Ingredientes activos: Rasagilina
AZILECT 1 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa Azilect? ¿Para qué sirve?
AZILECT se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Puede usarse con o sin levodopa (otro medicamento que se usa para tratar la enfermedad de Parkinson).
Con la enfermedad de Parkinson, la pérdida de células dopaminérgicas ocurre en ciertas áreas del cerebro. La dopamina es una sustancia cerebral responsable de controlar el movimiento. AZILECT ayuda a aumentar y mantener los niveles de dopamina en el cerebro.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Azilect
No tome AZILECT:
- si es alérgico (hipersensible) a la rasagilina oa cualquiera de los demás componentes de AZILECT.
- si padece insuficiencia hepática grave.
No tome los siguientes medicamentos en combinación con AZILECT:
- inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (utilizados como antidepresivos, para tratar la enfermedad de Parkinsin o para cualquier otra indicación), incluidos los medicamentos de venta libre y los productos naturales, como la hierba de San Juan.
- petidina (un analgésico fuerte).
Espere al menos 14 días después de suspender el tratamiento con AZILECT antes de comenzar el tratamiento con inhibidores de la MAO o petidina.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Azilect
Tenga especial cuidado con AZILECT
- En caso de insuficiencia hepática de leve a moderada.
- Comuníquese con su médico en caso de sospecha de cambios en la piel.
Niños
No se recomienda el uso de AZILECT en pacientes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Azilect?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, y si es fumador o tiene intención de dejar de fumar.
Consulte a su médico antes de tomar cualquiera de los siguientes medicamentos en combinación con AZILECT:
- algunos antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina, antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos)
- el antibiótico ciprofloxacino utilizado para tratar infecciones
- dextrometorfano, un medicamento utilizado para la tos
- simpaticomiméticos como los que se encuentran en gotas para los ojos, descongestionantes nasales y orales y medicamentos para el resfriado que contienen efedrina o pseudoefedrina.
Evite el uso concomitante de AZILECT y antidepresivos que contengan fluoxetina o fluvoxamina Antes de iniciar el tratamiento con AZILECT, espere al menos cinco semanas después de suspender el tratamiento con fluoxetina.
Antes de iniciar el tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina, espere al menos 14 días después de interrumpir el tratamiento con AZILECT.
Dígale a su médico si usted, su familia o sus cuidadores notan que está desarrollando comportamientos inusuales que lo hacen incapaz de resistir el impulso, la urgencia o el deseo de participar en ciertas actividades que son peligrosas o perjudiciales para usted o para ellos. Otros. Estos comportamientos se denominan Trastornos del control de impulsos. Se han observado comportamientos como compulsiones, pensamientos obsesivos, adicción al juego, gastos excesivos, en pacientes que toman AZILECT y / u otros medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson. Comportamientos impulsivos y deseo sexual anormalmente elevado o aumento de pensamientos o deseos sexuales. . Su médico puede necesitar cambiar su dosis o interrumpir el tratamiento.
Toma de AZILECT con alimentos y bebidas
AZILECT se puede tomar con o sin alimentos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Consulte a su médico antes de conducir y utilizar máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Azilect: Posología
Tome siempre AZILECT exactamente como le haya indicado su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis habitual de AZILECT es de 1 comprimido de 1 mg por vía oral, una vez al día. AZILECT se puede tomar con o sin alimentos.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Azilect
Si toma más AZILECT del que debiera
Si cree que ha tomado más comprimidos de AZILECT de los que debiera, póngase en contacto con su médico o farmacéutico inmediatamente. Lleve el blister / frasco de AZILECT para mostrárselo al médico o farmacéutico.
Si olvidó tomar AZILECT
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas. Tome su próxima dosis como de costumbre, cuando sea el momento de tomarla.
Si deja de tomar AZILECT
Si tiene más preguntas sobre el uso de AZILECT, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Azilect?
Como todos los medicamentos, AZILECT puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en ensayos clínicos controlados con placebo.
La frecuencia de los posibles efectos secundarios que se enumeran a continuación se define utilizando las siguientes convenciones:
- Muy frecuentes (en más de 1 de cada 10 pacientes)
- Frecuentes (1 a 10 de cada 100 pacientes)
- Poco frecuentes (1 a 10 de cada 1.000 pacientes)
- Raras (1 a 10 de cada 10.000 pacientes)
- Muy raras (menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
- Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Muy común:
- Movimientos anormales (discinesia)
- dolor de cabeza.
Común:
- dolor abdominal
- caídas
- alergia,
- fiebre
- síndrome de gripe (gripe)
- sensación general de malestar (malestar)
- dolor de cuello
- dolor de pecho (angina de pecho)
- disminución de la presión arterial al ponerse de pie acompañada de síntomas como mareos / aturdimiento (hipotensión ortostática)
- disminucion del apetito
- estreñimiento
- boca seca
- náuseas y vómitos
- flatulencia
- anomalía en los resultados de los análisis de sangre (leucopenia)
- dolor articular (artralgia)
- dolor musculoesquelético
- inflamación de las articulaciones (artritis)
- entumecimiento y debilidad del músculo de la mano (síndrome del túnel carpiano)
- pérdida de peso corporal
- sueños anormales
- dificultad en la coordinación muscular (trastornos del equilibrio)
- depresión
- mareo
- contracciones musculares prolongadas (distonía)
- secreción nasal (rinitis)
- irritación de la piel (dermatitis)
- eritema
- ojos rojos (conjuntivitis)
- urgencia urinaria.
Poco común:
- accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular cerebrovascular)
- Ataque cardíaco (infarto de miocardio)
- ampollas en la piel (eritema vesiculobulloso).
Además, se notificó cáncer de piel en aproximadamente el 1% de los pacientes en ensayos clínicos controlados con placebo. La evidencia científica sugiere que la enfermedad de Parkinson, y no un medicamento en particular, está asociada con un mayor riesgo de cáncer de piel (no solo melanoma). cambios en la piel a su médico.
La enfermedad de Parkinson se asocia con síntomas como alucinaciones y confusión. En la experiencia post-comercialización, estos síntomas también se han observado en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con AZILECT.
Se han dado casos de pacientes que, mientras tomaban uno o más medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, no pudieron resistir la urgencia, el deseo o la tentación de realizar una acción que podría haber sido perjudicial para ellos mismos o para los demás. Estos comportamientos se denominan impulsos. Trastornos de control Se han observado los siguientes comportamientos en pacientes que toman AZILECT y / u otros medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson:
- Pensamientos obsesivos o conductas impulsivas.
- Fuerte impulso de apostar en exceso a pesar de las graves consecuencias personales o familiares.
- Interés sexual alterado o aumentado y comportamientos de gran preocupación para uno mismo o para los demás, por ejemplo, un aumento del deseo sexual. - Gastos o compras incontrolables y excesivas.
Dígale a su médico si ocurre alguno de estos comportamientos; discutirá formas de controlar o reducir los síntomas.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantenga AZILECT fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice AZILECT después de la fecha de caducidad que aparece en la caja, frasco o caja La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No conservar por encima de 25 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene AZILECT
- El ingrediente activo es rasagilina. Cada comprimido contiene 1 mg de rasagilina (como mesilato).
- Los demás componentes son manitol, sílice coloidal anhidra, almidón de maíz, almidón de maíz pregelatinizado, ácido esteárico y talco.
Aspecto de AZILECT y contenido del envase
AZILECT se presenta en forma de comprimidos blanquecinos, redondos, planos y biselados en los bordes, lisos por un lado y grabados con "GIL" y "1" en el otro.
Los comprimidos están disponibles en envases de 7, 10, 28, 30, 100 y 112 comprimidos o en frascos de 30 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS AZILECT 1 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 1 mg de rasagilina (mesilato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tableta.
Comprimidos de color blanco a blanquecino, redondos, planos y biselados en los bordes, lisos en un lado y con "GIL" y "1" en relieve en el otro.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
AZILECT está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson tanto en monoterapia (sin levodopa) como en terapia combinada (con levodopa) en pacientes con fluctuaciones al final de la dosis.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La rasagilina se administra por vía oral a una dosis de 1 mg, una vez al día, con o sin levodopa.
Puede tomarse con el estómago vacío o con el estómago lleno.
Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica: No se recomienda el uso de Azilect en niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Pacientes con insuficiencia hepática: El uso de rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado (ver sección 4.3). Debe evitarse el uso de rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Tenga cuidado al iniciar el tratamiento con rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática leve Suspender el tratamiento con rasagilina si se desarrolla insuficiencia hepática leve a moderada (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes (ver sección 6.1).
Tratamiento concomitante con otros inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (incluidos los medicamentos de venta libre y productos naturales, como la hierba de San Juan) o petidina (ver sección 4.5) .Espere al menos 14 días entre la interrupción del tratamiento con rasagilina y el inicio del tratamiento. con inhibidores de la MAO o petidina.
El uso de rasagilina está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Evite el uso concomitante de rasagilina y fluoxetina o fluvoxamina (ver sección 4.5) Espere al menos cinco semanas después de interrumpir el tratamiento con fluoxetina antes de iniciar el tratamiento con rasagilina. Espere al menos 14 días entre la interrupción del tratamiento con rasagilina y el inicio del tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina.
Los trastornos del control de impulsos (ICD) pueden ocurrir en pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos y / o tratamientos dopaminérgicos. Se han recibido informes similares de trastornos del control de impulsos (DAI) en la experiencia poscomercialización en pacientes tratados con rasagilina. Los pacientes deben ser controlados regularmente para detectar el desarrollo de trastornos del control de impulsos. Los pacientes y sus cuidadores deben ser conscientes de los síntomas conductuales de los trastornos del control de impulsos que Se han observado en pacientes tratados con rasagilina, que incluyen casos de compulsiones, pensamientos obsesivos, juego patológico, aumento de la libido, hipersexualidad, comportamiento impulsivo y gasto o compra compulsiva.
Dado que la rasagilina potencia los efectos de la levodopa, los efectos secundarios de la levodopa pueden aumentar y agravar la discinesia preexistente. Reducir la dosis de levodopa puede mejorar este efecto secundario.
Se han notificado efectos hipotensores cuando se toma rasagilina concomitantemente con levodopa. Los pacientes con enfermedad de Parkinson son particularmente vulnerables a los efectos secundarios de la hipotensión debido a la presencia de problemas para caminar.
No se recomienda el uso concomitante de rasagilina y dextrometorfano o simpaticomiméticos, incluidos descongestionantes nasales y orales y medicamentos que contengan efedrina o psudoefedrina utilizados para tratar resfriados (ver sección 4.5).
Durante el programa de desarrollo clínico de rasagilina, se observaron algunos casos de melanoma que podrían sugerir una posible asociación con rasagilina. Los datos recopilados indican que la enfermedad de Parkinson, y no un medicamento en particular, está asociada con un mayor riesgo de cáncer de piel (no solo melanoma). En caso de sospecha de lesión cutánea, consultar a un especialista.
Tenga cuidado al iniciar el tratamiento con rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática leve.
Evite el uso de rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática moderada Suspenda el tratamiento con rasagilina si se desarrolla insuficiencia hepática leve a moderada (ver sección 5.2).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Existe una serie de interacciones conocidas entre los inhibidores de la MAO no selectivos y otros medicamentos.
La rasagilina no debe administrarse en combinación con otros inhibidores de la MAO (incluidos los medicamentos de venta libre y los productos naturales, como la "hierba de San Juan"), ya que existe el riesgo de "inhibición no selectiva de la MAO con posible aparición de convulsiones". Hipertensiva (ver sección 4.3).
Se han notificado reacciones adversas graves con el uso concomitante de petidina e inhibidores de la MAO, así como con otro inhibidor selectivo de la MAO-B. La administración concomitante de rasagilina y petidina está contraindicada (ver sección 4.3).
El uso concomitante de inhibidores de la MAO y fármacos simpaticomiméticos ha dado lugar a fenómenos de interacción farmacológica. Por lo tanto, dada la actividad inhibidora de la MAO de rasagilina, la administración concomitante de rasagilina y simpaticomiméticos, como los presentes en descongestionantes nasales y medicamentos orales y para el resfriado que contienen efedrina o psudoefedrina ( ver sección 4.4).
Se han notificado interacciones medicamentosas con el uso concomitante de dextrometorfano e inhibidores de la MAO no selectivos. Por tanto, debido a la actividad inhibidora de la MAO de rasagilina, no se recomienda el uso concomitante de rasagilina y dextrometorfano (ver sección 4.4).
Evite el uso concomitante de rasagilina y fluoxetina o fluvoxamina (ver sección 4.4).
Para el uso concomitante de rasagilina e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) / inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) en ensayos clínicos, ver sección 4.8.
Se han notificado reacciones adversas graves con el uso concomitante de ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos e inhibidores de la MAO. Dada la actividad inhibidora de la MAO de rasagilina, se recomienda precaución en caso de tratamiento con antidepresivos.
No se ha informado ningún efecto clínicamente significativo de la levodopa sobre el aclaramiento de rasagilina en pacientes con enfermedad de Parkinson en tratamiento crónico con levodopa como fármaco combinado.
Educación in vitro sobre el metabolismo mostró que el citocromo P4501A2 (CYP1A2) es la principal enzima responsable del metabolismo de rasagilina. La administración concomitante de rasagilina y ciprofloxacina (un inhibidor de CYP1A2) resultó en un aumento del 83% en el AUC de rasagilina. La administración concomitante de rasagilina y teofilina (un sustrato de CYP1A2) no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de los dos productos. Por tanto, los inhibidores potentes de CYP1A2 pueden alterar los niveles plasmáticos de rasagilina y deben administrarse con precaución.
En pacientes fumadores, existe el riesgo de disminución de los niveles plasmáticos de rasagilina debido a la inducción de la enzima metabolizadora CYP1A2.
Educación in vitro demostraron que concentraciones de rasagilina de 1 mcg / ml (equivalente a un nivel 160 veces la Cmáx media de ≈5,9-8,5 ng / ml en pacientes con enfermedad de Parkinson después de múltiples dosis de 1 mg de rasagilina), no inhibieron las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6 del citocromo P450 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A. Estos resultados muestran que es poco probable que las concentraciones terapéuticas de rasagilina interfieran significativamente con los sustratos de estas enzimas.
La coadministración de rasagilina y entacapona resultó en un aumento del 28% en el aclaramiento oral de rasagilina.
Interacción tiramina / rasagilina: los resultados de cinco estudios de estimulación de tiramina (en voluntarios y pacientes con enfermedad de Parkinson) junto con los datos de la monitorización diaria de la presión arterial después de las comidas (en 464 pacientes tratados con 0,5 mg / día o 1 mg / día de rasagilina o placebo como tratamiento combinado con levodopa durante seis meses sin restricciones de tiramina), y la ausencia de informes de interacción entre tiramina y rasagilina en ensayos clínicos no restringidos de tiramina indican que rasagilina puede usarse de forma segura y sin restricciones dietéticas para tiramina.
04.6 Embarazo y lactancia
No se dispone de datos clínicos sobre el uso de rasagilina en el embarazo Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto y desarrollo posnatal (ver sección 5.3.). Se necesita precaución al prescribir el medicamento a mujeres embarazadas.
Los datos experimentales indican que la rasagilina inhibe la secreción de prolactina y, por tanto, puede inhibir la lactancia.
No se sabe si rasagilina se excreta en la leche materna. Se debe prestar especial atención al administrar el medicamento a mujeres lactantes.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de utilizar maquinaria, incluidos los vehículos de motor, hasta que estén convencidos de que Azilect no tiene ningún efecto sobre sus capacidades.
04.8 Efectos indeseables
En el programa de desarrollo clínico de rasagilina, un total de 1.361 pacientes recibieron 3.076,4 pacientes-año con rasagilina. En estudios doble ciego controlados con placebo, 529 pacientes equivalentes a 212 pacientes-año fueron tratados con 1 mg / día de rasagilina y 539 pacientes equivalentes a 213 pacientes-año recibieron placebo.
Monoterapia
Las reacciones adversas notificadas con una mayor incidencia en estudios controlados con placebo en pacientes tratados con rasagilina 1 mg / día (grupo de rasagilina n = 149, grupo de placebo n = 151) se enumeran a continuación.
Las reacciones adversas con al menos un 2% de diferencia con respecto al placebo se informan en cursiva
El número entre paréntesis (% de pacientes) indica la incidencia de la reacción adversa en el grupo de rasagilina frente a placebo, respectivamente.
Las reacciones adversas se han clasificado por frecuencia utilizando las siguientes convenciones: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a 1 / 1.000 a 1 / 10.000 a
Infecciones e infestaciones.
Común: influenza (4,7% frente a 0,7%)
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
Frecuentes: cáncer de piel (1,3% frente a 0,7%)
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Frecuentes: leucopenia (1,3% frente a 0%)
Trastornos del sistema inmunológico.
Frecuentes: reacciones alérgicas (1,3% frente a 0,7%)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Poco frecuentes: disminución del apetito (0,7% frente a 0%)
Desórdenes psiquiátricos
Común: depresión (5,4% frente a 2%), alucinaciones (1,3% frente a 0,7%)
Trastornos del sistema nervioso
Muy común: migraña (14,1% frente a 11,9%)
Poco frecuentes: accidente cerebrovascular cerebrovascular (0,7% frente a 0%)
Trastornos oculares
Común: conjuntivitis (2,7% frente a 0,7%)
Trastornos del oído y del laberinto.
Frecuentes: mareos (2,7% frente a 1,3%)
Patologias cardiacas
Frecuentes: angina de pecho (1,3% frente a 0%)
Poco frecuentes: infarto de miocardio (0,7% frente a 0%)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Común: rinitis (3,4% frente a 0,7%)
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: flatulencia (1,3% frente a 0%)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Común: dermatitis (2,0% frente a 0%)
Poco frecuentes: eritema vesiculobulloso (0,7% frente a 0%)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Común: dolor musculoesquelético (6,7% frente a 2,6%), dolor de cuello (2,7% frente a 0%), artritis (1,3% frente a 0,7%)
Trastornos renales y urinarios.
Frecuentes: urgencia urinaria (1,3% frente a 0,7%)
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: fiebre (2,7% frente a 1,3%), malestar (2% vs 0%)
Terapia de asociación
Las siguientes son reacciones adversas observadas con mayor incidencia en estudios controlados con placebo en pacientes que recibieron rasagilina 1 mg / día (grupo de rasagilina n = 380, grupo de placebo n = 388). El número entre paréntesis (% de pacientes) indica la incidencia de la reacción adversa en el grupo de rasagilina frente a placebo, respectivamente.
Las reacciones adversas con al menos un 2% de diferencia con el placebo se informan en cursiva.
Las reacciones adversas se han clasificado por frecuencia utilizando las siguientes convenciones: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 a 1 / 1.000 a 1 / 10.000 a
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
Poco frecuentes: melanoma cutáneo (0,5% frente a 0,3%)
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Frecuentes: disminución del apetito (2,4% frente a 0,8%)
Desórdenes psiquiátricos
Frecuentes: alucinaciones (2,9% frente a 2,1%), sueños anormales (2,1% frente a 0,8%)
Poco frecuentes: confusión (0,8% frente a 0,5%)
Trastornos del sistema nervioso
Muy común: discinesia (10,5% frente a 6,2%)
Frecuentes: distonía (2,4% frente a 0,8%), síndrome del túnel carpiano (1,3% frente a 0%), trastornos del equilibrio (1,6% frente a 0,3%)
Poco frecuentes: accidente cerebrovascular cerebrovascular (0,5% frente a 0,3%)
Patologias cardiacas
Poco frecuentes: angina de pecho (0,5% frente a 0%)
Patologías vasculares
Común: hipotensión ortostática (3,9% frente a 0,8%)
Desórdenes gastrointestinales
Común: dolor abdominal (4,2% frente a 1,3%), estreñimiento (4,2% frente a 2,1%), náuseas y vómitos (8,4% frente a 6,2%), sequedad de boca (3,4% frente a 1,8%)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción cutánea (1,1% frente a 0,3%)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: artralgia (2,4% frente a 2,1%), dolor de cuello (1,3% frente a 0,5%)
Pruebas de diagnóstico
Común: disminución del peso corporal (4,5% frente a 1,5%)
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones por traumatismos.
Común: caída (4,7% frente a 3,4%)
La enfermedad de Parkinson se asocia con síntomas como alucinaciones y confusión. En la experiencia posterior a la comercialización, estos síntomas también se han observado en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con rasagilina.
Se conoce la aparición de reacciones adversas graves con el uso concomitante de ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos e inhibidores de la MAO. En la experiencia postcomercialización, se han notificado casos de síndrome serotoninérgico asociado con agitación, confusión, rigidez, pirexia y mioclonías. en pacientes tratados con antidepresivos / IRSN de forma concomitante con rasagilina.
En los ensayos clínicos de rasagilina, no se permitió el uso concomitante de fluoxetina o fluvoxamina y rasagilina, pero se autorizó el uso de los siguientes antidepresivos en las siguientes dosis: amitriptilina ≤ 50 mg por día, trazodona ≤ 100 mg por día, citalopram ≤ 20 mg por día, sertralina ≤ 100 mg por día y paroxetina ≤ 30 mg por día. No se notificaron casos de síndrome serotoninérgico durante el programa clínico de rasagilina, en el que 115 pacientes fueron tratados concomitantemente con rasagilina y tricíclicos y 141 pacientes fueron tratados con rasagilina e ISRS / IRSN.
En la experiencia postcomercialización, se han notificado casos de aumento de la presión arterial en pacientes que reciben rasagilina, incluidos casos raros de crisis hipertensiva tras la ingestión de alimentos ricos en tiramina en cantidades desconocidas.
Se han notificado casos de interacciones farmacológicas con el uso concomitante de medicamentos simpaticomiméticos con inhibidores de la MAO.
En la experiencia postcomercialización, se notificó un caso de aumento de la presión arterial en un paciente que también estaba usando un vasoconstrictor oftálmico de clorhidrato de tetrahidrozolina durante el tratamiento con rasagilina.
Trastornos del control de impulsos
En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos y / u otros tratamientos dopaminérgicos, ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras compulsivas o compras, atracones y alimentación compulsiva, se registró un cuadro similar de trastornos del control de impulsos que también incluían compulsiones, pensamientos obsesivos. y conductas impulsivas (ver sección 4.4).
04.9 Sobredosis
Sobredosis: Los síntomas notificados después de una sobredosis de Azilect en dosis que oscilan entre 3 mg y 100 mg incluyeron disforia, hipomanía, crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico.
La sobredosis puede estar asociada con una inhibición significativa de MAO-A y MAO-B.
Se trató a voluntarios sanos con 20 mg / día del producto en un estudio de dosis única, o con 10 mg / día en un estudio de diez días. Los eventos adversos observados se clasificaron como leves o moderados y no relacionados con el tratamiento con rasagilina. Se notificaron reacciones adversas cardiovasculares (incluyendo hipertensión e hipotensión postural) en un estudio de aumento de dosis en pacientes en terapia crónica con levodopa tratados con rasagilina 10 mg / día y desaparecieron al suspender el tratamiento. Son similares a las observadas con inhibidores de la MAO no selectivos.
No hay un antídoto especifico. En caso de sobredosis, vigilar a los pacientes e intervenir con "terapia sintomática y de apoyo adecuada".
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: fármacos antiparkinsonianos, inhibidores de la monoaminooxidasa -B
Código ATC: N04BD02
Mecanismo de acción:
Se ha demostrado que la rasagilina es un inhibidor selectivo de la MAO-B potente e irreversible, que puede provocar un aumento de los niveles extracelulares de dopamina en el cuerpo estriado. El aumento de los niveles de dopamina y el consiguiente aumento de la actividad dopaminérgica pueden ser responsables de los efectos beneficiosos observados con rasagilina en modelos de disfunción motora basados en dopaminérgicos.
El 1-aminoindano es el principal metabolito activo de la rasagilina y no es un inhibidor de la MAO-B.
Estudios clínicos:
La eficacia de rasagilina se documentó mediante los resultados de tres estudios: monoterapia en el estudio I y terapia combinada en los estudios II y III.
Monoterapia:
En el estudio I, 404 pacientes fueron aleatorizados y tratados durante 26 semanas con placebo (138 pacientes) con rasagilina 1 mg / día (134 pacientes) o rasagilina 2 mg / día (132 pacientes), sin otro comparador activo.
En este estudio, el criterio principal de valoración de la eficacia fue el cambio desde el valor inicial en la puntuación total en la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS, partes I-III). La diferencia entre el cambio medio entre el valor inicial y el de 26 semanas / final del tratamiento (LOCF, última observación realizada) fue estadísticamente significativa (UPDRS, partes I-III: para rasagilina 1 mg en comparación con placebo -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Terapia de asociación:
En el estudio II, los pacientes fueron aleatorizados y tratados durante 18 semanas con placebo (229 pacientes) o rasagilina 1 mg / día (231 pacientes) o entacapona 200 mg (227 pacientes), un inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), en conjunto con la dosis programada de levodopa (LD) / inhibidor de la descarboxilasa. En el estudio III, los pacientes fueron aleatorizados y tratados durante 26 semanas con placebo (159 pacientes), rasagilina 0,5 mg / día (164 pacientes) o rasagilina 1 mg / día (149 pacientes).
En ambos estudios, la principal medida de eficacia fue el cambio entre la línea de base y el período de tratamiento en el número medio de horas pasadas en el estado "apagado" durante el día (basado en revistas compiladas en casa durante 24 horas y compiladas durante tres días antes de cada visita de evaluación).
En el estudio II, la diferencia media en el número de horas pasadas en el estado "apagado" en comparación con el placebo fue de -0,78 horas, IC del 95% [-1,18 -0,39 horas], p = 0,0001. La reducción diaria total media en el tiempo de "inactividad" observada en el grupo de entacapona (-0,80 horas, IC del 95% [-1,20 -0,41], p
Las medidas de eficacia secundarias incluyeron la evaluación general del examinador del grado de mejora, la puntuación de la subescala de Actividades de la vida diaria (AVD) en el estado "desactivado" y la puntuación de la UPDRS en el estado "activado". En comparación con el placebo, el tratamiento con rasagilina resultó en un beneficio estadísticamente significativo.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción: La rasagilina se absorbe rápidamente y alcanza la concentración plasmática máxima (Cmax) en aproximadamente 0,5 horas. La biodisponibilidad absoluta de rasagilina en dosis única es aproximadamente del 36%.
Los alimentos no afectan el Tmax de rasagilina, aunque hay una disminución en la Cmax y la exposición (AUC) de aproximadamente 60% y 20%, respectivamente, si el medicamento se toma con una comida rica en grasas. El AUC no se modifica sustancialmente, rasagilina puede tomarse con el estómago lleno o con el estómago vacío.
Distribución: El volumen medio de distribución de rasagilina tras una inyección intravenosa de dosis única es de 243 l. La unión a proteínas plasmáticas después de una dosis oral única de rasagilina marcada con 14C es aproximadamente del 60% al 70%.
Metabolismo: Antes de ser excretada, la rasagilina sufre una biotransformación casi completa en el hígado. Las principales vías metabólicas de rasagilina son dos: N-desalquilación y / o hidroxilación con la formación de: 1-aminoindano, 3-hidroxi-N-propargil-1 aminoindano y 3-hidroxi-1-aminoindano. Los experimentos in vitro indican que ambas vías metabólicas de rasagilina dependen del sistema del citocromo P450; CYP1A2 es la principal isoenzima involucrada en el metabolismo de rasagilina. También se ha encontrado que la conjugación de rasagilina y sus metabolitos es una de las principales vías de eliminación con la formación de glucurónidos.
Excreción: Después de la administración oral de rasagilina marcada con 14C, el fármaco se eliminó principalmente a través de la orina (62,6%) y las heces (21,8%) con una recuperación total del 84,4% de la dosis durante un período de 38 días. Menos del 1% de rasagilina es excretado en la orina como fármaco inalterado.
Linealidad / no linealidad: La farmacocinética de rasagilina es lineal sobre dosis en el rango de 0.5 a 2 mg. Su vida media final es de 0,6 a 2 horas.
Características en pacientes
Pacientes con insuficiencia hepática: En sujetos con insuficiencia hepática leve, el AUC y la Cmáx aumentaron en un 80% y un 38%, respectivamente. En sujetos con insuficiencia hepática moderada, el AUC y la Cmáx aumentaron un 568% y un 83%, respectivamente (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal: La farmacocinética de rasagilina en sujetos con insuficiencia renal leve (CLcr 50-80 ml / min) a moderada (CLcr 30-49 ml / min) fue similar a la de los sujetos sanos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y toxicidad para la reproducción.
La rasagilina no tiene potencial genotóxico. en vivo y en numerosos sistemas in vitro utilizando bacterias y / o hepatocitos. En presencia de metabolitos activos, la rasagilina induce un aumento de las aberraciones cromosómicas a concentraciones citotóxicas excesivas que no se utilizan en las condiciones de uso clínico.
La rasagilina no fue carcinogénica en ratas a una exposición sistémica de 84 a 339 veces la concentración plasmática humana esperada a la dosis de 1 mg / día.
En ratones, se observó un aumento en la incidencia de adenoma y / o carcinoma bronquiolar / alveolar combinado, con una exposición sistémica 144-213 veces mayor que la concentración plasmática humana esperada a la dosis de 1 mg / día.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Manitol
Maicena
Almidón de maíz pregelatinizado
Sílice coloidal anhidra
Ácido esteárico
Talco
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
Blister: 3 años
Botellas: 3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres: Blísteres de aluminio / aluminio, envases de 7, 10, 28, 30, 100 o 112 comprimidos.
Frascos: Frasco blanco de polietileno de alta densidad con o sin tapón de seguridad a prueba de niños que contiene 30 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Alemania
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 21 de febrero de 2005
Fecha de la última renovación: 21 de septiembre de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
D.CCE noviembre de 2013
