Ingredientes activos: Tacrolimus (Tacrolimus monohidrato)
Ungüento Protopic 0.03%
Los prospectos de Protopic están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Ungüento Protopic 0.03%
- Ungüento Protopic al 0,1%
Indicaciones ¿Por qué se usa Protopic? ¿Para qué sirve?
El principio activo de Protopic, el tacrolimus monohidrato, es un agente inmunomodulador.
La pomada Protopic al 0,03% está indicada para el tratamiento de la dermatitis atópica (eccema) de moderada a grave en adultos que no responden adecuadamente o que son intolerantes a terapias convencionales como los corticosteroides tópicos y en niños (2 años en adelante) a los que no respondieron adecuadamente a las terapias convencionales como los corticosteroides tópicos.
Si la dermatitis atópica de moderada a grave ha desaparecido o casi ha desaparecido después del tratamiento de las exacerbaciones durante un máximo de 6 semanas, y si ocurren exacerbaciones frecuentes (4 o más por año), pueden prevenirse o prolongarse.No ocurren con el uso de Protopic. Ungüento al 0,03% dos veces por semana.
En la dermatitis atópica hay una reacción exagerada del sistema inmunológico de la piel que provoca inflamación de la piel (picor, enrojecimiento, sequedad) Protopic modifica la respuesta inmunitaria anormal y alivia la inflamación y el picor de la piel.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Protopic
No use Protopic
- Si es alérgico (hipersensible) a tacrolimus oa cualquiera de los demás componentes de Protopic oa antibióticos macrólidos (es decir, azitromicina, claritromicina, eritromicina).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Protopic
Dígale a su médico
- si tiene "insuficiencia hepática".
- si padece alguna neoplasia cutánea (neoplasia) o si tiene un sistema inmunológico debilitado (inmunodeprimido), cualquiera que sea la causa.
- si padece una enfermedad congénita de la piel como el síndrome de Netherton, ictiosis laminar (descamación generalizada de la piel causada por el engrosamiento de la capa externa de la piel) o si padece eritrodermia generalizada (enrojecimiento por inflamación y descamación de toda la piel).
- si experimenta la enfermedad cutánea de injerto contra huésped (una reacción inmunitaria de la piel que es una complicación común en pacientes con trasplante de médula ósea).
- si tiene los ganglios linfáticos inflamados al comienzo del tratamiento Si sus ganglios linfáticos se inflaman durante el tratamiento con Protopic, consulte a su médico.
- si tiene lesiones infectadas. No aplique la pomada sobre las lesiones infectadas.
- Si nota algún cambio en el aspecto de su piel, informe a su médico.
- Se desconoce la seguridad del uso de Protopic durante un período prolongado. Un número muy limitado de personas que han usado Protopic pomada han tenido neoplasias malignas (p. Ej., Piel o linfomas). Sin embargo, no se ha demostrado un vínculo con el tratamiento con Protopic pomada.
- Evite exponer su piel durante períodos prolongados a la luz solar o luz artificial, como una cama de bronceado. Si pasa tiempo al aire libre después de aplicar Protopic, use un protector solar y ropa cómoda que proteja su piel del sol. Además, consulte a su médico para obtener otros Métodos de protección solar Si le han recetado helioterapia, informe a su médico que está utilizando Protopic y que no se recomienda utilizar Protopic y la terapia solar al mismo tiempo.
- Si su médico le receta Protopic dos veces por semana para evitar una nueva aparición de su dermatitis atópica, su médico debe reevaluar su afección al menos cada 12 meses, incluso si la enfermedad está bajo control. En los niños, el tratamiento de mantenimiento debe interrumpirse después de 12 meses para comprobar si todavía es necesario continuar el tratamiento.
Niños
- El ungüento Protopic no está aprobado para su uso en niños menores de 2 años. Por lo tanto, no debe usarse en este grupo de edad. Consulte a su médico.
- No se ha establecido el efecto del tratamiento con Protopic sobre el desarrollo del sistema inmunológico de los niños, especialmente de los jóvenes.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Protopic?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Puede usar cremas y lociones humectantes durante el tratamiento con Protopic, sin embargo, solo se pueden aplicar en la misma área tratada dos horas antes o dos horas después de la aplicación de Protopic.
No se ha estudiado el efecto del uso concomitante de Protopic con otras preparaciones para aplicar sobre la piel o con la ingesta de corticosteroides orales (p. Ej. Cortisona) o medicamentos que afecten al sistema inmunológico.
Protopic con bebidas alcohólicas
Mientras usa Protopic, beber bebidas alcohólicas puede causar enrojecimiento de la cara o la piel y sensación de calor.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No use Protopic si está embarazada o amamantando.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Protopic: Posología
Utilice siempre Protopic exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Aplicar una fina capa de Protopic en las zonas afectadas de la piel.
- Protopic se puede aplicar a la mayor parte de la superficie corporal, incluida la cara, el cuello y las áreas sujetas a flexión de codos y rodillas.
- Evite usar la pomada en su nariz, boca u ojos. Si la pomada se aplica accidentalmente a estas áreas, será necesario limpiarla completamente y / o enjuagarla con agua.
- No cubra el área afectada de la piel con vendajes o apósitos.
- Lávese las manos después de aplicar Protopic, a menos que sus manos también estén dentro del área a tratar.
- Antes de aplicar Protopic después de un baño o una ducha, asegúrese de que su piel esté completamente seca.
Uso en niños (a partir de 2 años)
Aplique la pomada Protopic al 0,03% dos veces al día durante tres semanas, una vez por la mañana y otra por la noche. A partir de entonces, la pomada debe usarse una vez al día en cada área de piel afectada hasta que el eccema haya sanado.
Adultos (a partir de 16 años)
Dos concentraciones de Protopic (Protopic 0.03% y Protopic 0.1% ungüento) están disponibles para pacientes adultos (16 años de edad y mayores). Su médico decidirá qué dosis es la mejor para usted.
Generalmente, el tratamiento comienza con Protopic 0.1% dos veces al día, una por la mañana y otra por la noche, hasta que el eccema haya desaparecido. En función de la respuesta del eccema, el médico decidirá si la frecuencia de las aplicaciones se reducirá o si se puede utilizar la concentración más baja (Protopic 0,03%).
Trate las áreas afectadas de la piel hasta que sane el eccema. Generalmente, verá una mejoría en una semana. Consulte a su médico acerca de otros tipos de tratamiento si no observa ninguna mejora visible después de dos semanas.
Su médico puede recetarle que use Protopic ungüento dos veces por semana después de que su dermatitis atópica haya desaparecido o casi desaparecido (Protopic 0.03% para niños y Protopic 0.1% para adultos). El ungüento Protopic debe aplicarse una vez al día, dos veces por semana (por ejemplo, , Lunes y jueves) en las áreas de su cuerpo normalmente afectadas por la dermatitis atópica deben transcurrir 2-3 días entre aplicaciones sin tratamiento con Protopic.
Si los síntomas reaparecen, vuelva a usar Protopic dos veces al día como se describe anteriormente y programe una cita con su médico para verificar su terapia.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Protopic
Si ingiere accidentalmente la pomada
Si ingiere accidentalmente la pomada, consulte a su médico o farmacéutico lo antes posible No intente provocar el vómito.
Si olvidó usar Protopic
Si olvidó aplicar la pomada a la hora programada, aplíquela tan pronto como se acuerde, luego continúe según lo prescrito. Si tiene más preguntas sobre el uso de Protopic, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Protopic?
Como todos los medicamentos, Protopic puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Sensación de ardor y picazón.
Estos síntomas suelen ser de leves a moderados y, por lo general, desaparecen una semana después de iniciar el tratamiento con Protopic.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Enrojecimiento
- Sensación de calor
- Dolor
- Aumento de la sensibilidad de la piel (especialmente en el calor y el frío).
- Hormigueo en la piel
- Erupción Infección cutánea local independientemente de las causas específicas, que incluyen, entre otras: folículos pilosos inflamados o infectados, herpes labial, infecciones generalizadas por herpes simple)
- El enrojecimiento facial o la irritación de la piel después de consumir bebidas alcohólicas también son reacciones comunes.
Poco frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 100 personas):
- Acné
Se han notificado infecciones en el lugar de aplicación en niños y adultos después de un tratamiento dos veces por semana. Se ha informado en niños impétigo, una infección cutánea bacteriana superficial que generalmente causa ampollas o llagas en la piel.
Se han notificado casos de rosácea (enrojecimiento facial), dermatitis pseudo-rosácea y edema en el lugar de aplicación durante el período de poscomercialización.
Desde su disponibilidad en el mercado, una cantidad muy pequeña de personas que han usado la pomada Protopic han tenido tumores malignos (por ejemplo, linfomas, incluidos los linfomas de piel u otros cánceres de piel). Sin embargo, no se ha demostrado ni excluido una correlación con el tratamiento con pomada Protopic según los datos disponibles hasta la fecha.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga Protopic fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Protopic después de la fecha de caducidad que se indica en el tubo y la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No conservar por encima de 25ºC.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene Protopic
- El ingrediente activo es tacrolimus monohidrato. Un gramo de pomada Protopic al 0,03% contiene 0,3 mg de tacrolimus (como tacrolimus monohidrato).
- Los demás componentes son vaselina blanca, parafina líquida, carbonato de propileno, cera de abejas blanca y parafina sólida.
Aspecto de Protopic y contenido del envase
Protopic es una pomada blanca ligeramente amarillenta. Está disponible en tubos de 10, 30 o 60 gramos de pomada. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases. Protopic está disponible en dos concentraciones (Protopic 0.03% y Protopic 0.1% pomada).
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PROTOPIC 0,03% ACEITE
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 g de pomada Protopic al 0,03% contiene 0,3 mg de tacrolimus como tacrolimus monohidrato (0,03%).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Ungüento.
Ungüento de color blanco a ligeramente amarillo.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
La pomada Protopic 0,03% está indicada en adultos, adolescentes y niños a partir de los 2 años.
Tratamiento de las exacerbaciones.
Adultos y adolescentes (mayores de 16 años)
Tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave en adultos que no responden adecuadamente o que son intolerantes a las terapias convencionales como los corticosteroides tópicos.
Población pediátrica (a partir de 2 años)
Tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave en niños que no han respondido a las terapias convencionales como los corticosteroides tópicos.
Tratamiento de mantenimiento
Tratamiento de la dermatitis atópica moderada a grave para la prevención de exacerbaciones y para la prolongación de los intervalos sin exacerbaciones en pacientes con exacerbaciones muy frecuentes (4 o más veces al año) que han experimentado una respuesta inicial al tratamiento que dura un máximo de 6 semanas con pomada de tacrolimus dos veces al día (las lesiones desaparecieron, casi desaparecieron o se presentaron de forma leve).
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con Protopic debe ser iniciado por médicos con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la dermatitis atópica.
Protopic está disponible en dos concentraciones, Protopic 0.03% y Protopic 0.1% pomada.
Dosis
Tratamiento de las exacerbaciones.
Protopic se puede utilizar para tratamientos a corto plazo y para tratamientos intermitentes a largo plazo. El tratamiento a largo plazo no tiene por qué ser continuo.
El tratamiento con Protopic debe comenzar con la primera aparición de signos y síntomas. Cada área afectada de la piel debe tratarse con Protopic hasta que las lesiones hayan desaparecido, casi hayan desaparecido o estén presentes solo levemente. A partir de entonces, los pacientes se consideran elegibles para el tratamiento de mantenimiento (ver más abajo). Ante los primeros signos de recuperación (exacerbación) de los síntomas de la enfermedad, se debe restablecer el tratamiento.
Uso en adultos y adolescentes (mayores de 16 años)
El tratamiento debe comenzar con Protopic al 0.1% dos veces al día y continuar hasta que la lesión desaparezca. Si los síntomas reaparecen, el tratamiento con Protopic 0,1% debe reiniciarse dos veces al día. Si las condiciones clínicas lo permiten, se debe intentar reducir la frecuencia de las aplicaciones o utilizar la pomada Protopic 0.03% de menor concentración.
Por lo general, la mejoría se observa dentro de una semana de iniciado el tratamiento. Si no se observan signos de mejoría después de dos semanas de tratamiento, se deben considerar otras opciones de tratamiento.
Poblacion vieja
No se han realizado estudios específicos en la población anciana. Sin embargo, la experiencia clínica disponible para este grupo de pacientes no indicó la necesidad de modificar la dosis.
Población pediátrica
Los niños (a partir de los 2 años de edad) deben usar la concentración más baja: pomada Protopic al 0.03%.
El tratamiento debe comenzar dos veces al día durante un máximo de tres semanas.
A partir de entonces, la frecuencia de las aplicaciones debe reducirse a una vez al día hasta que desaparezca la lesión (ver sección 4.4).
La pomada Protopic no debe usarse en niños menores de 2 años hasta que se disponga de más datos.
Tratamiento de mantenimiento
Los pacientes que responden hasta 6 semanas de tratamiento con pomada de tacrolimus dos veces al día (las lesiones desaparecieron, casi desaparecieron o se presentaron de forma leve) son elegibles para el tratamiento de mantenimiento.
Adultos y adolescentes (mayores de 16 años)
Los pacientes adultos deben usar la pomada Protopic al 0,1%.
El ungüento Protopic debe aplicarse una vez al día dos veces por semana (por ejemplo, los lunes y jueves) en las áreas generalmente afectadas por la dermatitis atópica para prevenir los brotes.
Entre aplicaciones deben transcurrir 2-3 días sin tratamiento con Protopic.
Después de 12 meses de tratamiento, el médico debe reevaluar el estado del paciente para decidir si continúa el tratamiento de mantenimiento en ausencia de datos sobre la seguridad del tratamiento de mantenimiento más allá de los 12 meses.
Si reaparecen los signos de exacerbación, se debe reanudar el tratamiento dos veces al día (ver la sección anterior sobre el tratamiento de las exacerbaciones).
Poblacion vieja
No se han realizado estudios específicos en la población de edad avanzada (ver la sección anterior sobre el tratamiento de las exacerbaciones).
Población pediátrica
Los niños (a partir de los 2 años de edad) deben usar la concentración más baja: pomada Protopic al 0.03%.
El ungüento Protopic debe aplicarse una vez al día dos veces por semana (por ejemplo, los lunes y jueves) en las áreas generalmente afectadas por la dermatitis atópica para prevenir la progresión a un brote. Entre aplicaciones deben transcurrir 2-3 días sin tratamiento con Protopic.
La evaluación del estado del niño después de 12 meses de tratamiento debe incluir la interrupción del tratamiento para determinar la necesidad de continuar con este régimen y evaluar el curso de la enfermedad.
La pomada Protopic no debe usarse en niños menores de 2 años hasta que se disponga de más datos.
Método de administración
Se debe aplicar una fina capa de pomada Protopic en las zonas de la piel afectadas o habitualmente afectadas.
El ungüento Protopic se puede aplicar en todas las partes del cuerpo, incluida la cara, el cuello y las áreas sujetas a flexión, con la excepción de las membranas mucosas. La pomada Protopic no debe aplicarse con apósitos oclusivos ya que no se han realizado estudios sobre este método de administración (ver sección 4.4).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a los macrólidos en general oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Durante el uso de Protopic pomada debe reducirse la exposición excesiva de la piel a la luz solar y debe evitarse el uso de luz ultravioleta (UV) emitida por el solárium y la terapia UVB o UVA en combinación con psoralenos (PUVA) (ver sección 5.3). El médico debe aconsejar al paciente sobre un método apropiado de protección solar, como minimizar el tiempo de exposición al sol, usar un producto con protector solar y cubrir la piel con ropa adecuada. La pomada Protopic no debe aplicarse a lesiones que se consideren potencialmente malignas o premalignas.
El médico debe revisar el desarrollo dentro del área tratada de cualquier cambio que no sea el eccema existente.
No se recomienda el uso de pomada de tacrolimus en pacientes con defectos de la barrera cutánea como síndrome de Netherton, ictiosis lamelar, eritrodermia generalizada o enfermedad de injerto contra huésped. Estas afecciones cutáneas pueden aumentar la absorción sistémica de tacrolimus. Tampoco se recomienda la administración oral de tacrolimus para el tratamiento de estas afecciones cutáneas. Se han notificado aumentos de los niveles sanguíneos de tacrolimus en presencia de las afecciones anteriores en el entorno poscomercialización. .
Se debe tener precaución si se aplica Protopic a pacientes con afectación cutánea extensa durante un período prolongado, especialmente en niños (ver sección 4.2). Los pacientes, especialmente los pacientes pediátricos, deben ser reevaluados continuamente durante el tratamiento con Protopic para evaluar la respuesta al tratamiento y si es necesario continuar con el tratamiento.
En pacientes pediátricos, esta reevaluación después de 12 meses debe incluir la interrupción del tratamiento con Protopic (ver sección 4.2).
Se desconoce el potencial de inmunosupresión local (que da lugar a infecciones de la piel o cánceres) a largo plazo (es decir, durante varios años) (ver sección 5.1).
Protopic contiene el principio activo tacrolimus, un inhibidor de la calcineurina. En pacientes trasplantados, la exposición sistémica prolongada a una inmunosupresión intensa después de la administración sistémica de inhibidores de la calcineurina se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar linfomas y neoplasias malignas de la piel. Se han notificado casos de neoplasias malignas, incluidas neoplasias cutáneas (p. Ej., Linfomas cutáneos de células T) y otros tipos de linfomas, y carcinomas de piel en pacientes que utilizan pomada de tacrolimus (ver sección 4.8). Protopic no debe usarse en pacientes con inmunodeficiencias congénitas o adquiridas o en pacientes sometidos a terapias que causan inmunosupresión.
Los pacientes tratados con Protopic con dermatitis atópica no mostraron concentraciones sistémicas significativas de tacrolimus.
Las linfadenopatías notificadas en los ensayos clínicos fueron poco frecuentes (0,8%). La mayoría de estos casos se relacionaron con infecciones (piel, vías respiratorias, dientes) y se resolvieron con "la terapia antibiótica adecuada".Los pacientes trasplantados tratados con terapia inmunosupresora (por ejemplo, tacrolimus sistémico) tienen un mayor riesgo de desarrollar linfomas; por lo tanto, los pacientes que reciben Protopic y desarrollan linfadenopatía deben ser monitoreados para asegurar que la linfadenopatía se resuelva. Debe evaluarse y controlarse la linfadenopatía presente en el momento de iniciar el tratamiento. En casos de linfadenopatía persistente, debe investigarse la etiología. En ausencia de una etiología clara de la linfadenopatía o en presencia de mononucleosis infecciosa aguda, se debe considerar la suspensión de Protopic.
No se ha establecido el efecto del tratamiento con pomada Protopic sobre el desarrollo del sistema inmunológico de niños menores de 2 años (ver sección 4.1).
No se ha evaluado la seguridad y eficacia del ungüento Protopic en el tratamiento de la dermatitis atópica infectada. Antes de comenzar el tratamiento con la pomada Protopic, se deben tratar las áreas infectadas. Los pacientes con dermatitis atópica están predispuestos a infecciones cutáneas superficiales. El tratamiento con Protopic puede estar asociado con un mayor riesgo de foliculitis e infecciones virales por herpes (dermatitis por herpes simple [eccema herpético], herpes simple [herpes labial], erupción variceliforme de Kaposi) (ver sección 4.8). En presencia de estas infecciones, se debe sopesar el balance de riesgo y beneficio asociado con el uso de Protopic.
No se pueden aplicar emolientes en la misma zona en las 2 horas anteriores o posteriores a la aplicación de la pomada Protopic No se ha estudiado el uso concomitante de otras preparaciones tópicas. No hay experiencia con el uso concomitante de esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
Debe evitarse el contacto con los ojos y las membranas mucosas. Si se aplica accidentalmente a estas áreas, el área debe limpiarse cuidadosamente y / o enjuagarse con agua.
No se ha estudiado el uso de Protopic pomada en pacientes con vendajes oclusivos No se recomienda el uso de vendajes oclusivos.
Al igual que con todos los medicamentos tópicos, los pacientes deben lavarse las manos después de la aplicación, a menos que las manos también estén dentro del área a tratar.
Tacrolimus se metaboliza ampliamente en el hígado y, aunque las concentraciones en sangre después de la terapia tópica son bajas, la pomada debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacciones farmacológicas tópicas con la pomada de tacrolimus.
Tacrolimus no se metaboliza en la piel humana; esto indica que no existen interacciones percutáneas potenciales que pudieran afectar el metabolismo del propio tacrolimus.
El tacrolimus, cuando está disponible por vía sistémica, es metabolizado por el citocromo P450 3A4 hepático (CYP3A4). La exposición sistémica después de la aplicación tópica de pomada de tacrolimus es baja (eritromicina, itraconazol, ketoconazol y diltiazem) en pacientes con enfermedad diseminada y / o enfermedad eritrodérmica debe realizarse con precaución.
Población pediátrica
Se realizó un estudio de interacción con la vacuna conjugada de proteína frente al subgrupo C de la Neisseria meningitidisen niños de 2 a 11 años. No hubo ningún efecto sobre la respuesta inmediata a la vacuna, sobre la generación de memoria inmunitaria o sobre la inmunidad humoral y mediada por células (ver sección 5.1).
04.6 Embarazo y lactancia
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre fertilidad.
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de pomada de tacrolimus en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva después de la administración sistémica (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos.
La pomada Protopic no debe usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
Hora de la comida
Los datos en humanos indican que después de la administración sistémica, el tacrolimus se excreta en la leche materna. Aunque los datos clínicos han demostrado que la exposición sistémica debida a la aplicación de la pomada de tacrolimus es mínima, no se recomienda la lactancia durante el período de tratamiento con la pomada Protopic.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La pomada Protopic tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Durante los estudios clínicos, aproximadamente el 50% de los pacientes experimentaron algún tipo de irritación cutánea en el área de aplicación como reacción adversa. Las sensaciones de ardor y picazón son muy comunes, generalmente de intensidad leve a moderada y con tendencia a desaparecer en la semana posterior al inicio del tratamiento. Otra reacción de irritación cutánea adversa común es el eritema. También se han observado comúnmente. En el área de aplicación , sensación de calor, dolor, parestesia y sarpullido. Común es la "intolerancia al" alcohol (enrojecimiento facial o irritación de la piel después del consumo de bebidas alcohólicas).
El riesgo de foliculitis, acné e infecciones virales por herpes podría aumentar.
Las reacciones adversas que se sospecha están relacionadas con el tratamiento se enumeran a continuación y se clasifican por órganos y sistemas. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
* Se notificaron reacciones adversas durante la vigilancia posterior a la comercialización.
Poscomercialización
Se han notificado casos de neoplasias malignas, incluidas formas cutáneas (p. Ej., Linfomas cutáneos de células T) y otros tipos de linfomas, y carcinomas de piel, en pacientes que utilizan pomada de tacrolimus (ver sección 4.4).
Tratamiento de mantenimiento
En un estudio de tratamiento de mantenimiento (tratamiento dos veces por semana) en adultos y niños con dermatitis atópica moderada y severa, se encontró que los siguientes eventos adversos ocurrieron con más frecuencia que en el grupo de control: impétigo en el lugar de aplicación (7, 7% en niños) y aplicación infecciones del sitio (6,4% en niños y 6,3% en adultos).
Población pediátrica
La frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en los niños son similares a las notificadas para los adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis
Es poco probable que se produzca una sobredosis en la aplicación tópica.
Si se ingiere, pueden ser necesarias medidas de apoyo generales, incluida la monitorización de los signos vitales y la observación del estado clínico. Debido a la naturaleza del portador de la pomada, no se recomienda la inducción de vómitos ni el lavado gástrico.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros dermatológicos. Código ATC: D11AH01.
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos.
El mecanismo de acción de tacrolimus en la dermatitis atópica no se comprende completamente, aunque se han observado los siguientes mecanismos de acción, se desconoce su importancia clínica en la dermatitis atópica.
A través de su unión a una inmunofilina citoplásmica específica (FKBP12), tacrolimus inhibe las vías de señalización dependientes del calcio en los linfocitos T, evitando así la transcripción y síntesis de IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 y otras citocinas como como GM-CSF, TNF-α e IFN-γ.
In vitro, en células de Langerhans aisladas de piel humana sana, tacrolimus reduce la actividad estimulante hacia las células T. Se ha demostrado que tacrolimus inhibe la liberación de mediadores inflamatorios de mastocitos cutáneos, basófilos y eosinófilos.
En animales, la pomada de tacrolimus suprimió las reacciones inflamatorias en modelos experimentales y de dermatitis espontánea, similar a la dermatitis atópica humana. La pomada de tacrolimus no redujo el grosor de la piel y no causó atrofia cutánea en animales.
En pacientes con dermatitis atópica, la mejora de las lesiones cutáneas durante el tratamiento con pomada de tacrolimus se asocia con una expresión reducida de los receptores Fc en las células de Langerhans y una reducción de su actividad hiperestimuladora hacia las células T. La pomada de tacrolimus no tiene ningún efecto sobre la síntesis de colágeno. en hombre.
Eficacia clínica y seguridad
Se ha evaluado la eficacia y seguridad de Protopic en más de 18.500 pacientes tratados con pomada de tacrolimus en estudios clínicos de Fase I a III. Los datos de los seis estudios clínicos principales se presentan a continuación.
En un estudio aleatorizado, doble ciego, de 6 meses, se aplicó pomada de tacrolimus al 0,1% dos veces al día a adultos con dermatitis atópica de moderada a grave y se comparó con un tratamiento tópico a base de corticosteroides (butirato de hidrocortisona al 0,1% en el tronco y las extremidades, 1% acetato de hidrocortisona en cara y cuello). El criterio de valoración principal fue el grado de respuesta después de tres meses, definido como el porcentaje de pacientes que tuvieron al menos una mejora del 60% en mEASI (índice modificado de gravedad y área del eccema) en el mes 3 desde el inicio. El grado de respuesta en el grupo de tacrolimus al 0,1% (71,6%) fue significativamente mayor que en el grupo de corticosteroides tópicos (50,8%; p
Tabla 1 Eficacia a los 3 meses
§ tratamiento con corticosteroide tópico = butirato de hidrocortisona al 0,1% en tronco y extremidades, acetato de hidrocortisona al 1% en cara y cuello
§ § valores más altos = mayor mejora
La incidencia y la naturaleza de la mayoría de los eventos adversos fueron similares en los dos grupos de tratamiento. El ardor de la piel, el herpes simple, la intolerancia al alcohol (enrojecimiento facial o irritación de la piel después de beber alcohol), la sensación de hormigueo, la hiperestesia, el acné y la dermatitis fúngica ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de tacrolimus. No hubo cambios clínicamente relevantes en los valores de laboratorio o signos vitales en ninguno de los grupos de tratamiento durante el transcurso del estudio.
En el segundo estudio, se trató a niños de 2 a 15 años con dermatitis atópica moderada a grave, dos veces al día durante tres semanas, con ungüento de tacrolimus al 0,03%, ungüento de tacrolimus al 0,1% o ungüento de acetato de hidrocortisona al 1%. El criterio de valoración principal a lo largo del estudio fue el AUC (área bajo la curva) media como porcentaje de la puntuación mEASI desde el inicio. Los resultados de este estudio multicéntrico, doble ciego y aleatorizado demostraron que la pomada de tacrolimus al 0.03% y al 0.1% es significativamente más efectiva (p
Tabla 2 Eficacia a la tercera semana
§ valores más bajos = mayor mejora
La incidencia de ardor cutáneo local fue mayor en los grupos de tacrolimus que en el grupo de hidrocortisona. El prurito disminuyó con el tiempo en los grupos de tacrolimus pero no en el grupo de hidrocortisona. No hubo cambios clínicos relevantes en los valores de laboratorio o de signos vitales en cada uno. grupo de tratamiento durante el transcurso del estudio.
El objetivo del tercer estudio multicéntrico, doble ciego y aleatorizado fue evaluar la eficacia y seguridad de la pomada de tacrolimus al 0,03% aplicada una o dos veces al día en comparación con la aplicación dos veces al día de la pomada de acetato de hidrocortisona al 1%. En niños con atópica moderada a grave. dermatitis La duración del tratamiento fue superior a tres semanas.
Tabla 3 Eficacia a la tercera semana
§ valores más altos = mayor mejora
El criterio de valoración principal se definió como la disminución porcentual de mEASI desde el inicio hasta el final del tratamiento. Se observó una mejoría estadísticamente significativa con la pomada de tacrolimus al 0,03% una o dos veces al día en comparación con la pomada de acetato de hidrocortisona dos veces al día (p
En el cuarto estudio de seguridad a largo plazo, abierto y a largo plazo, aproximadamente 800 pacientes (edad ≥2 años) recibieron pomada de tacrolimus al 0,1% durante un máximo de cuatro años, ya sea de forma intermitente o continua, y 300 pacientes recibieron tratamiento durante al menos tres años. y 79 pacientes que recibieron tratamiento durante un mínimo de 42 meses. Según el cambio desde el valor inicial en la puntuación EASI y el área corporal afectada, los pacientes, independientemente de la edad, mostraron una mejoría en su dermatitis atópica en todos los puntos de tiempo posteriores. Además, no hubo evidencia de pérdida de eficacia durante la duración del estudio clínico.
La incidencia general de eventos adversos tendió a disminuir a medida que avanzaba el estudio para todos los pacientes independientemente de su edad. Los tres eventos adversos más comunes informados fueron síntomas similares a los de la gripe (resfriado, resfriado, gripe, infecciones del tracto respiratorio superior, etc.), picazón y ardor en la piel. En este estudio a largo plazo no se observaron eventos adversos no informados en estudios a corto plazo y / o observados en estudios previos.
La eficacia y seguridad de la pomada de tacrolimus en el tratamiento de mantenimiento de la dermatitis atópica leve a grave se evaluó en 524 pacientes en dos ensayos clínicos multicéntricos de Fase III de diseño similar, en pacientes adultos (≥16 años) y en pacientes adultos, respectivamente. 2-15 años).
En ambos estudios, los pacientes con enfermedad en curso se sometieron a un período de etiqueta abierta (OLP) durante el cual las lesiones afectadas se trataron con ungüento de tacrolimus dos por hasta 6 semanas. Veces al día hasta que la mejoría alcanzó una puntuación predeterminada (Evaluación global del investigador - IGA ≤ 2, es decir, lesiones que desaparecieron, casi desaparecieron o se presentaron de forma leve). Posteriormente, los pacientes comenzaron un período de control de la enfermedad de período de control doble ciego (DCP) durante 12 meses. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir pomada de tacrolimus (0,1% para adultos, 0,03% para niños) o vehículo una vez al día dos veces por semana, los lunes y jueves.
Tras la aparición de un brote de la enfermedad, los pacientes se trataron de forma abierta con pomada de tacrolimus dos veces al día durante un máximo de 6 semanas hasta que la puntuación IGA volvió a ≤2.
El objetivo principal de ambos estudios fue evaluar el número de exacerbaciones de la enfermedad que requerían una "intervención terapéutica sustancial" durante el período de DCP, definida como una exacerbación con un IGA de 3-5 (es decir, enfermedad moderada, grave y muy grave). Grave) durante el primer día de la exacerbación, requiriendo más de 7 días de tratamiento. Ambos estudios mostraron un beneficio significativo con el tratamiento dos veces por semana con pomada de tacrolimus sobre los criterios de valoración primarios y secundarios clave durante un período de 12 meses en una población de pacientes con enfermedad atópica leve a grave. dermatitis.En un subanálisis de la población de pacientes con dermatitis atópica moderada a grave, estas diferencias se mantuvieron estadísticamente significativas (Tabla 4) .No se observaron eventos en estos estudios.
Tabla 4 Eficacia (subpoblación de moderada a grave)
DE: exacerbación de la enfermedad
pag.
Se realizó un estudio aleatorizado doble ciego de 7 meses en grupos paralelos de pacientes pediátricos (2-11 años) con dermatitis atópica moderada a grave. En un brazo, los pacientes fueron tratados con ungüento Protopic al 0,03% (n = 121) dos veces al día durante 3 semanas y luego una vez al día hasta que desaparecieron las lesiones. En el grupo de control, los pacientes fueron tratados con ungüento de acetato de hidrocortisona (HA) al 1% para la cabeza y el cuello y ungüento de butirato de hidrocortisona al 0,1% para el tronco y las extremidades (n = 111) dos veces al día durante 2 semanas y luego con HA dos veces al día en todos los casos. zonas afectadas. Durante este período, todos los pacientes y sujetos de control (n = 44) recibieron una inmunización primaria y un refuerzo con una vacuna conjugada con proteína contra el subgrupo C de la Neisseria meningitidis.
El criterio de valoración principal del estudio fue la tasa de respuesta a la vacunación, definida como el porcentaje de pacientes con un título de anticuerpos bactericidas séricos (SBA) ≥8 en la visita de la semana 5. El "análisis de la tasa de respuesta en la semana 5 mostró una" equivalencia entre el tratamiento grupos (hidrocortisona 98,3%, pomada de tacrolimus 95,4%; 7-11 años: 100% en ambos brazos) Los resultados en el grupo de control fueron similares.
La respuesta primaria a la vacunación no se vio afectada.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Los datos clínicos han demostrado que las concentraciones de tacrolimus en la circulación sistémica después de la administración tópica son mínimas y, cuando se pueden medir, transitorias.
Absorción
Los datos de voluntarios sanos indican que hay poca o ninguna exposición sistémica a tacrolimus después de la aplicación tópica única o repetida de pomada de tacrolimus.
La mayoría de los pacientes (adultos y niños) tratados por dermatitis atópica con una o más aplicaciones de pomada de tacrolimus (0,03 - 0,1%) y lactantes a partir de los 5 meses de edad tratados con pomada de tacrolimus (0,03%) tenían concentraciones sanguíneas en la superficie corporal tratada, La exposición sistémica (es decir, AUC) de tacrolimus de Protopic es aproximadamente 30 veces menor que la observada con una dosis inmunosupresora oral en pacientes con trasplante de hígado o riñón.Se desconoce la concentración sanguínea más baja de tacrolimus con la que se puede observar el efecto sistémico.
No hubo evidencia de acumulación sistémica de tacrolimus en pacientes (adultos y niños) tratados durante períodos prolongados (hasta un año) con pomada de tacrolimus.
Distribución
Debido a la baja exposición sistémica de la pomada de tacrolimus, la alta unión de tacrolimus (> 98,8%) a las proteínas plasmáticas no se considera clínicamente relevante.
Después de las aplicaciones tópicas de la pomada de tacrolimus, el tacrolimus se libera selectivamente en la piel con una difusión mínima en la circulación sistémica.
Metabolismo
No se ha detectado metabolismo de tacrolimus por piel humana. El tacrolimus disponible sistémicamente se metaboliza predominantemente en el hígado por el CYP3A4.
Eliminación
En la administración intravenosa, se encontró que el tacrolimus es un fármaco de tasa de eliminación lenta.
El aclaramiento corporal medio es de aproximadamente 2,25 l / h. La eliminación hepática de tacrolimus disponible sistémicamente puede reducirse en sujetos con insuficiencia hepática grave o en sujetos que son tratados concomitantemente con fármacos que son potentes inhibidores del CYP3A4.
Después de aplicaciones locales repetidas de la pomada, se calculó que la semivida media de tacrolimus era de 75 horas en adultos y de 65 horas en niños.
Población pediátrica
La farmacocinética de tacrolimus después de la aplicación tópica es similar a la informada en adultos, con una exposición sistémica mínima y sin evidencia de acumulación (ver arriba).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicidad después de tratamientos repetidos y tolerabilidad local.
Se encontró que la aplicación tópica repetida de pomada de tacrolimus o su vehículo a ratas, conejos y cerdos en miniatura se asociaba con cambios leves en la piel como eritema, edema y pápulas.
En ratas, el tratamiento tópico a largo plazo con tacrolimus provocó un estado de toxicidad sistémica, que implicó alteraciones en los riñones, páncreas, ojos y sistema nervioso. Los cambios se deben a la alta exposición de los roedores como resultado de la alta absorción transdérmica de tacrolimus. La única variación sistémica observada en cerdos enanos para altas concentraciones de pomada (3%) fue una ganancia de peso ligeramente menor en las hembras.
Se demostró que los conejos son particularmente sensibles a la administración intravenosa de tacrolimus, ya que presentan efectos cardiotóxicos reversibles.
Mutagenicidad
Los exámenes in vitro y en vivo no indicó un potencial genotóxico de tacrolimus.
Carcinogenicidad
Los estudios de carcinogenicidad sistémica en ratones (18 meses) y ratas (24 meses) no revelaron la existencia de potenciales carcinogénicos de tacrolimus.
En el estudio de carcinogenicidad dérmica, de 24 meses de duración, realizado en ratones con la aplicación de pomada al 0,1%, no se presentaron tumores cutáneos, en el mismo estudio se observó una mayor incidencia de linfoma, asociado a una alta exposición sistémica.
Como parte de un estudio de fotocarcinogenicidad, se trató crónicamente a ratones albinos sin pelo con pomada de tacrolimus y radiación ultravioleta. "Aumento del número de tumores". No está claro si el efecto de tacrolimus se debe a una inmunosupresión sistémica o un efecto local. No se puede excluir por completo un riesgo para los seres humanos ya que se desconoce la posibilidad de inmunosupresión local en el uso a largo plazo de la pomada de tacrolimus.
Toxicidad reproductiva
Se observó toxicidad embrionaria / fetal en ratas y conejos, pero solo a dosis que produjeron una toxicidad materna significativa. Se detectó una función espermática reducida en ratas macho a dosis subcutáneas elevadas de tacrolimus.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Vaselina blanca; parafina líquida; carbonato de propileno; cera de abejas blanca, parafina sólida.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Tubo laminado con revestimiento interior de polietileno de baja densidad, cerrado con tapón de rosca de polipropileno blanco.
Envases de 10 g, 30 gy 60 g. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Países Bajos
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/02/201/001 Protopic 0.03% - AIC: 035575012
EU / 1/02/201/002 Protopic 0.03% - AIC: 035575024
EU / 1/02/201/005 Protopic 0.03% - AIC: 035575051
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 28/02/2002
Fecha de renovación: 20/11/2006
