Ingredientes activos: Anidulafungina
ECALTA 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Indicaciones ¿Por qué se usa Ecalta? ¿Para qué sirve?
ECALTA contiene el principio activo anidulafungina y se utiliza en adultos para tratar un tipo de infección micótica de la sangre u otros órganos internos denominada candidiasis invasiva. La infección es causada por células de un tipo de hongo (levadura) llamado Candida.
ECALTA pertenece a un grupo de medicamentos llamados equinocandinas. Estos medicamentos se utilizan para tratar infecciones fúngicas graves.
ECALTA previene el desarrollo normal de las paredes celulares de los hongos. En presencia de ECALTA, las células fúngicas tienen paredes celulares incompletas o defectuosas y esto las hace frágiles o incapaces de crecer.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Ecalta
No use ECALTA:
- si es alérgico a la anidulafungina, a otras equinocandinas (por ejemplo, CANCIDAS) oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Ecalta
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar ECALTA. Su médico puede decidir controlar
- función hepática con más cuidado si desarrolla problemas hepáticos durante el tratamiento.
- si le administran anestésicos durante el tratamiento con ECALTA.
Niños
ECALTA no debe administrarse a pacientes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Ecalta?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No comience a tomar ningún otro medicamento ni deje de usarlo sin la aprobación de su médico o farmacéutico.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Se desconoce el efecto de ECALTA en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda el uso de ECALTA durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado. Comuníquese con su médico de inmediato si queda embarazada durante el tratamiento con ECALTA.
Se desconoce el efecto de ECALTA en mujeres que amamantan. Consulte a su médico o farmacéutico antes de usarlo.
ECALTA durante la lactancia Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
ECALTA contiene fructosa
Este medicamento contiene fructosa (un tipo de azúcar). Si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de usar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Ecalta: Posología
ECALTA siempre será preparado y administrado por un médico o profesional sanitario (encontrará más información sobre el método de preparación de este medicamento al final del prospecto en la sección dedicada a médicos y profesionales sanitarios).
El tratamiento comienza con 200 mg el primer día (dosis de carga). A esto le seguirá una dosis diaria de 100 mg (dosis de mantenimiento).
ECALTA se le administra una vez al día mediante perfusión lenta (por goteo) en una vena. Esto llevará al menos 1,5 horas para la dosis de mantenimiento y 3 horas para la dosis de carga.
Su médico determinará la duración del tratamiento y la cantidad de ECALTA que recibirá cada día y comprobará su respuesta al tratamiento y su estado.
En general, el tratamiento debe continuar durante al menos 14 días desde el último día en que se detectó Candida en la sangre.
Si olvidó usar ECALTA
Como este medicamento se le administrará bajo una estrecha supervisión médica, es poco probable que se olvide de una dosis. Sin embargo, informe a su médico o farmacéutico si cree que se ha olvidado una dosis.
Su médico no debe administrarle una dosis doble.
Si deja de tomar ECALTA
Si su médico deja de tomar ECALTA, no debería producirse ningún efecto.
Su médico puede recetarle otro medicamento después del tratamiento con ECALTA para continuar el tratamiento de la infección por hongos o para evitar que reaparezca.
Si los síntomas originales de la infección reaparecen, informe a su médico u otro profesional de la salud de inmediato.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Reconstitución
Cada vial debe reconstituirse en condiciones asépticas con 30 ml de agua para preparaciones inyectables para obtener una concentración de 3,33 mg / ml. El tiempo de reconstitución puede durar hasta 5 minutos. Después de una dilución posterior, la solución debe desecharse si se identifica la presencia de partículas o decoloración.
La solución reconstituida se puede almacenar hasta 25 ° C hasta 24 horas antes de la siguiente dilución.
Dilución e infusión
El contenido del vial reconstituido debe transferirse en condiciones asépticas a una bolsa (o frasco) intravenoso que contenga cloruro de sodio para perfusión 9 mg / ml (0,9%) o glucosa para perfusión 50 mg / ml (5%) para obtener una concentración de anidulafungina igual a 0,77 mg / ml. La siguiente tabla muestra los volúmenes necesarios para cada dosis.
Requisitos de dilución para la administración de ECALTA
A: Cloruro de sodio para perfusión 9 mg / ml (0,9%) o glucosa para perfusión 50 mg / ml (5%)
B: La concentración de la solución para perfusión es de 0,77 mg / ml. La velocidad de perfusión no debe exceder de 1,1 mg / min (equivalente a 1,4 ml / min cuando se reconstituye y diluye según las instrucciones).
Siempre que la solución y el envase lo permitan, los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para detectar la presencia de partículas o decoloración.Si se identifica la presencia de partículas o una decoloración, la solución debe desecharse.
Para un solo uso. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Ecalta
Si le preocupa que se le haya administrado más ECALTA del que debiera, informe a su médico u otro profesional sanitario inmediatamente.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Ecalta?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Su médico observará algunos de estos efectos secundarios mientras supervisa su respuesta y estado.
Durante la administración de ECALTA se han notificado raramente reacciones alérgicas potencialmente mortales, que incluyen dificultad para respirar con sibilancias o empeoramiento de erupciones cutáneas preexistentes.
Efectos secundarios graves: informe a su médico u otro profesional de la salud de inmediato si experimenta alguno de los siguientes:
- Convulsiones (ataques)
- Enrojecimiento
- Erupción cutánea, picazón
- Sofocos
- Urticaria
- Contracción repentina de los músculos de las vías respiratorias que puede provocar sibilancias o tos.
- Dificultad para respirar
Otros efectos secundarios
Los efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) son:
- Niveles bajos de potasio en sangre (hipopotasemia).
- Diarrea
- Náusea
Los efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) son:
- Convulsiones (ataques)
- Dolor de cabeza
- Él vomitó
- Cambios en las pruebas de función hepática.
- Erupción cutánea, picazón
- Cambios en las pruebas de función renal.
- Alteración del flujo de bilis desde la vesícula biliar al intestino (colestasis)
- Niveles altos de azúcar en sangre.
- Alta presión sanguínea
- Presión arterial baja
- Contracción repentina de los músculos de las vías respiratorias que puede provocar sibilancias o tos.
- Dificultad para respirar
Los efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) son:
- Trastornos de la coagulación
- Enrojecimiento
- Sofocos
- Dolor de estómago
- Urticaria
- Dolor en el lugar de la inyección.
Los efectos indeseables de frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles) son:
- Reacciones alérgicas que ponen en peligro la vida.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar. para proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en la etiqueta. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
La solución reconstituida se puede almacenar hasta 25 ° C hasta por 24 horas. La solución para perfusión se puede almacenar a 25 ° C (temperatura ambiente) hasta 48 horas o congelada durante al menos 72 horas y debe administrarse a 25 ° C (temperatura ambiente) dentro de las 48 horas.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Otra información
Qué contiene ECALTA
El ingrediente activo es anidulafungina. Cada vial de polvo contiene 100 mg de anidulafungina.
Los demás componentes son: fructosa, manitol, polisorbato 80, ácido tartárico, hidróxido de sodio (para ajustar el pH), ácido clorhídrico (para ajustar el pH).
Aspecto de ECALTA y contenido del envase
ECALTA está disponible en un envase que contiene 1 vial de 100 mg de polvo para concentrado para solución para perfusión.
El polvo es de color blanco a blanquecino.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ECALTA 100 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 100 mg de anidulafungina.
La solución reconstituida contiene 3,33 mg / ml de anidulafungina y la solución diluida contiene 0,77 mg / ml de anidulafungina.
Excipiente con efectos conocidos: fructosa 102,5 mg por vial.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para concentrado para solución para perfusión.
Liofilizado sólido de color blanco a blanquecino.
La solución reconstituida tiene un pH de 3,5 a 5,5.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la candidiasis invasiva en pacientes adultos (ver secciones 4.4 y 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con ECALTA debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas. Se deben recolectar muestras de cultivos de hongos antes de iniciar la terapia, que puede iniciarse antes de que se conozcan los resultados de la prueba de cultivo y se puede adaptar en consecuencia cuando estos resultados estén disponibles.
Dosis
Se debe administrar una dosis de carga única de 200 mg el primer día de tratamiento, seguida de 100 mg al día a partir de entonces. La duración del tratamiento debe basarse en la respuesta clínica del paciente. En general, la terapia antifúngica debe continuar durante al menos 14 días después del último cultivo positivo.
Duración del tratamiento
No hay datos suficientes para respaldar el uso de la dosis de 100 mg durante un período de tratamiento superior a 35 días.
Pacientes con insuficiencia renal y hepática
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada o grave. No se requieren ajustes de dosis en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal, incluidos los pacientes sometidos a diálisis. ECALTA puede administrarse independientemente de cuándo se realice la diálisis (ver sección 5.2).
Otras poblaciones especiales de pacientes
No se requieren ajustes de dosis en pacientes adultos en función del sexo, el peso, la etnia, la positividad para el VIH o en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de ECALTA en niños menores de 18 años Los datos actualmente disponibles se describen en la sección 5.2 pero no es posible deducir el régimen recomendado.
Método de administración
Solo para administración intravenosa.
ECALTA debe reconstituirse con agua para preparaciones inyectables a una concentración de 3,33 mg / ml y posteriormente diluirse a una concentración de 0,77 mg / ml. Para obtener instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Se recomienda que ECALTA se administre a una velocidad de perfusión que no exceda de 1,1 mg / min (equivalente a 1,4 ml / min cuando el polvo se reconstituye y diluye según las instrucciones). Las reacciones asociadas a la perfusión son poco frecuentes cuando la velocidad de perfusión de anidulafungina no supera los 1,1 mg / min (ver sección 4.4).
ECALTA no debe administrarse en forma de bolo.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Hipersensibilidad a otros medicamentos de la clase de las equinocandina.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
ECALTA no se ha estudiado en pacientes con endocarditis, osteomielitis o meningitis por Candida.
La eficacia de ECALTA solo se ha evaluado en un número limitado de pacientes neutropénicos (ver sección 5.1).
Efectos hepáticos
Se ha observado un aumento de los niveles de enzimas hepáticas en sujetos sanos y en pacientes tratados con anidulafungina. Se han producido cambios hepáticos clínicamente significativos en algunos pacientes con enfermedades subyacentes graves tratados con varios medicamentos concomitantes junto con anidulafungina. Los episodios de disfunción hepática significativa, hepatitis e insuficiencia hepática fueron poco frecuentes en los estudios clínicos. Se debe controlar a los pacientes con elevaciones de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con anidulafungina para detectar un posible empeoramiento de la función hepática y evaluar el balance beneficio-riesgo de continuar el tratamiento con anidulafungina.
Reacciones anafilácticas
Se han notificado reacciones anafilácticas, incluido el shock, durante el uso de anidulafungina. Si se producen tales reacciones, se debe interrumpir la administración de anidulafungina y aplicar las terapias adecuadas.
Reacciones relacionadas con la infusión
Durante el tratamiento con anidulafungina se han notificado reacciones adversas relacionadas con la perfusión, que incluyen erupción cutánea, urticaria, rubor, prurito, disnea, broncoespasmo e hipotensión. Las reacciones adversas relacionadas con la perfusión son poco frecuentes cuando la velocidad de perfusión no supera 1,1 mg / min.
En un ensayo no clínico (en ratas) se observó un empeoramiento de las reacciones relacionadas con la perfusión tras la administración concomitante de anestésicos (ver sección 5.3). Se desconoce la relevancia clínica de este efecto. Sin embargo, se requiere precaución cuando se administra anidulafungina junto con agentes anestésicos.
Contenido de fructosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La anidulafungina no es un sustrato, inductor o inhibidor clínicamente relevante de las isoenzimas del citocromo P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Es importante señalar que los estudios en vitro no descartan por completo la posibilidad de interacciones en vivo.
Se han realizado estudios de interacción con anidulafungina y otros medicamentos para los que es probable la coadministración. No se recomienda un ajuste de dosis de estos medicamentos o de anidulafungina cuando este último se administra con ciclosporina, voriconazol y tacrolimus y no se recomienda un ajuste de dosis de anidulafungina cuando se administra junto con anfotericina B o rifampicina.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de anidulafungina en mujeres embarazadas.
Se observaron efectos leves sobre el desarrollo en conejos tratados con andidulafungina durante el embarazo en presencia de toxicidad materna (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Por tanto, no se recomienda el uso de anidulafungina durante el embarazo.
Hora de la comida
Los estudios en animales han demostrado que la anidulafungina se excreta en la leche materna. Se desconoce si la anidulafungina se excreta en la leche materna humana. La decisión de continuar o interrumpir la lactancia o el tratamiento con anidulafungina debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con anidulafungina para la madre.
Fertilidad
Para la anidulafungina, no se observaron efectos sobre la fertilidad en estudios realizados en ratas macho y hembra (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Quinientos sesenta y cinco sujetos fueron tratados con dosis únicas o múltiples de anidulafungina intravenosa en ensayos clínicos: 1308 pacientes en ensayos clínicos de fase 2/3 (923 pacientes con candidiasis / candidiasis invasiva, 355 pacientes con candidiasis oral / esofágica, 30 pacientes con aspergilosis invasiva) y 257 pacientes en estudios de fase 1.
El perfil de seguridad de anidulafungina se basa en 840 pacientes con candidemia / candidiasis invasiva tratados con la dosis diaria recomendada de 100 mg en 9 estudios. Inicialmente, en 3 estudios (uno comparativo versus fluconazol, dos no comparativos) se examinaron 204 pacientes; la duración media del tratamiento intravenoso en estos pacientes fue de 13,5 días (rango de 1 a 38 días) y 119 pacientes fueron tratados con anidulafungina durante ≥ 14 días. En otros 6 estudios (dos comparativos versus caspofungina y cuatro no comparativos), se examinaron 636 pacientes, incluidos 53 neutropénicos y 131 con infección de tejidos profundos; la duración media del tratamiento intravenoso en pacientes neutropénicos y pacientes con infección de tejidos profundos en estos estudios fue de 10,0 (rango de 1 a 42) y 14,0 (rango de 1 a 42) días, respectivamente. Las reacciones adversas fueron generalmente de gravedad leve a moderada y rara vez llevaron a la interrupción del tratamiento.
Se han notificado reacciones adversas relacionadas con la perfusión durante el tratamiento con anidulafungina en ensayos clínicos, como se resume en la Tabla 1, tales como: rubor, rubor, prurito, erupción y urticaria.
Reacciones adversas tabuladas
La siguiente tabla incluye reacciones adversas por todas las causas (términos MedDRA) observadas en 840 sujetos tratados con 100 mg de anidulafungina con la frecuencia correspondiente muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a
Tabla 1. Tabla de reacciones adversas
* Ver sección 4.4.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis
Al igual que con cualquier sobredosis, se deben utilizar las medidas de soporte generales necesarias.
En caso de sobredosis, pueden producirse las reacciones adversas enumeradas en la sección 4.8.
En los ensayos clínicos, se administró inadvertidamente una dosis única de 400 mg de anidulafungina como dosis de carga. No se notificaron reacciones adversas. No se observó toxicidad limitante de la dosis en un estudio en el que participaron 10 voluntarios sanos. Se administró una dosis de carga de 260 mg, seguida de 130 mg al día; 3 de 10 sujetos informaron un aumento transitorio y asintomático de las transaminasas (≤ 3 x límite superior normal (LSN)).
ECALTA no es dializable.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antifúngicos para uso sistémico, otros antifúngicos para uso sistémico.
Código ATC: JO2AX06.
Mecanismo de acción
La anidulafungina es una "equinocandina semisintética, un lipopéptido sintetizado a partir de un producto de fermentación de"Aspergillus nidulans.
La anidulafungina inhibe selectivamente la beta-D-glucano-sintasa, una enzima que se encuentra en las células de los hongos pero no en las de los mamíferos. Esto implica una "inhibición de la formación de beta-D-glucano, un componente esencial de la pared celular fúngica. La anidulafungina ha demostrado una" actividad fungicida contra Candida spp. y una "actividad contra las áreas de crecimiento celular activo de las hifas Aspergillus fumigatus.
Ocupaciones in vitro
La anidulafungina mostró una "actividad in vitro hacia C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei Y C. tropicalis. Para conocer la relevancia clínica de estos datos, consulte "Eficacia clínica y seguridad". Aspergillus fumigatus.
Los aislamientos con mutaciones en las regiones de puntos calientes del gen diana se han asociado con fracasos clínicos o infecciones fúngicas de nueva aparición (descubrimiento). El tratamiento con caspofungina está involucrado en la mayoría de los casos clínicos. Sin embargo, en experimentos con animales, estas mutaciones confieren resistencia cruzada a las tres equinocandinas, por lo que hasta que se obtenga más experiencia clínica con la anidulafungina, estos aislados se clasifican como resistentes a las equinocandinas.
La actividad in vitro de anidulafungina contra las especies de Candida no es uniforme. Especificamente para C. parapsilosis Las CIM (concentraciones inhibitorias mínimas) de anidulafungina son más altas que las de otras especies de Candida. El "Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) ha definido una técnica estandarizada para la prueba de sensibilidad a la anidulafungina de especies Candida así como los respectivos puntos de corte interpretativos.
Tabla 2. Puntos de corte de EUCAST
1 C. parapsilosis tiene una "alteración intrínseca en el gen objetivo, que es probablemente el mecanismo responsable de las CIM más altas que otras especies de Candida. En estudios clínicos, el resultado de anidulafungina con C. parapsilosis sin embargo, el uso de equinocandinas en candidemia no fue estadísticamente diferente al de otras especies. C. parapsilosis Puede que no se considere una terapia de primera elección.
2 EUCAST no determinó puntos de corte no relacionados con especies para anidulafungina
Ocupaciones en vivo
La anidulafungina administrada por vía parenteral fue eficaz contra especies de Candida en modelos de ratón y conejo inmunocompetentes e inmunodeprimidos. El tratamiento con anidulafungina prolongó la tasa de supervivencia y también redujo la carga de Candida spp. en el órgano en cuestión, cuando se determina a intervalos entre 24 y 96 horas desde el último tratamiento.
Las infecciones estudiadas en animales de laboratorio incluyeron infección diseminada C. albicans en conejos neutropénicos, infección esofágica / orofaríngea en conejos neutropénicos con C. albicans resistentes a fluconazol e infección diseminada ratones neutropénicos con infecciones C. glabrata resistente al fluconazol.
Eficacia clínica y seguridad
Candidemia y otras formas de candidiasis invasiva
La seguridad y eficacia de la anidulafungina se evaluaron en un ensayo clínico de fase 3 pivotal, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, realizado en varios países en pacientes principalmente no neutropénicos, con candidemia y en un número limitado de pacientes con infecciones profundas. Candida localizado en los tejidos o asociado con la formación de abscesos. Pacientes con endocarditis, osteomielitis o meningitis por Candida, o aquellos con infecciones de C. krusei, fueron específicamente excluidos del estudio. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir anidulafungina (dosis de carga intravenosa de 200 mg seguida de 100 mg por día por vía intravenosa) o fluconazol (dosis de carga intravenosa de 800 mg seguida de 400 mg por día) y se estratificaron con la escala APACHE II (≤ 20 y> 20) y basado en la presencia o ausencia de neutropenia. El tratamiento se administró durante al menos 14 días y no más de 42 días. A los pacientes de ambos grupos de tratamiento se les permitió cambiar a fluconazol oral después de al menos 10 días de terapia intravenosa, siempre que fueran capaces de tolerar el tratamiento oral y estuvieran afebriles durante al menos 24 horas y los hemocultivos más recientes fueran negativos para Candida spp.
Pacientes que habían recibido al menos una dosis del fármaco del estudio y que tenían un cultivo positivo para Candida spp. de un sitio normalmente estéril antes de la inscripción en el estudio se incluyeron en la población con intención de tratar modificada (MITT). En el análisis de eficacia principal (respuesta general al final de la terapia intravenosa en las poblaciones MITT) se comparó la anidulafungina con el fluconazol en comparación estadística definida de dos etapas (no inferioridad seguida de superioridad). Una respuesta general satisfactoria requirió una mejoría clínica y la erradicación microbiológica. Los pacientes fueron seguidos durante seis semanas después de la finalización de toda la terapia.
Doscientos cincuenta y seis pacientes, de entre 16 y 91 años, fueron asignados al azar al tratamiento y recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Las especies aisladas con mayor frecuencia en la visita de referencia fueron C. albicans (63,8% de anidulafungina, 59,3% de fluconazol), seguido de C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) e C. tropicalis (11,8%, 9,3%) - con respectivamente 20, 13 y 15 cepas de las últimas 3 especies en el grupo de anidulafungina. La mayoría de los pacientes tenían una puntuación APACHE II ≤ 20 y un número muy reducido de pacientes presentaba neutropenia.
Los datos de eficacia, tanto globales como relacionados con los distintos subgrupos, se muestran a continuación en la Tabla 3.
a Calculado como anidulafungina menos fluconazol
b Con o sin candidemia concomitante
c Intraabdominal
d Datos presentados para pacientes con un solo patógeno al inicio del estudio
e intervalos de confianza del 98,3%, para múltiples comparaciones realizadas en tiempos posteriores mediante análisis post-hoc.
Las tasas de mortalidad en los brazos de tratamiento con anidulafungina y fluconazol se muestran a continuación en la Tabla 4:
Datos adicionales en pacientes neutropénicos
La eficacia de anidulafungina (dosis de carga de 200 mg intravenosa seguida de 100 mg por día por vía intravenosa) en pacientes neutropénicos adultos (definida con un recuento absoluto de neutrófilos ≤ 500 células / mm3, leucocitos ≤ 500 células / mm3 o un investigador clasificado como neutropénico al inicio del estudio) con La candidiasis invasiva confirmada microbiológicamente se evaluó en un "análisis conjunto de 5 estudios prospectivos (1 comparativo versus caspofungina y 4 abiertos, no comparativos). Los pacientes fueron tratados durante al menos 14 días. En pacientes clínicamente estables, se permitió el cambio a la terapia con azol oral después de al menos 5-10 días de tratamiento con anidulafungina. Se incluyeron un total de 46 pacientes en el análisis. La mayoría de los pacientes presentaban candidemia sola (84,8%; 39/46). Los patógenos aislados con mayor frecuencia al inicio del estudio fueron C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsilosis (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46), y C. glabrata (15,2%; 7/46). La tasa de respuesta de éxito global al final del tratamiento intravenoso (criterio de valoración principal) fue de 26/46 (56,5%) y al final de todos los tratamientos fue de 24/46 (52,2%). La mortalidad por todas las causas hasta el final del estudio (visita de seguimiento a las 6 semanas) fue de 21/46 (45,7%).
La eficacia de la anidulafungina en pacientes adultos neutropénicos (definida con un recuento absoluto de neutrófilos ≤ 500 células / mm3 al inicio del estudio) con candidiasis invasiva se evaluó en un estudio prospectivo, controlado, aleatorizado, doble ciego.Los pacientes elegibles fueron tratados con anidulafungina (dosis de carga intravenosa de 200 mg seguida de 100 mg por día por vía intravenosa) o caspofungina (dosis de carga intravenosa de 70 mg seguida de 50 mg por día por vía intravenosa) (aleatorización 2: 1). Los pacientes fueron tratados durante al menos 14 días.
En pacientes clínicamente estables, se permitió un cambio a la terapia con azol oral después de al menos 10 días de tratamiento del estudio. Se inscribieron en el estudio un total de 14 pacientes neutropénicos con candidiasis invasiva confirmada microbiológicamente (población MITT) (11 anidulafungina, caspofungina). La mayoría de los pacientes tenían candidemia sola. Los patógenos aislados con mayor frecuencia al inicio del estudio fueron C. tropicalis (4 anidulafungina, 0 caspofungina), C.. parapsilosis (2 anidulafungina, 1 caspofungina), C. krusei (2 anidulafungina, 1 caspofungina) C. ciferrii (2 anidulafungina, 0 caspofungina). La tasa de respuesta exitosa general al final del tratamiento intravenoso (criterio de valoración principal) fue de 8/11 (72,7%) para anidulafungina y 3/3 (100%) para caspofungina (diferencia -27,3, IC del 95%: -80,9, 40,3); la tasa de respuesta de éxito global al final de todos los tratamientos fue 8/11 (72,7%) para anidulafungina y 3/100%) para caspofungina (diferencia -27,3, IC del 95%: -80, 9, 40,3). La mortalidad por todas las causas hasta la visita de seguimiento de 6 semanas para anidulafungina (población MITT) fue 4/11 (36,4%) y 2/3 (66,7%) para caspofungina.
Los pacientes con candidiasis invasiva confirmada microbiológicamente (población MITT) y neutropenia se identificaron en un "análisis conjunto de 4 estudios prospectivos no comparativos, abiertos y de diseño similar. La eficacia de la anidulafungina (dosis de carga de 200 mg por vía intravenosa seguida de 100 mg por día por vía intravenosa) se evaluó en 35 pacientes adultos neutropénicos definidos con un recuento absoluto de neutrófilos ≤ 500 células / mm3 o en 22 pacientes con leucocitos ≤ 500 células / mm3 o en 13 pacientes clasificados por el investigador como neutropénicos al inicio del estudio. Los pacientes fueron tratados durante al menos 14 días. En pacientes clínicamente estables, se permitió el cambio a la terapia con azol oral después de al menos 5-10 días de tratamiento con anidulafungina. La mayoría de los pacientes tenían candidemia sola (85,7%). Los patógenos aislados con mayor frecuencia al inicio del estudio fueron C. tropicalis (12 pacientes), C. albicans (7 pacientes), C. glabrata (7 pacientes), C. krusei (7 pacientes) e C. parapsilosis (6 pacientes). La tasa de respuesta exitosa general al final del tratamiento intravenoso (criterio de valoración principal) fue 18/35 (51,4%) y 16/35 (45,7%) al final de todos los tratamientos. La mortalidad por todas las causas el día 28 fue de 10/35 (28,6%). La tasa de respuesta de éxito general al final del tratamiento intravenoso y al final de todos los tratamientos fue de 7/13 (53,8%) para ambos de los 13 pacientes clasificados por el investigador como neutropénicos al inicio del estudio.
Datos adicionales en pacientes con infecciones de tejidos profundos
La eficacia de la anidulafungina (dosis de carga de 200 mg por vía intravenosa seguida de 100 mg por día por vía intravenosa) en pacientes adultos con candidiasis de tejido profundo confirmada microbiológicamente se evaluó en un análisis conjunto de 5 estudios prospectivos de diseño similar (1 comparativo y 4 abierto). Los pacientes fueron tratados durante al menos 14 días. En los 4 estudios abiertos, se permitió el cambio a la terapia con azol oral después de al menos 5-10 días de tratamiento con anidulafungina. Se incluyeron un total de 129 pacientes en el análisis. Veintiún pacientes (16,3%) tenían candidemia concomitante. La puntuación media de APACHE II fue 14,9 (rango 2-44). Los sitios de infección más frecuentes fueron la cavidad peritoneal 54,3%, 70/129), el tracto hepatobiliar (7,0%, 9/129), la cavidad pleural (5,4%, 7/129) y el riñón (3,1%, 4/129) Los patógenos aislados con mayor frecuencia de tejido profundo al inicio del estudio fueron C. albicans (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. tropicalis (11,6%; 15/129) e C. krusei (5,4%; 7/129). La Tabla 5 informa la tasa de éxito general al final del tratamiento intravenoso (criterio de valoración principal) y al final de todos los tratamientos, así como la mortalidad por todas las causas hasta la visita de seguimiento a las 6 semanas.
a La respuesta de éxito general se definió como éxito clínico y microbiológico
b EOIVT, fin del tratamiento intravenoso; EOT, fin de todo tratamiento
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Características generales de la farmacocinética.
La farmacocinética de anidulafungina se ha caracterizado en voluntarios sanos, en poblaciones especiales y en pacientes. Se observó una baja variabilidad entre sujetos en la exposición sistémica (coeficiente de variación? 25%) estado estable se alcanzó el primer día después de una dosis de carga (el doble de la dosis de mantenimiento).
Distribución
La farmacocinética de la anidulafungina se caracteriza por una vida media de distribución rápida (0,5-1 hora) y un volumen de distribución de 30-50 L, que es similar al volumen de líquido corporal total.
La anidulafungina se une ampliamente (> 99%) a las proteínas plasmáticas. No se han realizado estudios específicos sobre la distribución tisular de la anidulafungina en humanos, por lo que no se dispone de información sobre la penetración de la anidulafungina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y / oa través de la barrera hematoencefálica.
Biotransformación
No se observó metabolismo hepático de anidulafungina. La anidulafungina no es un sustrato, inductor o inhibidor clínicamente relevante de las isoenzimas del citocromo P450. Es poco probable que la anidulafungina tenga efectos clínicamente relevantes sobre el metabolismo de los fármacos metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450.
La anidulafungina se transforma mediante una lenta degradación química a temperaturas fisiológicas y pH en un péptido de circuito abierto desprovisto de actividad antifúngica. La vida media de la degradación in vitro de anidulafungina en condiciones fisiológicas es de aproximadamente 24 horas. El producto de circuito abierto en vivoposteriormente se convierte en agentes degradadores de péptidos y se elimina principalmente por excreción biliar.
Eliminación
El aclaramiento de anidulafungina es de aproximadamente 1 l / h. La anidulafungina tiene una vida media de eliminación predominante de aproximadamente 24 horas que caracteriza la mayor parte del perfil de concentración plasmática-tiempo y una vida media terminal de 40-50 horas que caracteriza la fase de eliminación terminal del perfil.
En un estudio clínico de dosis única, se administró anidulafungina (≥ 88 mg) marcada radiactivamente (14C) a voluntarios sanos. Aproximadamente el 30% de la dosis radiactiva administrada se eliminó en las heces durante 9 días y menos del 10% de la dosis se recuperó como fármaco inalterado. Menos del 1% de la dosis radiactiva administrada se excretó en la orina, lo que indica un aclaramiento renal insignificante. . Las concentraciones de anidulafungina cayeron por debajo de los límites inferiores de cuantificación 6 días después de la administración. Se revelaron cantidades insignificantes de radiactividad derivada del fármaco en sangre, orina y heces 8 semanas después de la administración.
Linealidad
La anidulafungina exhibe una farmacocinética lineal en una amplia gama de dosis diarias únicas (15-130 mg).
Poblaciones de pacientes especiales
Pacientes con infecciones por hongos
La farmacocinética de la anidulafungina en pacientes con infecciones fúngicas es similar a la observada en sujetos sanos según los análisis farmacocinéticos poblacionales. Con la pauta posológica diaria de 200/100 mg a una velocidad de perfusión de 1,1 mg / min, la Cmax a estado estable y las concentraciones mínimas (Cmin) alcanzaron 7 y 3 mg / l, respectivamente, con un AUC medio en estado estable de aproximadamente 110 mg • h / l.
Peso
Aunque el peso se identificó como una fuente de variabilidad en el aclaramiento mediante el análisis farmacocinético poblacional, el peso tiene una importancia clínica mínima en la farmacocinética de la anidulafungina.
Género de pertenencia
Las concentraciones plasmáticas de anidulafungina en voluntarios masculinos y femeninos fueron similares. En estudios realizados en pacientes con dosis múltiples, el aclaramiento del fármaco fue ligeramente más rápido (aproximadamente 22%) en los hombres.
Personas mayores
El análisis farmacocinético poblacional mostró que la mediana del aclaramiento difería ligeramente entre el grupo de ancianos (edad ≥ 65 años, mediana de CL = 1,07 l / h) y el grupo de no ancianos (edad
Raza
La farmacocinética de la anidulafungina fue similar en sujetos caucásicos, negros, asiáticos e hispanos.
Positividad al VIH
No se requieren ajustes de dosis en pacientes VIH positivos, independientemente de la terapia antirretroviral concomitante.
Insuficiencia hepática
La anidulafungina no se metaboliza en el hígado. Se examinó la farmacocinética de anidulafungina en sujetos con insuficiencia hepática Child-Pugh grado A, B o C. Las concentraciones de anidulafungina no aumentaron en sujetos con algún grado de insuficiencia hepática.
Aunque se observó una ligera reducción en el AUC en pacientes con insuficiencia hepática de grado C de Child-Pugh, la reducción estuvo dentro del rango de estimaciones poblacionales observadas para sujetos sanos.
Insuficiencia renal
La anidulafungina tiene un aclaramiento renal insignificante (función renal normal. La anidulafungina no es dializable y puede administrarse independientemente de cuándo se realice la diálisis.
Pacientes pediátricos
Se examinó la farmacocinética de anidulafungina después de al menos 5 dosis diarias en 24 sujetos pediátricos inmunodeprimidos (de 2 a 11 años) y adolescentes (de 12 a 17 años) con neutropenia. los estado estable se alcanzó el primer día después de una dosis de carga (el doble de la dosis de mantenimiento) y la Cmax y AUCss en estado estable aumentado de manera proporcional a la dosis. La exposición sistémica después de la administración de la dosis de mantenimiento de 0,75 mg y 1,5 mg / kg / día en esta población fue comparable a la observada en adultos después de la administración de 50 y 100 mg / día, respectivamente. Ambos regímenes de dosificación fueron bien tolerados por estos pacientes.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios de 3 meses, se observó evidencia de toxicidad hepática, incluido un aumento de las enzimas y cambios morfológicos, tanto en ratas como en monos tratados con dosis de 4 a 6 veces la exposición terapéutica clínica anticipada. Estudios de genotoxicidad in vitro Y en vivo con anidulafungina no proporcionó evidencia de un potencial genotóxico. No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la anidulafungina.
La administración de anidulafungina a ratas no mostró efectos sobre la reproducción, incluida la fertilidad en machos y hembras.
La anidulafungina atravesó la barrera placentaria en ratas y se detectó en el plasma fetal.
Los estudios sobre el desarrollo embriofetal se realizaron con dosis entre 0,2 y 2 veces (ratas) y entre 1 y 4 veces (conejos) la dosis de mantenimiento terapéutica propuesta de 100 mg / día. La anidulafungina no produjo ningún tipo de toxicidad para el desarrollo relacionada con el fármaco en ratas probadas a la dosis máxima. Los efectos sobre el desarrollo observados en conejos (peso corporal ligeramente reducido) ocurrieron solo con la dosis más alta probada, una dosis que también produjo toxicidad materna.
La concentración de anidulafungina cerebral fue baja (relación cerebro / plasma aproximadamente 0,2) en ratas adultas y recién nacidas no infectadas después de una dosis única. Sin embargo, las concentraciones cerebrales aumentaron en ratas recién nacidas no infectadas después de 5 dosis diarias (relación cerebro / plasma aproximadamente 0,7). En estudios de dosis múltiples en conejos con candidiasis diseminada y en ratones con infección del SNC causada por Candida, la anidulafungina redujo la carga de hongos en el cerebro.
Las ratas se trataron con tres dosis de anidulafungina y se anestesiaron en una hora con una combinación de ketamina y xilazina. Las ratas del grupo de dosis más alta informaron reacciones relacionadas con la infusión que se agravaron con la anestesia. Algunas ratas del grupo de dosis intermedia informaron reacciones similares, pero solo después de la administración de anestesia.
No se notificaron reacciones adversas en animales tratados con la dosis más baja en presencia o ausencia de anestesia y en el grupo de dosis intermedia en ausencia de anestesia, no se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Fructosa
Manitol
Polisorbato 80
Ácido tartárico
Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
06.2 Incompatibilidad
Este medicamento no debe mezclarse con otros productos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
3 años.
Se permiten variaciones de temperatura durante 96 horas hasta 25 ° C, y el polvo se puede devolver a las condiciones de almacenamiento refrigerado.
Solución reconstituida:
La solución reconstituida se puede almacenar hasta 25 ° C hasta por 24 horas.
Se ha demostrado la estabilidad químico-física de la solución reconstituida en uso durante 24 horas a 25 ° C.
Desde el punto de vista microbiológico, observando las condiciones asépticas óptimas, la solución reconstituida se puede utilizar hasta 24 horas después si se mantiene a 25 ° C.
Solución para perfusión:
La solución para perfusión puede conservarse a 25 ° C durante 48 horas o conservarse congelada durante al menos 72 horas.
Se ha demostrado la estabilidad químico-física de la solución para perfusión en uso durante 48 horas a 25 ° C.
Desde el punto de vista microbiológico, observando las condiciones asépticas óptimas, la solución para infusión se puede utilizar durante un período de 48 horas después de su preparación si se conserva a 25 ° C.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Para conocer las condiciones de almacenamiento después de la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Vial de vidrio tipo I de 30 ml con tapón elastomérico (caucho butílico con recubrimiento de polímero inerte en la superficie en contacto con el producto y con lubricante en la superficie superior para facilitar la producción) y precinto de aluminio con cierre flip-off.
Envase de 1 vial.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
ECALTA debe reconstituirse con agua para preparaciones inyectables y posteriormente diluirse con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg / ml (0,9%) con glucosa 50 mg / ml (5%) ÚNICAMENTE para perfusión. No se ha establecido la compatibilidad de ECALTA reconstituido con sustancias, aditivos o medicamentos intravenosos distintos del cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) o glucosa 50 mg / ml (5%).
Reconstitución
Cada vial debe reconstituirse en condiciones asépticas con 30 ml de agua para preparaciones inyectables para obtener una concentración de 3,33 mg / ml. El tiempo de reconstitución puede durar hasta 5 minutos. Después de una dilución posterior, la solución debe desecharse si se identifica la presencia de partículas o decoloración.
Dilución e infusión
El contenido del vial reconstituido debe transferirse en condiciones asépticas a una bolsa (o frasco) intravenoso que contenga cloruro de sodio para perfusión 9 mg / ml (0,9%) o glucosa para perfusión 50 mg / ml 5%) para obtener una concentración de anidulafungina igual a 0,77 mg / ml. La siguiente tabla muestra los volúmenes necesarios para cada dosis.
Requisitos de dilución para la administración de ECALTA
A Cloruro de sodio para perfusión 9 mg / ml (0,9%) o glucosa para perfusión 50 mg / ml (5%)
B La concentración de la solución para perfusión es de 0,77 mg / ml.
La velocidad de perfusión no debe exceder de 1,1 mg / min (equivalente a 1,4 ml / min cuando se reconstituye y diluye según las instrucciones) (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.8).
Siempre que la solución y el envase lo permitan, los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para detectar la presencia de partículas o decoloración.Si se identifica la presencia de partículas o una decoloración, la solución debe desecharse.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Limited
Ramsgate Road, sándwich
Kent, CT13 9NJ, Reino Unido.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/07/416/002
038382026
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 20 de septiembre de 2007
Fecha de la última renovación: 23 de agosto de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
26 de agosto de 2014
