Ingredientes activos: Nimodipina
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml gotas orales en solución
Indicaciones ¿Por qué se usa Iskidrop? ¿Para qué sirve?
ISKIDROP contiene nimodipino y pertenece a un grupo de medicamentos denominados bloqueadores selectivos de los canales de calcio (derivados de dihidropiridina), que actúan inhibiendo los canales de iones calcio.
ISKIDROP está indicado en adultos para prevenir y tratar una disminución de la actividad (déficit) del sistema nervioso causada por la falta de un suministro sanguíneo adecuado al cerebro (isquemia). La isquemia puede ocurrir como resultado de una contracción repentina y prolongada de los músculos. de una o más arterias del cerebro (vasoespasmo cerebral).
Hable con su médico si no se siente mejor o si se siente peor.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Iskidrop
No tome ISKIDROP
- si es alérgico a la nimodipina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- si está embarazada o en periodo de lactancia (ver sección "Embarazo, lactancia y fertilidad")
- si está tomando rifampicina (un antibiótico, un medicamento utilizado para tratar infecciones bacterianas) al mismo tiempo. Este medicamento podría reducir significativamente la eficacia de nimodipino (ver sección "Otros medicamentos e ISKIDROP").
- si tiene problemas hepáticos graves (por ejemplo, cirrosis hepática, una enfermedad hepática crónica causada por inflamación), ya que la eficacia de ISKIDROP puede aumentar
- si está tomando medicamentos concomitantes para tratar la epilepsia (una enfermedad del sistema nervioso caracterizada por convulsiones y pérdida del conocimiento) Estos medicamentos pueden reducir significativamente la eficacia de nimodipino (ver sección "Otros medicamentos e ISKIDROP").
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Iskidrop
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar ISKIDROP:
- si tiene edema cerebral generalizado (hinchazón rápida del tejido cerebral) o un aumento notable de la presión dentro del cráneo (presión intracraneal)
- si tiene la presión arterial baja
- si eres muy mayor y tienes múltiples patologías
- si tiene problemas cardíacos graves o problemas de circulación sanguínea
- si tiene problemas graves de riñón
- si está tomando medicamentos que afectan al sistema enzimático implicado en el metabolismo de nimodipino al mismo tiempo (ver sección "Otros medicamentos e ISKIDROP"). Su médico evaluará la necesidad de controlar su presión arterial y, si es necesario, reducirá la dosis de nimodipino.
Para quienes realizan actividades deportivas
ISKIDROP contiene alcohol etílico que puede determinar positividad en pruebas de dopaje, en relación con los límites de concentración de alcohol indicados por algunas federaciones deportivas.
Niños y adolescentes
No administre este medicamento a niños y adolescentes entre 0 y 18 años, ya que aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Iskidrop?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
En particular, informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
Fármacos capaces de acelerar el metabolismo de la nimodipina.
- rifampicina (ver sección "No tome ISKIDROP")
- fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, medicamentos utilizados para tratar la epilepsia (ver sección "No tome ISKIDROP")
Estos medicamentos podrían reducir la eficacia de ISKIDROP.
Fármacos capaces de reducir / inhibir el metabolismo de la nimodipina.
- antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina), medicamentos utilizados para tratar infecciones causadas por un amplio espectro de bacterias. Aunque la azitromicina pertenece a la clase de antibióticos macrólidos, puede usarse
- Inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir), medicamentos utilizados para tratar infecciones causadas por el virus del VIH (virus de inmunodeficiencia humana).
- antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol), medicamentos capaces de combatir infecciones causadas por hongos
- nefazodona y fluoxetina, medicamentos utilizados para tratar la depresión (antidepresivos)
- quinupristina / dalfopristina, combinación de dos antibióticos utilizados para tratar infecciones bacterianas
- cimetidina, un medicamento antihistamínico utilizado para tratar la úlcera péptica (pérdida de sangre de las paredes internas del estómago y el duodeno)
- ácido valproico, un medicamento que se usa para tratar las convulsiones (movimientos incontrolados e involuntarios de los músculos) relacionadas con la epilepsia.
Estos medicamentos pueden causar un aumento en la concentración plasmática de nimodipina (ver sección "No tome ISKIDROP").
Nortriptilina
Es un fármaco utilizado para tratar la depresión, cuya coadministración con nimodipino provoca una modesta disminución de la concentración de este último en sangre.
Medicamentos antihipertensivos (medicamentos utilizados para reducir la presión arterial).
La nimodipina puede aumentar el efecto reductor de la presión arterial de los siguientes medicamentos:
- Diuréticos
- Bloqueadores beta
- Inhibidores de la ECA
- Antagonistas A1
- Otros bloqueadores de los canales de calcio
- Bloqueadores alfa
- Inhibidores de la PDE5 (fosfodiesterasa tipo 5)
- Alfa-metildopa.
Si es necesaria la combinación de nimodipina con los medicamentos antihipertensivos enumerados, su médico controlará de cerca su afección.
Zidovudina
Medicamento que se usa para tratar las infecciones por VIH (virus de inmunodeficiencia humana).
Toma de ISKIDROP con alimentos y bebidas
No coma ni tome toronja o jugo de toronja mientras esté tomando nimodipina, para evitar un aumento en el efecto antihipertensivo de la nimodipina. Este fenómeno puede ocurrir durante al menos 4 días después de la última ingestión de jugo de toronja.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No tome ISKIDROP si está embarazada o amamantando (ver sección "No tome ISKIDROP").
Fertilidad
En algunos casos, tomar este medicamento puede interferir con las técnicas de fertilización in vitro.
Conducción y uso de máquinas
Tomar ISKIDROP puede influir en la capacidad para conducir y utilizar máquinas debido a la posible aparición de mareos.
ISKIDROP contiene hidroxiestearato de macrogolglicerol y alcohol etílico.
ISKIDROP contiene hidroxiestearato de macrogolglicerol (derivado del aceite de ricino) Puede causar diarrea y malestar estomacal ISKIDROP contiene 60% en volumen de etanol (alcohol), por ejemplo, hasta 681 mg por dosis única máxima equivalente a 17 ml de cerveza y 7 ml de vino por ración.
Puede ser perjudicial para los alcohólicos. A tener en cuenta en mujeres embarazadas o en período de lactancia, en grupos de alto riesgo como personas con enfermedad hepática o epilepsia.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Iskidrop: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es de 30 mg 3 veces al día (30 gotas de solución 3 veces).
El intervalo de tiempo entre administraciones únicas no debe ser inferior a 4 horas.
En la prevención y el tratamiento de los déficits del sistema nervioso provocados por la isquemia.
En caso de un déficit (disminución de la actividad) del sistema nervioso causado por isquemia (falta de riego sanguíneo adecuado al cerebro) una vez finalizada la administración en una vena, se debe continuar el tratamiento con la administración de nimodipino por vía oral durante aproximadamente 7 días. (60 mg, correspondientes a 60 gotas de solución, seis veces al día, a intervalos de 4 horas).
Tomar ISKIDROP entre comidas, diluyendo las gotas en un poco de agua.
No tome ISKIDROP con jugo de toronja (ver sección 2 "ISKIDROP con bebida").
Si tiene problemas graves de riñón
Si tiene problemas graves de riñón, su médico deberá considerar detenidamente si el tratamiento con ISKIDROP es necesario y deberá controlarlo periódicamente.
Si tiene problemas graves de riñón o hígado.
Si tiene problemas graves de riñón o hígado, su médico puede decidir reducir la dosis de ISKIDROP o interrumpir el tratamiento, ya que algunos posibles efectos secundarios, como la presión arterial baja, pueden ser más notorios.
Si olvidó tomar ISKIDROP
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar ISKIDRP
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Iskidrop
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de ISKIDROP, notifique a su médico de inmediato o acuda al hospital más cercano donde se encargará de un tratamiento adecuado. Los síntomas de intoxicación causados por tomar demasiado ISKIDROP son:
- marcada disminución de la presión arterial (hipotensión)
- latidos cardíacos rápidos (taquicardia)
- latido cardíaco lento (bradicardia)
- trastornos estomacales e intestinales
- náusea.
En estos casos, deje de tomar el medicamento de inmediato.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Iskidrop?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Si experimenta uno o más efectos secundarios, comuníquese con su médico, quien evaluará una reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento.
Mientras toma ISKIDROP, los siguientes efectos secundarios pueden ocurrir con la siguiente frecuencia:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- disminución de la presión arterial
- aumento del diámetro de los vasos sanguíneos (vasodilatación)
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- reducción del número de plaquetas en sangre (trombocitopenia)
- reacción alérgica, erupción
- dolor de cabeza
- latidos cardíacos rápidos (taquicardia)
- náusea
- mareo
- sensación de mareo
- hipercinesia (trastorno del sistema nervioso caracterizado por movimientos involuntarios y descoordinados)
- temblores
- palpitaciones (percepción intensa de los latidos del corazón)
- síncope (pérdida de conciencia transitoria de inicio rápido)
- edema (acumulación de líquido en los espacios que rodean los órganos y tejidos del cuerpo)
- estreñimiento (dificultad para defecar)
- Diarrea
- flatulencia (formación excesiva de gases en el estómago o los intestinos)
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):
- bradicardia (frecuencia cardíaca lenta)
- íleo (oclusión del intestino)
- aumento transitorio de las enzimas hepáticas
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
5. Conservación de ISKIDROP Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
No guardar en el frigorífico.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco después de CAD. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
La vida útil después de abrir el frasco por primera vez es de 1 mes (tenga en cuenta la fecha de la primera apertura en el espacio provisto en la caja).
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
¿Qué ISKIDROP
- El ingrediente activo es nimodipina; 30 gotas de solución (correspondientes a 0,75 ml) contienen 30 mg de nimodipino
- Los demás componentes son: hidroxiestearato de macrogolglicerol y alcohol etílico al 96% (ver sección "ISKIDROP contiene hidroxiestearato de macrogolglicerol y alcohol etílico").
Descripción del aspecto de ISKIDROP y contenido del envase
ISKIDROP se presenta como una solución de color amarillo claro que se administra en forma de gotas orales. La solución se envasa en una botella de 25 ml equipada con un gotero.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML GOTAS ORALES, SOLUCIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
30 gotas de solución (correspondientes a 0,75 ml) contienen: Principio activo: 30 mg de nimodipina.
Para excipientes, ver 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Gotas orales, solución.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Prevención y tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos relacionados con el vasoespasmo cerebral.
04.2 Posología y forma de administración
A menos que se prescriba lo contrario, la dosis diaria recomendada es de 30 mg 3 veces (30 gotas de solución 3 veces).
En pacientes con insuficiencia renal grave (filtración glomerular
En caso de insuficiencia renal y hepática grave, cualquier efecto secundario, como disminución de la presión arterial, puede ser más pronunciado; en estos casos, la dosis debe reducirse o suspenderse si es necesario.
En pacientes que desarrollen reacciones adversas, la dosis debe reducirse según sea necesario o interrumpirse el tratamiento.
En caso de administración concomitante con inhibidores o activadores del sistema CYP 3A4, puede ser necesaria la modulación de la dosis (ver sección "Interacciones").
En la profilaxis y el tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos resultantes del vasoespasmo cerebral inducido por hemorragia subaracnoidea, después de la terapia parenteral, se recomienda continuar la administración de nimodipino por vía oral durante aproximadamente 7 días (60 mg - correspondiente a 60 gotas de solución - 6 veces al día). día, a intervalos de 4 horas).
ISKIDROP debe tomarse entre comidas, las gotas diluidas en un poco de agua.
No lo tome con jugo de toronja (consulte la sección "Interacciones").
El intervalo entre administraciones únicas no debe ser inferior a 4 horas.
04.3 Contraindicaciones
ISKIDROP no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia y en casos de hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
ISKIDROP no debe administrarse concomitantemente con rifampicina, ya que la administración concomitante de rifampicina puede reducir significativamente la eficacia de nimodipino (ver sección "Interacciones").
La función hepática gravemente alterada, y en particular la cirrosis hepática, pueden provocar un aumento de la biodisponibilidad de nimodipino debido a una disminución de su metabolismo relacionada con el efecto de primer paso o su aclaramiento. Por esta razón, ISKIDROP no debe administrarse a pacientes con alteración grave. función hepática (por ejemplo, cirrosis hepática).
El tratamiento concomitante con nimodipino oral y fármacos antiepilépticos como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina está contraindicado ya que el uso concomitante de estos fármacos puede reducir significativamente la eficacia de nimodipino (ver sección "Interacciones").
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Aunque no hay evidencia de que el tratamiento con ISKIDROP esté asociado con un aumento de la presión intracraneal, ISKIDROP debe usarse con precaución en presencia de edema cerebral generalizado o en condiciones caracterizadas por un marcado aumento de la presión intracraneal.
ISKIDROP también debe usarse con precaución en pacientes gravemente hipotensos (presión arterial sistólica
En pacientes muy ancianos con múltiples patologías, en pacientes con insuficiencia cardiovascular o renal grave (filtración glomerular
La nimodipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Por tanto, los fármacos que inhiben e inducen este sistema enzimático pueden modificar el efecto de primer paso (después de la administración oral) o el aclaramiento de nimodipino (ver sección "Interacciones").
Los fármacos que inhiben el sistema del citocromo P450 3A4 y, por tanto, pueden provocar un aumento de la concentración plasmática de nimodipino, son, por ejemplo:
• Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)
• Inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir)
• Antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol)
• Antidepresivos nefazodona y fluoxetina
• Quinupristina / dalfopristina
• Cimetidina
• Ácido valproico
Tras la administración concomitante con estos medicamentos, se debe controlar la presión arterial y, si es necesario, se debe considerar una reducción de la dosis de nimodipino.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros fármacos sobre la nimodipina
El nimodipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4 ubicado tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Por tanto, los fármacos que inhiben e inducen este sistema enzimático pueden modificar el efecto de primer paso (después de la administración oral) o el aclaramiento de nimodipino.
Se debe tener en cuenta el alcance y la duración de esta interacción cuando se administra nimodipino concomitantemente con los siguientes medicamentos:
Rifampicina
La experiencia con otros bloqueadores de los canales de calcio sugiere que la rifampicina acelera el metabolismo de la nimodipina a través de un proceso de inducción enzimática. Por lo tanto, la eficacia de nimodipino podría reducirse significativamente cuando se administra con rifampicina.
Por tanto, el uso de nimodipino con rifampicina está contraindicado (ver sección "Contraindicaciones").
Fármacos antiepilépticos que inducen el sistema del citocromo P450 3A4, como fenobarbital, fenitoína o carbamazepina.
La terapia crónica previa con fenobarbital, fenitoína o carbamazepina reduce notablemente la biodisponibilidad de la nimodipina oral. Por tanto, el tratamiento concomitante con estos fármacos y nimodipino oral está contraindicado (ver sección "Contraindicaciones").
Inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4
Cuando se coadministra con los siguientes inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4, se debe controlar la presión arterial y, si es necesario, se debe considerar una reducción de la dosis de nimodipino (ver sección "Posología y forma de administración").
Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)
No se han realizado estudios de interacción entre antibióticos macrólidos y nimodipina. Algunos antibióticos macrólidos se conocen como inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4 y no se puede descartar la posibilidad de una interacción a este nivel. Por lo tanto, los antibióticos macrólidos no deben usarse en combinación con nimodipino (ver sección "Advertencias y precauciones especiales de" uso ").
Aunque estructuralmente pertenece a la clase de antibióticos macrólidos, la azitromicina no es un inhibidor del sistema del citocromo CYP 3A4.
Inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir)
No se han realizado estudios completos para investigar la posible interacción entre la nimodipina y los inhibidores de la proteasa anti-VIH. Se ha informado que ciertos medicamentos de esta clase son potentes inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4. Por esta razón, no puede excluirse la posibilidad de un aumento marcado y clínicamente relevante en la concentración plasmática de nimodipino cuando se administra concomitantemente con uno de estos medicamentos ( ver sección "Advertencias y precauciones especiales de uso").
Antifúngicos azólicos (p. Ej., Ketoconazol)
No se han realizado estudios completos para investigar la posible interacción entre nimodipina y ketoconazol. Se sabe que los antifúngicos azólicos inhiben el sistema del citocromo P450 3A4, y se han informado varias interacciones con otros bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos. Por lo tanto, cuando se administran concomitantemente con nimodipino oral, no se puede excluir un aumento sustancial de la biodisponibilidad sistémica. Disminución del metabolismo relacionada con el efecto de primer paso (ver sección "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Nefazodona
No se han realizado estudios completos para investigar la posible interacción entre nimodipina y nefazodona. Este fármaco antidepresivo se conoce como un potente inhibidor del sistema del citocromo P450 3A4. Por tanto, si se coadministra nefazodona con nimodipino, no se puede excluir un aumento sustancial de la concentración plasmática de nimodipino (ver sección "Advertencias y precauciones especiales de" uso ").
Fluoxetina
La coadministración de nimodipina con el antidepresivo fluoxetina en estado estacionario dio como resultado un aumento de aproximadamente un 50% en los niveles plasmáticos de nimodipina. La concentración de fluoxetina disminuyó notablemente, mientras que la concentración de su metabolito activo, norfluoxetina, no se vio afectada.
Quinupristina / dalfopristina
Según la experiencia con el bloqueador de los canales de calcio nifedipino, la administración concomitante de nimodipino y quinupristina / dalfopristina puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipino (ver sección "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Cimetidina
La coadministración de nimodipina y cimetidina (un bloqueador H2) puede provocar un aumento de la concentración plasmática de nimodipina (ver sección "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Ácido valproico
La coadministración de nimodipina y ácido valproico (un anticonvulsivo) puede provocar un aumento de la concentración plasmática de nimodipina (ver sección "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Interacciones adicionales
El uso concomitante de nimodipina y nortriptilina en estado estacionario condujo a una disminución moderada de la concentración de nimodipina sin afectar los niveles plasmáticos de nortriptilina.
Efectos de la nimodipina sobre otras drogas
Medicamentos antihipertensivos.
La nimodipina puede potenciar el efecto antihipertensivo de fármacos de esta clase administrados simultáneamente, como, por ejemplo:
• diuréticos
• bloqueadores beta
• Inhibidores de la ECA
• Antagonistas A1
• otros bloqueadores alfa de los canales de calcio
• Inhibidores de la alfa-metildopa de la PDE5
Sin embargo, si tal asociación es inevitable, se requiere una monitorización especialmente cuidadosa del paciente.
Zidovudina
En un estudio con monos, la administración intravenosa simultánea del fármaco anti-VIH zidovudina y nimodipina en bolo indujo un aumento significativo en el AUC de zidovudina con una reducción significativa en su volumen de distribución y aclaramiento.
Interacciones entre medicamentos y alimentos.
Jugo de uva
El jugo de toronja inhibe el metabolismo oxidativo de las dihidropiridinas.
La ingesta simultánea de zumo de pomelo y nimodipino aumenta la concentración plasmática y la duración de su acción, debido a una disminución de su metabolismo ligada al efecto de primer paso o su aclaramiento. Como consecuencia de esto, el efecto antihipertensivo de la nimodipina puede aumentar, fenómeno que puede ocurrir durante al menos 4 días después de la última ingestión de zumo de pomelo. Por tanto, debe evitarse la ingestión de pomelo o zumo de pomelo durante el tratamiento con nimodipino.
Casos en los que no se ha destacado una interacción
Haloperidol
La coadministración de nimodipina en estado estacionario a pacientes en tratamiento individual a largo plazo con haloperidol no reveló posibilidades de interacciones recíprocas.
La coadministración de nimodipina oral y diazepam, digoxina, glibenclamida, indometacina, ranitidina y warfarina no reveló interacciones recíprocas potenciales.
04.6 Embarazo y lactancia
ISKIDROP no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia (ver sección
"Contraindicaciones").
Fertilización in vitro: en casos individuales de fertilización in vitro, los bloqueadores de los canales de calcio se han asociado con cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides, lo que posiblemente provoque una reducción de la función de los espermatozoides.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada debido a la posible aparición de mareos.
04.8 Efectos indeseables
En la tabla 1 se muestran las reacciones adversas relacionadas con el fármaco notificadas en varios ensayos clínicos con nimodipino bajo la indicación "Prevención y tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos relacionados con el vasoespasmo cerebral", ordenadas por categorías de frecuencia según CIOMS III (en los estudios frente a placebo se trató a 703 pacientes con Nimodipina y 692 con placebo, en estudios abiertos, 2,496 pacientes fueron tratados con Nimodipina). Estado al 31 de agosto de 2005.
En la tabla 2 se muestran las reacciones adversas relacionadas con el fármaco notificadas en varios ensayos clínicos con nimodipino bajo la indicación "Prevención y tratamiento de los déficits neurológicos isquémicos", ordenadas por categorías de frecuencia según CIOMS III (en los estudios frente a placebo, 1594 pacientes fueron tratados con nimodipino y 1558 con placebo, en estudios abiertos, 8.049 pacientes fueron tratados con nimodipina; estado 20 de octubre de 2005) y datos posteriores a la comercialización (estado: octubre de 2005).
Las reacciones adversas notificadas como "frecuentes" se observaron con una frecuencia inferior al 2%.
04.9 Sobredosis
Los síntomas de intoxicación que deben considerarse después de una sobredosis aguda son: enrojecimiento de la cara, dolor de cabeza; hipotensión marcada, taquicardia o bradicardia; trastornos gastrointestinales y náuseas. Tratamiento: suspenda la administración del fármaco inmediatamente.
El lavado gástrico con la adición de carbón vegetal podría considerarse una medida de emergencia. En caso de hipotensión grave, se debe administrar dopamina o noradrenalina por vía intravenosa.
De lo contrario, la terapia debe tener como objetivo eliminar los síntomas principales, ya que no se conoce un antídoto específico.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: bloqueantes de los canales de calcio; Código ATC: C08CA06.
La nimodipina es un antagonista del calcio perteneciente a la clase 1,4 dihidropiridina, que se diferencia de otros antagonistas del calcio por su marcada selectividad de acción a nivel del distrito cerebral.
Gracias a su alta lipofilia, la nimodipina atraviesa fácilmente la barrera cerebral. En estudios con animales, la nimodipina se une con alta afinidad y selectividad a los canales de Ca ++ de tipo L, bloqueando así el influjo intracelular de calcio a través de la membrana.
El nimodipino protege las neuronas y estabiliza su funcionalidad, promueve el flujo sanguíneo cerebral y aumenta la resistencia a la isquemia mediante una acción sobre los receptores neuronales y cerebrovasculares conectados a los canales de calcio.
En estados patológicos asociados con un aumento en la entrada intracitoplasmática de calcio en las células nerviosas, por ejemplo durante la isquemia cerebral, se cree que la nimodipina mejora la estabilidad y la capacidad funcional de estos elementos celulares.
El bloqueo selectivo de los canales de calcio en algunas áreas del cerebro, como el hipocampo y la corteza, quizás explique el efecto positivo de la nimodipina sobre los déficits de aprendizaje y memoria observados en varios modelos animales.
El mismo mecanismo molecular está probablemente en la base del efecto vasodilatador en el cerebro y la promoción del flujo sanguíneo de nimodipina observado en animales y humanos.
Sus propiedades terapéuticas están relacionadas con la capacidad de inhibir la contracción de la célula de músculo liso inducida por iones calcio.
Con el uso de nimodipino se puede prevenir o resolver la vasoconstricción inducida in vitro por diferentes sustancias vasoactivas (como serotonina, prostaglandinas, histamina) y la vasoconstricción causada por la sangre o sus productos de degradación, además el nimodipino ejerce efectos neurofarmacológicos y psicofarmacológicos.
La investigación llevada a cabo en pacientes que padecen trastornos cerebrovasculares agudos ha demostrado que la nimodipina dilata los vasos cerebrales y aumenta el flujo sanguíneo cerebral, que suele aumentar de forma más constante en los distritos cerebrales lesionados e hipoperfundidos que en las zonas sanas. Otros estudios han demostrado que esto no conduce a un robo.El uso de nimodipina da como resultado una reducción significativa de los déficits neurológicos isquémicos y de la mortalidad tras el vasoespasmo por hemorragia subaracnoidea de origen aneurismático.
La mejoría es significativa sólo en pacientes con vasoespasmo cerebral hemorragia subaracnoidea. Se han detectado concentraciones de nimodipina de hasta 12,5 ng / ml en el líquido cefalorraquídeo de pacientes tratados por hemorragia subaracnoidea.
Se ha demostrado clínicamente que la nimodipina mejora las alteraciones de la memoria y la concentración en pacientes con deterioro de la función cerebral.
Otros síntomas típicos también se ven influenciados favorablemente, como lo demuestra la evaluación de la impresión clínica general, la evaluación de los trastornos individuales, la observación de la conducta y las pruebas psicométricas.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
El principio activo nimodipino, administrado por vía oral, se absorbe prácticamente por completo.
El principio activo inalterado y sus primeros metabolitos, después del primer paso, se detectan en el plasma tan pronto como 10-15 minutos después de tomar el comprimido.
Después de múltiples dosis orales (3 x 30 mg / día), las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) en los ancianos son de 7,3 a 43,2 ng / ml y se alcanzan después de 0,6 a 1, 6 h (Tmáx).
Las dosis únicas de 30 mg y 60 mg en sujetos jóvenes alcanzan concentraciones plasmáticas máximas medias de 16 ± 8 ng / ml y 31 ± 12 ng / ml, respectivamente.
La concentración plasmática máxima y el área bajo la curva concentración / tiempo aumentan la dosis proporcionalmente hasta la dosis máxima estudiada (90 mg).
Se alcanzan concentraciones plasmáticas medias en estado estacionario de 17,6 a 26,6 ng / ml después de la infusión intravenosa. continuo de 0,03 ng / kg / h. Después de un bolo i.v. Las concentraciones plasmáticas de nimodipino disminuyen de manera bifásica con vidas medias de 5 a 10 minutos y aproximadamente 60 minutos. El volumen de distribución calculado (Vss en el modelo de dos compartimentos) para i.v. resultados de 0,9 - 1,6 l / kg de peso corporal. El aclaramiento sistémico total es de 0,6 a 1,9 l / h / kg.
Unión y distribución de proteínas
El nimodipino se une en un 97-99% a las proteínas plasmáticas.
En el animal de experimentación tratado con nimodipina marcada con 14C, la radiactividad supera la barrera placentaria.
Es probable que también exista una distribución similar en las mujeres, aunque hay una falta de evidencia experimental en este sentido.
En ratas, la nimodipina y / o sus metabolitos aparecen en la leche en una concentración mucho más alta que en el plasma materno. En las mujeres, el fármaco inalterado aparece en la leche en concentraciones del mismo orden de magnitud que en el plasma materno.
Después de la administración oral e intravenosa, la nimodipina se puede determinar en el líquido cefalorraquídeo en concentraciones iguales a aproximadamente el 0,5% de las encontradas en el plasma.
Estos corresponden aproximadamente a las concentraciones de sustancia activa libre en el plasma.
Metabolismo, eliminación y excreción.
El metabolismo de la nimodipina se produce a través del sistema del citocromo P450 3A4, principalmente a través de la deshidrogenación del anillo de dihidropiridina y la desesterificación oxidativa del éster, que representa los pasos metabólicos importantes adicionales con la hidroxilación de los grupos etilo 2 y 6 y la glucuronidación.
Los tres metabolitos primarios que aparecen en el plasma tienen una actividad residual "terapéuticamente insignificante o nula".
Se desconocen los efectos de la inducción y la inhibición sobre las enzimas hepáticas. En los seres humanos, alrededor del 50% de los metabolitos se excretan por la vía renal y el 30% por la bilis.
La cinética de eliminación es lineal. La vida media de la nimodipina es de entre 1,1 y 1,7 horas. La vida media terminal de 5 a 10 horas no es relevante para determinar el intervalo entre dosis.
Curvas de concentración plasmática media de nimodipino después de la administración oral de 30 mg en la formulación del comprimido y después de la administración i.v. de 0,015 mg / kg durante 1 h (n = 24 voluntarios ancianos).
Biodisponibilidad
Después del metabolismo de primer paso relevante (aproximadamente 85-95%), la biodisponibilidad absoluta es 5-15%.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos basados en estudios convencionales en dosis únicas y repetidas no revelan riesgos especiales para los humanos con respecto a la toxicidad, genotoxicidad, carcinogénesis y fertilidad tanto para hombres como para mujeres. En ratas preñadas, dosis iguales o superiores a 30 mg / kg / día inhibieron el crecimiento fetal provocando una disminución del peso fetal. Una dosis de 100 mg / kg / día fue letal para el feto. No hubo evidencia de teratogenicidad. En conejos, no se observó embriotoxicidad ni teratogenicidad hasta una dosis de 10 mg / kg / día. En un estudio peri-postnatal en ratas, se observó mortalidad y retraso en el desarrollo físico a dosis iguales o superiores a 10 mg / kg / día. Estos resultados no fueron confirmados por estudios posteriores.
Toxicidad aguda
La diferencia entre los valores de LD50 después de la administración oral e intravenosa indica cómo, después de la administración de dosis altas, de una formulación en suspensión oral, la absorción del ingrediente activo es incompleta o retrasada.
Los síntomas de intoxicación después de la administración oral se observaron solo en ratones y ratas y están representados por cianosis leve, motilidad severa disminuida y disnea.
Después de la administración intravenosa, estos signos de intoxicación asociados con convulsiones tónico-clónicas se observaron en todas las especies estudiadas.
Estudios de tolerabilidad subcrónica
Los estudios realizados en perros a la dosis oral de 10 mg / kg dieron como resultado una disminución del peso corporal, disminución del hematocrito, la hemoglobina y los eritrocitos; aumento de la frecuencia cardíaca y cambios en la presión arterial.
Estudios de tolerabilidad crónica
El ratón toleró bien dosis orales de hasta aproximadamente 90 mg / kg / día durante dos años.
En un estudio de un año en perros, se investigó la tolerabilidad sistémica de dosis de nimodipino de hasta 6,25 mg / kg / día.
Se encontró que dosis de hasta 2.5 mg / kg eran inofensivas, mientras que 6.25 mg / kg causaron cambios electrocardiográficos debido a alteraciones en el flujo sanguíneo del miocardio. Sin embargo, no se encontraron cambios histopatológicos cardíacos con esta dosis.
Estudios de toxicología reproductiva
Estudios de fertilidad en ratas
Las dosis de hasta 30 mg / kg / día no afectaron la fertilidad de las ratas macho y hembra ni la de las generaciones posteriores.
Estudios de embriotoxicidad
La administración de 10 mg / kg / día a ratas preñadas no reveló ningún efecto nocivo, mientras que dosis de 30 mg / kg / día y más inhibieron el crecimiento induciendo un peso fetal reducido y, a 100 mg / kg / día, indujeron un aumento de muertes embrionarias intrauterinas.
Los estudios de embriotoxicidad realizados en conejos con dosis orales de hasta 10 mg / kg / día no mostraron ningún efecto teratogénico o embriotóxico.
Desarrollo perinatal y posnatal en ratas
Se realizaron estudios en ratas con dosis de hasta 30 mg / kg / día para evaluar el desarrollo perinatal y posnatal.
En un estudio con 10 mg / kg / día y más, se observó un aumento en la mortalidad perinatal y posnatal y un retraso en el desarrollo físico. Estos resultados no se han confirmado en estudios posteriores.
Estudios de tolerabilidad específicos
Carcinogénesis
En un estudio de por vida en ratas tratadas durante 2 años con dosis de hasta 1800 partes por millón (aproximadamente 90 mg / kg / día) en el alimento, no se demostró potencial oncogénico.
Se obtuvieron resultados similares en ratones tratados durante 21 meses en un estudio a largo plazo con 500 mg / kg / día por vía oral.
Mutagénesis
La nimodipina ha sido validada en varios estudios de mutagenicidad que no mostraron efectos mutagénicos significativos de la inducción genética y mutaciones cromosómicas.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Hidroxiestearato de macrogolglicerol, etanol (96%)
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
En embalaje intacto: 3 años
Después de abrir el frasco por primera vez 1 mes
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz. No refrigere.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frasco de vidrio ámbar de 25 ml, gotero insertado y tapón de rosca
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No deseche el frasco en el medio ambiente después de su uso.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml gotas orales, solución: AIC n. 038071015
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Julio de 2010
