Ingredientes activos: Olanzapina
ZYPREXA 2,5 mg comprimidos recubiertos
ZYPREXA 5 mg comprimidos recubiertos
ZYPREXA 7,5 mg comprimidos recubiertos
ZYPREXA 10 mg comprimidos recubiertos
ZYPREXA 15 mg comprimidos recubiertos
ZYPREXA 20 mg comprimidos recubiertos
Los prospectos de Zyprexa están disponibles para tamaños de envase: - ZYPREXA 2,5 mg comprimidos recubiertos, ZYPREXA 5 mg comprimidos recubiertos, ZYPREXA 7,5 mg comprimidos recubiertos, ZYPREXA 10 mg comprimidos recubiertos, ZYPREXA 15 mg comprimidos recubiertos, ZYPREXA 20 mg comprimidos recubiertos
- ZYPREXA 10 mg polvo para solución inyectable.
¿Por qué se usa Zyprexa? ¿Para qué sirve?
ZYPREXA contiene el principio activo olanzapina. ZYPREXA pertenece a un grupo de medicamentos denominados antipsicóticos y se utiliza para tratar las siguientes afecciones:
- esquizofrenia, una enfermedad con síntomas como oír, ver o sentir cosas que no existen, conceptos erróneos, desconfianza injustificada y aislamiento social. Las personas con esta enfermedad también pueden sentirse deprimidas, ansiosas o tensas.
- Episodio maníaco de moderado a grave, una afección caracterizada por síntomas de excitación o euforia.
Se ha demostrado que ZYPREXA previene la recurrencia de estos síntomas en pacientes con trastorno bipolar cuyo episodio de manía ha respondido al tratamiento con olanzapina.
Contraindicaciones Cuándo no se debe utilizar Zyprexa
No tome ZYPREXA
- si es alérgico (hipersensible) a la olanzapina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Una reacción alérgica puede manifestarse como sarpullido, picazón, hinchazón de la cara, hinchazón de los labios, dificultad para respirar. Si esto le ha sucedido, informe a su médico.
- si anteriormente le han diagnosticado un problema ocular, como ciertos tipos de glaucoma (aumento de la presión en el ojo).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zyprexa
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar ZYPREXA.
- No se recomienda el uso de ZYPREXA en pacientes ancianos con demencia ya que puede causar efectos secundarios graves.
- Los medicamentos de este tipo pueden provocar movimientos inusuales, especialmente en la cara y la lengua. Si esto sucede después de que le hayan administrado ZYPREXA, informe a su médico.
- En muy raras ocasiones, los medicamentos de este tipo producen una combinación de fiebre, respiración acelerada, sudoración, rigidez muscular y somnolencia o somnolencia. Si esto sucede, consulte a su médico de inmediato.
- Se ha observado aumento de peso en pacientes que toman ZYPREXA. Usted y su médico deben controlar su peso con regularidad. Si es necesario, considere consultar a un dietista o ayudar con un plan de dieta.
- Se han observado valores elevados de azúcar y grasas en sangre (triglicéridos y colesterol) en pacientes que toman ZYPREXA. Su médico debe ordenar análisis de sangre para controlar su nivel de azúcar en sangre y ciertos valores de grasas antes de que comience a tomar ZYPREXA y regularmente durante el tratamiento.
- Informe a su médico si usted o algún miembro de su familia alguna vez ha tenido coágulos de sangre, ya que medicamentos como estos se han asociado con coágulos de sangre.
Si tiene alguna de las siguientes condiciones, informe a su médico lo antes posible:
- Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (síntomas de accidente cerebrovascular transitorio) (AIT)
- enfermedad de Parkinson
- Problemas de próstata
- Bloqueo intestinal (íleo paralítico)
- Enfermedades del hígado o los riñones.
- Enfermedades de la sangre
- Enfermedad del corazón
- Diabetes
- Convulsiones
Si tiene demencia, usted o su médico deben informar a su médico si ha tenido un derrame cerebral o un ataque isquémico transitorio en el pasado.
Como precaución de rutina, si tiene más de 65 años, haga que su médico le controle la presión arterial periódicamente.
Niños y adolescentes
ZYPREXA no está indicado para pacientes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Zyprexa?
Solo tome otros medicamentos mientras esté tomando ZYPREXA después de que su médico se lo indique.
Puede sentirse somnoliento si se toma ZYPREXA en combinación con antidepresivos o medicamentos para la ansiedad o para ayudarlo a dormir (tranquilizantes).
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si está tomando:
- Medicamentos para la enfermedad de Parkinson.
- carbamazepina (un antiepiléptico y estabilizador del estado de ánimo), fluvoxamina (un antidepresivo), ociprofloxacina (un antibiótico): es posible que deba ajustar su dosis de ZYPREXA.
ZYPREXA y alcohol
No beba ningún tipo de alcohol mientras toma ZYPREXA ya que tomar ZYPREXA y alcohol al mismo tiempo puede causarle somnolencia.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. No debe tomar este medicamento durante la lactancia, ya que pequeñas cantidades de ZYPREXA pueden pasar a la leche materna.
Los siguientes síntomas pueden ocurrir en bebés recién nacidos de madres que han usado ZYPREXA en el último trimestre (últimos tres meses de su embarazo): temblores, rigidez y / o debilidad muscular, somnolencia, agitación, problemas respiratorios y dificultad para alimentarse. de estos síntomas, es posible que deba ponerse en contacto con su médico.
Conducción y uso de máquinas
Cuando toma ZYPREXA existe el riesgo de que se sienta somnoliento. Si esto sucede, no conduzca ni maneje herramientas o máquinas. Informe a su médico.
ZYPREXA contiene lactosa
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Zyprexa: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Su médico le dirá cuántos comprimidos de ZYPREXA debe tomar y cuánto tiempo debe seguir tomándolos. La dosis de ZYPREXA que se debe tomar varía de 5 mg a 20 mg por día. Si sus síntomas reaparecen, hable con su médico, pero no deje de tomar ZYPREXA a menos que su médico se lo indique.
Debe tomar sus tabletas de ZYPREXA una vez al día, siguiendo las instrucciones de su médico.
Intente tomar los comprimidos a la misma hora todos los días. No importa si los toma con el estómago lleno o con el estómago vacío. Los comprimidos recubiertos de ZYPREXA son para uso oral. Trague los comprimidos de ZYPREXA enteros con agua.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zyprexa
Si toma más ZYPREXA del que debiera
Los pacientes que tomaron más ZYPREXA del que deberían haber experimentado los siguientes síntomas: frecuencia cardíaca rápida, agitación / agresión, problemas del habla, movimientos inusuales (especialmente de la cara o la lengua) y un nivel reducido de conciencia. Otros síntomas pueden ser: confusión aguda, convulsiones (epilepsia), coma, una combinación de fiebre, respiración acelerada, sudoración, rigidez muscular, somnolencia o somnolencia, disminución del ritmo respiratorio, disminución del reflejo de la tos, presión arterial alta o baja, cambios en el ritmo cardíaco. Comuníquese con su médico o con el hospital inmediatamente si presenta alguno de los síntomas anteriores Muéstrele a su médico su paquete de tabletas.
Si olvidó tomar ZYPREXA
Tome los comprimidos tan pronto como se acuerde. No tome una dosis doble en un día.
Si deja de tomar ZYPREXA
No deje de tomar los comprimidos tan pronto como empiece a sentirse mejor. Es importante que continúe tomando ZYPREXA durante el tiempo que su médico lo considere necesario.
Si deja de tomar ZYPREXA repentinamente, pueden aparecer síntomas como sudoración, incapacidad para dormir, temblor, ansiedad o náuseas y vómitos. Su médico puede recomendarle que reduzca gradualmente la dosis antes de interrumpir el tratamiento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zyprexa?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Informe a su médico de inmediato si obtiene:
- movimientos inusuales (un efecto adverso frecuente que puede afectar hasta 1 de cada 10 personas) principalmente en la cara o la lengua;
- coágulos de sangre en las venas (un efecto adverso poco frecuente que puede afectar hasta 1 de cada 100 personas), especialmente en las extremidades inferiores (los síntomas incluyen hinchazón, dolor y enrojecimiento de la pierna), que pueden circular a través de los vasos sanguíneos hasta los pulmones provocando dolor y dificultad para respirar. Si experimenta alguno de estos síntomas, consulte a un médico de inmediato;
- una "asociación de fiebre, respiración acelerada, sudoración, rigidez muscular y confusión o somnolencia (la frecuencia de este efecto adverso no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Los efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes) incluyen aumento de peso; somnolencia; aumento de los niveles de prolactina en sangre. En las primeras etapas del tratamiento, algunas personas pueden sentirse mareadas o desmayarse (con un ritmo cardíaco lento), especialmente al levantarse de una posición acostada o sentada. Estos efectos suelen remitir de forma espontánea, pero si no es así, informe a su médico.
Los efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) incluyen cambios en los niveles de algunas células sanguíneas, grasas circulantes y aumentos temporales de las enzimas hepáticas en las primeras etapas del tratamiento; aumento del nivel de azúcar en sangre y orina; aumentos en los niveles de ácido úrico y creatina fosfoquinasa en sangre; sensación de aumento de hambre; mareo; inquietud; temblor movimientos inusuales (discinesias); estreñimiento; boca seca; sarpullido; pérdida de fuerza; cansancio extremo: retención de agua que provoca hinchazón de manos, tobillos o pies; fiebre; dolor articular y disfunción sexual, como disminución de la libido en hombres y mujeres o disfunción eréctil en hombres.
Los efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) incluyen hipersensibilidad (por ejemplo, hinchazón de la boca y garganta, picor, erupción cutánea); diabetes o empeoramiento de la diabetes, ocasionalmente asociado con cetoacidosis (presencia de cuerpos cetónicos en la sangre y la orina) o coma; convulsiones, generalmente asociadas con antecedentes de convulsiones (epilepsia); rigidez muscular o espasmos (incluido el movimiento del "ojo); problemas del habla; ritmo cardíaco lento; sensibilidad a la luz del sol; hemorragia nasal; distensión abdominal; pérdida de memoria u olvido; incontinencia urinaria; falta de capacidad para orinar; perdida de cabello; ausencia o reducción de los ciclos menstruales; y cambios en los senos en hombres y mujeres, como crecimiento anormal o secreción anormal de leche.
Los efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) incluyen una disminución de la temperatura corporal; cambios en el ritmo del corazón; muerte súbita inexplicable; inflamación del páncreas que causa dolor de estómago intenso, fiebre y malestar general; enfermedad del hígado que se manifiesta como coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos; enfermedad muscular que se presenta como molestias y dolor inexplicable; y erección prolongada y / o dolorosa.
Durante el tratamiento con olanzapina, los pacientes de edad avanzada con demencia pueden sufrir accidentes cerebrovasculares, neumonía, incontinencia urinaria, caídas, cansancio extremo, alucinaciones visuales, aumento de la temperatura corporal, enrojecimiento de la piel, alteraciones al caminar. Se han informado algunos casos fatales en este grupo de pacientes en particular.
En pacientes con enfermedad de Parkinson, ZYPREXA puede provocar un empeoramiento de los síntomas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Al notificar efectos secundarios, puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja.
ZYPREXA debe almacenarse en su embalaje original para mantenerlo alejado de la luz y la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene ZYPREXA
El ingrediente activo es la olanzapina. Cada comprimido de ZYPREXA contiene 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg o 20 mg del principio activo. La cantidad exacta se indica en el empaque de las tabletas ZYPREXA.
Los otros componentes son
- (núcleo del comprimido) lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa, polivinilpirrolidona, celulosa microcristalina, estearato de magnesio y
- (recubrimiento del comprimido) hipromelosa, dióxido de titanio (E171), cera de carnauba.
Además, las diferentes concentraciones de ZYPREXA comprimidos también contienen los siguientes excipientes:
Aspecto de ZYPREXA y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos de ZYPREXA 2,5 mg están impresos en blanco con el nombre "LILLY" y un código de identificación numérico "4112".
Los comprimidos recubiertos de ZYPREXA 5 mg están impresos en blanco con el nombre "LILLY" y un código de identificación numérico "4115".
Los comprimidos recubiertos de ZYPREXA 7,5 mg están impresos en blanco con el nombre "LILLY" y un código de identificación numérico "4116".
Los comprimidos recubiertos de ZYPREXA 10 mg están impresos en blanco con el nombre "LILLY" y un código de identificación numérico "4117".
Los comprimidos recubiertos de ZYPREXA 15 mg son azules.
Los comprimidos recubiertos de ZYPREXA 20 mg son de color rosa.
ZYPREXA está disponible en envases que contienen 28, 35, 56, 70 o 98 comprimidos. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE ZYPREXA 5 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto contiene 5 mg de olanzapina.
Excipiente con efecto conocido: cada comprimido recubierto contiene 156 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta recubierta
Comprimido recubierto de color blanco, de forma redonda, grabado con el nombre "LILLY" y un código de identificación numérico "4115".
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Adultos
La olanzapina está indicada para el tratamiento de la esquizofrenia.
En pacientes que han demostrado una respuesta positiva al tratamiento inicial, la terapia continua con olanzapina permite mantener la mejoría clínica.
La olanzapina está indicada para el tratamiento del episodio maníaco de moderado a grave.
En pacientes cuyo episodio maníaco ha respondido al tratamiento con olanzapina, la olanzapina está indicada para la prevención de nuevos episodios de enfermedad en pacientes con trastorno bipolar (ver sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
Adultos
Esquizofrenia: la dosis inicial recomendada de olanzapina es de 10 mg / día.
Episodio de manía: La dosis inicial es de 15 mg que se administrarán como dosis única diaria como monoterapia o de 10 mg / día en terapia combinada (ver sección 5.1).
Prevención de nuevos episodios de enfermedad en el trastorno bipolar: la dosis inicial recomendada es de 10 mg / día. En pacientes que reciben olanzapina para el tratamiento de un episodio maníaco, continúe el tratamiento a la misma dosis para la prevención de nuevos episodios de enfermedad. Si se produce un nuevo episodio depresivo, maníaco o mixto, se debe continuar el tratamiento con olanzapina (optimizando la dosis según sea necesario). con terapia adicional para tratar los trastornos del estado de ánimo, según esté clínicamente indicado.
Durante el tratamiento de la esquizofrenia, el episodio de manía y la prevención de nuevos episodios de enfermedad en el trastorno bipolar, según el estado clínico del paciente la dosis diaria se puede ajustar posteriormente dentro de un rango de 5-20 mg. Una dosis superior a la dosis inicialmente recomendada se recomienda sólo después de un período adecuado de observación clínica y generalmente debe tomarse a intervalos de no menos de 24 horas. La olanzapina puede administrarse independientemente de las comidas, ya que la absorción no se ve afectada por los alimentos. Se debe considerar la reducción gradual de la dosis al suspender la olanzapina.
Poblaciones particulares
Pacientes de edad avanzada
Generalmente, no se requiere una dosis inicial más baja (5 mg / día), aunque se debe considerar una reducción de la dosis en pacientes de 65 años de edad o mayores cuando la situación clínica lo aconseje (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal y / o hepática
En estos pacientes se debe considerar una dosis inicial más baja (5 mg). En insuficiencia hepática moderada (cirrosis Child-Pugh clase A o B), la dosis inicial es de 5 mg y cualquier aumento de dosis debe realizarse con precaución.
Fumadores
En los fumadores en comparación con los no fumadores, no suele ser necesario modificar la dosis inicial y el intervalo de dosis. El tabaquismo puede acelerar el metabolismo de la olanzapina. Se recomienda una monitorización clínica y, si es necesario, se puede considerar un aumento de la dosis. Posología de olanzapina ( ver sección 4.5).
Cuando existen múltiples factores capaces de ralentizar el metabolismo (mujeres, ancianos, no fumadores), se debe considerar la posibilidad de disminuir la dosis inicial. Los aumentos de dosis cuando sea necesario deben realizarse con precaución en estos pacientes (ver secciones 4.5 y 5.2).
Población pediátrica
No se recomienda el uso de olanzapina en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos de seguridad y eficacia. Se ha informado una mayor magnitud de aumento en estudios a corto plazo en pacientes adolescentes. Alteraciones de peso, lípidos y prolactina comparadas a estudios en pacientes adultos (ver secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Pacientes con riesgo conocido de glaucoma de ángulo estrecho.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Durante el tratamiento con antipsicóticos, la mejora de la situación clínica del paciente puede tardar desde varios días hasta varias semanas. Durante este período, los pacientes deben ser monitoreados de cerca.
Psicosis y / o alteraciones del comportamiento relacionadas con la demencia.
No se recomienda el uso de olanzapina en pacientes con psicosis relacionada con la demencia y / o trastornos del comportamiento debido a un aumento de la mortalidad y el riesgo de eventos adversos cerebrovasculares (EACV). En ensayos clínicos controlados con placebo (de 6 a 12 semanas de duración) en pacientes de edad avanzada (edad media de 78 años) con síntomas psicóticos relacionados con la demencia y / o alteraciones del comportamiento, se duplicó la incidencia de muertes entre los pacientes tratados. con olanzapina frente a pacientes tratados con placebo (3,5% frente a 1,5%, respectivamente).
La mayor incidencia de muerte no se asoció con la dosis de olanzapina (dosis media diaria de 4,4 mg) o la duración del tratamiento. Los factores de riesgo que pueden predisponer a esta población de pacientes a un aumento de la mortalidad incluyen edad mayor de 65 años, disfagia, sedación, desnutrición y deshidratación, enfermedad pulmonar (por ejemplo, neumonía también ab ingestis) o el uso concomitante de benzodiazepinas.Sin embargo, la incidencia de muerte fue mayor en los pacientes tratados con olanzapina que en los pacientes tratados con placebo, independientemente de estos factores de riesgo.
En los mismos estudios clínicos, se notificaron eventos adversos cerebrovasculares (EACV, por ejemplo, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio (AIT)), algunos de ellos mortales. Se encontró un aumento de 3 veces en EACV en los pacientes tratados con olanzapina en comparación con los pacientes tratados con placebo (1,3% y 0,4%, respectivamente). Todos los pacientes tratados con olanzapina y placebo que presentaron EACV tenían factores de riesgo preexistentes. La edad superior a 75 años y la demencia vascular / mixta se han identificado como factores de riesgo para la aparición de ACV durante el tratamiento con olanzapina.
En estos estudios no se estableció la eficacia de la olanzapina.
enfermedad de Parkinson
No se recomienda el uso de olanzapina en el tratamiento de la psicosis inducida por agonistas de la dopamina en pacientes con enfermedad de Parkinson.Durante los ensayos clínicos, se notificó un empeoramiento de los síntomas parkinsonianos y alucinaciones con más frecuencia y con mayor frecuencia con olanzapina que con placebo (ver sección 4.8). , además, la olanzapina no fue más eficaz que el placebo en el tratamiento de los síntomas psicóticos. En estos estudios, se requirió que los pacientes estuvieran inicialmente estables con la dosis efectiva más baja de fármacos antiparkinsonianos (agonistas de la dopamina) y que este tratamiento antiparkinsoniano permaneciera igual para los fármacos y las dosis utilizadas durante la duración del estudio. La olanzapina se administró inicialmente a dosis de 2,5 mg / día con un aumento de la dosis hasta un máximo de 15 mg / día según el criterio del médico.
Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
El SNM es una afección potencialmente mortal asociada con el tratamiento antipsicótico. También se han notificado casos raros notificados como SNM con el uso de olanzapina. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e inestabilidad del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y arritmia cardíaca). incluyen aumento de creatinfosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente tiene signos y síntomas que sugieren SNM, o tiene fiebre alta inexplicable sin otras manifestaciones clínicas de SNM, se deben suspender todos los medicamentos antipsicóticos, incluida la olanzapina.
Hiperglucemia y diabetes
Con poca frecuencia se han notificado casos de hiperglucemia y / o desarrollo o exacerbación de diabetes asociados ocasionalmente con cetoacidosis o coma, incluidos algunos casos mortales (ver sección 4.8). Se han descrito algunos casos en los que un aumento previo de la masa corporal podría ser un factor predisponente. Se sugiere una monitorización clínica adecuada de acuerdo con las pautas utilizadas para los antipsicóticos, como la medición de la glucosa en sangre al inicio del tratamiento, 12 semanas después de comenzar el tratamiento con olanzapina y anualmente a partir de entonces. Los pacientes tratados con cualquier antipsicótico, incluido ZYPREXA, deben ser monitorizados para detectar signos y síntomas de hiperglucemia ( tales como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad) y los pacientes con diabetes mellitus y factores de riesgo de diabetes mellitus deben ser monitoreados regularmente para empeorar el control glucémico. El peso debe controlarse regularmente, por ejemplo, al inicio del tratamiento, 4, 8 y 12 semanas después de comenzar el tratamiento con olanzapina y cada tres meses a partir de entonces.
Alteraciones de lípidos
Se han observado alteraciones indeseables en los lípidos en pacientes tratados con olanzapina en ensayos clínicos controlados con placebo (ver sección 4.8). Los cambios de lípidos deben tratarse según sea clínicamente apropiado, particularmente en pacientes dislipidémicos y en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de enfermedades inducidas por lípidos. Los pacientes tratados con cualquier antipsicótico, incluido ZYPREXA, deben controlarse regularmente los valores de lípidos de acuerdo con las pautas utilizadas para los antipsicóticos, por ejemplo, al inicio del tratamiento, 12 semanas después de comenzar el tratamiento con olanzapina y, a partir de entonces, cualquier 5 años.
Actividad anticolinérgica
Aunque la olanzapina ha demostrado actividad anticolinérgica in vitro, la experiencia durante los ensayos clínicos reveló una baja incidencia de efectos relacionados, sin embargo, dada la falta de experiencia clínica con olanzapina en pacientes con enfermedades concomitantes, se recomienda precaución al prescribir a pacientes con hipertrofia prostática, íleo paralítico y enfermedades relacionadas.
Función hepática
Con frecuencia se han observado elevaciones transitorias y asintomáticas de las aminotransferasas hepáticas, ALT y AST, especialmente en las etapas iniciales del tratamiento. Se aconseja precaución y monitorización periódica en pacientes con ALT y / o AST elevados, en pacientes con signos y síntomas de insuficiencia hepática, en pacientes con situaciones preexistentes asociadas a reserva funcional hepática limitada, así como en casos de tratamiento concomitante con potencialmente medicamentos hepatotóxicos. En los casos en que se haya realizado un diagnóstico de hepatitis (definida como lesión hepatocelular, colestásica o ambas), se debe interrumpir el tratamiento con olanzapina.
Neutropenia
Se recomienda precaución en pacientes con leucopenia y / o neutropenia de cualquier origen, en pacientes que toman medicamentos que se sabe que causan neutropenia, en pacientes con antecedentes de mielotoxicidad / mielosupresión iatrogénica, en pacientes con mielosupresión debida a enfermedad concomitante, radioterapia o quimioterapia y finalmente en pacientes con situaciones de hipereosinofilia o con enfermedad mieloproliferativa. Se han notificado casos de neutropenia con frecuencia cuando se coadministran olanzapina y valproato (ver sección 4.8).
Interrupción del tratamiento.
Cuando se suspende la olanzapina de forma abrupta, se han notificado raras veces sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas o vómitos (≥ 0,01%).
Intervalo QT
En estudios clínicos, prolongaciones clínicamente significativas del intervalo QT corregido (intervalo QT corregido por Fridericia [QTcF] ≥ 500 milisegundos [mseg] en cualquier momento después de la medición basal en pacientes con QTcF basal de edad avanzada en pacientes tratados con olanzapina, en pacientes con síndrome de QT largo congénito , insuficiencia cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipopotasemia o hipomagnesemia.
Tromboembolismo
Poco frecuentes (≥ 0,1% y tromboembolismo venoso. No se ha establecido una relación causal entre la aparición de tromboembolismo venoso y el tratamiento con olanzapina. Sin embargo, dado que los pacientes con esquizofrenia a menudo presentan factores de riesgo adquiridos de tromboembolismo venoso (TEV), todos los factores de riesgo posibles para TEV, como la inmovilización del paciente, y se deben tomar medidas preventivas.
Actividad general del Sistema Nervioso Central (SNC).
Debido a los efectos primarios de la olanzapina sobre el SNC, se recomienda precaución cuando el medicamento se tome concomitantemente con alcohol y otros medicamentos de acción central. Dado que la olanzapina demuestra poseer in vitro una "actividad antagonista de la dopamina, este medicamento puede antagonizar los efectos de los agonistas dopaminérgicos directos e indirectos.
Convulsiones
La olanzapina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o que estén sujetos a factores que pueden reducir el umbral convulsivo. Las convulsiones no se observaron comúnmente en estos pacientes tratados con olanzapina. En la mayoría de estos casos, las convulsiones o los factores de riesgo para la aparición de la epilepsia se describieron en la historia.
Discinesia tardía
En estudios comparativos que duraron un año o menos, el tratamiento con olanzapina resultó en una incidencia estadísticamente significativa menor de discinesias tardías inducidas por el tratamiento.
Sin embargo, el riesgo de discinesia tardía aumenta con el tratamiento a largo plazo; por lo tanto, si aparecen signos o síntomas de discinesia tardía en un paciente que recibe olanzapina, se debe considerar una reducción de la dosis o la suspensión del medicamento. Estas manifestaciones de síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso surgir después de la interrupción del tratamiento.
Hipotensión postural
En ocasiones, se ha observado hipotensión postural en ensayos clínicos con olanzapina en pacientes de edad avanzada. Se recomienda controlar periódicamente la presión arterial en pacientes mayores de 65 años.
Muerte cardíaca súbita
El evento de muerte cardíaca súbita se notificó en informes posteriores a la comercialización en pacientes tratados con olanzapina.En un estudio de cohorte observacional retrospectivo, los pacientes tratados con olanzapina tenían un riesgo estimado del doble de presunta muerte cardíaca súbita en pacientes tratados con olanzapina en tratamiento con antipsicóticos. En el estudio, el riesgo con olanzapina fue comparable al riesgo evaluado en un análisis que combinó los antipsicóticos atípicos.
Población pediátrica
El uso de olanzapina no está indicado en el tratamiento de niños y adolescentes.Los estudios en pacientes de 13 a 17 años han mostrado la aparición de diversas reacciones adversas, incluyendo aumento de peso, cambios en los parámetros metabólicos y aumentos de los niveles en sangre. Prolactina (ver secciones 4.8 y 5.1).
Lactosa
Los comprimidos de ZYPREXA contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
Interacciones potenciales que involucran olanzapina
Dado que la olanzapina es metabolizada por CYP1A2, las sustancias que pueden inducir o inhibir específicamente esta isoenzima pueden afectar la farmacocinética de la olanzapina.
Inducción de CYP1A2
El tabaquismo y la carbamazepina pueden acelerar el metabolismo de la olanzapina, lo que puede provocar una disminución de las concentraciones de olanzapina. Solo se observó un aumento de leve a moderado en el aclaramiento de olanzapina. Es probable que las consecuencias clínicas sean limitadas, pero se recomienda la monitorización clínica y se puede considerar un aumento de la dosis de olanzapina si es necesario (ver sección 4.2).
Inhibición de CYP1A2
Se ha demostrado que fluvoxamina, un inhibidor específico de la actividad del CYP1A2, inhibe significativamente el metabolismo de la olanzapina. Después de la administración de fluvoxamina, el aumento medio de la Cmáx de olanzapina fue del 54% en mujeres no fumadoras y del 77% en fumadores, mientras que el aumento medio fue del 54% en mujeres no fumadoras y del 77% en fumadores. en olanzapina, el AUC fue del 52% en mujeres no fumadoras y del 108% en hombres fumadores, respectivamente. En pacientes que estén usando fluvoxamina o cualquier otro inhibidor de CYP1A2, así como ciprofloxacino, el tratamiento con olanzapina debe comenzar con dosis más bajas. Si se inicia el tratamiento con un inhibidor de CYP1A2, se debe considerar una reducción de la dosis de olanzapina.
Disminución de la biodisponibilidad.
El carbón activado reduce la biodisponibilidad de la olanzapina oral en un 50-60% y debe tomarse al menos 2 horas antes o después de la olanzapina.
La fluoxetina (un inhibidor de CYP2D6), dosis únicas de un antiácido (aluminio, magnesio) o cimetidina no afectan significativamente la farmacocinética de la olanzapina.
Posibilidad de que la olanzapina afecte a otros medicamentos
La olanzapina puede oponerse a los efectos de los agonistas dopaminérgicos directos e indirectos. La olanzapina no inhibe in vitro las principales isoenzimas de CYP450 (por ejemplo, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Por lo tanto, no se espera una interacción particular como lo verifican los estudios. en vivo en los que no se encontró inhibición del metabolismo de los siguientes principios activos: antidepresivo tricíclico (que representa principalmente la vía CYP2D6), warfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) o diazepam (CYP3A4 y 2C19).
La olanzapina no mostró interacción farmacológica cuando se administró concomitantemente con litio o biperideno.
La monitorización terapéutica de los niveles plasmáticos de valproato no indicó que se requiera un ajuste de la dosis de valproato después de la coadministración con olanzapina.
Actividad general del SNC
Se debe tener precaución en pacientes que consumen alcohol o reciben medicamentos que pueden causar depresión del SNC.
En pacientes con enfermedad de Parkinson y demencia, no se recomienda el uso concomitante de olanzapina con medicamentos antiparkinsonianos (ver sección 4.4).
Intervalo QT
Se debe tener precaución si se administra olanzapina concomitantemente con medicamentos que se sabe que causan un aumento en el intervalo QT (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se debe advertir a las pacientes de la necesidad de informar a su médico en caso de un embarazo existente o planificado durante el tratamiento con olanzapina. Sin embargo, como la experiencia en humanos es limitada, la olanzapina solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica un riesgo potencial para el feto.
Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (incluida la olanzapina) durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de reacciones adversas que incluyen síntomas extrapiramidales y / o de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración después del parto. Se han notificado casos de inquietud, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad para respirar o alteraciones de la alimentación, por lo que se debe vigilar estrechamente a los recién nacidos.
Hora de la comida
En un estudio en mujeres sanas durante el período de lactancia, la olanzapina se excretó en la leche materna. En el estado estable Se calculó que la exposición infantil media (en mg / kg) fue del 1,8% de la dosis materna de olanzapina (en mg / kg). Se debe advertir a las pacientes que no amamanten mientras estén en tratamiento con olanzapina.
Fertilidad
Se desconocen los efectos sobre la fertilidad (ver sección 5.3 para obtener información preclínica).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Dado que la olanzapina puede producir somnolencia y mareos, se debe advertir a los pacientes que deben tener precaución al utilizar maquinaria, incluidos los vehículos de motor.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Adultos
En los ensayos clínicos, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia asociadas con el uso de olanzapina (observadas en ≥ 1% de los pacientes) fueron somnolencia, aumento de peso, eosinofilia, aumento de prolactina, colesterol, glucosa y triglicéridos (ver sección 4.4), glucosuria, aumento del apetito. , mareos, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (ver sección 4.4), discinesia, hipotensión ortostática, efectos anticolinérgicos, elevaciones transitorias y asintomáticas de las aminotransferasas hepáticas (ver sección 4.4), erupción cutánea, astenia, fatiga, fiebre, artralgia, aumento de la fosfatasa alcalina , gamma glutamiltransferasa elevada, ácido úrico, creatinfosfoquinasa y edema.
Tabla de reacciones adversas
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas y las pruebas de laboratorio observadas después de los informes espontáneos y durante los ensayos clínicos. Para cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden decreciente de gravedad. Los parámetros de frecuencia enumerados se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
1 Se observó un aumento de peso clínicamente significativo en todas las categorías de Índice de masa corporal (IMC) presente al inicio del estudio. Después del tratamiento a corto plazo (duración media 47 días), el aumento de peso ≥ 7% desde el inicio fue muy común (22,2%), el aumento de peso corporal ≥ 15% desde el inicio fue común (4,2%) y el aumento de peso corporal ≥ 25% desde el inicio fue poco común (0,8%). Con la exposición a largo plazo (al menos 48 semanas), los pacientes cuyo peso corporal había aumentado en ≥ 7%, ≥ 15% y ≥ 25% desde el inicio fueron muy frecuentes (64,4%, 31, respectivamente, 7% y 12,3%).
2 Los aumentos medios en los valores de lípidos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos) fueron mayores en aquellos pacientes que no mostraron evidencia de cambios en los lípidos al inicio del estudio.
3 Observados para valores basales normales en ayunas (colesterol en ayunas limítrofes al inicio (≥ 5,17 -
4 Observados para valores basales normales en ayunas (glucemia en ayunas limítrofes al inicio (≥ 5,56 -
5 Observado para valores de ayuno normales al inicio del estudio (
6 En los ensayos clínicos, la incidencia de parkinsonismo y distonía en los pacientes tratados con olanzapina fue numéricamente mayor, pero no estadísticamente significativamente diferente de la del placebo. Los pacientes tratados con olanzapina tuvieron una menor "incidencia" de parkinsonismo, acatisia y distonía en comparación con los pacientes tratados con dosis fraccionadas de haloperidol. En ausencia de información anamnésica detallada sobre la presencia de trastornos del movimiento agudos y tardíos de naturaleza extrapiramidal, actualmente no es posible concluir que la olanzapina cause una aparición menor de discinesia tardía y / u otros síndromes extrapiramidales de aparición tardía.
7 Se han notificado síntomas agudos como sudoración, insomnio, temblor, ansiedad, náuseas y vómitos cuando se interrumpió bruscamente la olanzapina.
8 En estudios clínicos de hasta 12 semanas, las concentraciones plasmáticas de prolactina excedieron el límite superior del rango normal en aproximadamente el 30% de los pacientes tratados con olanzapina que tenían valores basales normales de prolactina. En la mayoría de estos pacientes, los aumentos fueron generalmente leves y permanecieron 2 veces por debajo del límite superior del rango normal.
9 Acontecimiento adverso identificado en ensayos clínicos en la Base de datos integrada de olanzapina.
10 Establecido en base a valores medidos en ensayos clínicos en la Base de datos integrada para olanzapina.
11 Acontecimiento adverso identificado en los informes espontáneos posteriores a la comercialización y cuya frecuencia se determina mediante la base de datos integrada de olanzapina.
12 Acontecimiento adverso identificado en los informes espontáneos posteriores a la comercialización y con una frecuencia estimada en el intervalo de confianza superior del 95% utilizando la base de datos integrada de olanzapina.
Exposición a largo plazo (al menos 48 semanas)
El porcentaje de pacientes que tuvieron cambios adversos clínicamente significativos en peso, glucosa, colesterol total / LDL / HDL o aumento de triglicéridos aumentó con el tiempo. En pacientes adultos que completaron de 9 a 12 meses de terapia, el porcentaje de aumento promedio de glucosa en sangre disminuyó después de aproximadamente 6 meses. meses.
Información adicional sobre categorías particulares de poblaciones
En ensayos clínicos en pacientes de edad avanzada con demencia, el tratamiento con olanzapina se asoció con una mayor incidencia de muerte y reacciones adversas cerebrovasculares que el placebo (ver sección 4.4). En este grupo de pacientes, las reacciones adversas muy frecuentes asociadas con el uso de olanzapina fueron alteraciones de la marcha y caídas, observándose habitualmente neumonía, aumento de la temperatura corporal, letargo, eritema, alucinaciones visuales e incontinencia urinaria.
En los ensayos clínicos de pacientes con psicosis iatrogénica (agonistas de la dopamina) asociada con la enfermedad de Parkinson, se notificó un empeoramiento de los síntomas parkinsonianos y alucinaciones con mucha frecuencia y con mayor frecuencia que con placebo.
En un estudio clínico en pacientes con manía bipolar, la terapia combinada de valproato y olanzapina dio como resultado una "incidencia de neutropenia del 4,1%; los niveles plasmáticos elevados de valproato podrían ser un factor contribuyente potencial. La olanzapina administrada con litio o valproato ha dado lugar a un aumento Incidencia (≥ 10%) de temblor, sequedad de boca, aumento del apetito y aumento de peso. También se han notificado con frecuencia alteraciones del habla. Durante el tratamiento con olanzapina en combinación con litio o valproato, en caso de tratamiento agudo (hasta 6 semanas) un aumento ≥ 7% en el peso corporal inicial en el 17,4% de los pacientes. En pacientes con trastorno bipolar, el tratamiento a largo plazo con olanzapina (hasta 12 meses) para la prevención de nuevos episodios de enfermedad se asoció con un aumento peso en el 39,9% de los pacientes.
Población pediátrica
La olanzapina no está indicada para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años.
Aunque no se han realizado estudios clínicos diseñados para comparar adolescentes con adultos, los datos obtenidos de estudios en sujetos adolescentes se compararon con los obtenidos de estudios en adultos.
La siguiente tabla resume las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años de edad) que en pacientes adultos o reacciones adversas notificadas solo durante los ensayos clínicos a corto plazo en pacientes adolescentes.El aumento de peso clínicamente significativo (≥ 7%) parece ocurrir con más frecuencia en la población adolescente que en los adultos para exposiciones similares. La magnitud del aumento de peso y el porcentaje de pacientes adolescentes que tuvieron un aumento de peso clínicamente significativo fueron mayores en la exposición a largo plazo (al menos 24 semanas) que en la exposición a corto plazo.
Para cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden decreciente de gravedad. Los parámetros de frecuencia enumerados se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
13 Después del tratamiento a corto plazo (duración media de 22 días), fue muy común un aumento del peso corporal (kg) ≥ 7% desde el inicio (40,6%), un aumento del peso corporal ≥ 15% desde el inicio fue común (7,1 %) y un aumento de peso corporal ≥ 25% desde el inicio fue común (2,5%). Con una exposición a largo plazo (al menos 24 semanas), el peso corporal respecto al valor basal aumentó ≥ 7% en el 89,4% de los pacientes, ≥ 15% en el 55,3% de los pacientes y de un valor ≥ 25% en el 29,1% de los pacientes.
14 Observado para valores de ayuno normales al inicio del estudio (
15 Cambios en los niveles de colesterol total en ayunas de normal a basal (
16 Se notificaron niveles elevados de prolactina en el 47,4% de los pacientes adolescentes.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
Los síntomas muy frecuentes de sobredosis (con incidencia> 10%) incluyen taquicardia, agitación / agresión, disartria, manifestaciones extrapiramidales de varios tipos y una reducción del nivel de conciencia que va desde la sedación hasta el coma.
Otras secuelas clínicamente importantes de una sobredosis incluyen delirio, convulsión, coma, posible síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria, aspiración, hipertensión o hipotensión, arritmias cardíacas (
Tratamiento
No existe un antídoto específico para la olanzapina. No se recomienda la inducción del vómito. Pueden estar indicados procedimientos estándar para el tratamiento de la sobredosis (por ejemplo, lavado gástrico, administración de carbón activado). La administración concomitante de carbón activado reduce la biodisponibilidad oral de la olanzapina en un 50-60%.
Con base en el cuadro clínico, se debe realizar un tratamiento sintomático y monitoreo de las funciones vitales, incluido el tratamiento de la hipotensión y el colapso circulatorio y el mantenimiento de la función respiratoria. No use adrenalina, dopamina u otros agentes simpaticomiméticos con actividad beta-agonista ya que la estimulación de beta Los receptores pueden causar un empeoramiento del estado hipotensivo, por lo que se debe monitorizar la actividad cardiovascular para reconocer cualquier arritmias. El seguimiento y la vigilancia médica cuidadosa deben continuar hasta que el paciente esté curado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: psicolépticos, diazepinas, oxazepinas, tiazepinas y oxepinas.
Código ATC: N05A H03.
Efectos farmacodinámicos
La olanzapina es un agente antipsicótico, antimaníaco y estabilizador del estado de ánimo con un amplio perfil farmacológico en numerosos sistemas receptores.
En estudios preclínicos se ha demostrado que la olanzapina posee un espectro de afinidad (Ki serotonina 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamina D1, D2, D3, D4, D5; para los receptores colinérgicos de tipo muscarínico M1- M5; para histaminas α1 adrenérgicas y H1. Los estudios de comportamiento en animales con olanzapina indicaron antagonismo serotoninérgico, dopaminérgico y colinérgico, lo que confirma el perfil de afinidad del receptor descrito anteriormente. La olanzapina mostró mayor afinidad in vitro y mayor actividad en modelos en vivo para los receptores serotoninérgicos 5-HT2 en comparación con los receptores dopaminérgicos D2. Los estudios electrofisiológicos han demostrado que la olanzapina reduce selectivamente la actividad de las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas (A10), mientras que tiene poco efecto sobre los circuitos estriatales (neuronas A9) involucrados en la función motora. La olanzapina redujo la respuesta en la conducta de evitación condicionada (prueba predictiva de "actividad antipsicótica ) a dosis inferiores a las capaces de inducir catalepsia (prueba predictiva de efectos secundarios motores).
A diferencia de otros agentes antipsicóticos, la olanzapina aumenta la respuesta en una prueba "ansiolítica". En un estudio de PET (tomografía por emisión de positrones) en voluntarios sanos con dosis orales únicas (10 mg), la olanzapina demostró un mayor grado de afinidad por los receptores 5HT2A que por los receptores de dopamina D2. Además, un estudio de tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) en pacientes esquizofrénicos mostró que los pacientes que responden a la olanzapina exhiben un grado menor de bloqueo del receptor D2 estriado que los pacientes que responden a algunos otros antipsicóticos y risperidona, y comparable al de los pacientes que responder a la clozapina.
Eficacia clínica
En ensayos clínicos controlados, 2 versus placebo y 2 versus un comparador activo realizado en más de 2900 pacientes esquizofrénicos que presentaban síntomas tanto positivos como negativos, la olanzapina fue estadísticamente superior en la mejora de los síntomas tanto positivos como negativos.
En un estudio comparativo internacional, doble ciego, de esquizofrenia, manifestaciones esquizoafectivas y trastornos relacionados, que incluyó a 1.481 pacientes con síntomas depresivos asociados de diversa gravedad (con una puntuación media de 16,6 detectada al inicio del estudio de acuerdo con la evaluación de la depresión de Montgomery-Asberg). ), un "análisis prospectivo secundario del cambio en la puntuación del estado de ánimo entre el inicio y el final del estudio mostró una mejora estadísticamente significativa (p = 0,001) obtenida con olanzapina (-6,0) en comparación con la observada con haloperidol (-3,1).
En pacientes con manía o un episodio mixto de trastorno bipolar, se ha demostrado que la olanzapina es "superior tanto al placebo como al valproato para reducir los síntomas de la manía durante más de 3 semanas".
La olanzapina también demostró resultados de eficacia comparables a los del haloperidol en términos de la proporción de pacientes que lograron la remisión sintomática de la manía y la depresión después de 6 y 12 semanas. En un estudio de terapia combinada en pacientes tratados con litio o valproato durante un mínimo de 2 semanas, la adición de 10 mg de olanzapina (terapia combinada con litio o valproato) fue superior para reducir los síntomas de manía después de 6 semanas en comparación con litio o valproato. monoterapia.
En un estudio de prevención de reenfermedad de 12 meses en pacientes con episodios maníacos que lograron la remisión con olanzapina y luego fueron aleatorizados a olanzapina o placebo, la olanzapina demostró una superioridad estadísticamente significativa sobre el placebo en el criterio de valoración primario. Útil para la evaluación de nuevos episodios bipolares Olanzapina también demostró una ventaja estadísticamente significativa sobre el placebo en términos de aparición tanto de un nuevo episodio maníaco como de un nuevo episodio depresivo.
En un segundo estudio de 12 meses sobre la prevención de recaídas de la enfermedad en pacientes con episodios maníacos que lograron la remisión con una combinación de olanzapina y litio y posteriormente fueron aleatorizados a olanzapina o litio solo, la olanzapina fue estadísticamente insatisfactoria. criterio de valoración principal útil para evaluar nuevos episodios bipolares (olanzapina 30,0%, litio 38,3%; p = 0,055).
En un estudio de 18 meses en pacientes con episodios maníacos o mixtos estabilizados con una terapia combinada de olanzapina y un estabilizador del estado de ánimo (litio o valproato), la terapia combinada a largo plazo de olanzapina y litio o valproato no fue superior en términos estadísticamente significativos al litio o valproato. monoterapia para retrasar la aparición de nuevos episodios bipolares, definidos sobre la base de criterios diagnósticos.
Población pediátrica
Los datos controlados de eficacia en adolescentes (13-17 años de edad) se limitan a estudios a corto plazo en esquizofrenia (6 semanas) y manía asociada con el trastorno bipolar I (3 semanas), en los que participaron menos de 200 adolescentes. La olanzapina se utilizó en dosis flexibles, comenzando con 2,5 mg / día y aumentando a 20 mg / día. Durante el tratamiento con olanzapina, los adolescentes aumentaron significativamente más de peso que los adultos. La magnitud de los cambios en los niveles de colesterol total en ayunas, colesterol LDL, triglicéridos y prolactina fue mayor en adolescentes que en adultos No existen datos controlados sobre el mantenimiento del efecto o la seguridad a largo plazo (ver secciones 4.4 y 4.8).
La información de seguridad a largo plazo se limita esencialmente a datos abiertos y no controlados.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La olanzapina se absorbe bien después de la administración oral y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 5-8 horas. La absorción no se ve afectada por la ingesta de alimentos. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta tras la administración intravenosa.
Distribución
A concentraciones séricas que oscilan entre 7 y 1.000 ng / ml, la olanzapina se une en un 93% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina y la glucoproteína ácida α1.
Biotransformación
La olanzapina se metaboliza en el hígado principalmente a través de procesos de conjugación y oxidación. El principal metabolito circulante es el 10-N-glucurónido, que no atraviesa la barrera hematoencefálica.
Los citocromos P450-CYP1A2 y P450-CYP2D6 contribuyen a la formación de los metabolitos N-desmetil y 2-hidroximetil, los cuales demuestran una menor actividad farmacológica. en vivoen comparación con la olanzapina, en estudios con animales La actividad farmacológica predominante la ejerce la molécula de olanzapina no metabolizada.
Eliminación
Después de la administración oral, la vida media de eliminación media de olanzapina en voluntarios sanos varía con la edad y el sexo.
La semivida media en voluntarios ancianos sanos (65 años o más) aumenta (51,8 horas en comparación con 33,8 horas) y el aclaramiento se reduce (17,5 frente a 18,2 l / hora) en comparación con sujetos no ancianos. El rango de variabilidad de la cinética Los parámetros en los ancianos son similares a los encontrados en los no ancianos. En 44 pacientes esquizofrénicos mayores de 65 años, las dosis diarias de 5 a 20 mg no provocaron ningún perfil de reacciones adversas en particular.
La semivida media en mujeres es algo prolongada en comparación con los hombres (36,7 frente a 32,3 horas) y el aclaramiento está reducido (18,9 frente a 27,3 l / h) .Sin embargo, la olanzapina (5-20 mg) demostró el mismo perfil de seguridad en mujeres (n = 467) y varones (n = 869) pacientes.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina en orina, principalmente en forma metabolizada.
Fumadores
En fumadores con insuficiencia hepática leve, la vida media media aumenta (39,3 horas) y el aclaramiento del fármaco se reduce (18,0 l / hora), similar al encontrado en no fumadores sanos (48,8 horas, respectivamente). Y 14,1 l / hora ).
En los no fumadores, en comparación con los fumadores (hombres y mujeres), la vida media media aumenta (38,6 frente a 30,4 horas) y el aclaramiento se reduce (18,6 frente a 27,7 l / hora).
El aclaramiento plasmático de olanzapina parece ser menor en los ancianos que en los jóvenes, en las mujeres que en los hombres y en los no fumadores que en los fumadores.
Sin embargo, la influencia de factores como la edad, el sexo o el tabaquismo sobre el aclaramiento y la semivida plasmática de la olanzapina es mínima en comparación con el rango de variabilidad encontrado en la población.
En un estudio de sujetos caucásicos, japoneses y chinos, no se encontraron diferencias en los parámetros farmacocinéticos entre las tres poblaciones.
Población pediátrica
Adolescentes (13-17 años de edad): El perfil farmacocinético de olanzapina es similar en adolescentes y adultos. En estudios clínicos, el período medio de exposición a olanzapina fue aproximadamente un 27% mayor en adolescentes. Las diferencias demográficas entre adolescentes y adultos incluyen un peso corporal promedio más bajo y menos adolescentes eran fumadores. Es probable que estos factores contribuyan al período de exposición promedio más alto observado en los adolescentes.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad aguda (dosis única)
En roedores, los signos de toxicidad tras la administración oral fueron los propios de sustancias con alta actividad neuroléptica: hipoactividad, coma, temblores, convulsiones clónicas, salivación, disminución del aumento de peso. La dosis letal media observada en ratones y ratas fue de aproximadamente 210 mg / kg y 175 mg / kg respectivamente. En perros, dosis orales únicas de hasta 100 mg / kg no fueron mortales; se observaron manifestaciones clínicas como sedación, ataxia, temblores, aumento de la frecuencia cardíaca, dificultad para respirar, miosis y anorexia En monos, dosis única oral las dosis de hasta 100 mg / kg produjeron postración y, con dosis más altas, un estado de semiconsciencia.
Toxicidad por dosis repetidas
En estudios que duraron hasta 3 meses en ratones y hasta 1 año en ratas y perros, los principales efectos observados fueron depresión del sistema nervioso central, manifestaciones anticolinérgicas y trastornos hematológicos periféricos. Se ha desarrollado tolerancia hacia los efectos depresivos sobre el sistema nervioso central. A dosis altas, los parámetros de crecimiento disminuyeron. Los efectos reversibles, relacionados con un aumento de prolactina en ratas, provocaron una disminución del peso del útero y los ovarios y alteraciones morfológicas del epitelio vaginal y de la glándula mamaria.
Toxicidad hematológica
Se encontraron efectos sobre los parámetros hematológicos en cada una de las especies animales mencionadas anteriormente, incluida la reducción de los leucocitos circulantes que se encontró relacionada con la dosis y no específica en ratones y ratas, respectivamente; sin embargo, no se encontraron signos de toxicidad en la médula ósea.
En algunos perros tratados con 8-10 mg / kg por día se desarrollaron neutropenia, trombocitopenia y anemia reversibles (el área bajo la curva - AUC - es de 12 a 15 veces mayor que la observada en un hombre tratado con 12 mg. En perros citopénicos, no se observaron efectos adversos sobre el tallo y los elementos proliferativos de la médula ósea.
Toxicidad reproductiva
La olanzapina no tiene efectos teratogénicos. La sedación interfiere con la capacidad de apareamiento de las ratas macho. Los ciclos de estro se alteraron a dosis de 1,1 mg / kg (3 veces la dosis máxima humana) y los parámetros de reproducción se vieron afectados en ratas que recibieron 3 mg / kg (9 veces la dosis máxima en el hombre). La descendencia de ratas tratadas con olanzapina presentó retraso en el desarrollo fetal y una reducción transitoria de los niveles de actividad.
Mutagénesis
La olanzapina no es mutagénica ni es capaz de promover la división celular en una serie completa de pruebas estándar, incluidas las pruebas de mutagenicidad realizadas tanto en bacterias como en tejidos de mamíferos. en vivo y in vitro.
Carcinogénesis
Con base en los resultados de estudios en ratones y ratas, se concluyó que la olanzapina no posee actividad cancerígena.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta
Lactosa monohidrato
Hidroxipropilcelulosa
Polivinilpirrolidona
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Recubrimiento de tabletas
Hipromelosa
Mezcla de color blanco (hipromelosa, dióxido de titanio E171, macrogol, polisorbato 80)
Cera de carnauba
Tinta azul comestible (goma laca, etanol anhidro, alcohol isopropílico, alcohol butílico, propilenglicol, hidróxido de amonio, índigo carmín E132)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Guárdelo en el paquete original para mantenerlo alejado de la luz y la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de aluminio sellados en frío, contenidos en cajas de 28, 35, 56, 70 o 98 comprimidos cada una.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Países Bajos.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/96/022/004 ZYPREXA - 5 mg - comprimidos recubiertos - 28 comprimidos, por caja.
033638038
EU / 1/96/022/020 ZYPREXA - 5 mg - comprimidos recubiertos - 56 comprimidos, por caja.
EU / 1/96/022/024 ZYPREXA - 5 mg - comprimidos recubiertos - 35 comprimidos, por caja.
EU / 1/96/022/030 ZYPREXA - 5 mg - comprimidos recubiertos - 70 comprimidos, por caja.
EU / 1/96/022/036 ZYPREXA - 5 mg - comprimidos recubiertos - 98 comprimidos, por caja.
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 27 de septiembre de 1996
Fecha de la última renovación: 27 de septiembre de 2006
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE Mayo de 2015
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