Ingredientes activos: Deferasirox
EXJADE 125 mg comprimidos dispersables
EXJADE 250 mg comprimidos dispersables
EXJADE 500 mg comprimidos dispersables
Los prospectos de Exjade están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - EXJADE 125 mg comprimidos dispersables, EXJADE 250 mg comprimidos dispersables, EXJADE 500 mg comprimidos dispersables
- EXJADE 90 mg comprimidos recubiertos con película, EXJADE 180 mg comprimidos recubiertos con película, EXJADE 360 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Exjade? ¿Para qué sirve?
Que es EXJADE
EXJADE contiene un principio activo llamado deferasirox. Es un quelante del hierro que es un medicamento que se utiliza para eliminar el exceso de hierro del organismo (sobrecarga de hierro) El deferasirox se une al exceso de hierro y lo elimina eliminándolo principalmente en las heces.
Para que sirve EXJADE
En pacientes con diversas formas de anemia (por ejemplo, talasemia, anemia de células falciformes o síndromes mielodisplásicos (SMD), pueden ser necesarias transfusiones de sangre repetidas. Sin embargo, estas pueden causar un exceso de hierro en el cuerpo. Esto se debe a que la sangre contiene hierro en el cuerpo. no tiene una forma natural de eliminar el exceso de hierro introducido por las transfusiones de sangre. En pacientes con síndromes de talasemia que no reciben transfusiones de sangre, la sobrecarga de hierro también puede desarrollarse con el tiempo, principalmente debido al aumento de la presión arterial. a recuentos bajos de células sanguíneas. Con el tiempo, el exceso de hierro puede dañar órganos importantes como el hígado y el corazón. Se utilizan medicamentos llamados quelantes de hierro para eliminar el hierro, el exceso de hierro y reducir el riesgo de que esto pueda dañar algunos órganos.
EXJADE se utiliza para tratar la sobrecarga de hierro debida a transfusiones de sangre frecuentes en pacientes con beta talasemia mayor de 6 años o más.
EXJADE también se utiliza para el tratamiento de la sobrecarga de hierro cuando la terapia con deferoxamina está contraindicada o es inadecuada en pacientes con beta talasemia mayor con sobrecarga de hierro debido a transfusiones de sangre infrecuentes, en pacientes con otras formas de anemia y en niños de entre 2 y 5 años. .
EXJADE también se usa cuando la terapia con deferoxamina está contraindicada o es inadecuada para el tratamiento de pacientes de 10 años o más que tienen sobrecarga de hierro asociada con síndromes de talasemia pero que no requieren transfusión de sangre.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Exjade
No tome EXJADE
- si es alérgico al deferasirox oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento. Si este es su caso, informe a su médico antes de tomar EXJADE. Si cree que puede ser alérgico, consulte a su médico.
- si tiene una enfermedad renal moderada o grave.
- si actualmente está tomando otros medicamentos quelantes del hierro.
No se recomienda EXJADE
- si se encuentra en una etapa avanzada del síndrome mielodisplásico (SMD: disminución de la producción de células sanguíneas por la médula ósea) o tiene un cáncer avanzado.
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Exjade
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar EXJADE:
- si tiene un problema de riñón o de hígado.
- si tiene un problema de corazón debido a una sobrecarga de hierro.
- si nota una marcada reducción de la producción de orina (signo de un problema de riñón).
- si tiene una erupción cutánea grave o dificultad para respirar y mareos o hinchazón, especialmente en la cara y la garganta (signos de una reacción alérgica grave).
- si tiene erupción, enrojecimiento de la piel, ampollas en los labios, ojos o boca, descamación de la piel, fiebre (signos de una reacción cutánea grave)
- si experimenta una combinación de somnolencia, dolor en la parte superior derecha del abdomen, coloración amarillenta o aumento de la coloración amarillenta de la piel o los ojos y orina oscura (signos de problemas hepáticos).
- si vomita sangre y / o tiene heces negras.
- si experimenta dolor abdominal frecuente, especialmente después de comer o tomar EXJADE.
- si experimenta acidez de estómago frecuente.
- si tiene niveles bajos de plaquetas o glóbulos blancos en los análisis de sangre.
- si tiene visión borrosa.
- si tiene diarrea o vómitos.
Si se encuentra en alguna de estas situaciones, informe a su médico de inmediato.
Seguimiento del tratamiento con EXJADE
Se le realizarán análisis de sangre y orina periódicos durante su tratamiento. Verificarán la cantidad de hierro en su cuerpo (nivel de ferritina en su sangre) para ver cómo está funcionando EXJADE. Las pruebas también comprobarán la función renal (nivel de creatinina en sangre, presencia de proteínas en la orina) y la función hepática (nivel de transaminasas en sangre). Su médico puede pedirle que se haga una biopsia de riñón si sospecha que hay un daño renal significativo. El hígado también puede someterse a pruebas de resonancia magnética (IRM) para determinar la cantidad de hierro en el hígado. Su médico evaluará estas pruebas para decidir qué dosis de EXJADE es la más adecuada para usted y también utilizará estas pruebas para decidir cuándo dejar de tomar EXJADE.
Como medida de precaución, se examinarán su vista y oído todos los años durante el tratamiento.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Exjade?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Esto se aplica en particular a:
- otros quelantes de hierro, que no deben tomarse con EXJADE,
- antiácidos (medicamentos utilizados para tratar la acidez de estómago) que contienen aluminio, que no deben tomarse a la misma hora del día que EXJADE,
- ciclosporina (utilizada para prevenir el rechazo de un órgano trasplantado o para otras afecciones como artritis reumatoide o dermatitis atópica),
- simvastatina (utilizada para reducir el colesterol),
- algunos analgésicos o antiinflamatorios (p. ej., aspirina, ibuprofeno, corticosteroides),
- bisfosfonatos orales (utilizados para tratar la osteoporosis),
- medicamentos anticoagulantes (utilizados para prevenir o tratar la coagulación de la sangre),
- anticonceptivos hormonales (medicamentos anticonceptivos),
- bepridil, ergotamina (utilizados para problemas cardíacos y migrañas),
- repaglinida (utilizada para tratar la diabetes),
- rifampicina (utilizada para tratar la tuberculosis),
- fenitoína, fenobarbital, carbamazepina (utilizados para tratar la epilepsia),
- ritonavir (utilizado para tratar la infección por VIH),
- paclitaxel (utilizado en el tratamiento del cáncer),
- teofilina (utilizada para tratar enfermedades respiratorias como el asma),
- clozapina (utilizada para tratar trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia)
- tizanidina (utilizada como relajante muscular),
- colestiramina (utilizada para reducir los niveles de colesterol en sangre).
Es posible que se necesiten pruebas adicionales para controlar los niveles en sangre de algunos de estos medicamentos.
Advertencias Es importante saber que:
Ancianos (65 años o más)
EXJADE puede ser utilizado por personas de 65 años o más a la misma dosis que se utiliza en adultos. Los pacientes de edad avanzada pueden experimentar más efectos secundarios (especialmente diarrea) que los pacientes más jóvenes. Su médico debe controlarlos de cerca para detectar efectos secundarios que puedan requerir un ajuste de la dosis.
Niños y adolescentes
EXJADE se puede utilizar en niños y adolescentes que reciben transfusiones de sangre regulares a partir de los 2 años y en niños y adolescentes que no reciben transfusiones de sangre regulares a partir de los 10 años. El médico ajustará la dosis en función del crecimiento del paciente.
EXJADE no está recomendado para niños menores de 2 años.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.
No se recomienda EXJADE durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.
Si actualmente está usando un anticonceptivo oral o un parche anticonceptivo para prevenir el embarazo, debe usar un tipo de anticoncepción adicional o diferente (por ejemplo, condones), ya que EXJADE puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales y de parche.
No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con EXJADE.
Conducción y uso de máquinas
Si se siente mareado después de tomar EXJADE, no conduzca ni maneje herramientas o máquinas hasta que deje de sentirse mareado.
EXJADE contiene lactosa
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Exjade: Posología
El tratamiento con EXJADE será supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de la sobrecarga de hierro causada por transfusiones de sangre.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Cuánto EXJADE tomar
- La dosis de EXJADE se refiere al peso corporal de todos los pacientes. Su médico calculará la dosis que necesita y le dirá cuántos comprimidos debe tomar cada día.
- La dosis diaria habitual de EXJADE comprimidos dispersables al inicio del tratamiento para los pacientes que reciben transfusiones de sangre habitualmente es de 20 mg por kilogramo de peso corporal. Su médico puede recomendar una dosis inicial mayor o menor en función de la necesidad de tratamiento individual.
- La dosis diaria habitual de EXJADE comprimidos dispersables al inicio del tratamiento para los pacientes que no reciben transfusiones de sangre habitualmente es de 10 mg por kilogramo de peso corporal.
- Dependiendo de cómo responda al tratamiento, su médico puede modificar posteriormente su tratamiento aumentando o reduciendo la dosis.
- La dosis diaria máxima recomendada de EXJADE comprimidos dispersables es de 40 mg por kilogramo de peso corporal para pacientes que reciben transfusiones de sangre regulares, 20 mg por kilogramo de peso corporal para pacientes adultos que no reciben transfusiones de sangre regulares y 10 mg por kilogramo de peso corporal para niños y adolescentes que no reciben transfusiones de sangre con regularidad.
Deferasirox también está disponible en forma de comprimidos "recubiertos con película". Si cambia de comprimidos recubiertos con película a estos comprimidos dispersables, será necesario ajustar la dosis.
Cuándo tomar EXJADE
- Tome EXJADE una vez al día, todos los días, aproximadamente a la misma hora todos los días.
- Tome los comprimidos dispersables de EXJADE con el estómago vacío.
- Así que espere al menos 30 minutos antes de comer cualquier alimento. Tomar EXJADE a la misma hora todos los días también le ayudará a recordar cuándo tomar sus comprimidos.
Cómo tomar EXJADE
- Deje caer la (s) tableta (s) en un vaso de agua o jugo de manzana o naranja (100-200 ml).
- Mezcle hasta que las tabletas estén completamente disueltas. En el vaso, el líquido aparecerá turbio.
- Bebe todo el contenido del vaso. Luego agregue un poco de agua o jugo al residuo en el vaso, mezcle y beba nuevamente.
No disuelva las tabletas en bebidas carbonatadas o leche. No mastique, parta ni rompa las tabletas. No trague las tabletas como están.
Cuánto tiempo tomar EXJADE
Siga tomando EXJADE todos los días durante el tiempo que le indique su médico. Este es un tratamiento a largo plazo, que puede durar meses o años. Su médico controlará periódicamente su enfermedad para comprobar que el tratamiento es eficaz (ver también la sección 2: "Seguimiento del tratamiento con EXJADE").
Si tiene alguna pregunta sobre cuánto tiempo debe tomar EXJADE, hable con su médico.
Si olvidó tomar EXJADE
Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde durante ese día. Tome la siguiente dosis según lo planeado. No tome una dosis doble al día siguiente para compensar los comprimidos olvidados.
Si deja de tomar EXJADE
No deje de tomar EXJADE a menos que se lo indique su médico. Si deja de tomarlo, el exceso de hierro ya no se eliminará de su cuerpo (consulte también más arriba en "Cuánto tiempo debe tomar EXJADE").
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Exjade
Si ha tomado demasiado EXJADE, o si otra persona accidentalmente toma sus comprimidos, póngase en contacto con su médico o con el hospital de inmediato para que le aconsejen. Muéstreles el envase de los comprimidos. Puede que necesite tratamiento médico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Exjade?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La mayoría de los efectos secundarios son de leves a moderados y, por lo general, desaparecen después de un período de tratamiento de unos días a unas semanas.
Algunos efectos secundarios pueden ser graves y requieren atención médica inmediata.
Estos efectos adversos son poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) o raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas).
- Si tiene una erupción cutánea grave o dificultad para respirar y mareos o hinchazón principalmente de la cara y la garganta (signos de una reacción alérgica grave),
- Si tiene una erupción grave, piel enrojecida, ampollas en los labios, en los ojos o en la boca, descamación de la piel, fiebre (signos de una reacción cutánea grave),
- Si nota una reducción marcada en la producción de orina (signo de un problema de riñón),
- Si experimenta una combinación de somnolencia, dolor en la parte superior derecha del abdomen, coloración amarillenta o aumento de la coloración amarillenta de la piel o los ojos y orina oscura (signos de problemas hepáticos),
- Si vomita sangre y / o tiene heces negras,
- Si experimenta dolor abdominal frecuente, especialmente después de comer o tomar EXJADE,
- Si experimenta acidez estomacal frecuente,
- Si experimenta pérdida parcial de la visión,
- Si experimenta dolor intenso en la parte superior del abdomen (pancreatitis), deje de tomar este medicamento e informe a su médico de inmediato.
Algunos efectos secundarios pueden volverse graves.
Estos efectos secundarios son poco frecuentes.
- Si tiene visión borrosa o borrosa,
- Si tiene una disminución de la audición,
Informe a su médico lo antes posible.
Otros efectos secundarios
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
- Cambios en las pruebas de función renal.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Alteraciones gastrointestinales, como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, hinchazón, estreñimiento, indigestión.
- Sarpullido
- Dolor de cabeza
- Pruebas de función hepática anormales
- Picor
- Prueba de orina anormal (proteína en la orina)
Si alguno de estos le afecta gravemente, informe a su médico.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Mareo
- Fiebre
- Dolor de garganta
- Hinchazón de brazos o piernas.
- Decoloración de la piel
- Ansiedad
- Trastornos del sueño
- Cansancio
Si alguno de estos efectos se presenta gravemente, informe a su médico.
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
- Una reducción en el número de células involucradas en la coagulación de la sangre (trombocitopenia), en el número de glóbulos rojos (empeoramiento de la "anemia), en el número de glóbulos blancos (neutropenia) o en el número de todos los tipos de glóbulos ( pancitopenia)
- Perdida de cabello
- Cálculos renales
- Baja producción de orina
- Un desgarro en la pared del estómago o los intestinos que puede ser doloroso y causar náuseas.
- Dolor severo en la parte superior del abdomen (pancreatitis).
- Aumento de la acidez de la sangre (acidosis metabólica).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister después de CAD y en la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
- Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
- No utilice envases que estén dañados o muestren signos de alteración.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene EXJADE
El ingrediente activo es deferasirox.
Cada comprimido dispersable de EXJADE 125 mg contiene 125 mg de deferasirox.
Cada comprimido dispersable de EXJADE 250 mg contiene 250 mg de deferasirox.
Cada comprimido dispersable de EXJADE 500 mg contiene 500 mg de deferasirox.
Los demás componentes son lactosa monohidrato, crospovidona tipo A, povidona, lauril sulfato de sodio, celulosa microcristalina, sílice coloidal anhidra y estearato de magnesio.
Descripción de cómo se ve EXJADE y contenido del paquete
EXJADE se presenta en forma de comprimidos dispersables. Los comprimidos son blanquecinos, redondos y planos.
- Los comprimidos de EXJADE 125 mg están marcados con "J 125" en un lado y "NVR" en el otro.
- Los comprimidos de EXJADE 250 mg están marcados con "J 250" en un lado y "NVR" en el otro.
- Los comprimidos de EXJADE 500 mg están marcados con "J 500" en un lado y "NVR" en el otro.
EXJADE 125 mg, 250 mg y 500 mg comprimidos dispersables están disponibles en envases unitarios que contienen 28, 84 o 252 comprimidos dispersables.
Los comprimidos dispersables de EXJADE 500 mg también están disponibles en envases múltiples que contienen 294 (3 envases de 98) comprimidos dispersables.
Es posible que no se comercialicen en su país todos los tamaños o concentraciones de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DISPERSIBLES EXJADE 125 MG
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido dispersable contiene 125 mg de deferasirox.
Excipiente:
Cada comprimido dispersable contiene 136 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido dispersable
Comprimidos de color blanquecino, redondos, planos y con bordes biselados grabados con NVR en un lado y J 125 en el otro.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
EXJADE está indicado para el tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro debida a transfusiones de sangre frecuentes (≥7 ml / kg / mes de hematíes concentrados) en pacientes con beta talasemia mayor de 6 años o más.
EXJADE también está indicado para el tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro debida a transfusiones de sangre cuando la terapia con deferoxamina está contraindicada o es inadecuada en los siguientes grupos de pacientes:
- en pacientes con beta talasemia mayor con sobrecarga de hierro debido a transfusiones de sangre frecuentes (≥7 ml / kg / mes de glóbulos rojos concentrados) de 2 a 5 años,
- en pacientes con beta talasemia mayor con sobrecarga de hierro debido a transfusiones de sangre infrecuentes (
- en pacientes con otra anemia a partir de los 2 años.
EXJADE también está indicado para el tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro que requiere terapia de quelación cuando la terapia con deferoxamina está contraindicada o es inadecuada en pacientes con síndromes de talasemia no dependientes de transfusión de 10 años o más.
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con EXJADE debe ser iniciado y mantenido por médicos con experiencia en el tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro.
Posología: sobrecarga de hierro debido a transfusiones de sangre.
Se recomienda iniciar el tratamiento después de la transfusión de aproximadamente 20 unidades (aproximadamente 100 ml / kg) de glóbulos rojos concentrados o cuando la monitorización clínica muestre la presencia de una sobrecarga crónica de hierro (p. Ej., Ferritina sérica> 1.000 mcg / L). Las dosis (en mg / kg) deben calcularse y redondearse al comprimido completo más cercano.
Los objetivos de la terapia de quelación del hierro son eliminar la cantidad de hierro administrada en las transfusiones y, según sea necesario, reducir la carga de hierro existente.
Dosis inicial
La dosis diaria inicial recomendada de EXJADE es de 20 mg / kg de peso corporal.
Se puede considerar una dosis diaria inicial de 30 mg / kg para pacientes que necesitan reducir los niveles altos de hierro en el cuerpo y que también están recibiendo más de 14 ml / kg / mes de glóbulos rojos concentrados (aproximadamente> 4 unidades / mes para un adulto). ).
Se puede considerar una dosis diaria inicial de 10 mg / kg para pacientes que no necesitan reducir los niveles de hierro corporal y que también están recibiendo menos de 7 ml / kg / mes de glóbulos rojos concentrados (aproximadamente
Para los pacientes que ya están tratados adecuadamente con deferoxamina, se podría considerar una dosis inicial de EXJADE que sea numéricamente la mitad de la dosis de deferoxamina (por ejemplo, un paciente que reciba 40 mg / kg / día de deferoxamina durante 5 días a la semana (o equivalente) podría cambiar a un dosis diaria inicial de 20 mg / kg / día de EXJADE). Cuando esto dé como resultado una dosis diaria de menos de 20 mg / kg de peso corporal, se debe monitorizar la respuesta del paciente y, si no se logra una eficacia suficiente, se debe considerar un aumento de la dosis (ver sección 5.1).
Ajuste de dosis
Se recomienda controlar la ferritina sérica cada mes y ajustar la dosis de EXJADE, si es necesario, cada 3-6 meses, en función de la tendencia de los valores de ferritina sérica. Los ajustes de dosis se pueden realizar en intervalos entre 5 y 10 mg / kg y debe adaptarse a la respuesta individual del paciente y a los objetivos terapéuticos (mantenimiento o reducción de la carga de hierro) En pacientes inadecuadamente controlados con dosis de 30 mg / kg (por ejemplo, niveles de ferritina sérica persistentemente por encima de 2500 mcg / ly que no muestran una tendencia decreciente con el tiempo), Se pueden considerar dosis de hasta 40 mg / kg. La disponibilidad de datos de eficacia y seguridad a largo plazo con EXJADE utilizado en dosis superiores a 30 mg / kg es actualmente limitada (264 pacientes seguidos en promedio durante 1 año después del aumento de la dosis). Se consigue un control de la hemosiderosis muy deficiente con dosis de hasta 30 mg / kg, un aumento adicional (hasta un máximo de i 40 mg / kg) puede no lograr un control satisfactorio y se pueden considerar opciones de tratamiento alternativas. Si no se logra un control satisfactorio con dosis superiores a 30 mg / kg, no se debe continuar el tratamiento con estas dosis y se deben considerar opciones de tratamiento alternativas siempre que sea posible. No se recomiendan dosis superiores a 40 mg / kg ya que la experiencia con dosis superiores a este nivel es limitada.
En pacientes tratados con dosis superiores a 30 mg / kg, se deben considerar reducciones de dosis en rangos de 5 a 10 mg / kg cuando se haya logrado el control (por ejemplo, niveles de ferritina sérica persistentemente por debajo de 2500 mcg / ly que muestran una tendencia decreciente con el tiempo). . En pacientes cuyo nivel de ferritina sérica ha alcanzado el valor de referencia (generalmente entre 500 y 1000 mcg / L), se deben considerar reducciones de dosis en rangos de 5 a 10 mg / kg para mantener los niveles de ferritina sérica dentro del rango de referencia. cae constantemente por debajo de 500 mcg / L, se debe considerar la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).
Posología: síndromes de talasemia no dependientes de transfusiones
La terapia de quelación solo debe iniciarse cuando haya evidencia de sobrecarga de hierro (concentración de hierro en el hígado (LIC) ≥5 mg Fe / g / dw o ferritina sérica consistentemente> 800 mcg / l). El LIC es el mejor método para determinar la sobrecarga de hierro y debe usarse siempre que esté disponible. Se debe tener precaución en todos los pacientes durante la terapia de quelación para minimizar el riesgo de quelación excesiva.
Dosis inicial
En pacientes con síndromes de talasemia no dependientes de transfusiones, la dosis diaria inicial recomendada de EXJADE es de 10 mg / kg de peso corporal.
Ajuste de dosis
Se recomienda controlar mensualmente la ferritina sérica. Después de cada 3-6 meses de tratamiento, se debe considerar un aumento de la dosis en incrementos de 5 a 10 mg / kg si el LIC del paciente es ≥7 mg Fe / g dw, o si la ferritina sérica es consistentemente> 2000 mcg / ly no muestra una tendencia decreciente, y si el paciente tolera bien el fármaco. No se recomiendan dosis superiores a 20 mg / kg porque no hay experiencia con dosis superiores a este nivel en pacientes con síndromes de talasemia no dependientes de transfusiones.
En pacientes en los que no se ha evaluado la LIC y la ferritina sérica es ≤2000 mcg / L, la dosis no debe exceder los 10 mg / kg.
Para los pacientes cuya dosis se ha aumentado más allá de 10 mg / kg, se recomienda una reducción de la dosis a 10 mg / kg o menos cuando el LIC es
Interrupción del tratamiento.
El tratamiento debe interrumpirse una vez que se haya alcanzado un nivel de hierro corporal satisfactorio (LIC
Categorías especiales de pacientes
Pacientes de edad avanzada (≥65 años)
Las recomendaciones posológicas para pacientes de edad avanzada son las mismas que las descritas anteriormente. En los ensayos clínicos, los pacientes de edad avanzada experimentaron una mayor frecuencia de reacciones adversas que los pacientes más jóvenes (en particular, diarrea) y deben ser monitoreados de cerca para detectar reacciones adversas que puedan requerir un ajuste de dosis.
Población pediátrica
Las recomendaciones posológicas para pacientes pediátricos de 2 a 17 años con sobrecarga de hierro debido a transfusiones de sangre son las mismas que para pacientes adultos. El cálculo de la dosis debe tener en cuenta los cambios en el peso de los pacientes pediátricos a lo largo del tiempo.
En niños de 2 a 5 años con sobrecarga de hierro por transfusiones de sangre, la exposición es menor que en adultos (ver sección 5.2). Como resultado, los pacientes de este grupo de edad pueden requerir dosis más altas que las requeridas. En adultos, sin embargo, la dosis inicial debe ser el mismo que para los adultos, seguido de una titulación individual.
En pacientes pediátricos con síndromes de talasemia no dependientes de transfusiones, la dosis no debe exceder los 10 mg / kg. En estos pacientes, es esencial un control más estricto de la LIC y la ferritina sérica para evitar una quelación excesiva: además de la evaluación mensual de la ferritina sérica, la LIC debe comprobarse cada tres meses cuando la ferritina sérica sea ≤ 800 mcg / L.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de EXJADE en lactantes desde el nacimiento hasta los 23 meses de edad No hay datos disponibles.
Pacientes con insuficiencia renal
EXJADE no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal y está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina estimado.
Pacientes con insuficiencia hepática
EXJADE no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). En pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh), la dosis debe reducirse considerablemente y seguirse de un aumento progresivo hasta un límite del 50% (ver secciones 4.4 y 5.2), y EXJADE debe utilizarse con precaución. tales pacientes. Se debe controlar la función hepática en todos los pacientes antes del tratamiento, cada 2 semanas durante el primer mes y, posteriormente, cada mes (ver sección 4.4).
Método de administración
Para uso oral.
EXJADE debe tomarse una vez al día con el estómago vacío, al menos 30 minutos antes de las comidas, preferiblemente a la misma hora cada día (ver secciones 4.5 y 5.2).
Los comprimidos se disuelven mezclándolos en un vaso de agua o zumo de naranja o manzana (100-200 ml), hasta obtener una suspensión fina. Después de ingerir la suspensión, cualquier residuo debe resuspenderse en una pequeña cantidad de agua o jugo y tragarse. Los comprimidos no deben masticarse ni tragarse enteros (ver también sección 6.2).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Combinación con otras terapias quelantes del hierro ya que no se ha establecido la seguridad de estas combinaciones (ver sección 4.5).
Pacientes con aclaramiento de creatinina estimado
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Función del riñón:
EXJADE solo se ha estudiado en pacientes con creatinina sérica basal en el rango normal apropiado para la edad.
Durante los ensayos clínicos, se produjo un aumento de> 33% en la creatinina sérica en ≥2 ocasiones consecutivas, a veces por encima del límite superior del rango normal, en aproximadamente el 36% de los pacientes. Este aumento fue dependiente de la dosis. Aproximadamente dos tercios de los pacientes que mostraron un aumento de la creatinina sérica, volvió a niveles por debajo del 33% sin ajuste de dosis. En el resto de los pacientes, el aumento de la creatinina sérica no siempre respondió a una reducción de la dosis o a la interrupción del tratamiento. Se ha notificado después del uso poscomercialización de EXJADE (ver sección 4.8). En algunos de estos casos posteriores a la comercialización, el deterioro de la función renal provocó insuficiencia renal que requirió diálisis temporal o permanente.
Las causas del aumento de la creatinina sérica no se han dilucidado. Por lo tanto, se debe prestar especial atención a la monitorización de la creatinina sérica en pacientes que toman medicamentos concomitantes que deprimen la función renal y en pacientes que reciben altas dosis de EXJADE y / o baja frecuencia de transfusiones de sangre. (
Se recomienda evaluar la creatinina sérica dos veces antes de iniciar el tratamiento. La creatinina sérica, el aclaramiento de creatinina (estimado con la fórmula de Cockcroft-Gault o MDRD en adultos y la fórmula de Schwartz en niños) y / o los niveles plasmáticos de cistatina C deben controlarse semanalmente durante el primer mes después del inicio o modificación del tratamiento con EXJADE, y una vez al mes. Los pacientes con trastornos renales previos y los pacientes que toman medicamentos que deprimen la función renal pueden tener un mayor riesgo de complicaciones. Se debe tener cuidado para mantener una hidratación adecuada en pacientes que tienen diarrea o vómitos.
Se han notificado casos de acidosis metabólica durante el tratamiento poscomercialización con EXJADE. La mayoría de estos pacientes tenían insuficiencia renal, tubulopatía renal (síndrome de Fanconi) o diarrea, o afecciones en las que el desequilibrio ácido-base es una complicación conocida. En estas poblaciones, el equilibrio ácido-base debe controlarse según esté clínicamente indicado. Se debe considerar la interrupción del trasplante de EXJADE en pacientes que desarrollen acidosis metabólica.
Para pacientes adultos, la dosis diaria puede reducirse en 10 mg / kg si se observa un aumento de la creatinina sérica> 33% por encima de la media de los valores previos al tratamiento y una disminución del aclaramiento en dos visitas consecutivas. el límite inferior del rango normal (
Si, después de la reducción de la dosis, se observa un aumento de la creatinina sérica> 33% por encima de la media de los valores previos al tratamiento en pacientes adultos y pediátricos y / o el aclaramiento de creatinina calculado cae por debajo del límite inferior del "rango normal", el tratamiento debe El tratamiento se puede reanudar dependiendo de las circunstancias clínicas individuales.
Las pruebas de proteinuria deben realizarse mensualmente. Si es necesario, también pueden monitorizarse otros marcadores de la función tubular renal (por ejemplo, glucosuria en pacientes no diabéticos y niveles séricos bajos de potasio, fosfato, magnesio o urato, fosfaturia, aminoaciduria). Se puede considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento si existen anomalías en los niveles de los marcadores de la función tubular y / o si está clínicamente indicado.La tubulopatía renal se ha notificado principalmente en niños y adolescentes con beta-talasemia tratados con EXJADE.
Si, a pesar de la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, la creatinina sérica permanece significativamente elevada y si también hay una anomalía persistente en otro marcador de la función renal (p. Ej., Proteinuria, síndrome de Fanconi), se debe derivar al paciente a un nefrólogo y realizar pruebas especializadas adicionales. (como una biopsia de riñón).
Función del hígado:
Se ha observado una elevación de las pruebas de función hepática en pacientes tratados con EXJADE. Se han notificado casos de insuficiencia hepática poscomercialización, algunos con desenlace fatal, en pacientes tratados con EXJADE. La mayoría de los casos de insuficiencia hepática involucraron a pacientes con una morbilidad significativa, incluida la cirrosis hepática preexistente. Sin embargo, no se puede excluir el papel de EXJADE como factor contribuyente o agravante (ver sección 4.8).
Se recomienda controlar las transaminasas séricas, la bilirrubina y la fosfatasa alcalina antes de iniciar el tratamiento, cada 2 semanas durante el primer mes y luego mensualmente. Si hay un aumento persistente y progresivo de las concentraciones séricas de transaminasas no atribuible a otras causas, EXJADE debe Una vez que se haya aclarado la causa de las anomalías en las pruebas de función hepática o después de volver a los niveles normales, se puede considerar una reanudación cautelosa del tratamiento con una dosis más baja, seguida de un aumento gradual de la dosis.
No se recomienda EXJADE en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) (ver sección 5.2).
Resumen de recomendaciones de monitoreo de seguridad:
En pacientes con una esperanza de vida corta (p. Ej., Síndromes miodisplásicos de alto riesgo), especialmente cuando la morbilidad concomitante puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, el beneficio de EXJADE puede ser limitado y menor que los riesgos. En consecuencia, no se recomienda el tratamiento con EXJADE en estos pacientes.
Se debe tener precaución en pacientes de edad avanzada debido a una mayor frecuencia de reacciones adversas (en particular, diarrea).
Los datos en niños con talasemia no dependiente de transfusiones son muy limitados (ver sección 5.1). En consecuencia, en la población pediátrica, el tratamiento con EXJADE debe controlarse muy de cerca para detectar efectos indeseables y para controlar la carga de hierro. Además, antes de tratar a niños con talasemia no dependiente de transfusiones y sobrecarga excesiva de hierro con EXJADE, los médicos deben ser conscientes de que actualmente se desconocen las consecuencias de la exposición a largo plazo en estos pacientes.
Desórdenes gastrointestinales
Se han notificado úlceras y hemorragias gastrointestinales superiores en pacientes que recibieron EXJADE, incluidos niños y adolescentes. Se han observado múltiples úlceras en algunos pacientes (ver sección 4.8). Se han notificado casos de úlceras complicadas con perforación del sistema digestivo. También se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal mortal, especialmente en pacientes de edad avanzada con neoplasias hematológicas malignas y / o recuentos bajos de plaquetas. Se debe informar a los médicos y pacientes durante el tratamiento con EXJADE. Esté alerta a los signos y síntomas de ulceración y hemorragia gastrointestinal e inicie de inmediato la evaluación y el tratamiento concomitante si se sospecha una reacción adversa gastrointestinal grave. Se debe tener precaución en pacientes que toman EXJADE en combinación con sustancias que tienen un potencial ulcerogénico reconocido, como antiinflamatorios no esteroideos, corticosteroides o bifosfonatos orales, en pacientes en tratamiento con anticoagulantes y en pacientes con recuentos de plaquetas inferiores a 50.000. / mm3 (50 x 109 / l) (ver sección 4.5).
Trastornos de la piel
Pueden aparecer erupciones cutáneas durante el tratamiento con EXJADE. En la mayoría de los casos, las erupciones se resuelven espontáneamente. Si es necesaria la interrupción del tratamiento, se puede reanudar el tratamiento después de que se haya resuelto la erupción, a una dosis más baja que luego se puede aumentar gradualmente. En casos graves, la reanudación del tratamiento se puede realizar junto con la administración de esteroides orales durante un período breve. Se han notificado casos de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) después de la comercialización. No se puede excluir el riesgo de otras reacciones cutáneas más graves [necrólisis epidérmica tóxica (NET), reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)]. Si se sospecha SJS o cualquier otra reacción cutánea grave, se debe suspender EXJADE inmediatamente y no se debe reintroducir.
Reacciones hipersensibles
Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves (como anafilaxia y angioedema) en pacientes que recibieron EXJADE, y en la mayoría de los casos la reacción comenzó durante el primer mes de tratamiento (ver sección 4.8). Si ocurren tales reacciones, EXJADE debe suspenderse e instituirse la intervención médica adecuada. Debido al riesgo de shock anafiláctico, deferasirox no debe reintroducirse en pacientes que hayan experimentado una reacción de hipersensibilidad (ver sección 4.3).
Vista y oído
Se han notificado alteraciones auditivas (pérdida de audición) y oculares (opacidad del cristalino) (ver sección 4.8). Se recomienda que se realicen exámenes auditivos y oftálmicos (incluida la fundoscopia) antes del inicio del tratamiento y posteriormente a intervalos regulares (cada 12 meses). . Si se observan alteraciones durante el tratamiento, se puede considerar una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Trastornos de la sangre
En pacientes tratados con EXJADE, se han notificado casos postcomercialización de leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia (o empeoramiento de estas citopenias) y empeoramiento de la anemia. La mayoría de estos pacientes tenían trastornos hematológicos preexistentes que se asocian frecuentemente con insuficiencia. No se puede excluir un papel contribuyente o agravante del tratamiento Se debe considerar la interrupción del tratamiento en pacientes que desarrollen citopenia que no sea atribuible a ninguna causa.
Otras Consideraciones
Se recomienda controlar mensualmente los niveles de ferritina sérica para evaluar la respuesta del paciente al tratamiento (ver sección 4.2). Si la ferritina sérica cae constantemente por debajo de 500 mcg / l (en sobrecarga de hierro debido a transfusiones de sangre) o por debajo de 300 mcg / l (en síndromes de talasemia no dependientes de transfusiones), se debe considerar la posibilidad de una "interrupción del tratamiento".
Los resultados de las pruebas de creatinina sérica, ferritina sérica y transaminasas séricas deben registrarse y evaluarse con regularidad para controlar su progreso. Los resultados también deben informarse en el cuaderno que se proporciona al paciente.
En un estudio clínico, el tratamiento con EXJADE durante un máximo de 5 años no afectó el crecimiento ni el desarrollo sexual de los pacientes pediátricos tratados. Sin embargo, como medida de precaución general para el tratamiento de pacientes pediátricos con sobrecarga de hierro debido a transfusiones de sangre, se debe controlar el peso corporal, el crecimiento y el desarrollo sexual a intervalos regulares (cada 12 meses).
La disfunción cardíaca es una complicación conocida de la sobrecarga de hierro grave. En pacientes con sobrecarga de hierro grave, se debe controlar la función cardíaca durante el tratamiento a largo plazo con EXJADE.
Cada comprimido contiene 136 mg de lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa o galactosa o deficiencia grave de lactasa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se ha establecido la seguridad de EXJADE en combinación con otros quelantes de hierro. Por tanto, no debe combinarse con otras terapias quelantes del hierro (ver sección 4.3).
La administración concomitante de EXJADE con sustancias que tienen un potencial ulcerogénico reconocido, como los antiinflamatorios no esteroideos (incluido el ácido acetilsalicílico en dosis altas), los corticosteroides orales o los bisfosfonatos puede aumentar el riesgo de toxicidad gastrointestinal (ver sección 4.4). EXJADE con anticoagulantes también puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal Se requiere una estrecha monitorización clínica cuando deferasirox se combina con estas sustancias.
La biodisponibilidad de deferasirox aumentó de forma variable cuando se administró concomitantemente con alimentos, por lo que EXJADE debe tomarse con el estómago vacío al menos 30 minutos antes de las comidas, preferiblemente a la misma hora cada día (ver secciones 4.2 y 5.2).
Deferasirox es metabolizado por enzimas UGT. En un estudio en voluntarios sanos, la administración concomitante de EXJADE (dosis única de 30 mg / kg) y el potente inductor de la enzima UGT rifampicina (dosis repetida de 600 mg / día) resultó en una disminución de la exposición a deferasirox del 44% (90%). % CI: 37% - 51%). Por lo tanto, el uso concomitante de EXJADE con inductores potentes de la enzima UGT (p. Ej., Rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, ritonavir) puede reducir la eficacia de EXJADE. La ferritina sérica del paciente debe controlarse durante y después del tratamiento concomitante y, si es necesario, ajustarlo. la dosis de EXJADE.
En un estudio mecanicista para determinar el grado de recirculación enterohepática, la colestiramina redujo significativamente la exposición a deferasirox (ver sección 5.2).
En un estudio en voluntarios sanos, la administración concomitante de EXJADE y midazolam (sustrato del citocromo CYP3A4) resultó en una disminución de la exposición al midazolam en un 17% (IC del 90%: 8% - 26%). En la práctica clínica, este efecto puede, por lo tanto, precaución. debe ejercerse cuando deferasirox se combina con fármacos metabolizados a través de CYP3A4 (p. ej. ciclosporina, simvastatina, anticonceptivos hormonales, bepridil, ergotamina) dada la posible reducción de su eficacia.
En un estudio en voluntarios sanos, la administración concomitante de deferasirox como inhibidor moderado de CYP2C8 (30 mg / kg / día) con repaglinida sustrato de CYP2C8, administrada en una dosis única de 0,5 mg, aumentó el AUC y la Cmax. Repaglinida aproximadamente 2,3 veces ( 90% CI [2,03-2,63]) y 1,6 veces (90% CI [1,42-1,84]), respectivamente. De repaglinida superior a 0,5 mg no se ha determinado, debe evitarse el uso concomitante de deferasirox con repaglinida. Se debe realizar un control de glucosa si la combinación parece necesaria (ver sección 4.4). No se puede excluir una interacción entre deferasirox y otros sustratos de CYP2C8 como paclitaxel.
En un estudio en voluntarios sanos, la administración concomitante de EXJADE como inhibidor de CYP1A2 (dosis repetida de 30 mg / kg / día) y teofilina sustrato de CYP1A2 (dosis única de 120 mg) resultó en un aumento del AUC. 84% de teofilina (90 % IC: 73% -95%). La Cmáx de dosis única no se vio afectada pero, con la administración crónica, se espera un aumento de la Cmáx de teofilina. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de EXJADE y teofilina. Si EXJADE y teofilina se usan concomitantemente, se debe considerar la monitorización de la concentración de teofilina y una reducción de la dosis de teofilina. No se debe considerar una interacción entre EXJADE y otros sustratos de CYP1A2. excluido. Las mismas recomendaciones con respecto a la teofilina se aplican a sustancias que son metabolizadas predominantemente por el citocromo CYP1A2 y que tienen un índice terapéutico estrecho (p. Ej., Clozapina, tizanidina).
No se ha estudiado formalmente la administración concomitante de EXJADE y preparaciones antiácidas que contienen aluminio. Aunque deferasirox tiene una menor afinidad por el aluminio que por el hierro, no se recomienda tomar comprimidos de EXJADE con preparaciones antiácidas que contengan aluminio.
La administración concomitante de EXJADE y vitamina C no se ha estudiado formalmente. Las dosis de vitamina C de hasta 200 mg por día no se han asociado con consecuencias adversas.
No se observó interacción entre EXJADE y digoxina en voluntarios adultos sanos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Para deferasirox no se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos. Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción a dosis que se consideran tóxicas para la madre (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Como precaución, se recomienda no usar EXJADE durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
EXJADE puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales (ver sección 4.5).
Hora de la comida
En estudios con animales, se encontró que deferasirox se excreta rápida y extensamente en la leche materna. No se observaron efectos sobre la descendencia. Se desconoce si deferasirox se excreta en la leche materna. No se recomienda amamantar mientras toma EXJADE.
Fertilidad
No se dispone de datos de fertilidad para humanos En animales, no se encontraron efectos adversos sobre la fertilidad de machos o hembras (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos de EXJADE sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que experimenten mareos, una reacción adversa poco frecuente, deben tener precaución al conducir o utilizar máquinas (ver párrafo 4.8).
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones más frecuentes notificadas durante el tratamiento crónico con EXJADE en pacientes adultos y pediátricos incluyen trastornos gastrointestinales en aproximadamente el 26% de los pacientes (principalmente náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal) y erupción cutánea en aproximadamente el 7% de los pacientes. La diarrea se notificó con mayor frecuencia en pacientes pediátricos de 2 a 5 años y en ancianos. Estas reacciones dependen de la dosis, en su mayoría de intensidad leve a moderada, generalmente transitorias y se resuelven en la mayoría de los casos incluso con el tratamiento continuado.
Durante los ensayos clínicos, aproximadamente el 36% de los pacientes experimentaron aumentos en la creatinina sérica> 33% en dos o más determinaciones consecutivas, algunas veces por encima del límite superior del rango normal. Fueron dependientes de la dosis. Aproximadamente dos tercios de los pacientes que experimentaron un aumento en la creatinina sérica volvió a estar por debajo del 33% sin ajuste de la dosis. En los pacientes restantes, el aumento de la creatinina sérica no siempre respondió a la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. De hecho, en algunos casos, después de la reducción de la dosis, solo se observó estabilización de los valores de creatinina sérica. (ver sección 4.4).
En un metaanálisis retrospectivo de 2.102 pacientes adultos y pediátricos con beta-talasemia con sobrecarga de hierro transfusional (incluidos pacientes con diferentes características como la intensidad de la transfusión, la dosis y la duración del tratamiento) tratados en dos ensayos clínicos aleatorizados y cuatro estudios abiertos de duración a cinco años, se observó una disminución en el aclaramiento de creatinina medio del 13,2% en pacientes adultos (IC del 95%: -14,4%, -12,1%; n = 935) y 9, 9% en pacientes pediátricos (IC del 95%: -11,1% %, -8,6%; n = 1.142) durante el primer año de tratamiento. En un subconjunto de pacientes seguidos durante más de un año (n = 250 hasta cinco años) no se observó una disminución adicional en los niveles medios de aclaramiento de creatinina en los años posteriores.
En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un año en pacientes con síndromes de talasemia no dependientes de transfusiones y sobrecarga de hierro, los eventos adversos relacionados con el fármaco del estudio más frecuentes informados por pacientes tratados con EXJADE 10 mg / kg / día fueron diarrea (9,1%), erupción cutánea (9,1%) y náuseas (7,3%). Se notificaron alteraciones en la creatinina sérica y el aclaramiento de creatinina en el 5,5% y el 1,8% de los pacientes tratados con EXJADE 10 mg / kg / día, respectivamente. Se notificaron elevaciones de transaminasas hepáticas superiores a 2 veces el valor basal y 5 veces el límite superior de la normalidad en el 1,8%. de los pacientes tratados con EXJADE 10 mg / kg / día.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se clasifican a continuación utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
tabla 1
1 Reacciones adversas notificadas durante la experiencia poscomercialización, que surgen de notificaciones espontáneas para las que no siempre es posible establecer con seguridad la frecuencia o la relación causal con la exposición al fármaco.
Se han notificado cálculos biliares y trastornos biliares relacionados en aproximadamente el 2% de los pacientes.La elevación de las transaminasas se informó como una reacción adversa al fármaco en el 2% de los pacientes. Un aumento de las transaminasas más de 10 veces el límite superior del rango normal, indicativo de hepatitis, fue poco común (0,3%). En la experiencia postcomercialización, se ha notificado insuficiencia hepática, a veces mortal, con EXJADE., Especialmente en pacientes con cirrosis hepática preexistente (ver sección 4.4). Se han notificado casos poscomercialización de acidosis metabólica. La mayoría de estos pacientes tenían insuficiencia renal, tubulopatía renal (síndrome de Fanconi) o diarrea, o enfermedades en las que el desequilibrio ácido-base es una complicación conocida (ver sección 4.4). La pancreatitis aguda grave puede presentarse potencialmente como una complicación de los cálculos biliares (y trastornos biliares relacionados). Al igual que con otros tratamientos quelantes del hierro, se han observado con poca frecuencia pérdida de audición de alta frecuencia y opacidad del cristalino (catarata temprana) en pacientes tratados con EXJADE (ver sección 4.4).
Población pediátrica
La diarrea se notificó con más frecuencia en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad que en pacientes mayores.
La tubulopatía renal se ha notificado principalmente en niños y adolescentes con beta-talasemia tratados con EXJADE.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. En "Anexo V .
04.9 Sobredosis
Se han notificado casos de sobredosis (2-3 veces la dosis prescrita durante varias semanas). En un caso, esto condujo a una hepatitis subclínica que se resolvió después de "la interrupción del tratamiento. Las dosis únicas de 80 mg / kg en pacientes con talasemia con sobrecarga de hierro causaron náuseas y diarrea leves".
Los signos agudos de sobredosis pueden incluir náuseas, vómitos, dolor de cabeza y diarrea. La sobredosis puede tratarse mediante la inducción de emesis o lavado gástrico y con tratamiento sintomático.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: agente quelante del hierro.
Código ATC: V03AC03.
Mecanismo de acción
Deferasirox es un quelante activo por vía oral, altamente selectivo para el hierro (III). Es un ligando tridentado que se une al hierro con alta afinidad en una proporción de 2: 1. Deferasirox promueve la excreción de hierro, principalmente en las heces. Deferasirox tiene una baja afinidad por el zinc y el cobre y no causa una disminución constante de los niveles séricos de estos metales.
Efectos farmacodinámicos
En un estudio metabólico del equilibrio de hierro en pacientes adultos con talasemia con sobrecarga de hierro, EXJADE a dosis diarias de 10, 20 y 40 mg / kg indujo una excreción neta media de 0,119, 0,329 y 0,445 mg de Fe / kg, respectivamente, peso corporal / día.
Eficacia clínica y seguridad
EXJADE se ha estudiado en 411 pacientes adultos (≥16 años de edad) y 292 pacientes pediátricos (de 2 años a anemia de células falciformes y otras anemias congénitas y adquiridas (síndromes mielodisplásicos, síndrome de Diamond-Blackfan, anemia aplásica y otras anemias muy raras).
El tratamiento diario de pacientes adultos y pediátricos frecuentemente transfundidos con beta-talasemia en dosis de 20 y 30 mg / kg durante un año condujo a una reducción en los indicadores de hierro corporal total; La concentración de hierro hepático se redujo en aproximadamente -0,4 y -8,9 mg Fe / g de hígado (peso seco de la biopsia) en promedio, respectivamente, y la ferritina sérica se redujo en aproximadamente -36 y -926 mcg / l, respectivamente en promedio. Con estas mismas dosis, las proporciones de excreción de hierro e ingesta de hierro fueron 1,02 (que indica un balance neto de hierro) y 1,67 (que indica una "eliminación neta de hierro), respectivamente. EXJADE indujo respuestas similares en pacientes con sobrecarga de hierro afectados por otras anemias. Diariamente Las dosis de 10 mg / kg durante un año pueden mantener los niveles de hierro hepático y ferritina sérica e inducir un balance neto de hierro en pacientes que reciben transfusiones poco frecuentes o eritrocitoaféresis. La ferritina sérica evaluada con monitoreo mensual reflejó cambios en la concentración de hierro hepático, lo que indica que el patrón de ferritina sérica puede utilizarse para controlar la respuesta a la terapia. Los datos clínicos limitados (29 pacientes con función cardíaca normal al inicio del estudio) con el uso de resonancia magnética indican que el tratamiento con EXJADE 10-30 mg / kg / día durante 1 año también puede reducir los niveles de hierro en el corazón (en promedio, el aumento de MRI T2 * fue de 18,3 a 23,0 milisegundos).
El análisis principal del estudio comparativo pivotal realizado en 586 pacientes con beta talasemia y sobrecarga de hierro debido a transfusiones de sangre no demostró la no inferioridad de EXJADE frente a la deferoxamina en el análisis de la población total de pacientes. Un análisis post-hoc de este estudio muestra que en el subgrupo de pacientes con concentración de hierro hepático ≥7 mg Fe / g de peso seco tratados con EXJADE (20 y 30 mg / kg) o deferoxamina (35 a ≥50 mg / kg), se cumplieron los criterios de no inferioridad. Sin embargo, en pacientes con concentración de hierro hepático
Los estudios preclínicos y clínicos han demostrado que EXJADE puede ser activo como deferoxamina cuando se usa en una proporción de dosis de 2: 1 (por ejemplo, una dosis de EXJADE es numéricamente la mitad de la dosis de deferoxamina). Sin embargo, esta recomendación de dosificación no se ha evaluado de forma prospectiva en ensayos clínicos.
Además, en pacientes con una concentración de hierro hepático ≥7 mg de Fe / g de peso seco que padecen diversas anemias raras o anemia de células falciformes, EXJADE hasta 20 y 30 mg / kg provoca una disminución de las concentraciones de hierro hepático y ferritina sérica comparable a la obtenida. en pacientes con beta talasemia.
En pacientes con síndromes de talasemia no dependientes de transfusiones y sobrecarga de hierro, el tratamiento con EXJADE se evaluó en un estudio de un año, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El estudio comparó la eficacia de dos regímenes diferentes de deferasirox (dosis iniciales de 5 y 10 mg / kg / día, 55 pacientes en cada brazo) y el placebo correspondiente (56 pacientes). 145 pacientes adultos y 21 pacientes pediátricos. El parámetro de eficacia principal fue el cambio en la concentración de hierro en el hígado (LIC) desde el inicio después de 12 meses de tratamiento. Uno de los parámetros secundarios de eficacia fue el cambio en la ferritina sérica entre el inicio y el cuarto trimestre. La dosis inicial de 10 mg / kg / día, EXJADE condujo a una reducción en los indicadores de hierro corporal total. En promedio, la concentración de hierro hepático disminuyó en 3,80 mg Fe / g / peso seco en pacientes tratados con EXJADE (dosis inicial de 10 mg / kg / día) y aumentó en 0,38 mg Fe / g / peso seco en pacientes tratados con placebo (p
La Agencia Europea de Medicamentos ha diferido la obligación de presentar los resultados de los estudios con EXJADE en uno o más subconjuntos de la población pediátrica para el tratamiento de la sobrecarga crónica de hierro que requiere terapia de quelación (ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Deferasirox se absorbe después de la administración oral con un tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de aproximadamente 1,5 a 4 horas. La biodisponibilidad absoluta (AUC) de deferasirox de los comprimidos de EXJADE es aproximadamente del 70% en comparación con una dosis intravenosa. La exposición total (AUC) se duplicó aproximadamente cuando se tomó con una comida rica en grasas (contenido de grasa> 50% de las calorías) y aumentó aproximadamente un 50% cuando se tomó con una comida estándar. La biodisponibilidad (AUC) de deferasirox fue moderada (aproximadamente 13-25 %) más alto cuando se toma 30 minutos antes de las comidas normales o ricas en grasas.
Distribución
Deferasirox se une en gran medida (99%) a las proteínas plasmáticas, casi exclusivamente a la albúmina sérica, y tiene un pequeño volumen de distribución de aproximadamente 14 litros en adultos.
Biotransformación
La glucuronidación es la principal vía metabólica del deferasirox, con excreción biliar posterior. Es probable que se produzca la desconjugación de glucurónidos en el intestino y la posterior reabsorción (recirculación enterohepática): en un estudio en voluntarios sanos, la administración de colestiramina después de una dosis única de deferasirox resultó en una disminución del 45% en la exposición a deferasirox (AUC).
Deferasirox se glucuronida principalmente a través de UGT1A1 y, en menor medida, UGT1A3. El metabolismo catalizado por CYP450 (oxidativo) de deferasirox parece ser menor en humanos (aproximadamente 8%). In vitro no se observó inhibición del metabolismo de deferasirox por hidroxiurea.
Eliminación
Deferasirox y sus metabolitos se excretan principalmente en las heces (84% de la dosis). La excreción renal de deferasirox y sus metabolitos es mínima (8% de la dosis) La vida media de eliminación media (t1 / 2) varía de 8 a 16 horas. Los transportadores MRP2 y MXR (BCRP) participan en la excreción biliar de deferasirox.
Linealidad / No linealidad
En condiciones de estado estacionario, la Cmáx y el AUC0-24h de deferasirox aumentan aproximadamente de forma lineal con la dosis. Con dosis múltiples, la exposición aumenta en un factor de acumulación de 1,3 a 2,3.
Características de los pacientes
Pacientes pediátricos
La exposición general de adolescentes (12 a ≤ 17 años) y niños (2 a
Sexo
Las hembras tienen un aclaramiento aparente moderadamente más bajo (17,5%) de deferasirox que los machos. Dado que la dosis se ajusta individualmente según la respuesta, no se espera que esto tenga consecuencias clínicas.
Pacientes de edad avanzada
No se ha estudiado la farmacocinética de deferasirox en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).
Insuficiencia renal o hepática
No se ha estudiado la farmacocinética de deferasirox en pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de deferasirox no se ve afectada por los niveles de transaminasas hepáticas hasta 5 veces el límite superior del rango normal.
En un estudio clínico con dosis únicas de 20 mg / kg de deferasirox, la exposición media aumentó en un 16% en sujetos con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A) y en un 76% en sujetos con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh Class). B) en comparación con sujetos con función hepática normal. En sujetos con insuficiencia hepática leve a moderada, la Cmax media de deferasirox aumentó en un 22%. En sujetos con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C) la exposición aumentó 2,8 veces (ver secciones 4.2). y 4.4).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los pacientes con sobrecarga de hierro según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad o potencial carcinogénico. Los principales hallazgos fueron toxicidad renal y opacidad del cristalino (cataratas). Se observaron pruebas similares en animales recién nacidos y juveniles. Se cree que la toxicidad renal se debe principalmente a la pérdida de hierro en animales que no tenían una sobrecarga de hierro previa.
Ensayos de genotoxicidad in vitro fueron negativos (prueba de Ames, prueba de aberración cromosómica) o positivos (pantalla V79). Deferasirox provocó la formación de micronúcleos en vivo en la médula ósea, pero no en el hígado, en ratas que no recibieron una carga de hierro en dosis letales. No se observaron tales efectos en ratas que no recibieron una carga de hierro. Deferasirox no fue carcinogénico cuando se administró a ratas en un estudio de 2 años y ratones heterocigotos transgénicos p53 +/- en un estudio de 6 meses.
Se evaluó el potencial de toxicidad reproductiva en ratas y conejos. Deferasirox no fue teratogénico, pero causó una mayor frecuencia de cambios esqueléticos y mortinatos en la rata a dosis altas que fueron severamente tóxicas para la madre no sobrecargada de hierro. Deferasirox no provocó otros efectos sobre la fertilidad o la reproducción.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Lactosa monohidrato
Crospovidona tipo A
Celulosa microcristalina
Povidona
Lauril Sulfato de Sodio
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidad
No se recomienda la dispersión en bebidas carbonatadas o leche debido a la formación de espuma y la dispersión lenta, respectivamente. Los comprimidos no deben masticarse ni tragarse enteros.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC / PE / PVDC / Aluminio.
Envases que contienen 28, 84 o 252 comprimidos dispersables.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Novartis Europharm Limited
Parque empresarial Frimley
Camberley GU16 7SR
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/06/356/001
037421017
EU / 1/06/356/002
037421029
EU / 1/06/356/007
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 28.08.2006
Fecha de la última renovación: 28.08.2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE julio de 2015
