Ingredientes activos: Diclofenaco
Solución cutánea PENNSAID
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
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01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PENNSAID®
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de solución cutánea contiene 16,05 mg de diclofenaco sódico.
Para excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución para la piel.
La solución para la piel es un líquido transparente, de incoloro a rosado o anaranjado.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
PENNSAID® (16 mg / ml de diclofenaco sódico) es una solución cutánea indicada en el alivio sintomático del dolor asociado con la osteoartritis de las articulaciones superficiales, incluida la rodilla.
No hay datos sobre el uso de PENNSAID® en articulaciones grandes y profundas revestidas con capas de músculos u otros tejidos blandos, como la cadera o la columna.
04.2 Posología y forma de administración
PENNSAID® se aplica localmente sobre la articulación dolorida.
Después de lavar la zona a tratar con agua y jabón y esperar a que se seque, aplique unas 20 o 40 gotas (alrededor de 0,5 o 1 ml) de PENNSAID® (16 mg / ml de diclofenaco sódico) respectivamente para un "medio para juntas ( por ejemplo, muñeca) o grande (por ejemplo, rodilla). Los pacientes deben usar hasta un máximo de 40 gotas cuatro veces al día por articulación según lo recomendado por el médico tratante. articulación. Distribuya PENNSAID® uniformemente en la zona a tratar con la mano o los dedos. Repita el proceso hasta que haya aplicado la dosis completa recomendada de PENNSAID® Aplicar 4 veces al día.
Pacientes con insuficiencia renal y hepática:
Para el uso de PENNSAID en pacientes con insuficiencia hepática o renal, ver sección 4.4.
Uso pediátrico: Dado que no existen datos clínicos sobre el uso de PENNSAID® en pediatría, no se recomienda su uso en este grupo de pacientes.
04.3 Contraindicaciones
PENNSAID® (16 mg / ml de diclofenaco sódico) está contraindicado en mujeres embarazadas y lactantes y en pacientes con hipersensibilidad al diclofenaco u otros componentes de la solución.
Dado que puede haber casos de sensibilidad cruzada con otros antiinflamatorios no esteroideos, incluso pertenecientes a diferentes grupos, el diclofenaco no debe utilizarse en aquellos sujetos en los que se han presentado, después de ingerir ácido acetilsalicílico (AAS) por vía oral o por vía oral. otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), ataques de asma, urticaria, rinitis aguda u otras manifestaciones alérgicas.
Alergia o sensibilidad cutánea: PENNSAID® también contiene dimetilsulfóxido (DMSO) como agente portador y, por lo tanto, no debe usarse en pacientes con antecedentes conocidos de alergia o sensibilidad cutánea al DMSO.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La aparición de efectos secundarios se puede reducir utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.
Ancianos: En los ancianos hay una "mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE orales, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que pueden ser fatales".
Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente si son ancianos, deben informar cualquier síntoma abdominal anormal (especialmente hemorragia gastrointestinal), especialmente en las etapas iniciales de la terapia.
Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINE (ver sección 4.8).
En los pacientes, el mayor riesgo de tales reacciones ocurre en las etapas iniciales de la terapia: la aparición de reacciones ocurre dentro del primer mes de terapia en la mayoría de los casos.
La terapia con PENNSAID® debe suspenderse ante la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Se debe advertir a los pacientes que se laven las manos después de la aplicación para evitar el contacto con los ojos, las membranas mucosas y la piel que no esté involucrada en el tratamiento.
No se deben aplicar otros medicamentos en el área afectada al mismo tiempo que PENNSAID®.
La posibilidad de que se produzcan reacciones adversas tras la aplicación tópica de PENNSAID® es muy baja en comparación con la frecuencia de aparición de reacciones adversas tras la administración oral de diclofenaco, debido a la baja absorción sistémica de PENNSAID®. Este medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, ya que se han observado casos aislados de reacciones sistémicas con deterioro de la función renal tras la administración oral o tópica de AINE. Se debe considerar la dosis más baja de PENNSAID® por articulación.
Sistema hepático:
Es posible un ligero aumento de los valores de las pruebas de función hepática después del tratamiento con PENNSAID®. Si estos valores anormales persisten o empeoran, o si se desarrollan signos o síntomas clínicos que indiquen una enfermedad hepática, o si se presentan otras manifestaciones (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea) Debe suspenderse la administración de Pennsaid. Si es necesario administrar este medicamento en presencia de insuficiencia hepática grave, debe hacerse bajo una cuidadosa observación médica.
Tenga cuidado con el uso de diclofenaco sódico en pacientes con porfiria hepática, ya que el diclofenaco sódico puede desencadenar una crisis.
Sistema gastrointestinal:
Se han notificado úlceras pépticas, perforaciones y hemorragias gastrointestinales, a veces graves y raramente mortales, en presencia o ausencia de síntomas preliminares, durante el tratamiento oral o rectal con antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Sin embargo, el nivel sérico máximo de diclofenaco después de la aplicación tópica de PENNSAID® es bajo (50 veces más bajo que el alcanzado después de la administración oral de 25 mg de diclofenaco). Por lo tanto, PENNSAID® (diclofenaco sódico) puede administrarse razonablemente bajo estrecha supervisión médica a pacientes propensos a irritación gastrointestinal, incluidos aquellos con antecedentes de úlcera péptica inducida por otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos o que padecen otras enfermedades inflamatorias del tracto gastrointestinal (como colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn). En tales casos, el médico debe evaluar los beneficios del tratamiento en relación a los posibles riesgos (Ver CONTRAINDICACIONES y EFECTOS ADVERSOS).
Se debe indicar al paciente que se ponga en contacto con su médico tratante inmediatamente ante los primeros signos o síntomas de úlcera gástrica o hemorragia gastrointestinal. Estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, sin ningún síntoma o signo preliminar.
Dermatología:
La parte tratada con PENNSAID® no debe estar cubierta por vendajes oclusivos.
PENNSAID® debe aplicarse sobre la piel libre de lesiones o infecciones. No use PENNSAID® en superficies articulares con enfermedades cutáneas previas (por ejemplo, psoriasis) a menos que se lo recomiende su médico.
No se recomienda la aplicación de PENNSAID® en las membranas mucosas.
Hipersensibilidad:
El dimetilsulfóxido (DMSO) contenido en PENNSAID® puede inducir la liberación de histamina y, en ocasiones, también se han informado reacciones de hipersensibilidad después de la administración tópica. En presencia de reacciones anafilactoides, es necesario instituir una terapia adecuada y detener la aplicación de PENNSAID®.
Oftalmología:
En estudios con animales, dosis altas, particularmente oral, de DMSO causaron cambios anormales en el cristalino del ojo. En estudios con primates y humanos, no se observaron tales cambios después de la administración ocular y oral de dimetilsulfóxido.
Infecciones:
Los efectos antiinflamatorios y analgésicos del diclofenaco sódico pueden enmascarar los signos habituales de infección. Por tanto, el médico debe prestar especial atención al posible desarrollo de infecciones cutáneas localizadas en la zona sobre la que el paciente ha aplicado el fármaco.
Se encontró que la concentración máxima de diclofenaco en sangre, luego de la aplicación de la dosis máxima de PENNSAID® (1ml), es menor a 10 ng / ml. Este valor es 50 veces menor que la concentración máxima de diclofenaco en sangre. después de la administración oral de 25 mg de diclofenaco.
PENNSAID® contiene dimetilsulfóxido (DMSO) que puede causar somnolencia y dolor de cabeza y puede irritar la piel.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Las interacciones informadas en esta sección se observaron después de la administración sistémica de diclofenaco sódico. Se desconoce el riesgo asociado con el uso tópico de PENNSAID®, pero probablemente sea bajo.
Ácido acetilsalicílico (AAS):
Los niveles séricos de diclofenaco pueden disminuir cuando se toman concomitantemente con ácido acetilsalicílico La biodisponibilidad del ácido acetilsalicílico se reduce por la presencia de diclofenaco. Aunque estas interacciones farmacocinéticas no parecen ser clínicamente relevantes, no existe una ventaja establecida en el uso concomitante de estos dos fármacos.
Digoxina:
El diclofenaco puede aumentar la concentración plasmática de digoxina. Por tanto, pueden ser necesarias modificaciones de la dosis.
Litio:
Las concentraciones plasmáticas de litio pueden aumentar cuando se administran concomitantemente con diclofenaco (que altera el aclaramiento renal de litio). Puede ser necesario ajustar la dosis de litio.
Medicamentos hipoglucemiantes orales.:
Los estudios farmacodinámicos no han demostrado una potenciación de los efectos debidos a la administración concomitante con diclofenaco; sin embargo, ha habido informes aislados de efectos hipoglucémicos e hiperglucémicos sobre la dosis de fármacos hipoglucemiantes.
Anticoagulantes:
Los AINE pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (ver sección 4.4).
Diuréticos:
Se sabe que los fármacos antiinflamatorios no esteroides inhiben la actividad de los diuréticos. El uso concomitante de antiinflamatorios y diuréticos ahorradores de potasio puede provocar un aumento del potasio sérico y, por lo tanto, requiere un control periódico de los niveles en sangre / plasma.
Glucocorticoides:
La coadministración puede agravar los efectos secundarios gastrointestinales.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE):
La administración oral simultánea de dos o más fármacos antiinflamatorios no esteroideos puede favorecer la aparición de efectos indeseables (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Metotrexato:
La administración de antiinflamatorios no esteroides menos de 24 horas antes o después del tratamiento con metotrexato debe realizarse con precaución, ya que estos medicamentos pueden elevar las concentraciones sanguíneas y aumentar la toxicidad.
Ciclosporina:
La nefrotoxicidad de la ciclosporina puede aumentar debido a los efectos de los fármacos antiinflamatorios no esteroides sobre las prostaglandinas renales.
Antibacterianos de quinolona:
Ha habido informes aislados de convulsiones, que pueden deberse al uso concomitante de quinolonas y fármacos antiinflamatorios no esteroideos.
Medicamentos antihipertensivos.:
Al igual que otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides, el diclofenaco puede reducir los efectos antihipertensivos del propranolol, otros betabloqueantes y otros medicamentos antihipertensivos.
Otros medicamentos:
La sal sódica de diclofenaco no debe usarse junto con la sal potásica de diclofenaco, ya que ambos están presentes en el plasma en forma del mismo ión orgánico activo.
Corticosteroides: mayor riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4).
Agentes antiplaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
PENNSAID® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (ver secciones 4.3 y 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Ha habido informes de dolor de cabeza, mareos, aturdimiento y confusión mental después de las terapias orales con diclofenaco. Los pacientes deben ser conscientes de que pueden producirse estos efectos indeseables y se les debe advertir que no utilicen máquinas y que no conduzcan si se ven afectados.
04.8 Efectos indeseables
Aplicación tópica:
Las reacciones adversas se dividen en locales, por lo tanto relacionadas con el área de aplicación, y sistémicas. Seis estudios clínicos controlados doble ciego han resaltado las siguientes reacciones adversas con un aumento significativo en la incidencia en el grupo tratado con PENNSAID® en comparación con la comparación. grupo tratado con placebo. En el lugar de aplicación, los casos de piel seca (35,8% frente a 6,86% en el grupo de placebo) y erupción cutánea (10,44% frente a 2,86% en el grupo de placebo) fueron estadísticamente significativos. Otros efectos secundarios de PENNSAID®, que fueron estadísticamente significativos en comparación con el placebo, son estreñimiento (3,83% frente a 0,57%), dispepsia (8,98% frente a 4%) y flatulencia (4,49% frente a 0,57%).
Se han notificado reacciones fotoalérgicas y dermatitis de contacto después de la aplicación tópica de diclofenaco.
La absorción sistémica de diclofenaco sódico después de la aplicación tópica de PENNSAID® es muy baja en comparación con la de tomar tabletas de diclofenaco sódico. Sin embargo, cuando PENNSAID® se aplica a un área relativamente grande de la piel durante un período prolongado, la posibilidad Los efectos secundarios sistémicos similares a los causados por el diclofenaco oral no pueden excluirse por completo. A continuación se describen los posibles efectos secundarios sistémicos.
Administracion oral:
La administración oral de diclofenaco provoca reacciones adversas debidas a reacciones gastrointestinales tanto sistémicas como locales.
Las reacciones adversas gastrointestinales más graves son ulceración y hemorragia, mientras que las reacciones dermatológicas más graves, aunque raras, son el eritema multiforme (síndromes de Stevens-Johnson y Lyell). Se han notificado muertes ocasionales, especialmente en ancianos.
Reacciones ampollosas que incluyen síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raras)
Se han notificado casos de edema, hipertensión e insuficiencia cardíaca en asociación con el tratamiento con AINE.
Gastrointestinal:
Ocasionalmente: dolor epigástrico, gástrico o abdominal, calambres abdominales, náuseas, dispepsia, anorexia, diarrea, vómitos y flatulencias.
Raras: hemorragia gastrointestinal (diarrea sanguinolenta, melena, hematemesis) ulceraciones gástricas e intestinales con o sin hemorragia o perforación.
Casos aislados: enfermedades del intestino grueso (por ejemplo: colitis hemorrágica inespecífica y agravamiento de la colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), constricciones diafragmáticas intestinales, hiperacidez, estomatitis, glositis, lengua pegajosa, lesiones del esófago, estreñimiento y pancreatitis.
Sistema nervioso central:
Ocasionalmente: mareos, dolores de cabeza y vértigo.
En raras ocasiones: somnolencia, malestar, alteración de la concentración y fatiga.
Casos aislados: alteraciones sensoriales que incluyen parestesia, alteraciones de la memoria, desorientación, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, temblores, reacciones psicóticas y meningitis aséptica.
Sentidos especiales:
Casos aislados: alteraciones visuales (visión borrosa, diplopía), alteración de la audición, acúfenos y alteración del gusto.
Cardiovascular:
Rara vez: palpitaciones, angina y arritmia.
Casos aislados: agravamiento de la insuficiencia cardíaca e hipertensión.
Dermatología:
Ocasionalmente: erupciones cutáneas y picazón.
Rara vez: urticaria.
Casos aislados: dermatosis ampollosa, eritema, eccema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), eritrodermia (dermatitis exfoliante), caída del cabello, reacciones de fotosensibilidad y púrpura, que incluyen púrpura alérgica.
Sistema renal:
Rara vez: edema (facial, generalizado, periférico).
Casos aislados: insuficiencia renal aguda, síndrome nefrótico, anomalías urinarias (p. Ej., Hematuria y proteinuria), nefritis intersticial y necrosis papilar.
Hematología:
Casos aislados: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, anemia aplásica y anemia por hemorragia digestiva.
Hepático:
Ocasional: aumentos (≥ 3 veces por encima del límite normal) en AST, ALT.
En raras ocasiones: cambios en la función hepática, incluida la hepatitis con o sin ictericia.
Casos aislados: hepatitis fulminante.
Hipersensibilidad:
En raras ocasiones: reacciones de hipersensibilidad como asma en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico, por ejemplo, broncoespasmo; reacciones anafilácticas / anafilactoides sistémicas, incluida la hipotensión.
Casos aislados: vasculitis y neumonía.
04.9 Sobredosis
PENNSAID® debe administrarse solo para uso externo. La baja absorción sistémica de diclofenaco de PENNSAID® sugiere que los casos de toxicidad por sobredosis tópica son extremadamente improbables.
En caso de ingestión accidental, la cantidad de diclofenaco sódico (900 mg) contenida en una botella de 60 ml de PENNSAID® puede provocar trastornos gástricos transitorios y / o disfunción renal. La absorción debe minimizarse lo antes posible mediante la administración de carbón activado. Se deben controlar las funciones renal y gastrointestinal para detectar posibles irritaciones o hemorragias. Las complicaciones como hipotensión, hemorragia gastrointestinal e insuficiencia renal deben tratarse con tratamientos sintomáticos y de apoyo. La diuresis forzada puede tener un uso limitado. La cantidad de DMSO (36 g) sería mucho menor que los niveles mínimos de peligro en humanos (basado en el LD50 en monos> 11 g / kg).
La exposición aguda al DMSO por inhalación de altas concentraciones de vapor con el uso o mal uso de PENNSAID® es extremadamente improbable. Si ocurre, puede causar irritación de las membranas mucosas del tracto respiratorio superior, sibilancias, náuseas o vómitos. La terapia implica la administración de oxígeno. u otras medidas sintomáticas que se consideren necesarias.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Clasificación ATC: M02AA15,
Categoría farmacoterapéutica:
Medicamentos tópicos para el dolor articular y muscular.
Mecanismo de acción:
El diclofenaco sódico es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo perteneciente al grupo del ácido arilacanoico, con propiedades analgésicas y antipiréticas, que inhibe la biosíntesis de prostaglandinas mediante la inactivación irreversible de la prostaglandina sintetasa. Esta disminución en la formación de prostaglandinas se debe a la competencia entre el diclofenaco y el ácido araquidónico por la unión a la ciclooxigenasa (prostaglandina sintetasa). Esto puede explicar parcialmente el mecanismo de acción. Dado que la actividad antiinflamatoria del diclofenaco también se mantiene en los animales sometidos a adrenalectomía, no no actúa a través del eje pituitario-adrenal El diclofenaco se considera un analgésico de acción periférica.
PENNSAID® consiste en diclofenaco de sodio en una solución que también contiene dimetilsulfóxido (DMSO) que facilita la penetración del fármaco a través de la piel hasta los tejidos y articulaciones subyacentes. Se han hipotetizado muchos mecanismos de acción para el dimetilsulfóxido y es probable que actúe mediante una combinación de mecanismos.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
El diclofenaco sódico se absorbe rápidamente cuando se administra como solución oral, supositorio rectal o inyección intramuscular. Cuando se administra como una cápsula gastroprotegida, especialmente si se toma con alimentos, se absorbe más lentamente. El diclofenaco también se absorbe a través de la piel.
Después de las aplicaciones tópicas de 1,0 ml de PENNSAID® (15 mg de diclofenaco sódico), la concentración plasmática máxima media (Cmax) de diclofenaco es de 9,7 ng / ml. Esta concentración se alcanza después de 24-48 horas (Tmax).
Distribución y metabolismo:
Aunque el diclofenaco administrado por vía oral se absorbe casi por completo, el metabolismo de primer paso es tal que sólo el 50-60% del fármaco llega a la circulación sistémica en forma inalterada. A concentraciones terapéuticas, se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas. El diclofenaco penetra en el líquido sinovial y se ha encontrado en la leche materna. La semivida plasmática final es de aproximadamente 1-2 horas.
El diclofenaco se metaboliza en 4 "-hidroxidiclofenaco, 5-hidroxidiclofenaco,
3 "-hidroxidiclofenaco, 3" -hidroxi-4 "-metoxiclofenaco y 4", 5-dihidroxiclofenaco.
Eliminación:
El diclofenaco sódico se excreta en forma de conjugados de glucuronato y sulfato, principalmente en la orina y la bilis.
La recuperación urinaria total media de diclofenaco después de 120 horas es del 3,68%. La tasa máxima de excreción urinaria se alcanza en 24 horas y se mantiene hasta 48-72 horas.
El diclofenaco sódico y sus metabolitos se eliminan principalmente (60%) por los riñones.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Las pruebas estándar in vitro e in vivo no indican que el diclofenaco sódico sea mutagénico. Los estudios en animales a largo plazo con diclofenaco sódico no mostraron un aumento de la oncogenicidad.
El excipiente dimetilsulfóxido puede producir toxicidad local, especialmente cuando se administra sin diluir (necrosis muscular, inflamación y edema, descamación de la piel tras la administración intramuscular, subcutánea o tópica, respectivamente). El dimetilsulfóxido produjo lesiones teratogénicas en varias especies de mamíferos, especialmente en dosis de aproximadamente 2,5 g / kg / día o superiores y con diferentes vías de administración.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Dimetilsulfóxido, etanol, glicerina, propilenglicol, agua destilada.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
30ml y 60ml: 3 años.
15 ml: 18 meses.
Después de la primera apertura: 12 semanas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C. No guardar en el frigorífico.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
PENNSAID® está envasado en frascos ovalados de polietileno de baja densidad blanco de 20, 40 y 75 ml (correspondientes a volúmenes de 15 ml, 30 ml y 60 ml respectivamente). Están sellados con un tapón de rosca de polietileno de baja densidad blanco de 18 mm y un gotero con pico de plástico.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin educación en particular.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
DIMETHAID (Reino Unido) LIMITED
Spectrum hause, árbol de cursores 20/26
Londres, EC4A 1 HY
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Botella de 15 ml: AIC n °: 035719018
Botella 30 ml: AIC n °: 035719020
Botella de 60 ml: AIC n °: 035719032
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
01/11/2001
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
01/02/2007
