Ingredientes activos: Tizanidina
Tabletas Navizan
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
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01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
NAVIZAN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido contiene 2 mg de tizanidina (como hidrocloruro de tizanidina).
Cada comprimido contiene 4 mg de tizanidina (como hidrocloruro de tizanidina).
Excipientes con efectos conocidos: lactosa en forma de lactosa anhidra, 47,21 mg por comprimido.
Excipientes con efectos conocidos: lactosa en forma de lactosa anhidra, 94,42 mg por comprimido.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Tabletas.
Comprimidos de borde biselado, planos, ovalados, de color blanco a blanquecino, grabados con "R179" en un lado y divididos a la mitad con una "ranura en el otro lado".
Comprimidos de borde biselado, planos, ovalados, de color blanco a blanquecino, grabados con "R180" en un lado y divididos en cuatro con una ranura "en el otro lado".
La ranura en la tableta es para facilitar la ruptura para facilitar la deglución y no para dividir en dosis iguales.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
La tizanidina está indicada en adultos para el tratamiento de estados espásticos asociados con esclerosis múltiple o lesión o enfermedad de la columna.
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
El efecto de la tinazidina sobre la espasticidad es mayor dentro de las 2 a 3 horas posteriores a la administración y tiene una duración de acción relativamente corta. Por lo tanto, el momento y la frecuencia de administración deben adaptarse individualmente y la tizanidina debe administrarse en dosis divididas hasta 3-4 veces al día, según las necesidades del paciente. Existe una considerable variabilidad en la respuesta entre pacientes, por lo que se requiere un ajuste cuidadoso de la dosis. Se debe tener cuidado de no exceder la dosis que produce el efecto terapéutico deseado Por lo general, se inicia una dosis única de 2 mg y se aumenta en incrementos de 2 mg a intervalos de no menos de media semana.
La dosis diaria total no debe exceder los 36 mg, aunque generalmente no es necesario exceder los 24 mg / día. Los efectos farmacológicos secundarios (ver sección 4.8) pueden aparecer a dosis terapéuticas, pero pueden minimizarse mediante un ajuste lento de la dosis, por lo que en la gran mayoría de pacientes no es un factor limitante.
Personas mayores
La experiencia en ancianos es limitada y no se recomienda el uso de tizanidina a menos que el beneficio del tratamiento supere claramente el riesgo. Los datos farmacocinéticos sugieren que el aclaramiento renal en ancianos puede disminuir hasta 3 veces.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina, la función renal debe controlarse adecuadamente.
Pacientes con insuficiencia hepática
La tizanidina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática significativa. La tizanidina no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática moderada a menos que el beneficio potencial supere el riesgo potencial para el paciente. Inicie cualquier tratamiento con la dosis más baja y luego aumente la dosis con cuidado y de acuerdo con la tolerabilidad del paciente.
Población pediátrica
La experiencia con tizanidina en pacientes menores de 18. No se recomienda el uso de tizanidina en niños.
Método de administración
Administracion oral
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
El uso de tizanidina en pacientes con insuficiencia hepática significativa está contraindicado ya que la tizanidina se metaboliza ampliamente en el hígado (ver sección 5.2).
El uso concomitante de tizanidina con inhibidores potentes de CYP1A2 (como fluvoxamina o ciprofloxacino) está contraindicado (ver secciones 4.4 y 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
No se recomienda el uso concomitante de tizanidina con inhibidores de CYP1A2 (ver secciones 4.3 y 4.5).
Puede producirse hipotensión durante el tratamiento con tizandina (ver sección 4.8) y también como resultado de interacciones medicamentosas con inhibidores de CYP1A2 y / o medicamentos antihipertensivos (ver sección 4.5). Se han observado manifestaciones graves de hipotensión como pérdida del conocimiento y colapso cardiovascular.
Se han observado hipertensión de rebote y taquicardia después de la interrupción abrupta de tizanidina, cuando se usa de forma crónica y / o en dosis diarias altas y / o en combinación con otros fármacos antihipertensivos (ver sección 4.5). En casos extremos, la hipertensión de rebote puede provocar episodios cerebrovasculares. La tizanidina no debe suspenderse de forma repentina, sino de forma gradual y con controles periódicos de la presión arterial.
Insuficiencia renal
Los pacientes con insuficiencia renal pueden requerir dosis más bajas y, por lo tanto, se debe tener precaución al usar tizanidina en estos pacientes (ver sección 4.2).
Trastornos del hígado
Se ha informado disfunción hepática en asociación con tizanidina. Se recomienda que las pruebas de función hepática se controlen mensualmente durante los primeros 4 meses de tratamiento en todos los pacientes y en aquellos que presenten síntomas clínicos que sugieran disfunción hepática, como náuseas, anorexia o fatiga inexplicables. El tratamiento con tizanidina debe suspenderse si los niveles séricos de transaminasa glutámica pirúvica (SGPT) y / o transaminasa glutámico-oxaloacetia (SGOT) en suero están constantemente por encima de 3 veces el valor normal máximo.
Población pediátrica
La tizanidina debe mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.
Excipientes
Los comprimidos de Navizan contienen lactosa. No se recomienda este medicamento en pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
La tizanidina es metabolizada casi exclusivamente por la isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. La coadministración de fármacos que se sabe que inhiben o inducen la actividad de CYP1A2 puede aumentar los niveles plasmáticos de tizanidina.
Interacciones observadas que conducen a una contraindicación.
El uso concomitante de tizanidina con fluvoxamina o ciprofloxacino, ambos potentes inhibidores de CYP1A2, está contraindicado. El uso concomitante de tizanidina con fluvoxamina o ciprofloxacino produjo un aumento de 33 y 10 veces en el AUC de tizanidina, respectivamente. Hipotensión clínicamente significativa y prolongada. puede causar somnolencia, mareos y disminución del rendimiento psicomotor (ver secciones 4.3 y 4.4).
Interacciones observadas que no recomiendan el uso concomitante
No se recomienda la coadministración de tizanidina con otros inhibidores del CYP1A2 como algunos antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, algunas fluoroquinolonas (enoxacina, norfloxacina) y ticlopidina (ver sección 4.4).
El aumento de los niveles plasmáticos de tizanidina puede provocar síntomas de sobredosis, como prolongación del intervalo QT (c) (ver sección 4.9).
No se recomienda el uso concomitante de tizanidina (en dosis altas) con otros productos que pueden prolongar el intervalo QT (c) (por ejemplo, amitriptilina y azitromicina).
Debido a sus posibles efectos hipotensores aditivos, no se recomienda el uso concomitante de tizanidina con otros agonistas adrenérgicos alfa-2 (como la clonidina).
Anticonceptivos orales
Los datos farmacocinéticos después de dosis únicas y múltiples de tizanidina sugieren que el aclaramiento de tizanidina se reduce en aproximadamente un 50% en mujeres que toman anticonceptivos orales concomitantes.
Aunque no se ha realizado ningún estudio farmacocinético específico para investigar una posible interacción entre los anticonceptivos orales y la tizanidina, se debe tener en cuenta la posibilidad de una respuesta clínica y / o eventos adversos a dosis bajas de tizanidina al prescribir tizanidina a un paciente que toma píldoras anticonceptivas. No se informaron interacciones medicamentosas clínicamente significativas en los ensayos clínicos.
Interacciones a considerar
Rifampicina
La administración concomitante de tizanidina y rifampicina da como resultado una disminución del 50% en las concentraciones de tizanidina. Por lo tanto, el efecto terapéutico de tizanidina puede reducirse durante el tratamiento con rifampicina, un efecto que en algunos pacientes puede ser de importancia clínica. Debe evitarse la administración concomitante a largo plazo y, si se considera, puede ser necesario una atención cuidadosa. ).
Humo de cigarro La exposición a hidrocarburos aromáticos policíclicos del humo del cigarrillo conduce a la inducción de CYP1A2.
La administración de tizanidina a hombres fumadores (> 10 cigarrillos por día) da como resultado una disminución de aproximadamente 30% en la exposición sistémica a tizanidina. La terapia a largo plazo con tizanidina en hombres fumadores empedernidos puede requerir dosis más altas que las dosis promedio.
Antihipertensivos
La tizanidina puede inducir hipotensión (ver sección 4.4) y potenciar el efecto de los fármacos hipotensores, incluidos los diuréticos, por lo que se debe tener precaución en pacientes en tratamiento hipotensivo.
Alcohol
Durante el tratamiento con tizanidina, se debe minimizar o evitar el consumo de alcohol, ya que puede aumentar los posibles efectos adversos (p. Ej., Sedación e hipotensión). La tizanidina puede aumentar el efecto depresor del alcohol sobre el sistema nervioso central.
También se debe tener precaución cuando se administre tizanidina con fármacos betabloqueantes o digoxina, ya que la combinación puede potenciar la hipotensión o la bradicardia.
Se debe tener precaución en el uso concomitante de tizanidina con fármacos sedantes, incluidos hipnóticos (por ejemplo, benzodiazepinas), antihistamínicos (por ejemplo, clorfenamina) y baclofeno debido a la posible potenciación del efecto sedante de la tizanidina.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No existen datos o son limitados sobre el uso de tizanidina en mujeres embarazadas.Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).
No se recomienda la tizanidina durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén usando anticonceptivos.
Hora de la comida
Se excretan pequeñas cantidades de tizanidina en la leche de rata (ver sección 5.3). Dado que no se puede excluir un riesgo para el lactante, no se debe utilizar tizanidina durante la lactancia.
Fertilidad
Los estudios en animales no han mostrado efectos sobre la fertilidad a dosis de 10 mg / kg / día y 3 mg / kg / día en ratas machos y hembras, respectivamente (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
A los pacientes que presenten visión borrosa, somnolencia, fatiga o cualquier otro síntoma de hipotensión se les debe advertir que no realicen actividades que requieran un alto grado de alerta, como conducir o manejar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables -
Las reacciones adversas (Tabla 1) se enumeran por frecuencia, siendo las más frecuentes en primer lugar, de acuerdo con la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 y
1 Las alucinaciones son autolimitadas, sin evidencia de psicosis, y siempre han ocurrido en pacientes que toman simultáneamente drogas potencialmente alucinógenas como los antidepresivos.
2 Se han producido elevaciones de las transaminasas séricas hepáticas que son reversibles al interrumpir el tratamiento.
A dosis bajas, se han notificado somnolencia, fatiga, mareos, sequedad de boca, disminución de la presión arterial, náuseas, trastornos gastrointestinales y aumento de las transaminasas, generalmente como eventos leves y transitorios.
A dosis más altas, los eventos notificados para dosis bajas son más frecuentes y pronunciados, pero rara vez lo suficientemente graves como para justificar la interrupción del tratamiento.
La hipertensión de rebote por abstinencia puede provocar eventos cerebrovasculares en casos graves.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.
Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
La experiencia clínica es limitada En un caso de un adulto que ingirió 400 mg de tizanidina, la recuperación fue sin complicaciones, el paciente fue tratado con manitol y furosemida.
Síntomas:
Náuseas, vómitos, hipotensión, prolongación del intervalo QT (c), mareos, miosis, dificultad para respirar, coma, inquietud, somnolencia.
Tratamiento.
Están indicadas medidas de soporte generales y se debe intentar eliminar la sustancia ingerida del tracto gastrointestinal mediante lavado gástrico o carbón activado. Se espera que la diuresis forzada acelere la eliminación de tizanidina. Los tratamientos posteriores deben ser sintomáticos. El paciente debe estar bien hidratado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Clase farmacoterapéutica: relajantes musculares de acción central, otros relajantes musculares de acción central.
Código ATC: M03BX02.
La tizanidina es un agonista del receptor alfa2-adrenérgico en el sistema nervioso central a nivel supraespinal y espinal. Este afecto determina una "inhibición" de la actividad espinal polisináptica refleja. La tizanidina no tiene ningún efecto directo sobre los músculos esqueléticos, las uniones neuromusculares o los reflejos monosinápticos espinales.
En los seres humanos, la tizanidina reduce el tono muscular patológicamente aumentado, incluida la resistencia al movimiento pasivo, y alivia los espasmos y clones dolorosos.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción y distribución
La tizanidina se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en aproximadamente 1 hora. La tizanidina se une solo en un 30% a las proteínas plasmáticas y se ha demostrado que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica en estudios con animales. El volumen de distribución medio en estado estacionario (Vss) después de i.v. es de 2,6 L / kg (CV 21%). Aunque la tizanidina se absorbe fácilmente, el metabolismo de primer paso limita la biodisponibilidad al 34% de una dosis intravenosa. La concentración plasmática máxima (Cmax) de tizanidina es 12,3 ng / ml (coeficiente de variación, CV, 56%) y 15,6 ng / ml (CV 60%) después de la administración única y repetida de 4 mg, respectivamente.
La ingestión concomitante de alimentos no influye en el perfil farmacocinético de los comprimidos de tizanidina (administrados en comprimidos de 4 mg). Aunque el valor de Cmáx es aproximadamente 1/3 superior tras la administración del comprimido en condiciones de alimentación, no se considera de relevancia clínica, al igual que el efecto sobre el grado de absorción (AUC) no es significativo.
Biotransformación y eliminación
La tizanidina se metaboliza rápidamente y en gran medida (aproximadamente el 95%) en el hígado y el patrón de biotransformación en animales y humanos es cualitativamente similar. La tizanidina, in vitro, se metaboliza principalmente por el citocromo p450 1A2. Los metabolitos se excretan principalmente por vía renal. (aproximadamente el 70% de la dosis administrada y parece estar prácticamente inactiva). La excreción renal (determinada por el porcentaje de recuperación en orina de la cantidad total de radioactividad administrada) es aproximadamente del 53% después de una dosis única de 5 mg y del 66% después de la administración de 4 mg tres veces al día. La vida media de la tizanidina en plasma es de 2 a 4 horas.
Linealidad / no linealidad
La tizanidina tiene una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 1 a 20 mg.
Características en poblaciones particulares de pacientes
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Pacientes con insuficiencia hepática
No se han realizado estudios específicos en esta población. Dado que la tizanidina se metaboliza ampliamente en el hígado por la enzima CYP1A2, la insuficiencia hepática puede aumentar su exposición sistémica. La tizanidina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).
Poblacion vieja
Los datos farmacocinéticos en esta población son limitados.
Género y etnia
El sexo no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de tizanidina. No se ha estudiado el impacto de la sensibilidad étnica y la raza en la farmacocinética de tizanidina.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Toxicidad aguda
La tizanidina posee un bajo nivel de toxicidad aguda. Se han observado signos de sobredosis después de dosis únicas> 40 mg / kg en animales y están relacionados con la acción farmacológica del medicamento.
Toxicidad por dosis repetidas
Los efectos tóxicos de la tizanidina se deben principalmente a su acción farmacológica. A dosis de 24 y 40 mg / kg / día en estudios subcrónicos en roedores, el efecto agonista alfa 2 conduce a la estimulación del sistema nervioso central, por ejemplo, excitación motora, agresión, temblores y convulsiones.
Signos relacionados con la relajación muscular mediada centralmente, p. Ej. Se observaron con frecuencia sedación y ataxia a niveles de dosis más bajos en estudios de toxicidad oral crónica y subcrónica en perros. Estos signos, relacionados con la actividad miotonolítica del fármaco, se observaron en dosis de 1 a 4 mg / kg / día en un estudio con perros de 13 semanas y de 1,5 mg / kg / día en un estudio de 52 semanas en perros.
Se observó prolongación del intervalo QT y bradicardia en estudios de toxicidad crónica en perros a dosis de 1,0 mg / kg / día y superiores.
Se han observado ligeras elevaciones en las transaminasas séricas en varios estudios de toxicidad a los niveles de dosis más altos. Estos no siempre se asociaron con cambios histopatológicos en el hígado.
Mutagénesis
Varias pruebas in vitro y en vivo, no produjo evidencia de un potencial mutagénico de tizanidina.
Carcinogénesis
No se demostró evidencia de carcinogenicidad en dos estudios a largo plazo en ratones (78 semanas) y ratas (104 semanas) a niveles de dosis de hasta 9 mg / kg / día en la rata y hasta 16 mg / kg / día en la rata. .ratón. A estos niveles de dosis, correspondientes a la dosis máxima tolerada, en base a la reducción de la velocidad de desarrollo, no se observaron patologías neoplásicas o preneoplásicas atribuibles al tratamiento.
Toxicidad reproductiva
Los estudios de reproducción realizados en ratas a una dosis de 3 mg / kg / día y en conejos a una dosis de 30 mg / kg / día de tizanidina, no mostraron evidencia de teratogenicidad. Las dosis de 10 y 30 mg / kg / día aumentaron la duración de la gestación y la distocia en ratas hembras. Se observó un aumento en la pérdida fetal y de crías y se produjo un retraso en el desarrollo (evidenciado por la disminución del peso corporal fetal y la osificación retardada del esqueleto). A estas dosis, las madres mostraron marcados signos de relajación muscular y sedación.
No se observó reducción de la fertilidad en ratas macho a una dosis de 10 mg / kg / día y en ratas hembra a una dosis de 3 mg / kg / día. La fertilidad se redujo en ratas macho tratadas con 30 mg / kg / día (totalmente reversible después de un período de recuperación de 2 semanas) y en ratas hembras con 10 mg / kg / día. A estas dosis, se observaron efectos en el comportamiento materno y signos clínicos que incluyen sedación marcada, pérdida de peso y ataxia.
Se sabe que la tizanidina y / o sus metabolitos pasan a la leche de los roedores.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Lactosa anhidra,
celulosa microcristalina,
sílice coloidal anhidra, ácido esteárico.
06.2 Incompatibilidad "-
No aplica.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No almacenar a temperaturas superiores a 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
PVC / PVdC - Blísteres de aluminio.
Envases blíster de 15, 20, 30, 100 y 120 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Pomezia
Roma
Distribuidor en venta :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Pisa
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
"Comprimidos de 2 mg" 15 Comprimidos en blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
"Comprimidos de 2 mg" 20 Comprimidos en blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"Comprimidos de 2 mg" 30 Comprimidos en blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"Comprimidos de 2 mg" 100 Comprimidos en blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
"Comprimidos de 2 mg" 120 Comprimidos en blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"Comprimidos de 4 mg" 15 Comprimidos en blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"Comprimidos de 4 mg" 20 Comprimidos en blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"Comprimidos de 4 mg" 30 Comprimidos en blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"Comprimidos de 4 mg" 100 Comprimidos en blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"Comprimidos de 4 mg" 120 Comprimidos en blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
05/03/2010
