Ingredientes activos: Paclitaxel
TAXOL 6 mg / ml concentrado para solución para perfusión
¿Por qué se usa Taxol? ¿Para qué sirve?
El paclitaxel pertenece a un grupo de medicamentos contra el cáncer llamados taxanos. Estos agentes inhiben el crecimiento de células cancerosas.
TAXOL está indicado para el tratamiento de:
Cáncer de ovarios:
- como terapia de primera línea (después de la cirugía inicial en combinación con cisplatino, un medicamento que contiene platino).
- después de tratamientos estándar con medicamentos a base de platino que no han sido efectivos.
Cáncer de mama:
- como terapia de primera línea en enfermedades avanzadas o enfermedades que se han diseminado a otras partes del cuerpo (enfermedad metastásica). TAXOL se combina con antraciclinas (p. Ej., Doxorrubicina) y un medicamento llamado trastuzumab (en pacientes para los que no está indicada la antraciclina y cuyas células cancerosas tienen una proteína llamada HER 2 en la superficie, consulte el prospecto de trastuzumab).
- después de la cirugía inicial, como tratamiento adicional, después del tratamiento con antraciclinas y ciclofosfamida (AC).
- como terapia de segunda línea en pacientes que no han respondido a los tratamientos estándar con antraciclinas o para aquellos en quienes no se debe utilizar dicho tratamiento.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado:
en combinación con cisplatino, cuando la cirugía y / o la radioterapia no sean adecuadas.
Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA:
- cuando se intentó otro tratamiento (por ejemplo, antraciclinas liposomales) pero no funcionó.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Taxol
No use TAXOL
- si es alérgico (hipersensible) al paclitaxel oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6), especialmente al aceite de ricino polioxietilado.
- si su recuento de glóbulos blancos es demasiado bajo. Su médico le pedirá análisis de sangre.
- si está amamantando.
- si tiene una infección grave y no controlada y Taxol se utiliza para tratar el sarcoma de Kaposi.
Si se encuentra en alguna de estas situaciones, informe a su médico antes de iniciar el tratamiento con TAXOL. No se recomienda el uso de TAXOL en niños (menores de 18 años).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Taxol
Hable con su médico antes de usar TAXOL.
Para minimizar las reacciones alérgicas, se le administrarán otros medicamentos antes de que le administren TAXOL.
Si experimenta reacciones alérgicas graves (por ejemplo, dificultad para respirar, dificultad para respirar, opresión en el pecho, descenso de la presión arterial, mareos, mareos, reacciones cutáneas como erupción o hinchazón).
Si tiene fiebre, escalofríos, dolor de garganta o úlceras en la boca (signos de mielosupresión).
Si tiene entumecimiento o debilidad en brazos y piernas (signos de neuropatía periférica). puede ser necesaria una reducción de la dosis de TAXOL.
Si tiene problemas graves de hígado; en este caso no se recomienda el uso de TAXOL.
Si tiene anomalías en la conducción cardíaca.
Si tiene diarrea intensa o persistente, con fiebre y dolor de estómago, durante o poco después del tratamiento con TAXOL. El colon puede estar inflamado (colitis pseudomembranosa). si ha recibido radiación torácica anteriormente (ya que esto puede aumentar el riesgo de inflamación pulmonar).
Si tiene la boca enrojecida o inflamada (signos de mucositis) y está recibiendo tratamiento para el sarcoma de Kaposi.
Es posible que necesite una dosis más baja.
Si se encuentra en alguna de estas situaciones, informe a su médico de inmediato.
TAXOL siempre debe administrarse por vía intravenosa. La administración de TAXOL en las arterias puede causar inflamación y puede resultar en dolor, hinchazón, enrojecimiento y calor.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Taxol?
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
Esto se debe a que es posible que TAXOL u otros medicamentos no funcionen como se esperaba o que usted sea más propenso a sufrir efectos secundarios.
Interacción significa que diferentes medicamentos pueden afectarse entre sí.
Hable con su médico si toma paclitaxel al mismo tiempo que toma cualquiera de los siguientes:
- medicamentos para tratar infecciones (es decir, antibióticos como eritromicina, rifampicina, etc.; pregunte a su médico, enfermera o farmacéutico si no está seguro de si el medicamento que está tomando es un antibiótico)
- medicamentos utilizados para ayudar a estabilizar su estado de ánimo, a veces llamados antidepresivos (por ejemplo, fluoxetina)
- medicamentos utilizados para tratar las convulsiones (epilepsia) (por ejemplo, carbamazepina, fenitoína)
- medicamentos utilizados para ayudarlo a reducir los niveles de grasa en sangre (p. ej., gemfibrozil)
- medicamentos utilizados para la acidez o úlceras de estómago (por ejemplo, cimetidina)
- medicamentos utilizados para tratar el VIH y el SIDA (por ejemplo, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapina)
- un medicamento llamado clopidogrel que se usa para prevenir la formación de coágulos de sangre
- un medicamento llamado rifampicina, un antibiótico que se usa para la tuberculosis. Puede ser necesario un aumento de la dosis de TAXOL.
- vacunas: informe a su médico si se ha vacunado recientemente o si planea vacunarse. El uso de TAXOL junto con algunas vacunas puede ocasionar complicaciones graves
- cisplatino (anticanceroso): TAXOL debe administrarse antes que cisplatino. La función renal puede necesitar un control más frecuente
- doxorrubicina (anticanceroso): TAXOL debe administrarse 24 horas después de la doxorrubicina, para evitar altos niveles circulantes de doxorrubicina.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está embarazada o cree estarlo antes de recibir tratamiento con TAXOL. Si existe la posibilidad de que pueda quedar embarazada, utilice un anticonceptivo eficaz y seguro durante el tratamiento. TAXOL no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.
Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil y / o sus parejas deben usar anticonceptivos durante al menos seis meses después del tratamiento con paclitaxel. Los pacientes masculinos deben preguntar acerca de la criopreservación de esperma antes del tratamiento con paclitaxel debido a una posible infertilidad.
Si está amamantando, informe a su médico. Deje de amamantar si está usando TAXOL. No reanude la lactancia sin el permiso de su médico.
Conducción y uso de máquinas
Este medicamento contiene alcohol. Por esta razón, puede que no sea aconsejable conducir vehículos inmediatamente después de un tratamiento. En cualquier caso, no debe conducir si está mareado o si se siente inseguro.
Información importante sobre algunos de los componentes de TAXOL
TAXOL contiene aceite de ricino (aceite de ricino polioxietilado al 50%) que puede provocar reacciones alérgicas graves. Si es alérgico al aceite de ricino, hable con su médico antes de tomar TAXOL.
TAXOL contiene alcohol (aproximadamente 50% de etanol); cada mililitro de TAXOL contiene 0,396 g de alcohol. Una dosis de 300 mg / 50 ml de TAXOL contiene 20 g de alcohol, equivalente a 450 ml de cerveza o 175 ml de vino.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Taxol: Posología
- Para minimizar las reacciones alérgicas, se le administrarán otros medicamentos antes de TAXOL. Estos medicamentos pueden ser comprimidos o infusiones intravenosas o ambos.
- Recibirá TAXOL por goteo en una vena (para infusión intravenosa), a través de un filtro en línea. TAXOL se lo administrará un profesional sanitario. Él o ella preparará la solución para perfusión antes de que se la administren. La dosis que recibirá también dependerá de los resultados de sus análisis de sangre. Según el tipo y la gravedad del cáncer, recibirá TAXOL solo o en combinación con otro agente anticanceroso.
- TAXOL siempre debe administrarse por vía intravenosa durante un período de 3 a 24 horas. Por lo general, se administra cada 2 a 3 semanas, a menos que su médico le indique lo contrario. Su médico le indicará el número de ciclos de TAXOL que deberá tomar.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este producto, consulte a su médico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Taxol
No existe un antídoto para la sobredosis de TAXOL. Recibirá tratamiento para sus síntomas.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del Taxol?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Informe a su médico de inmediato si nota algún signo de reacción alérgica. Estos pueden incluir uno o más de los siguientes:
- Sofocos,
- reacciones cutáneas,
- picar,
- opresión en el pecho,
- falta de aire o dificultad para respirar,
- hinchazón.
Todos estos pueden ser signos de efectos secundarios graves.
Informe a su médico inmediatamente:
Si tiene fiebre, escalofríos, dolor de garganta o úlceras en la boca (signos de mielosupresión).
Si tiene entumecimiento o debilidad en brazos y piernas (signos de neuropatía periférica).
Si desarrolla diarrea intensa o persistente, con fiebre y dolor de estómago.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Reacciones alérgicas menores como enrojecimiento, erupción cutánea, picazón.
- Infecciones: principalmente infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones del tracto urinario
- Dificultad para respirar
- Dolor de garganta o úlceras en la boca, dolor y enrojecimiento de la boca, diarrea, sensación de malestar (náuseas, vómitos)
- Pérdida de cabello (la mayoría de los casos de pérdida de cabello ocurrieron menos de un mes después de comenzar el tratamiento con paclitaxel. Cuando esto sucede, la pérdida de cabello es evidente [más del 50%] en la mayoría de los pacientes).
- Dolor en los músculos, calambres, dolor en las articulaciones.
- Fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, mareos, cansancio, palidez, moretones con mayor facilidad.
- Entumecimiento, hormigueo o debilidad en brazos y piernas (todos síntomas de neuropatía periférica)
- Las pruebas pueden mostrar: disminución del número de plaquetas, número de glóbulos blancos o rojos, presión arterial baja
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Cambios leves y transitorios en las uñas y la piel, reacciones en el lugar de la inyección (hinchazón localizada, dolor y enrojecimiento de la piel)
- Las investigaciones pueden mostrar: frecuencia cardíaca lenta, aumento severo de las enzimas hepáticas (fosfatasa alcalina y AST - SGOT)
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Choque debido a infecciones (conocido como "choque séptico")
- Palpitaciones, enfermedad cardíaca (bloqueo AV), aumento de la frecuencia cardíaca, ataque cardíaco, dificultad respiratoria
- Fatiga, sudoración, desmayos (síncope), reacciones alérgicas importantes, inflamación de las venas causada por un trombo (tromboflebitis), hinchazón de la cara, labios, boca, lengua o garganta.
- Dolor de espalda, dolor de pecho, dolor en manos y pies, escalofríos, dolor abdominal (vientre)
- Las investigaciones pueden mostrar: aumento severo de bilirrubina (ictericia), presión arterial alta, coágulos
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Disminución de los glóbulos blancos con fiebre y aumento del riesgo de infección (neutropenia febril).
- Afectación de los nervios con sensación de debilidad en los músculos de los brazos y las piernas (neuropatía motora)
- Dificultad para respirar, embolia pulmonar, fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, disnea, derrame pleural
- Obstrucción intestinal, perforación intestinal, inflamación del colon (colitis isquémica), inflamación del páncreas (pancreatitis).
- Picazón, erupción cutánea, enrojecimiento de la piel (eritema)
- Infección de la sangre (sepsis), peritonitis.
- Pirexia, deshidratación, astenia, edema, malestar
- Reacciones de hipersensibilidad graves y potencialmente mortales (reacciones anafilácticas)
- Las investigaciones pueden mostrar: aumento de la creatinina en sangre que indica disfunción renal
Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
- Ritmo cardíaco acelerado e irregular (fibrilación auricular, taquicardia supraventricular)
- Cambio repentino en la formación de células sanguíneas (leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico)
- Trastorno del nervio óptico y / o alteraciones visuales (escotoma centelleante)
- Pérdida o reducción de la audición (ototoxicidad), zumbido en los oídos (tinnitus), mareos.
- Tos
- Coágulo en una vena del abdomen e intestino (trombosis mesentérica), inflamación del colon a veces con diarrea grave y persistente (colitis pseudomembranosa, colitis neutropénica), edema (ascitis), esofagitis, estreñimiento.
- Reacciones graves de hipersensibilidad que incluyen fiebre, enrojecimiento de la piel, dolor en las articulaciones y / o inflamación del ojo (síndrome de Stevens-Johnson), descamación localizada de la piel (necrólisis epidérmica), enrojecimiento con manchas rojas e irregulares (exudativas) (eritema). multiforme)), inflamación de la piel con ampollas y descamación (dermatitis exfoliativa), urticaria, pérdida de uñas (los pacientes en terapia deben protegerse las manos y los pies con protector solar)
- Pérdida del apetito (anorexia)
- Reacciones de hipersensibilidad graves y potencialmente mortales con shock (shock anafiláctico)
- Función hepática alterada (necrosis hepática, encefalopatía hepática (ambos han informado casos mortales))
- Estado de confusión
- Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Se ha notificado coagulación intravascular diseminada o "CID". Esta es una afección grave que hace que las personas sean fácilmente susceptibles a hemorragias, coágulos de sangre o ambos.
- Endurecimiento / engrosamiento de la piel (esclerodermia)
- Complicaciones metabólicas después de la quimioterapia (síndrome de lisis tumoral)
- Trastornos oculares, como engrosamiento e hinchazón de la mácula (edema macular), destellos de luz (fotopsia) y parches, motas, puntos y "telarañas" que flotan en su campo de visión (moscas voladoras)
- Inflamación de las venas (flebitis).
- Enfermedad autoinmune con múltiples síntomas como manchas rojas y escamosas en la piel, dolor en las articulaciones o fatiga (lupus eritematoso sistémico)
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, consulte con su médico, incluido cualquier efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el vial. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Antes de diluir TAXOL:
Conservar por debajo de 25 ° C.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz. La congelación no afecta negativamente a los viales cerrados.
Desde el punto de vista microbiológico, una vez abierto el producto se puede conservar un máximo de 28 días a 25 ° C. Otros periodos y condiciones de conservación son responsabilidad del usuario.
Después de la dilución de TAXOL:
Desde un punto de vista microbiológico, el producto diluido debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C) durante no más de 24 horas, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas validadas y controladas. Para obtener más detalles sobre la estabilidad después de la dilución, consulte la sección para profesionales sanitarios.
Otra información
Que contiene TAXOL
El ingrediente activo es paclitaxel.
Cada ml de concentrado contiene 6 mg de paclitaxel.
Cada vial contiene 5 - 16,7 - 25 o 50 ml (correspondientes a 30, 100, 150 o 300 mg de paclitaxel respectivamente).
Los demás componentes son etanol (alcohol) y aceite de ricino polioxietilado.
Descripción del aspecto de TAXOL y contenido del envase
TAXOL 6 mg / ml concentrado para solución para perfusión es una solución transparente, de incolora a amarillo ligeramente viscosa, contenida en viales de 5 ml, 16,7 ml, 25 ml y 50 ml de concentrado para dilución.
Los viales se envasan individualmente en una caja, también están disponibles cajas que contienen 10 cajas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
La siguiente información está destinada únicamente a profesionales sanitarios.
Preparación de soluciones de infusión:
- Los recipientes y equipos de infusión utilizados con TAXOL deben estar libres de DEHP. Esto reducirá el riesgo de exposición del paciente al plastificante DEHP [di- (2-etilhexil) ftalato], que puede liberarse de los recipientes de PVC o equipos de infusión. El uso de dispositivos de filtro (por ejemplo, IVEX-2) que incorporan una entrada corta de PVC y / o dispositivos de salida no mostraron desinversiones significativas de DEHP.
- Como ocurre con todos los agentes antineoplásicos, TAXOL debe manipularse con cuidado. Utilice siempre guantes protectores adecuados cuando manipule viales que contengan paclitaxel. La dilución de paclitaxel debe realizarse en condiciones asépticas por personal capacitado en un área específica. En caso de contacto con la piel lavar la zona con agua y jabón. En caso de contacto con mucosas lavar con abundante agua.
- No utilice el dispositivo Quimio-Dispensing Pin o dispositivos de perforación similares que pueden hacer que el tapón caiga dentro del vial, resultando en una pérdida de esterilidad.
Paso 1: diluir el concentrado
Antes de la administración, TAXOL debe diluirse con uno de los siguientes:
- Cloruro de sodio al 0,9%
- 5% dextrosa
- Solución inyectable de dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0,9%
- Dextrosa al 5% en solución inyectable de Ringer
La concentración de la solución final de paclitaxel debe estar entre 0,3 mg / ml y 1,2 mg / ml. Deben utilizarse recipientes y dispositivos de infusión sin DEHP.
Después de la dilución, las soluciones pueden presentar turbidez, atribuible a la formulación del vehículo, y no se pueden eliminar por filtración. No se observó una disminución significativa de la concentración después de la administración simulada de la solución a través de la cánula intravenosa equipada con un filtro en línea.
Paso 2: administración de la infusión
Premedicar a todos los pacientes con corticosteroides, antihistamínicos y antagonistas H2 antes de la administración.
No vuelva a administrar TAXOL hasta que el recuento de neutrófilos sea ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 para pacientes con sarcoma de Kaposi) y el recuento de plaquetas sea ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 para pacientes con Kaposi).
Evite la precipitación de la solución para perfusión:
- Úselo lo antes posible después de la dilución.
- Evite agitación, vibración o sacudidas excesivas
- Los equipos de infusión deben limpiarse a fondo antes de su uso.
- Compruebe periódicamente el aspecto de la solución y detenga la perfusión si hay precipitados.
Se ha demostrado la estabilidad químico-física de la solución a 5 ° C y 25 ° C durante 7 días cuando se diluye con una solución inyectable de dextrosa al 5% y durante 14 días cuando se diluye con una solución de cloruro de sodio al 0,9%. Desde el punto de vista microbiológico , el producto diluido debe usarse inmediatamente o almacenarse entre 2 ° C y 8 ° C durante un máximo de 24 horas.
TAXOL debe administrarse a través de un filtro en línea apropiado con una membrana de microporos con un diámetro de ≤ 0,2 micrómetros. Deben usarse recipientes y equipos de infusión libres de DEHP El uso de filtros que incorporan dispositivos cortos de entrada y salida de PVC no ha mostrado liberaciones significativas de DEHP.
Paso 3: eliminación
La eliminación de cualquier material no utilizado o de desecho debe realizarse de acuerdo con las regulaciones relativas a la manipulación de fármacos citotóxicos.
Dosis:
Las dosis recomendadas para la perfusión intravenosa de TAXOL son las siguientes:
No vuelva a administrar TAXOL hasta que el recuento de neutrófilos sea ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 para pacientes con sarcoma de Kaposi) y el recuento de plaquetas sea ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 para pacientes con sarcoma de Kaposi).
Los pacientes con neutropenia grave (recuento de neutrófilos <500 / mm3 durante una o más semanas) o neuropatía periférica grave deben recibir una dosis reducida del 20% para los ciclos posteriores (25% para pacientes con sarcoma de Kaposi) (ver Resumen de las características del producto).
No hay datos suficientes para recomendar modificaciones de la dosis en pacientes con disfunción hepática leve a moderada. Los pacientes con disfunción hepática grave no deben ser tratados con TAXOL (consulte el Resumen de las características del producto).
No se recomienda el uso de TAXOL en niños menores de 18 años debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TAXOL 6 MG / ML
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un vial contiene 6 mg / ml de paclitaxel (6 mg por 1 ml de concentrado para solución para perfusión).
Un vial de 5 ml contiene 30 mg de paclitaxel.
Un vial de 16,7 ml contiene 100 mg de paclitaxel.
Un vial de 25 ml contiene 150 mg de paclitaxel.
Un vial de 50 ml contiene 300 mg de paclitaxel.
Excipientes: 396 mg / ml de etanol anhidro y aceite de ricino.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
Solución viscosa transparente, de incolora a amarillo pálido.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Cáncer de ovarios: en quimioterapia de primera línea del cáncer de ovario, TAXOL está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario avanzado o con cáncer residual (> 1 cm) después de la laparatomía inicial, en combinación con cisplatino.
En la quimioterapia de segunda línea del cáncer de ovario, TAXOL está indicado para el tratamiento del cáncer de ovario metastásico cuando la terapia estándar, que contiene derivados del platino, no ha demostrado ser eficaz.
Cáncer de mama: En terapia adyuvante, Taxol está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con ganglios positivos después de la terapia con antraciclina y ciclofosfamida (AC). El tratamiento adyuvante con TAXOL debe considerarse como una alternativa a la terapia continua con CA.
TAXOL está indicado para el tratamiento inicial del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico en combinación con una antraciclina en pacientes para quienes la terapia con antraciclinas es adecuada y con trastuzumab en pacientes con sobreexpresión de nivel 3+ de HER-2. "Examen inmunohistoquímico y para qué tratamiento con una antraciclina no es posible (ver secciones 4.4 y 5.1).
Como monoterapia, TAXOL está indicado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico cuando la terapia estándar, que contiene derivados de antraciclina, no se considera posible o no se ha demostrado que sea eficaz.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado : TAXOL, en combinación con cisplatino, está indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en pacientes que no pueden someterse a cirugía radical y / o radioterapia.
Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA: Taxol está indicado para el tratamiento de pacientes con sarcoma de Kaposi (SK) avanzado relacionado con el SIDA que no han respondido al tratamiento previo con antraciclinas liposomales.
Existen datos de eficacia limitados para respaldar esta indicación; en la sección 5.1 se presenta un resumen de los estudios relevantes.
04.2 Posología y forma de administración
TAXOL debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo calificado en instalaciones especializadas en la administración de agentes citotóxicos (ver sección 6.6).
Antes de la administración de TAXOL, todos los pacientes deben ser premedicados con corticosteroides, antihistamínicos y antagonistas H2, por ejemplo:
* 8-20 mg para pacientes con sarcoma de Kaposi
** o un antihistamínico equivalente, por ejemplo: clorfeniramina
Para obtener instrucciones sobre la dilución del producto antes de la administración, ver sección 6.6. TAXOL debe administrarse por vía intravenosa a través de un filtro en línea con una membrana de microporos con un diámetro ≤ 0,22 μm (ver sección 6.6).
Quimioterapia de primera línea del cáncer de ovario: Aunque se están investigando otros regímenes de dosificación, se recomienda un régimen combinado que consista en TAXOL y cisplatino. En función de la duración de la perfusión, se recomiendan dos dosis de TAXOL: TAXOL a una dosis de 175 mg / m2, administrada por vía intravenosa durante 3 horas, seguida de cisplatino a una dosis de 75 mg / m2, cada tres semanas o TAXOL 135 mg. . / m2, administrado en perfusión de 24 horas, seguido de cisplatino a una dosis de 75 mg / m2, con un intervalo de tres semanas entre una administración de esta combinación y la siguiente (ver sección 5.1).
Quimioterapia de segunda línea del cáncer de ovario: la dosis recomendada de TAXOL es de 175 mg / m2, administrada durante 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre una administración y la siguiente.
Quimioterapia adyuvante en cáncer de mama: La dosis recomendada de TAXOL es de 175 mg / m2 administrados durante 3 horas cada 3 semanas durante cuatro ciclos después de la terapia AC.
Quimioterapia de primera línea del cáncer de mama: cuando se usa en combinación con doxorrubicina (50 mg / m2), TAXOL debe administrarse 24 horas después de la doxorrubicina. La dosis recomendada de TAXOL es de 220 mg / m2 administrados por vía intravenosa durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos (ver secciones 4.5 y 5.1).
Cuando se utiliza en combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de TAXOL es de 175 mg / m2, administrada por vía intravenosa durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos (ver sección 5.1).La perfusión de TAXOL puede iniciarse el día después de la primera dosis de trastuzumab o inmediatamente después de la siguiente si la dosis anterior de trastuzumab ha sido bien tolerada (para conocer la posología detallada de trastuzumab, ver el Resumen de las Características del Producto del medicamento Herceptin).
Quimioterapia de segunda línea para el cáncer de mama: La dosis recomendada de TAXOL es de 175 mg / m2, administrada durante un período de 3 horas, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos.
Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado: la dosis recomendada de TAXOL es de 175 mg / m2, administrada durante 3 horas, seguida de la administración de cisplatino a una dosis de 80 mg / m2, con un intervalo de 3 semanas entre un ciclo terapéutico y el siguiente.
Tratamiento del sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA: La dosis recomendada de TAXOL es de 100 mg / m2, administrada como perfusión intravenosa de 3 horas cada dos semanas.
Las dosis posteriores de TAXOL deben administrarse teniendo en cuenta la tolerabilidad individual del medicamento.
Es aconsejable no volver a administrar TAXOL hasta que el recuento de neutrófilos alcance o supere el valor de 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 para pacientes con sarcoma de Kaposi) y el recuento de plaquetas alcance un valor de ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 para pacientes con sarcoma de Kaposi) .En caso de neutropenia grave (neutrófilos inferiores a 500 / mm3 durante 7 o más días) o neuropatía periférica grave, la dosis, en los ciclos posteriores de tratamiento, debe reducirse en un 20% (25% para los pacientes con sarcoma de Kaposi) (ver sección 4.4).
Pacientes con disfunción hepática: No se dispone de datos adecuados para recomendar ajustes de dosis en pacientes con disfunción hepática leve a moderada (ver secciones 4.4 y 5.2). Los pacientes con disfunción hepática grave no deben ser tratados con paclitaxel.
Uso pediátrico: No se recomienda el uso de TAXOL en niños menores de 18 años ya que no se dispone de datos sobre seguridad y eficacia.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al paclitaxel oa alguno de los excipientes, especialmente al aceite de ricino polioxietilado (ver sección 4.4).
TAXOL no debe usarse en pacientes con un recuento inicial de neutrófilos de 3 (3 para pacientes con sarcoma de Kaposi).
TAXOL está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.6).
En el sarcoma de Kaposi, TAXOL también está contraindicado en pacientes con infecciones concomitantes, graves y no controladas.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
TAXOL debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el uso de quimioterapia contra el cáncer. Debido a la posible aparición de reacciones de hipersensibilidad graves al fármaco, se debe disponer de un equipo de cuidados de apoyo adecuado.
Dada la posibilidad de extravasación, es aconsejable vigilar de cerca el sitio de infusión para detectar una posible infiltración durante la administración del fármaco.
Los pacientes deben recibir tratamiento previo con corticosteroides, antihistamínicos y antagonistas H2 (ver sección 4.2).
TAXOL debe administrarse antes que cisplatino cuando se usa en combinación (ver sección 4.5).
Después del tratamiento con TAXOL, precedido de una premedicación adecuada, reacciones de hipersensibilidad significativas, caracterizada por disnea e hipotensión que requieren tratamiento, angioedema y urticaria generalizada manifestada en histamina. En caso de reacciones de hipersensibilidad graves, TAXOL debe suspenderse inmediatamente, instituirse la terapia sintomática y no volver a administrarse el medicamento.
Mielosupresión (principalmente neutropenia) es una toxicidad limitante de la dosis. Se debe instaurar una monitorización frecuente de los parámetros hematológicos y no se debe reanudar el tratamiento hasta que el valor de neutrófilos retorne ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 para pacientes con sarcoma de Kaposi) y el de plaquetas ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 para pacientes con sarcoma de Kaposi). Sarcoma de Kaposi). En el estudio clínico del sarcoma de Kaposi, la mayoría de los pacientes recibieron factor de crecimiento de granulocitos (G-CSF).
Pacientes con disfunción hepática puede tener un mayor riesgo de toxicidad, especialmente mielosupresión de grado 3-4. No se ha demostrado que la toxicidad de TAXOL aumente cuando se administra durante tres horas en pacientes con insuficiencia hepática leve. Cuando TAXOL se administra en una infusión más lenta, se puede observar un aumento de la mielosupresión en pacientes con disfunción hepática de moderada a grave. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar el desarrollo de mielosupresión grave (ver sección 4.2). No se dispone de datos suficientes para recomendar ajustes de dosis en pacientes con disfunción hepática leve a moderada (ver sección 5.2). No se dispone de datos en pacientes con colestasis grave al inicio del tratamiento. Los pacientes con disfunción hepática grave no deben ser tratados con paclitaxel.
Graves anomalías en la conducción cardíaca. se han notificado raramente con TAXOL solo. Si se producen durante la administración de TAXOL, se debe instaurar la terapia adecuada y realizar una monitorización cardíaca continua durante los ciclos posteriores. Durante el tratamiento con TAXOL se han observado hipotensión, hipertensión y bradicardia; los pacientes suelen estar asintomáticos y, en general, no requieren tratamiento. Se recomienda constantes vitales, especialmente durante la primera hora de infusión de TAXOL. Los episodios cardiovasculares graves se observaron con más frecuencia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que en pacientes con cáncer. En el estudio clínico del sarcoma de Kaposi relacionado con el sida, un solo caso de insuficiencia cardíaca relacionada con paclitaxel.
Cuando TAXOL se usa en combinación con doxorrubicina o trastuzumab para el tratamiento inicial del cáncer de mama metastásico, se debe controlar de cerca la función cardíaca. Los pacientes que sean candidatos para el tratamiento con TAXOL en estas combinaciones deben someterse a una evaluación cardíaca básica, que incluya un "historial médico, examen físico, ECG, ecocardiograma y / o angiocardiografía (escáner MUGA). La función cardíaca debe monitorearse más durante el tratamiento ( por ejemplo, cada tres meses) La monitorización puede ayudar a identificar a los pacientes que desarrollan disfunción cardíaca y los médicos tratantes deben evaluar cuidadosamente la dosis acumulada (mg / m2) de antraciclina administrada al tomar decisiones sobre la frecuencia de la función ventricular. Cuando la evidencia indica un deterioro en la función cardíaca, incluso asintomáticos, los médicos tratantes deben sopesar cuidadosamente los beneficios clínicos de una terapia adicional frente a la posibilidad de producir daño cardíaco, incluido un daño potencialmente irreversible.Si se administra un tratamiento adicional, el control de la función cardíaca debe ser más frecuente (p. ej. cada 1-2 ciclos). Para obtener más detalles, consulte el Resumen de las características del producto del medicamento Herceptin o doxorrubicina.
Aunque el neuropatía periférica es una ocurrencia frecuente, el desarrollo de síntomas severos es raro. En casos graves, se recomienda una reducción de la dosis del 20% (25% en pacientes con sarcoma de Kaposi) para todos los tratamientos posteriores con TAXOL. En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y en pacientes con cáncer de ovario en tratamiento de primera línea, la administración de TAXOL infundido durante tres horas en combinación con cisplatino dio como resultado una mayor incidencia de neurotoxicidad grave en comparación con TAXOL solo y ciclofosfamida seguida de cisplatino. .
En estudios en animales, realizados para evaluar la tolerabilidad local, se observaron reacciones tisulares graves después de la administración intraarterial; por esta razón, se debe tener especial cuidado en evitar la administración de TAXOL por esta vía.
El tratamiento con TAXOL en combinación con radioterapia del pulmón, independientemente de su secuencia de uso, puede contribuir al desarrollo de neumonía intersticial.
Dado que TAXOL contiene etanol (396 mg / ml), es necesario evaluar sus posibles efectos sobre el sistema nervioso central y otros posibles efectos.
Los casos de colitis pseudomembranosa , incluidos los casos de pacientes que no estaban en tratamiento con antibióticos al mismo tiempo. Esta reacción debe tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial de los casos de diarrea grave o persistente que se produzcan durante o poco después del tratamiento con paclitaxel.
En pacientes con sarcoma de Kaposi, el mucositis severa es extraño. Si se producen reacciones graves, la dosis de paclitaxel debe reducirse en un 25%.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se recomienda administrar TAXOL primero de cisplatino en la quimioterapia de primera línea del cáncer de ovario, ya que, en este caso, el perfil de tolerabilidad de TAXOL es comparable al típico de uso solo. después cisplatino, se observó una mielosupresión más pronunciada de lo normal y una disminución de aproximadamente un 20% en el aclaramiento de paclitaxel en los pacientes tratados. Los pacientes tratados con TAXOL y cisplatino pueden tener un mayor riesgo de daño renal que los tratados con cisplatino solo en los carcinomas ginecológicos.
Dado que la eliminación de doxorrubicina y sus metabolitos activos puede reducirse cuando se administra paclitaxel y doxorrubicina con poca antelación, TAXOL en el tratamiento inicial del cáncer de mama metastásico debe administrarse 24 horas después de la doxorrubicina (ver sección 5.2).
El metabolismo de paclitaxel está catalizado, en parte, por las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4 del citocromo P450 (ver sección 5.2). Los estudios clínicos han demostrado que el metabolismo de paclitaxel a 6a-hidroxipaclitaxel mediado por CYP2C8 es la principal vía metabólica en humanos. La coadministración de ketoconazol, un potente inhibidor conocido de CYP3A4, no inhibe la eliminación de paclitaxel en pacientes; por lo tanto, los dos medicamentos se pueden administrar juntos sin necesidad de ajustar la dosis. Los datos adicionales sobre las posibles interacciones farmacológicas entre paclitaxel y otros sustratos / inhibidores de CYP3A4 son limitados. Por tanto, se debe tener precaución cuando se administre paclitaxel concomitantemente con medicamentos capaces de inhibir (p. Ej., Eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) o inducir (p. Ej., Rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, efavirenz, nevirapina) tanto del CYP2C8 como del 3A4.
El aclaramiento de paclitaxel no se ve afectado por el tratamiento previo con cimetidina.
Los estudios en pacientes con sarcoma de Kaposi que toman numerosas terapias concomitantes sugieren que el aclaramiento sistémico de paclitaxel se redujo significativamente en presencia de nelfinavir y ritonavir, pero no con indinavir. No hay información suficiente sobre las interacciones con otros inhibidores de la proteasa. En consecuencia, paclitaxel debe administrarse con precaución a pacientes que reciben inhibidores de la proteasa como terapia concomitante.
04.6 Embarazo y lactancia
No existe información adecuada sobre el uso de paclitaxel durante el embarazo, ya que se ha demostrado que el paclitaxel es embriotóxico y fetotóxico en conejos y reduce la fertilidad en ratas.
Al igual que otros agentes citotóxicos, el paclitaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas y, por lo tanto, no debe usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que no se queden embarazadas mientras toman paclitaxel y que notifiquen a su médico tratante inmediatamente si esto ocurre. Las mujeres y los hombres en edad fértil y / o sus parejas deben usar un anticonceptivo durante al menos 6 meses después del tratamiento con paclitaxel. los pacientes deben preguntar sobre la criopreservación de espermatozoides antes del tratamiento con paclitaxel debido a una posible infertilidad.
El paclitaxel está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3). Se desconoce si el paclitaxel se excreta en la leche materna. Se recomienda interrumpir la lactancia durante el tratamiento.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se ha demostrado que TAXOL interfiera con la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta el hecho de que TAXOL contiene alcohol (ver secciones 4.4 y 6.1).
04.8 Efectos indeseables
A menos que se especifique lo contrario, a continuación se hace referencia a una base de datos de seguridad completa de 812 pacientes con tumores sólidos tratados con Taxol en monoterapia en ensayos clínicos. Dado que la población de SK es muy específica, al final de este artículo se presenta un capítulo especial basado en un ensayo clínico con 107 pacientes. esta sección.
A menos que se indique lo contrario, la frecuencia y gravedad de los eventos adversos son generalmente similares en pacientes que reciben TAXOL para el tratamiento del cáncer de ovario, mama o pulmón de células no pequeñas. Ninguna de las toxicidades observadas se vio claramente influenciada por la edad.
A reacción de hipersensibilidad significativa con posible desenlace fatal (definido como hipotensión que requiere tratamiento, angioedema, síndromes de dificultad respiratoria que requieren tratamiento con broncodilatadores o urticaria generalizada) se produjo en 2 pacientes (
El efecto secundario significativo más frecuente fue el mielosupresión. Se produjo neutropenia grave, no asociada a episodios febriles, en el 28% de los pacientes. Solo el 1% de los pacientes mostró neutropenia grave durante 7 o más días.
Se notificó trombocitopenia en el 11% de los pacientes. El 3% de los pacientes experimentó un recuento de plaquetas nadir 3 al menos una vez durante el estudio. Se observó anemia en el 64% de los pacientes, pero se consideró grave (Hb hemoglobina.
Cuando TAXOL se administró en combinación con cisplatino la neurotoxicidad, principalmente neuropatía periférica, apareció más frecuente y más grave a la dosis de 175 mg / m2 infundida durante 3 horas (85% de neurotoxicidad, 15% grave) en comparación con la infusión de 24 horas de 135 mg / m2 (25% neuropatía periférica, 3% grave). En pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y en pacientes con cáncer de ovario tratados con TAXOL en una infusión de tres horas seguida de cisplatino, hay un aumento evidente en la incidencia de neurotoxicidad grave. Puede producirse neuropatía periférica después del primer ciclo de tratamiento y puede empeorar al aumentar la exposición al TAXOL. La neuropatía periférica requirió la suspensión de TAXOL en algunos casos.
Los síntomas sensoriales generalmente mejoraron o se resolvieron varios meses después de suspender TAXOL.
Las neuropatías preexistentes, causadas por terapias previas, no son una contraindicación para la terapia con TAXOL.
Artralgia o mialgia ocurrieron en el 60% de los pacientes y fueron graves en el 13% de los casos.
Reacciones en el lugar de la infusión durante la administración intravenosa pueden producir edema localizado, dolor, eritema e induración; a veces, el medicamento que se escapa del vaso puede causar celulitis. Se ha informado de la formación de escaras y / o descamación de la piel, a veces relacionados con la fuga del fármaco desde el vaso. Además, puede producirse una despigmentación de la piel. En raras ocasiones, se ha informado la recurrencia de reacciones cutáneas en el lugar de una extravasación previa después de la administración de TAXOL en un lugar diferente. Aún no se conoce un tratamiento específico para las reacciones debidas a la extravasación del fármaco.
En algunos casos, el inicio de la reacción en el lugar de la inyección se produjo durante una perfusión prolongada o con un retraso de una semana a 10 días.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas asociadas con la administración de Taxol en una infusión de tres horas como monoterapia, en el tratamiento de la enfermedad metastásica (en 812 pacientes en ensayos clínicos) y como se informó en la vigilancia poscomercialización * de Taxol.
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
* según lo informado en la vigilancia poscomercialización.
Los pacientes con cáncer de mama que recibieron TAXOL en terapia adyuvante después del tratamiento con AC experimentaron una mayor toxicidad neurosensorial, reacciones de hipersensibilidad, artralgia / mialgia, anemia, infección, fiebre, náuseas / vómitos y diarrea en comparación con los pacientes tratados con AC solo. Sin embargo, la frecuencia de estos eventos fue consistente con el uso de TAXOL solo, como se informó anteriormente.
Tratamiento combinado
A continuación se hace referencia a los dos ensayos clínicos principales para el tratamiento de primera línea del cáncer de ovario (TAXOL + cisplatino: más de 1.050 pacientes); dos ensayos clínicos de fase III en el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico: uno analizó la combinación con doxorrubicina (TAXOL + doxorrubicina: 267 pacientes), otro analizó la combinación con trastuzumab (en un análisis programado de un subgrupo TAXOL + trastuzumab: 188 pacientes) y dos ensayos clínicos de fase III para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (TAXOL + cisplatino: más de 360 pacientes) (ver sección 5.1)
Dado como un programa de perfusión de tres horas para el tratamiento de primera línea del cáncer de ovario, se encontraron neurotoxicidad, artralgia / mialgia e hipersensibilidad con mayor frecuencia y con características de mayor gravedad en las pacientes tratadas con TAXOL seguido de cisplatino que en las tratadas con ciclofosfamida. seguido de cisplatino. La mielosupresión pareció ser menos frecuente y menos grave con TAXOL infundido durante tres horas seguido de cisplatino que con ciclofosfamida seguida de cisplatino.
Cuando TAXOL (220 mg / m2) se administró en perfusión de 3 horas, 24 horas después de la doxorrubicina (50 mg / m2) en quimioterapia de primera línea del cáncer de mama metastásico, se notificaron con mayor frecuencia y gravedad: neutropenia, anemia. , neuropatía periférica, artralgia / mialgia, astenia, fiebre y diarrea, en comparación con la terapia FAC estándar (5-FU 500 mg / m2, doxorrubicina 50 mg / m2, ciclofosfamida 500 mg / m2). Durante el tratamiento con TAXOL (220 mg / m2) / doxorrubicina (50 mg / m2), se notificaron náuseas y vómitos con menos frecuencia y gravedad que con la terapia FAC estándar. El uso de corticosteroides puede haber contribuido a la menor frecuencia y gravedad de las náuseas y los vómitos en el grupo de TAXOL / doxorrubicina.
Cuando TAXOL se administró como una perfusión de 3 horas en combinación con trastuzumab para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico, los siguientes eventos (independientemente de la correlación con TAXOL o trastuzumab) se notificaron con mayor frecuencia que con TAXOL solo: insuficiencia cardíaca (8% frente a 1%), infecciones (46% frente a 27%), escalofríos (42% frente a 4%), fiebre (47% frente a 23%), tos (42% frente a 22%), erupción cutánea (39% vs 18%), artralgia (37% vs 21%), taquicardia (12% vs 4%), diarrea (45% vs 30%), hipertonía (11% vs 3%), epistaxis (18% vs 4%), acné (11% frente a 3%), herpes simple (12% frente a 3%), lesión accidental (13% frente a 3%), insomnio (25% frente a 13%), rinitis (22% frente a 5%), sinusitis (21 % vs 7%) y reacción en el lugar de la inyección (7% vs 1%) En algunos casos las diferencias en la frecuencia pueden deberse al aumento en el número y duración de los tratamientos con la combinación TAXOL / trastuzumab frente a TAXOL en monoterapia. Se han notificado acontecimientos graves con tasas similares en pacientes tratados con TAXOL / trastuzumab y TAXOL solos.
Cuando se administró doxorrubicina en combinación con TAXOL en el cáncer de mama metastásico, anomalía en la contracción cardíaca (≥ 20% de reducción en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo) se observó en el 15% de los pacientes frente al 10% con el tratamiento estándar FAC. Insuficiencia cardíaca congestiva se observó en menos del 1% en los brazos de TAXOL / doxorrubicina y FAC estándar.
La administración de trastuzumab en combinación con TAXOL en pacientes tratados previamente con antraciclinas resultó en un aumento en la frecuencia y severidad de disfunción cardiaca en comparación con los pacientes tratados con TAXOL en monoterapia (NYHA Clase I / II 10% frente a 0%; NYHA Clase III / IV 2% frente a 1%) y rara vez se ha asociado con la muerte (ver Resumen de las características del producto de trastuzumab)
En todos los casos, excepto en estos raros, los pacientes respondieron al tratamiento médico adecuado.
Neumonía por radiación Se ha notificado en pacientes sometidos a radioterapia concomitante.
Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA
Según un estudio clínico que incluyó a 107 pacientes, excepto por los efectos secundarios hematológicos y hepáticos (ver más abajo), la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios son generalmente similares tanto para los pacientes tratados por SK como para los pacientes tratados con paclitaxel en monoterapia para otros tumores sólidos.
Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático.: la mielosupresión fue la toxicidad limitante de dosis más importante.
La neutropenia es la toxicidad hematológica más importante. Durante el primer ciclo de tratamiento, se produjo neutropenia grave en el 20% de los pacientes.
Durante todo el período de tratamiento, se observó neutropenia grave en el 39% de los pacientes, la duración de la neutropenia fue superior a 7 días en el 41% y duró de 30 a 35 días en el 8% de los pacientes. En todos los pacientes seguidos, se resolvió en 35 días. La incidencia de neutropenia de grado 4 que dura 7 días o más fue del 22%.
Se notificó fiebre neutropénica relacionada con paclitaxel en el 14% de los pacientes y en el 1,3% de los ciclos de tratamiento. Hubo 3 (2,8%) episodios sépticos durante la administración de paclitaxel, relacionados con el fármaco, que resultaron ser mortales.
Se observó trombocitopenia en el 50% de los pacientes y fue grave en el 9% de los casos.
Se produjo una disminución en el recuento de plaquetas 3 en solo el 14% de los casos, al menos una vez durante el tratamiento. Se notificaron episodios hemorrágicos relacionados con paclitaxel en menos del 3% de los pacientes, pero los episodios hemorrágicos fueron localizados.
Anemia (los glóbulos rojos Hb fueron necesarios en el 21% de los pacientes.
Trastornos hepatobiliares: Entre los pacientes (> 50% tratados con inhibidores de la proteasa) con función hepática normal al inicio del estudio, hubo un aumento de bilirrubina, fosfatasa alcalina y AST (SGOT), respectivamente, en 28%, 43% y 44%. Para cada uno de estos parámetros, los aumentos fueron graves en el 1% de los casos.
04.9 Sobredosis
No existe un antídoto conocido para la sobredosis de TAXOL. En caso de sobredosis, se debe vigilar cuidadosamente al paciente. El tratamiento debe dirigirse a las principales toxicidades esperadas, es decir, mielosupresión, neurotoxicidad periférica y mucositis. La sobredosis en pacientes pediátricos puede estar asociada con toxicidad aguda por etanol.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos (taxanos).
Código ATC: L01C D01.
El paclitaxel es un agente antimicrotubular que promueve la agregación de microtúbulos a partir de dímeros de tubulina y estabiliza los microtúbulos evitando su despolimerización. Esta estabilización provoca la inhibición de la reorganización dinámica normal de la estructura de los microtúbulos, esencial para la interfase vital y para las funciones mitóticas celulares. el paclitaxel induce la formación de agregaciones anormales o haces de microtúbulos durante el ciclo celular y de múltiples astrosferas de microtúbulos durante la mitosis.
Cáncer de ovarios
En la quimioterapia de primera línea del cáncer de ovario, se evaluó la eficacia y seguridad de TAXOL en dos ensayos clínicos controlados aleatorizados importantes (frente a ciclofosfamida 750 mg / m2 / cisplatino 75 mg / m2). En el Intergroup Study (B-MS CA139) -209), más de 650 pacientes con cáncer de ovario primario en estadio IIb-c, III o IV recibieron un máximo de nueve ciclos de tratamiento con TAXOL (175 mg / m2 durante 3 horas) seguido de cisplatino (75 mg / m2) o control . El segundo gran estudio (GOG-111 / B-MS CA139-022) evaluó un máximo de 6 ciclos con TAXOL (135 mg / m2 en 24 horas) seguido de cisplatino (75 mg / m2) o control, en más de 400 pacientes con cáncer de ovario primario en estadio III / IV con enfermedad residual> 1 cm después de la laparatomía de estadificación, o con metástasis a distancia. Aunque las dos posologías diferentes de TAXOL no se compararon directamente, en ambos estudios las pacientes tratadas con TAXOL en combinación con cisplatino tienen más encontraron una tasa de respuesta significativamente más alta, un tiempo más largo hasta la progresión y un tiempo de supervivencia más largo en comparación con la terapia estándar. "Se observó un aumento de la neurotoxicidad, artralgia / mialgia, pero menos mielosupresión, en comparación con los pacientes tratados con ciclofosfamida / cisplatino, en pacientes con cáncer de ovario avanzado tratados con el régimen de infusión de tres horas de TAXOL / cisplatino.
Cáncer de mama
En el tratamiento adyuvante del cáncer de mama, 3.121 pacientes con cáncer de mama con ganglios positivos fueron tratados con terapia adyuvante con TAXOL o sin quimioterapia después de 4 ciclos de doxorrubicina y ciclofosfamida (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). La mediana de la hacer un seguimiento Han pasado 69 meses. En general, los pacientes tratados con TAXOL mostraron una reducción significativa del 18% en el riesgo de recaída de la enfermedad en comparación con los pacientes tratados con AC solo (p = 0,0014) y una reducción significativa del 19% en el riesgo de muerte (p = 0,0044) en comparación con pacientes tratados solo con AC. Los análisis retrospectivos muestran beneficios en todos los subgrupos de pacientes. En pacientes con tumores con receptores hormonales negativos / desconocidos, la reducción del riesgo de recaída de la enfermedad fue del 28% (IC del 95%: 0,59-0,86). En el subgrupo de pacientes con tumores con receptores hormonales positivos, la reducción del riesgo de recaída de la enfermedad fue del 9% (IC del 95%: 0,78-1,07). Sin embargo, el diseño del estudio no evaluó el efecto de continuar la terapia con CA más allá de los 4 ciclos. No se puede excluir, basándose únicamente en este estudio, que los efectos observados pueden deberse en parte a la diferencia en la duración de la quimioterapia entre los dos brazos ( AC 4 ciclos; AC + TAXOL 8 ciclos) Por tanto, el tratamiento adyuvante con TAXOL debe considerarse como una alternativa a la continuación de la terapia AC.
En un segundo ensayo clínico grande en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama con ganglios positivos con un diseño similar, 3060 pacientes fueron aleatorizadas para recibir o no 4 ciclos de TAXOL a una dosis más alta de 225 mg / m2 después de 4 ciclos de AC (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). A una mediana de 64 meses de seguimiento, los pacientes tratados con TAXOL mostraron una reducción significativa del 17% en el riesgo de recaída de la enfermedad en comparación con los pacientes que recibieron terapia AC sola (p = 0,006); El tratamiento con TAXOL se asoció con una reducción del 7% en el riesgo de muerte (IC del 95%: 0,78-1,12). Todos los análisis de subgrupos favorecieron al brazo de TAXOL. En este estudio, los pacientes con tumores con receptores hormonales positivos mostraron una reducción del 23% en el riesgo de recaída de la enfermedad (IC del 95%: 0,6-0,92); en el subgrupo de pacientes con cáncer de receptor hormonal negativo, la reducción del riesgo de recaída de la enfermedad fue del 10% (IC del 95%: 0,7-1,11).
En el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico, se evaluó la eficacia y seguridad de TAXOL en dos ensayos clínicos controlados, aleatorizados, abiertos, de fase III piloto.
• En el primer estudio (B-MS CA 139-278), se comparó la combinación en bolo de doxorrubicina (50 mg / m2) seguida después de 24 horas de TAXOL (220 mg / m2 en una infusión de 3 horas) (AT) versus tratamiento estándar con FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorrubicina 50 mg / m2, ciclofosfamida 500 mg / m2), ambos administrados cada 3 semanas durante ocho ciclos. En este estudio aleatorizado, se inscribieron 267 pacientes con cáncer de mama metastásico que, en el tratamiento adyuvante, no habían recibido quimioterapia previa o solo habían recibido quimioterapia que no contenía antraciclina. Los resultados mostraron una diferencia significativa en el tiempo de progresión para los pacientes tratados con AT frente a los tratados con FAC (8,2 frente a 6,2 meses; p = 0,029). La mediana de supervivencia estuvo a favor de TAXOL / doxorrubicina versus FAC (23,0 frente a 18,3 meses; p = 0,004). En el grupo de AT y FAC, el 44% y el 48% respectivamente recibieron quimioterapia de seguimiento que incluía taxanos al 7% y 50%, respectivamente. La tasa de respuesta general también fue significativamente mayor en el grupo AT que en el grupo FAC (68% frente a 55%). Se observaron respuestas completas en el 19% de los pacientes del grupo de TAXOL / doxorrubicina frente al 8% de los pacientes del grupo de FAC. Todos los resultados de eficacia fueron posteriormente confirmados por un revisión independiente en ciego.
• En el segundo estudio piloto, se evaluó la eficacia y seguridad de TAXOL en combinación con Herceptin en un análisis de subgrupos (pacientes con cáncer de mama metastásico que recibieron una "antraciclina adyuvante)" del estudio HO648g. De Herceptin en combinación con paclitaxel en pacientes que no ha recibido antraciclinas adyuvantes no se ha verificado. La combinación de trastuzumab (dosis de carga de 4 mg / kg seguida de 2 mg / kg cada semana) y TAXOL (175 mg / m2) en perfusión durante tres horas cada tres semanas se comparó con TAXOL solo (175 mg / m2) m2) en infusión durante tres horas cada tres semanas en 188 pacientes con cáncer de mama con sobreexpresión de HER2 (2+ o 3+ medido por el método inmunohistoquímico) previamente tratadas con antraciclinas. TAXOL se administró cada tres semanas durante al menos 6 ciclos, mientras que trastuzumab se administró semanalmente hasta la progresión de la enfermedad. El estudio mostró un beneficio significativo para la combinación de TAXOL / trastuzumab en términos de tiempo hasta la progresión (6,9 frente a 3,0 meses), tasa de respuesta (41% frente a 17%) y duración de la respuesta (10, 5 frente a 4,5 meses) en comparación con TAXOL solo. . La toxicidad más significativa observada con la combinación TAXOL / trastuzumab fue la disfunción cardíaca (ver sección 4.8).
Cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
En el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, la combinación de 175 mg / m2 de TAXOL seguida de 80 mg / m2 de cisplatino se evaluó en dos estudios de fase III (367 pacientes tratados con TAXOL). Ambos estudios fueron aleatorios, una comparación con 100 mg / m2 de cisplatino, el otro con 100 mg / m2 de tenipósido, seguido de 80 mg / m2 de cisplatino como régimen de control (367 pacientes en el grupo de comparación). Los resultados de cada estudio fueron similares. Los resultados preliminares de mortalidad no mostraron una diferencia significativa entre el régimen que contenía TAXOL y el régimen comparador (mediana de supervivencia 8,1 y 9,5 meses con los regímenes que contienen TAXOL, 8,6 y 9,9 meses con los regímenes comparadores).De manera similar, para la supervivencia libre de progresión, no hubo diferencias significativas entre los tratamientos. Se demostró un beneficio significativo en términos de tasa de respuesta clínica. Los resultados de calidad de vida sugieren un beneficio para los regímenes que contienen TAXOL en términos de pérdida de apetito y proporcionan una clara evidencia de inferioridad de los regímenes que contienen TAXOL en términos de neuropatía periférica ( pag
Sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA
En el tratamiento del sarcoma de Kaposi relacionado con el sida, se investigó la eficacia y seguridad del paclitaxel en un estudio no comparativo en pacientes con SK avanzado previamente tratados con quimioterapia sistémica.
El criterio de valoración principal fue la mejor respuesta tumoral. De los 107 pacientes, 63 se consideraron resistentes a las antraciclinas liposomales. Este subgrupo se considera que constituye la población "central" eficaz.
La tasa de respuesta global (respuesta completa / parcial) después de 15 ciclos de tratamiento fue del 57% (IC 44-70%) en pacientes resistentes a las antraciclinas liposomales. Más del 50% de las respuestas se obtuvieron después de los primeros 3 ciclos.
En los pacientes resistentes a las antraciclinas liposomales, la tasa de respuesta en los pacientes que nunca habían recibido un inhibidor de la proteasa (55,6%) y en los que habían recibido uno al menos 2 meses antes del tratamiento con paclitaxel (60,9%), fue comparable. La mediana del tiempo hasta la progresión en la población central fue de 468 días (IC del 95%: 257-NE).
No se pudo detectar la mediana de supervivencia, pero la banda más baja del 95% fue de 617 días en los pacientes centrales.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la infusión intravenosa, el paclitaxel presenta una disminución bifásica de las concentraciones plasmáticas.
La farmacocinética de paclitaxel se determinó después de infusiones de 3 y 24 horas con dosis de 135 mg / m2 y 175 mg / m2. Se considera que la semivida terminal media está en el rango de 3,0 a 52,7 horas y los valores medios del aclaramiento corporal total, según un modelo no compartimental, se sitúan en el rango de 11,6 a 24,0 l / h / m2. El aclaramiento corporal parece disminuir con concentraciones plasmáticas más altas de paclitaxel. El volumen medio de distribución en el estado estacionario estaba en el rango de 198-688 L / m2, lo que demuestra una amplia distribución extravascular y / o unión tisular. Con la perfusión de 3 horas, se obtuvieron dosis progresivamente más altas en un perfil farmacocinético no lineal. Para el aumento de dosis del 30%, es decir, de 135 mg / m2 a 175 mg / m2, los valores de Cmax y AUC0 aumentaron en un 75% y 81%, respectivamente.
Después de una dosis intravenosa de 100 mg / m2 administrada como una perfusión de 3 horas a 19 pacientes con SK, la Cmax media fue de 1.530 ng / ml (rango 761-2.860 ng / ml) y la AUC media de 5.619 ng • h / ml (rango 2.609-9.428 ng • h / ml). El aclaramiento fue de 20,6 L / h / m2 (rango 11-38) y el volumen de distribución fue de 291 L / m2 (rango 121-638). La vida media de eliminación terminal media fue de 23,7 horas (rango 12-33).
La variabilidad individual en la absorción sistémica de paclitaxel fue mínima y no hubo evidencia de su acumulación después de ciclos de tratamiento posteriores.
Educación in vitro La unión de proteínas al suero humano indica que el 89-98% del fármaco se une a proteínas La presencia de cimetidina, ranitidina, dexametasona o difenhidramina no afecta la unión a proteínas del paclitaxel.
La distribución de paclitaxel en humanos no se ha entendido completamente. Los valores medios acumulados de excreción urinaria del fármaco inalterado oscilaron entre el 1,3% y el 12,6% de la dosis administrada, lo que demuestra un aclaramiento no renal extenso. Se pueden considerar el metabolismo hepático y el aclaramiento biliar. los principales mecanismos que influyen en la eliminación de paclitaxel.
El paclitaxel parece metabolizarse principalmente por las enzimas del citocromo P450. Después de la administración de paclitaxel marcado radiactivamente, una media del 26%, 2% y 6% de la radiactividad se elimina en las heces como 6a-hidroxipaclitaxel, 3 "-p-hidroxipaclitaxel y 6a-3" -p-dihidroxiaclitaxel, respectivamente. La formación de estos metabolitos hidroxilados es catalizada por CYP2C8, CYP3A4 y por CYP2C8 y CYP3A4, respectivamente. No se ha estudiado el efecto de la alteración de la función renal o hepática sobre la eliminación de paclitaxel tras una perfusión de 3 horas No se ha estudiado los parámetros farmacocinéticos obtenidos de un paciente en hemodiálisis y que recibió una dosis de TAXOL de 135 mg / m2, mediante una Infusión de 3 horas, estaban dentro del rango esperado para pacientes que no estaban en diálisis.
En estudios clínicos en los que TAXOL y doxorrubicina se administraron concomitantemente, la distribución y eliminación de doxorrubicina y sus metabolitos se prolongó. La exposición plasmática total a doxorrubicina fue un 30% mayor cuando se administró paclitaxel inmediatamente después de la doxorrubicina en comparación con cuando hubo un intervalo de 24 horas entre administraciones. .
Para el uso de TAXOL en combinación con otras terapias, consulte el Resumen de las Características del Producto de los medicamentos de cisplatino, doxorrubicina o trastuzumab para obtener información sobre su uso.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se ha estudiado el potencial carcinogénico de TAXOL. Sin embargo, según su mecanismo de acción, TAXOL parece ser un agente cancerígeno y genotóxico potencial. Se encontró que TAXOL es mutagénico en ambos sistemas celulares de mamíferos in vitro ese en vivo. Se ha demostrado que paclitaxel es embriotóxico y fetotóxico en conejos y reduce la fertilidad en ratas.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Etanol anhidro.
Aceite de ricino polioxietilado purificado cromatográficamente.
06.2 Incompatibilidad
El aceite de ricino polioxietilado puede provocar la liberación de DEHP, [di- (2-etilhexil) ftalato], de los envases de plástico que contienen cloruro de polivinilo (PVC) en niveles que aumentan con el tiempo y la concentración. En consecuencia, la preparación, almacenamiento y administración de TAXOL, una vez diluido, debe hacerse con dispositivos sin PVC.
Este medicamento no debe mezclarse con otros productos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
Antes de abrir el vial:
2 años.
Después de abrir y antes de la dilución:
Los estudios de estabilidad química y física han demostrado que el producto listo para usar es estable durante 28 días a 25 ° C después de repetidas inserciones de agujas y extracción del producto.
Desde el punto de vista microbiológico, una vez abierto, el producto puede almacenarse no más de 28 días a 25 ° C. Otras condiciones y diferentes períodos de almacenamiento son responsabilidad del usuario.
Después de la dilución:
Los estudios de estabilidad química y física han demostrado que la solución lista para perfusión es estable a 5 ° C y 25 ° C durante 7 días cuando se diluye con una solución inyectable de dextrosa al 5% y durante 14 días cuando se diluye con una solución de dextrosa al 5% para inyección de cloruro de sodio al 0,9%.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, otras condiciones y períodos de almacenamiento del producto listo para perfusión son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas a 2-8 ° C, a menos que la dilución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas. .
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 25 ° C.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
La congelación no afecta negativamente a los viales cerrados.
Para conocer las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Se encuentran disponibles envases de diferentes tamaños en viales (vidrio tipo I) con tapón (caucho butílico) empaquetados individualmente en una caja de cartón:
un vial de 5 ml que contiene 30 mg de paclitaxel
un vial de 16,7 ml que contiene 100 mg de paclitaxel
un vial de 25 ml que contiene 150 mg de paclitaxel
un vial de 50 ml que contiene 300 mg de paclitaxel
También están disponibles cajas que contienen 10 cajas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Manejo :
Como todos los agentes antineoplásicos, TAXOL debe manipularse con cuidado. La dilución del medicamento debe realizarse en condiciones asépticas en un área específica por personal capacitado. Se deben usar guantes protectores y se deben tomar todas las precauciones para evitar el contacto con la piel y las mucosas. En caso de contacto con la piel, lavar el área con agua y jabón Se ha observado hormigueo, ardor y enrojecimiento después de la exposición de la piel. En caso de contacto con las membranas mucosas, lavar con abundante agua. Se han reportado disnea, dolor de pecho, ardor de garganta y náuseas después de la inhalación.
Los viales cerrados, si se refrigeran, pueden dar lugar a un precipitado que, después de volver a la temperatura ambiente, se vuelve a disolver con una ligera o sin agitación. La calidad del producto no sufre alteraciones. Si la solución permanece turbia y se observa un precipitado insoluble, el vial debe desecharse.
Después de repetidas inserciones de agujas y extracciones de producto, los viales mantienen la estabilidad microbiológica, química y física hasta por 28 días a 25 ° C. Otras condiciones y diferentes períodos de almacenamiento son responsabilidad del usuario.
No se debe utilizar el dispositivo Quimio-Dispensing Pin o dispositivos perforadores similares que puedan hacer que el tapón caiga dentro del vial, con la consiguiente pérdida de esterilidad del producto.
Preparación de la administración intravenosa. :
Antes de la perfusión, TAXOL debe diluirse, en condiciones asépticas, a una concentración de 0,3 - 1,2 mg / ml, con solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%, solución inyectable de dextrosa al 5% o solución inyectable de dextrosa al 5% y solución inyectable de dextrosa al 0,9%. % de cloruro de sodio o dextrosa al 5% en solución inyectable de Ringer.
Los estudios de estabilidad química y física han demostrado que la solución lista para perfusión es estable a 5 ° C y 25 ° C durante 7 días cuando se diluye con una solución inyectable de dextrosa al 5% y durante 14 días cuando se diluye con una solución de dextrosa al 5% para inyección de cloruro de sodio al 0,9%.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, otras condiciones y períodos de almacenamiento del producto listo para perfusión son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas a 2-8 ° C, a menos que la dilución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas. . Después de la dilución, la solución es para un solo uso.
Después de la dilución, las soluciones pueden mostrar turbidez, atribuible al vehículo de la formulación, que no se elimina por filtración. Por tanto, es aconsejable administrar TAXOL a través de un filtro en línea con una membrana de microporos con un diámetro ≤ 0,22 mcm.
La administración simulada de la solución de fármaco, por medio de una cánula de infusión intravenosa equipada con un filtro en línea, no mostró una disminución significativa en la potencia.
Rara vez se han notificado precipitaciones durante la administración de TAXOL, normalmente al final del período de perfusión de 24 horas. Aunque no se ha aclarado la causa de esta precipitación, probablemente esté relacionada con la sobresaturación de la solución diluida. Para reducir el riesgo de precipitación, TAXOL debe usarse inmediatamente después de la dilución, evitando agitación, agitación o vibración excesivas. Los equipos de infusión deben limpiarse a fondo antes de su uso. Durante la infusión, verifique constantemente el aspecto de la solución y deténgala inmediatamente en caso de precipitación.
Para minimizar la exposición del paciente al DEHP, que puede liberarse de los materiales que contienen PVC (bolsas de plástico y equipos de infusión u otras ayudas médico-quirúrgicas), las soluciones diluidas de TAXOL deben almacenarse en viales sin PVC (vidrio, polipropileno) o en bolsas de plástico. (polipropileno o poliolefina) y se administra a través de dispositivos de polietileno.
Los filtros (por ejemplo, IVEX-2) que incorporan dispositivos cortos de entrada y salida de PVC no mostraron ventas significativas de DEHP.
Disposición :
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Vial de 5 ml que contiene 30 mg de paclitaxel: 028848012 / M.
Vial de 16,7 ml que contiene 100 mg de paclitaxel: 028848024 / M
Vial de 25 ml que contiene 150 mg de paclitaxel: 028848048 / M
Vial de 50 ml que contiene 300 mg de paclitaxel: 028848036 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Septiembre de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Marzo de 2013