Ingredientes activos: Amisulprida
DENIBAN 50 mg comprimidos
¿Por qué se usa Deniban? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Psicoléptico, benzamidas.
Indicaciones terapeuticas
Tratamiento (corto-medio plazo) de la distimia.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Deniban
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Feocromocitoma.
Concomitancia de tumores dependientes de prolactina como prolactinomas hipofisarios y tumores mamarios.
No utilizar en caso de embarazo confirmado o presunto y durante la lactancia En mujeres en edad fértil que no utilicen medios anticonceptivos adecuados.
No utilizar en niños y, en todo caso, utilizar únicamente al final de la pubertad.
Combinación con los siguientes medicamentos, debido a la posible aparición de torsades de pointes:
- antiarrítmicos de clase Ia tales como quinidina, disopiramida;
- antiarrítmicos de clase III tales como amiodarona, sotalol;
- otros medicamentos como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, metadona intravenosa, eritromicina intravenosa, vincamina intravenosa, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina (ver sección "Interacciones").
Combinación con levodopa (ver sección "Interacciones").
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Deniban
En pacientes de edad avanzada, la amisulprida, al igual que otros fármacos neurolépticos, debe utilizarse con especial precaución debido al posible riesgo de hipotensión y sedación. También puede ser necesario reducir la dosis en caso de insuficiencia renal.
Dado que el fármaco se elimina por vía renal, en caso de insuficiencia renal se debe reducir la dosis o se puede prescribir un tratamiento intermitente (Ver apartado "Dosis, método y momento de administración").
La amisulprida puede reducir el umbral de convulsiones. Por lo tanto, los pacientes con antecedentes de episodios epilépticos deben ser seguidos de cerca durante el tratamiento.
Al igual que con otros antidopaminérgicos, se requiere especial precaución al prescribir amisulprida a pacientes parkinsonianos, ya que la enfermedad puede empeorar. La amisulprida solo debe usarse cuando no se pueda evitar el tratamiento con neurolépticos.
Se ha observado hiperglucemia en pacientes tratados con algunos antipsicóticos atípicos, incluida amisulprida. Por lo tanto, los pacientes con cierto diagnóstico de diabetes mellitus o con factores de riesgo de diabetes deben someterse a un control glucémico adecuado cuando estén en tratamiento con amisulprida.
Se han notificado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis con antipsicóticos, incluido Deniban. Infecciones inexplicables o fiebre pueden indicar discrasia sanguínea (ver sección "Reacciones adversas"), que requieren "investigación hematológica inmediata".
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Deniban?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
La asociación con otros psicofármacos requiere especial precaución y vigilancia por parte del médico para evitar efectos indeseables inesperados de la interacción.
Cuando se administran neurolépticos concomitantemente con fármacos que prolongan el intervalo QT, aumenta el riesgo de desarrollar arritmias cardíacas.
Asociaciones contraindicadas
Fármacos capaces de provocar torsades de pointes:
- antiarrítmicos de clase Ia, tales como quinidina, disopiramida;
- antiarrítmicos de clase III, como amiodarona, sotalol;
- otros fármacos como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, metadona intravenosa, eritromicina intravenosa, vincamina intravenosa, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina.
Levodopa: antagonismo mutuo de los efectos entre levodopa y neurolépticos. La amisulprida puede contrarrestar el efecto de los agonistas de la dopamina como la bromocriptina y el ropinirol.
No administrar concomitantemente con fármacos que provoquen alteraciones en los electrolitos, como fármacos que provoquen hipopotasemia como diuréticos hipopotasémicos, laxantes estimulantes, anfotericina B i.v., glucocorticoides, tetracosactidas.
Debe corregirse la hipopotasemia.
Asociaciones no recomendadas
La amisulprida puede aumentar los efectos centrales del alcohol.
Medicamentos que aumentan el riesgo de Torsades de Pointes o pueden prolongar el intervalo QT:
- fármacos que inducen bradicardia: betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, qualidiltiazem y verapamilo, clonidina, guanfacina, digital
- neurolépticos como pimozida, haloperidol, antidepresivos de imipramina, litio
- algunos antihistamínicos
- algunos antipalúdicos (por ejemplo, mefloquina)
Asociaciones que se deben considerar cuidadosamente
- Depresores del SNC: hipnóticos, tranquilizantes, anestésicos, analgésicos, antihistamínicos sedantes H1, barbitúricos, benzodiazepinas y otros ansiolíticos, clonidina y derivados;
- fármacos antihipertensivos y otros fármacos hipotensores.
Advertencias Es importante saber que:
Durante el tratamiento con fármacos neurolépticos se ha informado de un complejo de síntomas potencialmente mortal denominado síndrome neuroléptico maligno. Este síndrome se caracteriza por: hiperpirexia, rigidez muscular, acinesia, trastornos vegetativos (irregularidad del pulso y la presión arterial, sudoración, taquicardia, arritmia) valores elevados de creatinfosfoquinasa; cambios en la conciencia que pueden progresar a estupor y coma. En caso de hipertermia, especialmente a dosis altas, se debe interrumpir el tratamiento con todos los fármacos antipsicóticos, incluida la amisulprida.
Prolongación del intervalo QT
Usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT.
Evite la terapia concomitante con otros neurolépticos.
La amisulprida provoca una prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis (ver sección "Reacciones adversas"). Se sabe que este efecto aumenta el riesgo de arritmias ventriculares graves como torsades de pointes.
Antes de la administración y, si es posible, dependiendo del estado clínico del paciente, se recomienda monitorizar los factores que podrían favorecer la aparición de esta alteración del ritmo, tales como:
- bradicardia de menos de 55 latidos por minuto;
- desequilibrio electrolítico, especialmente hipopotasemia;
- intervalo QT prolongado congénito o adquirido;
- tratamiento continuo con fármacos capaces de inducir bradicardia marcada (
Eventos cerebrovasculares
Se observó un aumento de aproximadamente tres veces en el riesgo de eventos cerebrovasculares en ensayos clínicos aleatorizados en comparación con placebo en una población de pacientes de edad avanzada con demencia tratados con algunos antipsicóticos atípicos. Se desconoce el mecanismo de este aumento del riesgo. No se puede excluir un mayor riesgo de otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. Deniban debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Pacientes de edad avanzada con demencia:
Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte.
Los análisis de diecisiete ensayos clínicos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas) en pacientes que tomaban en gran parte fármacos antipsicóticos atípicos revelaron un riesgo de muerte de 1,6 a 1 en los pacientes tratados con el fármaco, 7 veces mayor que el encontrado en los pacientes tratados con placebo.En un estudio controlado de 10 semanas, la tasa de muerte en los pacientes tratados con el fármaco fue de aproximadamente el 4,5%, en comparación con el 2,6% en el grupo de placebo.
Aunque las causas de muerte durante los ensayos clínicos con antipsicóticos atípicos fueron variadas, la mayoría pareció ser de naturaleza cardiovascular (p. Ej., Insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (p. Ej., Neumonía).
Los estudios observacionales sugieren que, al igual que con los fármacos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con fármacos antipsicóticos convencionales también puede aumentar la mortalidad. No está claro hasta qué punto el hallazgo de una mayor mortalidad en los estudios observacionales puede atribuirse a los fármacos antipsicóticos en lugar de a algunas características específicas de los pacientes.
Tromboembolismo venoso
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con fármacos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante el tratamiento con Deniban y se deben tomar medidas preventivas. .
Después de la interrupción abrupta de altas dosis terapéuticas de fármacos antipsicóticos, se han descrito síntomas de abstinencia, que incluyen náuseas, vómitos e insomnio. Los síntomas psicóticos también pueden reaparecer y se ha notificado el desarrollo de trastornos del movimiento involuntario (como acatisia, distonía y discinesia) con amisulprida, por lo que se recomienda la suspensión gradual de amisulprida.
Embarazo, lactancia y fertilidad:
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
Está contraindicado en casos de embarazo conocido o sospechado Se han observado los siguientes síntomas en recién nacidos de madres que han tomado antipsicóticos convencionales o atípicos, incluido Deniban, durante el último trimestre (últimos tres meses de embarazo): temblor, rigidez y / o debilidad muscular, somnolencia, agitación, problemas respiratorios y dificultad para comer (ver "Efectos secundarios"). Si su hijo muestra alguno de estos síntomas, comuníquese con su médico.
En el animal, la amisulprida no mostró toxicidad directa sobre la función reproductora Se observó una disminución de la fertilidad relacionada con los efectos farmacológicos del fármaco (efecto mediado por la prolactina) No se observaron efectos teratogénicos.
Hora de la comida
Se desconoce si la amisulprida se excreta en la leche materna; por lo tanto, la lactancia materna está contraindicada.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Incluso cuando se utiliza según las recomendaciones, la amisulprida puede producir somnolencia y, por tanto, la capacidad para conducir o utilizar máquinas puede verse afectada (ver sección "Reacciones adversas").
Información importante sobre algunos de los componentes:
DENIBAN contiene lactosa, por lo tanto, si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Posología y forma de empleo Cómo usar Deniban: Posología
Un comprimido al día o una segunda opinión médica.
Pacientes de edad avanzada: Se ha evaluado la seguridad de amisulprida en un número limitado de pacientes de edad avanzada. La amisulprida debe usarse con especial cuidado debido al posible riesgo de hipotensión y sedación. La posología debe ser cuidadosamente establecida por el Médico quien deberá evaluar una posible reducción de la dosis indicada anteriormente. También puede ser necesario reducir la dosis en caso de insuficiencia renal.
Niños: No se ha establecido la eficacia y seguridad de la amisulprida desde la pubertad hasta los 18 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso de amisulprida desde la pubertad hasta los 18 años. La amisulprida está contraindicada en niños hasta la pubertad, ya que aún no se ha establecido su seguridad (ver sección "Contraindicaciones").
Insuficiencia renal: la amisulprida se elimina por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosis debe reducirse a la mitad en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml / min y en un tercio en pacientes con aclaramiento entre 10 y 30 ml / min. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml / min). / min) se recomienda extrema precaución en estos pacientes (ver sección "Precauciones de uso").
Insuficiencia hepática: la amisulprida se metaboliza mal, por lo que no es necesaria una reducción de la dosis.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Deniban
La experiencia con amisulprida en sobredosis es limitada. Se ha informado un aumento de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco. Estos incluyen somnolencia, sedación, hipotensión, síntomas extrapiramidales y coma. Se han notificado casos con desenlace fatal principalmente en combinación con otros agentes psicotrópicos.
En caso de sobredosis aguda, se debe considerar la posibilidad de tomar múltiples medicamentos.
Dado que la amisulprida está mal dializada, la hemodiálisis no es útil para eliminar el fármaco. No existe un antídoto específico. Por lo tanto, se deben instaurar las medidas terapéuticas adecuadas y una estrecha monitorización de las funciones vitales: monitorización cardíaca continua (riesgo de prolongación del intervalo QT) hasta que el paciente no haya estabilizado Si aparecen síntomas extrapiramidales graves, se deben administrar medicamentos anticolinérgicos.
En caso de ingestión accidental / ingesta de una sobredosis de DENIBAN, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.Si tiene más preguntas sobre el uso de DENIBAN, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Deniban?
Como todos los medicamentos, DENIBAN puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos indeseables se han clasificado en clases de frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (> 1/10); común (> 1/100, 1/1000, 1 / 10,000,
Datos de estudios clínicos
Los siguientes efectos secundarios se han observado en ensayos clínicos controlados. Cabe señalar que, en algunos casos, puede resultar difícil distinguir los eventos adversos de los síntomas de la enfermedad subyacente.
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: Pueden aparecer síntomas extrapiramidales: temblor, rigidez, hipocinesia, sialorrea, acatisia, discinesia. Estos síntomas son generalmente leves a las dosis óptimas y parcialmente reversibles con la administración de fármacos antiparkinsonianos, incluso sin suspender la amisulprida. La incidencia relacionada con la dosis de síntomas extrapiramidales sigue siendo extremadamente baja en el tratamiento de pacientes con síntomas predominantemente negativos a dosis entre 50 y 300 mg / día.
Frecuentes: puede producirse distonía aguda (tortícolis espasmódica, crisis oculógira, trismo), que es reversible con la administración de un fármaco antiparkinsoniano, incluso sin interrumpir el tratamiento con amisulprida. Somnolencia.
Poco frecuentes: Se ha notificado discinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios que afectan predominantemente a la lengua y / o la cara, normalmente tras la administración prolongada de amisulprida. El tratamiento con fármacos antiparkinsonianos es ineficaz o puede inducir el agravamiento de los síntomas Convulsiones.
Desórdenes psiquiátricos:
Frecuentes: insomnio, ansiedad, agitación, excitabilidad psicomotora, anomalías del orgasmo.
Frecuencia no conocida: confusión.
Desórdenes gastrointestinales:
Frecuentes: estreñimiento, náuseas, vómitos, sequedad de boca, dispepsia.
Desordenes endocrinos:
Frecuentes: la amisulprida provoca un aumento reversible de los niveles plasmáticos de prolactina después de la suspensión del fármaco. Este aumento puede estar asociado con la aparición de galactorrea, amenorrea, ginecomastia, mastodinia y disfunción eréctil.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Poco frecuentes: hiperglucemia (ver sección "Precauciones de uso") Frecuencia no conocida: hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia
Trastornos cardíacos:
Frecuentes: hipotensión
Poco frecuentes: bradicardia y palpitaciones.
Pruebas de diagnóstico:
Frecuentes: aumento de peso.
Poco frecuentes: elevación de las enzimas hepáticas, especialmente transaminasas.
Trastornos del sistema inmunológico:
Poco frecuentes: reacciones alérgicas.
También se observaron: tendencia a escalofríos de baja intensidad, disnea de baja intensidad, dolores musculares
Datos posteriores a la comercialización
Las siguientes reacciones adversas se notificaron únicamente como notificaciones espontáneas:
- Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Frecuencia no conocida: leucopenia, neutropenia y agranulocitosis (ver sección "Precauciones de uso").
- Trastornos del sistema nervioso:
Frecuencia no conocida: síndrome neuroléptico maligno, que es una complicación potencialmente mortal (ver sección "Advertencias especiales").
- Trastornos cardíacos:
Frecuencia no conocida: prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares como torsades de pointes, taquicardia ventricular, que puede provocar fibrilación ventricular o paro cardíaco, muerte súbita (ver sección "Advertencias especiales").
- Trastornos vasculares:
Frecuencia no conocida: tromboembolia venosa, incluida la embolia pulmonar, a veces mortal, y trombosis venosa profunda (ver sección "Advertencias especiales").
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuencia no conocida: angioedema, urticaria.
- Condiciones de embarazo, puerperio y condiciones perinatales
Frecuencia no conocida: síndrome de abstinencia neonatal, síntomas extrapiramidales (ver sección Embarazo y lactancia).
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través de la Agencia Italiana de Medicamentos, sitio web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente. Mantenga este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
Composición y forma farmacéutica
Composición
Cada tableta contiene:
Principio activo: amisulprida 50 mg
Excipientes: carboximetil almidón de sodio (tipo A), lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hipromelosa, estearato de magnesio.
Forma y contenido farmacéutico
12 comprimidos para vía oral.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS DENIBAN 50 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada tableta contiene:
Principio activo: amisulprida 50 mg
Excipientes: Lactosa monohidrato 34,8 mg
Para consultar la lista de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento (a corto o medio plazo) de la distimia.
04.2 Posología y forma de administración
Un comprimido al día o una segunda opinión médica.
Pacientes de edad avanzada: Se ha evaluado la seguridad de amisulprida en un número limitado de pacientes de edad avanzada. La amisulprida debe usarse con especial cuidado debido al posible riesgo de hipotensión y sedación. La posología debe ser cuidadosamente establecida por el Médico quien deberá evaluar una posible reducción de la dosis indicada anteriormente. También puede ser necesario reducir la dosis en caso de insuficiencia renal.
Niños: No se ha establecido la eficacia y seguridad de la amisulprida desde la pubertad hasta los 18 años. Por lo tanto, no se recomienda el uso de amisulprida desde la pubertad hasta los 18 años. Amisulprida está contraindicada en niños hasta la pubertad ya que aún no se ha establecido su seguridad (ver sección 4.3).
Insuficiencia renal: la amisulprida se elimina por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosis debe reducirse a la mitad en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml / min y a un tercio en pacientes con aclaramiento entre 10 y 30 ml / min. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Insuficiencia hepática: amisulprida se metaboliza mal, por lo que no es necesario reducir la dosis.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Feocromocitoma.
Concomitancia de tumores dependientes de prolactina como prolactinomas hipofisarios y tumores mamarios.
No utilizar en caso de embarazo confirmado o presunto y durante la lactancia En mujeres en edad fértil que no utilicen medios anticonceptivos adecuados.
No utilizar en niños y, en todo caso, utilizar únicamente al final de la pubertad.
Asociación con los siguientes fármacos, para la posible aparición de torsades de pointes:
• antiarrítmicos de clase Ia como quinidina, disopiramida;
• antiarrítmicos de clase III como amiodarona, sotalol;
• otros fármacos como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, metadona intravenosa, eritromicina intravenosa, vincamina intravenosa, halofantrina, pentamidina, esparfloxacino (ver sección 4.5).
Combinación con levodopa (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
• Se ha informado de un complejo de síntomas potencialmente mortal llamado síndrome neuroléptico maligno durante el tratamiento con neurolépticos. Este síndrome se caracteriza por: hiperpirexia, rigidez muscular, acinesia, trastornos vegetativos (irregularidad del pulso y la presión arterial, sudoración, taquicardia, arritmia) valores elevados de creatinfosfoquinasa; cambios en la conciencia que pueden progresar a estupor y coma. En caso de hipertermia, especialmente a dosis altas, se debe interrumpir el tratamiento con todos los fármacos antipsicóticos, incluida la amisulprida.
• Al igual que con otros antidopaminérgicos, se requiere especial precaución al prescribir amisulprida a pacientes parkinsonianos, ya que la enfermedad puede empeorar. La amisulprida solo debe usarse cuando no se pueda evitar el tratamiento con neurolépticos.
• Prolongación del intervalo QT
Usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o con antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT.
Evite la terapia concomitante con otros neurolépticos.
La amisulprida produce una prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis (ver sección 4.8). Se sabe que este efecto aumenta el riesgo de arritmias ventriculares graves como torsades de pointes.
Antes de la administración y, si es posible, dependiendo del estado clínico del paciente, se recomienda monitorizar los factores que podrían favorecer la aparición de esta alteración del ritmo, tales como:
• bradicardia de menos de 55 latidos por minuto;
• desequilibrio electrolítico, especialmente hipopotasemia;
• intervalo QT prolongado congénito o adquirido;
• tratamiento continuo con fármacos capaces de inducir una bradicardia marcada (
• Eventos cerebrovasculares
En ensayos clínicos aleatorizados versus Se observó un aumento de aproximadamente tres veces en el riesgo de eventos cerebrovasculares en una población de pacientes ancianos con demencia tratados con algunos antipsicóticos atípicos. Se desconoce el mecanismo de este aumento del riesgo. No se puede excluir un mayor riesgo de otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. Deniban debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
• Pacientes de edad avanzada con demencia:
Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte.
Los análisis de diecisiete ensayos clínicos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas) en pacientes que tomaban en gran parte fármacos antipsicóticos atípicos revelaron un riesgo de muerte de 1,6 a 1 en los pacientes tratados con el fármaco, 7 veces mayor que el encontrado en los pacientes tratados con placebo. En un estudio controlado de 10 semanas, la tasa de muerte en los pacientes tratados con el fármaco fue de aproximadamente el 4,5%, en comparación con el 2,6% en el grupo de placebo.
Aunque las causas de muerte durante los ensayos clínicos con antipsicóticos atípicos fueron variadas, la mayoría pareció ser de naturaleza cardiovascular (p. Ej., Insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (p. Ej., Neumonía).
Los estudios observacionales sugieren que, al igual que con los fármacos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con fármacos antipsicóticos convencionales también puede aumentar la mortalidad. No está claro hasta qué punto el hallazgo de una mayor mortalidad en los estudios observacionales puede atribuirse a los fármacos antipsicóticos en lugar de a algunas características específicas de los pacientes.
• Tromboembolismo venoso
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con fármacos antipsicóticos.
Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante el tratamiento con Deniban y tomar medidas preventivas.
• Se ha observado hiperglucemia en pacientes tratados con algunos antipsicóticos atípicos, incluida amisulprida. Por lo tanto, los pacientes con cierto diagnóstico de diabetes mellitus o con factores de riesgo de diabetes deben someterse a un control glucémico adecuado cuando estén en tratamiento con amisulprida.
• La amisulprida puede reducir el umbral de convulsiones. Por lo tanto, los pacientes con antecedentes de episodios epilépticos deben ser seguidos de cerca durante el tratamiento.
• Dado que el fármaco se elimina por vía renal, en caso de insuficiencia renal se debe reducir la dosis o se puede prescribir un tratamiento intermitente (ver sección 4.2).
• En pacientes de edad avanzada, la amisulprida, al igual que otros fármacos neurolépticos, debe utilizarse con especial precaución debido al posible riesgo de hipotensión y sedación. También puede ser necesario reducir la dosis en caso de insuficiencia renal.
• Se han descrito síntomas de abstinencia, que incluyen náuseas, vómitos e insomnio, después de la interrupción abrupta de altas dosis terapéuticas de fármacos antipsicóticos. Los síntomas psicóticos también pueden reaparecer y se ha notificado el desarrollo de trastornos del movimiento involuntario (como acatisia, distonía y discinesia) con amisulprida, por lo que se recomienda la suspensión gradual de amisulprida.
• Se han notificado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis con antipsicóticos, incluido Deniban. Infecciones inexplicables o fiebre pueden indicar discrasia sanguínea (ver sección 4.8), lo que requiere un estudio hematológico inmediato.
Información importante sobre algunos de los componentes.
DENIBAN contiene lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La asociación con otros psicofármacos requiere especial precaución y vigilancia por parte del médico para evitar efectos indeseables inesperados de la interacción.
Cuando se administran neurolépticos concomitantemente con fármacos que prolongan el intervalo QT, aumenta el riesgo de desarrollar arritmias cardíacas.
Asociaciones contraindicadas
Fármacos capaces de provocar torsades de pointes:
• antiarrítmicos de clase Ia, como quinidina, disopiramida;
• antiarrítmicos de clase III, como amiodarona, sotalol;
• otros medicamentos como bepridil, cisaprida, sultoprida, tioridazina, metadona i.v., eritromicina i.v., vincamina i.v, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina.
Levodopa: antagonismo mutuo de los efectos entre levodopa y neurolépticos. La amisulprida puede contrarrestar el efecto de los agonistas de la dopamina como la bromocriptina y el ropinirol.
No administrar concomitantemente con fármacos que provoquen alteraciones en los electrolitos, como fármacos que provoquen hipopotasemia como diuréticos hipopotasémicos, laxantes estimulantes, anfotericina B i.v., glucocorticoides, tetracosactidas.
Debe corregirse la hipopotasemia.
Asociaciones no recomendadas
La amisulprida puede aumentar los efectos centrales del alcohol.
Medicamentos que aumentan el riesgo de torsades de pointes o pueden prolongar el intervalo QT:
• fármacos que inducen bradicardia: betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio como diltiazem y verapamilo, clonidina, guanfacina; digital
• neurolépticos como pimozida, haloperidol, antidepresivos de imipramina, litio
• algunos antihistamínicos
• algunos antipalúdicos (por ejemplo, mefloquina)
Asociaciones que se deben considerar cuidadosamente
• Depresores del SNC: hipnóticos, tranquilizantes, anestésicos, analgésicos, antihistamínicos sedantes H1, barbitúricos, benzodiazepinas y otros ansiolíticos, clonidina y derivados.
• Fármacos antihipertensivos y otros fármacos hipotensores.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Está contraindicado en caso de embarazo confirmado o presunto.
Los lactantes expuestos a antipsicóticos convencionales o atípicos, incluido Deniban durante el tercer trimestre del embarazo, tienen riesgo de reacciones adversas, incluidos síntomas extrapiramidales o de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración después del nacimiento (ver 4.8). Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria, alteraciones en la ingesta de alimentos, por lo que se debe vigilar estrechamente a los lactantes.
En el animal, la amisulprida no mostró toxicidad directa sobre la función reproductora Se observó una disminución de la fertilidad relacionada con los efectos farmacológicos del fármaco (efecto mediado por la prolactina) No se observaron efectos teratogénicos.
Hora de la comida
Se desconoce si la amisulprida se excreta en la leche materna; por lo tanto, la lactancia materna está contraindicada.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Incluso cuando se utiliza según las recomendaciones, amisulprida puede causar somnolencia y, por tanto, la capacidad para conducir o utilizar máquinas puede verse afectada (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
Los efectos indeseables se han clasificado en clases de frecuencia, utilizando la siguiente convención:
muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100;
Datos de estudios clínicos
Los siguientes efectos secundarios se han observado en ensayos clínicos controlados. Cabe señalar que, en algunos casos, puede resultar difícil distinguir los eventos adversos de los síntomas de la enfermedad subyacente.
• Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: Pueden aparecer síntomas extrapiramidales: temblor, rigidez, hipocinesia, sialorrea, acatisia, discinesia. Estos síntomas son generalmente leves a las dosis óptimas y parcialmente reversibles con la administración de fármacos antiparkinsonianos, incluso sin suspender la amisulprida. La incidencia relacionada con la dosis de síntomas extrapiramidales sigue siendo extremadamente baja en el tratamiento de pacientes con síntomas predominantemente negativos a dosis entre 50 y 300 mg / día.
Frecuentes: puede producirse distonía aguda (tortícolis espasmódica, crisis oculógira, trismo), que es reversible con la administración de un fármaco antiparkinsoniano, incluso sin interrumpir el tratamiento con amisulprida.
Somnolencia.
Poco frecuentes: Se ha notificado discinesia tardía caracterizada por movimientos rítmicos involuntarios que afectan predominantemente a la lengua y / o la cara, normalmente tras la administración prolongada de amisulprida. El tratamiento con fármacos antiparkinsonianos es ineficaz o puede inducir el agravamiento de los síntomas.
Convulsiones
• Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: insomnio, ansiedad, agitación, excitabilidad psicomotora, anomalías del orgasmo.
Frecuencia no conocida: confusión.
• Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: estreñimiento, náuseas, vómitos, sequedad de boca, dispepsia.
• Patologías endocrinas
Frecuentes: la amisulprida provoca un aumento reversible de los niveles plasmáticos de prolactina después de la interrupción del fármaco. Este aumento puede estar asociado con la aparición de galactorrea, amenorrea, ginecomastia, mastodinia y disfunción eréctil.
• Trastornos del metabolismo y la nutrición
Poco frecuentes: hiperglucemia (ver sección 4.4).
Frecuencia no conocida: hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia.
• Enfermedades cardíacas
Frecuentes: hipotensión.
Poco frecuentes: bradicardia y palpitaciones.
• Pruebas de diagnóstico
Comunes: aumento de peso.
Poco frecuentes: elevación de las enzimas hepáticas, especialmente las transaminasas.
• Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuentes: reacciones alérgicas.
También se observaron: tendencia a escalofríos de baja intensidad, disnea de baja intensidad, dolores musculares.
Datos posteriores a la comercialización
Las siguientes reacciones adversas se notificaron únicamente como notificaciones espontáneas:
• Trastornos del sistema sanguíneo y linfático
Frecuencia no conocida: leucopenia, neutropenia y agranulocitosis (ver sección 4.4).
• Trastornos del sistema nervioso
Frecuencia no conocida: síndrome neuroléptico maligno, que es una complicación potencialmente mortal (ver sección 4.4).
• Enfermedades cardíacas
Frecuencia no conocida: prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares como torsades de pointes, taquicardia ventricular, que puede provocar fibrilación ventricular o paro cardíaco, muerte súbita (ver sección 4.4).
• Patologías vasculares
Frecuencia no conocida: tromboembolia venosa, incluida la embolia pulmonar, a veces mortal, y trombosis venosa profunda (ver sección 4.4).
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuencia no conocida: angioedema, urticaria.
• Condiciones de embarazo, puerperio y condiciones perinatales
Frecuencia no conocida: síndrome de abstinencia neonatal, síntomas extrapiramidales (ver sección 4.6).
Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.
Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de la Agencia Italiana de Medicamentos, sitio web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
La experiencia con amisulprida en sobredosis es limitada. Se ha informado un aumento de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco. Estos incluyen somnolencia, sedación, hipotensión, síntomas extrapiramidales y coma. Se han notificado casos con desenlace fatal principalmente en combinación con otros agentes psicotrópicos.
En caso de sobredosis aguda, se debe considerar la posibilidad de tomar múltiples medicamentos.
Dado que la amisulprida está mal dializada, la hemodiálisis no es útil para eliminar el fármaco. No existe un antídoto específico. Por lo tanto, se deben instaurar las medidas terapéuticas adecuadas y una estrecha monitorización de las funciones vitales: monitorización cardíaca continua (riesgo de prolongación del intervalo QT) hasta que el paciente no haya estabilizado Si aparecen síntomas extrapiramidales graves, se deben administrar medicamentos anticolinérgicos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos, benzamidas - código ATC: N05AL05
La amisulprida es una molécula que pertenece al grupo de las benzamidas sustituidas.
La amisulprida se une selectivamente con un alto grado de afinidad a los subtipos D2 y D3 del receptor de dopamina humano, mientras que no tiene afinidad por los subtipos de los receptores D1, D4 y D5.
La amisulprida no tiene afinidad por los receptores H1 serotoninérgicos, α-adrenérgicos, histaminérgicos y colinérgicos, y no se une a los sitios sigma.
En animales, amisulprida, a dosis elevadas, bloquea principalmente los receptores D2 postsinápticos localizados en estructuras límbicas en comparación con los localizados en el estriado, no induce catalepsia y tras tratamientos repetidos no desarrolla hipersensibilidad de los receptores D2 dopaminérgicos.
En dosis bajas, la amisulprida bloquea preferentemente los receptores presinápticos D2 / D3, induciendo una liberación de dopamina responsable de los efectos desinhibidores del fármaco.
Además, la tendencia reducida de la amisulprida a producir efectos secundarios extrapiramidales puede estar relacionada con su actividad preferencial a nivel límbico.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
En los seres humanos, la amisulprida tiene dos picos de absorción, el primero se alcanza rápidamente una hora después de la administración y el segundo después de 3-4 horas. Las concentraciones plasmáticas correspondientes son 39 ± 3 y 54 ± 4 ng / ml después de la administración de 50 mg.
El volumen de distribución es de 5,8 litros / kg. Dado que la unión a proteínas es baja (16%), es poco probable que haya interacciones con otros fármacos.
La biodisponibilidad absoluta es del 48%. La amisulprida se metaboliza mal: se han identificado dos metabolitos inactivos, que corresponden aproximadamente al 4% de la dosis. No hay acumulación y la cinética permanece sin cambios después de dosis repetidas. Después de la administración oral, la vida media de eliminación de amisulprida es de aproximadamente 12 horas.
La amisulprida se excreta sin cambios en la orina. El 50% de una dosis intravenosa se excreta en la orina, el 90% de la cual se elimina en las primeras 24 horas. El aclaramiento renal es del orden de 20 l / ho 330 ml / min.
Una comida rica en carbohidratos (con la parte líquida igual al 68%) reduce significativamente el AUC, Tmax y Cmax de amisulprida, mientras que no se observan cambios después de una comida rica en grasas. Sin embargo, se desconoce la importancia de estos datos en la práctica clínica.
Insuficiencia renal: La vida media de eliminación no se modifica en pacientes con insuficiencia renal, mientras que el aclaramiento sistémico se reduce entre 2,5 y 3 veces. El AUC de amisulprida aumenta dos veces en el caso de insuficiencia renal leve y aproximadamente 10 veces en el caso de insuficiencia renal leve. insuficiencia renal moderada. Sin embargo, la experiencia es limitada y no hay datos para dosis superiores a 50 mg.
La amisulprida se dializa mal.
En el paciente de edad avanzada (> 65 años), los datos farmacocinéticos son limitados y demuestran que hay un aumento del 10-30% en la Cmax, T½ y AUC después de la administración de una dosis oral de 50 mg. No se dispone de datos sobre dosis repetidas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Una evaluación exhaustiva de los estudios de tolerabilidad realizados indica que la amisulprida está libre de riesgos generales, específicos de órganos, teratogénicos, mutagénicos y cancerígenos. Las alteraciones observadas en ratas y perros a dosis inferiores a las máximas toleradas son, en las condiciones previstas por el experimento, dependientes del efecto farmacológico o sin significación toxicológica significativa. Se verificó que las dosis máximas toleradas en la rata (200 mg / kg / día) y en perros (120 mg / kg / día) expresados como AUC, son respectivamente 2 y 7 veces superiores a las dosis máximas recomendadas en humanos. No se identificó ningún riesgo carcinogénico, relevante para los seres humanos, en el ratón (hasta 120 mg / kg / día) y en la rata (hasta 240 mg / kg / día), lo que corresponde a 1,5-4 para la rata., 5 veces el AUC esperado para el hombre.
Los estudios de reproducción en ratas, conejos y ratones no revelaron ningún potencial teratogénico o embriotóxico del fármaco.
La amisulprida también carece de potencial mutagénico (5 pruebas de mutagenicidad).
Los efectos encontrados son los atribuibles a todos los productos antidopamínicos. Su acción antagónica se manifiesta sobre los receptores de la adenopófisis favoreciendo la liberación de prolactina que influye a distancia en el eje hipotálamo-pituitario-gonadal.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
carboximetil almidón de sodio (tipo A), lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, hipromelosa, estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja de 12 comprimidos en blíster opaco de PVC / aluminio.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 027491012
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización: 5 de marzo de 1993
Renovación: 16 de marzo de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre de 2014
