Papel biológico
En los glóbulos rojos del feto, es posible identificar una forma de hemoglobina distinta a la del adulto.
- Desde un punto de vista estructural, la hemoglobina fetal (α2γ2) se diferencia de la hemoglobina adulta (α2Β2) debido a la presencia de dos cadenas gamma en lugar de las dos cadenas alfa
- En particular, la hemoglobina fetal está formada por dos cadenas α y dos cadenas γ, compuestas respectivamente por 141 y 146 aminoácidos. Las dos cadenas alfa son idénticas a las presentes en la hemoglobina adulta, mientras que las gamma se diferencian de las Beta por 39 aminoácidos. ácidos.
- Este cambio estructural le da a la hemoglobina fetal una mayor afinidad por el oxígeno; en otras palabras, se une al oxígeno de manera más tenaz que la hemoglobina adulta.
Funcionalmente, la hemoglobina fetal (HbF o hemoglobina F.) permite que el feto extraiga oxígeno de la sangre materna de forma más eficaz.
- Debido al bajo valor de PO2 de la sangre fetal, la hemoglobina fetal puede transportar hasta un 20-30% más de oxígeno que la materna, como se muestra en el gráfico siguiente; esto se debe a la menor afinidad por el 2,3-bisfosfoglicerato en comparación con la hemoglobina adulta
Observamos el desplazamiento a la izquierda de la curva de disociación de la hemoglobina fetal con respecto a la del adulto.
La transferencia de oxígeno a la sangre fetal a través de la barrera placentaria también se ve favorecida por la mayor concentración de hemoglobina, que es aproximadamente un 50% más alta que la de la sangre materna.
Valores normales
La síntesis de hemoglobina fetal comienza alrededor de la sexta semana de gestación y reemplaza gradualmente a las hemoglobinas embrionarias de Gower (ζ2ε2), Gower II (α2ε2) y Portland (ζ2γ2), producidas en las primeras semanas de concepción.
Expresión en el tiempo y en diferentes tejidos de los diferentes tipos de cadenas de globina humana.
Las cadenas de globina humana se expresan como porcentaje de hemoglobina sobre el total
La síntesis de beta globinas que caracterizan la hemoglobina adulta, apenas perceptible durante la vida fetal, alcanza el régimen normal sólo hacia el final del tercer mes de vida extrauterina.
- al nacer, la hemoglobina fetal constituye alrededor del 70-90% de la hemoglobina total presente en los glóbulos rojos del recién nacido
- la síntesis de hemoglobina fetal continúa incluso después del nacimiento, pero disminuye gradualmente, representando menos del 8% de toda la hemoglobina en el accidente cerebrovascular de los seis meses de vida
- durante el primer año de vida, las concentraciones de hemoglobina fetal descienden a niveles generalmente por debajo del 1%
- Los adultos normales tienen valores de hemoglobina fetal entre 0,3% y 1,2%, menos del 3,5% de hemoglobina A2 (α2, δ2) y el porcentaje restante (generalmente> 96%) cubierto por hemoglobina tipo A.
La diferente expresión a lo largo del tiempo, desde la concepción hasta la vida adulta, de las diferentes cadenas de globina en el hombre depende de la activación y desactivación de genes específicos.
Hemoglobina fetal alta
Importancia patológica
- En el útero, el feto normal produce una pequeña cantidad de hemoglobina adulta (2,5-5%). El feto con talasemia mayor produce incluso menos (menos del 2%). Para detectar durante el embarazo si un feto tiene talasemia mayor, es posible para determinar la cantidad de hemoglobina adulta presente en una muestra de sangre tomada por cordocentesis.
- Un pequeño porcentaje de hemoglobina fetal también se expresa durante la vida adulta y sus niveles pueden variar mucho bajo la influencia de factores como la edad, el sexo o las peculiaridades genómicas. Algunos sujetos se ven afectados por la llamada persistencia hereditaria de hemoglobina fetal, una condición benigna en la que persisten concentraciones importantes de hemoglobina fetal (> 10%) incluso en la edad adulta. Se ha observado cómo esta peculiaridad, generalmente asintomática, puede aliviar la gravedad de ciertas hemoglobinopatías y talasemias.
- Una terapia con medicamentos capaz de aumentar la concentración de hemoglobina fetal aporta importantes beneficios a algunas categorías de pacientes, como los que padecen anemia de células falciformes o beta talasemia. El prototipo de estos fármacos fue la hidroxiurea, un fármaco antineoplásico con acción mielosupresora, que ha demostrado ser eficaz para aumentar los niveles de hemoglobina fetal y reducir la incidencia de crisis dolorosas en pacientes con anemia de células falciformes.
