Ingredientes activos: exemestano
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa exemestano - medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
Su medicamento se llama EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici pertenece a un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la aromatasa, que interfieren con una sustancia llamada aromatasa, que es necesaria para producir la hormona femenina estrógeno, especialmente en mujeres posmenopáusicas. Reducir los niveles de estrógeno en el cuerpo es una forma de tratar el cáncer de mama hormonodependiente.
EXEMESTANE DOC Generici se utiliza para tratar el cáncer de mama hormonodependiente en estadio temprano en mujeres posmenopáusicas después de haber completado 2-3 años de tratamiento con tamoxifeno. También se usa para tratar el cáncer de mama hormonodependiente en etapa tardía en mujeres posmenopáusicas cuando un tratamiento hormonal diferente no ha funcionado lo suficientemente bien.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar exemestano - Medicamento genérico
No tome EXEMESTANE DOC Generici
- si es alérgico al principio activo oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si aún no ha pasado por la menopausia, es decir, todavía está menstruando
- si está embarazada, puede quedar embarazada o está amamantando.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Exemestane - Medicamento genérico
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar EXEMESTANE DOC Generici
- antes del tratamiento con exemestano, su médico puede querer hacerle un análisis de sangre para asegurarse de que ha llegado a la menopausia.
- antes de tomar EXEMESTANE DOC Generici informe a su médico si tiene problemas de hígado o riñón
- si ha padecido o padece alguna enfermedad que afecte a la densidad de sus huesos. Esto se debe a que los medicamentos de esta clase reducen los niveles de hormonas femeninas y esto puede provocar la pérdida del contenido mineral de los huesos, lo que puede reducir su densidad. Es posible que deba medir su densidad ósea antes y durante el tratamiento. Su médico puede darle un medicamento o suplementos de vitamina D para prevenir o tratar la pérdida de masa ósea.
Si practica deportes: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Exemestane - Medicamento genérico?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
EXEMESTANE DOC Generici no debe administrarse al mismo tiempo que la terapia de reemplazo hormonal (TRH). Los siguientes medicamentos deben usarse con precaución al tomar EXEMESTANE DOC Generici.
Informe a su médico si está tomando medicamentos como:
- rifampicina (un antibiótico)
- carbamazepina o fenitoína (anticonvulsivos utilizados para tratar la epilepsia)
- el remedio herbal hierba de San Juan (Hypericum perforado) o preparaciones que lo contienen
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
No tome exemestano si está embarazada o amamantando. Informe a su médico si está embarazada o cree que está embarazada.
Si existe la posibilidad de que quede embarazada, decida un sistema anticonceptivo con su médico.
Conducción y uso de máquinas
Si se siente somnoliento, mareado o débil mientras toma exemestano, debe intentar no conducir ni utilizar máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Exemestano - Medicamento genérico: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico. Su médico le dirá cómo tomar EXEMESTANE DOC Generici y durante cuánto tiempo.
Adultos y ancianos
La dosis habitual es un comprimido recubierto con película de 25 mg al día. Los comprimidos recubiertos con película de EXEMESTANE DOC Generici deben tomarse por vía oral después de una comida aproximadamente a la misma hora todos los días.
Uso en niños y adolescentes.
No se recomienda el uso de EXEMESTANE DOC Generici en niños y adolescentes.
Si olvidó tomar EXEMESTANE DOC Generici
Si olvidó tomar su comprimido a la hora habitual, tómelo tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, tome el siguiente comprimido a la hora habitual. No tome una dosis doble para compensar un dosis olvidada.
Si deja de tomar EXEMESTANE DOC Generici
No deje de tomar sus comprimidos aunque se sienta bien, a menos que su médico se lo indique.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Exemestane - Medicamento genérico
Si accidentalmente toma demasiados comprimidos, comuníquese de inmediato o acuda a la sala de emergencias más cercana. Muestre esta caja de comprimidos recubiertos con película de EXEMESTANE DOC Generici.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Exemestane - Medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. En general, EXEMESTANE DOC Generici es bien tolerado y los siguientes efectos secundarios observados en pacientes tratados con EXEMESTANE son principalmente de naturaleza leve o moderada. La mayoría de los efectos secundarios están asociados con la deficiencia de estrógenos (por ejemplo, sofocos).
Efectos adversos muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 personas)
- dificultad para conciliar el sueño
- migraña
- Sofocos
- Sentirse mal
- aumento de la sudoración
- dolor en músculos y articulaciones (incluyendo osteoartritis, dolor de espalda, artritis y rigidez en las articulaciones)
Efectos adversos frecuentes (afectan a más de 1 de cada 100 personas pero a menos de 1 de cada 10 personas)
- pérdida de apetito
- depresión
- mareos, síndrome del túnel carpiano (una combinación de hormigueo, entumecimiento y dolor que afecta a todos los dedos excepto al meñique)
- dolor de estómago, vómitos (sensación de náuseas), estreñimiento, indigestión, diarrea
- erupción cutánea, caída del cabello
- pruebas de hígado anormales
- adelgazamiento de los huesos que puede conducir a una densidad reducida (osteoporosis), dando lugar a fracturas (roturas o grietas)
- dolor, manos y pies hinchados
Efectos adversos poco frecuentes (afectan a más de 1 de cada 1000 personas pero a menos de 1 de cada 100 personas)
- somnolencia
- debilidad muscular
- leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos)
- aumento de los parámetros de la función hepática
- trastornos de la piel (erupción repentina de pústulas en la piel)
- hipersensibilidad
- Puede producirse inflamación del hígado (hepatitis). Los síntomas incluyen malestar general, náuseas, ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos), picazón, dolor en el lado derecho del abdomen y pérdida del apetito.
- sangre, puede notar que hay cambios en la función renal. Pueden producirse cambios en la cantidad de determinadas células sanguíneas (linfocitos) y plaquetas (células sanguíneas que provocan la coagulación) que circulan en la sangre, especialmente en pacientes con linfopenia preexistente (disminución de los linfocitos en la sangre).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de EXEMESTANE DOC Generici
El ingrediente activo es exemestano.
Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de exemestano.
Los demás componentes son:
- Núcleo del comprimido Manitol, copovidona, crospovidona, celulosa microcristalina silicada, glicolato de almidón de sodio (tipo A), estearato de magnesio
- Recubrimiento del comprimido: hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio
Aspecto de EXEMESTANE DOC Generici y contenido del envase
Comprimido biconvexo, redondo, de color blanco a blanquecino, grabado con "25" en una cara y liso en la otra.
EXEMESTANE DOC Generici está disponible en envases de 30 o 100 comprimidos recubiertos con película (blísteres de 10).
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
EXEMESTANE DOC GENERICI COMPRIMIDOS DE 25 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de exemestano.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película, de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo, con "25" grabado en una cara y liso en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
EXEMESTANE DOC Generici está indicado para el tratamiento adyuvante de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano invasivo con receptor de estrógeno positivo después de la terapia adyuvante inicial con tamoxifeno durante 2-3 años.
EXEMESTANE DOC Generici está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres en estado posmenopáusico natural o inducido, cuya enfermedad ha progresado tras el tratamiento con terapia antiestrógeno.
No se ha demostrado eficacia en pacientes con receptor de estrógeno negativo.
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
Pacientes adultos y ancianos
La dosis recomendada de EXEMESTANE DOC Generici es de 1 comprimido de 25 mg una vez al día después de las comidas.
En pacientes con cáncer de mama temprano, el tratamiento con exemestano debe continuar hasta completar una terapia hormonal adyuvante combinada secuencial (tamoxifeno seguido de exemestano) durante cinco años o menos en caso de recurrencia del cáncer.
En pacientes con cáncer de mama avanzado, el tratamiento con exemestano debe continuar hasta que sea evidente la progresión del cáncer.
No se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección 5.2).
Población pediátrica
No se recomienda su uso en niños y adolescentes.
04.3 Contraindicaciones -
Los comprimidos de EXEMESTANE DOC Generici están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes, en mujeres premenopáusicas y en mujeres embarazadas o en período de lactancia.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
No se debe administrar exemestano a mujeres con estado endocrino premenopáusico. Por lo tanto, si se considera apropiado desde un punto de vista clínico, el estado posmenopáusico debe verificarse evaluando los niveles de LH, FSH y estradiol.
EXEMESTANE DOC Generici debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
EXEMESTANE DOC Generici es un potente agente que reduce el nivel de estrógeno, y se ha observado una disminución en la densidad mineral ósea y un aumento en el porcentaje de fracturas después de la administración. Al comienzo del tratamiento adyuvante con exemestano, las mujeres con osteoporosis o con riesgo de osteoporosis deben someterse a una evaluación de la salud mineral ósea para respaldar el tratamiento, de acuerdo con las pautas y la práctica actuales. La densidad mineral ósea avanzada (DMO) debe controlarse en un caso: Aunque no se dispone de datos adecuados para mostrar los efectos de la terapia para el tratamiento de la disminución de la densidad mineral ósea causada por exemestano, los pacientes tratados con EXEMESTANE Genéricos deben ser monitoreados de cerca y se debe iniciar el tratamiento o la profilaxis de la osteoporosis en los pacientes. en riesgo.
Se debe considerar la evaluación de rutina de los niveles de 25-hidroxivitamina D antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la aromatasa, debido a la alta prevalencia de deficiencia grave en mujeres con cáncer de mama temprano (EBC). La deficiencia de vitamina D debe recibir un suplemento de vitamina D.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Estudios realizados in vitro demostraron que el fármaco es metabolizado por el citocromo P450 (CYP) 3A4 y las aldoquetoreductasas y no inhibe ninguna de las principales isoenzimas CYP. En un estudio farmacocinético clínico, la inhibición específica del CYP 3A4 por ketoconazol no mostró efectos significativos sobre la farmacocinética del exemestano.
En un estudio de interacción con rifampicina, un potente inductor de CYP450, administrado a una dosis de 600 mg / día y una dosis única de 25 mg de exemestano, el AUC de exemestano se redujo en un 54% y la Cmax en un 41%. Como no se ha evaluado la relevancia clínica de esta interacción, la administración concomitante de fármacos como rifampicina, anticonvulsivos (p. Ej., Fenitoína y carbamazepina) y preparaciones a base de hierbas que contienen hypericum perforatum (hierba de San Juan), que se sabe que induce el CYP3A4, puede reducir la eficacia de EXEMESTANO DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici debe usarse con precaución con medicamentos que se metabolizan a través de la vía CYP3A4 y que tienen una ventana terapéutica estrecha. No hay experiencia clínica con el uso concomitante de EXEMESTANE DOC Generici con otros medicamentos contra el cáncer.
EXEMESTANE DOC Generici no debe administrarse concomitantemente con medicamentos que contienen estrógenos, ya que estos anularían su acción farmacológica.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre mujeres embarazadas expuestas al exemestano. Los estudios en animales han mostrado efectos tóxicos sobre la reproducción. Por lo tanto, EXEMESTANE DOC Generici está contraindicado durante el embarazo.
Hora de la comida
No se sabe si el exemestano se excreta en la leche materna EXEMESTANE DOC Generici no debe administrarse durante la lactancia.
Mujeres perimenopáusicas o mujeres que podrían quedar embarazadas.
Es posible que los médicos deban discutir la necesidad de un sistema anticonceptivo adecuado con las mujeres que puedan quedar embarazadas, incluidas las mujeres perimenopáusicas o que hayan entrado recientemente en la menopausia, hasta que se haya definido completamente su estado posmenopáusico (ver secciones 4.3 Contraindicaciones y 4.4 Advertencias especiales). y precauciones de uso).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Como consecuencia del uso del fármaco se han reportado casos de somnolencia, somnolencia, astenia y mareos. Se debe informar a los pacientes que, si se presentan tales efectos, sus capacidades físicas y / o mentales requeridas para conducir vehículos o para el uso de maquinaria. puede ser alterado.
04.8 Efectos indeseables -
El exemestano fue generalmente bien tolerado en todos los estudios clínicos realizados con exemestano a la dosis estándar de 25 mg / día y las reacciones adversas generalmente fueron de intensidad leve a moderada.
La incidencia de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue del 7,4% en pacientes con cáncer de mama temprano que recibieron tratamiento adyuvante con exemestano después de la terapia adyuvante inicial con tamoxifeno.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos (22%), artralgia (18%) y fatiga (16%).
La incidencia de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue del 2,8% en toda la población de pacientes con cáncer de mama avanzado. Las reacciones adversas más frecuentes fueron sofocos (14%) y náuseas (12%).
La mayoría de las reacciones adversas se pueden atribuir a las consecuencias farmacológicas normales de la privación de estrógenos (por ejemplo, sofocos).
Las reacciones adversas notificadas se derivan de estudios clínicos y de la experiencia poscomercialización y se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 a
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Poco frecuentes: leucopenia (**)
Raras: trombocitopenia (**)
Frecuencia no conocida: recuento reducido de linfocitos (**)
Trastornos del sistema inmunológico.
Poco frecuentes: hipersensibilidad.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Frecuentes: anorexia.
Desórdenes psiquiátricos
Muy frecuentes: insomnio.
Frecuentes: depresión.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: dolor de cabeza.
Frecuentes: mareos, síndrome del túnel carpiano, parestesia
Poco frecuentes: somnolencia.
Patologías vasculares
Muy frecuentes: sofocos
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas.
Frecuentes: dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, dispepsia, diarrea.
Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes: hepatitis (†), hepatitis colestásica (†), enzimas hepáticas elevadas (†), bilirrubina sanguínea elevada (†), fosfatasa alcalina sanguínea elevada (†)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: aumento de la sudoración.
Frecuentes: erupción, alopecia, urticaria, prurito.
Poco frecuentes: pustulosis exantemática aguda generalizada (†)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Muy frecuentes: dolor musculoesquelético y articular (*)
Frecuentes: osteoporosis, fractura
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy frecuentes: cansancio
Frecuentes: dolor, edema periférico.
Poco frecuentes: astenia.
(*) Incluye: artralgias y, con menor frecuencia, dolores en extremidades, artrosis, dolores de espalda, artritis, mialgias y rigidez articular.
(**) En raras ocasiones se han notificado trombocitopenia y leucopenia en pacientes con cáncer de mama avanzado. & EGRAVE; Se observó una disminución ocasional de linfocitos en aproximadamente el 20% de los pacientes que tomaban exemestano, particularmente en pacientes con linfopenia preexistente; sin embargo, los valores medios de linfocitos en estos pacientes no cambiaron significativamente con el tiempo y no se observó un aumento correspondiente en las infecciones virales. Estos efectos no se observaron en pacientes tratadas en estudios iniciales de cáncer de mama.
(†) Frecuencia calculada con la regla 3 / X
La siguiente tabla muestra la frecuencia de eventos adversos y enfermedades especificadas anteriormente en el estudio de cáncer de mama en etapa temprana (IES), independientemente de la causalidad, informadas en pacientes que recibieron el fármaco del estudio y hasta 30 días después del final de la terapia.
En el estudio IES, la frecuencia de eventos isquémicos cardíacos fue del 4,5% frente al 4,2% en los pacientes tratados con exemestano y tamoxifeno, respectivamente. No se observaron diferencias significativas para los eventos cardiovasculares individuales, incluidos hipertensión (9,9% frente a 8,4%), infarto de miocardio (0,6% frente a 0,2%) e insuficiencia cardíaca (1,1% frente a 0,7%).
En el estudio IES, se encontró una mayor frecuencia de hipercolesterolemia en comparación con el tamoxifeno (3,7% vs.
En un estudio aleatorizado, doble ciego de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama temprano de bajo riesgo tratadas con exemestano (N = 73) o placebo (N = 73) durante 24 meses, el exemestano se asoció con una reducción media del colesterol HDL en plasma. del 7-9% en comparación con un aumento del 1% con placebo.También hubo una reducción de la apolipoproteína A1 del 5-6% en el grupo de exemestano en comparación con el 0-2% del placebo. El efecto sobre los otros parámetros lipídicos evaluados (colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, apolipoproteína B y lipoproteína a) fue muy similar en los dos grupos de tratamiento, no queda clara la importancia clínica de estos resultados.
En el estudio IES, se encontró una mayor frecuencia de úlcera gástrica en el grupo de exemestano en comparación con el grupo de tamoxifeno (0,7% frente a la úlcera gástrica estaban tomando AINE concomitantes y / o tenían antecedentes médicos previos.
Reacciones adversas basadas en la experiencia postcomercialización
Trastornos hepatobiliares: hepatitis, hepatitis colestásica
Dado que las reacciones se informaron voluntariamente a través de una población de tamaño indefinido, no siempre fue posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Se realizaron estudios clínicos con la administración de exemestano hasta una dosis de 800 mg como dosis única a mujeres voluntarias sanas y hasta una dosis de 600 mg por día a mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas.
No se sabe qué dosis única de exemestano podría causar los síntomas potencialmente mortales del paciente. En ratas y perros, se observó letalidad después de dosis orales únicas equivalentes a 2.000 y 4.000 veces la dosis humana recomendada, respectivamente, calculada sobre una base de mg / m² No existe un antídoto específico para la sobredosis y el tratamiento debe ser sintomático.
Está indicada la atención de apoyo general, incluida la monitorización frecuente de los signos vitales y una estrecha observación del paciente.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas hormonales y agentes relacionados, inhibidores enzimáticos.
Código ATC: L02BG06.
El exemestano es un inhibidor de la aromatasa esteroide irreversible, estructuralmente relacionado con el sustrato natural androstenediona. En mujeres posmenopáusicas, el estrógeno se produce principalmente por la conversión de andrógenos en estrógeno a través de la enzima aromatasa en los tejidos periféricos. La privación de estrógenos mediante la inhibición de la aromatasa es un tratamiento eficaz y selectivo para el cáncer de mama hormonodependiente. En mujeres posmenopáusicas. En mujeres posmenopáusicas, exemestano administrado por vía oral reduce significativamente las concentraciones séricas de estrógenos a partir de una dosis de 5 mg, alcanzando la supresión máxima (> 90%) con una dosis de 10-25 mg. En pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama tratadas con la dosis diaria de 25 mg, la actividad de la aromatasa del cuerpo se reduce en un 98%.
El exemestano no posee propiedades progestágenas ni estrogénicas. Se ha observado una ligera actividad androgénica probablemente debido al derivado 17-hidro, especialmente a dosis altas. En estudios realizados con múltiples dosis diarias, el exemestano no ha mostrado efectos detectables sobre la biosíntesis suprarrenal de cortisol o aldosterona, medidos antes o después de la estimulación con ACTH, demostrando así su selectividad con respecto a las otras enzimas implicadas en la síntesis de esteroides.
Por lo tanto, no es necesaria la terapia de reemplazo con glucocorticoides o mineralocorticoides. También se ha observado un ligero aumento no dependiente de la dosis en los niveles séricos de LH y FSH a dosis bajas; sin embargo, este efecto es esperado dada la clase de fármaco a la que pertenece y es probablemente el resultado de la retroalimentación a nivel pituitario debido a la reducción de los niveles de estrógeno que estimulan la secreción hipofisaria de gonadotropinas incluso en mujeres posmenopáusicas.
Tratamiento del cáncer de mama en estadio temprano
En un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego de 4.724 pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama primario desconocido o con receptor de estrógeno positivo, las pacientes libres de la enfermedad después de la terapia adyuvante con tamoxifeno durante 2 a 3 años fueron aleatorizadas a un tratamiento posterior de 3 a 2 años con exemestano. (25 mg / día) o tamoxifeno (20 o 30 mg / día) para completar un ciclo total de terapia hormonal de 5 años.
Después de una mediana de duración de la terapia de aproximadamente 30 meses y una mediana de seguimiento de aproximadamente 52 meses, los resultados mostraron que el tratamiento secuencial con exemestano después de 2-3 años de terapia adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejoría. Clínica y estadísticamente significativa para la enfermedad. -supervivencia libre (SSE) en comparación con la terapia continua con tamoxifeno.El análisis realizado mostró que durante el período de estudio el exemestano redujo el riesgo de recurrencia del cáncer de mama en un 24% en comparación con el tamoxifeno (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
El efecto beneficioso del exemestano sobre el tamoxifeno con respecto a la supervivencia libre de enfermedad (SSE) fue evidente independientemente de la afectación ganglionar o la quimioterapia previa.
Además, el exemestano redujo significativamente el riesgo de cáncer de mama contralateral (índice de riesgo 0,57, p = 0,04158).
En toda la población del estudio, se observó una tendencia hacia una mejor supervivencia general para exemestano (222 muertes) en comparación con tamoxifeno (262 muertes) con una razón de riesgo de 0,85 (prueba de rango logarítmico: p = 0, 07362), lo que representa un 15 % de reducción en el riesgo de muerte a favor del exemestano. Se observó una reducción estadísticamente significativa del 23% en el riesgo de muerte (razón de riesgo para la supervivencia general igual a 0,77; prueba de chi cuadrado de Wald: p = 0,0069) para exemestano versus tamoxifeno cuando se corrigió para factores de pronóstico predeterminados (ER, ganglios linfáticos, quimioterapia previa, THS y uso de bisfosfonatos). Los principales resultados de eficacia en todos los pacientes (población por intención de tratar) y en pacientes con receptor de estrógeno positivo se resumen en la siguiente tabla:
* Prueba de rango logarítmico; Pacientes ER + = pacientes con receptor de estrógeno positivo;
La supervivencia libre de enfermedad se define como la primera aparición de recidiva local o metástasis a distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cualquier causa;
b La supervivencia libre de cáncer de mama se define como la primera aparición de recidiva local o metástasis a distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cáncer de mama;
c La supervivencia libre de metástasis a distancia se define como la primera aparición de metástasis a distancia o muerte por cáncer de mama;
d La supervivencia global se define como la ocurrencia de muerte por cualquier causa.
En el análisis adicional del subgrupo de pacientes con receptores de estrógenos positivos o desconocidos, la razón de riesgo no corregida para la supervivencia general fue de 0,83 (prueba de rango logarítmico: p = 0,04250), lo que representa una reducción del riesgo de muerte clínica y estadísticamente significativa del 17%. .
Los resultados de un subestudio óseo mostraron que se observa una disminución moderada en la densidad mineral ósea en mujeres tratadas con exemestano después de 2-3 años de terapia con tamoxifeno. En el estudio general, la incidencia de fracturas durante el tratamiento evaluadas durante 30 meses de tratamiento fue mayor en los pacientes tratados con exemestano que en los tratados con tamoxifeno (4,5% y 3,3% respectivamente, p = 0,038).
Los resultados de un subestudio endometrial indican que después de 2 años de tratamiento hubo una reducción media del grosor endometrial del 33% en las pacientes tratadas con exemestano en comparación con un cambio indetectable en las pacientes tratadas con tamoxifeno. "Engrosamiento endometrial, detectado al inicio del tratamiento, se ha normalizado
Tratamiento del cáncer de mama avanzado
En un ensayo clínico controlado aleatorizado validado por un comité de revisión, el exemestano, administrado en una dosis diaria de 25 mg, prolonga de manera estadísticamente significativa la supervivencia, el tiempo de progresión (TTP), el tiempo de recaída (TTF) en comparación con el tratamiento hormonal estándar con megestrol. acetato en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que habían progresado después o durante el tratamiento con tamoxifeno administrado como tratamiento adyuvante o de primera línea para la enfermedad en una etapa avanzada.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción:
Tras la administración oral de comprimidos de exemestano, el exemestano se absorbe rápidamente. La fracción de la dosis absorbida a través del tracto gastrointestinal es alta. Se desconoce la biodisponibilidad absoluta en humanos, aunque limitada por un efecto de primer paso hepático extenso. Un efecto similar resultó en una biodisponibilidad absoluta del 5% en ratas y perros. Después de una dosis única de 25 mg, se alcanzaron niveles plasmáticos máximos de 18 ng / ml después de 2 horas. La ingesta concomitante de alimentos aumenta la biodisponibilidad en un 40%.
Distribución:
El volumen de distribución de exemestano, sin corregir por biodisponibilidad oral, es de aproximadamente 20.000 L. La cinética es lineal y la vida media de eliminación terminal es de 24 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 90% y es independiente de la concentración. El exemestano y sus metabolitos no se unen a los eritrocitos.
Después de la administración repetida, no hay acumulación de exemestano de forma inesperada.
Metabolismo y excreción:
El exemestano se metaboliza por oxidación del grupo metileno en la posición 6 por la isoenzima CYP3A4 y / o reducción del grupo 17-ceto por la aldoquetoreductasa seguida de conjugación. El aclaramiento de exemestano, no corregido por la biodisponibilidad oral, es de aproximadamente 500 L / hora.
Los metabolitos son inactivos o menos activos que el fármaco original en la inhibición de la aromatasa.
La cantidad de fármaco inalterado que se excreta en la orina es el 1% de la dosis. En las heces y en la orina, se excretaron cantidades iguales (40%) de exemestano marcado con C14 en una semana.
Poblaciones de pacientes particulares
Edad: No se observó una correlación significativa entre la exposición sistémica de exemestano y la edad de los sujetos.
Insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr
En vista del perfil de seguridad del exemestano, no se considera necesario un ajuste de dosis.
Insuficiencia hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave, la exposición al exemestano es 2-3 veces mayor que la observada en voluntarios sanos.
En vista del perfil de seguridad del exemestano, no se considera necesario un ajuste de dosis.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Estudios toxicológicos: Los resultados de los estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas y perros, como los efectos sobre los órganos reproductivos y relacionados, fueron generalmente atribuibles a la actividad farmacológica del exemestano. Se observaron otros efectos toxicológicos (en el hígado, los riñones o el sistema nervioso central) sólo con exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.
Mutagenicidad: Exemestano no fue genotóxico en bacterias (prueba de Ames), células V79 de hámster chino, hepatocitos de rata y prueba de micronúcleos de ratón. in vitro exemestano es clastogénico en linfocitos, no fue clastogénico en dos estudios en vivo.
Toxicología reproductiva: Exemestano fue embriotóxico en ratas y conejos a niveles de exposición sistémica similares a los obtenidos en humanos a la dosis de 25 mg / día. No hubo evidencia de teratogenicidad.
Carcinogenicidad: En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas hembras, no se observaron tumores relacionados con el tratamiento. En ratas macho, el estudio finalizó después de 92 semanas, debido a su muerte prematura por enfermedad renal crónica. En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratones, se observó una mayor incidencia de neoplasias hepáticas en ambos sexos a dosis intermedias y altas (150 y 450 mg / kg / día). Este hallazgo se considera relacionado con la inducción de microsomas hepáticos. enzimas, un efecto observado en ratones pero no en estudios clínicos.También se observó una mayor incidencia de adenomas del túbulo renal en ratones machos a dosis altas (450 mg / kg / día). Este cambio se considera específico de especie y sexo y se produjo a una dosis que representa 63 veces la exposición al fármaco en humanos Ninguno de los efectos observados se considera clínicamente relacionado con el tratamiento con exemestano.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Núcleo de la tableta:
Manitol (E421)
Copovidona
Crospovidona
Celulosa microcristalina silicificada
Glicolato de almidón de sodio (tipo A)
Estearato de magnesio (E470b)
Recubrimiento de tabletas:
Hipromelosa (E464)
Macrogol 400
Dióxido de titanio (E171)
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC / PVDC / Aluminio - envase de 30 o 100 comprimidos recubiertos con película
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Cualquier producto o residuo no utilizado debe eliminarse de acuerdo con las normativas locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg comprimidos recubiertos con película - 30 comprimidos - AIC 039850019
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Abril de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Mayo de 2014
