Ingredientes activos: Zofenopril (Zofenopril cálcico)
ZANTIPRES 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Zantipres? ¿Para qué sirve?
ZANTIPRES contiene 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg de zofenopril cálcico que pertenece a un grupo de medicamentos que reducen la presión arterial llamados inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).
ZANTIPRES se utiliza para tratar las siguientes afecciones:
- presión arterial alta (hipertensión);
- ataque cardíaco (infarto agudo de miocardio) en personas que pueden presentar o no signos y síntomas de insuficiencia cardíaca y que no han recibido tratamiento para disolver los coágulos de sangre (terapia trombolítica).
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Zantipres
No tome ZANTIPRES si:
- es alérgico (hipersensible) al principio activo oa cualquiera de los demás componentes de ZANTIPRES (consulte la Sección 6 - "Composición de ZANTIPRES").
- ha tenido reacciones alérgicas previas a otro inhibidor de la ECA, como captopril o enalapril.
- ha tenido episodios graves previos de hinchazón y picor de la cara, nariz y garganta (edema angioneurótico) asociados con un tratamiento previo con inhibidores de la ECA o si padece edema angioneurótico hereditario / idiopático (hinchazón rápida de la piel, el tracto digestivo y otros órganos) .
- sufre problemas graves de hígado.
- sufre de estrechamiento de las arterias de los riñones.
- es más allá del tercer mes de embarazo (es mejor evitar tomar ZANTIPRES incluso en las primeras etapas del embarazo - ver Sección: Embarazo).
- es una mujer en edad fértil, a menos que esté utilizando métodos anticonceptivos eficaces.
- tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zantipres
Hable con su médico antes de tomar ZANTIPRES si:
- tiene presión arterial alta y problemas de hígado y riñón;
- tiene la presión arterial alta debido a un problema de riñón o estrechamiento de la arteria renal (hipertensión renovascular);
- recientemente se sometió a un trasplante de riñón;
- está en diálisis;
- está en aféresis de LDL (un procedimiento similar a la diálisis renal que limpia la sangre del colesterol nocivo);
- tiene niveles anormalmente altos de la hormona aldosterona en la sangre (hiperaldosteronismo primario);
- tiene estrechamiento de la válvula cardíaca (estenosis aórtica) o engrosamiento de las paredes del corazón (miocardiopatía hipertrófica);
- tiene o ha padecido psoriasis (enfermedad de la piel caracterizada por manchas escamosas de color rosa);
- está recibiendo un tratamiento de desensibilización ("inyecciones para la alergia") para las picaduras de insectos;
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un "antagonista del receptor de angiotensina II" (AIIRA) (también conocido como sartanes, por ejemplo, valsartán, telmisartán, irbesartán), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes;
- aliskiren.
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (por ejemplo, potasio) en su sangre a intervalos regulares.
Consulte también la información bajo el título "No tome Zantipres".
Al tomar ZANTIPRES, su presión arterial puede descender a niveles demasiado bajos, especialmente después de tomar la primera dosis (esto es más probable si está tomando diuréticos al mismo tiempo, si está deshidratado o si lleva una dieta baja. Contenido de sal). Si esto sucede, informe a su médico de inmediato y acuéstese boca arriba.
Si va a someterse a una cirugía, informe a su anestesista que está tomando ZANTIPRES antes de recibir anestesia. Esto ayudará al anestesista a controlar su presión arterial y frecuencia cardíaca durante el procedimiento.
Además, si sufre un infarto de miocardio (infarto agudo de miocardio) y si:
- tiene la presión arterial baja (<100 mmHg) o está en shock circulatorio (como resultado de su problema cardíaco) - ZANTIPRES no es el medicamento recomendado para usted;
- tiene más de 75 años - ZANTIPRES debe utilizarse con especial cuidado.
Debe informar a su médico si cree que está (o podría estar) embarazada. No se recomienda usar ZANTIPRES en las primeras etapas del embarazo y no debe tomarse si tiene más del tercer mes de embarazo, ya que el medicamento podría causar daños graves a su bebé si se usa en esta etapa (consulte la sección "Embarazo"). .
Niños y adolescentes
No administre este medicamento a niños y adolescentes menores de 18 años ya que no se ha establecido su seguridad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Zantipres?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si está tomando:
- medicamentos que aumentan los niveles de potasio en la sangre (diuréticos ahorradores de potasio, como espironolactona, triamtereno, amilorida o suplementos de potasio), sustitutos de la sal que contienen potasio;
- litio (utilizado para tratar los trastornos del estado de ánimo);
- anestésicos;
- estupefacientes (como morfina);
- medicamentos antipsicóticos (utilizados para tratar la esquizofrenia y enfermedades similares);
- antidepresivos o tricíclicos, p. ej. amitriptilina y clomipramina;
- otros medicamentos para la presión arterial alta y vasodilatadores (incluidos betabloqueantes, alfabloqueantes y diuréticos como hidroclorotiazida, furosemida, torasemida);
Su médico puede necesitar cambiar su dosis y / o tomar otras precauciones: Si está tomando un antagonista del receptor de angiotensina II (AIIRA) o aliskiren (ver también la información bajo "No tome Zantipres" y "Advertencias y precauciones");
- nitroglicerina y otros nitratos utilizados para el dolor de pecho (angina);
- antiácidos, incluida la cimetidina (utilizada para tratar la acidez y las úlceras de estómago);
- ciclosporina (utilizada después de un trasplante de órganos) y otros fármacos inmunosupresores (fármacos que inhiben las defensas del organismo);
- alopurinol (utilizado para tratar la gota);
- insulina y otros fármacos antidiabéticos orales;
- agentes citostáticos (utilizados para tratar el cáncer o enfermedades que afectan al sistema inmunológico);
- corticosteroides (potentes fármacos antiinflamatorios);
- procainamida (utilizada para controlar los latidos cardíacos irregulares);
- medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, como aspirina o ibuprofeno);
- medicamentos simpaticomiméticos (medicamentos que afectan el sistema nervioso, incluidos algunos medicamentos utilizados para tratar el asma o la fiebre del heno y aminas presoras como la adrenalina).
Toma de ZANTIPRES con alimentos, bebidas y alcohol
ZANTIPRES se puede tomar con alimentos o con el estómago vacío, pero es preferible tomar el comprimido con agua. El alcohol aumenta el efecto hipotensor de ZANTIPRES (disminución de la presión arterial); Consulte a su médico para obtener más información sobre el consumo de alcohol mientras toma este medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
El embarazo
Si está embarazada, espera o planea quedar embarazada, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. Por lo general, su médico le recomendará que deje de tomar ZANTIPRES antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de ZANTIPRES. No se recomienda ZANTIPRES al comienzo de su embarazo. debe tomarse después del tercer mes de embarazo, ya que el medicamento puede causar daños graves al bebé si se toma después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Si está en periodo de lactancia o está a punto de empezar a hacerlo, consulte a su médico antes de tomar este medicamento. No se recomienda ZANTIPRES durante la lactancia y su médico puede elegir otro medicamento que sea adecuado para usted si desea continuar con la lactancia. y especialmente si está amamantando a un bebé prematuro.
Conducción y uso de máquinas
Este medicamento puede provocar mareos o cansancio. Si esto sucede, no conduzca ni utilice máquinas hasta que los síntomas hayan desaparecido.
ZANTIPRES contiene lactosa
Este producto contiene lactosa. Si sabe que tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Zantipres: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de ZANTIPRES indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico. ZANTIPRES se puede tomar con alimentos o con el estómago vacío. Es preferible tomar el comprimido con agua.
Tratamiento de la presión arterial alta (hipertensión)
La dosis inicial normal de ZANTIPRES es de 15 mg una vez al día. Su médico ajustará gradualmente su dosis (generalmente a intervalos de cuatro semanas) para encontrar la mejor dosis para usted. Los efectos antihipertensivos a largo plazo normalmente se logran con una dosis de 30 mg de ZANTIPRES una vez al día. La dosis máxima es de 60 mg al día, que se puede tomar como dosis única o dividida en dos tomas.
Si está deshidratado, tiene deficiencia de sal o está tomando diuréticos, puede ser necesario iniciar el tratamiento con ZANTIPRES 7,5 mg.
Problemas de hígado o riñón
Si tiene insuficiencia hepática de leve a moderada o insuficiencia renal de moderada a grave, su médico iniciará el tratamiento con la mitad de la dosis terapéutica normal de ZANTIPRES (15 mg). Si está en diálisis, debe iniciar el tratamiento con una cuarta parte de la dosis terapéutica normal (7,5 mg).
Ataque cardíaco (infarto agudo de miocardio)
El tratamiento con ZANTIPRES debe comenzar dentro de las primeras 24 horas desde la aparición de los síntomas.
Tome los comprimidos de ZANTIPRES dos veces al día, por la mañana y por la noche, de la siguiente manera:
- 7,5 mg dos veces al día, el primer y segundo día de tratamiento;
- 15 mg dos veces al día, al tercer y cuarto día de tratamiento;
- a partir del quinto día, la dosis debe aumentarse a 30 mg dos veces al día;
- Su médico puede ajustar la dosis o la dosis máxima que reciba basándose en sus mediciones de presión arterial;
- Luego, el tratamiento continuará durante seis semanas o más si persisten los síntomas de insuficiencia cardíaca.
Si olvidó tomar ZANTIPRES
Si olvidó tomar una dosis, tome su dosis normal al día siguiente. Sin embargo, si la demora es muy prolongada (por ejemplo, varias horas) y el momento de la siguiente dosis está muy cerca, omita la dosis omitida y tome la siguiente directamente a la hora programada. No tome una dosis doble para compensar es la tableta olvidada.
Si deja de tomar ZANTIPRES
Siempre consulte a su médico antes de interrumpir el tratamiento con ZANTIPRES, ya sea que lo esté tomando para la presión arterial alta o después de un ataque cardíaco.
Si tiene más preguntas sobre el uso de ZANTIPRES, pregunte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zantipres
Si accidentalmente toma más comprimidos de los que debiera, póngase en contacto con su médico o con el servicio de urgencias más cercano de inmediato (lleve los comprimidos restantes, la caja o este prospecto si puede). Los síntomas y signos más frecuentes de una sobredosis son presión arterial baja con desmayos (hipotensión), frecuencia cardíaca muy baja (bradicardia), análisis de sangre anormales (electrolitos) y disfunción renal.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zantipres?
Como todos los medicamentos, ZANTIPRES puede causar efectos secundarios, aunque no todos los padecen.
La mayoría de los efectos secundarios asociados con los inhibidores de la ECA son reversibles y desaparecen una vez finalizado el tratamiento.
Efectos secundarios frecuentes (observados en menos de una de cada 10 personas tratadas):
- cansancio
- náuseas y / o vómitos
- mareo
- dolor de cabeza
- tos.
Efectos secundarios menos frecuentes (observados en menos de 1 de cada 100 personas tratadas):
- Debilidad general
- calambres musculares
- sarpullido
Efectos secundarios raros (encontrados en menos de 1 de cada 1000 personas tratadas):
- hinchazón y picor rápidos, especialmente en la cara, boca y garganta, con posible dificultad para respirar.
Además de los efectos secundarios informados para ZANTIPRES, generalmente se han informado los siguientes efectos para los inhibidores de la ECA:
- descenso grave de la presión arterial al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis con mareos, visión borrosa, desmayos (síncope);
- frecuencia cardíaca aumentada o irregular, palpitaciones y dolor de pecho (ataque cardíaco o angina de pecho);
- pérdida del conocimiento, mareos repentinos, visión borrosa repentina, debilidad y / o pérdida de la sensación del tacto en un lado del cuerpo (ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular);
- edema periférico (extremidades hinchadas por acumulación de líquido), presión arterial baja al ponerse de pie, dolor en el pecho, dolores musculares y / o calambres;
- función renal alterada, cambios en la cantidad de orina por día, presencia de proteínas en la orina (proteinuria), impotencia;
- dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca;
- reacciones alérgicas como erupción cutánea, urticaria, picor, descamación de la piel, enrojecimiento, flacidez y formación de ampollas en la piel (necrólisis epidérmica tóxica), empeoramiento de la psoriasis (una enfermedad de la piel caracterizada por zonas escamosas de color rosa), caída del cabello (alopecia);
- aumento de la sudoración y sofocos;
- cambios de humor, depresión, alteraciones del sueño, alteraciones de las sensaciones cutáneas como ardor, pinchazos u hormigueo (parestesia), alteraciones del equilibrio, confusión, zumbidos en los oídos (tinnitus), alteraciones del gusto, visión borrosa;
- dificultad para respirar, estrechamiento de las vías respiratorias del pulmón (broncoespasmo), sinusitis, congestión nasal (rinitis), inflamación de la lengua (glositis), bronquitis;
- coloración amarillenta de la piel (ictericia), inflamación del hígado o páncreas (hepatitis, pancreatitis), obstrucción del intestino delgado (íleo);
- cambios en los análisis de sangre tales como recuentos de glóbulos rojos, glóbulos blancos o plaquetas o una reducción de todos los glóbulos (pancitopenia). Comuníquese con su médico si nota que le salen moretones con facilidad o si desarrolla un dolor de garganta inexplicable o fiebre;
- aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas (transaminasas) y bilirrubina, aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre;
- anemia debido a la degradación de los glóbulos rojos (anemia hemolítica) que puede ocurrir si padece deficiencia de G6PD (glucosa-6fosfato deshidrogenasa);
- hipoglucemia.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No tome ZANTIPRES después de la fecha de caducidad que se indica en la caja y el blister después de "CAD".
No tire ningún medicamento por el desagüe. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Qué contiene ZANTIPRES
El ingrediente activo es zofenopril cálcico 7.5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Los demás componentes son: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400 y macrogol 6000 (ver sección 2 "ZANTIPRES contiene lactosa").
Aspecto de ZANTIPRES y contenido del envase
ZANTIPRES 7.5 está disponible como comprimidos recubiertos con película redondos de color blanco con caras convexas en envases de 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 o 100 y en envases de 50 y 56 en blíster perforado por dosis unitaria. .
ZANTIPRES 15 está disponible como comprimidos recubiertos con película de color blanco alargado en envases de 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 o 100 y en envases de 50 y 56 en blísteres unidosis perforados.
ZANTIPRES 30 está disponible como comprimidos recubiertos con película de color blanco alargado en envases de 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 o 100 y en envases de 50 y 56 en blísters unidosis perforados.
ZANTIPRES 60 está disponible como comprimidos recubiertos con película de color blanco alargado en envases de 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 o 100 y en envases de 50 y 56 en blísteres unidosis perforados.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS DE ZANTIPRES RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido recubierto con película de ZANTIPRES 7,5 mg contiene 7,5 mg de zofenopril cálcico equivalente a 7,2 mg de zofenopril.
Cada comprimido recubierto con película de ZANTIPRES 15 mg contiene 15 mg de zofenopril cálcico equivalente a 14,3 mg de zofenopril.
Cada comprimido recubierto con película de ZANTIPRES 30 mg contiene 30 mg de zofenopril cálcico equivalente a 28,7 mg de zofenopril.
Cada comprimido recubierto con película de ZANTIPRES 60 mg contiene 60 mg de zofenopril cálcico equivalente a 57,3 mg de zofenopril cálcico.
Excipientes con efecto conocido: Cada comprimido recubierto con película de Zantipres 7,5 mg contiene 17,35 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido recubierto con película de Zantipres 15 mg contiene 34,7 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido recubierto con película de Zantipres 30 mg contiene 69,4 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido recubierto con película de Zantipres 60 mg contiene 138,8 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimidos recubiertos con película.
ZANTIPRES 7,5 mg:
Comprimidos recubiertos con película redondos de color blanco con caras convexas.
ZANTIPRES 15 mg, 30 mg y 60 mg:
Comprimidos recubiertos con película de color blanco, alargados, con una ranura.
El comprimido se puede dividir en dos dosis iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Hipertensión
ZANTIPRES está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial leve a moderada.
Infarto agudo del miocardio
ZANTIPRES está indicado para el tratamiento, iniciado dentro de las primeras 24 horas, de pacientes con infarto agudo de miocardio, con o sin signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, hemodinámicamente estables, que no hayan recibido tratamiento trombolítico.
04.2 Posología y forma de administración -
ZANTIPRES se puede tomar antes, durante o después de las comidas. La dosis debe ajustarse en función de la respuesta terapéutica del paciente.
Hipertensión:
La necesidad de un ajuste de la dosis terapéutica se determina midiendo la presión arterial inmediatamente antes de una nueva administración. La dosis debe aumentarse a intervalos de cuatro semanas.
Pacientes no hipovolémicos y sin depleción de solución salina:
El tratamiento debe comenzar con 15 mg una vez al día, aumentando la dosis hasta lograr un control óptimo de la presión arterial.
La dosis eficaz suele ser de 30 mg una vez al día.
La dosis máxima es de 60 mg al día que se administrará como dosis única o dividida en dos tomas.
En caso de respuesta terapéutica inadecuada, se pueden añadir otros fármacos antihipertensivos, como diuréticos (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1).
Pacientes con sospecha de hipovolemia o depleción de sal
Pueden producirse episodios de hipotensión con la primera administración del producto en pacientes de alto riesgo (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
El inicio de la terapia con inhibidores de la ECA requiere la corrección de la hipovolemia y / o la depleción de sal, la interrupción de la terapia diurética preexistente durante dos o tres días antes de la inhibición de la ECA y una dosis inicial de 15 mg por día. Si lo anterior no es posible, la dosis debe ser de 7,5 mg al día.
Los pacientes con alto riesgo de hipotensión aguda grave deben ser controlados cuidadosamente, preferiblemente en el hospital, después de la primera dosis, durante el tiempo que sea necesario para lograr el máximo efecto terapéutico y siempre que se aumente la dosis terapéutica de inhibidores de la ECA y / o diuréticos. . Lo anterior también debe aplicarse a pacientes con angina de pecho o enfermedades cerebrovasculares en quienes una hipotensión excesiva podría causar infarto de miocardio o accidentes cerebrovasculares.
Posología en pacientes con insuficiencia renal y pacientes en diálisis:
En pacientes hipertensos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina> 45 ml / min), ZANTIPRES se puede utilizar a la misma dosis y régimen de dosificación una vez al día que en pacientes con función renal normal. Pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina
La dosis inicial y la pauta posológica de ZANTIPRES para pacientes hipertensos sometidos a diálisis deben ser una cuarta parte de la indicada en pacientes con función renal normal.
Observaciones clínicas recientes han mostrado una "alta incidencia de reacciones de tipo anafilactoide en pacientes tratados con inhibidores de la ECA durante la hemodiálisis realizada con membranas de alto flujo o durante la aféresis de LDL (ver sección 4.4" Advertencias y precauciones especiales de uso ").
Personas mayores (mayores de 65 años):
No se requieren ajustes de dosis en personas mayores con aclaramiento de creatinina normal.
En personas de edad avanzada con aclaramiento de creatinina reducido (menos de 45 ml / min), se recomienda la mitad de la dosis diaria.
El aclaramiento de creatinina se puede calcular a partir de la creatinina sérica utilizando la siguiente fórmula:
Esta fórmula proporciona el aclaramiento de creatinina en los hombres, en las mujeres el valor obtenido debe multiplicarse por 0,85.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática:
En pacientes hipertensos con insuficiencia hepática leve a moderada, la dosis inicial de ZANTIPRES es la mitad de la esperada en pacientes con función hepática normal.
ZANTIPRES está contraindicado en pacientes hipertensos con insuficiencia hepática grave.
Población pediátrica (menores de 18 años):
No se ha establecido la eficacia y seguridad de ZANTIPRES en niños. Por lo tanto, no se recomienda el uso de la droga.
Infarto agudo del miocardio
El tratamiento con ZANTIPRES debe iniciarse dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas del infarto agudo de miocardio y continuar durante seis semanas.
La dosis es la siguiente:
1er y 2do día: 7,5 mg cada 12 horas
3er y 4to día: 15 mg cada 12 horas
a partir del 5º día: 30 mg cada 12 horas.
En caso de presión arterial sistólica baja (≤120 mmHg) al inicio del tratamiento o durante los primeros tres días después de un infarto de miocardio, no se debe aumentar la dosis diaria. En caso de hipotensión (≤100 mmHg) el tratamiento puede continuar con la última dosis tolerada. En caso de hipotensión severa (valores inferiores a 90 mmHg detectados en dos mediciones consecutivas con al menos una hora de diferencia entre sí) el tratamiento con ZANTIPRES debe ser descontinuado.
Después de 6 semanas de tratamiento, se debe reevaluar a los pacientes y suspender el tratamiento si no hay más signos de disfunción ventricular izquierda o insuficiencia cardíaca. En presencia de tales síntomas, el tratamiento puede continuarse a largo plazo.
Los pacientes también deben recibir terapias estándar, como nitratos, aspirina o betabloqueantes, según corresponda.
Posología en ancianos
En pacientes con infarto de miocardio mayores de 75 años, ZANTIPRES debe usarse con precaución.
Posología en pacientes con insuficiencia renal y diálisis
No se ha establecido la eficacia y seguridad de ZANTIPRES en pacientes con infarto de miocardio que padezcan insuficiencia renal o estén sometidos a diálisis, por lo que ZANTIPRES no debe utilizarse en estos pacientes.
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
No se ha establecido la eficacia y seguridad de ZANTIPRES en pacientes con infarto de miocardio con insuficiencia hepática, por lo que no debe utilizarse en estos pacientes.
04.3 Contraindicaciones -
• Hipersensibilidad al zofenopril cálcico, a cualquier otro inhibidor de la ECA oa cualquier excipiente que constituya el fármaco.
• Historia de edema angioneurótico asociado con terapia previa con inhibidores de la ECA.
• Edema angioneurótico hereditario / idiopático.
• Insuficiencia hepática severa.
• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
• En mujeres en edad fértil, a menos que estén protegidas por un método anticonceptivo eficaz.
• Estenosis de la arteria renal bilateral o unilateral en pacientes con un solo riñón.
• El uso concomitante de Zantipres con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular TFG
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Hipotensión:
Al igual que otros inhibidores de la ECA, ZANTIPRES puede causar una disminución excesiva de la presión arterial, especialmente después de la administración de la primera dosis; sin embargo, los casos de hipotensión sintomática en pacientes hipertensos no complicados son raros.
Es más probable que ocurra en pacientes con hipovolemia y depleción de electrolitos causada por el tratamiento con diuréticos, una dieta baja en sodio, diálisis, diarrea o vómitos, o en pacientes con hipertensión grave dependiente de renina (ver secciones 4.5 y 4.8).
En pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática. Esta afección es más probable que ocurra en pacientes con un grado más severo de insuficiencia cardíaca como resultado del uso de altas dosis de diuréticos de asa, en pacientes con hiponatremia o insuficiencia renal. En estos pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, el tratamiento debe iniciarse bajo una estrecha supervisión médica, preferiblemente en el hospital, a dosis bajas y con un cuidadoso ajuste de la dosis.
Si es posible, se deben suspender temporalmente los diuréticos al iniciar el tratamiento con ZANTIPRES Estas consideraciones también se aplican a aquellos pacientes con angina de pecho o enfermedad cerebrovascular en quienes una caída excesiva de la presión arterial podría causar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Si se produce hipotensión, coloque al paciente en decúbito supino. Si es necesario, restaure el volumen mediante infusión intravenosa de solución salina normal. El inicio de la hipotensión, después de la dosis inicial, no excluye la posibilidad de un ajuste preciso posterior de la dosis del fármaco.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca que tienen presión arterial normal o baja, puede producirse una disminución adicional de la presión arterial sistémica con la administración de ZANTIPRES. Este es un efecto esperado y normalmente no representa una razón para interrumpir el tratamiento Si la hipotensión se vuelve sintomática, es posible que sea necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con ZANTIPRES.
Hipotensión en el infarto agudo de miocardio
El tratamiento con ZANTIPRES no debe iniciarse en pacientes con infarto agudo de miocardio si existe riesgo de "depresión hemodinámica adicional importante después del tratamiento con un vasodilatador. Se trata de pacientes con choque cardiogénico de presión arterial sistólica. En pacientes con infarto agudo de miocardio, el tratamiento con ZANTIPRES puede causar hipotensión grave. Si persiste la hipotensión (presión arterial sistólica
Infarto de miocardio en pacientes con insuficiencia hepática:
No se ha establecido la eficacia y seguridad de ZANTIPRES en pacientes con infarto de miocardio con insuficiencia hepática, por lo que no debe utilizarse en estos pacientes.
Personas mayores
En pacientes con infarto de miocardio mayores de 75 años, ZANTIPRES debe usarse con precaución.
Pacientes con hipertensión renovascular
En pacientes con hipertensión renovascular y estenosis preexistente de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria aferente al riñón único, existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando se tratan con inhibidores de la ECA. El tratamiento con diuréticos puede ser una causa contribuyente. Pérdida de la función renal puede ocurrir incluso con cambios leves en la creatinina sérica, incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal. Si se considera absolutamente necesario, el tratamiento con ZANTIPRES debe iniciarse en el hospital, bajo estrecha supervisión médica, a dosis bajas y con un cuidadoso ajuste de la dosis. Interrumpa temporalmente el tratamiento con diuréticos al iniciar el tratamiento con ZANTIPRES y controle de cerca la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.
Pacientes con insuficiencia renal
Utilice ZANTIPRES con precaución en pacientes con insuficiencia renal, ya que requieren una reducción de la dosis. Se debe realizar una estrecha monitorización de la función renal durante el tratamiento, según corresponda. Se ha notificado insuficiencia renal en relación con la administración de inhibidores de la ECA principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con enfermedad renal, incluida estenosis de la arteria renal. Pueden ser necesarios inhibidores de la ECA y / o la interrupción de la administración de diuréticos. Se recomienda una estrecha vigilancia de la función renal durante las primeras semanas de tratamiento.
No se ha establecido la eficacia y seguridad de ZANTIPRES en pacientes con infarto de miocardio e insuficiencia renal. Por lo tanto, en presencia de insuficiencia renal (creatinina sérica ≥ 2,1 mg / dl y proteinuria ≥ 500 mg / día) y ataque cardíaco miocárdico, ZANTIPRES no debe administrarse. ser usado.
Pacientes sometidos a diálisis
Los pacientes en diálisis tratados con inhibidores de la ECA, que utilizan membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo (p. Ej. AN 69), pueden experimentar reacciones anafilactoides como: edema facial, rubor, hipotensión y disnea a los pocos minutos del "inicio" de la hemodiálisis. Se recomienda utilizar membranas alternativas o utilizar otro tipo de fármaco antihipertensivo.
No se ha establecido la eficacia y seguridad de ZANTIPRES en pacientes con infarto de miocardio sometidos a hemodiálisis, por lo que no debe utilizarse en estos pacientes.
Pacientes sometidos a aféresis de LDL
Pueden ocurrir reacciones anafilactoides similares a las observadas en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo en pacientes tratados con un inhibidor de la ECA que se someten a aféresis de LDL con sulfato de dextrano (ver arriba).
Se recomienda que en estos pacientes se utilice un fármaco que pertenezca a otra clase de agentes antihipertensivos.
Reacciones anafilácticas durante la desensibilización o en caso de picaduras de insectos.
En raras ocasiones, los pacientes que reciben inhibidores de la ECA han informado reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante el tratamiento de desensibilización (p. Ej., Veneno de himenópteros) o después de picaduras de insectos. En los mismos pacientes, estas reacciones se evitaron mediante la suspensión temporal de los inhibidores de la ECA, pero reaparecieron después de la readministración inadvertida del mismo fármaco. Por tanto, se debe tener especial precaución en pacientes tratados con inhibidores de la ECA que se sometan a procedimientos de desensibilización.
Transplante de riñón
No hay experiencia con la administración de ZANTIPRES en pacientes que se hayan sometido recientemente a un trasplante de riñón.
Aldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan mediante una "inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este producto".
Angioedema
Se ha producido angioedema de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. Sin embargo, en casos raros, la aparición de angioedema severo puede ocurrir después de un tratamiento a largo plazo con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. En estos casos, suspenda inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y reemplace el tratamiento con medicamentos que pertenezcan a otra clase.
El angioedema que afecta la lengua, la glotis o la laringe puede ser fatal. Iniciar inmediatamente la terapia de emergencia que incluye, pero no necesariamente se limita a: 1: 1000 (0.3-) infusión subcutánea de solución de adrenalina. 0.5 mL) o infusión intravenosa lenta de adrenalina 1 mg / mL (para diluir según se indique), con estrecha monitorización de electrocardiografía y presión arterial, el paciente debe ser hospitalizado y observado durante al menos 12-24 horas y dado de alta sólo después de la remisión completa de los síntomas presentados.
Incluso en los casos en los que solo hay hinchazón de la lengua, sin dificultad respiratoria, es necesaria la observación del paciente, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina causan más angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes de otra raza.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema si reciben un inhibidor de la ECA (ver sección 4.3. Contraindicaciones).
Tos
Durante el tratamiento con ZANTIPRES, puede producirse una tos seca no productiva que desaparece cuando se suspende el medicamento.
La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Insuficiencia hepática
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que inicialmente se presenta con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) a la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Si se produce ictericia o elevaciones de las enzimas hepáticas en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, se debe interrumpir el tratamiento y realizar un seguimiento médico adecuado.
Hiperpotasemia
Puede producirse hiperpotasemia durante el tratamiento con inhibidores de la ECA.
Los pacientes con riesgo de desarrollar hiperpotasemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o pacientes en tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o pacientes que usan otros principios activos asociados con niveles elevados de potasio sérico (p. Ej., Heparina). ).Si se considera apropiado el uso concomitante de los medicamentos antes mencionados, monitorización frecuente del potasio sérico (ver sección 4.5).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Cirugía / anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia, el uso de inhibidores de la ECA puede causar hipotensión o incluso shock hipotensivo, porque la formación de angiotensina II se bloquea en respuesta al aumento compensatorio de renina. Es posible interrumpir el tratamiento con inhibidores de la ECA, con cuidado controlar el volumen.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica
Los inhibidores de la ECA deben usarse con extrema precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo.
Neutropenia / agranulocitosis
Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA. El riesgo de neutropenia parece estar relacionado con el tipo y la dosis y también depende del estado clínico del paciente. Rara vez se observa en pacientes sin complicaciones, pero puede ocurrir en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal, especialmente en asociación con enfermedad del colágeno vascular (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia) y terapia con medicamentos inmunosupresores, tratamiento con alopurinol procainamida o cuando hay una combinación de estos. factores. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que en algunos casos no respondieron a la terapia antibiótica intensiva.
Si se usa ZANTIPRES en estos pacientes, se debe realizar un recuento de glóbulos blancos y un recuento diferencial antes de comenzar el tratamiento, a intervalos de 2 semanas durante los primeros tres meses de tratamiento con zofenopril y periódicamente a partir de entonces. Durante el tratamiento, indique a los pacientes que notifiquen cualquier signo de infección (por ejemplo, dolor de garganta, fiebre) cuando se vayan a realizar recuentos diferenciales. En caso de neutropenia diagnosticada (neutrófilos inferiores a 1.000 / mm³) o sospechada, deje de tomar Zofenopril y otros medicamentos concomitantes (ver sección 4.5).
es reversible con la retirada del inhibidor de la ECA.
Soriasis
Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con psoriasis.
Proteinuria
La proteinuria puede ocurrir especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente o después de dosis relativamente altas de inhibidores de la ECA. En pacientes con antecedentes de enfermedad renal, realice una evaluación de la proteinuria (tira reactiva en una muestra de la primera orina de la mañana) antes de iniciar el tratamiento y periódicamente a partir de entonces.
Pacientes diabéticos:
Durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA, vigile cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos en tratamiento con insulina o antidiabéticos orales (ver sección 4.5).
Litio:
En general, no se recomienda la combinación de litio y ZANTIPRES (ver sección 4.5).
Raza:
El zofenopril, al igual que otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, puede tener una eficacia antihipertensiva reducida en pacientes de raza negra en comparación con pacientes que no son de raza negra. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina también pueden causar una mayor tasa de angioedema en pacientes de raza negra que en pacientes que no son de raza negra.
El embarazo:
No inicie la terapia con inhibidores de la ECA durante el embarazo. Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, busque un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA. Interrumpa inmediatamente el tratamiento con un inhibidor de la ECA. Inhibidores de la ECA cuando se diagnostique el embarazo y, si corresponde, inicie una terapia alternativa. terapia (ver secciones 4.3 y 4.6).
Otro:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
No se recomienda el uso concomitante
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio. Los inhibidores de la ECA reducen la pérdida de potasio inducida por diuréticos. Diuréticos ahorradores de potasio como p. Ej. La espironolactona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal a base de potasio pueden causar aumentos significativos en el potasio.Usar con precaución y con monitorización frecuente de potasio y ECG (ver sección 4.4) en caso de que estén indicados debido a una hipopotasemia establecida.
Inhibidores de la ECA, antagonistas del receptor de angiotensina II o aliskiren:
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Uso concomitante que requiere precaución
Diuréticos (tiazidas o diuréticos de asa)
El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede causar pérdida de volumen y riesgo de hipotensión al inicio del tratamiento con Zofenopril (ver sección 4.4). "Tomando sales o iniciando el tratamiento con una dosis baja de Zofenopril.
Litio.
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones en sangre y toxicidad por litio junto con el uso de inhibidores de la ECA. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y aumentar el riesgo ya elevado de toxicidad por litio con la ECA. No se recomienda ZANTIPRES en combinación con litio y si se considera necesario el uso concomitante, se lleva a cabo una monitorización cuidadosa de los niveles de litio en sangre.
Oro.
Las reacciones nitritoides (síntomas de vasodilatación que incluyen rubor, náuseas, mareos e hipotensión que pueden ser muy graves) después de la inyección de productos de oro (por ejemplo, aurotiomalato de sodio) se han notificado con más frecuencia en pacientes que reciben inhibidores de la ECA.
Anestésicos.
Los inhibidores de la ECA pueden potenciar los efectos hipotensores de algunos anestésicos.
Narcóticos / Antidepresivos tricíclicos / Antipsicóticos / Barbitúricos.
Puede ocurrir hipotensión ortostática.
Otros antihipertensivos (p. Ej., Betabloqueantes, alfabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio)
Es posible un aumento o potenciación de los efectos hipotensores. Use nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores con precaución.
Cimetidina.
Puede aumentar el riesgo de efectos hipotensores.
Ciclosporina.
El uso concomitante de inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de disfunción renal.
Alopurinol, procainamida, citostáticos o inmunosupresores
Mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad en casos de uso concomitante de inhibidores de la ECA. Los datos de otros inhibidores de la ECA indican un mayor riesgo de leucopenia cuando se usan en combinación.
Antidiabético.
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes de la insulina y otros agentes antidiabéticos orales como la sulfonilurea en pacientes diabéticos. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis del antidiabético durante el tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA.
Hemodiálisis con membranas de diálisis de alto flujo.
Mayor riesgo de reacciones anafilactoides en casos de uso concomitante de inhibidores de la ECA.
Citostáticos o fármacos inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o procainamida.
El uso concomitante de inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia.
Factores a considerar en caso de uso concomitante
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (incluido AAS ≥3 g / día). La administración de agentes antiinflamatorios no esteroides puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la ECA. Además, se ha informado que los AINE y los inhibidores de la ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento de potasio, mientras que la función renal puede disminuir. Estos efectos son, en principio, reversibles y se producen en particular en pacientes con insuficiencia renal. En raras ocasiones, puede producirse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, como los pacientes de edad avanzada o deshidratados.
Antiácidos.
Reducen la biodisponibilidad de los inhibidores de la ECA.
Simpaticomiméticos.
Pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA; los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar los efectos deseados.
Comida. Puede reducir la velocidad, pero no la cantidad, de absorción de calcio de zofenopril.
Información adicional
No se dispone de datos clínicos sobre la interacción de zofenopril con fármacos metabolizados por las enzimas CYP, sin embargo, los estudios in vitro con zofenopril no han mostrado interacciones con fármacos metabolizados por las enzimas CYP.
04.6 Embarazo y lactancia -
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4) El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica con respecto al riesgo de teratogénesis después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede descartar un pequeño aumento en el riesgo. A menos que se considere necesario continuar el tratamiento. someterse a un tratamiento antihipertensivo alternativo para el que se ha establecido un perfil de seguridad para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si se considera apropiado, se debe iniciar un tratamiento alternativo. Se sabe que la exposición al tratamiento con inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede inducir fetotoxicidad en humanos (función renal disminuida, oligohidroamnios, osificación craneal retardada) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) (ver sección 5.3). En caso de exposición a inhibidores de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda la verificación ecográfica de la función renal y de los huesos craneales.Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hora de la comida :
Dado que no se dispone de información sobre el uso de ZANTIPRES durante la lactancia, no se recomienda el uso del fármaco y es preferible recurrir a tratamientos alternativos para los que se demuestre un buen perfil de seguridad durante la lactancia, especialmente en la lactancia de un bebé recién nacido o prematuro. bebé.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No existen estudios sobre el efecto de ZANTIPRES sobre la capacidad para conducir, por lo que conviene recordar, al conducir o utilizar máquinas, que el medicamento puede provocar somnolencia, mareos o cansancio.
04.8 Efectos indeseables -
La siguiente tabla muestra todas las reacciones adversas que se han notificado durante la práctica clínica en pacientes tratados con ZANTIPRES. Estos se enumeran según la clasificación de órganos del sistema y se subdividen según la frecuencia de aparición, de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: mareos, dolor de cabeza.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: tos.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: náuseas / vómitos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: erupción
Raras: angioedema
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: calambres musculares.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: fatiga
Poco frecuentes: astenia.
Se han observado las siguientes reacciones adversas asociadas con la terapia con inhibidores de la ECA.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
La agranulocitosis y la pancitopenia pueden ocurrir en un pequeño número de pacientes.
Se han notificado casos de anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Muy raras: hipoglucemia.
Desórdenes psiquiátricos
En casos raros: depresión, cambios de humor, alteraciones del sueño, estado de confusión.
Trastornos del sistema nervioso
Ocasionalmente: parestesia, disgeusia, alteraciones del equilibrio.
Trastornos oculares
Rara vez: visión borrosa
Trastornos del oído y del laberinto.
Rara vez: tinnitus
Patologias cardiacas
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se han notificado casos esporádicos de taquicardia, palpitaciones, arritmias, angina de pecho, infarto de miocardio en caso de hipotensión.
Patologías vasculares
Se han producido casos de hipotensión grave con el inicio o el aumento de la posología. Esto ocurre particularmente en ciertos grupos de riesgo (ver Advertencias y precauciones especiales de uso). En asociación con hipotensión, pueden aparecer síntomas como mareos, sensación de debilidad, alteración de la visión y, en raras ocasiones, pérdida del conocimiento (síncope).
Rara vez, sofocos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Rara vez se han notificado síntomas como disnea, sinusitis, rinitis, glositis, bronquitis y broncoespasmo. Se han notificado casos de edema angioneurótico que afecta a la cara y los tejidos orofaríngeos en un pequeño subgrupo de pacientes que reciben inhibidores de la ECA. En casos aislados, el edema angioneurótico que afecta el tracto respiratorio superior ha provocado una obstrucción fatal del tracto respiratorio.
Desórdenes gastrointestinales
Ocasionalmente dolor abdominal, diarrea, estreñimiento y sequedad de boca.
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Se han descrito casos esporádicos de pancreatitis e íleo. Casos muy raros de angioedema del intestino delgado.
Trastornos hepatobiliares
Se han notificado casos esporádicos de ictericia colestásica y hepatitis en asociación con la ingesta de inhibidores de la ECA.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Ocasionalmente, reacciones alérgicas y de hipersensibilidad como prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, lesiones cutáneas de tipo psoriásico, alopecia.
Estos síntomas pueden ir acompañados de fiebre, mialgia, artralgia, eosinofilia y / o aumento de los títulos de ANA.
Rara vez hiperhidrosis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Ocasionalmente, puede ocurrir mialgia.
Trastornos renales y urinarios.
Inicio o empeoramiento de la insuficiencia renal. Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda (ver Advertencias y precauciones especiales de uso).
Rara vez, alteraciones de la micción.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Rara vez, disfunción eréctil.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy raramente, edema periférico y dolor torácico.
Pruebas de diagnóstico
Posible aumento de nitrógeno ureico en sangre y creatinina, especialmente en presencia de insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca grave e hipertensión renovascular, reversible al suspender el fármaco. En algunos pacientes se han notificado reducciones de hemoglobina, hematocrito, plaquetas y recuento sanguíneo. Además, se ha informado de un aumento de las enzimas hepáticas y de los niveles de bilirrubina.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección postal www.aifa.gov.it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Los síntomas de una sobredosis son: hipotensión grave, shock, estupor, bradicardia, alteraciones electrolíticas e insuficiencia renal.
En caso de sobredosis, el paciente debe ser mantenido bajo estrecha observación clínica, preferiblemente en una "unidad de cuidados intensivos. Se deben controlar con frecuencia la creatinina y los electrolitos séricos. Las medidas terapéuticas a tomar dependen de la naturaleza y gravedad. Si la ingestión ha ocurrido recientemente, Se pueden tomar medidas para prevenir la absorción tales como lavado gástrico y administración de agentes adsorbentes y sulfato de sodio. En caso de aparición de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición antichoque y se debe administrar el uso de expansores de plasma y / o tratamiento con angiotensina II. considerado. La bradicardia o las reacciones vagales extensas deben tratarse mediante la administración de atropina.También se puede considerar la aplicación de un marcapasos. Los inhibidores de la ECA se pueden eliminar de la circulación mediante hemodiálisis. Evite el uso de membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la ECA.
Código ATC: C09AA15.
Los efectos beneficiosos de ZANTIPRES en el tratamiento de la hipertensión y el infarto agudo de miocardio se manifiestan principalmente en la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona plasmática. La inhibición de la ECA (Ki 0,4 nM en el pulmón de conejo debido a la sal de arginina del zofenoprilato), al disminuir la angiotensina II plasmática, provoca una "disminución" de la actividad vasopresora y una reducción de la secreción de aldosterona. Por último, una ligera disminución, pequeños aumentos en el suero pueden ocurrir concentraciones de potasio, junto con pérdidas de sodio y líquidos. El cese de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática.
Después de 24 horas de la administración oral de una dosis única de 30 mg y 60 mg de zofenopril cálcico, la actividad de la ECA plasmática se suprime en un 53,4% y un 74,4%, respectivamente.
La inhibición de la ECA conduce a un aumento de la actividad circulante y local del sistema calicreína-cinina, que contribuye a la vasodilatación periférica al activar el sistema de prostaglandinas. Es posible que este mecanismo esté involucrado en el efecto hipotensor del zofenopril cálcico y sea responsable de algunos de los efectos secundarios.
En pacientes con hipertensión, la administración de ZANTIPRES produce una reducción similar de la presión arterial tanto en posición de pie como en decúbito supino, sin aumento compensatorio de la frecuencia cardíaca. Las resistencias vasculares sistémicas medias tienden a disminuir después de la administración de ZANTIPRES.
En algunos pacientes, se requieren varias semanas de terapia para lograr una reducción óptima de la presión arterial. Los efectos antihipertensivos persisten en la terapia a largo plazo.
La interrupción repentina del tratamiento no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial Actualmente no hay datos sobre los efectos de ZANTIPRES sobre la morbilidad y la mortalidad en pacientes hipertensos.
Aunque se observaron efectos antihipertensivos en todas las poblaciones estudiadas, los pacientes de raza negra con hipertensión (habitualmente una población de hipertensión con niveles bajos de renina) responden menos en promedio a la monoterapia con inhibidores de la ECA que los pacientes que no son de raza negra. Esta diferencia desaparece con la adición de un diurético a la terapia.
La eficacia clínica de zofenopril administrado inmediatamente después de un infarto de miocardio está relacionada con muchos factores, como la reducción de los niveles plasmáticos de angiotensina II (que limita el proceso de remodelación ventricular que puede reducir el pronóstico vitamínico quod del paciente con ataque cardíaco) y el aumento de las concentraciones plasmáticas. y tejido de sustancias vasodilatadoras (sistema quinina-prostaglandina).
Se realizó un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo con zofenopril en 1.556 pacientes con infarto de miocardio anterior que no se habían sometido a terapia trombolítica. El tratamiento se inició dentro de las 24 horas y continuó durante 6 semanas. La incidencia del criterio de valoración primario combinado (insuficiencia cardíaca grave y / o muerte en la semana 6) se redujo en pacientes tratados con zofenopril (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Al año, aumentó la tasa de supervivencia del grupo de pacientes con zofenopril.
Información adicional:
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
El zofenopril cálcico es un profármaco, ya que el inhibidor activo es el compuesto sulfhidrilo libre, zofenoprilato, resultante de la hidrólisis del tioéster.
Absorción
El zofenopril cálcico se absorbe rápida y completamente por vía oral y sufre una conversión casi completa en zofenoprilato, alcanzando niveles máximos en sangre 1,5 horas después de tomar una dosis oral de ZANTIPRES. La cinética de una dosis única es lineal durante un período de tiempo. El rango de dosis es de 10 a 80. mg de zofenopril cálcico y no se produce acumulación después de la administración de 15 a 60 mg de zofenopril cálcico durante 3 semanas. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la velocidad, pero no la cantidad de absorción, y el AUC de zofenoprilato es casi idéntico tanto en ayunas como en condiciones de alimentación.
Distribución
Una dosis radiomarcada medida ex vivo de zofenopril cálcico se une aproximadamente en un 88% a las proteínas plasmáticas, mientras que el volumen de distribución en estado estacionario es de 96 litros.
Biotransformación
Los ocho metabolitos, responsables del 76% de la radiactividad urinaria, se identificaron en la orina humana después de tomar una dosis radiomarcada de zofenopril cálcico. El principal metabolito es el zofenoprilato (22%), que luego se metaboliza por varias vías, que incluyen glucuronidación (17%), ciclación y glucuronidación (13%), conjugación a cisteína (9%) y S-metilación del grupo tiol. (8%); la vida media del zofenoprilato es de 5,5 horas y su aclaramiento corporal es de 1300 ml / min después del zofenoprilato cálcico oral.
Eliminación
El zofenoprilato radiomarcado administrado por vía intravenosa se elimina en la orina (76%) y las heces (16%), mientras que tras la administración de una dosis oral de zofenopril cálcico radiomarcado, el 69% y el 26% de la radiactividad se recupera en la orina y las heces, respectivamente. indicando una doble vía de eliminación (riñón e hígado).
Farmacocinética en ancianos
No se requieren ajustes de dosis en personas de edad avanzada con función renal normal.
Farmacocinética en disfunción renal
Basado en la comparación de los principales parámetros farmacocinéticos de zofenoprilato medidos después de la administración oral de zofenoprilato cálcico radiomarcado, pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina> 45 y 90 ml / min).
En pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (7-44 ml / min), la tasa de eliminación se reduce a aproximadamente el 50% de lo normal. Esto indica que la mitad de la dosis inicial habitual de ZANTIPRES debe administrarse en estos pacientes.
En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal y sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal, la tasa de eliminación se reduce al 25% de lo normal. Esto indica que estos pacientes deben recibir una cuarta parte de la dosis inicial habitual de ZANTIPRES.
Farmacocinética en disfunción hepática
Los valores de Cmax y Tmax de zofenoprilato en pacientes con disfunción hepática leve o moderada después de una dosis única de zofenopril cálcico radiomarcado son los mismos que en sujetos sanos. Sin embargo, los valores de AUC en pacientes cirróticos son el doble de los obtenidos en sujetos sanos, por lo que la dosis inicial de ZANTIPRES para pacientes con disfunción hepática leve o moderada debe ser la mitad de la administrada a pacientes con función hepática normal.
No existen datos farmacocinéticos para zofenopril y zofenoprilat en pacientes con disfunción hepática grave, por lo que zofenopril está contraindicado en estos pacientes.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
En estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en tres especies de mamíferos y con administración oral, la mayoría de los efectos relacionados con el tratamiento fueron los reportados generalmente para los inhibidores de la ECA. Los efectos observados incluyeron una disminución de los parámetros de los eritrocitos, un aumento del nitrógeno ureico en suero, una disminución del peso cardíaco y una hiperplasia de las células yuxtaglomerulares que se produjeron a dosis mucho más altas que las dosis máximas recomendadas en humanos. En un estudio de toxicidad oral de dosis repetidas en perros, se encontró discrasia sanguínea inmunomediada específica de especies en dosis altas.
No se observaron cambios significativos en las actividades del citocromo P450 en monos en un estudio de toxicidad repetida oral de un año.
En estudios de toxicidad reproductiva, el zofenopril a dosis altas de 90 y 270 mg / kg en la generación F1 causó una reducción relacionada con la dosis en la tasa de crecimiento de la descendencia, así como nefrotoxicidad y reducción de la supervivencia postnatal. El tratamiento con zofenopril durante la gestación causó toxicidad fetal y del desarrollo en ratas y toxicidad embrionaria y fetal en conejos, pero solo a dosis tóxicas para la madre.
Los estudios de genotoxicidad han demostrado que zofenopril no es mutagénico ni clastogénico.
En los estudios de carcinogenicidad en ratas y ratones, no se demostró carcinogenicidad. En el estudio de carcinogénesis realizado en ratones, se observó una mayor incidencia de atrofia testicular; Se desconoce la relevancia clínica de este fenómeno.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Núcleo: celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra.
Recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400, macrogol 6000.
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Sin precauciones especiales de almacenamiento.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVDC / PVC / aluminio o Aclar / aluminio, envases de:
ZANTIPRES 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 o 100 comprimidos recubiertos con película; 50 y 56 comprimidos recubiertos con película en blísters unidosis perforados.
ZANTIPRES 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 o 100 comprimidos recubiertos con película; 50 y 56 comprimidos recubiertos con película en blísters unidosis perforados.
ZANTIPRES 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 o 100 comprimidos recubiertos con película; 50 y 56 comprimidos recubiertos con película en blísters unidosis perforados.
ZANTIPRES 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 o 100 comprimidos recubiertos con película; 50 y 56 comprimidos recubiertos con película en blísters unidosis perforados.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
FIRMA. Spa. - Via di Scandicci, 37 - Florencia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
ZANTIPRES 7,5 mg: 12 comprimidos blister PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934012
14 comprimidos blíster PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934024
28 comprimidos blister PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934036
48 comprimidos blister PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934048
12 comprimidos blister Aclar / aluminio AIC n. 034934176
14 comprimidos blíster de Aclar / aluminio AIC n. 034934188
28 comprimidos blister Aclar / aluminio AIC n. 034934190
48 comprimidos Blister de Aclar / aluminio AIC n. 034934202
ZANTIPRES 15 mg: 12 comprimidos blister PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934051
14 comprimidos blíster PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934063
28 comprimidos blister PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934075
12 comprimidos blister Aclar / aluminio AIC n. 034934214
14 comprimidos blíster de Aclar / aluminio AIC n. 034934226
28 comprimidos blister Aclar / aluminio AIC n. 034934238
ZANTIPRES 30 mg: 14 comprimidos blister PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934101
28 comprimidos blister PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934113
56 comprimidos blister PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934125
14 comprimidos blíster de Aclar / aluminio AIC n. 034934240
28 comprimidos blister Aclar / aluminio AIC n. 034934253
56 comprimidos Blister de Aclar / aluminio AIC n. 034934265
ZANTIPRES 60 mg: 14 comprimidos blister PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934149
28 comprimidos blister PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934152
56 comprimidos blister PVDC / PVC / aluminio AIC n. 034934164
14 comprimidos blíster de Aclar / aluminio AIC n. 034934277
28 comprimidos blister Aclar / aluminio AIC n. 034934289
56 comprimidos Blister de Aclar / aluminio AIC n. 034934291
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 30 de julio de 1998
Fecha de renovación: 30 de julio de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Febrero de 2015
