Ingredientes activos: Infliximab
Remicade 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.
¿Por qué se usa Remicade? ¿Para qué sirve?
Remicade contiene un principio activo llamado infliximab. Infliximab es una proteína de origen humano y animal (del ratón).
Remicade pertenece a un grupo de medicamentos denominados "bloqueadores del TNF". Se utiliza en adultos para el tratamiento de las siguientes enfermedades inflamatorias:
- Artritis reumatoide
- Artritis psoriásica
- Espondilitis anquilosante (enfermedad de Bechterew)
- Soriasis.
Remicade también se usa en adultos y niños a partir de los 6 años de edad para:
- enfermedad de Crohn
- Colitis ulcerosa.
Remicade actúa bloqueando la acción de una proteína llamada 'factor de necrosis tumoral alfa' (TNFα). Esta proteína está involucrada en los procesos inflamatorios del cuerpo y al bloquearla, es posible reducir la inflamación en el cuerpo.
Artritis reumatoide
La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria de las articulaciones. Si tiene artritis reumatoide, inicialmente se le tratará con otros medicamentos. Si no responde adecuadamente a estos medicamentos, se le tratará con Remicade en combinación con otro medicamento llamado metotrexato para:
- Reducir los signos y síntomas de la enfermedad.
- Ralentizar la progresión del daño a las articulaciones,
- Mejora la función física.
Artritis psoriásica
La artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria de las articulaciones, generalmente acompañada de psoriasis. Si tiene artritis psoriásica, primero se le tratará con otros medicamentos. Si no responde adecuadamente a estos medicamentos, se le tratará con Remicade para:
- Reducir los signos y síntomas de la enfermedad.
- Ralentizar la progresión del daño a las articulaciones,
- Mejora la función física.
Espondilitis anquilosante (enfermedad de Bechterew)
La espondilitis anquilosante es una enfermedad inflamatoria de la columna. Si tiene espondilitis anquilosante, primero lo tratarán con otros medicamentos. Si no responde adecuadamente a estos medicamentos, será tratado con Remicade para:
- Reducir los signos y síntomas de la enfermedad.
- Mejora la función física.
Soriasis
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria de la piel. Si tiene psoriasis en placas de moderada a grave, primero se le tratará con otros medicamentos u otros tratamientos, como fototerapia. Si no responde adecuadamente a estos medicamentos o tratamientos, será tratado con Remicade para reducir los signos y síntomas de su enfermedad.
Colitis ulcerosa
La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria intestinal. Si tiene colitis ulcerosa, primero se le tratará con otros medicamentos. Si no responde adecuadamente a estos medicamentos, se le administrará Remicade para tratar la enfermedad.
enfermedad de Crohn
La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria intestinal. Si tiene la enfermedad de Crohn, primero se le tratará con otros medicamentos. Si no responde adecuadamente a estos medicamentos, se le tratará con Remicade para: • Tratar la enfermedad de Crohn activa • Reducir el número de aberturas anormales (fístulas) entre el intestino y la piel, para las cuales otros medicamentos o cirugía han resultado inadecuados.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Remicade
No se le debe administrar Remicade si:
- es alérgico al infliximab (principio activo de Remicade) oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- es alérgico (hipersensible) a las proteínas de ratón
- tiene tuberculosis (TB) o una "otra infección grave como neumonía o sepsis
- tiene "insuficiencia cardíaca moderada o grave.
No tome Remicade si se encuentra en alguna de las condiciones anteriores. Si no está seguro, hable con su médico antes de que le administren Remicade.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Remicade
Consulte a su médico antes de que le administren Remicade si tiene:
Remicade recibido previamente
- Informe a su médico si ha recibido tratamiento con Remicade en el pasado y si está reiniciando el tratamiento con Remicade.
Si ha dejado de tomar Remicade durante más de 16 semanas, existe un mayor riesgo de reacciones alérgicas cuando reinicia Remicade.
Infecciones
Informe a su médico si tiene una "infección, incluso una muy leve, antes de que le administren Remicade
- Informe a su médico antes de que le administren Remicade si ha vivido o viajado a un "área donde las infecciones llamadas histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis son comunes. Estas infecciones son causadas por tipos específicos de hongos que pueden afectar los pulmones u otras partes del cuerpo. cuerpo
- Puede ser más propenso a las infecciones cuando se trata con Remicade.Si tiene 65 años o más, tiene un mayor riesgo
- Estas infecciones pueden ser graves e incluyen tuberculosis, infecciones causadas por virus, hongos o bacterias, u otras infecciones oportunistas y sepsis que, en casos raros, pueden poner en peligro la vida.
Informe a su médico de inmediato si tiene algún síntoma de infección mientras recibe tratamiento con Remicade. Los síntomas incluyen fiebre, tos, síntomas similares a los de la gripe, malestar, piel enrojecida o muy caliente, heridas o problemas dentales. Su médico puede recomendar una suspensión temporal de Remicade.
Tuberculosis (TB)
- Es muy importante que le diga a su médico si alguna vez ha tenido TB o si ha estado en contacto cercano con personas que han tenido o tienen TB.
- Su médico le hará pruebas para ver si tiene tuberculosis. Se han notificado algunos casos de tuberculosis en pacientes tratados con Remicade, en raras ocasiones incluso en pacientes que habían sido tratados con medicamentos para la tuberculosis. El médico registrará estas pruebas en la Tarjeta de alerta para el paciente.
- Si su médico cree que tiene riesgo de tuberculosis, es posible que le traten con medicamentos para la tuberculosis antes de que le administren Remicade.
Informe a su médico de inmediato si nota algún signo de tuberculosis mientras toma Remicade. Los signos incluyen tos persistente, pérdida de peso, sensación de cansancio, fiebre, sudores nocturnos.
Virus de la hepatitis B (VHB)
- Informe a su médico si es portador o tiene o ha tenido hepatitis B antes de que le administren Remicade.
- Informe a su médico si cree que puede tener riesgo de contraer hepatitis B
- ¿Debería el médico evaluar si tiene hepatitis B? El tratamiento con bloqueadores del TNF como Remicade puede hacer que el virus de la hepatitis B se reactive en pacientes con este virus, que en algunos casos puede causar la muerte.
Problemas del corazón
- Informe a su médico si tiene algún problema cardíaco, como insuficiencia cardíaca leve.
- Su médico controlará de cerca el funcionamiento de su corazón.
Informe a su médico de inmediato si nota signos nuevos o que empeoran de insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con Remicade. Los signos incluyen dificultad para respirar o hinchazón de los pies.
Cáncer y linfoma
- Informe a su médico si tiene o alguna vez ha tenido linfoma (un tipo de cáncer de la sangre) u otros tipos de cáncer antes de que le administren Remicade.
- Los pacientes con artritis reumatoide grave que han padecido esta enfermedad durante mucho tiempo pueden tener un riesgo mayor que el promedio de desarrollar linfoma.
- Los niños y adultos que toman Remicade pueden tener un mayor riesgo de desarrollar linfoma u otro tipo de cáncer.
- Algunos pacientes que han sido tratados con bloqueadores del TNF, incluido Remicade, han desarrollado un tipo raro de cáncer llamado linfoma hepatoesplénico de células T. La mayoría de estos pacientes eran adolescentes o adultos jóvenes varones y la mayoría padecía enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. Este tipo de cáncer suele ser letal. Casi todos los pacientes también fueron tratados con medicamentos llamados azatioprina o 6-mercaptopurina además de bloqueadores del TNF.
- Algunos pacientes tratados con infliximab han desarrollado ciertos tipos de cáncer de piel. Si experimenta algún tipo de cambio en la apariencia de la piel o crecimientos en la piel durante o después del tratamiento, informe a su médico.
Enfermedad pulmonar o tabaquismo intenso
- Informe a su médico si tiene una enfermedad pulmonar llamada enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o si es un fumador empedernido antes de que le administren Remicade.
- Los pacientes con EPOC y fumadores empedernidos pueden tener un mayor riesgo de cáncer cuando se tratan con Remicade.
Enfermedad del sistema nervioso
- Informe a su médico si tiene o alguna vez ha tenido un problema del sistema nervioso antes de que le administren Remicade. Esto incluye esclerosis múltiple, síndrome de Guillain-Barré, ataques o un diagnóstico de "neuritis óptica".
Informe a su médico de inmediato si nota síntomas de una enfermedad nerviosa mientras toma Remicade. Los signos incluyen cambios en la visión, debilidad en brazos y piernas, entumecimiento u hormigueo en cualquier parte del cuerpo.
Aberturas anormales de la piel
- Informe a su médico si tiene aberturas cutáneas anormales (fístulas) antes de que le administren Remicade.
Vacunas
- Informe a su médico si ha sido vacunado recientemente o está planeando vacunarse.
- No debe recibir ninguna vacuna mientras esté en tratamiento con Remicade.
- Algunas vacunas pueden provocar infecciones. Si recibió Remicade mientras estaba embarazada, su bebé puede tener un mayor riesgo de contraer esta infección durante aproximadamente seis meses después de la última dosis recibida durante el embarazo. Es importante que informe a su pediatra y a otros profesionales sanitarios sobre el uso de Remicade para que puedan decidir cuándo su hijo debe recibir alguna vacuna.
Agentes terapéuticos infecciosos
- Hable con su médico si ha tomado recientemente o planea tomar un tratamiento con un agente terapéutico infeccioso (como la instilación de BCG que se usa para tratar el cáncer).
Operaciones o procedimientos dentales
- Informe a su médico si va a someterse a algún procedimiento o tratamiento dental.
- Dígale al cirujano o al dentista que realiza el procedimiento que está siendo tratado con Remicade mostrando la Tarjeta de alerta para el paciente.
Niños y adolescentes
La información anterior también se aplica a niños y adolescentes. Es más:
- Algunos niños y pacientes adolescentes que han tomado medicamentos bloqueadores del TNF, como Remicade, han desarrollado cánceres, incluidos tipos inusuales, que en ocasiones han resultado mortales.
- En comparación con los adultos, más niños que tomaron Remicade desarrollaron infecciones.
- Los niños deben recibir las vacunas recomendadas antes de comenzar el tratamiento con Remicade.
Si no está seguro de si se le aplica alguna de las condiciones anteriores, póngase en contacto con su médico antes de que le administren Remicade.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Remicade?
Los pacientes con enfermedades inflamatorias ya están tomando medicamentos para tratar la enfermedad. Estos medicamentos pueden provocar efectos secundarios. Su médico le indicará qué otros medicamentos debe seguir tomando mientras esté en tratamiento con Remicade.
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluidos otros medicamentos para tratar la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica o psoriasis o medicamentos que obtenga sin receta, como vitaminas y hierbas. medicamentos.
En particular, informe a su médico si está usando alguno de estos medicamentos:
- Medicamentos que afectan el sistema inmunológico.
- Kineret (anakinra). Remicade y Kineret no deben administrarse juntos.
- Orencia (abatacept). Remicade y Orencia no deben administrarse juntos.
Si no está seguro de si alguna de las condiciones anteriores le aplica, comuníquese con su médico antes de que le administren Remicade.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
- Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. No se recomienda Remicade durante el embarazo.
- Debe evitar quedarse embarazada mientras esté en tratamiento con Remicade y durante al menos 6 meses después de interrumpir el tratamiento.Asegúrese de utilizar un método anticonceptivo adecuado durante este tiempo.
- No amamante mientras esté en tratamiento con Remicade o durante 6 meses después del último tratamiento con Remicade.
- Si recibió Remicade durante su embarazo, su bebé puede tener un mayor riesgo de contraer una infección. Es importante que informe a su pediatra y a otros profesionales sanitarios sobre el uso de Remicade antes de que su bebé reciba cualquier vacuna (para más información, consulte la sección sobre vacunas). ).
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que Remicade afecte a su capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si se siente cansado o mal después del tratamiento con Remicade, no debe conducir ni utilizar herramientas o máquinas.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Remicade: Posología
Cómo se administra Remicade
- Su médico o enfermero le administrará Remicade.
- Su médico o enfermero preparará la solución inyectable de Remicade.
- La solución de Remicade se inyectará lentamente (durante un período de 2 horas) en una vena, generalmente en el brazo. Este procedimiento se llama "infusión intravenosa" o goteo. Después del tercer tratamiento, su médico puede decidir administrarle Remicade durante un período de 1 hora.
- Se le controlará durante la administración de Remicade y durante 1-2 horas a partir de entonces.
Cuánto Remicade se administra
- Su médico calculará la dosis (en mg) y el intervalo entre dosis de Remicade, lo que dependerá de su enfermedad, peso y respuesta al tratamiento.
- La siguiente tabla muestra la frecuencia de administración de este medicamento.
Artritis reumatoide
La dosis habitual es de 3 mg por cada kg de peso corporal.
Artritis psoriásica, espondilitis anquilosante (enfermedad de Bechterew), psoriasis, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn
La dosis habitual es de 5 mg por cada kg de peso corporal.
Uso en niños y adolescentes.
Remicade solo debe usarse en niños para la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa. Estos niños deben tener 6 años o más.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Remicade
Si le administran más Remicade del que necesita
Como este medicamento se lo administra su médico o enfermero, es poco probable que reciba una cantidad excesiva. No se conocen efectos secundarios de la sobredosis de Remicade.
Si olvida o omite una infusión de "Remicade"
Si olvida o pierde una cita para administrar Remicade, programe otra cita lo antes posible.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Remicade?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La mayoría de estos efectos son de leves a moderados. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar efectos secundarios graves y requerir tratamiento médico. También pueden producirse efectos secundarios una vez finalizado el tratamiento con Remicade.
Informe a su médico de inmediato si nota alguno de los siguientes efectos secundarios:
- Signos de una reacción alérgica, como hinchazón de la cara, labios, boca o garganta que pueden causar dificultad para tragar o respirar, erupción cutánea, urticaria, hinchazón de manos, pies o tobillos. La reacción alérgica puede ocurrir dentro de las 2 horas posteriores a la inyección o más tarde. Otros signos de una reacción alérgica que pueden ocurrir hasta 12 días después de la inyección incluyen dolores musculares, fiebre, dolor en las articulaciones o mandíbula, dolor de garganta o dolor de cabeza.
- Signos de un problema cardíaco, como dificultad para respirar, hinchazón de los pies o cambios en los latidos del corazón.
- Signos de una infección (incluida la tuberculosis), como fiebre, sensación de cansancio, tos (persistente), dificultad para respirar, síntomas similares a los de la gripe, pérdida de peso, sudores nocturnos, diarrea, heridas, problemas dentales o ardor al orinar.
- Signos de un problema pulmonar, como tos, dificultad para respirar u opresión en el pecho
- Signos de problemas neurológicos (incluidos problemas oculares), como convulsiones, hormigueo o entumecimiento en cualquier parte del cuerpo, debilidad en los brazos o piernas, cambios en la visión, como visión doble u otros problemas oculares.
- Signos de un problema hepático, como coloración amarillenta de la piel o los ojos, orina de color marrón oscuro o dolor en la parte superior derecha del estómago, fiebre.
- Signos de un trastorno del sistema inmunológico, llamado lupus, como dolor en las articulaciones o sarpullido en las mejillas o los brazos, áreas sensibles al sol
- Signos de disminución del número de células sanguíneas, como fiebre persistente, sangrado o hematomas con mayor frecuencia o palidez.
Si nota alguno de los síntomas descritos anteriormente, informe a su médico de inmediato.
Efectos adversos muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
- Dolor de estómago, malestar
- Infecciones virales como herpes o gripe.
- Infecciones del tracto respiratorio superior como sinusitis.
- Dolor de cabeza
- Efecto indeseable debido a la infusión.
- Dolor.
Efectos adversos frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 personas)
- Cambios en la función hepática, aumento de las enzimas hepáticas (observado en análisis de sangre).
- Infecciones de los pulmones o el pecho, como bronquitis o neumonía.
- Dificultades para respirar o dolor al respirar, dolor en el pecho.
- Sangrado en el estómago o los intestinos, diarrea, indigestión, ardor de estómago, estreñimiento.
- Erupción similar a la urticaria, erupción cutánea con picor o piel seca
- Problemas de equilibrio o mareos.
- Fiebre, aumento de la sudoración.
- Problemas de circulación, como presión arterial alta o baja.
- Moretones, enrojecimiento o hemorragia nasal, piel caliente y enrojecida (enrojecimiento)
- Sentirse cansado o débil
- Infecciones bacterianas como infección generalizada, absceso o infección de las capas profundas de la piel (celulitis).
- Problemas sanguíneos como anemia o recuento bajo de glóbulos blancos
- Ganglios linfáticos agrandados
- Depresión, alteraciones del sueño.
- Problemas oculares, incluidos ojos rojos e infecciones.
- Latidos cardíacos rápidos (taquicardia) o palpitaciones.
- Dolor en articulaciones, músculos o espalda.
- Infección del tracto urinario
- Psoriasis, problemas de la piel como eczema y caída del cabello.
- Reacciones en el lugar de la inyección como dolor, hinchazón, enrojecimiento o picazón.
- Escalofríos, acumulación de líquido debajo de la piel que causa hinchazón.
- Entumecimiento u hormigueo.
Efectos adversos poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 personas)
- Suministro de sangre deficiente, hinchazón de una vena
- Problemas de la piel como ampollas, verrugas, decoloración anormal o pigmentación de la piel o labios hinchados.
- Reacciones alérgicas graves (por ejemplo, anafilaxia), trastorno del sistema inmunológico llamado lupus, reacciones alérgicas a proteínas extrañas.
- Heridas que tardan en sanar
- Hinchazón del hígado (hepatitis) o vesícula biliar (vesícula biliar), daño al hígado.
- Distracción, irritabilidad, confusión, nerviosismo.
- Problemas oculares que incluyen visión borrosa o reducida, ojos u orzuelos hinchados
- Insuficiencia cardíaca nueva o empeorada, frecuencia cardíaca lenta
- Desmayo
- Convulsiones, trastornos nerviosos.
- Perforación o bloqueo intestinal, dolor de estómago o calambres.
- Hinchazón del páncreas (pancreatitis)
- Infecciones por hongos como candidiasis
- Problemas pulmonares (como edema)
- Exceso de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural)
- Infecciones renales
- Recuento bajo de plaquetas, número excesivo de glóbulos blancos.
- Infecciones en la vagina.
Efectos adversos raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas)
- Un tipo de cáncer de sangre (linfoma).
- Suministro deficiente de oxígeno a los órganos a través de la sangre, problemas de circulación como estrechamiento de un vaso sanguíneo.
- Inflamación de la membrana que recubre el cerebro (meningitis)
- Infecciones debido a un sistema inmunológico debilitado.
- Infección por hepatitis B, si ha tenido hepatitis B en el pasado? Hinchazón o crecimiento de tejidos anormales.
- ¿Inflamación de los vasos sanguíneos pequeños (vasculitis)? Trastornos inmunológicos que pueden afectar los pulmones, la piel y los ganglios linfáticos (como sarcoidosis).
- Falta de interés o emoción
- Problemas graves de la piel como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Steven-Johnson o eritema multiforme, problemas de la piel como forúnculos.
- Trastornos graves del sistema nervioso, como mielitis transversa, enfermedad similar a la esclerosis múltiple, neuritis óptica y síndrome de Guillain-Barré
- Líquido en la membrana que recubre el corazón (derrame pericárdico)
- Problemas graves de los pulmones (como neumonía intersticial)
- Melanoma (un tipo de cáncer de piel).
Otros efectos secundarios (se desconoce la frecuencia)
- Cáncer en niños y adultos
- Un cáncer de sangre poco común que afecta principalmente a los jóvenes (linfoma hepatoesplénico de células T)
- Insuficiencia hepática
- Carcinoma de células de Merkel (un tipo de cáncer de piel)
- Empeoramiento de una afección llamada dermatomiositis (se parece a una "erupción que acompaña a la debilidad muscular).
Efectos secundarios adicionales en niños y adolescentes
Los niños que tomaron Remicade para la enfermedad de Crohn mostraron algunas diferencias en los efectos secundarios en comparación con los adultos que tomaron Remicade para la enfermedad de Crohn.
Los efectos secundarios más frecuentes en los niños fueron: recuento bajo de glóbulos rojos (anemia), sangre en las heces, recuento bajo de glóbulos blancos (leucopenia), rubor o enrojecimiento (sofocos), infecciones virales, bajo número de neutrófilos (neutropenia) que son glóbulos blancos que combaten infecciones, fracturas óseas, infecciones bacterianas y reacciones alérgicas del tracto respiratorio.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.Efectos secundarios que puede ayudar proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Remicade generalmente será almacenado por profesionales de la salud. Si lo necesita, los detalles de retención son los siguientes:
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y la caja después de "CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
- Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
- Este medicamento también puede conservarse en el envase original fuera del frigorífico hasta un máximo de 25 ° C durante un único período de hasta seis meses. En esta situación, no debe volver a almacenarse en el frigorífico. Escriba la nueva fecha de vencimiento en el cuadro, incluido el día / mes / año. Deseche este medicamento si no lo usa antes de la nueva fecha de vencimiento o antes de la fecha de vencimiento impresa en la caja, lo que ocurra primero.
- Cuando se prepara Remicade para perfusión, se recomienda utilizarlo lo antes posible (dentro de las 3 horas), sin embargo, si la solución se prepara en condiciones completamente libres de gérmenes, se puede conservar en la nevera durante 24 horas a entre 2 ° C y 8 ° C.
- No use este medicamento si está descolorido o tiene partículas.
¿Qué contiene Remicade?
- El ingrediente activo es infliximab. Cada vial contiene 100 mg de infliximab. Después de la preparación, cada ml contiene 10 mg de infliximab.
- Los demás componentes son sacarosa, polisorbato 80, fosfato de sodio monobásico y fosfato de sodio dibásico.
Aspecto de Remicade y contenido del envase
Remicade se presenta en un vial de vidrio que contiene el polvo para concentrado para solución para perfusión. El polvo se compone de gránulos blancos liofilizados.
Remicade está disponible en envases de 1, 2, 3, 4 o 5 viales. No se pueden comercializar todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
REMICADE 100 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 100 mg de infliximab. Infliximab es un anticuerpo monoclonal IgG1 humano-murino quimérico producido en células de hibridoma murino mediante tecnología de ADN recombinante. Después de la reconstitución, cada ml contiene 10 mg de infliximab.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para concentrado para solución para perfusión.
El polvo se compone de gránulos blancos liofilizados.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Artritis reumatoide
Remicade, en combinación con metotrexato, está indicado para la reducción de signos y síntomas y la mejora de la función física en:
• pacientes adultos con enfermedad activa cuando la respuesta a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME), incluido el metotrexato, ha sido inadecuada.
• pacientes adultos con enfermedad grave, activa y progresiva que no hayan sido tratados previamente con metotrexato u otros FAME.
Se ha demostrado una reducción en la tasa de progresión del daño articular mediante evaluación radiográfica en esta población de pacientes (ver sección 5.1).
Enfermedad de Crohn en adultos
Remicade está indicado para:
• el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave en pacientes adultos que no han respondido a pesar del tratamiento completo y adecuado con corticosteroides y / o inmunosupresores; o en pacientes que no toleran o tienen contraindicaciones médicas para las terapias antes mencionadas.
• el tratamiento de la enfermedad de Crohn fistulizante activa en pacientes adultos que no han respondido a pesar de un tratamiento completo y adecuado con tratamiento convencional (incluidos antibióticos, drenaje y terapia inmunosupresora).
Enfermedad de Crohn en niños
Remicade está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa grave, en niños y adolescentes de 6 a 17 años que no han respondido a la terapia convencional con un corticosteroide, un inmunomodulador y terapia nutricional primaria, o en pacientes que no toleran o tienen contraindicaciones. para las terapias antes mencionadas. Remicade solo se ha estudiado en combinación con la terapia inmunosupresora convencional.
Colitis ulcerosa
Remicade está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa de moderada a grave en pacientes adultos que no han respondido adecuadamente a la terapia convencional, incluidos corticosteroides y 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina (AZA), o que son intolerantes o para los que no existe una contraindicación médica para estas terapias.
Colitis ulcerosa pediátrica
Remicade está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa grave en niños y adolescentes de 6 a 17 años que no han respondido adecuadamente a la terapia convencional, incluidos corticosteroides y 6-MP o AZA, o que padecen intolerancia o para los que existe un tratamiento médico. contraindicación para estas terapias.
Espondiloartritis anquilosante
Remicade está indicado para el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa grave en pacientes adultos que no han respondido adecuadamente a las terapias convencionales.
Artritis psoriásica
Remicade está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en pacientes adultos cuando la respuesta a tratamientos previos con FAME ha sido inadecuada.
Se debe administrar Remicade:
• en asociación con metotrexato
• o individualmente en pacientes intolerantes al metotrexato o para los que está contraindicado
Se ha demostrado que Remicade mejora la función física en pacientes con artritis psoriásica y reduce la velocidad de progresión del daño articular periférico medido por rayos X en pacientes con subtipos poliarticulares simétricos de la enfermedad (ver sección 5.1).
Soriasis
Remicade está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en pacientes adultos que han fracasado o están contraindicados o que han sido intolerantes a otros tratamientos sistémicos como ciclosporina, metotrexato o PUVA (ver sección 5.1).
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con Remicade debe ser iniciado y supervisado por médicos especialistas con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica o psoriasis. Remicade debe administrarse por vía intravenosa. Las perfusiones de Remicade deben ser administradas por profesionales sanitarios cualificados formados en reconocer cualquier problema relacionado con la perfusión.Los pacientes tratados con Remicade deben recibir el prospecto y la Tarjeta de alerta para el paciente.
Durante el tratamiento con Remicade, se debe optimizar el uso de otras terapias concomitantes como corticosteroides e inmunosupresores.
Dosis
Adultos (≥ 18 años)
Artritis reumatoide
Una infusión intravenosa de 3 mg / kg seguida de infusiones adicionales de 3 mg / kg en las semanas 2 y 6 después de la primera infusión, luego cada 8 semanas.
Remicade debe administrarse concomitantemente con metotrexato.
Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica generalmente se logra dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Si un paciente tiene una respuesta inadecuada o pierde la respuesta después de este período, se puede considerar un aumento gradual de la dosis de 1,5 mg. / Kg, hasta un máximo de 7,5 mg / kg, cada 8 semanas. Alternativamente, se podría considerar la administración de 3 mg / kg cada 4 semanas. Si se logra una respuesta adecuada, se debe continuar el tratamiento en los pacientes con la dosis o frecuencia elegidas.Se debe considerar cuidadosamente la continuación del tratamiento en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico dentro de las primeras 12 semanas de tratamiento o después del ajuste de dosis.
Enfermedad de Crohn activa de moderada a grave
5 mg / kg administrados como perfusión intravenosa seguida de una perfusión adicional de 5 mg / kg 2 semanas después de la primera perfusión. Si un paciente no responde al tratamiento después de 2 dosis, no se debe administrar más tratamiento con infliximab. Los datos disponibles no apoyan el tratamiento adicional con infliximab en personas que no son pacientes. respondedores dentro de las 6 semanas posteriores a la primera infusión.
En los pacientes que responden, las soluciones alternativas para el tratamiento continuado son:
• Mantenimiento: infusión suplementaria de 5 mg / kg en la semana 6 después de la primera dosis, seguida de infusiones repetidas cada 8 semanas o
• Readministración: una perfusión de 5 mg / kg si persisten los signos y síntomas de la enfermedad (ver "Re-administración" y sección 4.4).
Aunque faltan datos comparativos, los datos limitados en pacientes que respondieron inicialmente a la terapia de 5 mg / kg pero perdieron la respuesta indican que algunos pacientes pueden recuperar la respuesta aumentando la dosis (ver sección 5.1). La continuación de la terapia debe reconsiderarse cuidadosamente en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico después del ajuste de dosis.
Enfermedad de Crohn fistulizante activa
5 mg / kg administrados como infusión intravenosa seguidos de infusiones adicionales de 5 mg / kg en la semana 2 y 6 después de la primera infusión. Si un paciente no responde después de 3 dosis, no se debe administrar más tratamiento con infliximab.
En los pacientes que responden, las soluciones alternativas para el tratamiento continuo son:
• Mantenimiento: infusiones adicionales de 5 mg / kg cada 8 semanas o
• Readministración: una perfusión de 5 mg / kg si persisten los signos y síntomas de la enfermedad, seguida de perfusiones de 5 mg / kg cada 8 semanas (ver "Re-administración" y sección 4.4).
Aunque faltan datos comparativos, los datos limitados en pacientes que respondieron inicialmente a la terapia de 5 mg / kg pero perdieron la respuesta indican que algunos pacientes pueden recuperar la respuesta aumentando la dosis (ver sección 5.1). La continuación de la terapia debe reconsiderarse cuidadosamente en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico después del ajuste de dosis.
En la enfermedad de Crohn, la experiencia de la readministración, si persisten los signos y síntomas de la enfermedad, es limitada y no se dispone de datos comparativos de riesgo / beneficio de soluciones alternativas para el tratamiento continuado.
Colitis ulcerosa
Una infusión intravenosa de 5 mg / kg seguida de infusiones adicionales de 5 mg / kg en las semanas 2 y 6 después de la primera infusión, luego repetida cada 8 semanas.
Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica generalmente se logra dentro de las 14 semanas posteriores al inicio del tratamiento, es decir, después de tres administraciones Se debe considerar cuidadosamente la continuación del tratamiento en pacientes que no responden dentro de este período de tiempo.
Espondiloartritis anquilosante
Una infusión intravenosa de 5 mg / kg seguida de infusiones adicionales de 5 mg / kg en las semanas 2 y 6 después de la primera infusión, luego repetida después de 6 a 8 semanas. Si un paciente no responde dentro de las 6 semanas (es decir, después de 2 dosis), no debe recibir ningún tratamiento adicional con infliximab.
Artritis psoriásica
Una infusión intravenosa de 5 mg / kg seguida de infusiones adicionales de 5 mg / kg en las semanas 2 y 6 después de la primera infusión, luego repetida cada 8 semanas.
Soriasis
Una infusión intravenosa de 5 mg / kg seguida de infusiones adicionales de 5 mg / kg en las semanas 2 y 6 después de la primera infusión, luego repetida cada 8 semanas. Si un paciente no responde en 14 semanas (es decir, después de 4 dosis), no se debe administrar más tratamiento con infliximab.
Re-administración para la enfermedad de Crohn y la artritis reumatoide.
Si los signos y síntomas de la enfermedad reaparecen, Remicade se puede volver a administrar dentro de las 16 semanas posteriores a la última perfusión. En los ensayos clínicos, las reacciones de hipersensibilidad retardada fueron "poco frecuentes" y se produjeron después de intervalos sin la administración de Remicade. Menos de 1 año (ver secciones 4.4 y 4.8) No se ha establecido la seguridad y eficacia de la readministración después de más de 16 semanas sin la administración de Remicade. Esto se aplica tanto a los pacientes con enfermedad de Crohn como a los pacientes con artritis reumatoide.
Re-administración para la colitis ulcerosa
No se ha establecido la seguridad y eficacia de las readministraciones a intervalos distintos de las 8 semanas (ver secciones 4.4 y 4.8).
Re-administración para espondilitis anquilosante
No se ha establecido la seguridad y eficacia de las readministraciones distintas de las administradas con un intervalo de 6 a 8 semanas (ver secciones 4.4 y 4.8).
Re-administración para la artritis psoriásica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de las readministraciones a intervalos distintos de las 8 semanas (ver secciones 4.4 y 4.8).
Re-administración para la psoriasis
Una "experiencia limitada en psoriasis resultante del nuevo tratamiento con una dosis única de Remicade después de un intervalo de 20 semanas sugiere una" eficacia reducida y una "mayor incidencia de reacciones leves a moderadas a la infusión" en comparación con el régimen de inducción inicial (ver sección 5.1).
Una "experiencia limitada de retratamiento tras el empeoramiento de la enfermedad a través de un régimen de reinducción sugiere una" alta incidencia de reacciones a la perfusión, incluidas las graves, en comparación con las de 8 semanas de tratamiento de mantenimiento (ver párrafo 4.8).
Re-administración en las diferentes indicaciones
En el caso de que se interrumpa el tratamiento de mantenimiento y sea necesario reiniciar el tratamiento, no se recomienda el uso de un régimen de reinducción (ver sección 4.8). En esta situación, el tratamiento con Remicade debe reiniciarse como dosis única seguida de la dosis de mantenimiento según las recomendaciones descritas anteriormente.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
No se han realizado estudios específicos con Remicade en pacientes de edad avanzada. No se observaron diferencias sustanciales relacionadas con la edad en el aclaramiento o el volumen de distribución en los estudios clínicos.
No se requiere ajuste de dosis (ver sección 5.2). Para obtener más información sobre la seguridad de Remicade en pacientes de edad avanzada, ver las secciones 4.4 y 4.8.
Deterioro de la función renal y / o hepática
Remicade no se ha estudiado en estas poblaciones de pacientes. No se puede hacer una recomendación de dosis (ver sección 5.2).
Población pediátrica
Enfermedad de Crohn (6 a 17 años)
Una dosis de 5 mg / kg administrada por infusión intravenosa seguida de infusiones posteriores de dosis de 5 mg / kg a las 2 y 6 semanas después de la primera infusión y cada 8 semanas a partir de entonces. Los datos disponibles no apoyan el tratamiento adicional con infliximab en niños y adolescentes que no responden durante las primeras 10 semanas de tratamiento (ver sección 5.1).
Algunos pacientes pueden requerir un intervalo de dosis más corto para mantener el beneficio clínico, mientras que para otros puede ser suficiente un intervalo de dosis más largo. Los pacientes que han tenido el intervalo de tiempo entre dosis reducido a menos de 8 semanas pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas. Se debe considerar cuidadosamente la continuación de la terapia con un intervalo acortado en aquellos pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico. intervalo de tiempo entre dosis.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Remicade en niños menores de 6 años con enfermedad de Crohn. Los datos farmacocinéticos actualmente disponibles se describen en la sección 5.2, pero no se puede hacer una recomendación posológica en niños menores de 6 años.
Colitis ulcerosa (6 a 17 años)
Una dosis de 5 mg / kg administrada por infusión intravenosa seguida de infusiones posteriores de dosis de 5 mg / kg a las 2 y 6 semanas después de la primera infusión y cada 8 semanas a partir de entonces. Los datos disponibles no apoyan el tratamiento adicional con infliximab en pacientes pediátricos que no responden durante las primeras 8 semanas de tratamiento (ver sección 5.1).
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Remicade en niños menores de 6 años con colitis ulcerosa. Los datos farmacocinéticos actualmente disponibles se describen en la sección 5.2, pero no se puede hacer una recomendación posológica en niños menores de 6 años.
Soriasis
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Remicade en niños y adolescentes menores de 18 años en la indicación de psoriasis. Los datos actualmente disponibles se describen en la sección 5.2, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Remicade en niños y adolescentes menores de 18 años en las indicaciones de artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante. Los datos actualmente disponibles se describen en la sección 5.2, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Artritis reumatoide juvenil
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Remicade en niños y adolescentes menores de 18 años en la indicación de artritis reumatoide juvenil. Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 4.8 y 5.2, pero no se puede hacer ninguna recomendación sobre la posología.
Deterioro de la función renal y / o hepática
Remicade no se ha estudiado en estas poblaciones de pacientes. No se puede hacer una recomendación de dosis (ver sección 5.2).
Método de administración
Remicade debe administrarse por vía intravenosa durante un período de 2 horas. Todos los pacientes tratados con Remicade deben ser observados durante al menos 1-2 horas después de la perfusión para detectar reacciones agudas relacionadas con la perfusión. Se debe tener disponible equipo de emergencia como adrenalina, antihistamínicos, corticosteroides y un respirador artificial. Los pacientes pueden ser pretratados con, por ejemplo, un antihistamínico, hidrocortisona y / o paracetamol y la velocidad de perfusión puede reducirse para reducir el riesgo de perfusión. reacciones relacionadas, especialmente si se han producido previamente reacciones relacionadas con la perfusión (ver sección 4.4).
Infusiones abreviadas en indicaciones para adultos
En pacientes adultos cuidadosamente seleccionados que hayan tolerado al menos 3 perfusiones iniciales de Remicade de 2 horas (fase de inducción) y que estén recibiendo terapia de mantenimiento, la administración de perfusiones posteriores durante un período no inferior a 1 hora Si una reacción a la perfusión asociada con la perfusión acortada ocurre, se puede considerar una velocidad de infusión más lenta para futuras infusiones, en caso de que continúe el tratamiento. No se han estudiado las perfusiones abreviadas a dosis> 6 mg / kg (ver sección 4.8).
Para obtener instrucciones sobre preparación y administración, ver sección 6.6.
04.3 Contraindicaciones
Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al infliximab (ver sección 4.8), a otras proteínas murinas oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Pacientes con tuberculosis u otras infecciones graves como sepsis, abscesos e infecciones oportunistas (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia cardíaca de moderada a grave (NYHA - New York Heart Association - Clase III / IV) (ver secciones 4.4 y 4.8).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, la marca comercial y el número de lote del producto administrado deben registrarse (o marcarse) claramente en el registro del paciente.
Reacciones a la infusión e hipersensibilidad
Infliximab se ha asociado con reacciones agudas relacionadas con la perfusión que incluyen shock anafiláctico y reacciones de hipersensibilidad retardada (ver sección 4.8).
Pueden producirse reacciones agudas a la perfusión, incluidas reacciones anafilácticas, durante (segundos) o horas después de la perfusión. Si se producen reacciones agudas a la perfusión, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente. Se debe tener disponible equipo de emergencia como adrenalina, antihistamínicos, corticosteroides y un ventilador artificial.Los pacientes pueden ser pretratados, por ejemplo, con un antihistamínico, hidrocortisona y / o paracetamol para prevenir efectos leves y transitorios.
Se pueden desarrollar anticuerpos contra infliximab y se han asociado con una mayor frecuencia de reacciones a la infusión. Una baja tasa de reacciones a la infusión fueron reacciones alérgicas graves, también se observó una asociación entre el desarrollo de anticuerpos frente al infliximab y una disminución de la respuesta. La administración concomitante de inmunomoduladores se asoció con una menor incidencia de anticuerpos frente a infliximab y una reducción en la frecuencia de las reacciones a la perfusión. El efecto de la terapia inmunomoduladora concomitante fue más intenso en los pacientes tratados episódicamente que en los pacientes que recibieron terapia de mantenimiento. Los pacientes que han interrumpido la terapia inmunosupresora antes o durante el tratamiento con Remicade tienen un mayor riesgo de desarrollar estos anticuerpos. Los anticuerpos contra infliximab no siempre pueden detectarse en muestras de suero. Si se producen reacciones graves, se debe administrar un tratamiento sintomático y no se deben administrar más perfusiones de Remicade (ver sección 4.8).
En estudios clínicos se han notificado reacciones de hipersensibilidad retardada. Los datos disponibles sugieren un mayor riesgo de hipersensibilidad retardada al aumentar la duración de los intervalos de tiempo sin la administración de Remicade. Se debe advertir a los pacientes que contacten con su médico inmediatamente en caso de un efecto adverso retardado (ver sección 4.8). período, deben ser monitoreados de cerca para detectar signos y síntomas de hipersensibilidad retardada.
Infecciones
Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar infecciones, incluida la tuberculosis, antes, durante y después del tratamiento con Remicade. Dado que la eliminación de infliximab puede tardar hasta seis meses, el control debe continuar durante este período. No se debe administrar más tratamiento con Remicade si un paciente desarrolla infecciones graves o sepsis.
Se requiere precaución cuando se utiliza Remicade en pacientes con infección crónica o antecedentes de infecciones recurrentes, incluida la terapia concomitante con inmunosupresores. Se debe advertir a los pacientes de la necesidad de evitar la exposición a factores de riesgo potenciales de infecciones.
El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) media la inflamación y modula la respuesta inmunitaria celular. Los datos experimentales demuestran que el TNFα es esencial para la resolución de infecciones intracelulares. La experiencia clínica muestra que las defensas inmunitarias del huésped están comprometidas en algunos pacientes tratados con infliximab.
Cabe señalar que la supresión del TNFα puede enmascarar los síntomas de una infección como la fiebre. El reconocimiento temprano de las manifestaciones clínicas atípicas de infecciones graves y las manifestaciones clínicas típicas de infecciones raras e inusuales es fundamental para minimizar los retrasos en el diagnóstico y el tratamiento.
Los pacientes que toman fármacos bloqueadores del TNF son más propensos a sufrir infecciones graves.
En pacientes tratados con infliximab se han observado tuberculosis, infecciones bacterianas, incluidas sepsis y neumonía, infecciones invasivas micóticas, víricas y otras infecciones oportunistas. Algunas de estas infecciones han sido fatales; las infecciones oportunistas notificadas con más frecuencia con una tasa de mortalidad> 5% incluyen penumocistosis, candidiasis, listeriosis y aspergilosis.
Los pacientes que desarrollen una nueva infección mientras están siendo tratados con Remicade deben ser monitoreados cuidadosamente y someterse a una evaluación diagnóstica exhaustiva. Se debe interrumpir la administración de Remicade si un paciente desarrolla una nueva infección grave o sepsis y se debe iniciar el tratamiento antimicrobiano o antifúngico adecuado hasta que se resuelva la infección.
Tuberculosis
Se han notificado casos de tuberculosis activa en pacientes tratados con Remicade. Cabe señalar que en la mayoría de estos casos se trató de tuberculosis extrapulmonar, tanto localizada como difusa.
Antes de iniciar el tratamiento con Remicade, se debe evaluar a todos los pacientes para detectar tuberculosis activa e inactiva ("latente"). Esta evaluación debe incluir un historial médico detallado que incluya un historial personal de tuberculosis o un posible contacto previo con una fuente de infección de tuberculosis y terapias inmunosupresoras previas y / o concomitantes. En todos los pacientes se deben realizar las pruebas de diagnóstico adecuadas, como la prueba cutánea de la tuberculina y la radiografía de tórax (es posible que se apliquen las pautas locales). Se recomienda que estas pruebas se notifiquen en la Tarjeta de Alerta para el Paciente. Se recuerda a los prescriptores el riesgo de resultados falsos negativos de la prueba cutánea de tuberculina, particularmente en pacientes gravemente enfermos o inmunodeprimidos.
Si se diagnostica tuberculosis activa, no se debe iniciar el tratamiento con Remicade. (ver sección 4.3)
Si se sospecha de tuberculosis latente, se debe consultar a un médico con experiencia en el tratamiento de la tuberculosis. En todas las situaciones que se describen a continuación, se debe sopesar cuidadosamente la relación beneficio / riesgo del tratamiento con Remicade.
Si se diagnostica tuberculosis inactiva ("latente"), se debe iniciar la terapia antituberculosa para la tuberculosis latente antes de iniciar la terapia con Remicade de acuerdo con las pautas locales.
En pacientes que tienen muchos o importantes factores de riesgo de tuberculosis y tienen una prueba negativa para tuberculosis latente, se debe considerar la terapia antituberculosa antes de iniciar Remicade.
También se debe considerar el uso de terapia antituberculosa antes de iniciar la terapia con Remicade en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa para quienes no se puede confirmar un curso de tratamiento adecuado.
Se han notificado algunos casos de tuberculosis activa en pacientes tratados con Remicade durante y después del tratamiento de la tuberculosis latente.
Se debe advertir a todos los pacientes que busquen consejo médico si aparecen signos / síntomas sugestivos de tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, emaciación / pérdida de peso, fiebre baja) durante o después del tratamiento con Remicade.
Infecciones fúngicas invasivas
Se debe sospechar una infección fúngica invasiva, como aspergilosis, candidiasis, neumocistosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis, en pacientes tratados con Remicade si desarrollan una enfermedad sistémica grave y se debe consultar a un médico competente en el diagnóstico y tratamiento de las infecciones fúngicas invasivas en una etapa temprana. al visitar a estos pacientes. Las infecciones fúngicas invasivas pueden presentarse como una enfermedad diseminada en lugar de localizada, y las pruebas de antígenos y anticuerpos pueden ser negativas en algunos pacientes con infección activa. Se debe considerar una terapia antimicótica empírica adecuada en el proceso de diagnóstico, teniendo en cuenta tanto el riesgo de una infección micótica grave como los riesgos de la terapia antifúngica.
Para los pacientes que han vivido o viajado a regiones donde las infecciones fúngicas invasivas como la histoplasmosis, la coccidioidomicosis o la blastomicosis son endémicas, se deben considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos del tratamiento con Remicade antes de iniciar el tratamiento con Remicade.
Enfermedad de Crohn fistulizante
Los pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante con fístulas supurativas agudas no deben iniciar el tratamiento con Remicade hasta que se haya excluido una fuente de posible infección, en particular abscesos (ver sección 4.3).
Reactivación de la hepatitis B (VHB)
Se ha observado reactivación de la hepatitis B en pacientes tratados con un antagonista del TNF, incluido infliximab, y que eran portadores crónicos de este virus. En algunos casos, se han producido desenlaces mortales.
Los pacientes deben ser evaluados en busca de infección por VHB antes de comenzar el tratamiento con Remicade. Para los pacientes que dan positivo en la prueba de infección por VHB, se recomienda consultar con un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B.
Los portadores del VHB que requieran tratamiento con Remicade deben ser monitoreados de cerca para detectar signos y síntomas de infección activa por VHB durante toda la duración del tratamiento y durante varios meses después del final del tratamiento. No hay datos suficientes disponibles sobre pacientes con VHB tratados con terapia antiviral en combinación con antagonista del TNF. Terapia para prevenir la reactivación del VHB En pacientes que desarrollen una reactivación del VHB, se debe interrumpir el tratamiento con Remicade e iniciar una terapia antiviral eficaz con un tratamiento de apoyo adecuado.
Eventos hepatobiliares
Durante el período de comercialización de Remicade, se han observado casos muy raros de ictericia y hepatitis no infecciosa, algunos con características de hepatitis autoinmune. Ha habido casos aislados de insuficiencia hepática que resultaron en un trasplante de hígado o la muerte. En pacientes con signos y síntomas de disfunción hepática, se debe evaluar el nivel de daño hepático. Si se desarrolla ictericia y / o elevaciones de ALT ≥ 5 veces el límite superior de lo normal, se debe suspender el tratamiento con Remicade y realizar un examen completo de las condiciones anormales.
Asociación de un inhibidor de TNF-alfa y anakinra
Se produjeron infecciones graves y neutropenia en ensayos clínicos combinados de anakinra y otro inhibidor del TNFα, sin beneficio clínico adicional sobre el uso de etanercept solo. Dada la naturaleza de los eventos adversos observados con la combinación de etanercept y anakinra, pueden ocurrir toxicidades similares con el combinación de anakinra y otros inhibidores de TNFα, por lo que no se recomienda la combinación de Remicade y anakinra.
Asociación de un inhibidor de TNF-alfa y abatacept
En estudios clínicos, el uso combinado de antagonistas del TNF y abatacept se asoció con un mayor riesgo de infecciones, incluidas infecciones graves, en comparación con los antagonistas del TNF utilizados solos, sin un aumento del beneficio clínico. No se recomiendan Remicade y abatacept.
Asociación con otras terapias biológicas
No hay información suficiente sobre el uso concomitante de infliximab con otras terapias biológicas utilizadas para tratar las mismas afecciones que infliximab. No se recomienda el uso concomitante de infliximab con estos productos biológicos debido a la posibilidad de un mayor riesgo de infección y otras posibles interacciones medicamentosas.
Sustitución entre FAME biológicos
Se debe tener precaución y se debe continuar monitoreando a los pacientes cuando se cambia de un producto biológico a otro, ya que la superposición de la actividad biológica puede aumentar aún más el riesgo de eventos adversos, incluida la infección.
Vacunas vivas / agentes terapéuticos infecciosos
En pacientes tratados con terapia anti-TNF, se dispone de datos limitados sobre la respuesta a la vacunación con vacunas vivas o sobre la transmisión secundaria de la infección con la administración de vacunas vivas. El uso de vacunas vivas puede provocar infecciones clínicas, incluidas infecciones diseminadas. . No se recomienda la coadministración de vacunas vivas con Remicade.
En lactantes expuestos en el útero a infliximab, se ha informado de un desenlace fatal debido a la infección diseminada por bacilo de Calmette-Guérin (BCG) después de la administración de la vacuna BCG después del nacimiento. Antes de administrar vacunas vivas a bebés expuestos en el útero Se recomienda un período de espera de al menos seis meses después del nacimiento para infliximab (ver sección 4.6).
Otros usos de agentes terapéuticos infecciosos, como las bacterias vivas atenuadas (por ejemplo, instilaciones intravesicales con BCG para el tratamiento del cáncer) podrían provocar infecciones clínicas, incluidas infecciones diseminadas. Se recomienda que no se administren agentes infecciosos terapéuticos de forma concomitante con Remicade.
Reacciones autoinmunes
La deficiencia relativa de TNFα causada por la terapia anti-TNF puede conducir al inicio de un proceso autoinmune. Si un paciente tiene síntomas predictivos de un síndrome similar al lupus después del tratamiento con Remicade y es positivo para anticuerpos anti-ADN de doble hélice, no Se debe administrar más tratamiento con Remicade (ver sección 4.8).
Efectos sobre el sistema nervioso
El uso de agentes bloqueadores del TNF, incluido infliximab, se ha asociado con la aparición o exacerbación de síntomas clínicos y / o evidencia radiográfica de trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central, incluida la esclerosis múltiple, y trastornos desmielinizantes periféricos, incluido el síndrome de Guillain-Barré En pacientes con Trastornos desmielinizantes preexistentes o recientes, se deben considerar cuidadosamente los beneficios y riesgos del tratamiento anti-TNF antes de iniciar el tratamiento con Remicade.
Se debe considerar la interrupción del tratamiento con Remicade si se desarrollan estas afecciones.
Neoplasias malignas y enfermedades linfoproliferativas.
En las fases controladas de los ensayos clínicos con inhibidores del TNF, se observaron más casos de neoplasias, incluido el linfoma, entre los pacientes que recibieron un inhibidor del TNF que entre los pacientes de control. Durante los ensayos clínicos con Remicade, en todas las indicaciones aprobadas, la incidencia de linfoma en pacientes tratados con Remicade fue mayor de lo esperado en la población general, pero la frecuencia de linfoma fue rara. En la experiencia postcomercialización, se han notificado casos de leucemia en pacientes tratados con un antagonista del TNF. Existe un mayor riesgo de fondo de desarrollar linfoma y leucemia en pacientes con artritis reumatoide con una enfermedad inflamatoria muy activa y de larga duración que complica la evaluación del riesgo.
En un ensayo clínico exploratorio que evaluó el uso de Remicade en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de moderada a grave (Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, EPOC), se notificaron más casos de neoplasias malignas en pacientes tratados con Remicade que en pacientes de control. Todos los pacientes eran fumadores empedernidos.Se debe tener cuidado al evaluar el tratamiento de pacientes con mayor riesgo de malignidad como fumadores empedernidos.
Según los conocimientos actuales, no se puede excluir el riesgo de desarrollar linfomas o neoplasias en pacientes tratados con un inhibidor del TNF (ver sección 4.8). Se debe tener cuidado al considerar la terapia con inhibidores de TNF en pacientes con antecedentes de malignidad o al considerar el tratamiento prolongado en pacientes que desarrollan una malignidad.
También se debe tener precaución en pacientes con psoriasis que hayan sido tratados previamente de manera extensa con inmunosupresores o durante períodos prolongados con PUVA.
En la experiencia postcomercialización, se han notificado neoplasias, algunas de las cuales mortales, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta 22 años) tratados con fármacos bloqueadores del TNF (inicio del tratamiento ≤ 18 años de edad), incluido Remicade. la mitad de los casos fueron linfomas, mientras que los otros casos fueron una variedad de diferentes neoplasias e incluyeron neoplasias raras generalmente asociadas con inmunosupresión. No se puede excluir el riesgo de desarrollo de neoplasias malignas en pacientes tratados con inhibidores de TNF.
Se han notificado casos raros postcomercialización de linfoma hepatoesplénico de células T (HSTCL) en pacientes tratados con agentes bloqueadores del TNF, incluido infliximab. Esta forma rara de linfoma de células T tiene un curso y un desenlace extremadamente agresivos. Generalmente, son mortales. Casi todos Los pacientes habían recibido tratamiento con AZA o 6-MP al mismo tiempo o inmediatamente antes de un bloqueador del TNF. La gran mayoría de los casos con Remicade se produjeron en pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa y la mayoría de los casos se han notificado en adolescentes o adultos varones jóvenes. Se debe considerar cuidadosamente el riesgo potencial de la combinación de AZA o 6-MP y Remicade. No se puede excluir el riesgo de desarrollar linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes tratados con Remicade (ver sección 4.8).
Se han notificado casos de melanoma y carcinoma de células de Merkel en pacientes que reciben tratamiento con un bloqueador del TNF, incluido Remicade (ver sección 4.8). Se recomienda un examen cutáneo periódico, especialmente en pacientes con factores de riesgo de cáncer de piel.
Un estudio de cohorte retrospectivo basado en datos de los registros sanitarios nacionales de Suecia encontró una mayor incidencia de cáncer de cuello uterino en mujeres con artritis reumatoide tratadas con infliximab en comparación con las pacientes no tratadas biológicamente o la población en general, incluidas las mayores de 60 años La detección periódica debe continuar en las mujeres. tratados con Remicade, incluidos los mayores de 60 años.
Se debe investigar a todos los pacientes con colitis ulcerosa que tienen un mayor riesgo de desarrollar displasia o carcinoma de colon (por ejemplo, pacientes con colitis ulcerosa de larga duración o colangitis esclerosante primaria) o que tienen antecedentes médicos de displasia o cáncer de colon. a esta displasia a intervalos regulares, antes de iniciar la terapia y durante el curso de la enfermedad. Esta evaluación debe incluir una colonoscopia y biopsias de acuerdo con las pautas locales. A la luz de los datos actuales, se desconoce si el tratamiento con infliximab afecta el riesgo de desarrollar displasia o cáncer de colon (ver sección 4.8).
Dado que no se ha establecido la posibilidad de un mayor riesgo de desarrollar cáncer en pacientes tratados con Remicade con displasia recién diagnosticada, es necesario evaluar la relación beneficio / riesgo en pacientes individuales y considerar la interrupción del tratamiento.
Insuficiencia cardiaca
Remicade debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca leve (clase I / II de la NYHA). Se debe vigilar estrechamente a los pacientes y se debe interrumpir el tratamiento con Remicade en pacientes que presenten síntomas nuevos o que empeoren de insuficiencia cardíaca (ver secciones 4.3 y 4.8).
Reacciones hematologicas
Se han notificado casos de pancitopenia, leucopenia, neutropenia y trombocitopenia en pacientes que reciben fármacos anti-TNF, incluido Remicade. Se debe advertir a todos los pacientes que busquen atención médica inmediata si desarrollan signos o síntomas compatibles de discrasias sanguíneas (por ejemplo, fiebre persistente, hematomas, sangrado y palidez). Se debe considerar la interrupción del tratamiento con Remicade en pacientes con anomalías hematológicas significativas confirmadas.
Otros
La experiencia con la seguridad del tratamiento con Remicade en pacientes que se han sometido a cirugía, incluida la artroplastia, es limitada. Se debe considerar la larga vida media de eliminación de infliximab al planificar la cirugía. Un paciente que requiera cirugía mientras esté en tratamiento con Remicade debe ser monitoreado de cerca por un mayor riesgo de infecciones y se deben considerar las medidas apropiadas.
La falta de respuesta al tratamiento de la enfermedad de Crohn puede indicar la presencia de estenosis fibróticas rígidas que pueden requerir tratamiento quirúrgico. No hay evidencia clínica que sugiera que infliximab empeore o cause estenosis fibróticas.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
La incidencia de infecciones graves en pacientes de 65 años o más tratados con Remicade fue mayor que en pacientes menores de 65 años. Algunas de ellas fueron mortales. Se debe prestar especial atención al riesgo de infección en el tratamiento de ancianos (ver sección 4.8). .
Población pediátrica
Infecciones
En los estudios clínicos, las infecciones se notificaron con más frecuencia en la población pediátrica que en la adulta (ver sección 4.8).
Vacunas
Se recomienda que los pacientes pediátricos, si es posible, se vacunen de acuerdo con las últimas pautas antes de iniciar el tratamiento con Remicade.
Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos.
En la experiencia postcomercialización, se han notificado neoplasias, algunas de las cuales mortales, en niños, adolescentes y adultos jóvenes (hasta 22 años) tratados con fármacos bloqueadores del TNF (inicio del tratamiento ≤ 18 años de edad), incluido Remicade. la mitad de los casos fueron linfomas, mientras que los otros casos fueron una variedad de diferentes neoplasias e incluyeron neoplasias raras generalmente asociadas con inmunosupresión. No se puede excluir el riesgo de desarrollo de neoplasias malignas en niños y adolescentes tratados con inhibidores del TNF.
Se han notificado casos raros de linfoma hepatoesplénico de células T después de la comercialización en pacientes tratados con agentes bloqueadores del TNF, incluido infliximab. Esta forma rara de linfoma de células T tiene un curso extremadamente agresivo y generalmente un desenlace fatal. Casi todos los pacientes habían recibido tratamiento con AZA o 6-MP al mismo tiempo o inmediatamente antes de un bloqueador del TNF. La gran mayoría de los casos con Remicade se produjeron en pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa y la mayoría de los casos se han notificado en adolescentes o adultos varones jóvenes. Se debe considerar cuidadosamente la combinación de AZA o 6-MP y Remicade. No se puede excluir el riesgo de desarrollar linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes tratados con Remicade (ver sección 4.8).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción.
Hay indicios de que el uso concomitante de metotrexato y otros inmunomoduladores en pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica y enfermedad de Crohn reduce la formación de anticuerpos contra infliximab y aumenta las concentraciones plasmáticas de infliximab. Sin embargo, los resultados son inciertos debido a las limitaciones de los métodos utilizados para el análisis de infliximab y los anticuerpos contra infliximab en suero.
Los corticosteroides no parecen alterar la farmacocinética de infliximab de forma clínicamente relevante.
No se recomienda la combinación de Remicade con otras terapias biológicas utilizadas para tratar las mismas afecciones que Remicade, incluidos anakinra y abatacept (ver sección 4.4).
Se recomienda que no se administren vacunas vivas al mismo tiempo que Remicade. También se recomienda que no se administren vacunas vivas a los bebés después de la exposición. en el útero a infliximab durante al menos 6 meses después del nacimiento (ver sección 4.4).
No se deben administrar agentes terapéuticos infecciosos de forma concomitante con Remicade (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
Las mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con Remicade y continuar su uso durante al menos 6 meses después de la última dosis.
El embarazo
Un número moderado de datos recopilados prospectivamente sobre pacientes embarazadas (aproximadamente 450) tratadas con infliximab con resultados conocidos, incluido un número limitado (aproximadamente 230) de embarazos tratados durante el primer trimestre, no mostró efectos inesperados sobre el resultado. Debido a la inhibición del TNFα, El infliximab administrado durante el embarazo puede alterar las respuestas inmunitarias normales del recién nacido. No se encontró toxicidad materna, embriotoxicidad ni teratogenicidad en un estudio de toxicidad del desarrollo en ratones utilizando un anticuerpo similar que inhibe selectivamente la funcionalidad del TNFα (ver sección 5.3).
La experiencia clínica disponible es demasiado limitada para excluir riesgos y, por tanto, no se recomienda la administración de infliximab durante el embarazo.
Infliximab atraviesa la placenta y se ha detectado en el suero de los lactantes hasta 6 meses después del nacimiento. Después de la exposición en el útero al infliximab, los bebés pueden tener un mayor riesgo de infección, incluida una "infección diseminada grave que puede tener un desenlace fatal. La administración de vacunas vivas (p. ej., vacuna BCG) a bebés expuestos en el útero No se recomienda infliximab durante al menos 6 meses después del nacimiento (ver secciones 4.4 y 4.5). También se han notificado casos de agranulocitosis (ver sección 4.8).
Hora de la comida
Se desconoce si infliximab se excreta en la leche materna o se absorbe sistémicamente después de la ingestión. Dado que las inmunoglobulinas humanas se excretan en la leche materna, las mujeres no deben amamantar durante al menos 6 meses después del tratamiento con Remicade.
Fertilidad
No se dispone de datos preclínicos suficientes para sacar conclusiones sobre los efectos de infliximab sobre la fertilidad y la función reproductora en general (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Remicade tiene efectos menores sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Pueden producirse mareos tras la administración de Remicade (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La infección del tracto respiratorio superior fue la reacción adversa (RAM) más común notificada en los ensayos clínicos, que se produjo en el 25,3% de los pacientes tratados con infliximab frente al 16,5% de los pacientes de control. "El uso de inhibidores de TNF notificados para Remicade incluye reactivación del VHB, insuficiencia cardíaca congestiva ( CHF), infecciones graves (incluyendo sepsis, infecciones oportunistas y TB), enfermedad del suero (reacciones de hipersensibilidad retardada), reacciones hematológicas, lupus eritematoso sistémico / síndrome similar al lupus, enfermedad desmielinizante, eventos hepatobiliares, linfoma, HSTCL, leucemia, carcinoma de células de Merkel , melanoma, neoplasias malignas pediátricas, sarcoidosis / reacción de tipo sarcoide, absceso intestinal o perianal (en la enfermedad de Crohn) y reacciones graves a la perfusión (ver sección 4.4).
Tabla de reacciones adversas
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, así como las reacciones adversas, algunas con desenlace fatal, notificadas después de la comercialización. Dentro del Sistema de Clasificación de Órganos, las reacciones adversas se enumeran por frecuencia utilizando las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a
tabla 1
Reacciones adversas en ensayos clínicos y poscomercialización
* incluida la tuberculosis bovina (infección por BCG diseminada), ver sección 4.4
Reacciones relacionadas con la infusión
En los ensayos clínicos, una reacción relacionada con la perfusión se definió como cualquier evento adverso que ocurriera durante una perfusión o dentro de 1 hora después de la perfusión. En los ensayos clínicos de fase III, el 18% de los pacientes tratados con infliximab en comparación con el 5% de los pacientes tratados con placebo habían una reacción relacionada con la infusión.En general, una mayor proporción de pacientes que recibieron infliximab en monoterapia experimentaron una reacción relacionada con la infusión que los pacientes que recibieron infliximab concomitantemente con inmunomoduladores. Aproximadamente el 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a reacciones relacionadas con la infusión y todos los pacientes se recuperaron con o sin tratamiento médico.
De los pacientes tratados con infliximab que tuvieron una reacción a la infusión durante el período de inducción hasta la semana 6, el 27% experimentó una reacción a la infusión durante el período de mantenimiento entre la semana 7 y la semana 54. De los pacientes que no tuvieron una reacción a la infusión durante el período de inducción, El 9% experimentó una reacción a la infusión durante el período de mantenimiento.
En un ensayo clínico en pacientes con artritis reumatoide (ASPIRE), se administraron perfusiones durante 2 horas para las 3 primeras perfusiones. La duración de las perfusiones posteriores se pudo acortar a no menos de 40 minutos en pacientes que no experimentaron ninguna reacción. la infusión. En este estudio, el sesenta y seis por ciento de los pacientes (686 de 1040) recibieron al menos una infusión abreviada que duró 90 minutos o menos y el 44% de los pacientes (454 de 1040) recibieron al menos una infusión abreviada de 60 minutos o menos. En los pacientes tratados con infliximab que recibieron al menos una perfusión acortada, se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión en el 15% de los pacientes y reacciones graves a la perfusión en el 0,4% de los pacientes.
En un ensayo clínico en pacientes con enfermedad de Crohn (SONIC), se observaron reacciones relacionadas con la perfusión en el 16,6% (27/163) de los pacientes que recibieron infliximab en monoterapia, en el 5% (9/179) de los pacientes que recibieron infliximab en monoterapia. en combinación con AZA y en el 5,6% (9/161) de los pacientes que reciben AZA en monoterapia. Una reacción grave a la infusión (
En el período poscomercialización, se han asociado casos de reacciones anafilactoides, incluyendo edema laríngeo / faríngeo, broncoespasmo severo y convulsiones, con la administración de Remicade.
Además, también ha habido informes raros de pérdida transitoria de la visión e isquemia de miocardio / infarto de miocardio que se produjeron durante la perfusión de Remicade o en las dos horas siguientes a la perfusión (ver sección 4.4).
Reacciones a la perfusión tras la readministración de Remicade
Se diseñó un ensayo clínico en pacientes con psoriasis de moderada a grave para evaluar la eficacia y seguridad de la terapia de mantenimiento a largo plazo, en comparación con el retratamiento con un régimen de inducción de Remicade (máximo de cuatro infusiones a las 0, 2, 6 y 14 semanas) después de la enfermedad. Los pacientes no recibieron terapia inmunosupresora concomitante En el grupo de retratamiento, el 4% (8/219) de los pacientes experimentaron reacciones graves a la infusión hacia edema facial e hipotensión. En todos los casos, se interrumpió el tratamiento con Remicade y / o se adoptó otro tratamiento con resolución completa de los signos y síntomas.
Hipersensibilidad retardada
En los estudios clínicos, las reacciones de hipersensibilidad retardada fueron poco frecuentes y se produjeron después de intervalos de tiempo sin Remicade de menos de 1 año. En los estudios de psoriasis, se produjeron reacciones de hipersensibilidad retardada al principio del tratamiento. Los signos y síntomas incluían mialgia y / o artralgia con fiebre y / o erupción cutánea, y algunos pacientes presentaban picazón, edema facial, de manos o labios, disfagia, urticaria, dolor de garganta y dolor de cabeza.
No se dispone de datos suficientes sobre la incidencia de reacciones de hipersensibilidad retardada después de intervalos de tiempo sin Remicade de más de 1 año, pero los datos limitados de los ensayos clínicos sugieren un mayor riesgo de hipersensibilidad retardada al aumento. (ver sección 4.4).
En un estudio clínico de 1 año con infusiones repetidas en pacientes con enfermedad de Crohn (estudio ACCENT I), la incidencia de reacciones resultantes del desarrollo de reacciones similares a la enfermedad del suero fue del 2,4%.
Inmunogenicidad
Los pacientes que desarrollaron anticuerpos contra infliximab tuvieron más probabilidades de experimentar reacciones relacionadas con la perfusión (aproximadamente 2 a 3 veces más). El uso concomitante de agentes inmunosupresores pareció reducir la frecuencia de reacciones relacionadas con la perfusión.
En los ensayos clínicos en los que se administraron dosis únicas y múltiples de infliximab que oscilaron entre 1 y 20 mg / kg, se encontraron anticuerpos frente a infliximab en el 14% de los pacientes que recibieron algún tratamiento inmunosupresor y en el 24% de los pacientes sin tratamiento inmunosupresor. El 8% de los pacientes con artritis reumatoide tratados repetidamente con la dosis recomendada y metotrexato desarrollaron anticuerpos frente al infliximab. En los pacientes con artritis psoriásica tratados con 5 mg / kg con o sin metotrexato, se desarrollaron anticuerpos en el 15% en total de los pacientes (en el 4% de los pacientes que recibieron metotrexato y el 26% de los pacientes que no recibieron metotrexato al inicio del estudio). En los pacientes con enfermedad de Crohn que recibieron tratamiento de mantenimiento, una media del 3,3% de los pacientes que recibieron inmunosupresores y el 13,3% de los pacientes que no recibieron inmunosupresores desarrollaron anticuerpos contra infliximab. La incidencia de anticuerpos fue de 2-3 veces mayor para los pacientes tratados episódicamente. Debido a limitaciones metodológicas, una prueba negativa no descartó la presencia de anticuerpos frente a infliximab. Algunos pacientes que desarrollaron títulos elevados de anticuerpos frente a infliximab tuvieron una eficacia reducida. En pacientes con psoriasis tratados con el régimen de mantenimiento de infliximab, en ausencia de tratamiento concomitante con inmunomoduladores, aproximadamente el 28% desarrolló anticuerpos frente a infliximab (ver sección 4.4: "Reacciones a la infusión e hipersensibilidad").
Infecciones
Se han observado tuberculosis, infecciones bacterianas, incluidas sepsis y neumonía, infecciones micóticas invasivas, virales y otras infecciones oportunistas en pacientes que recibieron Remicade. Algunos de estos han sido fatales. Las infecciones oportunistas notificadas con mayor frecuencia con una tasa de mortalidad> 5% incluyen neumocistosis, candidiasis, listeriosis y aspergilosis (ver sección 4.4).
En los ensayos clínicos, el 36% de los pacientes tratados con infliximab fueron tratados por infecciones, en comparación con el 25% de los pacientes tratados con placebo.
En los ensayos clínicos de artritis reumatoide, la incidencia de infecciones graves, incluida la neumonía, fue mayor en los pacientes tratados con infliximab y metotrexato que en los tratados con metotrexato solo, especialmente a dosis de 6 mg / kg o superiores (ver sección 4.4).
Entre las notificaciones espontáneas notificadas en el período poscomercialización, las infecciones son el evento adverso grave más común. Algunos de los casos tuvieron un desenlace fatal. Casi el 50% de las muertes notificadas estuvieron asociadas con infecciones. Se han reportado casos de tuberculosis. a veces mortal, incluidos los casos de tuberculosis miliar y tuberculosis de localización extrapulmonar (ver sección 4.4).
Neoplasias malignas y enfermedades linfoproliferativas.
En los ensayos clínicos realizados con infliximab en los que se trataron 5.780 pacientes, lo que representa 5.494 pacientes-año, se detectaron 5 casos de linfomas y 26 casos de neoplasias no linfomas, frente a ningún caso de linfoma y 1 caso de neoplasia no linfoma. observado en 1.600 pacientes tratados con placebo que representan 941 pacientes-año.
En ensayos de seguridad a largo plazo de hasta 5 años con infliximab, que representan 6.234 pacientes-año (3.210 pacientes), se han notificado 5 casos de linfoma y 38 casos de neoplasias no linfáticas.
También se han notificado casos de neoplasias malignas, incluido el linfoma, durante el período de poscomercialización (ver sección 4.4).
En un estudio clínico exploratorio en el que participaron pacientes con EPOC de moderada a grave que eran fumadores o exfumadores, se trató a 157 pacientes adultos con Remicade en dosis similares a las utilizadas en la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn. Nueve de estos pacientes desarrollaron neoplasias, incluido 1 linfoma. La mediana de duración del seguimiento fue de 0,8 años (incidencia del 5,7% [IC del 95%: 2,65% - 10,6%]. Se notificó un caso de malignidad entre los 77 pacientes del control (mediana de duración del seguimiento de 0,8 años; incidencia 1,3% [IC 95% 0,03% - 7,0%]). La mayoría de estas neoplasias malignas afectaban pulmón, cabeza o cuello.
Un estudio de cohorte retrospectivo basado en la población encontró una mayor incidencia de cáncer de cuello uterino en mujeres tratadas con infliximab con artritis reumatoide en comparación con pacientes no tratadas biológicamente o con la población en general, incluidas las mayores de 60 años (ver sección 4.4).
Además, se han notificado casos raros de linfoma hepatoesplénico de células T después de la comercialización en pacientes tratados con Remicade, la gran mayoría de los casos se produjeron en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, la mayoría de los pacientes eran adolescentes o adultos jóvenes varones (ver sección 4.4). ).
Insuficiencia cardiaca
En un estudio de fase II destinado a evaluar Remicade en insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), se encontró una mayor incidencia de mortalidad por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes tratados con Remicade, particularmente en aquellos tratados con la dosis más alta de 10 mg / kg. (es decir, el doble de la dosis máxima aprobada). En este estudio, 150 pacientes con ICC clase III y IV de la NYHA (fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 35%) fueron tratados con 3 infusiones de Remicade 5 mg / kg, 10 mg / kg o placebo durante un período de 6 semanas. A las 38 semanas, 9 de los 101 pacientes tratados con Remicade (2 a 5 mg / kg y 7 a 10 mg / kg) murieron mientras que hubo una muerte entre los 49 pacientes tratados con placebo.
Se han notificado casos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, con y sin desencadenantes identificables, durante el período de poscomercialización en pacientes tratados con Remicade. sin enfermedad cardiovascular preexistente conocida Algunos de estos pacientes tenían menos de 50 años.
Eventos hepatobiliares
En estudios clínicos, se han observado elevaciones leves o moderadas de ALT y AST en pacientes que recibieron Remicade sin progresar a una lesión hepática grave. Se observaron elevaciones de ALT ≥ 5 x por encima de los límites normales (LSN) (consulte la Tabla 2). Se observaron elevaciones de las aminotransferasas (más frecuentes en ALT que en AST) en una mayor proporción de pacientes que recibieron Remicade que en los grupos de control, tanto cuando Remicade se administró solo como cuando se administró en combinación con otros fármacos inmunosupresores. La mayoría de las anomalías de las aminotransferasas fueron transitorias; sin embargo, se produjeron aumentos prolongados en un pequeño número de pacientes. En general, los pacientes que desarrollaron elevaciones de ALT y AST estaban asintomáticos y las anomalías disminuyeron o se resolvieron al continuar o interrumpir el tratamiento con Remicade o al cambiar la terapia concomitante. Se han notificado casos muy raros de ictericia y hepatitis, algunos con características de hepatitis autoinmune, en pacientes que recibieron Remicade durante el período de vigilancia posterior a la comercialización (ver sección 4.4).
Tabla 2
Número de pacientes con mayor actividad de ALT en ensayos clínicos
1 Los pacientes del grupo de placebo recibieron metotrexato, mientras que los pacientes del grupo de infliximab recibieron tanto infliximab como metotrexato.
2 Los pacientes del grupo de placebo en los 2 estudios de fase III de la enfermedad de Crohn, ACCENT I y ACCENT II, recibieron una dosis inicial de 5 mg / kg de infliximab al inicio del estudio y placebo en la fase de mantenimiento.Se aleatorizaron al grupo de mantenimiento con placebo. y posteriormente se cambió a infliximab, se incluyeron en el grupo de infliximab en el análisis de ALT. En el estudio de fase IIIb en la enfermedad de Crohn, SONIC, los pacientes del grupo de placebo recibieron 2,5 mg / kg / día de AZA como control activo, además de las infusiones de placebo de infliximab.
3 Número de pacientes evaluados para ALT.
4 El seguimiento medio se basa en los pacientes tratados.
Anticuerpos antinucleares (ANA) / anticuerpos de ADN bicatenario (dsDNA)
Aproximadamente la mitad de los pacientes tratados con infliximab en los ensayos clínicos que resultaron negativos en ANA al inicio del estudio se volvieron positivos en ANA durante el estudio, en comparación con aproximadamente una quinta parte de los pacientes tratados con placebo. Recientemente se detectaron anticuerpos anti-dsDNA en aproximadamente el 17% de los pacientes tratados con infliximab en comparación con el 0% de los pacientes tratados con placebo. En la última evaluación, el 57% de los pacientes tratados con infliximab permanecieron positivos para anticuerpos anti-dsDNA, sin embargo, los informes de lupus y síndromes de lupus similares siguen siendo poco frecuentes (ver sección 4.4).
Población pediátrica
Pacientes con artritis reumatoide juvenil
Remicade se estudió en un ensayo clínico en el que participaron 120 pacientes (rango de edad: 4-17 años) con artritis reumatoide juvenil activa independientemente del uso de metotrexato. Los pacientes fueron tratados con infliximab 3 o 6 mg / kg como un régimen de inducción de 3 dosis (semana 0). , 2, 6 o semana 14,16, 20 respectivamente) seguido de terapia de mantenimiento cada 8 semanas, en combinación con metotrexato.
Reacciones a la infusión
Se produjeron reacciones a la perfusión en el 35% de los pacientes con artritis reumatoide juvenil que recibieron 3 mg / kg en comparación con el 17,5% de los pacientes que recibieron 6 mg / kg. En el grupo de Remicade 3 mg / kg, 4 de 60 pacientes experimentaron una reacción grave a la perfusión y 3 pacientes informaron una posible reacción anafiláctica (2 de las cuales se incluyeron en reacciones graves a la perfusión). En el grupo de 6 mg / kg, 2 de 57 pacientes experimentaron una reacción grave a la perfusión. "Una de las cuales tuvo una posible reacción anafiláctica (ver sección 4.4). ).
Inmunogenicidad
El 38% de los pacientes que recibieron 3 mg / kg desarrollaron anticuerpos contra infliximab en comparación con el 12% de los pacientes que recibieron 6 mg / kg. Los títulos de anticuerpos fueron significativamente más altos en el grupo que recibió 3 mg / kg que en el grupo que recibió 6 mg / kg.
Infecciones
Se produjeron infecciones en el 68% (41/60) de los niños que recibieron 3 mg / kg durante 52 semanas, en el 65% (37/57) de los niños que recibieron 6 mg / kg de infliximab durante 38 semanas y en el 47% (28 / 60) de los niños que recibieron placebo durante 14 semanas (ver sección 4.4).
Pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn
Las siguientes reacciones adversas se notificaron con más frecuencia en pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn incluidos en el estudio REACH (ver sección 5.1) que en pacientes adultos con enfermedad de Crohn: anemia (10,7%), sangre en las heces (9,7%), leucopenia (8,7%), enrojecimiento con enrojecimiento de la piel (8,7%), infecciones virales (7,8%), neutropenia (6,8%), fracturas óseas (6,8%), infecciones bacterianas (5,8%) y reacciones alérgicas que afectan al tracto respiratorio (5,8%). Otras consideraciones especiales se describen a continuación.
Reacciones relacionadas con la infusión
El 17,5% de los pacientes aleatorizados en el estudio REACH experimentaron 1 o más reacciones a la perfusión No se notificaron casos graves de reacciones a la perfusión y 2 sujetos del estudio REACH desarrollaron reacciones anafilácticas no graves.
Inmunogenicidad
Se detectaron anticuerpos contra infliximab en 3 (2,9%) de los pacientes pediátricos.
Infecciones
En el estudio REACH, se notificaron infecciones en el 56,3% de los sujetos aleatorizados tratados con infliximab. Se notificaron infecciones con mayor frecuencia en sujetos que recibieron perfusiones cada 8 semanas que en los tratados cada 12 semanas (73,6% y 38,0% respectivamente), mientras que se notificaron infecciones graves en 3 sujetos del grupo de tratamiento de mantenimiento cada 8 semanas y en 4 sujetos en el grupo tratado cada 12 semanas. Las infecciones notificadas con más frecuencia fueron la infección del tracto respiratorio superior y la faringitis. El absceso fue la más común de las infecciones graves.Se han notificado 3 casos de neumonía (1 grave) y 2 casos de herpes zóster (ambos no graves).
Pacientes pediátricos con colitis ulcerosa
En general, las reacciones adversas notificadas en el estudio en pacientes pediátricos con colitis ulcerosa (C0168T72) fueron generalmente consistentes con las notificadas en estudios en pacientes adultos con colitis ulcerosa (ACT 1 y ACT 2). En el estudio C0168T72, las reacciones adversas más frecuentes fueron infección del tracto respiratorio superior, faringitis, dolor abdominal, fiebre y dolor de cabeza. El evento adverso más común fue un empeoramiento de la colitis ulcerosa, cuya incidencia fue mayor en los pacientes tratados cada 12 semanas que en los tratados cada 8 semanas.
Reacciones relacionadas con la infusión
En general, 8 (13,3%) de 60 pacientes tratados informaron una o más reacciones a la infusión, con 4 de 22 pacientes (18,2%) en el grupo de mantenimiento cada 8 semanas y 3 de 23 pacientes (13,0%) en el grupo de mantenimiento tratado. cada 12 semanas No se notificaron reacciones graves a la perfusión. Todas las reacciones a la infusión fueron de intensidad leve o moderada.
Inmunogenicidad
Se detectaron anticuerpos contra infliximab en 4 (7,7%) de los pacientes hasta la semana 54.
Infecciones
Se notificaron infecciones en 31 (51,7%) de los 60 pacientes tratados en el estudio C0168T72 y 22 (36,7%) requirieron tratamiento antimicrobiano oral o parenteral. La proporción de pacientes con infecciones en el estudio C0168T72 fue similar a la del estudio de la enfermedad de Crohn pediátrica (REACH) pero superior a la proporción en los estudios de colitis ulcerosa en adultos (ACT 1 y ACT 2). La incidencia global de infecciones en el estudio C0168T72 fue 13/22 (59%) en el grupo de mantenimiento tratado cada 8 semanas y 14/23 (60,9%) en el grupo de mantenimiento tratado cada 12 semanas. Tracto respiratorio superior (7/60 [12 %]) y faringitis (5/60 [8%]) fueron las infecciones del sistema respiratorio notificadas con mayor frecuencia. Se notificaron infecciones graves en el 12% (7/60) de todos los pacientes tratados.
En este estudio, hubo más pacientes en el grupo de edad de 12 a 17 años que en el grupo de edad de 6 a 11 años (45/60 [75,0%]) frente a 15/60 [25,0%]). Aunque el número de pacientes en cada subgrupo fue demasiado pequeño para sacar conclusiones firmes con respecto al "efecto de la edad sobre los eventos relacionados con la seguridad", hubo una mayor proporción de pacientes con eventos adversos graves y la interrupción del tratamiento debido a eventos adversos. grupo de edad más joven que en el grupo de mayor edad. Aunque la proporción de pacientes con infecciones también fue mayor en el grupo de edad más joven, para las infecciones graves, las proporciones en los dos grupos fueron similares. La proporción general de eventos adversos y reacciones a la infusión fue similar entre los grupos de edad de 6 a 11 años y de 12 a 17 años.
Experiencia poscomercialización
La notificación poscomercialización espontánea de reacciones adversas graves en pacientes pediátricos incluyó neoplasias que incluyen linfoma hepatoesplénico de células T, anomalías transitorias de las enzimas hepáticas, síndromes similares al lupus y autoanticuerpos positivos (ver secciones 4.4 y 4.8).
Información adicional sobre poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
En los ensayos clínicos de artritis reumatoide, la incidencia de infecciones graves fue mayor en pacientes tratados con infliximab más metotrexato de 65 años o más (11,3%) que en pacientes menores de 65 años (4, 6%). En pacientes tratados con metotrexato solo, la incidencia de infecciones graves fue del 5,2% en pacientes de 65 años o más en comparación con el 2,7% en pacientes menores de 65 años (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a la Agencia Italiana de Medicamentos. , sitio web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis. Se administraron dosis únicas hasta un máximo de 20 mg / kg sin efectos tóxicos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa).
Código ATC: L04AB02.
Mecanismo de acción
Infliximab es un anticuerpo monoclonal quimérico humano-murino que se une con alta afinidad a las formas soluble y transmembrana del TNFα, pero no a la linfotoxina α (TNFβ).
Efectos farmacodinámicos
Infliximab inhibe in vitro Actividad de TNFα en una amplia gama de dosis biológicas Infliximab previno la enfermedad en ratones transgénicos que desarrollan poliartritis como consecuencia de la expresión esencial de TNFα humano, y cuando se administra después del inicio de la enfermedad, permite la regresión de las erosiones articulares. En vivo, infliximab forma rápidamente complejos estables con el TNFα humano, un proceso que conduce a la pérdida de la actividad biológica del TNFα.
Se detectaron altas concentraciones de TNFα en las articulaciones de pacientes con artritis reumatoide y relacionadas con la alta actividad de la enfermedad. El tratamiento con infliximab resultó en una reducción de la infiltración de células inflamatorias en las áreas inflamadas de las articulaciones y en la reducción de la expresión en la artritis reumatoide, moléculas que median la adhesión celular, la quimiotaxis y la degradación tisular. Después del tratamiento con infliximab, los pacientes experimentaron niveles reducidos de interleucina 6 (IL-6) y proteína C reactiva (PCR) y niveles elevados de hemoglobina en pacientes con AR con niveles de hemoglobina reducidos en comparación con los valores previos al tratamiento. Además, los linfocitos de sangre periférica no mostraron una disminución significativa en el número y la respuesta proliferativa a la prueba. in vitro de estimulación mitogénica en comparación con las células de pacientes no tratados. En pacientes con psoriasis, el tratamiento con infliximab produjo una disminución de la inflamación epidérmica y la normalización de la diferenciación de queratinocitos en placas psoriásicas. En la artritis psoriásica, el tratamiento a corto plazo con Remicade redujo el número de linfocitos T y vasos sanguíneos en la membrana sinovial y la piel psoriásica.
Una evaluación histológica de biopsias de colon realizada antes y 4 semanas después de la administración de infliximab reveló una reducción sustancial del TNFα detectable. El tratamiento con infliximab en pacientes con enfermedad de Crohn también se asoció con una
disminución de la concentración sérica de PCR, un marcador inflamatorio comúnmente elevado. Los recuentos totales de leucocitos periféricos se vieron mínimamente afectados en los pacientes tratados con infliximab, aunque los cambios en los linfocitos, monocitos y neutrófilos reflejaron cambios con respecto a los valores normales. Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes tratados con infliximab mostraron una capacidad de respuesta proliferativa no afectada a los estímulos, en comparación con los pacientes no tratados; además, después del tratamiento con infliximab, no se observaron cambios sustanciales en la producción de citocinas por las células PBMC estimuladas. El análisis de células mononucleares de la lámina propia obtenidas tras la biopsia de la mucosa intestinal mostró que el tratamiento con infliximab dio como resultado una reducción en el número de células capaces de expresar TNFα e interferón γ. Otros estudios histológicos han proporcionado evidencia de que el tratamiento con infliximab reduce la infiltración de células inflamatorias en las áreas afectadas del intestino y la presencia de marcadorLos estudios endoscópicos de la mucosa intestinal han demostrado la curación de la mucosa en pacientes tratados con infliximab.
Eficacia clínica y seguridad
Artritis reumatoide en adultos
La eficacia de infliximab se evaluó en dos ensayos clínicos piloto multicéntricos, aleatorizados, doble ciego: ATTRACT y ASPIRE. En ambos estudios, el uso concomitante de dosis estables de ácido fólico, corticosteroides orales (≤ 10 mg / día) y / o no medicamentos antiinflamatorios esteroides (AINE).
Los criterios de valoración principales fueron la reducción de los signos y síntomas definidos por los criterios del American College of Rheumatology (ACR20 para ATTRACT, indicador ACR-N para ASPIRE), la prevención del daño estructural de las articulaciones y la mejora de la función física. Y los síntomas se definieron como una mejora de al menos 20% (ACR20) en el número de articulaciones dolorosas e inflamadas y en 3 de los 5 criterios siguientes: evaluación global del médico, evaluación global del paciente, evaluación de función / discapacidad, escala visual analógica de dolor, velocidad de sedimentación globular o C- proteína reactiva ACR-N utiliza los mismos criterios que ACR20, calculados considerando el porcentaje más bajo de mejoría en el recuento de articulaciones inflamadas, articulaciones dolorosas y la mediana de los 5 componentes restantes de la respuesta ACR. El daño estructural de la articulación (erosión y reducción de la línea articular) en ambas manos y pies se midió evaluando el cambio desde la línea de base en la puntuación total de Sharp modificada por van der Heijde (0-440). Se utilizó el cuestionario de evaluación de la salud (HAQ; escala de 0 a 3) para evaluar el cambio medio a lo largo del tiempo desde el inicio en la función física.
El estudio ATTRACT evaluó las respuestas en las semanas 30, 54 y 102 en un estudio controlado con placebo en 428 pacientes con artritis reumatoide activa a pesar del tratamiento con metotrexato. Aproximadamente el 50% de los pacientes estaban en clase funcional III. Los pacientes fueron tratados con placebo, 3 mg / kg o 10 mg / kg de infliximab en las semanas 0, 2 y 6 y posteriormente cada 4 u 8 semanas. Todos los pacientes tomaron una dosis estable de metotrexato (mediana de 15 mg / semana) durante 6 meses antes de la inscripción y permanecieron en dosis estables durante todo el estudio.
Los resultados en la semana 54 (ACR20, puntuación de Sharp total modificada por van der Heijde y HAQ) se muestran en la Tabla 3. Se observó una mayor incidencia de respuesta clínica (ACR50 y ACR70) en todos los grupos tratados con infliximab en las semanas 30 y 54 en comparación con el metotrexato solo.
Se observó una reducción en la tasa de progresión del daño articular estructural (erosión y reducción del espacio articular) en todos los grupos tratados con infliximab a las 54 semanas (Tabla 3).
Los efectos observados en la semana 54 se mantuvieron hasta la semana 102 de tratamiento. Debido al número de interrupciones del tratamiento, no se pudo definir el grado de diferencia en el efecto entre los grupos de monoterapia con infliximab y metotrexato.
Tabla 3
Efectos sobre ACR20, daño estructural articular y función física en la semana 54, ATRAER
controlado = Todos los pacientes tenían AR activa a pesar del tratamiento con dosis estables de metotrexato durante 6 meses antes de la inscripción y tuvieron que permanecer en dosis estables durante el estudio. Uso concomitante de dosis estables de corticosteroides orales (≤ 10 mg / día) y / o Se permitió el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE); se le dio un suplemento de folato.
b Todas las dosis de infliximab se administraron de forma concomitante con metotrexato y folato y, en algunos casos, con corticosteroides y / o antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
c p
d valores más altos indican mayor daño articular.
y HAQ = Cuestionario de evaluación de la salud; los valores más altos indican una "discapacidad menor".
El estudio ASPIRE evaluó las respuestas en la semana 54 en 1004 pacientes que no habían recibido previamente metotrexato con artritis reumatoide activa (mediana del recuento de articulaciones inflamadas y sensibles: 19 y 31, respectivamente) de aparición reciente (duración de la enfermedad ≤ 3 años, mediana de 0,6 años). Todos los pacientes recibieron metotrexato (optimizado a 20 mg / semana en la semana 8) en combinación con placebo o infliximab 3 mg / kg o 6 mg / kg en las semanas 0, 2 y 6 y cada 8 semanas a partir de entonces. Los resultados en la semana 54 se muestran en la Tabla 4.
Después de 54 semanas de tratamiento, ambas dosis de infliximab + metotrexato dieron una mejoría mayor y estadísticamente significativa en los signos y síntomas que el metotrexato solo, medido por la proporción de pacientes que lograron respuestas ACR 20, 50 y 70.
En ASPIRE, más del 90% de los pacientes tenían al menos dos radiografías evaluables. Se observó una reducción en la tasa de progresión del daño estructural en las semanas 30 y 54 en los grupos de infliximab + metotrexato en comparación con metotrexato solo.
Cuadro 4
Efectos sobre ACRn, daño estructural articular y función física en la semana 54, ASPIRE
en P
b valores más altos indican mayor daño articular.
c cuestionario de evaluación de la salud; los valores más altos indican una "discapacidad menor".
d p = 0,030 e
Los datos que respaldan la titulación de la dosis en la artritis reumatoide provienen de los estudios
ATRAER, ASPIRA Y EMPEZAR. START fue un estudio de seguridad aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de 3 brazos, de grupos paralelos. En uno de los brazos del estudio (grupo 2, n = 329), a los pacientes con respuesta inadecuada se les permitió ajustar la dosis en incrementos de 1,5 mg / kg de 3 a 9 mg / kg. La mayoría (67%) de estos pacientes no requirió ajuste de dosis. De los pacientes que lo requirieron, el 80% logró respuesta clínica y la mayoría (64%) de estos requirió solo un aumento de 1,5 mg / kg.
Enfermedad de Crohn en adultos
Tratamiento de inducción en la enfermedad de Crohn activa, moderada a grave Se evaluó la eficacia de una dosis única de infliximab en 108 pacientes con enfermedad de Crohn activa que varía en tamaño de moderada a grave (índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) en un estudio aleatorizado, doble ciego, con dosis controlada con placebo. De los 108 pacientes, 27 fueron tratados con la dosis recomendada de infliximab (5 mg / kg). Todos los pacientes tuvieron una respuesta inadecuada a terapias convencionales previas Se permitió el uso concomitante de dosis inalteradas de terapias convencionales y el 92% de los pacientes continuaron recibir tales terapias.
El criterio de valoración principal fue el cálculo del número de pacientes que experimentaron una respuesta clínica, definida como una disminución en el CDAI de ≥ 70 puntos desde el inicio, en la semana 4 y sin aumento en el uso de fármacos o cirugía para la enfermedad Crohn. Los pacientes que respondieron en la semana 4 fueron seguidos hasta la semana 12. Los criterios de valoración secundarios incluyeron el número de pacientes en remisión clínica en la semana 4 (CDAI
En la semana 4, después de la administración de una dosis única, 22/27 (81%) pacientes tratados con infliximab a una dosis de 5 mg / kg tuvieron una respuesta clínica en comparación con 4/25 (16%) pacientes tratados con placebo (p
Tratamiento de mantenimiento en la enfermedad de Crohn activa, moderada a grave en adultos
La eficacia de las perfusiones repetidas con infliximab se evaluó en un estudio clínico de 1 año (ACCENT I). Un total de 573 pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave (CDAI ≥ 220 ≤ 400) recibieron una perfusión única de 5 mg / kg a la semana. 0. 178 de los 580 pacientes incluidos (30,7%) tenían enfermedad grave (puntuación CDAI> 300 y tratamiento concomitante con corticosteroides y / o inmunosupresores) correspondiente a la población definida en las indicaciones (ver sección 4.1) En la semana 2, todos los pacientes fueron evaluados para la respuesta clínica y aleatorizados en uno de 3 grupos de tratamiento; un grupo de mantenimiento con placebo, un grupo de mantenimiento de 5 mg / kg y un grupo de mantenimiento con 10 mg / kg Luego, los 3 grupos recibieron infusiones repetidas en las semanas 2, 6 y cada 8 semanas a partir de entonces .
De los 573 pacientes aleatorizados, 335 (58%) lograron una respuesta clínica en la semana 2. Estos pacientes se clasificaron como respondedores en la semana 2 y se incluyeron en el análisis primario (ver Tabla 5). El grupo de mantenimiento con placebo y el 42% (68/163) en el grupo de mantenimiento con infliximab lograron una respuesta clínica en la semana 6. Después de eso, no hubo diferencias entre los grupos en el número de pacientes que respondieron posteriormente a la terapia.
Los puntos finales coprimarios fueron el porcentaje de pacientes en remisión clínica (CDAI
Cuadro 5
Efectos sobre la velocidad de respuesta y remisión, datos de ACCENT I (pacientes que lograron respuesta en la semana 2)
a Reducción del CDAI ≥ 25% y ≥ 70 puntos.
b CDAI
Al comienzo de la semana 14, los pacientes que habían respondido al tratamiento pero que posteriormente perdieron su beneficio clínico se cambiaron a una dosis de infliximab 5 mg / kg más alta que la dosis a la que originalmente fueron aleatorizados. L "Ochenta y nueve por ciento (50 / 56) de los pacientes que perdieron la respuesta clínica con infliximab 5 mg / kg de terapia de mantenimiento después de la semana 14 respondieron al tratamiento de 10 mg / kg de infliximab.
En las semanas 30 y 54, se observaron mejoras en las evaluaciones de la calidad de vida, una reducción en las hospitalizaciones relacionadas con la enfermedad y el uso de corticosteroides en los grupos de mantenimiento con infliximab en comparación con el grupo de mantenimiento con placebo.
Infliximab, con o sin AZA, se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, comparador activo (SONIC) de 508 pacientes adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave (CDAI ≥ 220 ≤ 450) que nunca antes habían sido tratados. Con productos biológicos y inmunosupresores y con una mediana de duración de la enfermedad de 2,3 años. Al inicio del estudio, el 27,4% de los pacientes recibían corticosteroides sistémicos, el 14,2% de los pacientes recibían budesonida y el 54,3% de los pacientes recibían compuestos de 5-ASA. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir monoterapia con AZA, monoterapia con infliximab o terapia combinada con infliximab más AZA. Infliximab se administró a una dosis de 5 mg / kg en las semanas 0, 2, 6 y posteriormente cada 8 semanas. Se administró AZA a una dosis diaria de 2,5 mg / kg.
El criterio de valoración principal del estudio fue la remisión clínica sin corticosteroides en la semana 26, definida como pacientes en remisión clínica (CDAI prednisona o equivalente) o budesonida a dosis> 6 mg / día. Para los resultados, ver Tabla 6. Proporciones de pacientes con cicatrización de la mucosa en la semana 26 fueron significativamente mayores en los grupos de combinación de infliximab más AZA (43,9%, p
Tabla 6
Porcentaje de pacientes que lograron una remisión clínica sin corticosteroides en la semana 26, SONIC
* Los valores p representan cada grupo de tratamiento con infliximab frente a la monoterapia con AZA
Se observaron patrones similares en el logro de la remisión clínica sin corticosteroides en la semana 50. Además, se observó una mejora en la calidad de vida con infliximab según lo informado por el cuestionario IBDQ.
Tratamiento de inducción en la enfermedad de Crohn fistulizante activa
La eficacia se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 94 pacientes con enfermedad de Crohn que habían tenido fístulas durante al menos 3 meses. Treinta y uno de estos pacientes fueron tratados con 5 mg / kg de infliximab. Aproximadamente el 93% de los pacientes habían recibido previamente terapia antibiótica o inmunosupresora.
Se permitió el uso concomitante y sin cambios de dosis de terapias convencionales y el 83% de los pacientes continuó recibiendo al menos una de estas terapias. Los pacientes recibieron tres dosis de placebo o infliximab en las semanas 0, 2 y 6. El seguimiento de los pacientes fue de 26 semanas. . El criterio de valoración principal fue el número de pacientes que experimentaron una respuesta clínica, definida como una reducción ≥ 50% desde el valor inicial en el número de fístulas de purga después de una compresión leve en al menos dos controles consecutivos (4 semanas después), sin aumento en el uso de fármacos. o cirugía para la enfermedad de Crohn.
El 68% (21/31) de los pacientes que recibieron infliximab a una dosis de 5 mg / kg experimentaron una respuesta clínica en comparación con el 26% (8/31) de los pacientes tratados con placebo (p = 0,002). El tiempo medio de respuesta en el grupo de infliximab fue de 2 semanas. La duración media de la respuesta fue de 12 semanas. Además, se observó el cierre de todas las fístulas en el 55% de los pacientes que recibieron infliximab, en comparación con el 13% de los pacientes que recibieron placebo (p = 0,001).
Tratamiento de mantenimiento en la enfermedad de Crohn fistulizante activa
La eficacia de las perfusiones repetidas de infliximab en pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante se evaluó en un estudio de 1 año (ACCENT II). Un total de 306 pacientes recibieron 3 dosis de 5 mg / kg de infliximab en las semanas 0, 2 y 6. Al inicio del estudio , 87% de las pacientes tenían fístulas perianales, 14% tenían fístulas abdominales, 9% tenían fístulas rectovaginales. La puntuación media de CDAI fue 180. En la semana 14, 282 pacientes fueron evaluados para la respuesta clínica y aleatorizados para ser tratados con placebo o infliximab 5 mg. / kg cada 8 semanas hasta la semana 46.
Los pacientes que respondieron en la semana 14 (195/282) se analizaron para el criterio de valoración principal, que era el tiempo entre la aleatorización y la pérdida de respuesta (ver tabla 7). Se permitió la disminución de corticosteroides después de la semana 6.
Tabla 7
Efectos sobre la velocidad de respuesta, datos del estudio ACCENT II (pacientes que lograron una respuesta en la semana 14)
una reducción ≥ 50% con respecto al valor inicial en el número de fístulas que drenan durante un período de ≥ 4 semanas
b Ausencia de fístulas drenantes
Al comienzo de la semana 22, los pacientes que inicialmente respondieron al tratamiento y que posteriormente perdieron la respuesta pasaron a un retratamiento activo cada 8 semanas con una dosis de infliximab 5 mg / kg superior a la dosis a la que habían sido inicialmente aleatorizados. el grupo de mantenimiento de 5 mg / kg de infliximab que cambió a un retratamiento activo porque había perdido la respuesta de reducción de la fístula después de la semana 22, el 57% (12/21) respondió al retratamiento de infliximab 10 mg / kg cada 8 semanas.
No hubo diferencias significativas entre placebo e infliximab en la proporción de pacientes con cierre sostenido de todas las fístulas hasta la semana 54, en síntomas de proctalgia, abscesos e infecciones del tracto urinario, o en el número de nuevas fístulas desarrolladas durante el tratamiento.
La terapia de mantenimiento con infliximab cada 8 semanas redujo significativamente las hospitalizaciones y las cirugías relacionadas con la enfermedad en comparación con el placebo. Además, se observó una reducción en el uso de corticoesteroides y una mejora en la calidad de vida.
Colitis ulcerosa en adultos
La seguridad y eficacia de Remicade se evaluaron en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo (ACT 1 y ACT 2) en pacientes adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave (puntuación de Mayo 6 a 12; subpuntuación endoscópica ≥ 2) con respuesta inadecuada a las terapias convencionales [corticosteroides orales, aminosalicilatos y / o inmunomoduladores (6 MP, AZA)]. Se permitió la administración concomitante de dosis fijas de aminosalicilatos orales, corticosteroides y / o fármacos inmunoloduladores. Los pacientes de los estudios fueron aleatorizados para recibir placebo o Remicade 5 mg / kg o Remicade 10 mg / kg en las semanas 0, 2, 6, 14 y 22 y en ACT 1 en las semanas 30, 38 y 46. Se permitió la reducción de corticosteroides después de 8 semanas.
Tabla 8
Efectos sobre la respuesta clínica, la remisión clínica y la cicatrización de la mucosa en las semanas 8 y 30.
Datos combinados de ACT 1 y 2
en P
La eficacia de Remicade en la semana 54 se evaluó en el estudio ACT 1.
En la semana 54, el 44,9% de los pacientes del grupo de combinación de infliximab tuvo una respuesta clínica en comparación con el 19,8% del grupo de placebo (p
Una mayor proporción de pacientes en el grupo de combinación de infliximab pudieron interrumpir el tratamiento con corticosteroides y permanecer en remisión clínica en comparación con el grupo de placebo en ambas semanas 30 (22,3% frente a 7,2%, p
Los datos combinados de los estudios ACT 1 y ACT 2 y sus extensiones, analizados desde el inicio hasta la semana 54, demostraron una reducción en las hospitalizaciones e intervenciones quirúrgicas relacionadas con la colitis ulcerosa después del tratamiento con infliximab. El número de hospitalizaciones relacionadas con la colitis ulcerosa fue significativamente menor en los grupos de tratamiento con infliximab 5 y 10 mg / kg en comparación con el grupo de placebo (número medio de hospitalizaciones por 100 sujetos por año: 21 y 19 versus 40 en el grupo de placebo; p = 0,019 yp = 0,007, respectivamente).
El número de cirugías relacionadas con la colitis ulcerosa también fue menor en los grupos de tratamiento con infliximab 5 y 10 mg / kg en comparación con el grupo de placebo (número medio de cirugías por cada 100 sujetos por año: 22 y 19 versus 34; p = 0,145 yp = 0,022, respectivamente).
Se recopiló el número de sujetos que se sometieron a colectomía en cualquier momento durante las 54 semanas posteriores a la primera infusión del agente del estudio y se combinó con los datos de los estudios ACT 1 y ACT 2 y sus extensiones. Menos sujetos se sometieron a colectomía en el infliximab 5 mg / kg grupo (28/242 o 11,6% [NS]) y en el grupo de infliximab 10 mg / kg (18/242 o 7,4% [p = 0,011]) en comparación con el grupo placebo (36/244; 14,8%).
La reducción de la incidencia de colectomías también se examinó en otro estudio aleatorizado, doble ciego (C0168Y06) en pacientes hospitalizados (n = 45) con colitis ulcerosa activa de moderada a grave que no habían respondido a los corticosteroides intravenosos. alto riesgo de colectomía Hubo significativamente menos colectomías dentro de los 3 meses posteriores a la infusión en pacientes que recibieron una dosis única de 5 mg / kg de infliximab en comparación con los pacientes que recibieron placebo (29,2% versus 66,7% respectivamente, p = 0,017).
En los estudios ACT 1 y ACT 2, infliximab mejoró la calidad de vida, confirmada por una mejora estadísticamente significativa tanto en la medida de un parámetro específico de enfermedad, IBDQ, como en la mejora de las 36 preguntas genéricas que componen el SF-36.
Espondilitis anquilosante en adultos
La eficacia y seguridad de infliximab se estudiaron en dos estudios multicéntricos doble ciego controlados con placebo en pacientes con espondilitis anquilosante activa (índice de Bath de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante [BASDAI] puntuación ≥ 4 y dolor espinal ≥ 4 en una escala de 1 a 10).
En el primer estudio (P01522), que incluyó una fase doble ciego de 3 meses, se trató a 70 pacientes con infliximab 5 mg / kg o placebo en las semanas 0, 2, 6 (35 pacientes por grupo). Desde la semana 12, los pacientes tratados hasta ahora con placebo comenzaron a recibir infliximab a una dosis de 5 mg / kg cada 6 semanas hasta la semana 54. Después del primer año, 53 pacientes fueron colocados en un protocolo de etiqueta abierta hasta la semana 102.
En un segundo ensayo clínico (ASSERT), 279 pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con placebo (grupo 1, n = 78) o infliximab 5 mg / kg (grupo 2, n = 201) en las semanas 0, 2, 6 y cada 6 semanas. hasta la semana 24. A partir de entonces, todos los sujetos del estudio continuaron con infliximab cada 6 semanas hasta la semana 96. El grupo 1 recibió una dosis de infliximab de 5 mg / kg. En el grupo 2, a partir de la semana 36, los pacientes que tenían un BASDAI ≥ 3 durante 2 visitas consecutivas fueron tratados con una dosis de infliximab de 7,5 mg / kg cada 6 semanas hasta la semana 96.
En el estudio ASSERT, se observó una mejoría en los signos y síntomas a partir de la semana 2. En la semana 24, el número de pacientes que tuvieron una respuesta ASAS 20 fue 15/78 (19%) en el grupo placebo e igual a 123/201 (61 %) en el grupo de infliximab 5 mg / kg (p
En el estudio P01522, se observó una mejoría en los signos y síntomas a partir de la semana 2. En la semana 12, los pacientes que tuvieron una respuesta BASDAI 50 fueron 3/35 (9%) en el grupo placebo y 20/35 (57%) en el infliximab 5 grupo mg / kg (p
En ambos estudios, la función física y la calidad de vida, medida por BASFI y la puntuación del componente físico en la escala SF-36, mejoraron significativamente.
Artritis psoriásica en adultos
La eficacia y la seguridad se evaluaron en dos estudios multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo en pacientes con artritis psoriásica activa.
En el primer ensayo clínico (IMPACT), se estudió la eficacia y seguridad de infliximab en 104 pacientes con artritis psoriásica activa poliarticular. Durante la fase doble ciego de 16 semanas, los pacientes recibieron 5 mg / kg de infliximab o palcebo. A las semanas 0, 2, 6 y 14 (52 pacientes en cada grupo). A partir de la semana 16, los pacientes del grupo placebo se cambiaron a infliximab y luego todos los pacientes recibieron infliximab a una dosis de 5 mg / kg cada uno. 8 semanas a la semana 46. Después del primer año del estudio, 78 pacientes continuaron con una extensión abierta hasta la semana 98.
En el segundo ensayo clínico (IMPACT 2), se estudió la eficacia y seguridad de infliximab en 200 pacientes con artritis psoriásica activa (articulaciones inflamadas ≥ 5 y articulaciones dolorosas ≥ 5). El 46% de los pacientes continuó con dosis fijas de metotrexato ( ≤ 25 mg / semana) Durante la fase doble ciego de 24 semanas, los pacientes recibieron 5 mg / kg de infliximab o placebo en las semanas 0, 2, 6, 14 y 22 (100 pacientes en cada grupo). 47 pacientes estaban recibiendo placebo con mejoría
Los resultados clave de eficacia de IMPACT e IMPACT 2 se describen a continuación.
Cuadro 9
Efectos sobre ACR y PASI en IMPACT e IMPACT 2
* Análisis ITT en el que los sujetos con datos faltantes se incluyeron como No-respondedores
en la semana 98, los datos de IMPACT incluyen pacientes del grupo placebo y pacientes tratados con infliximab que ingresaron a la extensión de etiqueta abierta
b Basado en pacientes con PASI ≥ 2,5 al inicio del IMPACT, y pacientes con afectación del área de superficie corporal psoriásica (ASC) al inicio ≥ 3% en IMPACT 2
** No se incluye la respuesta PASI 75 para IMPACT debido a un N bajo; pag
En IMPACT e IMPACT 2, la respuesta clínica se observó desde la semana 2 y se mantuvo hasta la semana 98 y la semana 54, respectivamente. Se ha demostrado la eficacia con y sin el uso concomitante de metotrexato. Se han observado disminuciones en los parámetros de actividad periférica característicos de la artritis psoriásica (como el número de articulaciones inflamadas, el número de articulaciones dolorosas / sensibles, dactilitis y presencia de entesopatías) en pacientes tratados con infliximab.
Los cambios radiográficos se evaluaron en IMPACT2. Se obtuvieron radiografías de manos y pies al inicio, la semana 24 y la semana 54. El tratamiento con infliximab redujo la tasa de progresión del daño articular periférico en comparación con el tratamiento con placebo en el punto final primario de la semana 24, medido como cambio desde el inicio en la puntuación total modificada vdH -S (la puntuación media ± DE fue de 0,82 ± 2,62 en el grupo de placebo frente a - 0,70 ± 2,53 en el grupo de infliximab; p
En pacientes tratados con infliximab se demostró una mejora significativa en la función física evaluada por HAQ. También se demostraron mejoras significativas en la calidad de vida medida por la puntuación resumida de los componentes físicos y mentales del SF-36 en IMPACT 2.
Psoriasis en adultos
La eficacia de infliximab se evaluó en dos estudios aleatorizados, doble ciego y multicéntricos, SPIRIT y EXPRESS. Los pacientes de ambos estudios tenían psoriasis en placas (ASC [Área de superficie corporal] ≥ 10% y puntuación PASI [Índice de gravedad y área de psoriasis] ≥ 12 ) El criterio de valoración principal en ambos estudios fue la proporción de pacientes que lograron una mejora ≥ 75% con respecto al valor inicial en la puntuación PASI en la semana 10.
SPIRIT evaluó la eficacia de la terapia de inducción con infliximab en 249 pacientes con psoriasis en placas previamente tratados con PUVA o terapia sistémica. Los pacientes recibieron infusiones de 3 o 5 mg / kg de infliximab o placebo en las semanas 0, 2 y 6. Pacientes con PGA ≥ 3 fueron elegibles para recibir una infusión adicional del mismo tratamiento en la semana 26.
En SPIRIT, la proporción de pacientes que alcanzaron PASI 75 en la semana 10 fue 71,7% en el grupo de infliximab 3 mg / kg, 87,9% en el grupo de infliximab 5 mg / kg y en el grupo de infliximab 5 mg / kg. 5,9% en el grupo de infliximab 5 mg / kg. grupo placebo (p 20 semanas. No se observaron fenómenos de rebote.
EXPRESS evaluó la eficacia de la terapia de inducción y mantenimiento con infliximab en 378 pacientes con psoriasis en placas. Los pacientes recibieron infusiones de 5 mg / kg de infliximab o placebo en las semanas 0, 2 y 6 seguidas de cada 8 terapia de mantenimiento. Semanas hasta la semana 22 en el grupo de placebo y hasta la semana 46 en el grupo de infliximab. En la semana 24, el grupo de placebo cambió a terapia de inducción de infliximab (5 mg / kg) seguida de terapia de mantenimiento con infliximab (5 mg / kg). La psoriasis ungueal se evaluó mediante el índice de gravedad de la psoriasis ungueal (NAPSI ) El 71,4% de los pacientes recibió tratamiento previo con PUVA, metotrexato, ciclosporina o acitretina, aunque estos no fueron necesariamente resistentes al tratamiento.Los resultados más significativos se presentan en la Tabla 10. En sujetos tratados con infliximab, fueron evidentes respuestas significativas a PASI 50 en la primera visita (semana 2) y respuestas a PASI 75 en la segunda visita (semana 6). La eficacia en el subgrupo de pacientes que se habían sometido previamente a terapias sistémicas fue similar a la de la población general del estudio.
Tabla 10
Resumen de respuestas PASI, respuestas PGA y porcentaje de pacientes con todas las uñas curadas en las semanas 10, 24 y 50. EXPRESS.
en P
b n = 292
c El análisis se realizó en sujetos con psoriasis ungueal al inicio del estudio (81,8% de los sujetos). Las puntuaciones medias de NAPSI basales fueron 4,6 y 4,3 en los grupos de infliximab y placebo.
Fueron evidentes mejoras significativas desde la línea de base en el DLQI (p
Población pediátrica
Enfermedad de Crohn en pacientes pediátricos (6-17 años)
En el estudio REACH, 112 pacientes (de 6 a 17 años, edad media 13 años) con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave (CDAI pediátrico medio de 40) y con una respuesta inadecuada a las terapias convencionales, fueron tratados con 5 mg / kg. infliximab en las semanas 0, 2 y 6. Se requirió una dosis estable de 6-MP, AZA o MTX para todos los pacientes (el 35% también tomaba corticosteroides al inicio del estudio). Los pacientes que el investigador consideró que tenían una respuesta clínica en la semana 10 fueron luego aleatorizados en dos grupos y recibieron infliximab 5 mg / kg cada 8 semanas o cada 12 semanas como terapia de mantenimiento. Si se perdió la respuesta durante el mantenimiento, se permitió un cambio a una dosis más alta (10 mg / kg) y / o en intervalos más cortos entre infusiones (cada 8 semanas). Treinta y dos pacientes pediátricos evaluables para los propósitos del estudio se sometieron a esta transición (9 sujetos en el grupo tratado cada 8 semanas y 23 sujetos en el grupo tratado cada 12 semanas). Veinticuatro de estos pacientes (75,0%) recuperaron una respuesta clínica después de este cambio.
El porcentaje de pacientes con respuesta clínica en la semana 10 fue del 88,4% (99/112), mientras que el porcentaje de sujetos que alcanzaron la remisión clínica en la semana 10 fue del 58,9% (66/112).
En la semana 30, el porcentaje de pacientes en remisión clínica fue mayor en el grupo de cada 8 semanas (59,6%, 31/52) que el de los pacientes en el grupo de mantenimiento cada 12 semanas (35,3%, 18/51; p = 0,013) . En la semana 54, los datos fueron los siguientes: 55,8% (29/52) en el grupo de mantenimiento tratado cada 8 semanas y 23,5% (12/51) en el grupo de mantenimiento tratado cada 12 semanas (p
Los datos sobre fístulas se extrajeron de las puntuaciones del PCDAI. De los 22 pacientes que tenían fístulas al inicio del estudio, el 63,6% (14/22), el 59,1% (13/22) y el 68,2% (15/22) presentaron respuesta completa con respecto a la fístula. En las semanas 10, 30 y 54, respectivamente, considerando globalmente los grupos de mantenimiento tanto los tratados cada 8 semanas como los tratados cada 12 semanas.
Además, se observó una mejora estadística y clínicamente significativa en la calidad de vida y la altura, así como una reducción significativa en el uso de corticosteroides desde el inicio.
Colitis ulcerosa pediátrica (6-17 años)
La seguridad y eficacia de infliximab se evaluó en un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, abierto y de grupos paralelos (C0168T72) en 60 pacientes pediátricos de 6 a 17 años (mediana de edad 14,5 años) con colitis. Enfermedad ulcerosa activa de moderada a grave ( Puntuación de Mayo de 6 a 12; subpuntuación endoscópica ≥ 2) con respuesta inadecuada a las terapias convencionales. Al inicio del estudio, el 53% de los pacientes recibían terapia inmunomoduladora (6-MP, AZA y / o MTX) y el 62% de los pacientes recibían corticosteroides. Suspensión de Se permitió la administración de inmunomoduladores y la reducción gradual de corticosteroides después de la semana 0.
Todos los pacientes recibieron un régimen de inducción de infliximab 5 mg / kg en las semanas 0, 2 y 6. Los pacientes que no habían respondido a infliximab en la semana 8 (n = 15) no recibieron medicación y regresaron para un seguimiento de evaluación de seguridad. En la semana 8, 45 pacientes fueron aleatorizados y recibieron tratamiento de mantenimiento con infliximab 5 mg / kg cada 8 semanas o cada 12 semanas.
La proporción de pacientes con respuesta clínica en la semana 8 fue del 73,3% (44/60). La respuesta clínica en la semana 8 fue similar entre los pacientes con y sin el uso concomitante de inmunomoduladores al inicio del estudio. La remisión clínica en la semana 8 fue del 33,3% (17/51) según la puntuación del índice de actividad de la colitis ulcerosa pediátrica (PUCAI).
En la semana 54, la proporción de pacientes en remisión clínica medida por la puntuación PUCAI fue del 38% (8/21) en el grupo de mantenimiento de 8 semanas y del 18% (4/22) en el grupo de mantenimiento de cada 12 semanas. . Para los pacientes que recibieron corticosteroides al inicio del estudio, la proporción de pacientes en remisión y que no recibieron corticosteroides en la semana 54 fue del 38,5% (5/13) en el grupo de mantenimiento cada 8 semanas y del 0% (0/13) en el grupo de mantenimiento tratado cada 12 semanas.
En este estudio, hubo más pacientes en el grupo de edad de 12 a 17 años que en el grupo de edad de 6 a 11 años (45/60 vs. 15/60). Aunque el número de pacientes en cada subgrupo fue demasiado pequeño para sacar conclusiones firmes sobre el "efecto de la edad", hubo un mayor número de pacientes en el grupo de edad más joven que aumentaron la dosis o interrumpieron el tratamiento debido a una eficacia inadecuada.
Otras indicaciones pediátricas
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Remicade en todos los subgrupos de la población pediátrica en artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, psoriasis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico). ).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Las perfusiones intravenosas únicas de 1, 3, 5, 10 o 20 mg / kg de infliximab aumentaron tanto la concentración sérica máxima (Cmax) como el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de forma proporcional a la dosis. No Se observaron diferencias importantes en el aclaramiento o el volumen de distribución relacionados con la edad o el peso en pacientes con artritis reumatoide. No se ha estudiado la farmacocinética de infliximab en pacientes de edad avanzada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
En dosis únicas de 3, 5 o 10 mg / kg, los valores medios de Cmáx fueron 77, 118 y 277 mcg / ml, respectivamente. La semivida terminal media con estas dosis osciló entre 8 y 9,5 días. En la mayoría de los pacientes, con la dosis única recomendada de 5 mg / kg para la enfermedad de Crohn y 3 mg / kg cada 8 semanas para el mantenimiento. En la artritis reumatoide, el infliximab podría detectarse en suero durante al menos 8 semanas.
La administración repetida de infliximab (5 mg / kg en las semanas 0, 2 y 6 en la enfermedad de Crohn fistulizante, 3 o 10 mg / kg cada 4 u 8 semanas en la artritis reumatoide) dio como resultado una ligera acumulación de infliximab en suero después de la segunda dosis No más Se observó acumulación clínicamente relevante En la mayoría de los pacientes con enfermedad de Crohn fistulizante, se detectó infliximab en suero durante 12 semanas (rango 4-28 semanas) después de la administración del régimen.
Población pediátrica
Un "análisis farmacocinético poblacional basado en datos obtenidos de pacientes con colitis ulcerosa (N = 60), enfermedad de Crohn (N = 112), artritis reumatoide juvenil (N = 117) y enfermedad de Kawasaki (N = 16) con una edad de 2 meses a En total, 17 años indicaron que la exposición al infliximab no dependía linealmente del peso corporal.Tras la administración de 5 mg / kg de Remicade cada 8 semanas, la mediana de exposición esperada a infliximab en estado estacionario (área bajo la curva concentración-tiempo en estado estacionario, AUCss) en pacientes pediátricos de 6 a 17 años fue aproximadamente un 20% menor. que la mediana prevista de exposición al fármaco en estado estacionario en adultos Se predijo que la mediana del AUCss en pacientes pediátricos de 2 a menos de 6 años de edad sería aproximadamente un 40% menor que en adultos, aunque el número de pacientes que apoyan esta estimación es limitado.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Infliximab no reacciona de forma cruzada con el TNFα en especies animales distintas de los humanos y los chimpancés. Por lo tanto, los datos preclínicos convencionales sobre seguridad con infliximab son limitados. En un estudio de toxicidad del desarrollo en ratones utilizando un anticuerpo similar que inhibe selectivamente la actividad funcional del TNFα de ratón, no se encontrado, toxicidad materna, embriotoxicidad, teratogenicidad. En un estudio de fertilidad y función reproductiva general, el número de ratones preñados se redujo después de la administración del mismo anticuerpo análogo. No se sabe si estos hallazgos se debieron a efectos en hombres y / o mujeres. En un estudio de toxicidad con dosis repetidas de 6 meses en ratas, utilizando los mismos anticuerpos análogos al TNFα murino, se observaron depósitos cristalinos en la cápsula del cristalino de algunas de las ratas macho tratadas. No se realizó ningún examen oftalmológico específico en los pacientes para evaluar la relevancia de este evento en humanos. No se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de infliximab. En estudios realizados en ratones deficientes en TNFα se ha demostrado que no hay aumento de tumores cuando se provocan con iniciadores y / o promotores de tumores conocidos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Sacarosa
Polisorbato 80
Fosfato de sodio monobásico
Fosfato de sodio dibásico
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
Antes de la reconstitución:
3 años a 2 ° C - 8 ° C.
Remicade puede almacenarse a temperaturas no superiores a 25 ° C durante un período único de hasta 6 meses, pero no más allá de la fecha de vencimiento original. La nueva fecha de vencimiento debe estar escrita en la caja. Después de sacarlo del refrigerador, Remicade no debe volver a almacenarse en el refrigerador.
Después de la reconstitución:
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso de la solución reconstituida durante 24 horas a 25 ° C.Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse lo antes posible y, en cualquier caso, dentro de las 3 horas posteriores a la reconstitución y dilución. . Si no se usa inmediatamente, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y en ningún caso deben exceder las 24 horas entre 2 ° C y 8 ° C.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Para las condiciones de almacenamiento hasta 25 ° C antes de la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
Para conocer las condiciones de almacenamiento después de la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Vial de vidrio tipo I con tapón de goma y cierre de aluminio protegido por una cápsula de plástico que contiene 100 mg de infliximab.
Remicade está disponible en envases de 1, 2, 3, 4 o 5 viales. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
1. Calcule la dosis y el número de viales de Remicade necesarios. Cada vial de Remicade contiene 100 mg de infliximab. Calcule el volumen total requerido de la solución de Remicade reconstituida.
2. En condiciones asépticas, reconstituya cada vial de Remicade con 10 ml de agua para preparaciones inyectables utilizando una jeringa con una aguja de calibre 21 (0,8 mm) o menor. Retire la lengüeta de aluminio del vial y limpie la tapa con un hisopo de algodón humedecido en alcohol al 70%. Inserte la aguja de la jeringa en el vial a través del centro del tapón de goma y dirija el flujo de agua para inyectables a la pared de vidrio del vial. Gire suavemente la solución para disolver completamente el polvo liofilizado. No agite vigorosamente ni durante mucho tiempo. .NO AGITAR. Puede formarse espuma durante la reconstitución. Dejar reposar la solución reconstituida durante 5 minutos. Verificar que la solución sea de incolora a amarilla y opalescente, la solución puede tener algunas partículas pequeñas traslúcidas, ya que infliximab es una proteína. No usar la solución si nota partículas opacas, cambio de color u otros cuerpos extraños.
3. Diluya el volumen total de la dosis de solución reconstituida de Remicade a 250 ml utilizando una solución para perfusión de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%). No diluya la solución reconstituida de Remicade con ningún otro diluyente. Esto se puede hacer extrayendo un volumen de solución para perfusión de cloruro de sodio 9 mg / ml (0,9%) del frasco de vidrio de 250 ml o de la bolsa de perfusión igual al volumen de Remicade reconstituido. Añada lentamente el volumen total de la solución reconstituida de Remicade al frasco o bolsa de perfusión de 250 ml. Mezclar suavemente.
4. Administre la solución para perfusión durante un tiempo de perfusión no inferior al tiempo de perfusión recomendado (ver sección 4.2). Utilice únicamente un equipo de infusión con un filtro en línea estéril, apirógeno y de baja unión a proteínas (diámetro de poro de 1,2 micrómetros o menos). Como no contiene conservante, se recomienda iniciar la administración de la solución para perfusión intravenosa lo antes posible y dentro de las 3 horas posteriores a la reconstitución y dilución. Si la reconstitución y dilución se realizan en condiciones asépticas, la solución para perfusión de Remicade se puede utilizar en un plazo de 24 horas cuando se almacena entre 2 ° C y 8 ° C. La solución no utilizada no debe almacenarse para su uso posterior.
5. No se han realizado estudios de compatibilidad física y bioquímica para evaluar la combinación de Remicade con otros agentes. No administrar Remicade de forma concomitante con otros medicamentos en la misma vía intravenosa.
6. Antes de la administración, inspeccione visualmente Remicade para asegurarse de que no se observan partículas o decoloración. Si se observan partículas opacas, decoloración o partículas extrañas, no lo use.
7. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Janssen Biologics B.V. Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Países Bajos
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/99/116/001
034528012
EU / 1/99/116/002
EU / 1/99/116/003
EU / 1/99/116/004
EU / 1/99/116/005
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 13 de agosto de 1999. Fecha de la última renovación: 02 de julio de 2009.
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
24 de septiembre de 2015