Ingredientes activos: Brotizolam
LENDORMIN 0,25 mg comprimidos
¿Por qué se usa Lendormin? ¿Para qué sirve?
Lendormin contiene el principio activo brotizolam, que pertenece a una clase de medicamentos llamados benzodiazepinas, que induce la sedación (relajación física y mental) y el sueño.
Lendormin se utiliza para tratar el insomnio a corto plazo (dificultad para conciliar el sueño y / o despertar frecuente o prolongado por la noche) en adultos mayores de 18 años.
Las benzodiazepinas solo están indicadas cuando el insomnio es severo, incapacitante (es decir, deteriora la capacidad para realizar actividades normales) y hace que el sujeto se sienta muy incómodo. Comuníquese con su médico si no se siente mejor o si se siente peor.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Lendormin
No tome Lendormin
- Si es alérgico al brotizolam oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento u otras benzodiazepinas.
- si sufre debilidad muscular (miastenia gravis)
- si padece insuficiencia respiratoria grave (enfermedad respiratoria grave que se produce de forma rápida y repentina e implica un suministro inadecuado de oxígeno y / o dióxido de carbono en la sangre)
- si padece el síndrome de apnea del sueño (cuando, durante el sueño nocturno, la apnea se produce varias veces, es decir, la suspensión temporal de la respiración, que puede provocar una somnolencia considerable y antinatural durante el día)
- si tiene una enfermedad hepática grave (insuficiencia hepática grave) (ver sección "Advertencias y precauciones")
- si es menor de 18 años, ya que los comprimidos solo son adecuados para adultos y no hay estudios disponibles en niños
- en caso de enfermedades hereditarias raras que pueden ser incompatibles con uno de los componentes de este medicamento (ver también la sección "Lendormin contiene lactosa")
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Lendormin
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Lendormin.
Advertencias para grupos de población específicos:
- Si es una persona de edad avanzada o tiene la función hepática reducida.
Si es una persona de edad avanzada o tiene la función hepática reducida, su médico puede reducir la dosis de este medicamento (ver sección 3 "Cómo tomar Lendormin"). Las benzodiazepinas no están indicadas en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que estos medicamentos pueden causar encefalopatía (enfermedad cerebral que causa confusión, alteraciones de la conciencia, trastornos de la personalidad, pérdida de memoria, temblores y coma debido a la presencia de sustancias tóxicas acumuladas en la sangre debido a disfunción hepática) (ver sección "No tome Lendormin").
- Si tiene problemas respiratorios crónicos (insuficiencia respiratoria crónica).
Si padece insuficiencia respiratoria crónica (enfermedad respiratoria que dura en el tiempo, que implica un suministro inadecuado de oxígeno y / o dióxido de carbono en la sangre) acompañada de un aumento del dióxido de carbono en la sangre (hipercapnia), su médico puede reducir la dosis de este medicamento, ya que puede aumentar el riesgo de disminución de la actividad respiratoria (depresión respiratoria), especialmente por la noche.
- Si padece trastornos mentales (psicosis).
No se recomienda lendormin para el tratamiento de la psicosis, a menos que esté en combinación con otros medicamentos.
- Si padece depresión o ansiedad asociada con la depresión.
El uso de esta clase de medicamentos puede mostrar evidencia de depresión que ya está presente. Lendormin no debe usarse para tratar la depresión o la ansiedad asociada con la depresión a menos que esté en combinación con otros medicamentos, ya que puede agravar el comportamiento en su contra, lo que puede conducir a hasta la muerte Siga siempre las instrucciones de su médico.
- Si ha tenido antecedentes de abuso de drogas.
Este medicamento no debe usarse si ha tenido antecedentes de abuso de drogas.
- Si ha tenido antecedentes de abuso de alcohol.
Este medicamento no debe usarse si ha tenido antecedentes de abuso de alcohol (ver sección "Lendormin con alcohol").
Tolerancia
Después de un uso repetido durante algunas semanas, puede producirse cierta pérdida de los efectos de las benzodiazepinas.
Dependencia
- El uso de esta clase de medicamentos puede conducir al desarrollo de dependencia física y mental. Este riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento y es mayor si ha abusado de alcohol o drogas en el pasado, en cuyo caso no debe tomar Lendormin. .
- Tras la interrupción del tratamiento puede producirse un síndrome transitorio que consiste en la reaparición, de forma agravada, de los síntomas que motivaron el uso de este medicamento: este es uno de los primeros síntomas de adicción y puede ir acompañado de otras reacciones como como cambios de humor, ansiedad e inquietud o alteraciones del sueño.
- En los casos en los que haya desarrollado dependencia física, consulte a su médico antes de interrumpir el tratamiento con este medicamento, ya que la interrupción brusca del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia de diversa gravedad, molestias leves como, por ejemplo, dolor de cabeza, dolores musculares, síntomas psiquiátricos graves. tales como ansiedad y tensión extremas, inquietud, confusión e irritabilidad. En casos severos pueden presentarse los siguientes síntomas: sensación de percibir el mundo externo y la realidad de forma distorsionada (desrealización), sensación de desapego del mundo externo y de uno mismo (despersonalización), alteración auditiva que implica un aumento de la sensibilidad e intolerancia a sonidos (hiperacusia), entumecimiento y hormigueo en brazos y piernas, aumento de la sensibilidad a la luz, ruido o contacto físico, percepción de cosas que no existen en la realidad (alucinaciones) o convulsiones. Consulte las secciones "Posibles efectos secundarios" y "Si deja de tomar Lendormin". Además, si está tomando una dosis alta de este medicamento, también pueden aparecer síntomas de abstinencia en el intervalo entre dosis.
Amnesia (trastorno de la memoria)
Las benzodiazepinas pueden causar un trastorno de la memoria caracterizado por la incapacidad de memorizar nueva información (amnesia anterógrada) que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas; el riesgo aumenta con dosis más altas.
Los efectos relacionados con la amnesia anterógrada pueden estar asociados con alteraciones del comportamiento Esta condición ocurre con mayor frecuencia varias horas después de tomar el medicamento; por lo tanto, para reducir este riesgo, antes de tomar este medicamento debe asegurarse de que puede tener un período suficiente de sueño ininterrumpido, generalmente de 7 a 8 horas (ver secciones "Posibles efectos secundarios" y "Cómo tomar Lendormin").
Reacciones psiquiátricas y paradójicas (trastornos del comportamiento)
Inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, confusión mental (delirio), ira, pesadillas, percepción de cosas que no existen en la realidad (alucinaciones), trastornos mentales (psicosis), comportamiento inapropiado y otros pueden ocurrir durante el uso de benzodiacepinas. Efectos sobre el comportamiento Si esto ocurre, debe comunicarse con su médico para dejar de usar el medicamento (ver la sección "Posibles efectos secundarios" y la sección "Si deja de tomar Lendormin").
Niños y adolescentes
Los comprimidos solo son adecuados para adultos y no hay estudios disponibles en niños, por lo que Lendormin no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Lendormin?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
La actividad de Lendormin puede aumentar si se prescribe junto con otros medicamentos que actúan reduciendo la actividad del sistema nervioso central, aumentando sus efectos. Esto puede suceder con una variedad de medicamentos que incluyen:
- antipsicóticos (neurolépticos, fármacos para trastornos mentales)
- hipnóticos (medicamentos para dormir)
- ansiolíticos (medicamentos para la ansiedad)
- sedantes (medicamentos que causan relajación física y mental)
- antidepresivos (medicamentos para la depresión)
- analgésicos narcóticos (fármacos que reducen el dolor actuando sobre el sistema nervioso central). En el caso de los analgésicos narcóticos, el aumento de la euforia puede conducir a un aumento de la dependencia psíquica (sentir la fuerte necesidad de tomar el medicamento).
- antiepilépticos (medicamentos para la epilepsia)
- anestésicos (fármacos que provocan una pérdida temporal de la sensibilidad, dolor y, en algunos casos, incluso del conocimiento, asociados con la relajación muscular)
- antihistamínicos sedantes (medicamentos para la alergia que también causan relajación física y mental del sistema nervioso central).
La actividad de Lendormin puede modificarse mediante fármacos que afecten al metabolismo del hígado (es decir, al funcionamiento del hígado):
- cuando Lendormin se administra junto con medicamentos que estimulan el metabolismo del hígado como la rifampicina (antibiótico), el efecto de Lendormin puede disminuir.
- cuando Lendormin se administra junto con medicamentos que reducen el metabolismo del hígado, como ketoconazol (medicamento para las infecciones fúngicas de la piel), el efecto de Lendormin puede aumentar y volverse perjudicial.
Lendormin con alcohol
Cuando se usa Lendormin concomitantemente con alcohol, pueden aumentar la sedación (relajación física y mental), la fatiga y la concentración reducida, por lo que no se recomienda la ingesta concomitante con alcohol.
Además, el "aumento del efecto sedante" cuando el medicamento se toma concomitantemente con alcohol afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas (ver sección "Conducción y uso de máquinas").
Tomar demasiado Lendormin junto con alcohol puede poner en peligro la vida (ver sección "Si usa más Lendormin del que debiera").
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Embarazo y lactancia
No hay datos suficientes sobre Lendormin para evaluar la seguridad del medicamento durante el embarazo y la lactancia.
En consecuencia, no se recomienda el uso de Lendormin durante el embarazo y la lactancia. Si tiene la intención de quedarse embarazada o sospecha que está embarazada y está tomando este medicamento, debe comunicarse con su médico para dejar de usar el medicamento (ver sección "Si deja de tomar Lendormin").
Aunque no se recomienda, si su médico le prescribe este medicamento al final del embarazo o durante el trabajo de parto, puede tener efectos en el bebé, como baja temperatura corporal (hipotermia), defecto del tono muscular asociado a veces con debilidad muscular (hipotonía) y disminución moderada. en la actividad respiratoria (depresión respiratoria moderada), provocada por la acción del medicamento.
Además, los niños nacidos de madres que tomaron benzodiazepinas (es decir, medicamentos de la misma clase que Lendormin) de forma crónica durante las últimas etapas del embarazo pueden desarrollar dependencia física y tener cierto riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia en el período posnatal (ver sección 4 "Posibles reacciones adversas Efectos ").
Dado que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna, no se recomienda el uso de este medicamento en madres lactantes.
Fertilidad
No se dispone de datos de fertilidad para este medicamento. Los estudios con brotizolam, el ingrediente activo de Lendormin, no han mostrado ningún efecto adverso sobre la fertilidad.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sin embargo, durante el tratamiento pueden producirse efectos indeseables como sedación (relajación física y mental), alteración de la memoria (amnesia), disminución de las capacidades mentales y físicas (ver sección "Posibles efectos indeseables").
La discapacidad mental y física puede aumentar el riesgo de caídas y accidentes de tráfico.
El uso concomitante de alcohol y / o drogas que reducen la actividad del sistema nervioso central puede incrementar este deterioro.
En el caso de una duración insuficiente del sueño, aumenta la probabilidad de disminución del estado de alerta. Por lo tanto, se recomienda precaución al conducir vehículos y utilizar máquinas.
Si experimenta alguno de los casos anteriores, debe evitar actividades potencialmente peligrosas como conducir o manejar maquinaria.
Lendormin contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Lendormin: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Adultos mayores de 18 años
Cuantos
A menos que su médico le recete lo contrario, se recomiendan las siguientes dosis:
Adultos: La dosis recomendada es de 0,25 mg (1 comprimido) por la noche antes de acostarse.
Ancianos: la dosis recomendada es de 0,125 mg (medio comprimido) -0,25 mg (1 comprimido) por la noche antes de acostarse.
Los comprimidos se pueden dividir en mitades iguales.
El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada.
La dosis de 0,25 mg (1 comprimido) no debe excederse debido al "mayor riesgo de" desarrollar efectos indeseables en el sistema nervioso central (ver sección 4 "Posibles efectos indeseables").
Si su médico le receta una dosis alta, pueden aparecer síntomas de abstinencia en el intervalo entre dosis (ver sección 4 "Posibles efectos adversos").
Dado que el riesgo de síntomas de abstinencia o rebote es mayor si el tratamiento se interrumpe bruscamente, su médico reducirá gradualmente su dosis antes de interrumpirlo definitivamente (ver sección "Si interrumpe el tratamiento con Lendormin").
Igual que
El medicamento debe tomarse con una pequeña cantidad de líquido justo antes de acostarse. Después de tomar este medicamento, debe dejar descansar o dormir de 6 a 7 horas.
Si tiene insuficiencia hepática.
Si tiene insuficiencia hepática, la dosis debe reducirse según lo prescrito por el médico.
Si tiene la función renal reducida
Los datos disponibles demuestran que no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal.Tome este medicamento según lo prescrito por su médico.
Duración del tratamiento
El tratamiento debe ser lo más breve posible. La duración del tratamiento varía desde unos pocos días hasta un máximo de 2 semanas. Su médico ajustará la dosis disminuyendo gradualmente de forma individual.
Por tanto, al inicio del tratamiento, su médico le informará que éste será de duración limitada y le explicará exactamente cómo tendrá que disminuir gradualmente la dosis.
En ciertos casos, el médico, después de una reevaluación general de su afección, puede decidir extender la terapia más allá del período máximo de tratamiento (es decir, más allá de 2 semanas).
Uso en niños y adolescentes.
Los comprimidos solo son adecuados para adultos y no hay estudios disponibles en niños, por lo que Lendormin no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Lendormin
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Lendormin, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Síntomas
En caso de ingestión accidental / ingestión de una dosis excesiva de Lendormin, normalmente puede producirse una reducción de la actividad del sistema nervioso central en diversos grados. En casos leves, los síntomas incluyen pérdida momentánea de las capacidades sensoriales e intelectuales asociadas con los sentidos. Desorientación (somnolencia), confusión mental y letargo (sueño profundo con respuesta reducida a estímulos normales); en casos graves, los síntomas pueden incluir pérdida progresiva de la coordinación muscular (ataxia), defecto en el tono muscular a veces asociado con debilidad muscular (hipotonía), presión arterial baja (hipotensión) , disminución de la actividad respiratoria (depresión respiratoria), raramente coma y muy raramente la muerte.
Al igual que con otras benzodiazepinas, "la ingestión accidental / ingestión de una sobredosis no debe poner en peligro la vida a menos que se tome al mismo tiempo que otras sustancias que reducen las actividades del sistema nervioso central, incluido" el alcohol (ver sección "Lendormina con alcohol").
Tratamiento
Si accidentalmente ingiere / toma una sobredosis de benzodiazepinas orales, su médico le hará vomitar si está consciente (dentro de 1 hora de haber tomado la sobredosis).
Si ha perdido el conocimiento, se le realizará un lavado gástrico (que será realizado en el hospital por personal especializado).
Si vaciar el estómago (ya sea mediante vómitos o lavado gástrico) no le reporta ningún beneficio, su médico le dará carbón activado, una sustancia que se usa para reducir la absorción. Su corazón y funciones respiratorias serán monitoreadas cuidadosamente en el hospital. la unidad de cuidados intensivos.
Si es necesario, el médico puede utilizar flumazenil (una sustancia capaz de bloquear el efecto sedante de las benzodiazepinas, es decir, la relajación física y mental del sistema nervioso central) como antídoto.
Si olvidó tomar Lendormin
No use una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Lendormin
- Si ha desarrollado una dependencia física a este medicamento (ver sección "Advertencias y precauciones"), consulte a su médico antes de interrumpir el tratamiento, ya que la interrupción brusca del tratamiento puede provocar:
- síntomas de abstinencia (como dolor de cabeza, dolores corporales, ansiedad y tensión extremas, inquietud, confusión o irritabilidad)
- síntomas de rebote (cuando los síntomas presentes al inicio del tratamiento son más graves y pueden causar otras reacciones como cambios de humor, ansiedad e inquietud)
Por lo tanto, dado que el riesgo de síntomas de abstinencia o rebote es mayor si el tratamiento se interrumpe abruptamente, el médico reducirá la dosis gradualmente.
- Pueden producirse alteraciones del comportamiento durante el uso de benzodiazepinas: inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, confusión mental (delirio), ira (rabia), pesadillas, percepción de cosas que no existen en la realidad (alucinaciones), trastorno mental (psicosis), comportamiento inapropiado y otros efectos indeseables del comportamiento (ver sección "Posibles efectos secundarios"). Si esto ocurre, debe comunicarse con su médico inmediatamente para dejar de usar el medicamento.
- Si tiene la intención de quedarse embarazada o sospecha que está embarazada y está tomando este medicamento, debe ponerse en contacto con su médico para dejar de usar el medicamento (ver sección "Embarazo, lactancia y fertilidad"). su uso. de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Lendormin?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La mayoría de los efectos secundarios observados hasta ahora están relacionados con la forma en que actúa el medicamento. Estos efectos ocurren principalmente al comienzo de la terapia y generalmente disminuyen durante el tratamiento.
El riesgo de dependencia aumenta con la duración de la terapia con este medicamento, que no debe exceder las dos semanas.
Los síntomas de la adicción pueden ser:
- efecto rebote (una condición que puede ocurrir si ha desarrollado una dependencia física al medicamento y en la que los síntomas presentes al comienzo del tratamiento se manifiestan de una forma más severa en el caso de una interrupción abrupta de la terapia)
- cambios de humor
- ansiedad
- inquietud
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)
- somnolencia
- dolor de cabeza (dolor de cabeza)
- trastornos del estómago e intestinales (trastornos gastrointestinales)
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes)
- pesadillas, adicción a las drogas, depresión, alteración del estado de ánimo, ansiedad, alteraciones emocionales, alteraciones del comportamiento, agitación, alteración del deseo sexual (trastorno de la libido)
- mareos, relajación física y mental (sedación), pérdida progresiva de la coordinación muscular (ataxia), trastorno de la memoria caracterizado por la incapacidad para memorizar nueva información (amnesia anterógrada)
- demencia, trastornos mentales, disminución de las capacidades físicas y mentales; Estos efectos indeseables son característicos de las benzodiazepinas.
- visión doble (diplopía), sequedad de boca, trastornos hepáticos, coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos (ictericia), reacciones cutáneas, debilidad muscular
- síndrome de abstinencia (una condición que puede ocurrir si ha desarrollado una dependencia física al medicamento y suspende abruptamente el tratamiento). Los síntomas son, por ejemplo: dolor de cabeza, dolores musculares, ansiedad y tensión extremas, inquietud, confusión o irritabilidad (ver sección "Si interrumpe el tratamiento con Lendormin").
- efectos de rebote (una condición que puede ocurrir si ha desarrollado una dependencia física al medicamento y en la cual los síntomas presentes al inicio del tratamiento se vuelven más severos en el caso de una interrupción abrupta del tratamiento) otras reacciones que incluyen cambios de humor, ansiedad y inquietud (ver sección "Si interrumpe el tratamiento con Lendormin")
- alteraciones mentales y del comportamiento inesperadas (reacciones paradójicas), irritabilidad, sensación de fatiga - pruebas anormales para evaluar la función hepática
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes)
- Estado de confusión, inquietud, niveles reducidos de conciencia.
Otros posibles efectos secundarios cuya frecuencia se desconoce
Trauma
Accidentes de tráfico, caídas; estos efectos secundarios son característicos de las benzodiazepinas.
Dependencia
El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede provocar fenómenos de abstinencia o rebote (ver secciones "Advertencias y precauciones" y "Si deja de tomar Lendormin"). Dependencia psíquica Se han producido casos de abuso de benzodiazepinas ha sido informado.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Conservar por debajo de 25 ° C.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Lendormin
- el ingrediente activo es: brotizolam 0,25 mg.
- los demás componentes son: lactosa (ver sección "Qué necesita saber antes de tomar lendormina"), almidón de maíz, almidón glicolato de sodio, celulosa microgranular, estearato de magnesio.
Aspecto de Lendormin y contenido del envase
Los comprimidos de Lendormin 0,25 mg se envasan en blísteres opacos de 30 comprimidos.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
LENDORMIN COMPRIMIDOS DE 0,25 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 comprimido contiene: principio activo: brotizolam 0,25 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento a corto plazo del insomnio.
Las benzodiazepinas están indicadas solo cuando el insomnio es severo, incapacitante y somete al sujeto a un malestar severo.
04.2 Posología y forma de administración
A menos que su médico le recete lo contrario, se recomiendan las siguientes dosis:
Adultos: 0,25 mg
Ancianos: 0,125 mg - 0,25 mg
El medicamento debe tomarse con una pequeña cantidad de líquido justo antes de acostarse.
Después de tomar brotizolam, el paciente debe asegurarse de tener un período de 6-7 horas para descansar o dormir.
El tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada.
No se debe exceder la dosis recomendada de 0,25 mg debido al mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios sobre el SNC.
En pacientes con insuficiencia hepática, se debe reducir la dosis.
Los datos disponibles demuestran que no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal.
El tratamiento debe ser lo más breve posible. La duración del tratamiento varía desde unos pocos días hasta un máximo de dos semanas, debiendo adaptarse la reducción gradual de la dosis de forma individual.
En ciertos casos, puede ser necesaria una extensión más allá del período máximo de tratamiento; esto no debe hacerse sin reevaluar la condición del paciente.
04.3 Contraindicaciones
Brotizolam está contraindicado en pacientes con miastenia gravis, insuficiencia respiratoria grave, síndrome de apnea del sueño e insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).
Brotizolam está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes u otras benzodiazepinas.
Las formas farmacéuticas disponibles solo son adecuadas para adultos y no se han realizado estudios en niños.
Por tanto, Lendormin no debe administrarse a niños y adolescentes de hasta 18 años.
El uso del medicamento está contraindicado en caso de enfermedades hereditarias raras que pueden ser incompatibles con alguno de los excipientes (ver sección 4.4).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Tolerancia
Después de un uso repetido durante algunas semanas, puede producirse cierta pérdida de eficacia de los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas de acción corta.
Dependencia
Puede desarrollarse dependencia física y psicológica. El riesgo de adicción aumenta con la dosis y la duración del tratamiento; también es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas, en los que no se debe utilizar brotizolam.
Cuando se utiliza brotizolam concomitantemente con alcohol, pueden acentuarse la sedación, la fatiga y la disminución de la concentración (ver sección 4.5).
En los casos en los que se haya desarrollado dependencia física, la interrupción brusca del tratamiento se acompañará de síntomas de abstinencia. Estos síntomas de abstinencia incluyen, por ejemplo, dolor de cabeza, dolores musculares, ansiedad y tensión extrema, inquietud, confusión o irritabilidad.
En casos severos pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido o contacto físico, alucinaciones o convulsiones.
Uno de los primeros síntomas del desarrollo de la adicción es la aparición de un fenómeno de rebote en el que los síntomas que llevaron al tratamiento con benzodiazepinas reaparecen de forma agravada tras la suspensión del fármaco. Este efecto puede ir acompañado de otras reacciones que incluyen cambios de humor, ansiedad e inquietud.
Dado que el riesgo de síntomas de abstinencia o rebote es mayor después de la interrupción brusca del tratamiento, se recomienda disminuir gradualmente la dosis.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible (ver sección 4.2), pero no debe exceder las dos semanas. La reducción gradual de la dosis debe adaptarse de forma individual.
Puede ser útil informar al paciente al inicio del tratamiento que éste será de duración limitada y explicar exactamente cómo se debe disminuir progresivamente la dosis.
Además, es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de que se produzcan fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad provocada por estos síntomas en caso de que surjan durante la fase de abstinencia del fármaco.
Hay indicios de que cuando se utilizan benzodiazepinas con una acción de corta duración, pueden aparecer síntomas de abstinencia en el intervalo entre dosis, especialmente si la dosis es alta.
Amnesia
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada que también puede ocurrir en dosis terapéuticas y el riesgo aumenta con dosis más altas. Los efectos relacionados con la amnesia anterógrada pueden estar asociados con anomalías del comportamiento. Esta afección ocurre con mayor frecuencia varias horas después de tomar el medicamento; por lo tanto, para reducir este riesgo, los pacientes deben asegurarse de que pueden tener un período suficiente de sueño ininterrumpido, generalmente de 7 a 8 horas (ver sección 4.8).
Depresión
El uso de benzodiazepinas puede desenmascarar una depresión preexistente.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Durante el uso de benzodiazepinas pueden producirse los siguientes síntomas: inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, delirio, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y efectos adversos del comportamiento. Si esto ocurre, se debe interrumpir el uso del medicamento.
Estas reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.
Grupos específicos de pacientes
Se debe considerar una dosis reducida para pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2).
La misma precaución se aplica a los pacientes con insuficiencia respiratoria crónica con hipercapnia, debido al riesgo de depresión respiratoria especialmente durante la noche.
No se recomienda el brotizolam solo para el tratamiento de la psicosis.
El brotizolam no debe usarse solo para el tratamiento de la depresión o la ansiedad asociada con la depresión, ya que pueden precipitar conductas suicidas en estos pacientes.
Brotizolam no debe usarse en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
Las benzodiazepinas no están indicadas en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que estos medicamentos pueden precipitar una "encefalopatía" (ver sección 4.3).
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Cuando se prescribe brotizolam junto con otros depresores del SNC, puede producirse una potenciación de los efectos del sistema nervioso central.
Tales interacciones potenciales deben considerarse con una variedad de agentes, incluidos antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos, sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes.
En el caso de los analgésicos narcóticos, el aumento de la euforia puede conducir a un aumento de la dependencia psíquica.
Cuando se usa brotizolam en combinación con alcohol, pueden aumentar la sedación, la fatiga y disminuir la concentración.
Los estudios de interacción in vitro sugieren una contribución significativa del CYP 3A4 sobre el metabolismo hepático del brotizolam.
Por tanto, deben tenerse en cuenta las posibles interacciones farmacocinéticas con otros medicamentos y la consiguiente alteración de la actividad del brotizolam cuando se coadministra brotizolam con inductores (posible falta de eficacia del brotizolam) o inhibidores (p. Ej., Rifampicina o ketoconazol, respectivamente) (posible aumento de la toxicidad del brotizolam) de CYP 3A4.
No se recomienda la ingesta simultánea de alcohol.
El efecto sedante puede aumentar cuando el medicamento se toma concomitantemente con alcohol. Esto afecta a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.6 Embarazo y lactancia
No hay datos suficientes sobre brotizolam para evaluar la seguridad del medicamento durante el embarazo y la lactancia.
En consecuencia, no se recomienda el uso de brotizolam durante el embarazo y la lactancia.
Si el medicamento se prescribe a una mujer en edad fértil, se le debe recomendar que se comunique con su médico para suspender el medicamento si tiene la intención de quedarse embarazada o sospecha que está embarazada.
Aunque no se recomienda si se administra brotizolam al final del embarazo o durante el trabajo de parto, se pueden esperar efectos como hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada (síndrome del lactante flácido) causada por la acción farmacológica del fármaco en el recién nacido.Además, los bebés nacidos de madres que tomaron benzodiazepinas de forma crónica durante las últimas etapas del embarazo pueden desarrollar dependencia física y pueden tener cierto riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia en el período posnatal. Dado que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna, no se recomienda el uso de brotizolam para las madres que amamantan.
No se dispone de datos clínicos sobre la fertilidad del brotizolam. Los estudios preclínicos realizados con brotizolam no han mostrado efectos adversos sobre la fertilidad.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sin embargo, se debe advertir a los pacientes que durante el tratamiento pueden producirse efectos indeseables como sedación, amnesia, disminución de las habilidades psicomotoras.
La discapacidad psicomotora puede aumentar el riesgo de caídas y accidentes de tráfico. La ingesta concomitante de alcohol y / o fármacos depresores del SNC puede potenciar este deterioro. En el caso de una duración insuficiente del sueño, aumenta la probabilidad de disminución del estado de alerta.
Por lo tanto, se debe tener precaución al conducir vehículos y operar maquinaria.Si el paciente experimenta alguno de estos efectos, se deben evitar actividades potencialmente peligrosas como conducir o manejar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
La mayoría de las reacciones adversas observadas hasta ahora están relacionadas con la acción farmacológica del medicamento, que se presentan predominantemente al inicio del tratamiento y, por lo general, desaparecen con el tratamiento continuado. El riesgo de adicción (por ejemplo, efecto rebote, cambios de humor, ansiedad e inquietud) aumenta con la duración de la terapia con brotizolam, que no debe exceder las dos semanas.
Para determinar la frecuencia de las reacciones adversas, se combinaron los datos de los estudios en los que un total de 2.603 sujetos, voluntarios adultos sanos y pacientes, fueron tratados con brotizolam durante un período de 1 día a 26 semanas.
Las frecuencias enumeradas a continuación se refieren a 1259 sujetos, voluntarios sanos y pacientes tratados con brotizolam a la dosis recomendada de 0,25 mg.
Frecuencias según la clasificación MedDRA:
Muy frecuentes ≥ 1/10
Común ≥ 1/100
Poco frecuentes ≥ 1 / 1.000
Raras ≥ 1 / 10,000
Muy raro
La frecuencia no conocida no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Desórdenes psiquiátricos
Poco frecuentes: pesadillas, drogadicción, depresión, alteración del estado de ánimo, ansiedad, alteraciones emocionales, comportamiento anormal, agitación, alteración de la libido.
Raras: estado de confusión, inquietud.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: somnolencia, cefalea.
Poco frecuentes: mareos, sedación, ataxia, amnesia anterógrada, demencia * #, deterioro mental * #, disminución de las habilidades psicomotoras * #.
Raras: niveles reducidos de conciencia.
Trastornos oculares
Poco frecuentes: diplopía.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: alteraciones gastrointestinales.
Poco frecuentes: boca seca.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: trastornos hepáticos, ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: reacciones cutáneas.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: debilidad muscular.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Poco frecuentes: síndrome de abstinencia, reacciones paradójicas, "efectos rebote". , irritabilidad, sensación de fatiga.
Pruebas de diagnóstico
Poco frecuentes: anomalías en las pruebas de función hepática.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos
Accidentes de tráfico * #, caídas * #.
*) Estas reacciones adversas no se observaron en los ensayos clínicos entre 1.259 sujetos expuestos a brotizolam a la dosis de 0,25 mg.
#) Efecto de clase de benzodiazepinas.
Dependencia
El uso (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la interrupción del tratamiento puede provocar fenómenos de abstinencia o rebote (ver sección 4.4). Puede producirse dependencia psíquica. Se han notificado casos de abuso de benzodiazepinas.
04.9 Sobredosis
Al igual que con otras benzodiazepinas, no se espera que una sobredosis represente un peligro mortal a menos que se hayan tomado al mismo tiempo que otros depresores del SNC (incluido el alcohol). Más sustancias. En caso de una sobredosis de benzodiazepinas por vía oral, inducir el vómito ( dentro de 1 hora) si el paciente está consciente o realizar un lavado gástrico, con protección respiratoria, si el paciente está inconsciente, el vaciado del estómago no debe reportar ningún beneficio, administrar carbón activado para reducir la absorción. Las funciones cardiovasculares y respiratorias deben controlarse cuidadosamente en la unidad de cuidados intensivos.
La sobredosis con benzodiazepinas generalmente produce diversos grados de depresión del SNC, que van desde "somnolencia hasta coma. En casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo; en casos graves, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente coma y muy raramente la muerte. Flumazenil puede utilizarse como antídoto.
Antes de su uso, se debe consultar el Resumen de las Características del Producto correspondiente.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: hipnóticos y sedantes, derivados de las benzodiazepinas, código ATC N05CD09.
El brotizolam es una etrazepina que se une específicamente y con alta afinidad a los receptores de benzodiazepina del sistema nervioso central.
Reduce el tiempo que se tarda en conciliar el sueño y disminuye el número de despertares, aumenta la duración del sueño.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El brotizolam administrado por vía oral se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Después de una dosis oral única de 0,25 mg, se observó una concentración plasmática máxima media de 5,5 ± 0,7 ng / ml en 45 ± 12 min.
La absorción se produce con un proceso de primer paso evidente con una vida media de absorción en promedio de 14,9 ± 8,5 min.
La biodisponibilidad absoluta después de la administración oral es aproximadamente del 70%.
Distribución
El brotizolam se une en un 89-95% a las proteínas plasmáticas y tiene una vida media de distribución aparente de 7 a 26 min.
Las áreas subtendidas por las curvas de concentración plasmática en el tiempo (AUC) muestran valores entre 31,0 ± 5,7 ng h / ml y 56,6 ± 21,3 ng h / ml. El brotizolam se distribuye bien en el cuerpo humano, con un volumen medio.
distribución aparente de aproximadamente 0,66 l / kg.
En los animales, el brotizolam atraviesa la barrera placentaria y también se excreta en la leche materna.
Metabolismo
El brotizolam se metaboliza mediante reacciones oxidativas en el hígado por el CYP 3A4; la ruta metabólica preferida es la hidroxilación en los diferentes sitios de reacción de la molécula de brotizolam, es decir, el grupo metilo y el anillo de diazepina.
Todos los metabolitos hidroxilados están casi completamente conjugados con ácido glucurónico y / o ácido sulfúrico.
Los metabolitos hidroxilados son menos activos que el compuesto original y no se cree que contribuyan a los efectos clínicos.
Eliminación
Aproximadamente dos tercios del brotizolam administrado por vía oral se eliminan por el riñón y el resto en las heces. Menos del 1% de la dosis administrada se recupera inalterada en la orina.Los principales metabolitos de brotizolam α-hidroxibrotizolam y 6-hidroxibrotizolam pueden detectarse en la orina en concentraciones de 27% y 7%, respectivamente.
También se pueden detectar en la orina otros metabolitos altamente polares, posiblemente con más de un grupo hidroxi, así como una sustancia menos polar que el brotizolam.
La vida media de eliminación media del brotizolam del plasma es corta y varía de 3 a 8 horas en sujetos sanos.
El brotizolam se clasificó como una benzodiazepina de acción corta. Los valores medios aparentes de aclaramiento oral de brotizolam obtenidos después de una dosis oral de 0,25 mg oscilaron entre 128,36 y 188,37 ml / min. Las diferencias observadas pueden atribuirse a los métodos de determinación utilizados, a saber, RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Cromatografía Gas-Líquido).
La ingesta diaria de 0,25 mg de brotizolam no provocó acumulación ni cambios en la farmacocinética de brotizolam en comparación con la administración única.
Propiedades farmacocinéticas en grupos especiales de población:
Personas mayores
Tras la administración oral de 0,25 mg, el tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima en pacientes de edad avanzada (edad media 82 años) es ligeramente más largo que el observado en sujetos más jóvenes (edad media 23 años), es decir, 1,7 horas frente a 1,1 horas. La concentración máxima media en pacientes de edad avanzada después de la misma dosis oral es de aproximadamente 5,6 ng / ml y no muestra ninguna diferencia con la calculada en estudios realizados en sujetos jóvenes sanos. La vida media de eliminación oral es significativamente mayor que la observada en voluntarios jóvenes (9,1 horas frente a 5,0 horas, p
Insuficiencia renal
Las propiedades farmacocinéticas de brotizolam permanecen sustancialmente sin cambios en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal (el aclaramiento de creatinina en sangre se estimó en 8,15 horas, 6,90 horas y 7,61 horas en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente.
Insuficiencia hepática
El tiempo hasta la absorción máxima y la concentración máxima de brotizolam en pacientes con cirrosis hepática son similares a los observados en sujetos sanos, mientras que la vida media se alarga. La unión a proteínas y el aclaramiento del brotizolam libre son menores que los observados en sujetos sanos, mientras que la vida media de eliminación media es de 12,8 horas (9,4 - 25 horas).
Alcohol
El consumo concomitante de alcohol da como resultado una disminución significativa del aclaramiento de brotizolam (1,85 ml / min / kg frente a 2,19 ml / min / kg), un aumento de las concentraciones plasmáticas máximas (5,3 ng / ml frente a 4, 3 ng / ml) y una prolongación final. semivida de eliminación (5,2 horas frente a 4,4 horas).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El brotizolam tiene una toxicidad aguda muy baja: los valores de LD50 oral son> 10 g / kg en ratones y ratas y> 2 g / kg en conejos y perros. Las manifestaciones clínicas incluyen ataxia y sedación en todas las especies estudiadas.
En estudios de toxicidad de dosis oral repetida en ratas (con alimentación por sonda o aditivo alimentario) durante hasta 13 semanas, el nivel sin efectos adversos observados (NOAEL) fue de 0,3 mg / kg / día y superior. No se produjeron muertes. Además del efecto sedante, las ratas tratadas con 100 mg / kg / día y con dosis más altas mostraron agresión. Se desarrolló tolerancia al fármaco. Al final del período de tratamiento, las ratas tratadas con 400 mg / kg / día y con dosis más altas mostró hepatomegalia y aumento del colesterol sérico Los signos de abstinencia se produjeron al interrumpir el tratamiento. Todos los efectos resultantes del tratamiento fueron reversibles.
Las ratas tratadas con 400 mg / kg / día, equivalente a aproximadamente 12.000 veces la MRHD (dosis máxima recomendada en humanos) sobre una base de mg / m2, mostraron un aumento de la mortalidad debido a las malas condiciones generales, así como a los hallazgos histopatológicos de fosfolipidosis en el pulmón. , pielonefritis y atrofia testicular.
Los monos (tipo Rhesus) toleraron 1 mg / kg / día durante 12 meses (NOAEL). A dosis medias (10 o 7 mg / kg / día durante 3 o 12 meses) se observó ataxia, disminución de la actividad y somnolencia. El aumento del apetito provocó un aumento de peso y los consiguientes efectos secundarios.
A dosis elevadas (100 o 50 mg / kg / día), se han observado espasmos musculares con hiperreflexia. Se observaron signos de abstinencia después de la interrupción del tratamiento. En el estudio de 3 meses todos los síntomas fueron reversibles. El brotizolam no fue embriotóxico ni teratogénico en dosis orales de hasta 30 mg / kg / día (rata) y 9 mg / kg / día (conejo ).
En ratas, se observaron efectos embriotóxicos a dosis tóxicas para la madre de 250 mg / kg / día y superiores (equivalente a aproximadamente 8.000 veces la MRDH en mg / m2).
La fertilidad no se ve afectada con dosis de hasta 10 mg / kg / día.
En un estudio de desarrollo perinatal y posnatal realizado en ratas, el NOAEL fue de 0,05 mg / kg / día.
A dosis de 2.5 mg / kg / día (equivalente a 80 veces la MRDH en base a mg / m2) y a dosis más altas que causaron sedación y una ganancia de peso corporal más reducida en las hembras, la viabilidad de las crías durante la lactancia se observó un aumento en la mortalidad de las crías. a 10 mg / kg / día y a dosis más altas.
Los resultados de los estudios de mutagenicidad realizados (prueba de Ames, prueba de micronúcleos de médula ósea en ratones, pruebas citogenéticas en médula ósea de hámster chino y "prueba letal dominante" en ratones) fueron negativos.
Brotizolam no mostró ningún potencial tumorigénico en estudios de carcinogenicidad en ratones tratados con dosis de hasta 200 mg / kg. En el estudio con ratas, el NOAEL fue de 10 mg / kg / día. A 200 mg / kg / día, se encontraron cambios hiperplásicos y neoplásicos en la glándula tiroides, en el timo y en el útero, pero se consideran específicos de la especie, relacionados con el estrés o incidentales y, por lo tanto, no son relevantes para el uso del fármaco en humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa, almidón de maíz, almidón de glicolato de sodio, celulosa microgranular, estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de Al / PVC - PVDC opaco.
Caja de 30 comprimidos.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Para liberar una tableta es necesario presionar el blíster de la parte de plástico.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. n.: 026343018
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
29.09.1988/01.06.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación de la AIFA de 23 de marzo de 2012
