Ingredientes activos: ciproterona (acetato de ciproterona)
ANDROCUR 50 mg comprimidos
Los prospectos de Androcur están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- ANDROCUR 50 mg comprimidos
- ANDROCUR 100 mg comprimidos
- ANDROCUR 300 mg solución inyectable de liberación prolongada para uso intramuscular.
¿Por qué se usa Androcur? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Hormona antiandrogénica.
Indicaciones terapeuticas
Reducción de las desviaciones del instinto sexual en los hombres.
Tratamiento antiandrógeno en cáncer de próstata inoperable.
NB: el uso de ANDROCUR no está indicado en mujeres.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Androcur
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
- Enfermedad del higado
- Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor
- Tumores hepáticos anteriores o actuales (excepto los de metástasis de cáncer de próstata)
- Enfermedades debilitantes (excluido el cáncer de próstata inoperable)
- Depresión crónica severa
- Procesos tromboembólicos actuales o previos
- Formas graves de diabetes con vasculopatía.
- Enfermedad de célula falciforme
Androcur no debe usarse en pacientes con meningioma o antecedentes de meningioma.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Androcur
Androcur no está recomendado para niños varones y adolescentes menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Androcur no debe administrarse antes del final del período puberal, debido a la posible influencia negativa sobre el crecimiento y la función endocrina inmadura.
Hígado
Se han observado manifestaciones de toxicidad hepática directa como ictericia, hepatitis e insuficiencia hepática en pacientes tratados con Androcur. También se han notificado casos con desenlace fatal a dosis de 100 mg o más. La mayoría de los casos fatales involucraron a pacientes varones con cáncer de próstata avanzado.
La hepatotoxicidad está relacionada con la dosis y por lo general ocurre varios meses después del inicio del tratamiento.
Por tanto, se recomienda realizar pruebas de función hepática antes del inicio del tratamiento, a intervalos regulares durante el tratamiento y siempre que aparezcan síntomas relacionados con la hepatotoxicidad.
Si esto se confirma, se debe suspender la administración de Androcur, a menos que la hepatotoxicidad pueda atribuirse a una causa diferente como, por ejemplo, la presencia de metástasis; en este caso se recomienda continuar el tratamiento con Androcur solo si el beneficio percibido supera el riesgo asociado.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Androcur?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Aunque no se han realizado estudios de interacción clínica, ya que este medicamento es metabolizado por CYP3A4, se cree que ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y otros inhibidores potentes de CYP3A4 pueden inhibir el metabolismo del acetato de ciproterona., Inductores de CYP3A4, tales como p.ej. La rifampicina, la fenitoína y los productos que contienen Hypericum perforatum (hierba de San Juan) pueden reducir los niveles de acetato de ciproterona.
Según los estudios de inhibición in vitro, es posible la inhibición de las enzimas CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 y 2D6 del citocromo P450 a dosis terapéuticas elevadas de 100 mg de acetato de ciproterona tres veces al día.
El riesgo de rabdomiólisis o miopatías asociadas a las estatinas puede aumentar cuando los inhibidores de la HMGCoA (estatinas), que son metabolizados principalmente por el CYP3A4, se administran de forma concomitante con altas dosis terapéuticas de acetato de ciproterona, ya que comparten la misma vía metabólica.
Advertencias Es importante saber que:
Hígado
Tras el uso de Androcur, se han observado muy raramente tumores hepáticos benignos y malignos que pueden causar hemorragia intraabdominal potencialmente mortal.Debe considerar la posibilidad de cáncer de hígado en el diagnóstico diferencial.
Meningioma
Se han notificado meningiomas (únicos y múltiples) en asociación con el uso prolongado (años) de dosis de acetato de ciproterona de 25 mg / día o más, deben suspenderse (ver "Contraindicaciones").
Anemia
Se han notificado casos de anemia durante el tratamiento con Androcur. Por lo tanto, se recomiendan controles periódicos de hemograma durante el tratamiento.
Diabetes mellitus
Se requiere una estrecha supervisión médica en personas con diabetes, ya que la necesidad de insulina o medicamentos antidiabéticos orales puede cambiar durante el tratamiento con Androcur (ver también "Contraindicaciones").
Función adrenocortical
Durante el tratamiento, la función adrenocortical debe controlarse regularmente, ya que los datos preclínicos indican una posible supresión, debido al efecto corticoide de Androcur administrado a dosis altas.
Dificultad para respirar
Puede producirse una sensación de dificultad para respirar en pacientes tratados con altas dosis de Androcur. El diagnóstico diferencial en tales casos debe incluir el conocido efecto estimulante de la progesterona y los progestágenos sintéticos sobre el aliento, que se acompaña de hipocapnia y alcalosis respiratoria compensada y no se considera que requiera tratamiento.
Eventos tromboembólicos
Se han notificado acontecimientos tromboembólicos en pacientes tratados con Androcur, aunque no se ha establecido una relación causal con el medicamento. Los pacientes con episodios trombóticos / tromboembólicos arteriales o venosos previos (p. Ej., Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio) o antecedentes de ictus o cáncer avanzado tienen un mayor riesgo de sufrir más episodios tromboembólicos.
Otras condiciones
En la "indicación" de reducción de las desviaciones del "instinto sexual", la eficacia terapéutica de Androcur puede disminuir bajo el efecto del alcohol.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. El tratamiento con Androcur no está indicado para mujeres.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Los pacientes cuya actividad requiere un alto grado de atención (por ejemplo, conductores, usuarios de máquinas) deben saber que Androcur puede causar astenia (fatiga) y disminución de la vitalidad y afectar la capacidad de concentración.
Información importante sobre algunos de los componentes de ANDROCUR
Androcur contiene 105,5 mg de lactosa por comprimido: los pacientes con intolerancia a algunos azúcares deben consultar a su médico antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Androcur: Posología
Ruta de administración
Uso oral
Dosis
Los comprimidos deben tomarse con un poco de líquido después de las comidas.
La dosis máxima diaria es de 300 mg.
Reducción de las desviaciones del instinto sexual en los hombres.
El tratamiento suele comenzar con 1 comprimido de Androcur 50 mg dos veces al día. Es posible que sea necesario aumentar la dosis a 2 comprimidos dos veces al día o hasta 2 comprimidos tres veces al día durante un breve período de tiempo. Una vez que se haya logrado un resultado satisfactorio, se intentará mantener el efecto terapéutico con la dosis más baja posible. A menudo, ½ tableta dos veces al día es suficiente. Al alcanzar la dosis de mantenimiento o en caso de interrupción del tratamiento, se debe reducir la dosis. Para ello se recomienda reducir la dosis diaria en 1 o mejor ½ comprimido a intervalos de varias semanas. Para estabilizar el efecto terapéutico es necesario tomar Androcur durante un período prolongado de tiempo, si es posible adoptando simultáneamente los psicoterapéuticos adecuados. medidas.
Tratamiento antiandrogénico del cáncer de próstata inoperable
2 comprimidos de Androcur 50 mg dos o tres veces al día (= 200 - 300 mg), según las indicaciones del médico. Los comprimidos deben tomarse con un poco de líquido después de las comidas, se recomienda no interrumpir el tratamiento ni reducir la posología tras mejoría o remisión.
- Reducción del aumento inicial de hormonas sexuales masculinas en el tratamiento combinado con agonistas de GnRH
Para eliminar la exacerbación de la enfermedad en el período inicial de tratamiento con agonistas de GnRH, comience con 2 tabletas de Androcur 50 mg solo dos veces al día (= 200 mg) durante 5-7 días, seguido de 2 tabletas de Androcur 50 mg dos veces al día. día. por día (= 200 mg) durante 3-4 semanas junto con un agonista de GnRH en la dosis recomendada por el titular de la autorización de comercialización.
- Para el tratamiento de los sofocos en pacientes tratados en combinación con análogos de GnRH o después de una orquiectomía:
1-3 comprimidos de Androcur 50 mg al día (= 50-150 mg) con titulación creciente hasta 2 comprimidos tres veces al día (= 300 mg) según sea necesario.
Más información para categorías especiales de pacientes
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Androcur en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Androcur no debe administrarse antes del final del período puberal, debido a la posible influencia negativa sobre el crecimiento y la función endocrina inmadura.
Pacientes de edad avanzada
No hay datos que indiquen la necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática
El uso de Androcur está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática (hasta la normalización de los índices de función hepática).
Pacientes con insuficiencia renal
No hay datos que indiquen la necesidad de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Androcur
Nunca se han informado o se esperan efectos nocivos de dosis excesivas del medicamento. En caso de ingesta accidental de una dosis excesiva de Androcur, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de Androcur, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Androcur?
Como todos los medicamentos, Androcur puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios más frecuentes asociados con el uso de Androcur son disminución de la libido, disfunción eréctil e inhibición reversible de la espermatogénesis.
Los efectos secundarios más graves asociados con el uso de Androcur son toxicidad hepática, tumores hepáticos benignos y malignos que pueden causar hemorragia intraabdominal y eventos tromboembólicos.
La frecuencia de las reacciones adversas se muestra en la siguiente tabla.
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y
§ Ver párrafo 4.3
* Para más información ver sección 4.4.
** No se ha establecido una relación causal con Androcur.
Durante el tratamiento con Androcur, el deseo y la potencia sexuales se reducen y se inhibe la función de las gónadas. Estos cambios son reversibles después de suspender la terapia. Cuando se toma durante varias semanas, Androcur inhibe la espermatogénesis debido a su acción antiandrogénica y antigonadotrópica. La recuperación de la espermatogénesis ocurre gradualmente a los pocos meses de suspender el tratamiento. Androcur puede causar ginecomastia (a veces asociada con la sensibilidad del pezón al tacto), que normalmente retrocede al suspender el tratamiento.
Al igual que con otros tratamientos antiandrógenos, la privación de andrógenos a largo plazo inducida por Androcur puede causar osteoporosis.
Se ha informado la aparición de (múltiples) meningiomas en asociación con el uso prolongado (años) de dosis de acetato de ciproterona de 25 mg / día o más (ver "Contraindicaciones" y "Advertencias especiales").
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas. Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
MANTENGA EL MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS
Composición y forma farmacéutica
Composición
Cada tableta contiene:
Principio activo: acetato de ciproterona 50 mg.
Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona 25, sílice coloidal, estearato de magnesio.
Forma y contenido farmacéutico
Tableta para uso oral.Comprimidos de color blanco a ligeramente amarillentos, ranurados en un lado y con las letras "BV" grabadas en un hexágono regular en el otro.
La tableta se puede dividir en mitades iguales. 15 y 25 comprimidos de 50 mg.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ANDROCUR 50 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada tableta contiene:
Principio activo: acetato de ciproterona 50 mg.
Excipiente: lactosa, 105,5 mg por comprimido (ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Comprimidos de color blanco a ligeramente amarillentos, ranurados en un lado y con las letras "BV" grabadas en un hexágono regular en el otro.
La tableta se puede dividir en mitades iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Reducción de las desviaciones del instinto sexual en los hombres.
Tratamiento antiandrógeno en cáncer de próstata inoperable.
NB: el uso de ANDROCUR no está indicado en mujeres.
04.2 Posología y forma de administración
Ruta de administración
Uso oral.
Dosis
Los comprimidos deben tomarse con un poco de líquido después de las comidas.
La dosis máxima diaria es de 300 mg.
Reducción de las desviaciones del instinto sexual en los hombres.
El tratamiento suele comenzar con 1 comprimido de Androcur 50 mg dos veces al día. Es posible que sea necesario aumentar la dosis a 2 comprimidos dos veces al día o hasta 2 comprimidos tres veces al día durante un breve período de tiempo.
Una vez que se haya logrado un resultado satisfactorio, se intentará mantener el efecto terapéutico con la dosis más baja posible. A menudo, ½ tableta dos veces al día es suficiente. Reducción gradual de la dosis Para este fin se recomienda reducir la dosis diaria en 1 o mejor ½ tableta a intervalos de varias semanas.
Para estabilizar el efecto terapéutico es necesario tomar Androcur durante un período de tiempo prolongado, si es posible mientras se toman las medidas psicoterapéuticas adecuadas.
Tratamiento antiandrogénico del cáncer de próstata inoperable
2 comprimidos de Androcur 50 mg dos o tres veces al día (= 200 - 300 mg), según las indicaciones del médico.
Los comprimidos deben tomarse con un poco de líquido después de las comidas.
Se recomienda no interrumpir el tratamiento ni reducir la dosis tras una mejoría o remisión.
Reducción del aumento inicial de hormonas sexuales masculinas en el tratamiento combinado con agonistas de GnRH
Para eliminar la exacerbación de la enfermedad en el período inicial de tratamiento con agonistas de GnRH, comience con 2 tabletas de Androcur 50 mg solo dos veces al día (= 200 mg) durante 5-7 días, seguido de 2 tabletas de Androcur 50 mg dos veces al día. día. por día (= 200 mg) durante 3-4 semanas junto con un agonista de GnRH en la dosis recomendada por el titular de la autorización de comercialización (consulte la ficha técnica del agonista de GnRH).
Para el tratamiento de los sofocos en pacientes tratados en combinación con análogos de GnRH o después de una orquiectomía.
1-3 comprimidos de Androcur 50 mg al día (= 50-150 mg) con titulación creciente hasta 2 comprimidos tres veces al día (= 300 mg) según sea necesario.
Más información para categorías especiales de pacientes
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Androcur en niños varones y adolescentes menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Androcur no debe administrarse antes del final del período puberal, debido a la posible influencia negativa sobre el crecimiento y la función endocrina inmadura.
Pacientes de edad avanzada
No hay datos que indiquen la necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática
El uso de Androcur está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática (hasta la normalización de los índices de función hepática).
Pacientes con insuficiencia renal
No hay datos que indiquen la necesidad de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
• Enfermedad del higado
• Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor
• Tumores hepáticos actuales o anteriores
• Enfermedades debilitantes (excluido el cáncer de próstata inoperable)
• Depresión crónica severa
• Procesos tromboembólicos actuales o previos
• Formas graves de diabetes con enfermedad vascular
• Anemia falciforme
Androcur no debe usarse en pacientes con meningioma o antecedentes de meningioma.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Hígado
Se han observado manifestaciones de toxicidad hepática directa como ictericia, hepatitis e insuficiencia hepática en pacientes tratados con Androcur. También se han notificado casos con desenlace fatal a dosis de 100 mg o más. La mayoría de los casos fatales involucraron a pacientes varones con cáncer de próstata avanzado.
La hepatotoxicidad está relacionada con la dosis y por lo general ocurre varios meses después del inicio del tratamiento.
Por tanto, se recomienda realizar pruebas de función hepática antes del inicio del tratamiento, a intervalos regulares durante el tratamiento y siempre que aparezcan síntomas relacionados con la hepatotoxicidad.
Si esto se confirma, se debe suspender la administración de Androcur, a menos que la hepatotoxicidad pueda atribuirse a una causa diferente como, por ejemplo, la presencia de metástasis; en este caso se recomienda continuar el tratamiento con Androcur solo si el beneficio percibido supera el riesgo asociado.
Tras el uso de Androcur, se han observado muy raramente tumores hepáticos benignos y malignos, que pueden causar hemorragia intraabdominal potencialmente mortal.
Si se presentan molestias graves en el abdomen superior, agrandamiento del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de cáncer de hígado en el diagnóstico diferencial.
Meningioma
Se han notificado meningiomas (únicos y múltiples) asociados con el uso prolongado (años) de dosis de acetato de ciproterona de 25 mg / día o más. Si un paciente es diagnosticado con meningioma tratado con Androcur, debe interrumpirse el tratamiento (ver sección 4.3).
Eventos tromboembólicos
Se han notificado acontecimientos tromboembólicos en pacientes tratados con Androcur, aunque no se ha establecido una relación causal con el fármaco.
Los pacientes con episodios trombóticos / tromboembólicos arteriales o venosos previos (p. Ej., Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio) o antecedentes de ictus o cáncer avanzado tienen un mayor riesgo de sufrir más episodios tromboembólicos.
Anemia
Se han notificado casos de anemia durante el tratamiento con Androcur. Por lo tanto, se recomiendan controles periódicos de hemograma durante el tratamiento.
Diabetes mellitus
Se requiere una estrecha vigilancia médica en personas con diabetes ya que la necesidad de insulina o medicamentos antidiabéticos orales puede cambiar durante el tratamiento con Androcur (ver también sección 4.3).
Dificultad para respirar
Puede producirse una sensación de dificultad para respirar en pacientes tratados con altas dosis de Androcur.
El diagnóstico diferencial en tales casos debe incluir el conocido efecto estimulante de la progesterona y los progestágenos sintéticos sobre el aliento, que se acompaña de hipocapnia y alcalosis respiratoria compensada y no se considera que requiera tratamiento.
Función adrenocortical
La función adrenocortical debe controlarse regularmente durante el tratamiento, ya que los datos preclínicos indican su posible supresión debido al efecto de tipo corticoide de Androcur administrado a dosis altas (ver sección 5.3).
Otras condiciones
En la "indicación" de reducción de las desviaciones del "instinto sexual", la eficacia terapéutica de Androcur puede disminuir bajo el efecto del alcohol.
Se ha notificado la aparición de (múltiples) meningiomas en asociación con el uso prolongado (años) de dosis de acetato de ciproterona de 25 mg / día o más. Si se diagnostica meningioma en un paciente tratado con Androcur, se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.3). ).
Atención: Androcur 50 mg contiene 105,5 mg de lactosa por comprimido: los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Aunque no se han realizado estudios de interacción clínica, ya que este fármaco es metabolizado por CYP3A4, se cree que ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y otros inhibidores potentes de CYP3A4 pueden inhibir el metabolismo del acetato de ciproterona., Inductores de CYP3A4, como p. Ej. . La rifampicina, la fenitoína y los productos que contienen Hypericum perforatum (hierba de San Juan) pueden reducir los niveles de acetato de ciproterona.
Según los estudios de inhibición in vitro, es posible una inhibición de las enzimas CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 y 2D6 del citocromo P450 a dosis terapéuticas elevadas de 300 mg de acetato de ciproterona al día.
El riesgo de rabdomiólisis o miopatías asociadas a las estatinas puede aumentar cuando los inhibidores de la HMGCoA (estatinas), que son metabolizados principalmente por el CYP3A4, se administran de forma concomitante con altas dosis terapéuticas de acetato de ciproterona, ya que comparten la misma vía metabólica.
04.6 Embarazo y lactancia
Si se toma durante varias semanas, Androcur inhibe la espermatogénesis debido a su acción antiandrogénica y antigonadotrópica, y la recuperación de la espermatogénesis se produce de forma gradual a los pocos meses de interrumpir la terapia.
El tratamiento con Androcur 50 mg no está indicado para mujeres.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Los pacientes cuya actividad requiere un alto grado de atención (por ejemplo, conductores, usuarios de máquinas) deben saber que Androcur puede causar astenia y disminución de la vitalidad y afectar la capacidad de concentración.
04.8 Efectos indeseables
Los efectos secundarios más frecuentes asociados con el uso de Androcur son disminución de la libido, disfunción eréctil e inhibición reversible de la espermatogénesis.
Los efectos secundarios más graves asociados con el uso de Androcur son toxicidad hepática, tumores hepáticos benignos y malignos que pueden causar hemorragia intraabdominal y eventos tromboembólicos.
La frecuencia de las reacciones adversas se muestra en la siguiente tabla.
Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y
Los efectos indeseables identificados solo en la fase de poscomercialización, y para los que no se puede calcular la frecuencia, se enumeran bajo la frecuencia "desconocida".
§ Ver párrafo 4.3
* Para más información ver sección 4.4.
** No se ha establecido una relación causal con Androcur.
Durante el tratamiento con Androcur, el deseo y la potencia sexuales se reducen y se inhibe la función de las gónadas. Estos cambios son reversibles después de suspender el tratamiento.
Si se toma durante varias semanas, Androcur inhibe la espermatogénesis debido a su acción antiandrogénica y antigonadotrópica, y la recuperación de la espermatogénesis se produce de forma gradual a los pocos meses de interrumpir la terapia.
Androcur puede causar ginecomastia (a veces asociada con la sensibilidad del pezón al tacto), que generalmente desaparece al suspender el tratamiento.
Al igual que con otros tratamientos antiandrógenos, la privación de andrógenos a largo plazo inducida por Androcur puede causar osteoporosis.
Se han notificado (múltiples) meningiomas en asociación con el uso prolongado (años) de dosis de acetato de ciproterona de 25 mg / día o más (ver secciones 4.3 y 4.4).
La lista contiene el término MedDRA que mejor describe una reacción adversa determinada. Los síntomas o condiciones relacionados no se enumeran, pero deben tenerse en cuenta.
04.9 Sobredosis
Los estudios de toxicidad aguda tras la administración única han demostrado que el acetato de ciproterona, el principio activo de Androcur, puede clasificarse como prácticamente no tóxico. Por tanto, no existe riesgo de intoxicación aguda en caso de ingesta accidental de una dosis incluso varias veces superior a la terapéutica.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiandrógenos no asociados - código ATC: G03HA01, acetato de ciproterona.
Androcur es un preparado hormonal con acción antiandrogénica.
Durante el tratamiento con Androcur, la libido y la potencia sexual se reducen y se inhibe la función gonadal. Estos efectos son reversibles al suspender el tratamiento.
El acetato de ciproterona, con un mecanismo competitivo, evita que los andrógenos se unan a los receptores celulares a nivel de órganos diana, por ejemplo, contrarrestando la estimulación del crecimiento del tejido prostático debido a la acción de los andrógenos producidos por las gónadas y / o la cortical suprarrenal.
El acetato de ciproterona también ejerce un efecto inhibidor a nivel hipotalámico-hipofisario central. El efecto antigonadotrópico conduce a una reducción de la síntesis de testosterona en los testículos y, por tanto, de su concentración plasmática.
El efecto antigonadotrópico del acetato de ciproterona también se produce cuando se administra en combinación con agonistas de GnRH. El aumento inicial de testosterona causado por estos fármacos se reduce con el acetato de ciproterona.
Con dosis más altas de acetato de ciproterona, ocasionalmente se ha observado una tendencia a un ligero aumento de la prolactinemia.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, el acetato de ciproterona se absorbe completamente independientemente de la dosis.
La biodisponibilidad absoluta del acetato de ciproterona es casi completa (88% de la dosis).
Distribución
Aproximadamente 3 horas después de la ingesta oral de 50 mg de acetato de ciproterona, se han alcanzado concentraciones séricas máximas de 140 ng / ml. Posteriormente, la concentración sérica de acetato de ciproterona disminuye durante un intervalo de 24 a 120 horas con una vida media terminal de 43,9. ± 12,8 horas.
El aclaramiento sérico total de acetato de ciproterona fue de 3,5 ± 1,5 ml / min / kg.
El acetato de ciproterona en el plasma se une casi exclusivamente a la albúmina. La porción libre representa aproximadamente el 3,5 - 4% del total. Dado que la unión a las proteínas no es específica, los cambios en el nivel de SHBG (globulina transportadora de hormonas sexuales) no influyen en la farmacocinética de acetato de ciproterona.
Teniendo en cuenta la larga vida media de la fase de eliminación terminal del plasma (suero) y la ingesta diaria, se puede esperar una acumulación de acetato de ciproterona en suero en un factor de 3 durante la administración repetida.
Metabolismo / Biotransformación
El acetato de ciproterona se metaboliza mediante varios mecanismos, que incluyen hidroxilaciones y conjugaciones. El principal metabolito en el plasma humano es el derivado 15 b-hidroxi.
El metabolismo de fase 1 del acetato de ciproterona está catalizado principalmente por la enzima CYP3A4 del citocromo P450.
Eliminación
Una pequeña parte de la dosis administrada se excreta inalterada con la bilis.
La mayor parte se excreta como metabolitos en la orina y las heces en una proporción de 3: 7.
La excreción renal y biliar procede con una vida media de 1,9 días. Los metabolitos se eliminan del plasma con una vida media similar (vida media de 1,7 días).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad sistémica
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas.
Toxicidad reproductiva
La inhibición temporal de la fertilidad en ratas macho debido al tratamiento oral diario no ha demostrado en modo alguno que el tratamiento con Androcur produzca daño en los espermatozoides, con posible inducción de malformaciones o alteración de la fertilidad de la descendencia.
Genotoxicidad y carcinogenicidad
Los estudios de genotoxicidad de reconocida validez realizados con acetato de ciproterona dieron resultados negativos. Sin embargo, pruebas adicionales en hepatocitos de rata y mono, y también en hepatocitos humanos recién aislados, han demostrado que el acetato de ciproterona puede formar aductos con el ADN y aumentar la actividad de reparación del ADN, mientras que el nivel de aductos de ADN en las células del hígado de perro era extremadamente bajo. .
Esta formación de aductos de ADN se produce tras una "exposición que también puede conseguirse en las posologías habitualmente recomendadas. Las consecuencias in vivo del tratamiento con acetato de ciproterona han sido una" mayor incidencia de lesiones hepáticas focales, posiblemente pre-neoplásicas, en enzimas celulares. alterada en ratas hembras y una tasa de mutación aumentada en ratas transgénicas que portan un gen bacteriano como diana de mutaciones.
La experiencia clínica y los resultados de los estudios epidemiológicos hasta la fecha no apoyan una "mayor incidencia de tumores hepáticos en humanos". Los estudios sobre la carcinogenicidad del acetato de ciproterona en roedores no han mostrado ningún potencial carcinogénico específico.
En cualquier caso, siempre debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.
En conjunto, los datos disponibles no plantean objeciones al uso de acetato de ciproterona en humanos, siempre que se sigan las dosis e indicaciones recomendadas.
Los estudios experimentales realizados en perros y ratas han documentado efectos similares a los de los corticoides en las glándulas suprarrenales a dosis más altas; esto podría ser indicativo de efectos similares en el hombre, siempre a las dosis más altas (300 mg / día). [i1]
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato
Maicena
Povidona 25
Sílice coloidal
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de PVC / Aluminio
15 y 25 comprimidos de 50 mg
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bayer S.p.A., Viale Certosa 130 - Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ANDROCUR 50 mg 15 comprimidos - AIC 023090018
ANDROCUR 50 mg 25 comprimidos - AIC 023090020
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Agosto 1975/01 Junio 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación AIFA de febrero de 2011
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