Ingredientes activos: pioglitazona
Actos 15 mg comprimidos
Los prospectos de Actos están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Actos 15 mg comprimidos
- Actos 30 mg comprimidos
- Actos 45 mg comprimidos
¿Por qué se usa Actos? ¿Para qué sirve?
Actos contiene pioglitazona. Es un medicamento antidiabético que se utiliza para tratar la diabetes mellitus tipo 2 (no dependiente de insulina), cuando la metformina no es adecuada o no ha funcionado correctamente. Este tipo de diabetes suele presentarse en adultos.
Actos ayuda a controlar el nivel de azúcar en sangre cuando tiene diabetes tipo 2 al ayudar a su cuerpo a hacer un mejor uso de la insulina que produce. Su médico comprobará si Actos funciona de 3 a 6 meses después de comenzar el tratamiento.
Actos puede usarse solo en pacientes que no pueden tomar metformina, y donde la terapia con dieta y ejercicio no ha resultado en el control del azúcar en sangre, o se puede agregar a otras terapias (como metformina, una sulfonilurea o insulina), que sí no proporcionan un control suficiente de la glucosa en sangre.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Actos
No tome Actos
- si es hipersensible (alérgico) a la pioglitazona oa cualquiera de los demás componentes de Actos.
- si tiene insuficiencia cardíaca o ha sufrido insuficiencia cardíaca en el pasado.
- si padece problemas de hígado.
- si ha padecido cetoacidosis diabética (una complicación de la diabetes que provoca una rápida pérdida de peso, náuseas o vómitos).
- si tiene o alguna vez ha tenido cáncer de vejiga (cáncer de vejiga).
- si tiene sangre en la orina que su médico aún no ha examinado.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Actos
Tenga especial cuidado con Actos
Informe a su médico antes de empezar a tomar este medicamento.
- si retiene agua (retención de líquidos) o tiene problemas de insuficiencia cardíaca, especialmente si tiene más de 75 años. También debe informar a su médico si está tomando medicamentos antiinflamatorios, que también pueden causar retención de líquidos e hinchazón.
- si tiene un tipo especial de enfermedad ocular diabética denominada edema macular (hinchazón de la parte posterior del ojo).
- si tiene quistes ováricos (síndrome de ovario poliquístico). La probabilidad de quedar embarazada puede aumentar, ya que la ovulación puede reanudarse cuando tome Actos. Si este es el caso, use un método anticonceptivo adecuado para evitar el riesgo de un embarazo no programado.
- si tiene problemas de hígado o de corazón. Antes de empezar a tomar Actos, se le realizará un análisis de sangre para comprobar su función hepática. Esta prueba puede repetirse periódicamente. Algunos pacientes con diabetes mellitus tipo 2 de larga duración y enfermedad cardíaca o accidente cerebrovascular previo que fueron tratados con Actos e insulina han experimentado insuficiencia cardíaca. Informe a su médico lo antes posible si experimenta signos de insuficiencia cardíaca, como dificultad para respirar inusual o aumento de peso rápido o hinchazón localizada (edema).
Si toma Actos con otros medicamentos para la diabetes, es más probable que su nivel de azúcar en sangre descienda por debajo de lo normal (hipoglucemia). También puede tener una disminución en el recuento de células sanguíneas (anemia).
Fracturas de hueso
Se ha encontrado un mayor número de fracturas óseas en pacientes, particularmente en mujeres que toman pioglitazona. Su médico tendrá esto en cuenta al tratar su diabetes.
Niños
No se recomienda su uso en niños menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Actos?
Toma de Actos con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Por lo general, puede seguir tomando otros medicamentos mientras esté en tratamiento con Actos.
Sin embargo, es probable que algunos medicamentos en particular afecten a la cantidad de azúcar en sangre:
- gemfibrozil (utilizado para reducir los niveles de colesterol)
- rifampicina (utilizada para tratar la tuberculosis y otras infecciones)
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de estos medicamentos. Se controlará su nivel de azúcar en sangre y es posible que sea necesario cambiar su dosis de Actos.
Toma de Actos con alimentos y bebidas
Puede tomar los comprimidos con o sin alimentos. Debe tomar los comprimidos con un vaso de agua.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Dígale a su médico si
- está embarazada, si cree que puede estarlo o tiene intención de quedarse embarazada.
- está amamantando o planea amamantar a su bebé.
Su médico le recomendará que deje de tomar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
La pioglitazona no tiene ningún efecto sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas, pero tenga cuidado si tiene alteraciones visuales.
Información importante sobre algunos de los componentes de Actos
Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Si su médico le ha dicho que padece una intolerancia a algunos azúcares, consulte con él antes de tomar Actos.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Actos: Posología
Se debe tomar un comprimido de pioglitazona de 15 mg una vez al día. Si es necesario, su médico puede indicarle que tome una dosis diferente. Si tiene la impresión de que el efecto de Actos es demasiado débil, comuníqueselo a su médico.
Cuando los comprimidos de Actos se toman en combinación con otros medicamentos utilizados para tratar la diabetes (como insulina, clorpropamida, glibenclamida, gliclazida, tolbutamida), su médico le indicará si necesita tomar una dosis menor de los otros medicamentos.
Su médico le pedirá que se haga análisis de sangre periódicamente durante el tratamiento con Actos. Esto es para verificar el funcionamiento normal del hígado.
Si está siguiendo una dieta para diabéticos, debe continuarla mientras esté tomando Actos.
El peso debe controlarse a intervalos regulares; si su peso aumenta, informe a su médico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Actos
Si toma más comprimidos de Actos de los que debiera
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, o si alguien o un niño toman sus comprimidos, hable con su médico o farmacéutico inmediatamente. Su nivel de azúcar en sangre puede descender por debajo de los niveles normales y puede aumentar debido a la ingesta de azúcar. Es recomendable llevar terrones de azúcar, caramelos, galletas o zumos de frutas azucarados.
Si olvidó tomar Actos comprimidos
Trate de tomar Actos todos los días según lo prescrito. Sin embargo, si olvida tomar una dosis, continúe con la siguiente dosis de la forma habitual. No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si deja de tomar Actos
Actos debe usarse todos los días para que funcione correctamente. Si deja de usar Actos, su nivel de azúcar en sangre puede subir. Hable con su médico antes de interrumpir el tratamiento.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Actos?
Como todos los medicamentos, Actos puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
En particular, se han producido los siguientes efectos secundarios graves en algunos pacientes:
La insuficiencia cardíaca se ha producido con frecuencia (1 a 10 usuarios de cada 100) en pacientes que toman Actos en combinación con insulina. Los síntomas son dificultad para respirar inusual o aumento de peso rápido o hinchazón localizada (edema). Si experimenta alguno de estos síntomas, especialmente si tiene más de 65 años, busque atención médica de inmediato.
Se han producido casos poco frecuentes de cáncer de vejiga (cáncer de vejiga) (1 a 10 de cada 1000 pacientes) en pacientes que toman Actos. Los signos y síntomas incluyen sangre en la orina, dolor al orinar o necesidad repentina de orinar. Si tiene alguno de estos síntomas, hable con su médico lo antes posible.
Ha habido casos muy frecuentes de hinchazón localizada (edema) en pacientes que toman Actos en combinación con insulina. Si tiene este efecto secundario, informe a su médico lo antes posible.
Ha habido informes frecuentes (de 1 a 10 usuarias de cada 100) de fracturas óseas en mujeres que toman Actos. Si experimenta este efecto secundario, informe a su médico lo antes posible.
También se han notificado casos de visión borrosa debido a hinchazón (o líquido) de la parte posterior del ojo (frecuencia no conocida) en pacientes que toman Actos. Informe a su médico lo antes posible si nota estos síntomas por primera vez. Informe a su médico si lo antes posible, incluso si ya tiene visión borrosa y el síntoma empeora.
Se han notificado reacciones alérgicas (frecuencia no conocida) en pacientes que toman Actos. Si tiene una reacción alérgica grave, que incluye urticaria e hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta, que puede causar dificultad para respirar o tragar, deje de tomar este medicamento y consulte con su médico lo antes posible.
Los otros efectos secundarios que se han producido en algunos pacientes que toman Actos son:
frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes)
- infecciones respiratorias
- visión anormal
- aumento de peso
- entumecimiento
poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 personas)
- inflamación de los senos nasales (sinusitis)
- dificultad para dormir (insomnio)
frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- aumento de las enzimas hepáticas.
- reacciones alérgicas
Los otros efectos secundarios que se han producido en algunos pacientes al tomar Actos junto con otros medicamentos antidiabéticos son:
muy frecuentes (afectan a más de un paciente de cada 10)
- disminución del azúcar en sangre (hipoglucemia)
frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes)
- dolor de cabeza
- mareo
- dolor en las articulaciones
- impotencia
- dolor de espalda
- dificultad para respirar
- una pequeña reducción en la cantidad de glóbulos rojos en la sangre
- flatulencia
poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 personas)
- azúcar en la orina, proteína en la orina
- aumento de enzimas
- sensación de dar vueltas (vértigo)
- transpiración
- cansancio
- Apetito incrementado
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Actos después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el blister después de la palabra "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Actos
- El ingrediente activo de Actos es pioglitazona. Cada comprimido contiene 15 mg de pioglitazona (como hidrocloruro).
- Los demás componentes son lactosa monohidrato, hiprolosa, carmelosa cálcica y estearato de magnesio.
Aspecto de Actos y contenido del envase
Los comprimidos de Actos son de color blanco a blanquecino, redondos, convexos, grabados con "15" en una cara y "ACTOS" en la otra.Los comprimidos se presentan en blísteres, en envases de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 o 196 comprimidos. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS ACTOS 15 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 15 mg de pioglitazona (como hidrocloruro).
Excipientes:
Cada comprimido contiene 92,87 mg de lactosa monohidrato (ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Los comprimidos son de color blanco a blanquecino, redondos, convexos y están marcados con "15" en una cara y "ACTOS" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
La pioglitazona está indicada como tratamiento de segunda o tercera línea para la diabetes mellitus tipo 2, como se detalla a continuación:
en monoterapia
• en pacientes adultos (especialmente pacientes con sobrepeso) no controlados adecuadamente con dieta y ejercicio para quienes el tratamiento con metformina es inapropiado debido a contraindicaciones o intolerancia.
En terapia oral dual en combinación con
• metformina, en pacientes adultos (especialmente pacientes con sobrepeso) con un control glucémico insuficiente a pesar de la dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia
• una sulfonilurea, solo en pacientes adultos que muestran intolerancia a la metformina o para los que la metformina está contraindicada, con un control glucémico insuficiente a pesar de la dosis máxima tolerada de monoterapia con una sulfonilurea
En triple terapia oral en combinación con
• metformina y una sulfonilurea, en pacientes adultos (especialmente pacientes con sobrepeso) con control glucémico insuficiente a pesar de la terapia oral doble
• La pioglitazona también está indicada en combinación con insulina en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 que no logran un control glucémico suficiente con insulina, para quienes el uso de metformina es inapropiado debido a contraindicaciones o intolerancia (ver sección 4.4).
Después del inicio de la terapia con pioglitazona, los pacientes deben ser reevaluados después de 3-6 meses para verificar la adecuación de la respuesta al tratamiento (p. Ej., Reducción de HbA1c). En pacientes que no responden adecuadamente, se debe interrumpir el tratamiento con pioglitazona. A la luz de los riesgos potenciales de la terapia prolongada, los prescriptores deben confirmar en visitas posteriores que se mantienen los beneficios del tratamiento con pioglitazona (ver sección 4.4).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
El tratamiento con pioglitazona puede iniciarse con una dosis inicial de 15 mg o 30 mg una vez al día.La dosis puede aumentarse gradualmente a 45 mg una vez al día.
En combinación con insulina, la dosis de insulina actual se puede mantener al inicio del tratamiento con pioglitazona Si los pacientes informan hipoglucemia, se debe reducir la dosis de insulina.
Poblaciones especiales
Personas mayores
No es necesario un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2). Los médicos deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible y aumentarla gradualmente, especialmente cuando se usa pioglitazona en combinación con insulina (ver sección 4.4 Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca).
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina> 4 ml / min) (ver sección 5.2). No se dispone de información en pacientes en diálisis, por lo que no se debe utilizar pioglitazona en dichos pacientes.
Insuficiencia hepática
No se debe utilizar pioglitazona en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.3 y 4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Actos en niños y adolescentes menores de 18 años.
No hay datos disponibles.
Método de administración
Las tabletas de pioglitazona se toman por vía oral una vez al día con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con un vaso de agua.
04.3 Contraindicaciones
La pioglitazona está contraindicada en pacientes con:
• hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
• insuficiencia cardíaca o antecedentes de insuficiencia cardíaca (estadios I a IV de la NYHA)
• insuficiencia hepática
• cetoacidosis diabética
• cáncer de vejiga activo o antecedentes de cáncer de vejiga
• hematuria macroscópica de naturaleza indeterminada
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Retención de agua e insuficiencia cardíaca.
La pioglitazona puede causar retención de líquidos que puede exacerbar o precipitar la insuficiencia cardíaca. Al tratar a pacientes que tienen al menos un factor de riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva (por ejemplo, infarto de miocardio previo, enfermedad arterial coronaria sintomática o ancianos), los médicos deben iniciar el tratamiento con la dosis más baja disponible y aumentar gradualmente la dosis. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso o edema; particularmente aquellos con reserva cardíaca reducida.
Ha habido informes poscomercialización de insuficiencia cardíaca cuando se utilizó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso y edema cuando se usa pioglitazona en combinación con insulina. Dado que tanto la insulina como la pioglitazona están asociadas con la retención de líquidos, la administración concomitante puede aumentar el riesgo de edema. También ha habido informes posteriores a la comercialización de edema periférico e insuficiencia cardíaca en pacientes con el uso concomitante de pioglitazona y fármacos antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2. Se debe suspender la pioglitazona si se produce algún deterioro en el estado cardíaco.
Se realizó un estudio de resultados cardiovasculares con pioglitazona en pacientes menores de 75 años con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante preexistente. Se agregaron pioglitazona o placebo a la terapia antidiabética y cardiovascular en curso hasta por 3,5 años. Este estudio mostró un aumento en los informes de insuficiencia cardíaca, sin embargo, esto no condujo a un aumento en la mortalidad en este estudio.
Personas mayores
El uso combinado de pioglitazona e insulina debe considerarse con precaución en los ancianos debido al mayor riesgo de insuficiencia cardíaca grave.
A la luz de los riesgos relacionados con la edad (en particular, cáncer de vejiga, fracturas e insuficiencia cardíaca), se debe considerar cuidadosamente el equilibrio de beneficios y riesgos en los ancianos tanto antes como durante el tratamiento con pioglitazona.
Cáncer de vejiga
En un metanálisis de ensayos clínicos controlados, los casos de cáncer de vejiga se notificaron con más frecuencia con pioglitazona (19 casos de 12.506 pacientes, 0,15%) que en los grupos de control (7 casos de 10212 pacientes, 0,07%) HR = 2,64 (95 % IC; 1,11-6,31; P = 0,029). Después de excluir a los pacientes en los que la exposición al fármaco del estudio fue inferior a un año en el momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, los casos de pioglitazona fueron 7 (0,06%) mientras que los de los grupos de control fueron 2 (0,02%). Los datos epidemiológicos disponibles también sugieren un aumento leve Riesgo de cáncer de vejiga en pacientes diabéticos tratados con pioglitazona, particularmente en pacientes tratados durante períodos más prolongados y con las dosis acumuladas más altas.Se excluye un posible riesgo después de tratamientos a corto plazo.
Se deben evaluar los factores de riesgo del cáncer de vejiga antes de iniciar el tratamiento con pioglitazona (los riesgos incluyen la edad, el tabaquismo, la exposición a determinadas sustancias utilizadas en el lugar de trabajo o la quimioterapia como ciclofosfamida o radioterapia previa con exposición a la zona pélvica). Se debe investigar cualquier hematuria macroscópica antes de iniciar el tratamiento con pioglitazona.
Los pacientes deben consultar a su médico inmediatamente si durante el tratamiento se presentan síntomas como hematuria macroscópica, disuria o urgencia de orinar.
Monitorización de la función hepática
En raras ocasiones se ha notificado disfunción hepatocelular durante la experiencia poscomercialización (ver sección 4.8). Por lo tanto, se recomienda que los pacientes tratados con pioglitazona se sometan a un control periódico de las enzimas hepáticas. Las enzimas hepáticas deben controlarse antes de iniciar el tratamiento. Con pioglitazona en todos los pacientes Pioglitazona el tratamiento no debe iniciarse en pacientes con niveles basales elevados de enzimas hepáticas (ALT> 2,5 veces el LSN) o con cualquier evidencia de enfermedad hepática.
Tras el inicio del tratamiento con pioglitazona, se recomienda que las enzimas hepáticas se controlen periódicamente según sea necesario clínicamente. Si los niveles de ALT aumentan 3 veces el límite superior de lo normal durante el tratamiento con pioglitazona, se deben volver a evaluar los niveles de enzimas hepáticas lo antes posible. Si Los niveles de ALT permanecen> 3 veces el límite superior de lo normal, se debe suspender el tratamiento. Si algún paciente experimenta síntomas que sugieran disfunción hepática, que pueden incluir náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia y / o orina oscura, las enzimas hepáticas deben ser inexplicables. La decisión de continuar o no el tratamiento del paciente con pioglitazona debe basarse en el juicio clínico en espera de las evaluaciones de laboratorio. Si se presenta ictericia, se debe suspender el medicamento.
Aumento de peso
En estudios clínicos con pioglitazona, se ha observado un aumento de peso relacionado con la dosis, que puede deberse a la acumulación de grasa y, en algunos casos, asociado a la retención de líquidos. En algunos casos, el aumento de peso puede ser un síntoma de insuficiencia cardíaca, por lo que se debe controlar cuidadosamente el peso. El control de la dieta es parte del tratamiento de la diabetes. Se debe advertir a los pacientes que deben seguir estrictamente una dieta con control de calorías.
Hematología
Se observó una ligera reducción de la hemoglobina media (reducción relativa del 4%) y del hematocrito (reducción relativa del 4,1%) durante el tratamiento con pioglitazona, que consiste en hemodilución. Se observaron cambios similares en los pacientes tratados con metformina (reducción relativa de la hemoglobina del 3-4% y del hematocrito del 3,6 al 4,1%) y en menor medida en los tratados con sulfonilurea e insulina (reducción relativa de la hemoglobina del 1-2% y del hematocrito 1). -3,2%) en estudios comparativos controlados con pioglitazona.
Hipoglucemia
Como consecuencia del aumento de la sensibilidad a la insulina, los pacientes que reciben pioglitazona en terapia oral dual o triple con una sulfonilurea o terapia dual con insulina pueden tener riesgo de hipoglucemia relacionada con la dosis, y puede ser necesaria una reducción de la dosis de sulfonilurea o insulina. .
Alteraciones visuales
Se han notificado casos poscomercialización de nueva aparición o empeoramiento del edema macular diabético con disminución de la agudeza visual con tiazolidinedionas, incluida pioglitazona. Muchos de estos pacientes experimentaron edema periférico concomitante. No está claro si existe o no una asociación directa entre la pioglitazona y el edema macular, pero los médicos deben estar alertas a la posibilidad de edema macular si los pacientes informan alteraciones de la agudeza visual; se debe considerar un examen oftalmológico apropiado.
Otro
En un "análisis acumulativo de reacciones adversas de fracturas óseas informadas en ensayos clínicos aleatorizados, controlados y doble ciego en más de 8.100 pacientes tratados con pioglitazona y 7.400 tratados con comparador durante más de 3,5 años, una" mayor incidencia de fracturas óseas en mujeres.
Se observaron fracturas en el 2,6% de las mujeres tratadas con pioglitazona en comparación con el 1,7% de las mujeres tratadas con el comparador No se observó un aumento en la incidencia de fracturas en los hombres tratados con pioglitazona (1,3%) en comparación con el grupo de comparación (1,5%).
La incidencia calculada de fracturas fue de 1,9 fracturas por 100 pacientes-año en mujeres tratadas con pioglitazona y de 1,1 fracturas por 100 pacientes-año en mujeres tratadas con un comparador. 100 pacientes-año.
En el estudio de riesgo cardiovascular de 3,5 años PROactive, 44/870 (5,1%; 1,0 fracturas por 100 pacientes-año) de las pacientes tratadas con pioglitazona experimentaron fracturas en comparación con 23/905 (2,5%; 0,5 fracturas por 100 pacientes-año) pacientes femeninas tratadas con comparador. No hubo un aumento en la incidencia de fracturas en los hombres tratados con pioglitazona (1,7%) en comparación con los tratados con comparador (2,1%).
Algunos estudios epidemiológicos han sugerido un aumento similar del riesgo de fracturas tanto en hombres como en mujeres.
Se debe considerar el riesgo de fracturas en la terapia a largo plazo en pacientes tratados con pioglitazona.
Como consecuencia del aumento de la acción de la insulina, el tratamiento con pioglitazona en pacientes con síndrome de ovario poliquístico puede provocar que se reanude la ovulación. Estas pacientes pueden tener riesgo de embarazo. Las pacientes deben ser conscientes del riesgo de embarazo y si la paciente desea quedarse embarazada o si se produce un embarazo, se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.6).
La pioglitazona debe utilizarse con precaución durante la administración concomitante de inhibidores (p. Ej., Gemfibrozil) o inductores (p. Ej., Rifampicina) del citocromo P450 2C8. El control glucémico debe vigilarse de cerca.Se debe considerar un ajuste de la dosis de pioglitazona dentro de la posología recomendada o cambios en el tratamiento de la diabetes (ver sección 4.5).
Los comprimidos de Actos contienen lactosa monohidrato y, por tanto, no deben administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacción han demostrado que la pioglitazona no tiene un efecto relevante sobre la farmacocinética o la farmacodinamia de digoxina, warfarina, fenprocumón y metformina. La coadministración de pioglitazona con sulfonilureas no parece afectar la farmacocinética de la sulfonilurea. Los estudios en humanos sugieren que no hay inducción de los principales citocromos inducibles P450, 1A, 2C8 / 9 y 3A4. in vitro no mostró inhibición de ningún subtipo de citocromo P450. No se esperan interacciones con medicamentos metabolizados por estas enzimas, p. Ej. anticonceptivos orales, ciclosporina, bloqueadores de los canales de calcio e inhibidores de la HMGCoA reductasa.
La coadministración de pioglitazona con gemfibrozil (un inhibidor del citocromo P450 2C8) resultó en un aumento de 3 veces en el AUC de pioglitazona. Dado que es posible un aumento en los eventos adversos relacionados con la dosis, puede ser necesario disminuir la dosis de pioglitazona cuando gemfibrozil Se debe considerar una estrecha monitorización del control glucémico (ver sección 4.4). La coadministración de pioglitazona con rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) dio como resultado una disminución del 54% en el AUC de pioglitazona. Es posible que sea necesario aumentar la dosis de pioglitazona cuando se coadministra rifampicina. Se debe considerar una estrecha monitorización del control glucémico (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos suficientes en humanos para determinar la seguridad de la pioglitazona durante el embarazo Los estudios en animales con pioglitazona han mostrado un desarrollo más lento del feto. Esta observación se ha atribuido a la acción de la pioglitazona en la disminución de la hiperinsulinemia materna y al aumento de la resistencia a la insulina que se produce durante el embarazo, lo que reduce la disponibilidad de sustratos metabólicos para el crecimiento fetal. El hombre no está claro y la pioglitazona no debe utilizarse durante el embarazo.
Hora de la comida
Se encontró pioglitazona en la leche de ratas lactantes. No se sabe si la pioglitazona pasa a la leche materna. Por lo tanto, no se debe administrar pioglitazona a mujeres en período de lactancia.
Fertilidad
No se observaron efectos sobre la cópula, la fertilización o el índice de fertilidad en los estudios de fertilidad en animales.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Actos tiene un efecto nulo o insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes con alteraciones visuales deben tener cuidado al conducir o manejar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas notificadas en mayor medida (> 0,5%) que con placebo y en más de un caso aislado en pacientes que recibieron pioglitazona en estudios doble ciego se enumeran a continuación en la terminología de MedDRA por sistema de clasificación de órganos y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
1 Se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con pioglitazona después de la comercialización, que incluyen anafilaxia, angioedema y urticaria.
2 Se han notificado alteraciones visuales principalmente al inicio del tratamiento y están relacionadas con cambios en la glucosa en sangre debido a un cambio temporal en la turgencia y el índice de refracción del cristalino como se observa con otros agentes hipoglucemiantes.
3 Se notificó edema en el 6-9% de los pacientes tratados con pioglitazona durante un año en ensayos clínicos controlados. Las tasas de edema en los grupos de comparación (sulfonilurea, metformina) fueron del 2 al 5%. Los casos de edema fueron generalmente de leves a moderados y, por lo general, no requirieron la interrupción del tratamiento.
4 En ensayos clínicos controlados, la incidencia de notificaciones de insuficiencia cardíaca notificadas con el tratamiento con pioglitazona fue la misma que en los grupos de placebo, metformina y sulfonilurea, pero aumentó cuando se utilizó pioglitazona en terapia combinada con insulina. enfermedad macrovascular importante existente, la incidencia de insuficiencia cardíaca grave fue 1,6% mayor con pioglitazona que con placebo cuando se agregó a la terapia que incluía insulina. Sin embargo, esto no resultó en un aumento en la mortalidad en este estudio. En este estudio, en pacientes que recibieron pioglitazona e insulina, se observó un mayor porcentaje de pacientes con insuficiencia cardíaca en los ≥ 65 años, en comparación con los pacientes menores de 65 años (9 (7% frente a 4,0%). En pacientes en tratamiento con insulina sin pioglitazona, la incidencia de insuficiencia cardíaca fue 8 , 2% en pacientes ≥ 65 años, comparado con 4,0% en pacientes menores de 65 años. Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca durante la comercialización de pioglitazona, y con mayor frecuencia cuando se utilizó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca.
5 Se realizó un "análisis acumulativo de reacciones adversas de fracturas óseas notificadas en ensayos clínicos aleatorizados, controlados con comparador y doble ciego en más de 8.100 pacientes tratados con pioglitazona y 7.400 tratados con comparador durante un período de más de 3,5 años. Una mayor incidencia de fracturas se observó en mujeres tratadas con pioglitazona (2,6%) que en las tratadas con comparador (1,7%). No hubo un aumento en la incidencia de fracturas en los hombres tratados con pioglitazona (1,3%) en comparación con los tratados con comparador (1,5%).
En el estudio PROactive de 3,5 años, 44/870 (5,1%) pacientes mujeres tratadas con pioglitazona experimentaron fracturas en comparación con 23/905 (2,5%) pacientes mujeres tratadas con un medicamento de comparación. No hubo un aumento en la incidencia de fracturas en los hombres tratados con pioglitazona (1,7%) en comparación con los tratados con comparador (2,1%).
6 En estudios controlados con activos, el aumento de peso medio con pioglitazona administrada como monoterapia fue de 2 a 3 kg durante un año. Este resultado fue similar al observado en el grupo de comparación de sulfonilureas. El aumento de peso medio fue de 1,5 kg en los estudios en los que se combinó pioglitazona con metformina y 2,8 kg en estudios en los que se combinó pioglitazona con sulfonilurea durante más de un año. En los grupos de comparación, la adición de sulfonilurea a metformina dio como resultado un aumento de peso promedio de 1,3 kg y la adición de metformina a la sulfonilurea dio como resultado una pérdida de peso promedio de 1,0 kg.
7 En los ensayos clínicos con pioglitazona, la incidencia de elevaciones de ALT de 3 veces el límite superior de la normalidad fue igual a la de placebo pero inferior a la observada en los grupos de comparación de metformina o sulfonilurea. Los niveles medios de enzimas hepáticas disminuyen con el tratamiento con pioglitazona. En la experiencia postcomercialización se han producido elevaciones de las enzimas hepáticas y disfunción hepatocelular. Aunque se han notificado casos mortales en casos muy raros, no se ha establecido la relación causal.
04.9 Sobredosis
En los ensayos clínicos, los pacientes tomaron pioglitazona en una dosis superior a la dosis máxima recomendada de 45 mg al día. La dosis máxima informada de 120 mg / día durante cuatro días y posteriormente 180 mg / día durante siete días no se asoció con ningún síntoma.
Puede producirse hipoglucemia en combinación con sulfonilureas o insulina. En caso de sobredosis, se deben tomar medidas de soporte sintomáticas y generales.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármacos utilizados en diabetes, fármacos que reducen la glucosa en sangre, excluidas las insulinas; Código ATC: A10BG03.
Los efectos de la pioglitazona pueden estar mediados por una reducción de la resistencia a la insulina. La pioglitazona parece actuar activando receptores específicos en el núcleo (receptor gamma activado para la proliferación de peroxisomas), lo que conduce a un aumento de la sensibilidad a la insulina del hígado, la grasa y las células del músculo esquelético. en animales. Se ha demostrado que el tratamiento con pioglitazona reduce la producción de glucosa hepática y aumenta la disponibilidad de glucosa periférica en caso de resistencia a la insulina.
El control glucémico posprandial y en ayunas mejora en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Este control glucémico mejorado se asocia con una reducción de las concentraciones plasmáticas de insulina en ayunas y posprandial.Un estudio clínico realizado con pioglitazona. vs La monoterapia con gliclazida se extendió a dos años para evaluar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (definido como HbA1c ≥ 8.0% después de los primeros seis meses de terapia). El análisis de Kaplan-Meier mostró un tiempo más corto hasta el fracaso del tratamiento en los pacientes tratados con gliclazida que en los tratados con pioglitazona. A los dos años, el control glucémico (definido como HbA1c
En un estudio controlado con placebo, los pacientes con un control glucémico inadecuado a pesar de un período de 3 meses de tratamiento optimizado con insulina fueron aleatorizados para recibir pioglitazona o placebo durante 12 meses. Los pacientes tratados con pioglitazona tuvieron una reducción media de HbA1c del 0,45% en comparación con los que continuaron con insulina sola, y una reducción de la dosis de insulina en el grupo de pioglitazona.
El análisis HOMA muestra que la pioglitazona mejora la función de las células beta y aumenta la sensibilidad a la insulina. Los estudios clínicos que duraron dos años han demostrado el mantenimiento de este efecto.
En los ensayos clínicos de un año, la pioglitazona provocó de forma constante una reducción estadísticamente significativa en la relación albúmina / creatinina con respecto al valor inicial.
El efecto de la pioglitazona (monoterapia 45 mg vs placebo) se evaluó en un pequeño estudio de 18 semanas en pacientes con diabetes tipo 2. La pioglitazona se asoció con un aumento de peso significativo. La grasa visceral se redujo significativamente, mientras que hubo un aumento en la masa grasa extraabdominal Estos cambios en la distribución de la grasa corporal con pioglitazona se acompañaron de un aumento en la sensibilidad a la insulina. En la mayoría de los estudios clínicos, se observaron disminuciones en los niveles plasmáticos totales de triglicéridos y ácidos grasos libres y aumentos en los niveles de colesterol HDL en comparación con placebo, con aumentos pequeños pero no clínicamente significativos en los niveles de colesterol LDL.
En ensayos clínicos que duraron hasta dos años, la pioglitazona redujo los triglicéridos plasmáticos totales y los ácidos grasos libres y aumentó los niveles de colesterol HDL en comparación con placebo, metformina y gliclazida. La pioglitazona no provocó aumentos estadísticamente significativos en los niveles de colesterol LDL en comparación con el placebo, mientras que se observaron reducciones con metformina y gliclazida. En un estudio de 20 semanas, además de reducir los triglicéridos en ayunas, la pioglitazona redujo la hipertrigliceridemia posprandial con un efecto sobre los triglicéridos absorbidos y sintetizados en el hígado. Estos efectos fueron independientes de los efectos de la pioglitazona sobre la glucosa en sangre y son estadísticamente significativamente diferentes a los de la glibenclamida.
En PROactive, un estudio de resultados cardiovasculares, 5238 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante preexistente fueron aleatorizados para recibir pioglitazona o placebo además de tratamiento antidiabético y cardiovascular en curso durante un máximo de 3,5 años. La población del estudio tenía una edad media de 62 años; la duración media de la diabetes era de 9,5 años. Aproximadamente un tercio de los pacientes tomaban insulina en combinación con metformina y / o una sulfonilurea. Para ser elegibles, los pacientes debían haber tenido uno o más de las siguientes condiciones: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, cirugía cardíaca percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria, síndrome coronario agudo, enfermedad de las arterias coronarias o enfermedad arterial obstructiva periférica. Casi la mitad de los pacientes tenían un infarto de miocardio previo y aproximadamente el 20% había tenido un Aproximadamente la mitad de la población del estudio tenía al menos dos de los criterios de inclusión sobre antecedentes cardiovasculares. Casi todos los sujetos (95%) estaban tomando medicamentos cardiovasculares (betabloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, bloqueantes de los canales de calcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas, fibratos).
Aunque el estudio no alcanzó el criterio de valoración principal, que era un criterio de valoración combinado de mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular, síndrome coronario agudo, amputación mayor de la pierna, revascularización coronaria y de la pierna, los resultados sugieren que existen sin problemas cardiovasculares a largo plazo con el uso de pioglitazona. Sin embargo, aumentaron las incidencias de edema, aumento de peso e insuficiencia cardíaca. No se observó ningún aumento de la mortalidad por insuficiencia cardíaca.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha liberado al TAC de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Actos en todos los subconjuntos de la población pediátrica con diabetes mellitus tipo 2. Ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral, la pioglitazona se absorbe rápidamente y las concentraciones plasmáticas máximas de pioglitazona inalterada generalmente se alcanzan 2 horas después de la dosis. Se observaron aumentos proporcionales en la concentración plasmática para dosis que oscilan entre 2 y 60 mg. El estado de equilibrio se alcanza después de 4-7 días de administración. La dosificación repetida no da como resultado la acumulación del fármaco o metabolitos. La absorción no se ve afectada por la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad absoluta es superior al 80%.
Distribución
El volumen de distribución estimado en humanos es de 0,25 l / kg.
La pioglitazona y todos los metabolitos activos se unen ampliamente a las proteínas plasmáticas (> 99%).
Biotransformación
La pioglitazona se metaboliza ampliamente en el hígado por hidroxilación de grupos metileno alifáticos. Esto ocurre principalmente a través del citocromo P450 2C8, aunque otras isoformas pueden estar involucradas en menor grado. Tres de los seis metabolitos identificados son activos (M-II, M-III y M-IV). Cuando se tienen en cuenta la actividad, las concentraciones y la unión a proteínas, la pioglitazona y el metabolito M-III contribuyen igualmente a la eficacia. Sobre esta base, la contribución de M-IV a la eficacia es aproximadamente tres veces mayor que la de pioglitazona, mientras que la eficacia relativa de M-II es mínima.
Educación in vitro no mostró que la pioglitazona inhiba ningún subtipo de citocromo P450. No hay inducción de las principales isoenzimas inducibles de P450 en humanos, 1A, 2C8 / 9 y 3A4.
Los estudios de interacción han demostrado que la pioglitazona no tiene un efecto relevante sobre la farmacocinética o la farmacodinamia de digoxina, warfarina, fenprocumón y metformina. La administración concomitante de pioglitazona con gemfibrozil (un inhibidor del citocromo P450 2C8) o rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) provocó un aumento o disminución de las concentraciones plasmáticas de pioglitazona, respectivamente (ver sección 4.5).
Eliminación
Después de la administración oral de pioglitazona marcada radiactivamente en humanos, la mayor parte de la sustancia marcada se recuperó en las heces (55%) y una pequeña cantidad en la orina (45%). En animales, solo se puede detectar una pequeña cantidad de pioglitazona inalterada En orina o heces La vida media de eliminación plasmática media en humanos es de 5-6 horas para la pioglitazona inalterada y de 16-23 horas para sus metabolitos activos totales.
Personas mayores
La farmacocinética en estado estacionario es similar en pacientes de 65 años o mayores y en sujetos jóvenes.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones plasmáticas de pioglitazona y sus metabolitos son inferiores a las observadas en sujetos con función renal normal, pero con un aclaramiento oral similar al del medicamento original. Por tanto, la concentración de pioglitazona libre (no unida) no se modifica.
Pacientes con insuficiencia hepática
La concentración plasmática total de pioglitazona no se modifica, pero aumenta el volumen de distribución. En consecuencia, el aclaramiento intrínseco se reduce, asociado con una mayor fracción de pioglitazona libre.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios toxicológicos, la expansión del volumen plasmático con hemodilución, anemia e hipertrofia cardíaca excéntrica reversible se produjo de manera constante después de la administración repetida en ratones, ratas, perros y monos. Además, se observó un aumento de la deposición e infiltración de grasa. Estos resultados se observaron en todas las especies a concentraciones plasmáticas ≤ 4 veces la exposición clínica. Se produjo una reducción del crecimiento fetal en estudios con pioglitazona en animales. Esto es atribuible a la acción de la pioglitazona en la disminución de la hiperinsulinemia materna y al aumento de la resistencia a la insulina que ocurre durante el embarazo, lo que reduce la disponibilidad de sustratos metabólicos para el crecimiento fetal.
La pioglitazona carecía de potencial genotóxico en una serie completa de pruebas de genotoxicidad realizadas en vivo y in vitro. Se observó una mayor incidencia de hiperplasia (machos y hembras) y tumores (machos) del epitelio de la vejiga urinaria en ratas tratadas con pioglitazona durante hasta 2 años.
Se ha planteado la hipótesis de que la formación y presencia de cálculos urinarios con irritación e hiperplasia subsiguientes es la base mecanicista de la respuesta tumorigénica observada en la rata macho.
Un estudio mecanicista de 24 meses en ratas macho demostró que la administración de pioglitazona resultó en una mayor incidencia de cambios hiperplásicos en la vejiga. La acidificación de la dieta redujo significativamente, pero no eliminó, la incidencia de tumores. La presencia de microcristales exacerbó la respuesta hiperplásica pero fue no se considera la principal causa de cambios hiperplásicos. No se puede excluir la relevancia para los humanos de los efectos tumorigénicos observados en la rata macho.
No hubo respuesta tumorigénica en ninguno de los sexos de ratones. No se observó hiperplasia de vejiga en perros o monos tratados con pioglitazona hasta por 12 meses.
En un modelo animal de poliposis adenomatosa familiar (PAF), el tratamiento con otras dos tiazolidindionas aumentó la multiplicidad de cáncer de colon. Se desconoce la relevancia de este hallazgo.
Evaluación de riesgos ambientales: No se espera que el uso clínico de pioglitazona tenga un impacto en el medio ambiente.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Carmelosa de calcio
Hiprolosa
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad
No aplica.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de aluminio / aluminio en envases de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 y 196 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/00/150/001
034946018
EU / 1/00/150/002
034946020
EU / 1/00/150/003
034946032
EU / 1/00/150/007
034946071
EU / 1/00/150/009
034946095
EU / 1/00/150/016
034946160
EU / 1/00/150/017
034946172
EU / 1/00/150/018
034946184
EU / 1/00/150/025
EU / 1/00/150/026
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 13/10/2000
Fecha de la última renovación: 31/08/2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE noviembre de 2013
