Ingredientes activos: Dexametasona
Implante intravítreo OZURDEX 700 microgramos en aplicador
¿Por qué se usa Ozurdex? ¿Para qué sirve?
El ingrediente activo de OZURDEX es la dexametasona. La dexametasona pertenece a un grupo de medicamentos llamados corticosteroides.
OZURDEX se utiliza para tratar a pacientes adultos con:
- Deterioro visual por edema macular diabético (EMD) en pacientes que ya se han sometido a una cirugía de cataratas, o en pacientes que se cree que tienen una respuesta insuficiente o no son aptos para otro tipo de tratamientos. El edema macular diabético es una inflamación de la capa fotosensible en la parte posterior del ojo llamada mácula. El DME es una enfermedad que afecta a algunas personas con diabetes.
- Pérdida de visión en pacientes adultos causada por "bloqueo de las venas dentro del ojo. Esta obstrucción conduce a una acumulación de líquido que causa hinchazón en el área de la retina (la capa sensible a la luz en la parte posterior del ojo"). ojo) llamado mácula.La hinchazón de la mácula puede causar daño, afectando la visión central utilizada para actividades como la lectura.OZURDEX actúa reduciendo la hinchazón y ayudando así a reducir o prevenir un mayor daño a la mácula.
- Inflamación de la parte posterior del ojo: esta inflamación conduce a una reducción de la visión y / o la presencia de flotadores en el ojo (puntos negros o líneas finas que se mueven hacia el campo visual). La acción de OZURDEX reduce esta inflamación.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Ozurdex
No use OZURDEX
- si es alérgico a la dexametasona oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- en presencia de infecciones de cualquier tipo en o alrededor de los ojos (bacterianas, virales o fúngicas)
- en caso de glaucoma o hipertensión dentro del ojo no controlados adecuadamente con medicamentos ya recetados para estos trastornos.
- si el ojo a tratar está desprovisto del cristalino y la parte posterior de la cápsula del cristalino (el "saco capsular") se ha roto.
- si el ojo a tratar ha sido sometido a cirugía de cataratas y contiene una lente artificial, implantada en el compartimento anterior del ojo (una lente intraocular por cámara anterior) o fijada a la parte blanca del ojo (esclerótica) o coloreada ( iris) y la parte posterior de la cápsula del cristalino (el "saco capsular") se ha roto.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Ozurdex
Antes de la inyección de OZURDEX, informe a su médico si:
- se ha sometido a una cirugía de cataratas, cirugía del iris (la parte coloreada del ojo que controla la cantidad de luz que entra en el ojo) o cirugía para extraer el gel (llamado vítreo) del interior del ojo
- tomar medicamentos para diluir la sangre
- tomar medicamentos antiinflamatorios esteroides o no esteroides por vía oral o por aplicación ocular
- ha tenido una "infección ocular por herpes simple" (una "úlcera del ojo" de larga duración o lesiones oculares en el pasado).
A veces, la inyección de OZURDEX puede causar infección en el interior del ojo, dolor o enrojecimiento de los ojos o desprendimiento o desgarro de retina. Es importante identificar y tratar estos trastornos lo antes posible.
Informe a su médico de inmediato si experimenta un aumento del dolor y / o malestar en los ojos, empeoramiento del enrojecimiento de los ojos, parpadeo y aumento repentino de las moscas volantes, visión parcialmente bloqueada, disminución de la visión o aumento de la sensibilidad a la luz después de la inyección.
En algunos pacientes, la presión ocular puede aumentar con el posible desarrollo de glaucoma. Es posible que el paciente no note este evento, por lo que el médico lo controlará regularmente y, si es necesario, prescribirá un tratamiento para disminuir la presión ocular. En la mayoría de los pacientes que tienen que aún no se ha sometido a una cirugía de cataratas, puede producirse un enturbiamiento del cristalino natural del ojo (cataratas) después del tratamiento repetido con OZURDEX. Si es así, su visión se verá reducida y es probable que necesite una cirugía de cataratas. Su médico le ayudará a decidir el mejor momento para hacerlo, pero debe saber que su visión puede seguir siendo igual de mala hasta la operación. ser peor de lo que era antes de empezar a recibir inyecciones de OZURDEX
El implante puede desplazarse desde atrás hacia delante del ojo en pacientes con un desgarro en la parte posterior de la cápsula ocular y / o en aquellos que tienen una "abertura en el iris". Esto podría provocar hinchazón de la capa transparente en la parte frontal del ojo y causar visión borrosa. Si esto continúa con el tiempo y no se trata, es posible que se requiera un trasplante de tejido.
No se ha estudiado y no se recomienda la inyección simultánea de OZURDEX en ambos ojos. Su médico no debe inyectar OZURDEX en ambos ojos al mismo tiempo.
Niños y adolescentes (menores de 18 años)
No se ha estudiado el uso de OZURDEX en niños y adolescentes y, por lo tanto, no se recomienda.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Ozurdex?
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No hay datos sobre el uso de OZURDEX en mujeres embarazadas o lactantes. OZURDEX no debe utilizarse durante el embarazo o la lactancia, a menos que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con OZURDEX. Si está embarazada, cree que puede estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, o está en periodo de lactancia, consulte a su médico. antes de iniciar el tratamiento con OZURDEX Consulte a su médico antes de utilizar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Después del tratamiento con OZURDEX, es posible que se pierda levemente la visión durante períodos breves. Si esto sucede, no conduzca ni utilice máquinas hasta que haya recuperado por completo la vista.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Ozurdex: Posología
Todas las inyecciones de OZURDEX deben ser administradas por un oftalmólogo debidamente calificado.
La dosis recomendada es un implante mediante inyección en el ojo. Si el efecto de esta inyección tiende a disminuir, se puede inyectar un segundo implante en el ojo si su médico lo considera necesario.
Para prevenir infecciones oculares, su médico le prescribirá que use gotas oftálmicas antibióticas todos los días durante 3 días antes y después de cada inyección. Siga estas instrucciones cuidadosamente.
El día de la inyección, su médico puede aplicar gotas antibióticas para los ojos para prevenir posibles infecciones. Antes de la inyección, su médico le limpiará el ojo y el párpado. En el momento de la inyección, su médico también le administrará un anestésico local para reducir o prevenir el dolor en los ojos Se puede escuchar un sonido de clic mientras se inyecta OZURDEX; esto es normal.
En el envase del medicamento se proporcionan instrucciones detalladas para su médico sobre cómo inyectar OZURDEX.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Ozurdex
En caso de sobredosis, se debe controlar la presión intraocular y, si el médico lo considera necesario, se debe tratar.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Ozurdex?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se han observado los siguientes efectos secundarios con OZURDEX:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): aumento de la presión en el ojo, opacidad del cristalino (cataratas), hemorragia en la superficie del ojo *
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): presión ocular elevada, opacidad de la parte posterior del cristalino natural, sangrado dentro del ojo *, empeoramiento de la visión, dificultad para ver con claridad, desprendimiento de la capa gelatinosa dentro del ojo. de la capa sensible a la luz en la parte posterior del ojo (desprendimiento de vítreo), sensación de manchas en el campo visual (incluidas las "moscas volantes") *, sensación de mirar a través de la niebla *, inflamación de los párpados, dolor ocular *, destellos de luz, hinchazón de la capa que cubre la parte blanca del ojo *, enrojecimiento del ojo *, dolor de cabeza
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): Inflamación grave en la parte posterior del ojo (normalmente debido a una infección viral), infección grave o inflamación dentro del ojo, glaucoma (una enfermedad ocular en la que el aumento de la presión intraocular se asocia con daño al nervio óptico), desprendimiento de la capa fotosensible de la parte posterior del ojo * (desprendimiento de la retina), desgarro de la capa fotosensible en la parte posterior del ojo (desgarro de la retina), reducción de la presión ocular asociada con pérdida de la capa gelatinosa (vítrea) del interior del ojo *, inflamación en la parte frontal del ojo, aumento de proteínas y células en la parte frontal del ojo debido a la inflamación *, sensación anormal en el ojo *, picor de párpados, enrojecimiento de la parte blanca del ojo, migración del implante OZURDEX de la parte posterior a la parte delantera del ojo que causa visión borrosa o reducida octa y que eventualmente podría causar hinchazón de la parte transparente del ojo (córnea) *, posicionamiento incorrecto inadvertido del implante OZURDEX *, migraña
* Estos efectos secundarios pueden ser causados por el procedimiento de inyección y no por el implante OZURDEX en sí. Cuantas más inyecciones realice, mayor será la cantidad de efectos que pueden ocurrir.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, consulte con su médico, incluido cualquier efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación.
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. Su médico no debe utilizar OZURDEX después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el sobre después de CAD:. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene OZURDEX
- El ingrediente activo es dexametasona.
- Cada implante contiene 700 microgramos de dexametasona.
- Los demás componentes son: 50:50 poli D, L-lactida coglicólido terminado en éster y 50:50 poli D, L-lactida coglicólido terminado en ácido.
Aspecto de OZURDEX y contenido del envase
OZURDEX es un implante en forma de cilindro contenido dentro de la aguja de un aplicador. El aplicador y una bolsita de desecante están sellados en una bolsa sellada dentro de una caja de cartón. Cada caja contiene un aplicador con un implante de un solo uso y deséchelo inmediatamente después de su uso.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
IMPLANTE INTRAVITREAL OZURDEX 700 MCG EN APLICADOR
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Una planta contiene 700 mcg de dexametasona.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Implante intravítreo en aplicador.
Dispositivo de inyección desechable, que contiene un implante cilíndrico, no visible desde el exterior, el implante tiene las siguientes medidas aproximadas: diámetro 0,46 mm, largo 6 mm.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
OZURDEX está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con:
• Reducción de la visión debido al edema macular diabético (EMD) en pacientes pseudofáquicos, o en pacientes que se cree que tienen una respuesta insuficiente o no son aptos para la terapia sin corticosteroides.
• Edema macular secundario a oclusión de una rama de la vena retiniana (BRVO) u oclusión de la vena central de la retina (CRVO).
• Inflamación del segmento posterior del ojo causada por uveítis no infecciosa (ver sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
OZURDEX debe ser administrado por un oftalmólogo calificado con experiencia en inyecciones intravítreas.
Dosis
La dosis recomendada es un implante de OZURDEX administrado por vía intravítrea en el ojo afectado No se recomienda la administración simultánea en ambos ojos (ver sección 4.4).
DME
Para los pacientes tratados con OZURDEX que han experimentado una respuesta inicial y que, en opinión del médico, podrían beneficiarse del retratamiento sin estar expuestos a un riesgo significativo, se debe considerar un tratamiento adicional.
El retratamiento se puede realizar aproximadamente a los 6 meses, si el paciente presenta disminución de la visión y / o aumento del grosor de la retina, secundario a un edema macular diabético recurrente o que empeora.
Actualmente, no hay datos disponibles sobre la eficacia o seguridad de la administración repetida en DME más allá de 7 implantes.
OVR y uveítis
Si el paciente experimenta pérdida de agudeza visual después de responder al tratamiento y si, a juicio del médico, podría beneficiarse de un retratamiento sin estar expuesto a un riesgo significativo, se debe considerar un tratamiento adicional (ver sección 5.1).
El tratamiento no debe repetirse en pacientes en los que se produce y continúa una mejora de la visión. El tratamiento no debe repetirse incluso en pacientes que presenten un deterioro de la visión no frenado por OZURDEX.
Existe información limitada sobre el tratamiento repetido a intervalos de menos de 6 meses (ver sección 5.1). Actualmente no hay datos relacionados con el tratamiento repetido en la uveítis no infecciosa del segmento posterior o más del doble en la oclusión venosa retiniana.
Se debe controlar a los pacientes después de la inyección para que puedan responder rápidamente en caso de infección o aumento de la presión intraocular (ver sección 4.4).
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
OZURDEX no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal; sin embargo, no se requiere consideración especial para esta población.
Insuficiencia hepática
OZURDEX no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática, sin embargo, no se requiere consideración especial para esta población.
Población pediátrica
No existen casos relevantes de uso de OZURDEX en pacientes pediátricos con:
• edema macular diabético
• edema macular secundario a oclusión de la vena retiniana branca (BRVO) u oclusión
Venosa central de la retina (CRVO).
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de OZURDEX en la uveítis en la población pediátrica. No hay datos disponibles.
Método de administración
OZURDEX es un implante intravítreo desechable en aplicador para uso intravítreo únicamente.
Cada aplicador individual solo se puede utilizar para el tratamiento de un solo ojo.
El procedimiento de inyección intravítrea debe realizarse en condiciones asépticas controladas, incluido el uso de guantes estériles, un paño estéril y un blefarostato estéril (o equivalente).
Se debe indicar al paciente que se autoadministre gotas oftálmicas antimicrobianas de amplio espectro todos los días durante 3 días antes y después de cada inyección. Antes de la inyección, es necesario desinfectar la superficie de la piel ocular, palpebral y periocular (por ejemplo, usando gotas de solución de povidona yodada al 5% en la conjuntiva como se realizó en los ensayos clínicos para la aprobación de OZURDEX) y aplicar anestesia local adecuada. el sobre de la caja y compruebe si hay daños (véase el párrafo 6.6). A continuación, abra la bolsa en un campo estéril y coloque suavemente el aplicador en una bandeja estéril. Retire con cuidado la tapa del aplicador. Una vez que se abre la bolsa, el aplicador debe usarse inmediatamente.
Sostenga el aplicador con una mano y tire de la pestaña de seguridad. No gire ni flexione la pestaña. Con el lado romo de la aguja hacia arriba, inserte la aguja en la esclerótica aproximadamente 1 mm y diríjala hacia el centro de la aguja. "Ojo en la cámara vítrea hasta que la funda de silicona esté en contacto con la conjuntiva. Presione lentamente el botón de activación hasta que escuche un clic claro. Antes de retirar el aplicador del ojo, asegúrese de que el botón de activación se haya presionado en la parte inferior, bloqueando en el nivel de la superficie del aplicador. Retire la aguja en la misma dirección que siguió para insertarla en el ojo.
Inmediatamente después de la inyección de OZURDEX, realice una oftalmoscopia indirecta en el cuadrante de inyección para verificar que el procedimiento de inserción del implante se realizó correctamente.
La visualización es posible en la gran mayoría de los casos. Si el implante no es visible, use un hisopo de algodón estéril para ejercer una presión suave en el lugar de la inyección para que pueda ver el implante.
Después de la inyección intravítrea, los pacientes deben seguir siendo tratados con un antimicrobiano de amplio espectro.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Infecciones oculares o perioculares activas o sospechadas, incluidas la mayoría de las enfermedades virales de la córnea y la conjuntiva, incluidos los casos de queratitis epitelial por herpes simple en curso (queratitis dendrítica), viruela, varicela, infección por micobacterias y enfermedades fúngicas.
• El glaucoma avanzado no se controla adecuadamente con el uso de drogas solamente.
• Ojos afáquicos con rotura de la cápsula posterior del cristalino.
• Ojos con lente intraocular de cámara anterior (ACIOL), iris o lente intraocular de fijación transcleral y ruptura de la cápsula del lente posterior.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Las inyecciones intravítreas, incluidas las de OZURDEX, pueden estar asociadas con endoftalmitis, inflamación intraocular, aumento de la presión intraocular y desprendimiento de retina. Siempre se deben utilizar técnicas de inyección asépticas adecuadas. Además, después de la inyección es necesario monitorear a los pacientes, para poder intervenir rápidamente en caso de infección o aumento de la presión intraocular. El monitoreo puede requerir un control de la perfusión de la cabeza del nervio óptico inmediatamente después de la inyección, un tonometría dentro de los 30 minutos posteriores a la inyección y un examen biomicroscópico de dos a siete días después de la inyección.
Se debe indicar a los pacientes que notifiquen inmediatamente cualquier síntoma que indique la presencia de endoftalmitis o cualquiera de los eventos mencionados anteriormente, por ejemplo, dolor ocular, visión borrosa, etc. (ver sección 4.8).
Todos los pacientes con una cápsula del cristalino posterior lacerada, como los que tienen un cristalino en la cámara posterior (p. Ej., Debido a una cirugía de cataratas) y / o aquellos que tienen una "abertura del iris" en la cavidad vítrea (p. Ej., Debido a una iridectomía) con o sin antecedentes de vitrectomía, tienen riesgo de migración del implante a la cámara anterior. La migración del implante a la cámara anterior puede provocar edema corneal. El edema corneal severo y persistente puede progresar y requerir un trasplante de córnea. Con la excepción de pacientes con contraindicaciones (ver sección 4.3), en los que no se debe usar OZURDEX, OZURDEX debe usarse con precaución y solo después de una cuidadosa evaluación.
Estos pacientes deben ser monitoreados de cerca para permitir el diagnóstico temprano y el manejo de la migración del dispositivo.
El uso de corticosteroides, incluido OZURDEX, puede inducir cataratas (incluidas cataratas subcapsulares posteriores), aumento de la PIO, glaucoma inducido por esteroides y puede causar infecciones oculares secundarias.
En los estudios clínicos de DME de 3 años, el 59% de los pacientes con ojo fáquico del estudio tratados con OZURDEX se sometieron a cirugía de cataratas en el ojo del estudio (ver sección 4.8).
Después de la primera inyección, la incidencia de cataratas parece mayor en pacientes con uveítis no infecciosa del segmento posterior que en pacientes BRVO / CRVO En los ensayos clínicos BRVO / CRVO, los casos de cataratas se notificaron con mayor frecuencia en pacientes fáquicos que recibieron una segunda inyección. (Ver sección 4.8) Sólo uno de cada 368 pacientes requirió cirugía de cataratas durante el primer tratamiento y tres de cada 302 pacientes durante el segundo tratamiento.En el estudio de uveítis no infecciosa, 1 de 62 pacientes fáquicos se sometió a cirugía de cataratas después de una sola inyección.
La prevalencia de hemorragia conjuntival en pacientes con uveítis no infecciosa del segmento posterior parece ser más alta que en BRVO / CRVO y DME. Esto podría atribuirse al procedimiento de inyección intravítrea o al uso concomitante de corticosteroides tópicos y / o sistémicos o antiinflamatorios no esteroideos No se requiere tratamiento ya que se produce una resolución espontánea.
Como se esperaba con la administración de esteroides oculares e inyecciones intravítreas, es posible un aumento de la presión intraocular (PIO). El aumento de la PIO suele ser manejable con el uso de medicamentos que reducen la PIO (ver sección 4.8). Entre los pacientes que informaron casos de aumentos de la PIO mayores o iguales a 10 mmHg desde el inicio, la mayoría mostró este aumento entre los 45 y 60 días después de la inyección. Por lo tanto, se requiere un control regular de la PIO. La inyección debe manejarse según corresponda. Los pacientes menores de 45 años con edema macular después de la oclusión de la vena retiniana o inflamación del ojo posterior causada por uveítis no infecciosa tienen más probabilidades de aumentar la PIO.
En pacientes con antecedentes de infección ocular viral (por ejemplo, herpes simple), los corticosteroides deben usarse con precaución y no deben usarse en presencia de herpes simple ocular activo.
Aún no se ha evaluado la seguridad y eficacia de OZURDEX administrado simultáneamente en ambos ojos, por lo que no se recomienda la administración simultánea en ambos ojos.
OZURDEX no se ha estudiado en pacientes con edema macular secundario a OVR con isquemia retiniana significativa. Por tanto, OZURDEX no se recomienda para estos pacientes.
En los estudios de Fase 3, se examinó un número limitado de sujetos con diabetes tipo 1 y la respuesta a OZURDEX en estos sujetos no fue significativamente diferente a la de aquellos con diabetes tipo 2.
En el estudio de pacientes con OVR, se utilizó terapia anticoagulante en el 2% de los pacientes tratados con OZURDEX; no se notificaron casos de reacciones adversas hemorrágicas en estos pacientes.
En el estudio de pacientes con EMD, se utilizó tratamiento anticoagulante en el 8% de los pacientes. Entre los pacientes que utilizaron tratamiento anticoagulante, la frecuencia de acontecimientos hemorrágicos adversos fue similar en el grupo de OZURDEX en comparación con el grupo de tratamiento simulado (29% frente a 32%). ). Entre los pacientes que no usaron terapia anticoagulante, el 27% de los pacientes tratados con OZURDEX notificaron eventos hemorrágicos adversos en comparación con el 20% de los del grupo de tratamiento simulado. Se notificó hemorragia vítrea en un mayor porcentaje de pacientes tratados con OZURDEX que tomaron anticoagulantes terapia (11%) que los que no lo hicieron (6%).
Los medicamentos antiplaquetarios, como clopidogrel, se han utilizado en algunas fases de los ensayos clínicos hasta en un 56% de los pacientes. En el caso de pacientes que usaban fármacos antiplaquetarios y concomitantes, se notificaron reacciones adversas hemorrágicas en una proporción ligeramente mayor de pacientes que recibieron OZURDEX (hasta un 29%) que en el grupo simulado (hasta un 23%), independientemente de la indicación terapéutica o el número de tratamientos. El acontecimiento adverso hemorrágico más común notificado fue hemorragia conjuntival (hasta un 24%).
OZURDEX debe usarse con precaución en pacientes que toman medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción.
La absorción sistémica es mínima y no se esperan interacciones.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos tras la administración oftálmica tópica (ver sección 5.3). No existen datos suficientes sobre el uso de dexametasona administrada por vía intravítrea a mujeres embarazadas. El tratamiento sistémico a largo plazo con glucocorticosteroides durante el embarazo aumenta el riesgo de retraso del crecimiento intrauterino e insuficiencia suprarrenal en el recién nacido. demostrado ser bajo, no se recomienda el tratamiento intraocular con OZURDEX durante el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto.
Hora de la comida
La dexametasona se excreta en la leche materna. Siguiendo esta vía de administración y los niveles sistémicos resultantes, no se esperan efectos en el niño. Sin embargo, no se recomienda OZURDEX durante la lactancia, a menos que sea específicamente necesario.
Fertilidad
No se dispone de datos en relación con la fertilidad.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
OZURDEX puede afectar moderadamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Después de la administración de OZURDEX, los pacientes pueden experimentar una disminución temporal de la visión (ver sección 4.8). Por tanto, deben evitar conducir o utilizar maquinaria hasta que estos efectos desaparezcan.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Los eventos adversos notificados con más frecuencia después del tratamiento con OZURDEX son los que se observan con frecuencia con la terapia con esteroides oftálmicos o inyecciones intravítreas (aumento de la PIO, formación de cataratas y hemorragia conjuntival o vítrea, respectivamente).
Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia pero más graves incluyen endoftalmitis, retinitis necrotizante, desprendimiento de retina y desgarro de retina.
Con la excepción del dolor de cabeza y la migraña, no se han identificado reacciones adversas sistémicas al medicamento con el uso de OZURDEX.
Tabla que contiene la lista de reacciones adversas
Las reacciones adversas que se cree que están relacionadas con el tratamiento con OZURDEX observadas en los ensayos clínicos de Fase III (DME, BRVO / CRVO y uveítis) y notificadas espontáneamente se enumeran en la siguiente tabla por sistema de clasificación de órganos MedDRA, de acuerdo con la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1 / 100 a
Tabla 1 Reacciones adversas
* indica reacciones adversas consideradas relacionadas con el procedimiento de inyección intravítrea (la frecuencia de estas reacciones adversas es proporcional al número de tratamientos administrados)
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Edema macular diabético
La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con edema macular diabético se evaluó en dos estudios de fase III aleatorizados, doble ciego y controlados de forma simulada. En ambos estudios, un total de 347 pacientes que recibieron OZURDEX fueron aleatorizados, mientras que 350 pacientes recibieron tratamiento simulado.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante el período de estudio en el ojo del estudio de pacientes sometidos a tratamiento con OZURDEX fueron cataratas y aumento de la PIO (ver más abajo).
En los estudios clínicos de DME de 3 años, el 87% de los pacientes con ojo fáquico del estudio tratados con OZURDEX tenían algún grado de opacificación del cristalino / inicio de cataratas al inicio del estudio. En los estudios de 3 años, la incidencia de todos los tipos de cataratas observadas (es decir, corticales catarata, catarata diabética, catarata nuclear, catarata subcapsular, catarata lenticular, catarata) en pacientes con un ojo de estudio fáquico tratados con OZURDEX fue 68% 59% de los pacientes con un ojo de estudio fáquico necesitaron cirugía de cataratas en la última visita del tercer año; la mayoría se realiza en el segundo y tercer año.
La PIO basal media en el ojo del estudio fue la misma en ambos grupos de tratamiento (15,3 mmHg). En el grupo de OZURDEX, el aumento medio desde la PIO basal no superó los 3,2 mmHg en todas las visitas. PIO media máxima en la visita 1,5 meses después de la inyección, regresando aproximadamente a los niveles basales al mes 6 después de cada inyección La tasa y el grado de aumento de la PIO después del tratamiento con OZURDEX no aumentan con la repetición de la inyección de OZURDEX.
El 28% de los pacientes tratados con OZURDEX tuvieron un aumento de la PIO de ≥10 mmHg desde el inicio en una o más visitas durante el estudio. Al inicio del estudio, el 3% de los pacientes requirió medicamentos para reducir la PIO. En general, en los estudios de 3 años, el 42% de los pacientes requirieron fármacos reductores de la PIO en el ojo del estudio, y la mayoría de los pacientes requirieron más de un fármaco. El uso máximo (33%) se produjo durante los primeros 12 meses y se mantuvo similar desde año a año.
Un total de 4 pacientes (1%) tratados con OZURDEX fueron sometidos a cirugía en el ojo en estudio para el tratamiento del aumento de la PIO. Un paciente tratado con OZURDEX requirió cirugía incisional (trabeculectomía) para manejar el aumento de la PIO inducido por esteroides, 1 paciente se sometió a trabeculectomía debido a la formación de fibrina en la cámara anterior que bloqueó el flujo de salida del humor acuoso y provocó un aumento de la PIO, 1 paciente se sometió a iridotomía por glaucoma de ángulo cerrado y 1 paciente fue sometido a iridectomía por cirugía de cataratas, ningún paciente requirió la extracción del implante mediante vitrectomía para el control de la PIO.
BRVO / CRVO
La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con edema macular secundario a oclusión de la vena retiniana central o de una rama de la retina se evaluó en dos estudios de fase III aleatorizados, doble ciego, versus tratamiento simulado. En los dos estudios de fase III, 427 pacientes fueron aleatorizados para recibir OZURDEX y 426 para recibir tratamiento simulado. En total, 401 (94%) pacientes aleatorizados y tratados con OZURDEX completaron el período de tratamiento inicial (hasta el día 180).
En total, el 47,3% de los pacientes notificaron al menos una reacción adversa. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en pacientes que habían recibido tratamiento con OZURDEX fueron aumento de la presión intraocular (24,0%) y hemorragia conjuntival (14,7%).
El perfil de reacciones adversas para los pacientes con casos de CRVO fue similar al observado para los pacientes con CRVO, aunque la incidencia global de reacciones adversas fue mayor para el subgrupo de pacientes con CRVO.
El aumento de la presión intraocular (PIO) con OZURDEX alcanza su punto máximo en el día 60 y luego vuelve a los niveles iniciales en el día 180. El aumento de la PIO no requirió tratamiento o se manejó con el uso temporal de terapia tópica para el control de la PIO.
Durante el período de tratamiento inicial, el 0,7% (3/421) de los pacientes que recibieron OZURDEX requirieron procedimientos quirúrgicos o con láser para controlar la PIO alta en el ojo estudiado, en comparación con el 0,2% (1/423) de los pacientes sometidos a tratamiento simulado.
El perfil de reacciones adversas de 341 pacientes analizados después de una segunda inyección de OZURDEX fue similar al observado con la primera inyección. En total, el 54% de los pacientes notificaron al menos una reacción adversa. La incidencia de elevación de la PIO (24,9%) fue similar a la observada después de la primera inyección y, de manera similar, volvió a la línea de base el día 180.
La incidencia general de cataratas fue mayor después de un año que en los primeros seis meses.
Uveítis
La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con inflamación ocular posterior causada por uveítis no infecciosa se evaluó en un estudio único, aleatorizado, multicéntrico y ciego.
En total, 77 pacientes fueron aleatorizados para recibir OZURDEX y 76 se sometieron a un tratamiento simulado. En total, 73 pacientes (95%) aleatorizados y tratados con OZURDEX completaron el estudio de 26 semanas.
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en el ojo del estudio de pacientes que habían recibido tratamiento con OZURDEX fueron hemorragia conjuntival (30,3%), aumento de la presión intraocular (25,0%) y cataratas (11,8%).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
En caso de sobredosis, se debe controlar la presión intraocular y, si el médico lo considera necesario, se debe tratar.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: oftalmológicos, antiinflamatorios.
Código ATC: S01BA01.
Se ha demostrado que la dexametasona, un corticosteroide potente, suprime la inflamación al reducir el edema, la deposición de fibrina, la hiperpermeabilidad capilar y la migración fagocítica de la respuesta inflamatoria. El VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) es una citoquina expresada en concentraciones crecientes en caso de edema macular. También es un potente promotor de la permeabilidad vascular. Se ha demostrado el efecto inhibidor de los corticosteroides sobre la expresión de VEGF. Además, los corticosteroides previenen la liberación de prostaglandinas, algunas de las cuales han sido identificadas como mediadoras del edema macular cistoide.
Eficacia clínica y seguridad
Edema macular diabético
La eficacia de OZURDEX se evaluó en dos estudios paralelos, multicéntricos, doble ciego, aleatorizados, controlados de forma simulada, de 3 años del mismo diseño, que incluyeron un total de 1048 pacientes (estudios 206207-010 y 206207-011). , 351 pacientes fueron asignados al azar a OZURDEX, 347 a dexametasona 350 mcg y 350 pacientes a tratamiento simulado.
Los pacientes eran elegibles para retratamiento si tenían un grosor retiniano del subcampo central> 175 μm detectado por tomografía de coherencia óptica (OCT) o según la evaluación OCT de los investigadores de cualquier evidencia de edema retiniano residual caracterizado por quistes intrarretinianos o cualquier región con aumento del grosor retiniano. interno o externo al subcampo central Los pacientes recibieron un máximo de 7 tratamientos, a intervalos de no menos de aproximadamente 6 meses.
La terapia alternativa se permitió a discreción de los investigadores en cualquier momento, pero resultó en la posterior retirada de los estudios.
En total, el 36% de los pacientes tratados con OZURDEX interrumpieron su participación en el estudio por diversas razones durante el estudio, en comparación con el 57% de los pacientes que recibieron tratamiento simulado. Las tasas de interrupción debido a eventos adversos fueron similares para los grupos de tratamiento real y simulado (13% frente a 11%). La interrupción por falta de eficacia fue menor en el grupo de OZURDEX que en el grupo simulado (7% frente a 24%).
La Tabla 2 presenta los criterios de valoración principales y secundarios clave de los estudios 206207-010 y 011. La mejora de la visión en el grupo DEX700 se redujo debido a la formación de cataratas. La visión mejoró después de la remoción de cataratas.
Tabla 2. Eficacia en los estudios 206207-010 y 20627-011 (población ITT)
La Tabla 3 presenta los criterios de valoración primarios y los principales criterios de valoración secundarios para el análisis agrupado de pacientes pseudofáquicos.
Tabla 3. Eficacia en pacientes pseudofáquicos (estudios combinados 206207-010 y 206207-011)
La Tabla 4 presenta los criterios de valoración primarios y secundarios clave para el análisis agrupado de los pacientes sometidos a cualquier tratamiento previo.
Tabla 4. Eficacia en pacientes sometidos a cualquier tratamiento previo (estudios combinados 206207-010 y 206207-011)
BRVO / CRVO
La eficacia de OZURDEX se evaluó en dos estudios multicéntricos, de diseño idéntico, doble ciego, aleatorizados, paralelos y controlados de forma simulada. Se inscribió un total de 1267 pacientes que fueron aleatorizados para recibir tratamiento con implantes de dexametasona de 350 mcg o 700 mcg o un procedimiento simulado. (Estudios 206207-008 y 206207-009) En total, 427 pacientes fueron aleatorizados a OZURDEX, 414 a dexametasona 350 mcg y 426 pacientes a un procedimiento simulado.
Según los resultados del análisis agrupado, el tratamiento con implantes de OZURDEX mostró una mayor incidencia estadísticamente significativa de respondedores en comparación con el control (p
La Tabla 5 muestra el porcentaje de pacientes que alcanzaron el parámetro de eficacia principal con una mejora en BVCA ≥ 15 letras desde el inicio después de la inyección de un único implante.
La eficacia del tratamiento se observó desde la primera visita de seguimiento, el día 30. El efecto máximo del tratamiento se observó el día 60 y la diferencia en la incidencia de respondedores fue estadísticamente significativa para OZURDEX en comparación con la simulación en todas las visitas. a 90 días después de la inyección El porcentaje de pacientes que respondieron con una mejoría ≥ 15 letras con respecto a la MAVC inicial continuó siendo mayor en los pacientes tratados con OZURDEX que en los pacientes simulados incluso en el día 180 de control.
Tabla 5. Porcentaje de pacientes con una mejoría ≥ 15 letras con respecto a la MAVC inicial en el ojo del estudio (datos agrupados, población ITT)
a Porcentaje significativamente más alto con OZURDEX en comparación con el procedimiento de simulación (p
En todas las visitas de seguimiento, el cambio medio en la MAVC desde el inicio fue significativamente mayor con OZURDEX que con el procedimiento simulado.
En cada estudio de fase III y en el análisis agrupado, el tiempo para obtener una mejora en la MAVC ≥ 15 letras (tres líneas) en las curvas de respuesta acumulada fue significativamente diferente con OZURDEX en comparación con el procedimiento simulado (p
OZURDEX fue numéricamente superior al procedimiento simulado en la prevención de la pérdida de la visión, como lo demuestra el menor porcentaje de pacientes del grupo.
OZURDEX que experimentó un empeoramiento de la visión de ≥ 15 letras durante el período de evaluación de 6 meses.
En cada uno de los estudios de fase III y en el análisis agrupado, en el día 90, el grosor medio de la retina fue significativamente menor, al igual que la reducción media desde el valor inicial, con OZURDEX (-207,9 micrones) en comparación con el procedimiento de simulación (-95,0 micrones) ( pag
En el día 180, la reducción media del grosor de la retina (-119,3 micrones) no fue significativa en comparación con el procedimiento simulado.
En la fase de extensión abierta del estudio de Fase III, los pacientes con MAVC de 250 micrones evaluados en OCT (tomografía de coherencia óptica) eran elegibles para un tratamiento adicional con OZURDEX para quienes, en opinión del investigador, el tratamiento no representaba un riesgo para el paciente. paciente.
De los pacientes tratados en la fase abierta, el 98% recibió una segunda inyección de OZURDEX de 5 a 7 meses después del tratamiento inicial.
Al igual que con el tratamiento inicial, la respuesta máxima se observó el día 60 de la fase abierta. Durante toda la fase abierta, las tasas de respuesta acumuladas fueron mayores en los pacientes que recibieron dos inyecciones consecutivas de OZURDEX que en aquellos que no recibieron la inyección de OZURDEX en la fase inicial.
En comparación con el primer tratamiento, el porcentaje de respondedores en cada control fue siempre mayor después del segundo tratamiento. Por el contrario, un retraso de seis meses en el tratamiento da como resultado un porcentaje menor de respondedores en todas las visitas de seguimiento durante la fase abierta que el número de pacientes que recibieron una segunda inyección de OZURDEX.
Uveítis
La eficacia clínica de OZURDEX se evaluó en un estudio único, aleatorizado, multicéntrico y ciego para el tratamiento de la inflamación del segmento posterior en pacientes adultos con uveítis.
En total, 229 pacientes fueron aleatorizados para recibir 350 mcg o 700 mcg de implante de dexametasona o procedimiento simulado. De estos, un total de 77 pacientes fueron aleatorizados a OZURDEX, 76 dexametasona 350 mcg y 76 pacientes fueron sometidos a un procedimiento simulado En total, el 95% de los pacientes completaron el estudio de 26 semanas.
La proporción de pacientes con una puntuación de opacificación vítrea de 0 en el ojo del estudio en la semana 8 (criterio de valoración principal) fue 4 veces mayor con OZURDEX (46,8%) en comparación con el procedimiento simulado (11,8%), p
Las curvas de tasa de respuesta acumulada (tiempo hasta una puntuación de opacificación vítrea de 0) fueron significativamente diferentes para el grupo de OZURDEX en comparación con el grupo de procedimiento simulado (p
La reducción de la opacificación del vítreo se acompañó de una mejora de la agudeza visual. La proporción de pacientes con una mejoría de al menos 15 letras con respecto a la MAVC inicial en el ojo del estudio en la semana 8 fue más de 6 veces mayor con OZURDEX (42,9%) que con el procedimiento simulado (6,6%), p
El porcentaje de pacientes que requirieron medicamentos adicionales durante el período desde el inicio hasta la semana 8 fue aproximadamente 3 veces menor con OZURDEX (7,8%) que con el tratamiento simulado (22,4%), p = 0,012.
Tabla 6. Porcentaje de pacientes con una puntuación de opacificación vítrea de cero y ≥ 15 letras de mejoría con respecto a la agudeza visual mejor corregida inicial en el ojo del estudio (población ITT)
en P
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios sobre el tratamiento de la oclusión vascular retiniana y también del edema macular diabético con OZURDEX en todos los subconjuntos de la población pediátrica (para información sobre uso pediátrico, ver sección 4.2).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
En un subgrupo de 21 pacientes, en los dos estudios de eficacia de 6 meses en pacientes con OVR, se midieron las concentraciones plasmáticas antes de la dosificación y después de 7, 30, 60 y 90 días después de la inyección intravítrea de un único implante intravítreo que contenía 350 mcg o 700 mcg de dexametasona. El 95% de los valores de concentración plasmática de dexametasona para el grupo de 350 mcg y el 86% para el grupo de 700 mcg estaban por debajo del límite inferior de cuantificación (0,05 ng / ml). El valor de concentración máxima en plasma, igual a 0,094 ng / ml, se detectó en un sujeto del grupo de 700 mcg La concentración de dexametasona en plasma no parece estar relacionada con otros factores como la edad, el peso o el sexo de los pacientes.
Las concentraciones plasmáticas se obtuvieron de un subgrupo de pacientes que participaron en los dos estudios pivotales de DME, antes de la dosificación y después de 1, 7 y 21 días y 1,5 y 3 meses después de la inyección intravítrea de un único implante intravítreo que contenía 350 mcg o dexametasona 700 mcg al 100%. Los valores de concentración plasmática de dexametasona para el grupo de 350 mcg y el 90% para el grupo de 700 mcg estaban por debajo del límite inferior de cuantificación (0,05 ng / ml). La concentración plasmática máxima de 0,102 ng / ml se encontró en un sujeto de los 700 mcg. grupo mcg La concentración plasmática de dexametasona no pareció estar relacionada con otros factores como la edad, el peso corporal o el sexo de los pacientes.
En un estudio de 6 meses en monos, después de una única inyección intravítrea de OZURDEX, el valor de Cmáx de dexametasona vítrea fue de 100 ng / ml el día 42 después de la inyección y de 5,57 ng / ml el día 91. La dexametasona fue detectable en el vítreo durante seis meses después de la inyección. El orden de los valores de concentración de dexametasona fue retina> iris> cuerpo ciliar> vítreo> humor acuoso> plasma.
En un estudio in vitro sobre el metabolismo, después de la incubación durante 18 horas de [14C] -dexametasona con tejidos humanos de la córnea, cuerpo ciliar del iris, coroides, retina, vítreo y esclerótica, no se detectaron metabolitos. Esto es consistente con los resultados obtenidos. de los estudios sobre metabolismo ocular de conejos y monos.
La dexametasona se metaboliza eventualmente a lípidos y metabolitos solubles en agua que pueden excretarse a través de la bilis y la orina.
La matriz OZURDEX se degrada lentamente a ácido láctico y ácido glicólico mediante hidrólisis simple, degradándose aún más a dióxido de carbono y agua.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los efectos en los estudios preclínicos se observaron solo a dosis consideradas suficientemente superiores a la dosis máxima humana, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.
No se dispone de datos sobre mutagenicidad, carcinogenicidad o toxicidad para la reproducción y el desarrollo de OZURDEX. Se ha demostrado que la dexametasona es teratogénica en ratones y conejos después de aplicaciones oftálmicas tópicas.
Se observó exposición a la dexametasona en conejos después de la diseminación contralateral al ojo sano / no tratado después de que se colocó un implante en la parte posterior del ojo.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
• 50:50 poli D, L lactida coglicólido que termina en éster.
• 50:50 poli D, L lactida de coglicólido que termina en ácido.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Cada paquete contiene:
Implante estéril de liberación prolongada con forma de barril que contiene 700 mcg de dexametasona, dentro de la aguja (de acero inoxidable) de un aplicador desechable.
El aplicador consiste en un pistón (en acero inoxidable) colocado dentro de una aguja donde el implante se mantiene en posición mediante un manguito (en silicona). El pistón es controlado por una palanca colocada lateralmente en el cuerpo del "aplicador". La aguja está protegida por una tapa, mientras que la palanca tiene una pestaña de seguridad.
El aplicador que contiene el implante está empaquetado en una bolsa sellada que contiene un sobre desecante.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
OZURDEX es para un solo uso.
Un solo aplicador solo se puede utilizar para el tratamiento de un solo ojo.
El aplicador no debe usarse si el sello de la bolsa que contiene el aplicador está dañado.
Una vez que se abre la bolsa, el aplicador debe usarse inmediatamente.
Los medicamentos no utilizados y los productos de desecho deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Allergan Pharmaceuticals Irlanda
Castlebar Road,
Co. Mayo
Westport
Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/10/638/001
040138012
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 27/07/2010
Fecha de la última revalidación: 23/03/2015
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
03/2015
