Ingredientes activos: Piroxicam (Piroxicam -? - ciclodextrina)
BREXIN 20 mg comprimidos
BREXIN 20 mg comprimidos efervescentes
BREXIN 20 mg granulado para solución oral
BREXIN 20 mg supositorios
¿Por qué se usa Brexin? ¿Para qué sirve?
Antes de recetar BREXIN, su médico evaluará los beneficios de este medicamento frente al riesgo de efectos secundarios. Es posible que su médico deba revisarlo periódicamente y le dirá con qué frecuencia deberá ser examinado mientras está en tratamiento con BREXIN.
BREXIN es un medicamento antiinflamatorio y analgésico que se utiliza para aliviar ciertos síntomas causados por la osteoartritis (osteoartritis: enfermedad degenerativa de las articulaciones), artritis reumatoide y espondilitis anquilosante (reumatismo de la columna), como hinchazón, rigidez y dolor en las articulaciones. . BREXIN no cura la artritis y solo lo aliviará mientras continúe tomándolo.
Su médico solo le recetará BREXIN cuando otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) ya no sean útiles para aliviar sus síntomas.
Contraindicaciones cuando no se debe utilizar Brexin
NO TOME BREXIN
- Si es alérgico (hipersensible) al piroxicam oa cualquiera de los demás componentes de BREXIN.
- Si alguna vez ha tenido una úlcera, hemorragia o perforación en el estómago o los intestinos,
- Si tiene una úlcera, hemorragia o perforación en el estómago o los intestinos.
- Si tiene o ha tenido trastornos gastrointestinales previos (inflamación del estómago o intestinos) que predisponen a trastornos hemorrágicos como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, cáncer gastrointestinal, diverticulitis (bolsas / cavidades inflamadas o infectadas en el colon).
- Si está tomando otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2 y el ácido acetilsalicílico (que se encuentra en muchos medicamentos utilizados para aliviar el dolor y bajar la fiebre), recuerde que muchos AINE también están disponibles sin receta.
- Si está tomando anticoagulantes, como warfarina, para prevenir la formación de coágulos de sangre.
- Si alguna vez ha tenido una reacción alérgica grave al piroxicam, a otros AINE y a otros medicamentos, especialmente reacciones cutáneas graves (independientemente de su intensidad), como eritema multiforme, dermatitis exfoliativa (enrojecimiento intenso de la piel, con descamación o descamación en capas), Reacciones vesículo-ampollosas: síndrome de Stevens-Johnson, caracterizado por piel con ampollas, enrojecimiento, corroída, sanguinolenta o con costras, y epidermólisis necrótica, caracterizada por formación de ampollas y descamación de la capa superficial de la piel.
- Si ha tenido síntomas de asma, rinitis, poliposis nasal, angioedema o urticaria durante el tratamiento con ácido acetilsalicílico u otros AINE.
- Si está embarazada o si tiene dudas sobre si está embarazada.
- Si está amamantando.
- Si es menor de 18 años.
- Si padece una enfermedad grave del hígado.
- Si padece una enfermedad renal grave.
- Si tiene insuficiencia cardíaca moderada o grave.
- Si tiene hipertensión grave.
- Si tiene trastornos sanguíneos graves.
- Si tiene diátesis hemorrágica (predisposición a sangrar con frecuencia).
Si existe alguna de estas condiciones, no se le debe recetar BREXIN. Informe a su médico inmediatamente.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Brexin
Tenga especial cuidado con BREXIN e informe siempre a su médico antes de usar BREXIN; Como todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides, BREXIN puede causar reacciones estomacales e intestinales graves como dolor, sangrado y ulceración.
Debe dejar de tomar BREXIN de inmediato y comunicarse con su médico si tiene dolor de estómago o si tiene algún signo de sangrado del estómago o del intestino, como heces fecales negras o manchadas de sangre o vómitos con sangre.
Debe dejar de usar BREXIN inmediatamente y ponerse en contacto con su médico si tiene una reacción alérgica como erupción, hinchazón de la cara, sibilancias o dificultad para respirar.
Si tiene más de 70 años, es posible que su médico desee minimizar la duración de su tratamiento y visitarlo con más frecuencia cuando esté en tratamiento con BREXIN.
Si tiene más de 70 años o está tomando otros medicamentos como corticosteroides o ciertos medicamentos para tratar la depresión llamados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o ácido acetilsalicílico para prevenir los coágulos de sangre, su médico puede recetarlos junto con BREXIN un medicamento para proteger el estómago e intestinos.
No debe tomar este medicamento si tiene más de 80 años.
Si tiene o ha tenido algún problema médico o alguna forma de alergia o si no está seguro de si puede tomar BREXIN, informe a su médico antes de tomar este medicamento.
Informe a su médico si está tomando otros medicamentos, incluidos los adquiridos sin receta.
Los medicamentos como BREXIN pueden estar asociados con un mayor riesgo de ataque cardíaco ("infarto de miocardio") o accidente cerebrovascular. Cualquier riesgo es más probable con dosis altas y tratamientos prolongados. No exceda la dosis recomendada o la duración del tratamiento.
Si tiene problemas cardíacos, antecedentes de accidente cerebrovascular o cree que puede estar en riesgo de padecer estas afecciones (por ejemplo, si tiene presión arterial alta, diabetes o colesterol alto o fuma), debe discutir su tratamiento con su médico o farmacéutico.
El BREXIN, al igual que otros antiinflamatorios no esteroideos, disminuye la agregación plaquetaria y alarga el tiempo de coagulación; esta eventualidad debe recordarse al realizar pruebas hematológicas y requiere vigilancia cuando se trata simultáneamente con fármacos inhibidores de la agregación plaquetaria.
Se debe tener precaución si tiene antecedentes de hipertensión y / o insuficiencia cardíaca, ya que se han notificado casos de retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.
Se requiere especial precaución si tiene insuficiencia cardiovascular, hipertensión arterial, función hepática o renal reducida, hipoperfusión renal, cambios sanguíneos actuales o previos y si está en tratamiento con diuréticos.
Si es asmático, debido a la interacción del fármaco con el metabolismo del ácido araquidónico, pueden surgir crisis de broncoespasmo y posiblemente shock y otros fenómenos alérgicos.
Dado que se han detectado alteraciones oculares durante la terapia con AINE, se recomienda, en caso de tratamientos prolongados, realizar controles oftalmológicos periódicos.
Al igual que con otras sustancias con acción similar, se han observado aumentos de la azotemia (niveles de nitrógeno en la sangre) que no progresan más allá de un cierto nivel con la administración continua y vuelven a los valores normales una vez que se suspende el tratamiento.
Si es diabético, es recomendable que se haga análisis de sangre con frecuencia.
Se han informado erupciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) con el uso de BREXIN, que inicialmente aparecen como manchas rojas redondas o manchas circulares a menudo acompañadas de ampollas en la parte central del tronco.
Los signos adicionales a tener en cuenta incluyen úlceras en la boca, garganta, nariz, genitales y conjuntivitis (ojos rojos e hinchados).
Estas erupciones que ponen en peligro la vida suelen ir acompañadas de síntomas similares a los de la gripe. La erupción puede progresar al desarrollo de ampollas o descamación generalizada de la piel.
El mayor riesgo de reacciones cutáneas graves se produce durante las primeras semanas de tratamiento.
Si ha desarrollado el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica, BREXIN ya no debe usarse con el uso de BREXIN.
Si desarrolla una erupción o estos síntomas cutáneos, deje de tomar BREXIN, consulte a un médico de inmediato e infórmele que está tomando este medicamento.
Si planea quedar embarazada, tiene problemas de fertilidad o está investigando la fertilidad, debe discutir su terapia con su médico.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto del Brexin?
Informe a su médico sobre cualquier otro medicamento que esté tomando o haya tomado recientemente (en la última semana), incluso los adquiridos sin receta médica. En ocasiones, los medicamentos pueden interferir entre sí. Su médico puede restringir el uso de BREXIN u otros medicamentos, o es posible que deba tomar un medicamento diferente. Es especialmente importante informar los siguientes casos:
- si está tomando aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides para aliviar el dolor
- si está tomando corticosteroides, medicamentos utilizados para tratar una variedad de afecciones como alergias y desequilibrios hormonales
- si está tomando anticoagulantes como warfarina para prevenir la formación de coágulos de sangre
- si está tomando determinados medicamentos para la depresión denominados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
- si está tomando algún medicamento, como aspirina, para prevenir la formación de coágulos de sangre
- si está tomando diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II
- utilizado en casos de hipertensión arterial y enfermedades del corazón
- si está tomando litio
- utilizado para el tratamiento de la depresión
- si está tomando antibacterianos quinolónicos, utilizados para tratar infecciones bacterianas
- si usa dispositivos intrauterinos
Si tiene alguna de estas condiciones, informe a su médico de inmediato.
USO DE BREXIN CON ALIMENTOS Y BEBIDAS
Es aconsejable no beber alcohol mientras esté tomando BREXIN.
Advertencias Es importante saber que:
EMBARAZO Y LACTANCIA
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
- Si está embarazada o no está segura de si está embarazada, informe a su médico, ya que BREXIN no es adecuado para usted. Si está planeando quedarse embarazada, tiene problemas de fertilidad o está investigando la fertilidad, informe a su médico de todos modos, ya que BREXIN puede no ser adecuado para usted.
- Si está amamantando, no debe tomar BREXIN. Pídale consejo a su médico: puede ser mejor dejar de amamantar.
CONDUCCIÓN DE VEHÍCULOS Y USO DE MAQUINARIA
Si se siente mareado o inusualmente cansado, tenga especial cuidado al conducir o utilizar máquinas.
INFORMACIÓN IMPORTANTE SOBRE ALGUNOS EXCIPIENTES DE BREXIN
Las formulaciones en comprimidos y sobres efervescentes contienen aspartamo como edulcorante y por tanto su uso está contraindicado en casos de fenilcetonuria.
Las formulaciones de comprimidos y comprimidos efervescentes contienen lactosa y la formulación de sobres contiene sorbitol: si le han diagnosticado "intolerancia a algunos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento".
Posología y forma de empleo Modo de empleo Brexin: Posología
Tome siempre BREXIN exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Su médico lo controlará con regularidad para asegurarse de que esté tomando la dosis óptima de BREXIN. Su médico ajustará su tratamiento a la dosis más baja que mejor controle sus síntomas. Bajo ninguna circunstancia debe cambiar su dosis sin antes informar a su médico.
Adultos y ancianos:
La dosis máxima diaria de BREXIN es de 20 miligramos que se tomarán como dosis única diaria.
Si tiene más de 70 años, su médico puede recetarle una dosis diaria más baja y acortar la duración del tratamiento.
Su médico puede recetarle BREXIN junto con otro medicamento para proteger el estómago y los intestinos de posibles efectos secundarios.
No aumente la dosis:
Si cree que el medicamento no es muy eficaz, siempre hable con su médico.
Si olvidó tomar BREXIN:
Tome el medicamento tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, no tome la dosis olvidada, tome la siguiente dosis a la hora correcta No tome una dosis doble.
Instrucciones de uso
Tabletas:
Para dividir la tableta, debe colocarse sobre una superficie plana con la muesca mediana hacia arriba. Con una ligera presión del pulgar, la tableta se rompe en dos partes iguales.
Comprimidos efervescentes: disuelva el comprimido efervescente completamente en un vaso de agua.
Sobres: abriendo el sobre por la línea indicada "media dosis" se obtiene una dosis de 10 mg. Al abrir el sobre a lo largo de la línea indicada "dosis completa" se obtiene una dosis de 20 mg.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Brexin
Si toma más BREXIN del recetado:
Síntomas: Los síntomas más indicativos de sobredosis son dolor de cabeza, vómitos, somnolencia, mareos y síncope.
Si accidentalmente toma una sobredosis de BREXIN, notifique a su médico de inmediato o vaya al hospital más cercano.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este producto, consulte a su médico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios del Brexin?
Como todos los medicamentos, BREXIN puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Existen requisitos previos para que BREXIN sea mejor tolerado a nivel gastrointestinal que el piroxicam no complejado; la menor persistencia del principio activo en la luz gastrointestinal reduce, de hecho, el riesgo de irritación por contacto.
Deje de tomar BREXIN inmediatamente y comuníquese con su médico:
- si desarrolla ampollas, enrojecimiento o descamación de la piel (erupción cutánea), una "ulceración en cualquier parte del cuerpo (por ejemplo, piel, boca, ojos, labios o lengua) o cualquier otro signo de una reacción alérgica como erupción, hinchazón de la cara, labios o lengua que puede causar dificultad para respirar o sibilancias
- si la piel o el blanco de los ojos son amarillos (ictericia)
- si tiene algún signo de sangrado en el estómago o los intestinos, como deposiciones negras o manchadas de sangre o vómitos con sangre
Todos los efectos secundarios relacionados con BREXIN se enumeran a continuación.
Efectos mas comunes
- Úlceras del tracto digestivo y hemorragia gastrointestinal
- náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, ácido del estómago, dolor abdominal, estomatitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal (colitis y enfermedad de Crohn)
- Hinchazón de tobillos, piernas y pies (retención de líquidos).
- Aumento de la presión arterial
- Insuficiencia cardíaca (dificultad para respirar y fatiga)
Efectos menos comunes
- Ataque cardíaco (infarto de miocardio)
- Carrera
- Anorexia
- Cansancio
- Anemia
- Ampollas, enrojecimiento o descamación de la piel (erupción) o ulceración en cualquier parte del cuerpo (por ejemplo, piel, boca, ojos, labios o lengua), o cualquier otro signo de reacciones alérgicas como erupción cutánea, hinchazón de la cara, labios, lengua. , sibilancias
- Decoloración amarilla de la piel y los ojos (ictericia)
- Aumento de los valores normales de la función hepática.
- Pancreatitis
- Insuficiencia renal aguda, sangre en la orina, dificultad para orinar.
- Aumento del nitrógeno no proteico en sangre (aumento del nitrógeno ureico en sangre)
- Hinchazón de tobillos, piernas y pies (retención de líquidos).
- Aumento de la presión arterial (hipertensión)
- Hemorragias nasales
- Dolor de cabeza
- Somnolencia
- Sordera o zumbido en el oído
- Mareo
- Alteraciones visuales
- Malestar
- Cambios en la sangre y el sistema linfático.
- Gastritis
Efectos raros
- Aparición de hematomas
- Alteración de los valores de azúcar en sangre (hipo e hiperglucemia)
- Transpiración
- Cambio de peso corporal
- Insomnio
- Depresión
- Hinchazón, formación de ampollas o descamación de la piel.
- Fotosensibilidad cutánea
- Boca seca
- Eretismo
- Alteraciones en el funcionamiento de la vejiga.
- Choque
- Alopecia
- Alteraciones del crecimiento de las uñas
- Hepatitis fatal
Efectos muy raros
Se han notificado erupciones cutáneas potencialmente mortales (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantenga BREXIN fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice BREXIN después de la fecha de caducidad que se indica en el embalaje exterior y en la etiqueta interior. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene BREXIN
BREXIN contiene el ingrediente activo Piroxicam-β-ciclodextrina
Cada comprimido contiene: Piroxicam-β-ciclodextrina 191,2 mg igual a piroxicam 20 mg.
Los demás componentes son: lactosa, crospovidona, carboximetil almidón de sodio, sílice coloidal hidratada, almidón modificado, estearato de magnesio.
Cada comprimido efervescente contiene: Piroxicam-β-ciclodextrina 191,2 mg igual a piroxicam 20 mg.
Los demás componentes son: Lactosa monohidrato, Carbonato de glicina sódica, Ácido fumárico, Aspartamo, Macrogol 6000, Aroma de limón.
Cada sobre bipartito de granulado contiene: Piroxicam-ß-ciclodextrina 191,2 mg igual a piroxicam 20 mg.
Los demás componentes son: sorbitol, sabor cítrico, aspartamo, sílice coloidal anhidra.
Cada supositorio contiene: Piroxicam-ß-ciclodextrina 191,2 mg igual a piroxicam 20 mg.
Los demás componentes son: sílice coloidal anhidra, glicéridos sólidos semisintéticos.
Descripción del aspecto de BREXIN y contenido del envase
Comprimidos BREXIN: comprimidos hexagonales de color amarillo pálido con marca de división; cajas de 6, 10 y 30 comprimidos.
BREXIN comprimidos efervescentes: comprimidos redondos de color amarillo pálido; cajas de 6, 10, 20 y 30 comprimidos efervescentes
BREXIN granulado para solución oral: polvo amarillo pálido para solución extemporánea contenido en sobres bipartitos; caja de 20 sobres.
Supositorios BREXIN: supositorios de forma cilíndrica-cónica y color amarillo citrino; caja de 10 supositorios.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
BREXIN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Tabletas
Una tableta contiene:
Piroxicam-β-ciclodextrina 191,2 mg (igual a piroxicam 20 mg).
Tabletas efervescentes
Una tableta efervescente contiene:
Piroxicam-β-ciclodextrina 191,2 mg (igual a piroxicam 20 mg).
Gránulos para solución oral
Un sobre bipartito de granulado contiene:
Piroxicam-β-ciclodextrina 191,2 mg (igual a piroxicam 20 mg).
Supositorios
Un supositorio contiene:
Piroxicam-β-ciclodextrina 191,2 mg (igual a piroxicam 20 mg).
Para excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos, comprimidos efervescentes, gránulos para solución oral, supositorios.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
El piroxicam está indicado para el tratamiento sintomático de la osteoartritis, la artritis reumatoide o la espondilitis anquilosante. Debido a su perfil de seguridad, piroxicam no es un AINE de primera elección (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.4). La decisión de prescribir piroxicam debe basarse en una evaluación de los riesgos generales de cada paciente (ver secciones 4.3 y 4.4).
04.2 Posología y forma de administración
La prescripción de piroxicam debe iniciarla un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de pacientes con enfermedades reumáticas inflamatorias o degenerativas.
La dosis diaria máxima recomendada es de 20 mg.
Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante la menor duración posible del tratamiento necesario para controlar los síntomas. El beneficio y la tolerabilidad del tratamiento deben reevaluarse en 14 días. Si es necesario continuar el tratamiento., Este último debe asociarse con frecuentes reevaluación.
Dado que se ha demostrado que el uso de piroxicam se asocia con un mayor riesgo de complicaciones que afectan al tracto gastrointestinal, se debe evaluar cuidadosamente la posible necesidad de una terapia combinada con agentes gastroprotectores (p. Ej., Misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), especialmente en pacientes de edad avanzada. .
Aún no se han establecido la posología y las indicaciones en niños.
En el tratamiento de pacientes ancianos, la posología debe ser cuidadosamente establecida por el médico quien deberá evaluar una posible reducción de las dosis indicadas anteriormente.
Comprimidos y sobres: 1 comprimido o 1 comprimido efervescente o 1 sobre de dosis completa (20 mg) al día.
Supositorios: un supositorio de 20 mg al día.
Instrucciones de uso:
Tabletas: para dividir la tableta, colóquela sobre una superficie plana con la muesca mediana hacia arriba. Con una ligera presión del pulgar, la tableta se rompe en dos partes iguales.
Tabletas efervescentes: disuelva la tableta efervescente completamente en un vaso de agua.
Sobres - Al abrir el sobre a lo largo de la línea indicada "media dosis" se obtiene una dosis de 10 mg. Al abrir el sobre a lo largo de la línea indicada "dosis completa" se obtiene una dosis de 20 mg.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
• Historia previa de úlcera, hemorragia o perforación gastrointestinal.
• Trastornos gastrointestinales previos que predisponen a trastornos hemorrágicos como colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, cáncer gastrointestinal o diverticulitis.
• Pacientes con úlcera péptica activa, trastornos inflamatorios gastrointestinales o hemorragia gastrointestinal.
• Pacientes con gastritis, dispepsia, trastornos hepáticos y renales graves, insuficiencia cardíaca moderada o grave, hipertensión grave, trastornos sanguíneos graves, diátesis hemorrágica
• Uso concomitante de otros AINE, incluidos inhibidores selectivos de la COX-2 y ácido acetilsalicílico, administrados en dosis analgésicas.
• Uso concomitante de anticoagulantes.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves a medicamentos de cualquier tipo, en particular reacciones cutáneas como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, epidermólisis necrótica.
• Reacciones cutáneas previas (independientemente de la gravedad) al piroxicam, otros AINE y otros medicamentos.
• Embarazo conocido o sospechado, durante la lactancia y en niños (ver 4.6).
Existe la posibilidad de sensibilidad cruzada con ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos. El producto no debe administrarse a pacientes en los que el ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos provoquen síntomas de asma, rinitis, poliposis nasal, angioedema, urticaria.
Las formulaciones en comprimidos efervescentes y en sobres contienen aspartamo como edulcorante y por tanto su uso en casos de fenilcetonuria está contraindicado.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el tratamiento más breve posible necesario para controlar los síntomas.
El beneficio clínico y la tolerabilidad del tratamiento deben reevaluarse periódicamente y el tratamiento debe suspenderse inmediatamente después de la aparición de los primeros signos de reacciones cutáneas o eventos gastrointestinales importantes.
Efectos gastrointestinales (GI), riesgo de ulceración, hemorragia y perforación gastrointestinales
Los AINE, incluido piroxicam, pueden causar eventos gastrointestinales graves, como hemorragia, ulceración y perforación del estómago, intestino delgado o colon, que pueden ser fatales. Estos eventos adversos graves pueden ocurrir en cualquier momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados con AINE.
La exposición tanto a corto como a largo plazo a los AINE conlleva un mayor riesgo de eventos gastrointestinales graves. La evidencia de estudios observacionales sugiere que el piroxicam, en comparación con otros AINE, puede estar asociado con un mayor riesgo de toxicidad gastrointestinal grave.
Los pacientes con factores de riesgo significativos de acontecimientos gastrointestinales graves solo deben ser tratados con piroxicam después de una cuidadosa consideración (ver sección 4.3 y la sección siguiente).
Se debe considerar cuidadosamente la posible necesidad de una terapia combinada con agentes gastroprotectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (ver sección 4.2).
Complicaciones gastrointestinales graves
Identificación de sujetos en riesgo
El riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales graves aumenta con la edad. Una edad mayor de 70 años se asocia con un mayor riesgo de complicaciones. Debe evitarse la administración a pacientes mayores de 80 años.
Los pacientes en tratamiento concomitante con corticosteroides orales, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), anticoagulantes como warfarina o agentes antiplaquetarios, como ácido acetilsalicílico en dosis bajas, tienen un mayor riesgo de complicaciones gastrointestinales graves (ver más abajo y el párrafo 4.5). Al igual que con otros AINE, se debe considerar el uso de piroxicam en combinación con agentes gastroprotectores (p. Ej., Misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) en estos pacientes de riesgo.
Los pacientes y los médicos deben prestar atención a los signos y síntomas de úlcera gastrointestinal y / o hemorragia durante el tratamiento con piroxicam. Se debe pedir a los pacientes que informen sobre cualquier síntoma abdominal nuevo o inusual que ocurra durante el tratamiento. Si se sospecha una complicación gastrointestinal durante el curso del tratamiento, se debe suspender el uso de piroxicam inmediatamente y se debe considerar una evaluación clínica adicional y un tratamiento alternativo.
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares
Se requiere una monitorización e instrucción adecuadas en pacientes con antecedentes de hipertensión y / o insuficiencia cardíaca congestiva, ya que se ha informado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.
Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y para el tratamiento a largo plazo) puede estar asociado con un aumento moderado del riesgo de episodios trombóticos arteriales (p. Ej., Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir un riesgo similar para el piroxicam.
Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y / o enfermedad cerebrovascular solo deben ser tratados con piroxicam después de una cuidadosa consideración. Se deben hacer consideraciones similares antes de iniciar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).
El piroxicam disminuye el poder de agregación plaquetario y alarga el tiempo de coagulación; esta característica debe tenerse en cuenta cuando se realizan pruebas hematológicas y cuando un paciente está siendo tratado con otras sustancias que inhiben la agregación plaquetaria.
Los pacientes con insuficiencia renal deben ser controlados periódicamente ya que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas causada por piroxicam en estos pacientes puede conducir a una disminución severa de la perfusión renal que puede conducir a insuficiencia renal aguda. la terapia se considera en riesgo.
También se debe tener precaución al tratar a pacientes con insuficiencia hepática. También para estos es recomendable recurrir a un seguimiento periódico de los parámetros clínicos y de laboratorio, especialmente en caso de tratamiento prolongado.
Por la interacción del fármaco con el metabolismo del ácido araquidónico, pueden surgir crisis de broncoespasmo y posiblemente shock y otros fenómenos alérgicos en asmáticos y sujetos predispuestos.
Dado que se han detectado alteraciones oculares durante las terapias con AINE, se recomienda, en caso de tratamientos prolongados, realizar controles oftalmológicos periódicos. También es aconsejable controlar con frecuencia el índice glucémico en pacientes diabéticos y el tiempo de protrombina en sujetos sometidos a un tratamiento anticoagulante concomitante con derivados de dicumarol.
Reacciones cutáneas
La evidencia de estudios observacionales sugiere que el piroxicam, en comparación con otros AINE distintos del oxicam, puede estar asociado con un mayor riesgo de reacciones cutáneas graves.
Se han informado las siguientes reacciones cutáneas potencialmente mortales con el uso de BREXIN: síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET).
Los pacientes deben ser informados de los signos y síntomas y deben ser monitoreados de cerca para detectar reacciones cutáneas. El mayor riesgo de desarrollar SSJ y NET ocurre en las primeras semanas de tratamiento.
Si se presentan síntomas o signos de SSJ o NET (p. Ej., Erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones en las mucosas), se debe interrumpir el tratamiento con BREXIN.
Los mejores resultados en el manejo del SSJ y NET se obtienen con un diagnóstico precoz y la interrupción inmediata del tratamiento con cualquier fármaco sospechoso. La interrupción precoz se asocia con un mejor pronóstico.
Si el paciente ha desarrollado SJS o TEN con el uso de BREXIN, BREXIN ya no debe usarse en este paciente.
No se recomienda el uso de piroxicam, como cualquier fármaco que inhiba la síntesis de prostaglandinas y la ciclooxigenasa, en mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas.
La administración de piroxicam debe suspenderse en mujeres que tengan problemas de fertilidad o que se estén sometiendo a pruebas de fertilidad.
Las formulaciones de comprimidos y comprimidos efervescentes contienen lactosa: los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
La formulación en bolsita contiene sorbitol: los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Ácido acetilsalicílico u otros AINE . Al igual que con otros AINE, debe evitarse el uso de piroxicam junto con ácido acetilsalicílico u otros AINE, incluidas otras formulaciones de piroxicam, ya que los datos disponibles no permiten demostrar que estas combinaciones produzcan una mejora mayor que la obtenida con piroxicam solo; además, aumenta la posibilidad de reacciones adversas (ver sección 4.4). Los estudios en humanos han demostrado que el uso concomitante de piroxicam y ácido acetilsalicílico reduce la concentración plasmática de piroxicam en aproximadamente un 80% del valor habitual.
El piroxicam interactúa con el ácido acetilsalicílico, con otras sustancias antiinflamatorias no esteroides y con sustancias que inhiben la agregación plaquetaria (ver 4.3 y 4.4).
Corticoesteroides : aumento del riesgo de úlcera o hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4).
Anticoagulantes : Los AINE, incluido el piroxicam, pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina. Por tanto, debe evitarse el uso de piroxicam junto con anticoagulantes como warfarina (ver sección 4.3).
Agentes antiplaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) : aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4).
Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con insuficiencia renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal), la coadministración de un inhibidor de la ECA o antagonista de la angiotensina II y agentes que inhiben la ciclo El sistema de oxigenasa puede conducir a un mayor deterioro de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Estas interacciones deben considerarse en pacientes que toman piroxicam de forma concomitante con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II.
Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada.
Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia concomitante.
En caso de uso concomitante de medicamentos que contienen potasio o diuréticos que causan retención de potasio, existe un riesgo adicional de aumento de la concentración sérica de potasio (hiperpotasemia).
Litio : La administración concomitante de litio y AINE provoca un aumento de los niveles plasmáticos de litio.
El piroxicam se une mucho a las proteínas y, por lo tanto, es probable que desplace a otros fármacos unidos a proteínas. Los médicos deberán controlar a los pacientes que toman piroxicam y medicamentos de alta unión a proteínas para detectar cualquier ajuste de dosis. Tras la administración de cimetidina, la absorción de piroxicam muestra un ligero aumento, sin embargo, este aumento no ha demostrado ser clínicamente significativo.
Evite la ingesta de alcohol.
El piroxicam puede "disminuir" la eficacia de los dispositivos intrauterinos.
No se recomienda el uso de antiinflamatorios no esteroideos al mismo tiempo que las quinolonas.
04.6 Embarazo y lactancia
El piroxicam está contraindicado durante el embarazo, establecido o sospechado, y la lactancia.
El embarazo
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y / o al desarrollo embrionario / fetal.
Los resultados de los estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1% hasta aproximadamente el 1,5%. aumenta con la dosis y la duración de la terapia En animales, se ha demostrado que la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas causa una mayor pérdida de la mortalidad pre y postimplantación y embriofetal.
Además, se ha informado una mayor incidencia de diversas malformaciones, incluidas las cardiovasculares, en animales que recibieron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogenético.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:
- toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
- disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidroamniosis;
la madre y el recién nacido, al final del embarazo, para:
- posible prolongación del tiempo de hemorragia y efecto antiplaquetario que puede producirse incluso a dosis muy bajas;
- inhibición de las contracciones uterinas que provocan un retraso o prolongación del parto.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El piroxicam puede modificar el estado de vigilancia de tal manera que comprometa la conducción de vehículos de motor y la participación en actividades que requieran estar alerta.
04.8 Efectos indeseables
Gastrointestinal: los eventos adversos observados con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación gastrointestinal o hemorragia, en ocasiones mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4).
Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn tras la administración de piroxicam (ver sección 4.4).
La gastritis se ha observado con menos frecuencia.
Existen condiciones para que el BREXIN sea mejor tolerado en el tracto gastrointestinal que el piroxicam no complejado; la menor persistencia del principio activo en la luz gastrointestinal reduce, de hecho, el riesgo de irritación por contacto.
Se han notificado casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca en asociación con el tratamiento con AINE.
Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y para el tratamiento a largo plazo) puede estar asociado con un aumento moderado del riesgo de episodios trombóticos arteriales (p. Ej., Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (ver sección 4.4).
Otros efectos secundarios notificados: anorexia, fenómenos de hipersensibilidad como erupciones cutáneas, dolor de cabeza, mareos, somnolencia, malestar general, acúfenos, sordera, astenia, cambios en los parámetros hematológicos, disminución de la hemoglobina y del hematocrito, anemia.
Al igual que con otras sustancias con acción similar, se han observado aumentos de la azotemia en algunos pacientes que no progresan más allá de un cierto nivel con la administración continua; vuelven a los valores normales una vez que se suspende el tratamiento.
En raras ocasiones, edema alérgico de la cara y las manos, aumento de la fotosensibilidad de la piel, alteraciones visuales, anemia aplásica, anemia hemolítica, pancitopenia, trombocitopenia, púrpura de Schoenlein-Henoch, eosinofilia, aumento de los índices de función hepática, ictericia puede ocurrir con casos raros de hepatitis fatal.
Sin embargo, se debe interrumpir el tratamiento con piroxicam si se presentan signos y síntomas clínicos de trastornos hepáticos.
Se han notificado casos raros de pancreatitis. Se han descrito algunos casos de hematuria, disuria, insuficiencia renal aguda, retención de agua, que pueden manifestarse en forma de edema, especialmente en las regiones inclinadas de los miembros inferiores, o trastornos cardiocirculatorios (hipertensión, descompensación).
Muy raramente se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR) como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET) (ver sección 4.4).
En casos esporádicos: epistaxis, sequedad de boca, eritema multiforme, equimosis, descamación de la piel, sudoración, hipoglucemia, hiperglucemia, cambios en el peso corporal, eretismo, insomnio, depresión y, muy raramente, disfunción de la vejiga, síntomas de shock y advertencia, se han notificado alopecia. trastornos del crecimiento de las uñas.
04.9 Sobredosis
Síntomas: Los síntomas más indicativos de sobredosis son dolor de cabeza, vómitos, somnolencia, mareos y síncope.
En caso de sobredosis, está indicada la terapia de apoyo sintomática.
Aunque hasta ahora no se han realizado estudios, es poco probable que la hemodiálisis sea útil para facilitar la eliminación del piroxicam, ya que el fármaco se caracteriza por una elevada unión a proteínas plasmáticas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiinflamatorios / antirreumáticos no esteroideos.
Código ATC: M01AC01.
El piroxicam, que pertenece a la clase de benzotiazina carboxiamidas-N-heterocíclicas, es el primer compuesto de una nueva clase de AINE, los oxicams. El piroxicam tiene actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética, acciones farmacológicas similares a las de otros antiinflamatorios no esteroideos. Los estudios en animales han demostrado que el piroxicam afecta la migración celular a los sitios de inflamación. Como otros AINE, el piroxicam interfiere con la síntesis de prostaglandinas al inhibir la ciclooxigenasa. A diferencia de la indometacina, el piroxicam es un inhibidor reversible de la síntesis de prostaglandinas. En un estudio en el que participaron 9 pacientes con artritis reumatoide activa, se demostró que el piroxicam (20 mg / día durante 15 días) reduce notablemente la función de las células polimorfonucleares (PMN), la producción de aniones superóxido en sangre periférica y líquido sinovial y la concentración de PMN y PMN elastasa en el líquido sinovial La modulación de las respuestas de los PMN puede contribuir a la acción antiinflamatoria del piroxicam.
BREXIN es una nueva formulación de piroxicam en la que el compuesto activo forma un complejo con β-ciclodextrina.
La β-ciclodextrina, un oligosacárido cíclico derivado de la hidrólisis enzimática del almidón común, gracias a su particular estructura química, puede "formar complejos de inclusión (" encapsulación molecular ") con diversos fármacos, mejorando las características de solubilidad, estabilidad y biodisponibilidad.
Se encontró que piroxicam-β-ciclodextrina tiene una alta solubilidad en agua y una absorción más rápida que el piroxicam después de la administración oral y rectal.
La mejor solubilidad conduce a un rápido aumento de los niveles plasmáticos de piroxicam y a un alcance temprano del valor máximo que se manifiesta clínicamente con un inicio más rápido y una mayor intensidad del efecto analgésico y antiinflamatorio.
Por otro lado, la semivida plasmática prolongada de BREXIN se mantiene inalterada en comparación con piroxicam, lo que permite administrar una dosis única diaria.
BREXIN, gracias a sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas, es adecuado para el tratamiento de enfermedades reumáticas y / o inflamatorias con un marcado componente doloroso, tales como comprometer gravemente las condiciones generales y la actividad normal de los pacientes y en las que sea necesaria una intervención terapéutica. de rápida e intensa eficacia.
En la prueba de edema plantar inducido por carragenina, BREXIN mostró una actividad antiinflamatoria más temprana que la del piroxicam; en las primeras horas después de la administración, de hecho, BREXIN fue 2-3 veces más activo que el piroxicam tanto por vía oral como por vía rectal.
Se estudió la actividad analgésica en ratones, por vía oral, en la prueba de convulsiones de fenilquinona; a los 5 minutos del tratamiento se obtuvo el 99% del efecto inhibidor máximo con BREXIN y el 78% del efecto inhibitorio máximo con piroxicam. preparaciones, en las dos horas siguientes al tratamiento.
Los valores del índice terapéutico para BREXIN y piroxicam se calcularon a partir de las comparaciones entre los efectos antiinflamatorios, evaluados en ratas mediante la prueba de edema plantar inducido por carragenina, y las lesiones gástricas observadas en la misma especie animal.
Se encontró que el BREXIN por vía oral tiene un índice terapéutico 2,65 veces más alto que el piroxicam por vía oral; el índice terapéutico de BREXIN por vía rectal fue 2,31 veces mayor que el mismo BREXIN por vía oral.
La mejora de la tolerabilidad gastrointestinal de BREXIN se confirmó en humanos mediante tres estudios controlados doble ciego en los que se evaluó la presencia de sangre en las heces mediante la técnica de eritrocitos marcados con 51Cr. En todos los estudios, la duración del tratamiento fue de 28 días Dos estudios demostraron una pérdida de sangre significativamente menor en las heces con BREXIN hacia el final del período de estudio de 4 semanas, mientras que se observó una tendencia similar en el tercer estudio.
En un estudio adicional, se llevó a cabo una comparación de la tolerabilidad gástrica de BREXIN, piroxicam, indometacina y placebo después de la administración durante un período de 14 días: también se evaluó la diferencia de potencial en la pared gástrica (GPD max). BREXIN produjo menos efectos sobre este parámetro que el piroxicam y la indometacina con una correlación positiva entre GPD max y los resultados del examen endoscópico.
Por lo tanto, BREXIN tiene una relación más favorable entre la actividad farmacodinámica y la gastrotoxicidad, en comparación con el piroxicam.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Mediante la administración oral o rectal de BREXIN, solo el principio activo (piroxicam) se absorbe en la circulación y no el complejo como tal.
En voluntarios sanos, con BREXIN, en comparación con una equidosa de piroxicam (20 mg), se produjo un avance significativo en la aparición del pico plasmático de piroxicam (dentro de 30 "-60" en comparación con el tiempo medio de 2 horas observado con piroxicam no complejado. observado, por vía oral, y dentro de las 2 horas, en comparación con las 6-7 horas para el piroxicam tal como está, por vía rectal). Los parámetros de eliminación, Kel y semivida, no presentan variaciones con respecto a los valores de piroxicam, ya que la complejación con β-ciclodextrina solo afecta a la cinética de absorción pero no a la cinética de eliminación.
La excreción urinaria del principio activo durante 72 horas fue aproximadamente el 10% de la dosis administrada para todas las formulaciones de BREXIN y para el piroxicam tal cual.
La β-ciclodextrina como tal después de la administración oral del complejo no se encontró "en el plasma ni" en la orina. La B-ciclodextrina es metabolizada en el colon por la microflora bacteriana en dextrinas lineales, maltosa y glucosa.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.
Al igual que con otras sustancias que inhiben la síntesis de prostaglandinas, el piroxicam también aumenta la incidencia de distocia y partos a término en animales cuando el fármaco continúa durante el embarazo. La administración de AINE a ratas preñadas puede causar constricción del conducto arterioso fetal. Además, en En el último trimestre del embarazo, aumenta la toxicidad gastroduodenal.
En estudios preclínicos se observaron algunos efectos como lesiones gastrointestinales y necrosis papilar renal, detectados a la dosis máxima utilizada, que es aproximadamente 60 veces mayor que la dosis indicada para humanos.
Por lo tanto, esta exposición al piroxicam se considera suficientemente superior a la exposición máxima en humanos, lo que indica poca relevancia de estos efectos para el uso clínico del fármaco.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Comprimidos: lactosa, crospovidona, carboximetil almidón de sodio, sílice coloidal hidratada, almidón modificado, estearato de magnesio.
Comprimidos efervescentes: lactosa monohidrato, carbonato de sodio glicina, ácido fumárico, aspartamo, macrogol 6000, sabor a limón.
Gránulos para solución oral: sorbitol, aroma cítrico, aspartamo, sílice coloidal anhidra.
Supositorios: sílice coloidal anhidra, glicéridos sólidos semisintéticos.
06.2 Incompatibilidad
No conocida.
06.3 Período de validez
Comprimidos, sobres, supositorios: 3 años.
Comprimidos efervescentes: 2 años.
El período de validez indicado se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Comprimidos - Envase interior: comprimidos en blísters de PVC / PVDC acoplados cerrados con Al / PVDC. Embalaje externo: caja de cartón impresa.
Comprimidos efervescentes - Envase interior: Tira de Al / PE. Embalaje externo: caja de cartón impresa.
Sobres - Envase interior: sobres termosellables en papel de tamaño Al acoplado con polietileno de baja densidad (LDPE) con separación y septo precortado. Embalaje externo: caja de cartón impresa.
Supositorios - Envase interior: supositorios en blísters de PVC / PE. Embalaje externo: caja de cartón impresa.
Caja de 6 comprimidos de 20 mg
Caja de 10 comprimidos de 20 mg
Caja de 30 comprimidos de 20 mg
Caja de 6 comprimidos efervescentes de 20 mg
Caja de 10 comprimidos efervescentes de 20 mg
Caja de 20 comprimidos efervescentes 20 mg
Caja de 30 comprimidos efervescentes de 20 mg
Caja de 20 sobres bipartitos de 20 mg
Caja de 10 supositorios 20 mg
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BREXIN 20 mg comprimidos - 6 comprimidos: 026446118
BREXIN 20 mg comprimidos - 10 comprimidos: 026446120
BREXIN 20 mg comprimidos - 30 comprimidos: 026446056
BREXIN 20 mg comprimidos efervescentes - 6 comprimidos efervescentes: 026446070
BREXIN 20 mg comprimidos efervescentes - 10 comprimidos efervescentes: 026446082
BREXIN 20 mg comprimidos efervescentes - 20 comprimidos efervescentes: 026446094
BREXIN 20 mg comprimidos efervescentes - 30 comprimidos efervescentes: 026446106
brexin 20 mg granulado para solución oral - 20 sobres bipartitos: 026446031
supositorios brexin 20 mg - 10 supositorios: 026446043
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
30 comprimidos - sobres bipartitos - supositorios: 27/07/1987
6 y 10 comprimidos: 02/07/1999
Comprimidos efervescentes: 22/12/1999
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Enero de 2012
