Ingredientes activos: Oxaliplatino
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml polvo para solución para perfusión
¿Por qué se usa oxaliplatino? ¿Para qué sirve?
El ingrediente activo de OXALIPLATINO MYLAN GENERICS es oxaliplatino.
OXALIPLATINO MYLAN GENÉRICOS se usa para tratar el cáncer de colon (tratamiento del cáncer de colon en estadio III después de la resección completa del tumor primario, tratamiento del cáncer colorrectal metastásico). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS se usa en combinación con otros medicamentos contra el cáncer llamados 5-fluorouracilo y ácido folínico.
Antes de que pueda inyectarse en una vena, OXALIPLATINO MYLAN GENERICS debe disolverse y prepararse en solución. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS es un medicamento contra el cáncer y contiene platino.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar oxaliplatino
No use OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- si es alérgico al oxaliplatino oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento, como lactosa monohidrato;
- si está amamantando
- si ya tiene un recuento de células sanguíneas demasiado bajo;
- si alguna vez ha tenido hormigueo y entumecimiento en los dedos de las manos y / o pies y ha tenido dificultades para realizar tareas delicadas, como abrocharse botones;
- si tiene problemas graves de riñón.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Oxaliplatino
Hable con su médico o farmacéutico antes de usar OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- Si alguna vez ha tenido reacciones alérgicas a medicamentos que contienen platino, como carboplatino o cisplatino en el pasado. Pueden producirse reacciones alérgicas durante la perfusión de oxaliplatino.
- Si tiene problemas renales moderados.
- Si tiene algún tipo de problema de hígado.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Oxaliplatino?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
El embarazo
No debe usar oxaliplatino durante el embarazo a menos que su médico se lo indique específicamente.
No debe quedarse embarazada mientras esté en tratamiento con oxaliplatino y debe utilizar un método anticonceptivo eficaz.
Si queda embarazada durante la terapia, debe informar a su médico de inmediato. Durante la terapia y durante un período de 4 meses después de su interrupción para las mujeres, es necesario utilizar métodos anticonceptivos efectivos.
Hora de la comida
No debe amamantar mientras toma oxaliplatino.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Fertilidad
El oxaliplatino puede tener un efecto negativo sobre la capacidad de concebir, que podría ser irreversible. Por lo tanto, se recomienda a los pacientes varones que no conciban un hijo durante y hasta 6 meses después del tratamiento y que consideren almacenar esperma antes de iniciar el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
El tratamiento con oxaliplatino puede aumentar el riesgo de mareos, náuseas y vómitos y otros síntomas nerviosos que afectan la marcha (dificultad para caminar y moverse) y el equilibrio (capacidad para mantenerse erguido o mareos). Si esto sucede, no debe conducir ni utilizar máquinas. tiene problemas de visión mientras toma Oxaliplatin Mylan Generics, no conduzca, no utilice maquinaria pesada ni inicie actividades peligrosas
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Oxaliplatino: Posología
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS está reservado para pacientes adultos.
Dosis
La dosis de oxaliplatino se basa en el tamaño de la superficie de su cuerpo. Se obtiene calculando su altura y peso.
La dosis recomendada para pacientes adultos, incluidos los ancianos, es de 85 mg / m2 de superficie corporal La dosis que reciba también dependerá de los resultados de sus análisis de sangre y de si ha tenido previamente efectos secundarios causados por el oxaliplatino.
Posología y forma de administración.
Un oncólogo especializado le recetará OXALIPLATINO MYLAN GENERICS. Será atendido por un médico especialista que habrá decidido la dosis que necesita de oxaliplatino. Este medicamento se administra como una inyección lenta en una de las venas (una 'infusión intravenosa) durante un período de 2 a 6 horas.
Este medicamento se le administrará al mismo tiempo que el ácido folínico y antes de la perfusión de 5-fluorouracilo Frecuencia de administración La determinará su médico Tenga en cuenta que las perfusiones deben repetirse una vez cada dos semanas.
Duración del tratamiento
Lo determina el médico.
En caso de tratamiento después de la resección completa del tumor, el tratamiento durará hasta 6 meses.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Oxaliplatino
Como este medicamento se administra en un hospital, es poco probable que le administren demasiado o muy poco; sin embargo, si esto le preocupa, hable con su médico o farmacéutico.
En caso de sobredosis, podría tener un aumento de los efectos secundarios. Su médico puede darle la terapia adecuada para estos efectos secundarios.
Si tiene más preguntas sobre su tratamiento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del oxaliplatino?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si experimenta algún efecto secundario, es importante que se lo informe a su médico antes del siguiente ciclo de tratamiento.
Informe a su médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios:
- Moretones, sangrado y signos anormales de infección, como dolor de garganta o fiebre alta
- Diarrea o vómitos persistentes o severos;
- Estomatitis / mucositis (dolor en los labios o úlceras en la boca);
- Síntomas respiratorios inexplicables, como tos no productiva, dificultad para respirar o crepitaciones
- Síntomas de una reacción alérgica con signos repentinos como sarpullido, picazón o urticaria en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo, sibilancias, sibilancias o dificultad para respirar, y puede sentir que va a pasar. out (síntomas de shock anafiláctico);
- Inflamación del páncreas con dolor intenso en la parte superior del abdomen, a menudo con náuseas y vómitos.
Otros efectos secundarios
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- Un trastorno nervioso que puede causar debilidad, hormigueo o entumecimiento en los dedos de las manos y los pies, alrededor de la boca o la garganta, que a veces puede ocurrir en asociación con calambres. Esto a menudo se desencadena por la exposición al frío, como abrir un refrigerador o sostener una bebida fría. También puede tener dificultades para realizar tareas delicadas, como abrocharse la ropa. Aunque en la mayoría de los casos estos síntomas desaparecen por completo, existe la posibilidad de que persistan después del final del tratamiento;
- Algunas personas han experimentado una sensación de hormigueo e impactante que les recorre los brazos o el tronco cuando doblan el cuello;
- A veces, el oxaliplatino puede causar una sensación desagradable en la garganta, particularmente al tragar, y dar la sensación de disnea. Esta sensación, si ocurre, generalmente ocurre durante la infusión o pocas horas después de la misma, y puede ser desencadenada por la exposición ". al frío. Aunque es desagradable, no dura mucho y pasa sin necesidad de ningún tratamiento. Debido a este efecto secundario, su médico puede decidir cambiar su terapia;
- Signos de infección como dolor de garganta y fiebre alta
- Este medicamento provoca una reducción temporal del número de células sanguíneas. Una reducción en la cantidad de glóbulos blancos, lo que aumenta la probabilidad de infecciones. una reducción del número de plaquetas, lo que aumenta el riesgo de hemorragia o contusión; una reducción del número de glóbulos rojos, que puede hacer que la piel se ponga pálida y provocar debilidad o dificultad para respirar. Su médico realizará análisis de sangre para comprobar que el número de células sanguíneas sea suficiente antes de iniciar el tratamiento y antes de cada ciclo del mismo;
- Pérdida o falta de apetito
- Niveles excesivos de glucosa (azúcar) en la sangre, que pueden causar sed intensa, sequedad de boca o necesidad de orinar con más frecuencia.
- Niveles bajos de potasio en sangre, que pueden causar ritmos cardíacos anormales.
- Niveles altos de sodio en sangre debido a la pérdida de agua del cuerpo, que puede causar sed, letargo, debilidad, irritabilidad, problemas musculares e hinchazón en diferentes partes del cuerpo (hipernatremia).
- Alteraciones del gusto;
- Dolor de cabeza
- Epistaxis (hemorragias nasales);
- Disnea;
- Tos;
- Náuseas (malestar), vómitos (malestar) generalmente antes del tratamiento, su médico le recomendará un medicamento que pueda prevenirlos, que puede seguir tomando incluso después del tratamiento;
- Diarrea: si tiene diarrea o vómitos intensos o persistentes, comuníquese con su médico de inmediato;
- Dolor en la boca o labios, úlceras bucales;
- Dolor de estómago, estreñimiento;
- Problemas de la piel;
- Perdida de cabello
- Dolor de espalda
- Cansancio, pérdida inusual de fuerza / debilidad, dolor corporal;
- Dolor o enrojecimiento cerca o en el lugar de la inyección durante la perfusión, que puede provocar necrosis (muerte de células y tejidos vivos) en caso de extravasación (drenaje de sangre).
- Fiebre asociada con posibles movimientos involuntarios de las manos u otras extremidades;
- Análisis de sangre que muestran cambios en la función hepática.
- Análisis de sangre que muestran un aumento de la enzima lactato deshidrogenasa;
- Aumento de peso.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- Rinorrea;
- Infecciones de pecho
- Infecciones graves causadas por una reducción en el número de glóbulos blancos, que pueden causar fiebre (neutropenia febril) o fiebre alta con escalofríos, dolor de cabeza, confusión, respiración rápida (sepsis neutropénica).
- Choque anafiláctico o reacción alérgica grave (broncoespasmo, edema);
- Pérdida de líquidos corporales (deshidratación)
- Depresión;
- Dificultad para conciliar el sueño (insomnio)
- Mareo
- Hinchazón de los nervios aferentes a los músculos;
- Rigidez en el cuello, intolerancia / aversión a la luz brillante y dolor de cabeza;
- Conjuntivitis, problemas visuales;
- Sangrado anormal
- Coágulos de sangre, generalmente en la pierna, que causan dolor, hinchazón o enrojecimiento.
- Coágulos de sangre en los pulmones, que causan dolor en el pecho y sibilancias.
- Enrojecimiento;
- Presión arterial alta (hipertensión)
- Hipo;
- Indigestión y acidez estomacal;
- Hemorragia del tracto gastrointestinal inferior y del tracto gastrointestinal;
- Descamación de la piel, sarpullido rojo, sarpullido, aumento de la sudoración y enfermedad de las uñas;
- Dolor de articulaciones y huesos;
- Sangre en la orina
- Dolor al orinar o un cambio en la frecuencia de la micción.
- Análisis de sangre que muestran cambios en la función renal.
- Pérdida de peso.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- Condición con análisis de sangre anormales que muestran un aumento de la acidez debido a problemas renales (acidosis metabólica).
- Sentirse ansioso o nervioso
- Escuchando problemas
- Obstrucción o deterioro del intestino;
- Síntomas nerviosos como espasmos musculares involuntarios, opresión en el pecho y la garganta o síntomas que afectan la marcha (dificultad para caminar y el movimiento) y el equilibrio (capacidad para mantenerse erguido o mareos al estar de pie);
- Síntomas que muestran cambios en la función de los nervios del cráneo (alteraciones de los ojos y de la visión, alteraciones del habla y la voz, dolor persistente en la cara).
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
- Reducción del número de plaquetas (falta de plaquetas en la sangre con hematomas y sangrado anormal, siendo el cuerpo alérgico al oxaliplatino);
- Reducción anormal de glóbulos rojos (anemia debido al agotamiento excesivo de glóbulos rojos);
- Lenguaje indistinto;
- Problemas visuales como disminución de la agudeza / agudeza de la percepción o del campo visual, pérdida transitoria de la visión, reversible tras la interrupción del tratamiento;
- Inflamación del nervio óptico;
- Sordera (problemas de audición);
- Síntomas respiratorios inexplicables, dificultad para respirar, cicatrización de los pulmones que provocan disnea, a veces mortal;
- Cicatrización y engrosamiento de los pulmones con disnea (fibrosis pulmonar)
- Inflamación del colon que provoca dolor abdominal o diarrea.
- Problemas neurológicos reversibles como convulsiones, hipertensión, dolor de cabeza, confusión y alteraciones visuales, incluida la ceguera (síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible).
Los siguientes efectos adversos ocurren muy raramente (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):
- Enfermedad hepática, que será monitoreada por el médico;
- Cambios en la función renal, trastornos renales agudos.
- Reducción o ausencia de producción de orina (síntomas de insuficiencia renal aguda).
Se han notificado algunos casos de convulsiones (temblores incontrolados del cuerpo) y cansancio extremo con disminución del número de glóbulos rojos (anemia hemolítica microangiopática), hematomas anormales (con recuentos bajos de plaquetas), disminución o ausencia de producción de orina. (insuficiencia renal aguda), signos de infección (síntomas del síndrome urémico hemolítico (SUH), que puede ser mortal.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede informar de los efectos secundarios directamente a través del sitio web: https://www.aifa.gov. / contenido / informes-reacciones-adversas
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Los viales sin abrir no requieren condiciones especiales de conservación.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en la caja o vial La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Cuando finalice la perfusión, su médico o enfermero desechará cuidadosamente el medicamento.
Composición de OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- El ingrediente activo es: oxaliplatino.
- El otro componente es: lactosa monohidrato.
Descripción del aspecto de OXALIPLATINO MYLAN GENERICS y contenido del envase:
Este medicamento se presenta en forma de polvo para solución para perfusión.
Viales de 50 mg: Cada vial de 30 ml contiene 50 mg de oxaliplatino para reconstituir en 10 ml de disolvente.
Viales de 100 mg: Cada vial de 50 ml contiene 100 mg de oxaliplatino para reconstitución en 20 ml de disolvente.
Un ml de solución reconstituida contiene 5 mg de oxaliplatino.
Viales de 50 mg o 100 mg de polvo. 1, 2, 3, 5, 10 o 50 viales por paquete.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
OXALIPLATINA MYLAN GENÉRICOS 5 MG / ML
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Vial de 50 mg: Cada vial de 30 ml contiene 50 mg de oxaliplatino para reconstituir en 10 ml de disolvente.
Vial de 100 mg: Cada vial de 50 ml contiene 100 mg de oxaliplatino para reconstituir en 20 ml de disolvente.
Un ml de solución reconstituida contiene 5 mg de oxaliplatino.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución para perfusión.
Polvo liofilizado blanco.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Oxaliplatino, en combinación con 5-fluorouracilo (5 FU) y ácido folínico (FA), está indicado en las siguientes condiciones:
• Terapia adyuvante del cáncer de colon en estadio III (Duke C) después de la resección completa del tumor primario;
• terapia del cáncer colorrectal metastásico.
04.2 Posología y forma de administración
La preparación de soluciones inyectables de agentes citotóxicos debe ser realizada por personal especializado con conocimiento profundo de los medicamentos en uso, en condiciones que garanticen la integridad del medicamento, la protección del medio ambiente y en particular la protección del personal que maneja los medicamentos, de acuerdo con las directivas del hospital. Esta preparación requiere un "área especialmente reservada. En esta área está prohibido fumar y consumir alimentos o bebidas (ver párrafo 6.6).
Dosis
SOLO PARA PACIENTES ADULTOS
La dosis recomendada de oxaliplatino en terapia adyuvante es de 85 mg / m2 por vía intravenosa con administración repetida cada dos semanas durante 12 ciclos (6 meses).
La dosis recomendada de oxaliplatino en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico es de 85 mg / m2 por vía intravenosa con administración repetida cada 2 semanas.
La dosis administrada debe adaptarse a su tolerabilidad (sección 4.4).
El oxaliplatino siempre debe administrarse antes que las fluoropirimidinas, por ejemplo, 5-fluorouracilo (5 FU).
El oxaliplatino se administra en perfusión intravenosa con una duración de 2-6 horas en 250-500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg / ml) con el fin de obtener una concentración entre 0,2 mg / ml y 0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml es la concentración máxima en la práctica clínica para una dosis de oxaliplatino de 85 mg / m2.
El oxaliplatino se utilizó principalmente en combinación con 5-fluorouracilo (5 FU) en infusión continua. Para el régimen de dos semanas, se utilizaron regímenes de 5-fluorouracilo (5 FU) que combinaron bolo e infusión continua.
Poblaciones especiales :
- Insuficiencia renal:
No se ha estudiado oxaliplatino en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3).
En pacientes con insuficiencia renal moderada, el tratamiento puede iniciarse a la dosis normal recomendada (ver sección 4.4). Los pacientes con disfunción renal leve no necesitan ajuste de dosis.
- Insuficiencia hepática:
En un estudio de fase I que incluyó a pacientes con diversos grados de insuficiencia hepática, la frecuencia y gravedad de los trastornos hepatobiliares parecían estar relacionados con la enfermedad progresiva y las pruebas que mostraban una función hepática alterada al inicio del estudio.
Durante el desarrollo clínico, no se realizaron ajustes de dosis específicos para pacientes con resultados anormales en las pruebas de función hepática.
- Pacientes de edad avanzada:
Cuando se utilizó oxaliplatino solo o en combinación con 5-fluorouracilo (5 FU) en pacientes mayores de 65 años, no se observó un aumento importante de la toxicidad, por lo que no se requiere una adaptación específica de la dosis en el paciente anciano.
- Población pediátrica
No existen indicaciones relevantes para el uso de oxaliplatino en niños No se ha establecido la eficacia de oxaliplatino como agente único en poblaciones pediátricas con tumores sólidos (ver sección 5.1).
Método de administración
El oxaliplatino se administra mediante perfusión intravenosa.
La administración de oxaliplatino no requiere hiperhidratación.
El oxaliplatino, diluido en 250-500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg / ml), para proporcionar una concentración de no menos de 0,2 mg / ml, debe perfundirse por vía venosa central o periférica en una dosis de 2 a 6 La infusión de oxaliplatino siempre debe preceder a la administración de 5-fluorouracilo (5 FU).
En caso de extravasación, la administración debe interrumpirse inmediatamente.
Instrucciones de uso:
El oxaliplatino debe reconstituirse y diluirse adicionalmente antes de su uso. Para reconstituir y luego diluir el producto liofilizado, solo debe usarse un diluyente a base de solución de glucosa al 5% (50 mg / ml) (ver sección 6.6).
04.3 Contraindicaciones
El oxaliplatino está contraindicado en pacientes que
- tiene "hipersensibilidad" al oxaliplatino o su excipiente lactosa monohidrato.
- está amamantando.
- tiene mielosupresión antes del comienzo del primer ciclo, como lo demuestran en condiciones basales los neutrófilos
- Padece neuropatía sensorial periférica con incapacidad funcional previa al primer ciclo.
- tiene la función renal gravemente alterada (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El oxaliplatino solo debe reservarse para salas de oncología médica especializadas y debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo médico calificado.
Dado que los datos de seguridad en pacientes con insuficiencia renal moderada son limitados, su administración debe estar sujeta a una cuidadosa evaluación de riesgo / beneficio para cada paciente.
En estos casos, se debe controlar de cerca la función renal y ajustar la dosis en función de la toxicidad.
Los pacientes con antecedentes de manifestaciones alérgicas a otros productos que contienen platino deben ser monitoreados cuidadosamente. En el caso de reacciones anafilácticas, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente e iniciarse el tratamiento sintomático adecuado. La readministración de oxaliplatino a estos pacientes está contraindicada. Se han informado reacciones cruzadas, a veces fatales, con todos los compuestos de platino.
En caso de extravasación de oxaliplatino, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente e iniciarse el tratamiento sintomático local habitual.
Se debe vigilar cuidadosamente la neurotoxicidad del oxaliplatino, especialmente en el caso de combinación con otros medicamentos que presenten una toxicidad neurológica específica, se debe realizar un examen neurológico antes de cada administración y periódicamente a partir de entonces.
En pacientes que hayan experimentado disestesia faringolaríngea aguda (ver sección 4.8) durante o en las horas posteriores a la perfusión de 2 horas, la administración posterior de oxaliplatino debe administrarse durante 6 horas.
En caso de síntomas neurológicos (parestesia, disestesia), la dosis de oxaliplatino debe ajustarse en función de la duración y gravedad de estos síntomas, con las siguientes recomendaciones:
- en caso de que los síntomas duren más de siete días y sean dolorosos, la siguiente dosis de oxaliplatino debe reducirse de 85 a 65 mg / m2 (en el metastásico) o 75 mg / m2 (en el adyuvante).
- Si la parestesia, sin alteración funcional, persiste hasta el inicio del siguiente ciclo, la siguiente dosis de oxaliplatino debe reducirse de 85 a 65 mg / m2 (en el metastásico) o 75 mg / m2 (en el adyuvante).
- En el caso de que persista la parestesia con alteración funcional hasta el comienzo del ciclo siguiente, se debe interrumpir el tratamiento.
- Si los síntomas mejoran después de la interrupción del tratamiento, se puede considerar la reanudación del tratamiento.
Se debe informar adecuadamente a los pacientes del riesgo de persistencia de los síntomas de la neuropatía sensorial periférica después de la finalización del tratamiento. La parestesia localizada moderada o la parestesia que pueden interferir con las actividades funcionales pueden persistir hasta 3 años después de la finalización de la terapia adyuvante.
La toxicidad gastrointestinal, manifestada en forma de náuseas y vómitos, justifica un tratamiento antiemético profiláctico y / o terapéutico (ver sección 4.8).
La diarrea / vómitos severos pueden causar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica y deterioro de la función renal, particularmente cuando se coadministra oxaliplatino y 5-fluorouracilo (5 FU). Se ha informado pancreatitis en casos aislados.
En caso de presentación de toxicidad hematológica (hemograma de neutrófilos plaquetarios con fórmula leucocitaria antes de iniciar el tratamiento y antes de cada nuevo ciclo.
Se debe informar adecuadamente a los pacientes sobre el riesgo de diarrea / vómitos, mucositis / estomatitis y neutropenia después de la administración de oxaliplatino y 5-fluorouracilo (5 FU) para que puedan contactar urgentemente con su médico tratante para el tratamiento adecuado.
En caso de aparición de mucositis / estomatitis con o sin neutropenia, el siguiente ciclo debe retrasarse hasta que la mucositis / estomatitis sea de grado 1 o inferior y / o hasta que el recuento de neutrófilos sea de 1,5x109 / l.
Para el oxaliplatino administrado en combinación con 5-fluorouracilo (5 FU) (con o sin ácido folínico (FA)), el ajuste de dosis habitual debe realizarse en relación con la toxicidad del 5-fluorouracilo (5 FU).
En caso de aparición de diarrea grado 4 (OMS), neutropenia grado 3-4 (neutrófilos trombocitopenia grado 3-4 (plaquetas 2 (en el metastásico) o 75 mg / m2 (en el adyuvante), además de la reducción necesaria de dosis de 5-fluorouracilo (5 FU).
En caso de síntomas respiratorios inexplicables, como tos no productiva, disnea, crepitantes o infiltrados pulmonares radiológicos, se debe interrumpir el tratamiento con oxaliplatino hasta que nuevas investigaciones pulmonares descarten enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar (ver sección 4.8).
En caso de pruebas de función hepática con resultados anormales o hipertensión portal que no se deba claramente a metástasis hepáticas, se debe considerar la posibilidad de casos muy raros de trastorno vascular hepático inducido por fármacos.
Para uso en mujeres embarazadas, ver sección 4.6.
Se observaron efectos genotóxicos en estudios preclínicos con oxaliplatino. Por lo tanto, se debe advertir al paciente masculino en tratamiento con oxaliplatino que no conciba durante el tratamiento y hasta 6 meses después de finalizado el tratamiento, y que pregunte sobre la posibilidad de almacenamiento de esperma antes del tratamiento, ya que el oxaliplatino puede tener un efecto negativo sobre la capacidad de concebir. que podría ser irreversible.
Durante el tratamiento con oxaliplatino, la mujer no debe quedarse embarazada y debe utilizar un método anticonceptivo eficaz (ver sección 4.6).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No hubo cambios en el nivel de exposición al 5-fluorouracilo (5 FU) en pacientes que recibieron una dosis única de 85 mg / m2 de oxaliplatino inmediatamente antes de la administración de 5-fluorouracilo (5 FU).
In vitro no se observó un desplazamiento significativo de la unión a proteínas de oxaliplatino con los siguientes fármacos: eritromicina, salicilatos, granisetrón, paclitaxel y valproato de sodio.
04.6 Embarazo y lactancia
Hasta el momento no se dispone de información sobre el uso seguro de oxaliplatino durante el embarazo. Se ha observado toxicidad para la reproducción en estudios con animales. Por lo tanto, no se recomienda el uso de oxaliplatino durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas.
El uso de oxaliplatino solo debe considerarse después de que la paciente haya sido adecuadamente informada del riesgo para el feto y con el consentimiento de la paciente.
Los pacientes deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante y después de la interrupción del tratamiento durante un período de 4 meses para la mujer y 6 meses para el hombre.
No se ha estudiado la excreción en la leche materna. Oxaliplatino está contraindicado durante la lactancia.
El oxaliplatino puede tener un efecto negativo sobre la capacidad de concebir (ver sección 4.4).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos del fármaco sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, el tratamiento con oxaliplatino aumenta el riesgo de mareos, náuseas y vómitos y otros síntomas neurológicos que afectan la marcha y el equilibrio, y esto puede tener un efecto negativo. influencia de leve a moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Los cambios en la visión, en particular la pérdida transitoria de la visión (reversible tras la interrupción del tratamiento), pueden afectar a la capacidad de los pacientes para conducir y utilizar máquinas. Por tanto, se debe advertir a los pacientes de los posibles efectos de estos acontecimientos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas más frecuentes de oxaliplatino en combinación con 5-fluorouracilo / ácido folínico (5 FU / FA) fueron gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos y mucositis), hematológicas (neutropenia, trombocitopenia) y neurológicas (neuropatía sensorial periférica aguda). por dosis repetidas). En general, estos eventos adversos fueron más frecuentes y graves con oxaliplatino en combinación con 5 FU / FA que con 5 FU / FA solo.
Las frecuencias que se muestran en la siguiente tabla son el resultado de ensayos clínicos tanto en el tratamiento metastásico como adyuvante (se incluyeron 416 y 1108 pacientes en los grupos de tratamiento con oxaliplatino + 5 FU / FA, respectivamente) y la experiencia postcomercialización.
Las frecuencias que se muestran en la tabla siguiente se definieron utilizando la siguiente conversión: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Se proporcionan más detalles después de la tabla.
* Ver en detalle en la sección siguiente
** Ver sección 4.4.
+ Muy frecuentes: alergias / reacciones alérgicas, que ocurren con mayor frecuencia durante la perfusión, a veces fatales (reacciones alérgicas frecuentes como erupción cutánea, especialmente urticaria, conjuntivitis, rinitis.
++ Reacciones anafilácticas frecuentes, que incluyen broncoespasmo, angioedema, presión arterial baja y shock anafiláctico.
Se han informado reacciones cruzadas, a veces fatales, con todas las sales de platino.
+++ Muy frecuentes: fiebre, escalofríos (temblores), provocados por una infección (con o sin neutropenia febril) o fiebre aislada posiblemente debida a un mecanismo inmunológico.
++++ Entre las reacciones en el lugar de administración se han informado dolor local a la palpación, enrojecimiento, hinchazón y trombosis. La extravasación también puede causar dolor e inflamación local, incluso graves, que pueden dar lugar a complicaciones como necrosis, especialmente cuando el oxaliplatino se infunde a través de la vena periférica (ver sección 4.4).
Trastornos hepatobiliares
Muy raras (≤1 / 10.000):
Síndrome de obstrucción sinusoidal hepática, también conocido como venopatía oclusiva del hígado, o manifestaciones patológicas relacionadas con este trastorno hepático, que incluyen peliosis hepática, hiperplasia nodular regenerativa y fibrosis perisinusoidal. Sus manifestaciones clínicas pueden ser hipertensión portal y / o transaminasas elevadas.
Muy raras (≤1 / 10.000):
Pancreatitis
Trastornos renales y urinarios.
Muy raras (≤1 / 10.000):
Necrosis tubular aguda, nefritis intersticial aguda e insuficiencia renal aguda.
Toxicidad hematológica :
Incidencia por paciente (%), por grado
Experiencia poscomercialización con frecuencia desconocida:
Síndrome urémico hemolítico
Toxicidad digestiva:
Incidencia por paciente (%), por grado
Está indicada la profilaxis y / o el tratamiento con potentes fármacos antieméticos.
La diarrea / vómitos graves pueden causar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipopotasemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, especialmente cuando se administran de forma conjunta oxaliplatino y 5-fluorouracilo (5 FU) (ver sección 4.4).
Sistema nervioso
La toxicidad que limita la administración de oxaliplatino es neurológica. Es una neuropatía sensorial periférica caracterizada por disestesia y / o parestesia de las extremidades acompañada o no de calambres, a menudo desencadenados por el frío. Estos síntomas ocurren en el 95% de los pacientes tratados. La duración de estos síntomas, que generalmente desaparecen entre ciclos, aumenta con el número de ciclos de tratamiento.
La aparición del dolor y / o la alteración funcional proporcionan indicaciones, según la duración de los síntomas, para ajustar la dosis o incluso para interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).
Este trastorno funcional incluye dificultad para realizar movimientos finos y es una posible consecuencia de deterioro sensorial. El riesgo de síntomas persistentes para una dosis total de 850 mg / m2 (10 ciclos) es aproximadamente del 10% y para una dosis total de 1020 mg / m2 (12 ciclos) es aproximadamente el 20%.
En la mayoría de los casos, los síntomas neurológicos mejoran o desaparecen por completo con la interrupción del tratamiento. En el tratamiento adyuvante del cáncer de colon, el 87% de los pacientes notificaron síntomas leves o nulos 6 meses después de la interrupción del tratamiento. Durante un período de hasta 3 años de seguimiento, aproximadamente el 3% de los pacientes tenían parestesia localizada persistente de intensidad moderada (2,3%) o parestesia capaz de interferir con las actividades funcionales (0,5%).
Se han notificado manifestaciones neurosensoriales agudas (ver sección 5.3). Estas reacciones comienzan a las pocas horas de la administración y a menudo ocurren con la exposición al frío. Por lo general, se manifiestan como parestesia transitoria, disestesia e hipoestesia. El síndrome de disestesia faringolaríngea aguda ocurre en el 1% y el 2% de los pacientes. Por sensaciones subjetivas de disfagia o disnea / sensación de asfixia. , sin evidencia objetiva de dificultad respiratoria (ausencia de cianosis o hipoxia) o de laringoespasmo o broncoespasmo (ausencia de estridor o sibilancias). Aunque en estos casos se han administrado antihistamínicos y broncodilatadores, los síntomas son rápidamente reversibles incluso sin tratamiento. Prolongar la perfusión ayuda a reducir la incidencia de este síndrome (ver sección 4.4).
Ocasionalmente se han observado otros síntomas que incluyen espasmo mandibular / espasmo muscular / contracciones musculares involuntarias / tensión muscular / mioclonías, anomalías de coordinación / anomalías de la marcha / ataxia / alteraciones del equilibrio, opresión / compresión / malestar / dolor de pecho o de garganta.
Además, las disfunciones de los pares craneales son posibles en asociación con o incluso como eventos aislados en forma de ptosis, diplopía, afonía / disfonía / ronquera, a veces descrita como parálisis de las cuerdas vocales, sensación de anomalía lingual o disartria, a veces descrita como afasia, trigémino neuralgia / dolor facial / dolor ocular, disminución de la agudeza visual, alteraciones del campo visual.
También se han informado otros síntomas neurológicos como disartria, pérdida del reflejo tendinoso profundo y signo de Lhermitte durante el tratamiento con oxaliplatino. Se han notificado casos aislados de neuritis óptica.
Experiencia poscomercialización con frecuencia desconocida:
Convulsiones y síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR).
Reacciones alérgicas :
Incidencia por paciente (%), por grado
04.9 Sobredosis
No se conocen antídotos para el oxaliplatino. Se puede esperar una exacerbación de los eventos adversos en caso de sobredosis. Debe iniciarse la monitorización de los parámetros hematológicos y administrarse una terapia sintomática.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos antineoplásicos, compuestos de platino.
Código ATC: L01XA 03.
El oxaliplatino es un ingrediente activo antineoplásico que pertenece a una nueva clase de compuestos a base de platino en los que el átomo de platino forma un complejo con 1,2-diaminociclohexano ("DACH") y un grupo oxalato.
El oxaliplatino es un enantiómero único, (SP-4-2) - [(1R, 2R) -Ciclohexano-1,2-diamina-kN, kN "] [etanodiumato (2 -) - kO1, kO2] [platino].
El oxaliplatino exhibe un amplio espectro de citotoxicidad in vitro el de la actividad antitumoral en vivo en varios sistemas de modelos de tumores, incluidos los modelos de cáncer colorrectal humano.
El oxaliplatino también demuestra tanto actividad in vitro ese en vivo en varios modelos resistentes al cisplatino.
Ambos yon vitro ese en vivo una acción citotóxica sinérgica en asociación con 5-fluorouracilo (5 FU).
Los estudios sobre el mecanismo de acción del oxaliplatino, incluso si no se ha dilucidado por completo, muestran que los derivados hidratados obtenidos de la biotransformación del oxaliplatino interactúan con el ADN para formar enlaces cruzados intra e intercadena que conducen a una "interrupción de Síntesis de ADN con el consiguiente efecto citotóxico y antitumoral.
En pacientes con cáncer colorrectal metastásico, la eficacia de oxaliplatino (85 mg / m2 repetidos cada dos semanas) en combinación con 5-fluorouracilo / ácido folínico (5-FU / FA) se informa en tres estudios clínicos:
- En el tratamiento de primera línea, Fase III, el estudio de dos grupos EFC2962 aleatorizó a 420 pacientes a 5-FU / FA solo (LV5FU2, N = 210) u oxaliplatino en combinación con 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210);
- En pacientes pretratados, el estudio de comparación de tres grupos EFC4584 fase III aleatorizó a 821 pacientes refractarios a la combinación de irinotecán (CPT-11) + 5 FU / FA al único grupo de 5 FU / FA (LV5FU2, N = 275) , con oxaliplatino solo (N = 275), o con oxaliplatino en combinación con 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 271);
- Finalmente, el estudio de fase II no controlado EFC2964 incluyó pacientes refractarios a 5 FU / FA solamente, que fueron tratados con oxaliplatino en combinación con 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Los dos ensayos clínicos aleatorizados, EFC2962 en el tratamiento de primera línea y EFC4584 en pacientes pretratados, demostraron una tasa de respuesta significativamente más alta y una mayor supervivencia libre de progresión (SSP) / tiempo hasta la progresión (TTP) en comparación con el tratamiento con solo 5 FU / FA.
En el estudio EFC4584, realizado en pacientes refractarios pretratados, la diferencia en la mediana de supervivencia global (SG) entre la combinación con oxaliplatino y 5 FU / FA no alcanzó significación estadística.
Índice de respuesta en FOLFOX4 en comparación con LV5FU2
* NA: no aplica
Mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) / Mediana de tiempo hasta la progresión (TTP)
FOLFOX4 frente a LV5FU2
* NA: no aplica
Mediana de supervivencia global (SG) en FOLFOX4 en comparación con LV5FU2
* NA: no aplica
En los pacientes pretratados (EFC4584), sintomáticos al inicio del estudio, una mayor proporción de los tratados con oxaliplatino combinado con 5 FU / FA tuvieron una mejoría significativa en los síntomas relacionados con la enfermedad en comparación con los tratados con 5 FU / FA solo (27,7% frente a 14,6%). p = 0,0033).
En los pacientes no tratados previamente (EFC2962), no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos de tratamiento para ninguno de los aspectos de la calidad de vida. Sin embargo, las puntuaciones de calidad de vida fueron en general mejores en el grupo de control para las medidas de salud y dolor en general y peores en el grupo de oxaliplatino para las náuseas y los vómitos.
En el adyuvante, el estudio comparativo fase III MOSAÏC (EFC3313) aleatorizó 2246 pacientes (899 estadio II / Duke B2 y 1347 estadio III / Duke C), tras resección completa de cáncer de colon primario, con solo 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) o con oxaliplatino en asociación con 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 Supervivencia libre de enfermedad a 3 años (análisis ITT) * para la población general.
* seguimiento medio de 44,2 meses (todos los pacientes seguidos durante al menos 3 años)
El estudio demostró una ventaja general significativa en la supervivencia libre de enfermedad a 3 años para el oxaliplatino en combinación con 5 FU / FA (FOLFOX4) en comparación con solo 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 Supervivencia libre de enfermedad a 3 años (análisis ITT) * por estadio de la enfermedad
* seguimiento medio de 44,2 meses (todos los pacientes seguidos durante al menos 3 años)
Supervivencia total (análisis ITT):
En el momento del análisis de supervivencia libre de enfermedad a 3 años, que fue el criterio de valoración principal del estudio MOSAIC, el 85,1% de los pacientes seguían vivos en el grupo FOLFOX4 en comparación con el 83,8% en el grupo LV5FU2. Esto se traduce en una reducción general del riesgo de mortalidad del 10% a favor del grupo FOLFOX4, aunque sin alcanzar significación estadística (hazard ratio = 0,90).
Los valores fueron 92,2% versus 92,4% en la subpoblación en estadio II (Duke B2) (índice de riesgo = 1,01) y 80,4% versus 78,1% en la subpoblación en estadio III (Duke C) (índice de riesgo = 0,87), para FOLFOX4 y LV5FU2 respectivamente.
El oxaliplatino como agente único se ha evaluado en la población pediátrica en 2 estudios de fase I (69 pacientes) y 2 estudios de fase II (90 pacientes). Se trató a un total de 159 pacientes pediátricos (de 7 meses a 22 años de edad) con tumores sólidos. No se ha establecido la eficacia del oxaliplatino como agente único en la población pediátrica tratada. La inscripción de pacientes en ambos estudios de fase II se interrumpió debido a la falta de respuesta tumoral.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
No se han determinado las propiedades farmacocinéticas de los compuestos activos individuales. Las propiedades farmacocinéticas del platino ultrafiltrable, que representa una combinación de todas las especies de platino activas e inactivas no unidas, tras una perfusión de dos horas de oxaliplatino a 130 mg / m2 cada tres semanas durante 1/5 ciclos y de oxaliplatino a 85 mg / m2 cada dos semanas para 1/3 ciclos se muestran a continuación:
Resumen de las estimaciones de los parámetros farmacocinéticos del platino en ultrafiltrado después de múltiples dosis de oxaliplatino a 85 mg / m2 cada dos semanas oa 130 mg / m2 cada tres semanas
Los valores medios de AUC0-48 y Cmax se determinaron en el ciclo 3 (85 mg / m2) o el ciclo 5 (130 mg / m2).
Los valores medios de AUC, Vss, CL y CLR0-48 se determinaron en el ciclo 1.
Los valores de Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss y CL se determinaron mediante análisis no compartimental.
Los valores de t½α, t½β y t½γ se determinaron mediante análisis compartimental (ciclos 1-3 combinados).
Al final de una perfusión de 2 horas, el 15% del platino administrado está presente en la circulación sistémica, mientras que el 85% restante se distribuye rápidamente en los tejidos o se elimina en la orina. tiempo de recambio de eritrocitos y albúmina sérica No se observó acumulación en el ultrafiltrado plasmático después de dosis de 85 mg / m2 cada dos semanas o 130 mg / m2 cada tres semanas, y se alcanzó el estado de equilibrio en el primer ciclo en esta matriz. La variabilidad inter e intraindividual es generalmente baja.
In vitro, se considera que la biotransformación es el resultado de una degradación no enzimática y no hay evidencia de metabolismo del anillo de diaminociclohexano (DACH) mediado por el citocromo P450.
En los pacientes, el oxaliplatino sufre una extensa biotransformación y, al final de una perfusión de 2 horas, no se detectó ningún principio activo intacto en el ultrafiltrado plasmático. Se han identificado varios productos citotóxicos de biotransformación en la circulación sistémica, incluidos el monocloro, el dicloro y el diaquo DACH platino. especies juntas, en momentos sucesivos, con un cierto número de conjugados inactivos.
El platino se elimina predominantemente en la orina, con un aclaramiento máximo dentro de las 48 horas posteriores a la administración.
Al quinto día, aproximadamente el 54% de la dosis total se elimina en la orina y menos del 3% en las heces.
Se observó una disminución significativa en el aclaramiento de 17,6 ± 2,18 L / ha 9,95 ± 1,91 L / h en sujetos con insuficiencia renal asociada con una disminución estadísticamente significativa en el volumen de distribución de 330 ± 40,9 a 241 ± 36,1 l. No se ha investigado el efecto de la insuficiencia renal grave sobre el aclaramiento del platino.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los órganos diana identificados en especies preclínicas (ratones, ratas, perros y / o monos) en estudios de dosis única y dosis repetidas incluyeron médula ósea, tracto gastrointestinal, riñones, testículos, sistema nervioso y corazón. Las toxicidades en órganos diana observadas en animales concuerdan con las causadas por otros medicamentos a base de platino y fármacos citotóxicos que dañan el ADN utilizados en el tratamiento contra el cáncer en humanos, con la excepción de los efectos sobre el corazón. Se han observado efectos sobre el corazón. . solo en el perro e incluía alteraciones electrofisiológicas con fibrilación ventricular letal. La cardiotoxicidad se considera específica del perro, no solo porque se observó solo en el perro, sino también porque dosis similares a las que producen cardiotoxicidad letal en el perro (150 mg / m2) han sido bien tolerados en humanos.
Los estudios preclínicos en neuronas sensoriales de ratas sugieren que los síntomas neurosensoriales agudos relacionados con el oxaliplatino pueden implicar una "interacción con los canales de Na + dependientes de voltaje".
En los sistemas de ensayo de mamíferos, el oxaliplatino fue mutagénico y clastogénico y produjo toxicidad embriofetal en ratas. El oxaliplatino se considera un carcinógeno probable, aunque no se han realizado estudios de carcinogenicidad.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato.
06.2 Incompatibilidad
El medicamento diluido no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma bolsa o línea de infusión. De acuerdo con las instrucciones de uso descritas en la sección 6.6, oxaliplatino se puede administrar simultáneamente con ácido folínico (FA) usando una línea Y.
- NO mezclar con fármacos alcalinos o soluciones alcalinas, especialmente preparaciones de 5-fluorouracilo (5 FU) o ácido folínico (AF) que contengan trometamol como excipiente y otros principios activos que contengan sales de trometamol. Los fármacos alcalinos o las soluciones alcalinas tendrán un efecto adverso sobre la estabilidad de oxaliplatino (ver sección 6.6).
- NO reconstituya ni diluya el oxaliplatino con solución salina u otras soluciones que contengan cloruros (incluidos cloruro de calcio, cloruro de potasio o cloruro de sodio).
- NO mezclar con otros medicamentos en la misma bolsa o línea de perfusión (ver sección 6.6 para obtener instrucciones sobre la administración simultánea con ácido folínico (AF)).
- NO utilice materiales de inyección que contengan aluminio.
06.3 Período de validez
3 años.
Solución reconstituida en el vial original:
por razones microbiológicas y químicas, la solución reconstituida debe diluirse inmediatamente.
Solución para perfusión:
Después de la dilución de la solución reconstituida en solución de glucosa al 5% (50 mg / ml), en las condiciones actuales de uso, se ha demostrado la estabilidad químico-física durante 48 horas a una temperatura entre 2 ° C y 8 ° C.
Por razones microbiológicas, la solución para perfusión debe utilizarse inmediatamente.
Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso bajo las condiciones actuales de uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C, a menos que la dilución se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y validadas. condiciones.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Para conocer las condiciones de conservación del fármaco reconstituido y diluido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Vial de 30 ml (vidrio neutro tipo I) de oxaliplatino en polvo (50 mg) con tapón y cápsula de goma de bromobutilo (flip-off).
Vial de 50 ml (vidrio neutro tipo I) de oxaliplatino en polvo (100 mg) con tapón y cápsula de goma de bromobutilo (flip-off).
Tamaños de envase: 1, 2, 3, 5, 10 o 50 viales por caja.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, se debe tener cuidado al manipular y preparar las soluciones de oxaliplatino.
Instrucciones de manejo
La manipulación de este fármaco citotóxico por personal médico o paramédico requiere de todas las precauciones para garantizar la protección de la persona que realiza la manipulación y del entorno en el que trabaja.
La preparación de soluciones inyectables de agentes citotóxicos debe ser realizada por personal especializado con conocimiento profundo de los medicamentos en uso, en condiciones que garanticen la integridad del medicamento, la protección del medio ambiente y en particular la protección del personal que manipula los productos medicamentos, de acuerdo con las políticas del hospital. Esta preparación requiere un "área especialmente reservada. En esta área está prohibido fumar y consumir alimentos o bebidas".
El personal debe disponer de material adecuado para su manipulación, en particular batas de manga larga, máscaras protectoras, sombrerería, gafas protectoras, guantes desechables estériles, alfombras protectoras para el área de trabajo, contenedores y bolsas de recogida de residuos.
Los excrementos y el vómito deben manipularse con cuidado.
Se debe advertir a las mujeres embarazadas que eviten manipular fármacos citotóxicos.
Cualquier recipiente roto debe tratarse con las mismas precauciones y considerarse como residuo contaminado. Los residuos contaminados deben incinerarse en contenedores rígidos preparados para su uso Ver también el capítulo "Eliminación".
En caso de contacto accidental de la piel con el liofilizado de oxaliplatino no reconstituido, la solución reconstituida o la solución para perfusión, enjuague la piel de forma inmediata y concienzuda con agua.
En caso de contacto accidental de las membranas mucosas con el liofilizado de oxaliplatino no reconstituido, la solución reconstituida o la solución para perfusión, enjuague inmediata y abundantemente la parte con agua.
Precauciones especiales de administración
- NO utilice materiales de inyección que contengan aluminio.
- NO administre el producto sin diluir.
- Utilice únicamente solución de glucosa al 5% para perfusión (50 mg / ml) como diluyente. NO reconstituya ni diluya para infusión con soluciones que contengan cloruro de sodio u otros cloruros.
- NO mezclar con ningún otro tipo de medicamento en la misma bolsa de perfusión ni administrar simultáneamente en la misma línea de perfusión.
- NO mezclar con fármacos alcalinos o soluciones alcalinas, en particular preparaciones de 5-fluorouracilo (5 FU) o ácido folínico (AF) que contengan trometamol como excipiente y otros principios activos que contengan sales de trometamol. Los medicamentos o las soluciones alcalinas tendrán un efecto adverso sobre la estabilidad del oxaliplatino.
Instrucciones de uso con ácido folínico (AF) (como folinato cálcico o folinato disódico):
Oxaliplatino 85 mg / m2 para perfusión intravenosa en 250/500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg / ml), se administra simultáneamente con la perfusión intravenosa de ácido folínico (AF) en solución de glucosa al 5%.% (50 mg / ml) ), durante un período de 2/6 horas, utilizando una línea en Y colocada inmediatamente antes del lugar de infusión. Los dos medicamentos no deben colocarse juntos en la misma bolsa de perfusión. El ácido folínico (AF) no debe contener trometamol como excipiente y solo debe diluirse con solución de glucosa isotónica al 5% (50 mg / ml), nunca soluciones alcalinas o cloruro de sodio o soluciones que contengan cloruros.
Instrucciones de uso con 5-fluorouracilo (5 FU):
El oxaliplatino siempre debe administrarse antes que las fluoropirimidinas, por ejemplo, 5-fluorouracilo (5 FU).
Después de la administración de oxaliplatino, enjuague la línea de infusión y luego administre 5-fluorouracilo (5 FU).
Para obtener más información sobre los medicamentos asociados al oxaliplatino, consulte el resumen de las características del producto de esos productos.
- UTILICE ÚNICAMENTE los disolventes recomendados (ver más abajo).
- Todas las soluciones reconstituidas que presenten trazas de precipitado no deben administrarse y deben destruirse, de conformidad con las leyes relativas a la eliminación de residuos peligrosos (ver más abajo).
Reconstitución de la solución
- Para reconstituir la solución utilice agua para preparaciones inyectables o solución de glucosa al 5% (50 mg / ml)..
- Para un vial de 50 mg: añadir 10 ml de disolvente para obtener una concentración de oxaliplatino de 5 mg / ml.
- Para un vial de 100 mg: añadir 20 ml de disolvente para obtener una concentración de oxaliplatino de 5 mg / ml.
Por razones microbiológicas y químicas, la solución reconstituida debe diluirse inmediatamente con una solución de glucosa al 5% (50 mg / ml).
Examine visualmente antes de usar Utilice sólo soluciones transparentes sin partículas.
El medicamento es para un solo uso. Todas las soluciones no utilizadas deben desecharse.
Dilución antes de la infusión intravenosa.
Extraiga la cantidad necesaria de solución reconstituida del vial (s) y luego diluya con 250-500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg / ml) para obtener una concentración de oxaliplatino de no menos de 0,2 mg / ml y entre 0,2 mg / ml. ml y 0,7 mg / ml.
Administrar por infusión intravenosa.
Después de la dilución en solución de glucosa al 5% (50 mg / ml), en las condiciones actuales de uso, se ha demostrado la estabilidad químico-física durante 48 horas a una temperatura entre 2 ° C y 8 ° C.
Por razones microbiológicas, la solución para perfusión debe utilizarse inmediatamente.
Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso bajo las condiciones actuales de uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C, a menos que la dilución se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y validadas. condiciones.
Examine visualmente antes de usar Utilice sólo soluciones transparentes sin partículas.
El medicamento es para un solo uso. Todas las soluciones para perfusión no utilizadas deben desecharse (consulte el capítulo "Eliminación" a continuación).
NUNCA use soluciones de cloruro de sodio o soluciones que contengan cloruros para la reconstitución o dilución.
La compatibilidad de la solución para perfusión de oxaliplatino se ha probado con kits de administración representativos a base de PVC.
Infusión
La administración de oxaliplatino no requiere hidratación previa.
Oxaliplatino diluido en 250 - 500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg / ml), para proporcionar una concentración de no menos de 0,2 mg / ml, debe infundirse periférica o centralmente durante un arco de 2 a 6 horas. Cuando oxaliplatino se administra con 5-fluorouracilo (5 FU), la infusión de oxaliplatino debe preceder a la de 5-fluorouracilo (5 FU).
Disposición
Los residuos de medicamentos y cualquier material utilizado para la reconstitución, dilución y administración deben destruirse de acuerdo con los procedimientos estándar de eliminación de desechos citotóxicos hospitalarios, de conformidad con las leyes aplicables sobre la eliminación de desechos peligrosos.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20-20124 Milán, Italia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
5 mg / ml polvo para solución para perfusión 1 vial de vidrio de 50 mg No AIC: 038097010 / M
5 mg / ml polvo para solución para perfusión 2 viales de vidrio de 50 mg No AIC: 038097022 / M
5 mg / ml polvo para solución para perfusión 3 viales de vidrio de 50 mg No AIC: 038097034 / M
5 mg / ml polvo para solución para perfusión 5 viales de vidrio de 50 mg No AIC: 038097046 / M
5 mg / ml polvo para solución para perfusión 10 viales de vidrio de 50 mg No AIC: 038097059 / M
5 mg / ml polvo para solución para perfusión 50 Vial de vidrio de 50 mg No AIC: 038097061 / M
5 mg / ml polvo para solución para perfusión 1 vial de vidrio de 100 mg No AIC: 038097073 / M
5 mg / ml polvo para solución para perfusión 2 viales de vidrio de 100 mg No AIC: 038097085 / M
5 mg / ml polvo para solución para perfusión 3 viales de vidrio de 100 mg No AIC: 038097097 / M
5 mg / ml polvo para solución para perfusión 5 viales de vidrio de 100 mg No AIC: 038097109 / M
5 mg / ml polvo para solución para perfusión 10 viales de vidrio de 100 mg No AIC: 038097111 / M
5 mg / ml polvo para solución para perfusión 50 viales de vidrio de 100 mg No AIC: 038097123 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Febrero de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
febrero de 2013
