Ingredientes activos: paracetamol, codeína (fosfato de codeína)
LONARID 400 mg + 10 mg comprimidos
LONARID adultos 400 mg + 20 mg supositorios
LONARID niños 200 mg + 5 mg supositorios
¿Por qué se usa Lonarid? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Otros analgésicos y antipiréticos
Este producto contiene codeína. La codeína pertenece a un grupo de medicamentos llamados analgésicos opioides que actúan para aliviar el dolor. Se puede usar solo o en combinación con otros analgésicos como el acetaminofén.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Adultos
Neuralgia, mialgia y artralgia; dolor de muelas y dolores consecutivos después de la extracción de dientes; dolores de cabeza de todo tipo; dolor de oído; dismenorrea; dolores postoperatorios y postraumáticos
Niños mayores de 12 años
La codeína se puede usar en niños mayores de 12 años, en el tratamiento a corto plazo del dolor moderado que no se alivia con otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno solos.
Contraindicaciones cuando no se debe utilizar Lonarid
- Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes.
- Niños menores de 12 años (ver secciones "Indicaciones terapéuticas" y "Advertencias y precauciones")
- Porfiria, insuficiencia hepatocelular grave (Child - Pugh C) y renal, daño miocárdico grave, intoxicación aguda por alcohol, pastillas para dormir, analgésicos, psicofármacos; en todos aquellos estados que se acompañan de depresión de la respiración, en tos con peligro de estancamiento de la secreción, en estreñimiento crónico, en enfisema pulmonar, en asma bronquial, en ataque agudo de asma, en neumonía.
- Nacimiento inminente, riesgo de parto prematuro.
- Obstrucción intestinal.
- Los productos a base de paracetamol están contraindicados en pacientes con insuficiencia manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y en aquellos que padecen anemia hemolítica grave.
- Para aliviar el dolor en niños y adolescentes (0-18 años) después de la extirpación de amígdalas o adenoides debido al síndrome de apnea obstructiva del sueño.
- En pacientes que se sabe que metabolizan rápidamente la codeína en morfina.
- En mujeres durante la lactancia con leche materna.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Lonarid
Durante el tratamiento con Lonarid, antes de tomar cualquier otro medicamento, compruebe que no contiene paracetamol ni codeína, ya que pueden producirse reacciones adversas graves si se toman en dosis elevadas. Además, antes de combinar cualquier otro medicamento, consulte a su médico. Consulte también "Interacciones". Debido a la presencia de paracetamol, administrar con precaución en sujetos con insuficiencia renal o hepática. Las dosis altas o prolongadas del producto pueden causar una enfermedad hepática de alto riesgo e incluso cambios graves en los riñones y la sangre. No administrar durante más de tres días consecutivos sin consultar a su médico.
Lonarid debe utilizarse después de una "evaluación cuidadosa del riesgo-beneficio en casos de dependencia de opioides, pérdida del conocimiento, estados hipovolémicos, traumatismos craneoencefálicos, lesiones intracraneales o en caso de aumentos preexistentes de la presión intracraneal, administración concomitante de inhibidores de la MAO, tratamiento crónico enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, estreñimiento crónico, síndrome de Gilbert.
Se requiere una reducción de la dosis o una prolongación del intervalo de dosificación en los siguientes casos: trastornos de la función hepática y hepatitis (Child-Pugh AB), abuso crónico de alcohol, síndrome de Gilbert (enfermedad de Maulengracht), insuficiencia renal grave (aclaramiento de la habituación a la creatinina).
La reacción de cada paciente al medicamento debe controlarse al inicio del tratamiento para que cualquier sobredosis relacionada pueda detectarse precozmente, especialmente en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o respiratoria.
Durante la terapia con anticoagulantes orales, se recomienda reducir las dosis.
Muy raramente se observan reacciones de hipersensibilidad aguda grave (p. Ej., Shock anafiláctico). El tratamiento debe interrumpirse ante el primer signo de una reacción de hipersensibilidad tras la administración de Lonarid. En base a estos signos y síntomas es necesario intervenir con medidas médicas.
Una dosis superior a la recomendada puede dañar el hígado.
El uso prolongado de analgésicos, especialmente en dosis altas, puede causar dolor de cabeza que no debe tratarse con dosis más altas del medicamento. En tales casos, el analgésico no debe continuarse sin el consejo de un médico. La interrupción brusca de los analgésicos después de un uso prolongado a dosis altas puede inducir síntomas de abstinencia (p. Ej., Dolor de cabeza, fatiga, nerviosismo, dolores musculares y síntomas vegetativos), que generalmente se resuelven en unos pocos días. La reanudación de la terapia depende de la opinión del médico y de la disminución de los síntomas de abstinencia.
Los pacientes con hipotensión e hipovolemia concomitante no deben tomar dosis elevadas de este medicamento.
La codeína, en asociación fija con el paracetamol, tiene un potencial adictivo primario. La adicción, dependencia física y psicológica se desarrolla con el uso prolongado de dosis altas. Hay habituación cruzada con otros opiáceos. Se puede esperar una recaída en poco tiempo en pacientes con dependencia de opioides preexistente (incluidos aquellos en remisión). Los adictos consideran la codeína como un sustituto de la heroína. Las personas adictas al alcohol o los sedantes también tienden a abusar de la codeína. La codeína, tomada en dosis altas y durante un período prolongado de tiempo, puede ser adictiva.
Los pacientes sometidos a colecistectomía deben tratarse con precaución. La contracción del esfínter de Oddi puede provocar síntomas similares a los de un infarto de miocardio o intensificar los síntomas en pacientes con pancreatitis. Las preparaciones que contienen codeína solo se pueden tomar si las prescribe el médico y bajo su supervisión regular.
La codeína se transforma en morfina en el hígado por una enzima. La morfina es la sustancia que alivia el dolor. Algunas personas tienen una variación de esta enzima y esto puede afectar a las personas de diferentes maneras. En algunas personas, la morfina no se produce ni se produce en cantidades muy pequeñas y no será suficiente para aliviar el dolor. Otras personas producen una gran cantidad de morfina y es muy probable que sufran efectos secundarios graves. Si nota alguno de los siguientes efectos secundarios, debe interrumpir el tratamiento y buscar atención médica de inmediato: respiración lenta o superficial, confusión, somnolencia, pupilas reducidas, náuseas o vómitos, estreñimiento, falta de apetito.
Niños y adolescentes
Uso en niños y adolescentes después de la cirugía.
La codeína no debe usarse para aliviar el dolor en niños y adolescentes después de la extirpación de las amígdalas o adenoides debido al síndrome de apnea obstructiva del sueño.
Uso en niños con problemas respiratorios.
No se recomienda la codeína para niños con problemas respiratorios, ya que los síntomas de toxicidad por morfina pueden empeorar en estos niños.
Los medicamentos que se han recetado para uso personal no deben administrarse a otras personas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Lonarid?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Paracetamol
Los pacientes en tratamiento crónico con medicamentos que pueden conducir a la inducción de monooxigenasas hepáticas o en caso de exposición a sustancias que pueden tener este efecto (por ejemplo, rifampicina, cimetidina, antiepilépticos como glutetimida, fenobarbital, carbamazepina) deben utilizar paracetamol con extrema precaución. y solo bajo estricta supervisión médica.
La administración de paracetamol puede interferir con la determinación del ácido úrico (por el método del ácido fosfotúngstico) y con la de la glucosa en sangre (por el método de la glucosa-oxidasa-peroxidasa).
La asociación con otros psicofármacos requiere especial precaución y vigilancia por parte del médico, para evitar efectos indeseables inesperados de la interacción.
No administre alcohol durante el tratamiento.
Por lo demás, dosis inofensivas de paracetamol pueden causar daño hepático cuando se toman junto con fármacos que inducen la inducción enzimática, como ciertos hipnóticos y antiepilépticos (p. Ej., Glutetimida, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) y rifampicina. Lo mismo puede suceder en el caso de sustancias potencialmente hepatotóxicas y abuso de alcohol (ver "Sobredosis").
Solo para uso oral:
Los medicamentos que ralentizan el vaciamiento gástrico, como la propantelina, reducen la velocidad de absorción del paracetamol y retrasan la aparición de su efecto.Los medicamentos que aceleran el vaciamiento gástrico, como la metoclopramida, aumentan la velocidad de absorción.
La combinación de paracetamol con cloranfenicol puede prolongar la vida media del cloranfenicol, aumentando su riesgo de toxicidad.
No se pudo evaluar la relevancia clínica de las interacciones entre paracetamol y warfarina y con derivados cumarínicos. Por tanto, el uso prolongado de paracetamol en pacientes en tratamiento con anticoagulantes orales es aconsejable solo bajo supervisión médica.
El uso concomitante de paracetamol y AZT (zidovudina o retrovir) aumenta el riesgo de neutropenia inducida por este último. Por lo tanto, Lonarid debe tomarse junto con AZT solo bajo supervisión médica.
La ingesta de probenecid inhibe la unión del paracetamol al ácido glucurónico, reduciendo así el aclaramiento de paracetamol en aproximadamente un factor de 2. Por lo tanto, la dosis de paracetamol debe reducirse cuando se administra en combinación con probenecid.
La colestiramina reduce la absorción de paracetamol.
Codeína
En pacientes que reciben otros analgésicos narcóticos, antipsicóticos, ansiolíticos u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) de forma concomitante con codeína, puede producirse depresión aditiva del SNC. El efecto sedante y depresor sobre el sistema respiratorio. Puede aumentar con la administración concomitante de alcohol u otro SNC. depresores como sedantes, agentes hipnóticos o psicotrópicos (fenotiazinas, como clorpromazina, tioridazina, perfenazina) y antihistamínicos (por ejemplo, prometazina, meclozina), antihipertensivos y otros analgésicos. La depresión respiratoria inducida por codeína puede potenciarse con antidepresivos tricíclicos (imipramina, amitriptilina) y opipramol. Dado que la administración concomitante de inhibidores de la MAO, por ejemplo tranilcipromina, puede producir una potenciación de los efectos sobre el sistema nervioso central y otras reacciones adversas de gravedad impredecible, este medicamento no debe tomarse hasta dos semanas después de completar el tratamiento con inhibidores de la MAO.
El efecto de los analgésicos también aumenta El uso concomitante de agonistas parciales / antagonistas opioides, como buprenorfina, pentazocina, puede reducir el efecto del fármaco.
La cimetidina y otros medicamentos que afectan al metabolismo hepático pueden potenciar el efecto de Lonarid.Durante el tratamiento con morfina, se ha observado una inhibición de su catabolismo, lo que resulta en un aumento de su concentración plasmática. No se puede observar una interacción de este tipo. para la codeína.
Se debe evitar el alcohol durante el tratamiento con este medicamento, ya que la capacidad psicomotora puede reducirse significativamente (efecto aditivo de los componentes individuales).
Advertencias Es importante saber que:
Fertilidad, embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
El embarazo
Paracetamol
La larga experiencia no ha mostrado evidencia de efectos adversos indeseables sobre el embarazo o la salud del feto o del recién nacido. Los datos prospectivos sobre la sobredosis de paracetamol durante el embarazo no mostraron ningún aumento del riesgo de malformaciones. Los estudios de reproducción realizados para investigar el uso oral de paracetamol no han mostrado signos que sugieran malformaciones o fetotoxicidad. En condiciones normales de uso, el paracetamol puede usarse durante el embarazo (es decir, en todos los trimestres), después de una "cuidadosa evaluación de la relación riesgo-beneficio". Durante el embarazo, no se debe tomar paracetamol durante períodos prolongados, en dosis elevadas o en combinación con otros medicamentos, ya que no se ha confirmado la seguridad en estos casos.
Codeína
El uso de Lonarid está contraindicado en casos de parto prematuro o riesgo de parto prematuro, ya que el fosfato de codeína atraviesa la barrera placentaria y puede producir depresión respiratoria en los recién nacidos. Los resultados de un estudio de casos y controles sugieren que puede aumentar el riesgo de tracto respiratorio malformaciones en la descendencia de mujeres que usaron codeína durante los primeros cuatro meses de embarazo. Este aumento no fue estadísticamente significativo. También se ha informado evidencia de otras malformaciones en estudios epidemiológicos de analgésicos narcóticos, incluida la codeína. feto, adicción a los opiáceos. Lonarid solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica los riesgos potenciales para el feto. Si se usa Lonarid durante un período prolongado durante el último trimestre del embarazo, se puede desarrollar el síndrome de abstinencia neonatal.
Hora de la comida
No tome codeína durante la lactancia, ya que la codeína y la morfina pasan a la leche materna.
Fertilidad
Los estudios preclínicos no han indicado efectos nocivos directos o indirectos sobre el índice de fertilidad.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Durante el tratamiento con Lonarid pueden producirse reacciones adversas como fatiga, somnolencia, síncope, aturdimiento, mareos, sedación, miosis y alteraciones de la coordinación visomotora y de la agudeza visual, por lo que se recomienda precaución al conducir o conducir vehículos. Si se presenta fatiga, somnolencia, síncope, aturdimiento, mareos, sedación, miosis y alteraciones en la coordinación visomotora y la agudeza visual, evite actividades potencialmente peligrosas como conducir o manejar maquinaria.
Posología y forma de empleo Cómo usar Lonarid: Posología
A menos que el médico le indique lo contrario, en adultos y niños mayores de 12 años la dosis es de 1-2 comprimidos (400 mg + 10 mg) o un supositorio para adultos (400 mg + 20 mg) hasta 3 veces al día. a la gravedad del caso. El medicamento no debe tomarse durante más de 3 días. Si el dolor no mejora después de 3 días, hable con su médico para que le aconseje. La dosis máxima diaria de codeína no debe exceder los 240 mg.
Los niños menores de 12 años no deben tomar Lonarid debido al riesgo de problemas respiratorios graves.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Lonarid
En caso de ingestión / ingesta accidental de una sobredosis de Lonarid, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Los ancianos, los niños pequeños, los pacientes con enfermedad hepática, los alcohólicos crónicos o los pacientes con trastornos nutricionales crónicos, así como los pacientes que toman concomitantemente medicamentos inductores de enzimas, están sujetos a un mayor riesgo de intoxicación, incluso con un desenlace fatal.
Síntomas
Los síntomas de sobredosis de Lonarid son idénticos a los síntomas de sobredosis de los dos principios activos considerados por separado.
Paracetamol
Los síntomas de sobredosis suelen aparecer en las primeras 24 horas y son palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. Los pacientes pueden experimentar una mejoría subjetiva temporal, pero un dolor abdominal leve es indicativo de que persiste el daño hepático. Una dosis única de paracetamol de aproximadamente 6 go más en adultos o 140 mg / kg en niños causa necrosis hepatocelular. Esto puede conducir a una necrosis completa e irreversible y, en consecuencia, a insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, que a su vez pueden conducir al coma y la muerte. Se han observado en el hígado aumentos concurrentes de transaminasas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa y bilirrubina y un aumento en el tiempo de protrombina, que ocurre de 12 a 48 horas después de la ingestión. Los signos clínicos de daño hepático generalmente aparecen después de 2 días y alcanzan una máximo después de 4 - 6 días. La insuficiencia renal aguda, con necrosis tubular aguda puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. Otros síntomas no hepáticos, como cambios miocárdicos y pancreatitis, también pueden ocurrir después de una sobredosis de paracetamol.
Codeína
Los síntomas de una sobredosis de narcóticos debidos a la codeína contenida en Lonarid se esperan antes que los signos de toxicidad debidos al paracetamol. La intoxicación severa conlleva el riesgo de depresión respiratoria y apnea, que pueden ser fatales. La miosis marcada con pupilas "puntiformes" también es patognomónica. Esto puede ir acompañado de somnolencia, que se extiende a estupor y coma, con vómitos, dolor de cabeza, retención urinaria y fecal, que a veces incluye bradicardia y descenso de la presión arterial. Las convulsiones ocurren ocasionalmente, especialmente en niños. El desarrollo de apnea puede ser fatal.
Terapia
Cuando existe sospecha de intoxicación por paracetamol, está indicada la administración intravenosa de medicamentos de donantes del grupo SH, como la nacetilcisteína, en las primeras 10 horas después de la ingestión. Aunque la N-acetilcisteína es más eficaz si se toma dentro de este período, aún puede proporcionar cierto grado de protección si se administra dentro de las 48 horas posteriores a la ingestión; en ese caso, debe tomarse durante más tiempo. medidas generales (por ejemplo, carbón activado). Las medidas adicionales dependerán de la gravedad, la naturaleza y el curso de los síntomas de la intoxicación por paracetamol y se deben seguir los protocolos estándar de cuidados intensivos. Se recomienda realizar pruebas seriadas de concentración plasmática de paracetamol. de paracetamol se puede reducir por diálisis. En caso de depresión respiratoria, mantener una ventilación y oxigenación adecuadas. Si es apropiado, se pueden administrar 0,4-2 mg iv de naloxona (antagonista opioide específico). Como respuesta, la dosis debe repetirse cada 2-3 minutos hasta un total dosis de 10-20 mg. Advertencia: la duración de acción de la naloxona (2-3 horas) es más corta que la de muchos opioides. Si tiene alguna duda sobre el uso de Lonarid, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Lonarid?
Como todos los medicamentos, Lonarid puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Se han notificado reacciones cutáneas de diversos tipos y gravedad con el uso de paracetamol, incluidos casos raros de erupciones cutáneas de origen alérgico y casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad como angioedema. edema, shock anafiláctico. Ante los primeros signos de una reacción de hipersensibilidad, el paciente debe interrumpir el tratamiento con Lonarid y ponerse en contacto con el médico inmediatamente.
No hay evidencia que demuestre que la magnitud y la naturaleza de los efectos secundarios aumenten con el paracetamol y la codeína en combinación, en relación con las sustancias individuales, cuando el medicamento se usa correctamente. Además, se han informado los siguientes efectos secundarios: trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitosis, alteraciones de la función hepática y hepatitis, alteraciones renales (insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, hematuria, anuria), reacciones gastrointestinales y mareos. En caso de sobredosis, el paracetamol puede causar citólisis hepática que puede progresar a una necrosis masiva e irreversible. .Al igual que otros derivados de la morfina, el fosfato de codeína cuando se toma durante períodos prolongados puede causar estreñimiento. El uso prolongado también conlleva el riesgo de adicción. Los síntomas de abstinencia pueden observarse tras la interrupción abrupta después del uso continuado. En dosis altas, la codeína posee la mayoría de los efectos secundarios de la morfina, como depresión respiratoria, aturdimiento, mareos, sedación, náuseas y vómitos. Otros efectos secundarios debidos a la codeína incluyen: miosis, euforia, disforia, retención urinaria. También se han observado reacciones de hipersensibilidad (picor, urticaria y raramente erupción).
La evaluación de los efectos indeseables se basa en las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes ≥ 1/10
Frecuentes ≥ 1/100, <1/10
Poco frecuentes ≥ 1 / 1.000 a <1/100
Raras ≥ 1 / 10,000, <1 / 1,000
Muy raras <1 / 10.000
Frecuencia no conocida No se puede estimar a partir de los datos disponibles.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:
- Muy raras: trombocitopenia, leucopenia.
- Frecuencia no conocida: agranulocitosis, pancitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico:
- Muy raras: hipersensibilidad (incluyendo shock anafiláctico, angioedema, disminución de la presión arterial, disnea, náuseas e hiperhidrosis).
Trastornos del sistema nervioso:
- Muy frecuentes: cansancio, dolor de cabeza.
- Frecuentes: somnolencia.
- Poco frecuentes: alteraciones del sueño.
A dosis elevadas o en pacientes especialmente sensibles, la coordinación visomotora y la agudeza visual pueden verse afectadas de forma dosis-dependiente, así como la euforia y la depresión respiratoria.
Trastornos del oído y del laberinto:
- Poco frecuentes: acúfenos.
Trastornos cardíacos:
- Frecuentes: disminución de la presión arterial, síncope.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
- Poco frecuentes: disnea.
- Muy raras: broncoespasmo (síndrome de asma analgésico).
- Frecuencia no conocida: edema pulmonar (a dosis altas, especialmente en pacientes con deterioro previo de la función pulmonar).
Desórdenes gastrointestinales:
- Muy frecuentes: estreñimiento, vómitos (inicialmente), náuseas.
- Poco frecuentes: boca seca.
Trastornos hepatobiliares:
- Raras: aumento de las transaminasas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
- Poco frecuentes: eritema, dermatitis alérgica, urticaria, prurito.
- Raras: hipersensibilidad, incluido el síndrome de Stevens-Johnson.
- Frecuencia no conocida: Erupción farmacológica.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas. Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete. Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad que se muestra en el paquete.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Comprimidos: Conservar a una temperatura que no supere los 25 ° C. Supositorios: almacenar a una temperatura que no exceda los 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
MANTENGA ESTE MEDICAMENTO FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
LONARID 400 mg + 10 mg comprimidos
un comprimido contiene: ingredientes activos: paracetamol 400 mg, codeína fosfato 10 mg.
Excipientes: sílice coloidal anhidra; carmelosa de sodio; celulosa microcristalina; maicena; etilcelulosa; estearato de magnesio.
LONARID adultos 400 mg + 20 mg supositorios
un supositorio contiene: ingredientes activos: paracetamol 400 mg, codeína fosfato 20 mg.
Excipientes: lecitina de soja; triglicéridos de ácidos grasos.
LONARID niños 200 mg + 5 mg supositorios
un supositorio contiene: ingredientes activos: paracetamol 200 mg, codeína fosfato 5 mg.
Excipientes: lecitina de soja; triglicéridos de ácidos grasos.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
20 comprimidos.
6 supositorios para adultos.
6 supositorios para niños.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
LONARID
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
LONARID 400 mg + 10 mg comprimidos:
una tableta contiene:
Ingredientes activos: paracetamol 400 mg, fosfato de codeína 10 mg
LONARID adultos 400 mg + 20 mg supositorios:
un supositorio contiene:
Ingredientes activos: paracetamol 400 mg, codeína fosfato 20 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas
Supositorios
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Adultos
Neuralgia, mialgia y artralgia; dolor de muelas y dolores consecutivos después de la extracción de dientes; dolores de cabeza de todo tipo; dolor de oído; dismenorrea; dolores postoperatorios y postraumáticos.
Niños mayores de 12 años
La codeína está indicada en pacientes mayores de 12 años para el tratamiento del dolor agudo moderado que no se controla adecuadamente con otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno (solos).
04.2 Posología y forma de administración
A menos que el médico le indique lo contrario, en adultos y niños mayores de 12 años la dosis es de 1-2 comprimidos (400 mg + 10 mg) o un supositorio para adultos (400 mg + 20 mg) hasta 3 veces al día. a la gravedad del caso.
La dosis máxima diaria de codeína no debe exceder los 240 mg.
La duración del tratamiento debe limitarse a 3 días y, si no se logra un alivio efectivo del dolor, se debe recomendar al paciente / cuidador que busque atención médica.
Población pediátrica
Niños menores de 12 años
La codeína no debe usarse en niños menores de 12 años debido al riesgo de toxicidad por opioides debido al metabolismo variable e impredecible de codeína a morfina (ver secciones 4.3 y 4.4).
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Niños menores de 12 años (ver secciones 4.2 y 4.4).
• Porfiria, insuficiencia hepatocelular grave (Child-Pugh C) y renal, daño miocárdico grave, intoxicación aguda por alcohol, pastillas para dormir, analgésicos, psicofármacos; en todos aquellos estados que se acompañan de depresión de la respiración, en tos con peligro de estancamiento de la secreción, en estreñimiento crónico, en enfisema pulmonar, en asma bronquial, en ataque agudo de asma, en neumonía.
• Nacimiento inminente, riesgo de parto prematuro.
• Obstrucción intestinal.
• Los productos a base de paracetamol están contraindicados en pacientes con insuficiencia manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y en aquellos que padecen anemia hemolítica grave.
• En todos los pacientes pediátricos (0-18 años) sometidos a amigdalectomía y / o adenoidectomía por síndrome de apnea obstructiva del sueño debido a un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas graves y potencialmente mortales (ver sección 4.4).
• En mujeres en período de lactancia (ver sección 4.6).
• En pacientes que se sabe que son metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Durante el tratamiento con Lonarid, antes de tomar cualquier otro medicamento, compruebe que no contiene paracetamol ni codeína, ya que pueden producirse reacciones adversas graves si se toman en dosis elevadas. Indique al paciente que se ponga en contacto con su médico antes de combinar cualquier otro medicamento. Ver sección 4.5.
Debido a la presencia de paracetamol, administrar con precaución en sujetos con insuficiencia renal o hepática. Las dosis altas o prolongadas del producto pueden causar una enfermedad hepática de alto riesgo e incluso cambios graves en los riñones y la sangre.
No administrar durante más de tres días consecutivos sin consultar a su médico.
Lonarid debe utilizarse después de una "evaluación cuidadosa del riesgo-beneficio en casos de dependencia de opioides, pérdida del conocimiento, estados hipovolémicos, traumatismos craneoencefálicos, lesiones intracraneales o en caso de aumentos preexistentes de la presión intracraneal, administración concomitante de inhibidores de la MAO, tratamiento crónico enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, estreñimiento crónico, síndrome de Gilbert.
Se requiere una reducción de la dosis o una prolongación del intervalo de dosificación en los siguientes casos: trastornos de la función hepática y hepatitis (Child-Pugh AB), abuso crónico de alcohol, síndrome de Gilbert (enfermedad de Meulengracht), insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina).
Debido a la presencia de codeína, el producto puede ser adictivo.
Metabolismo CYP2D6
La codeína es metabolizada por la enzima hepática CYP2D6 a morfina, su metabolito activo.
Si un paciente tiene una deficiencia o una falta total de esta enzima, no se obtendrá un efecto analgésico suficiente. Las estimaciones indican que hasta el 7% de la población caucásica puede tener esta deficiencia. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador fuerte o ultrarrápido, existe un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios de toxicidad por opioides incluso a las dosis comúnmente prescritas. Estos pacientes convierten rápidamente la codeína en morfina, lo que produce un aumento de los niveles séricos esperados de morfina.
Los síntomas generales de toxicidad por opioides incluyen confusión, somnolencia, respiración superficial, pupila miótica, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En casos graves, esto puede incluir síntomas de depresión respiratoria y circulatoria, que pueden ser potencialmente mortales y muy raramente mortales.
Las estimaciones de prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos en diferentes poblaciones se resumen a continuación:
La reacción de cada paciente al medicamento debe controlarse al inicio del tratamiento para que cualquier sobredosis relacionada pueda detectarse precozmente, especialmente en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal o respiratoria.
Uso postoperatorio en niños
Ha habido informes en la literatura donde la codeína, administrada a niños después de una amigdalectomía y / o adenoidectomía para la apnea obstructiva del sueño, ha inducido eventos adversos raros, pero potencialmente mortales, incluida la muerte (ver también el párrafo 4.3).
Todos los niños recibieron dosis de codeína que estaban dentro del rango de dosis apropiado; sin embargo, no hubo evidencia de que estos niños fueran metabolizadores fuertes o ultrarrápidos en su capacidad para metabolizar la codeína en morfina.
Niños con insuficiencia respiratoria
No se recomienda el uso de codeína en niños en los que la función respiratoria pueda verse afectada, incluidos trastornos neuromusculares, afecciones cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, traumatismos múltiples o procedimientos quirúrgicos extensos. Estos factores pueden empeorar los síntomas de toxicidad por morfina.
Durante la terapia con anticoagulantes orales, se recomienda reducir las dosis.
Muy raramente se observan reacciones de hipersensibilidad aguda grave (p. Ej., Shock anafiláctico). El tratamiento debe interrumpirse ante el primer signo de una reacción de hipersensibilidad tras la administración de Lonarid. En base a estos signos y síntomas es necesario intervenir con medidas médicas.
Una dosis superior a la recomendada puede dañar el hígado.
El uso prolongado de analgésicos, especialmente en dosis altas, puede causar dolor de cabeza que no debe tratarse con dosis más altas del medicamento. En tales casos, el analgésico no debe continuarse sin el consejo de un médico.
La interrupción brusca de los analgésicos después de un uso prolongado a dosis altas puede inducir síntomas de abstinencia (p. Ej., Dolor de cabeza, fatiga, nerviosismo, dolores musculares y síntomas vegetativos), que generalmente se resuelven en unos pocos días.
La reanudación de la terapia depende de la opinión del médico y de la disminución de los síntomas de abstinencia.
Los pacientes con hipotensión e hipovolemia concomitante no deben tomar dosis elevadas de este medicamento.
La codeína, en asociación fija con el paracetamol, tiene un potencial adictivo primario.
La adicción, dependencia física y psicológica se desarrolla con el uso prolongado de dosis altas. Hay habituación cruzada con otros opiáceos. Se puede esperar una recaída en poco tiempo en pacientes con dependencia de opioides preexistente (incluidos aquellos en remisión).
Los adictos consideran la codeína como un sustituto de la heroína. Las personas adictas al alcohol o los sedantes también tienden a abusar de la codeína. La codeína, tomada en dosis altas y durante un período prolongado de tiempo, puede ser adictiva.
Los pacientes sometidos a colecistectomía deben tratarse con precaución. La contracción del esfínter de Oddi puede provocar síntomas similares a los de un infarto de miocardio o intensificar los síntomas en pacientes con pancreatitis.
Las preparaciones que contienen codeína solo se pueden tomar si las prescribe el médico y bajo su supervisión regular.
Los medicamentos que se han recetado para uso personal no deben administrarse a otras personas.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Paracetamol
Usar con extrema precaución y bajo estricto control durante el tratamiento crónico con medicamentos que puedan determinar la inducción de monooxigenasas hepáticas o en caso de exposición a sustancias que puedan tener este efecto (por ejemplo rifampicina, cimetidina, antiepilépticos como glutetimida, fenobarbital, carbamazepina).
La administración de paracetamol puede interferir con la determinación del ácido úrico (por el método del ácido fosfotúngstico) y con la de la glucosa en sangre (por el método de la glucosa-oxidasa-peroxidasa).
La asociación con otros psicofármacos requiere especial precaución y vigilancia por parte del médico, para evitar efectos indeseables inesperados de la interacción No administrar alcohol durante el tratamiento.
Por lo demás, dosis inofensivas de paracetamol pueden causar daño hepático cuando se toman junto con medicamentos que inducen la inducción enzimática, como ciertos hipnóticos y antiepilépticos (p. Ej., Glutetimida, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) y rifampicina. Lo mismo puede suceder en el caso de sustancias potencialmente hepatotóxicas y abuso de alcohol (ver sección 4.9).
Solo para uso oral:
Los medicamentos que ralentizan el vaciamiento gástrico, como la propantelina, reducen la velocidad de absorción del paracetamol y retrasan la aparición de su efecto. Los medicamentos que aceleran el vaciamiento gástrico, como la metoclopramida, aumentan la velocidad de absorción.
La combinación de paracetamol con cloranfenicol puede prolongar la vida media del cloranfenicol, aumentando su riesgo de toxicidad.
No se pudo evaluar la relevancia clínica de las interacciones entre paracetamol y warfarina y con derivados cumarínicos. Por tanto, el uso prolongado de paracetamol en pacientes en tratamiento con anticoagulantes orales es aconsejable solo bajo supervisión médica.
El uso concomitante de paracetamol y AZT (zidovudina o retrovir) aumenta el riesgo de neutropenia inducida por este último. Por lo tanto, Lonarid debe tomarse junto con AZT solo bajo supervisión médica.
La ingesta de probenecid inhibe la unión del paracetamol al ácido glucurónico, reduciendo así el aclaramiento de paracetamol en aproximadamente un factor de 2. Por lo tanto, la dosis de paracetamol debe reducirse cuando se administra en combinación con probenecid.
La colestiramina reduce la absorción de paracetamol.
Codeína
En pacientes que reciben otros analgésicos narcóticos, antipsicóticos, ansiolíticos u otros depresores del SNC (incluido el alcohol) concomitantemente con codeína, puede producirse depresión aditiva del SNC.
El efecto sedante y deprimente sobre el nivel respiratorio puede aumentar con la administración concomitante de alcohol u otros depresores del SNC como sedantes, agentes hipnóticos o psicotrópicos (fenotiazinas, como clorpromazina, tioridazina, perfenazina) y antihistamínicos (p. Ej., Prometazina, meclozina). ), antihipertensivos y otros analgésicos.
La depresión respiratoria inducida por codeína puede potenciarse con antidepresivos tricíclicos (imipramina, amitriptilina) y opipramol.
Dado que la administración concomitante de inhibidores de la MAO, por ejemplo tranilcipromina, puede producir una potenciación de los efectos sobre el sistema nervioso central y otras reacciones adversas de gravedad impredecible, este medicamento no debe tomarse hasta dos semanas después de completar el tratamiento con inhibidores de la MAO.
El efecto de los analgésicos también aumenta El uso concomitante de agonistas parciales / antagonistas opioides, como buprenorfina, pentazocina, puede reducir el efecto del fármaco.
La cimetidina y otros medicamentos que afectan al metabolismo hepático pueden potenciar el efecto de Lonarid.Durante el tratamiento con morfina, se ha observado una inhibición de su catabolismo, lo que resulta en un aumento de su concentración plasmática. No se puede observar una interacción de este tipo. para la codeína.
Se debe evitar el alcohol durante el tratamiento con este medicamento, ya que la capacidad psicomotora puede reducirse significativamente (efecto aditivo de los componentes individuales).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Paracetamol
La larga experiencia no ha mostrado evidencia de efectos adversos indeseables sobre el embarazo o la salud del feto o del recién nacido.
Los datos prospectivos sobre la sobredosis de paracetamol durante el embarazo no mostraron ningún aumento del riesgo de malformaciones. Los estudios de reproducción realizados para investigar el uso oral de paracetamol no han mostrado signos que sugieran malformaciones o fetotoxicidad. En condiciones normales de uso, el paracetamol se puede usar durante el embarazo (es decir, en todos los trimestres), después de una "evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio ( ver sección 5.3).
Durante el embarazo, no se debe tomar paracetamol durante períodos prolongados, en dosis elevadas o en combinación con otros medicamentos, ya que no se ha confirmado la seguridad en estos casos.
Codeína
El uso de Lonarid está contraindicado en caso de parto prematuro o riesgo de parto prematuro, ya que el fosfato de codeína atraviesa la barrera placentaria, puede producir depresión respiratoria en los recién nacidos.
Los hallazgos de un estudio de casos y controles sugieren que puede aumentar el riesgo de malformaciones del tracto respiratorio en la descendencia de mujeres que usaron codeína durante los primeros cuatro meses de embarazo. Este aumento no fue estadísticamente significativo. También se informa evidencia de otras malformaciones en estudios epidemiológicos realizados con analgésicos narcóticos, incluida la codeína.
El uso prolongado de codeína puede desarrollar dependencia de opioides en el feto.
Lonarid solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica los riesgos potenciales para el feto. Si se usa Lonarid durante un período prolongado durante el último trimestre del embarazo, se puede desarrollar el síndrome de abstinencia neonatal.
Hora de la comida
La codeína no debe usarse durante la lactancia (ver sección 4.3).
A dosis terapéuticas normales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en dosis muy bajas y es poco probable que afecten negativamente al lactante. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador ultrarrápido de CYP2D6, pueden estar presentes niveles más altos del metabolito activo, morfina, en la leche materna y, en casos muy raros, pueden causar síntomas de toxicidad por opioides en el recién nacido, que pueden ser fatales.
Fertilidad
Los estudios preclínicos no han indicado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el índice de fertilidad (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
En cualquier caso, se debe advertir a los pacientes que pueden experimentar efectos indeseables como fatiga, somnolencia, síncope, aturdimiento, mareos, sedación, miosis y alteraciones de la coordinación visomotora y de la agudeza visual durante el tratamiento con Lonarid. Por lo tanto, se debe tener precaución al conducir. vehículos o uso de máquinas.
Si el paciente experimenta fatiga, somnolencia, síncope, aturdimiento, mareos, sedación, miosis y alteraciones en la coordinación visomotora y la agudeza visual, debe evitar actividades potencialmente peligrosas como conducir o manejar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Se han notificado reacciones cutáneas de diversos tipos y gravedad con el uso de paracetamol, incluidos casos raros de erupciones alérgicas y casos de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica.
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad como angioedema, edema de laringe, shock anafiláctico. Ante los primeros signos de una reacción de hipersensibilidad, el paciente debe interrumpir el tratamiento con Lonarid y ponerse en contacto con su médico inmediatamente.
No hay evidencia que demuestre que la magnitud y la naturaleza de los efectos secundarios aumenten con el paracetamol y la codeína en combinación, en relación con las sustancias individuales, cuando el medicamento se usa correctamente. Además, se han informado los siguientes efectos secundarios: trombocitopenia, leucopenia , anemia, agranulocitosis, alteraciones de la función hepática y hepatitis, alteraciones renales (insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, hematuria, anuria), reacciones gastrointestinales y mareos.
En caso de sobredosis, el paracetamol puede producir citólisis hepática que puede evolucionar hacia una necrosis masiva e irreversible.
Al igual que otros derivados de la morfina, el fosfato de codeína cuando se toma durante períodos prolongados puede causar estreñimiento.
El uso prolongado también conlleva el riesgo de adicción. Los síntomas de abstinencia pueden observarse tras la interrupción abrupta después del uso continuado.
En dosis altas, la codeína posee la mayoría de los efectos secundarios de la morfina, como depresión respiratoria, aturdimiento, mareos, sedación, náuseas y vómitos. Otros efectos secundarios debidos a la codeína incluyen: miosis, euforia, disforia, retención urinaria. También se han observado reacciones de hipersensibilidad (picor, urticaria y raramente erupción).
La evaluación de los efectos indeseables se basa en las siguientes frecuencias:
Muy frecuentes ≥ 1/10
Común ≥ 1/100,
Poco frecuentes ≥ 1 / 1.000,
Raras ≥ 1 / 10,000,
Muy raro
Frecuencia no conocida No se puede estimar a partir de los datos disponibles.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.:
• Muy raras: trombocitopenia, leucopenia
• Frecuencia no conocida: agranulocitosis, pancitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico.:
• Muy raras: hipersensibilidad (incluyendo shock anafiláctico, angioedema, disminución de la presión arterial, disnea, náuseas e hiperhidrosis).
Trastornos del sistema nervioso:
• Muy frecuentes: cansancio, dolor de cabeza
• Común: somnolencia
• Poco frecuentes: alteraciones del sueño.
A dosis elevadas o en pacientes particularmente sensibles, la coordinación visomotora y la agudeza visual pueden verse afectadas de manera dosis-dependiente.
También son posibles la euforia y la depresión respiratoria.
Trastornos del oído y del laberinto.:
• Poco frecuentes: acúfenos.
Patologias cardiacas:
• Frecuentes: presión arterial reducida, síncope.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
• Poco frecuentes: disnea
• Muy raras: broncoespasmo (síndrome de asma por analgésicos)
• Frecuencia no conocida: edema pulmonar (a dosis elevadas, especialmente en pacientes con deterioro previo de la función pulmonar).
Desórdenes gastrointestinales:
• Muy frecuentes: estreñimiento, vómitos (inicialmente), náuseas
• Poco frecuentes: boca seca.
Trastornos hepatobiliares:
• Raras: aumento de transaminasas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
• Poco frecuentes: eritema, dermatitis alérgica, urticaria, prurito
• Raras: hipersensibilidad, incluido el síndrome de Stevens-Johnson
• Frecuencia no conocida: Erupción farmacológica.
04.9 Sobredosis
Los ancianos, los niños pequeños, los pacientes con enfermedad hepática, los alcohólicos crónicos o los pacientes con trastornos nutricionales crónicos, así como los pacientes que toman medicamentos inductores de enzimas concomitantes, están sujetos a un mayor riesgo de intoxicación, incluso con un desenlace fatal.
Síntomas
Los síntomas de sobredosis de Lonarid son idénticos a los síntomas de sobredosis de los dos principios activos considerados por separado.
Paracetamol
Los síntomas de sobredosis suelen aparecer en las primeras 24 horas y son palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. Los pacientes pueden experimentar una mejoría subjetiva temporal, pero un dolor abdominal leve es indicativo de que persiste el daño hepático.
Una dosis única de paracetamol de aproximadamente 6 go más en adultos o 140 mg / kg en niños causa necrosis hepatocelular.
Esto puede conducir a una necrosis completa e irreversible y, en consecuencia, a insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, que a su vez pueden conducir al coma y la muerte. Se han observado en el hígado aumentos concurrentes de transaminasas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa y bilirrubina y un aumento en el tiempo de protrombina, que ocurre de 12 a 48 horas después de la ingestión.
Los signos clínicos de daño hepático generalmente aparecen después de 2 días y alcanzan su punto máximo después de 4 a 6 días.
Puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, con necrosis tubular aguda, incluso en ausencia de daño hepático grave. Otros síntomas no hepáticos, como cambios en el miocardio y pancreatitis, también pueden ocurrir después de una sobredosis de paracetamol.
Codeína
Los síntomas de una sobredosis de narcóticos debidos a la codeína contenida en Lonarid se esperan antes que los signos de toxicidad debidos al paracetamol. La intoxicación severa conlleva el riesgo de depresión respiratoria y apnea, que pueden ser fatales.
La miosis marcada con pupilas "puntiformes" también es patognomónica. Esto puede ir acompañado de somnolencia, que se extiende a estupor y coma, con vómitos, dolor de cabeza, retención urinaria y fecal, que a veces incluye bradicardia y descenso de la presión arterial. Las convulsiones ocurren ocasionalmente, especialmente en niños. El desarrollo de apnea puede ser fatal.
Terapia
Cuando existe sospecha de intoxicación por paracetamol, está indicada la administración intravenosa de medicamentos de donantes del grupo SH, como N-acetilcisteína, en las primeras 10 horas después de la ingestión. Aunque la N-acetilcisteína es más eficaz si se toma dentro de este período, aún puede proporcionar cierto grado de protección si se administra dentro de las 48 horas posteriores a la ingestión, en cuyo caso debe tomarse durante más tiempo.
También se deben considerar medidas generales (por ejemplo, carbón activado).
Otras medidas dependerán de la gravedad, la naturaleza y el curso de los síntomas de intoxicación por paracetamol y se deben seguir los protocolos estándar de cuidados intensivos.
Se recomienda realizar pruebas seriadas de la concentración plasmática de paracetamol. La concentración plasmática de paracetamol se puede reducir mediante diálisis.
En caso de depresión respiratoria, mantenga una ventilación y oxigenación adecuadas. Si es apropiado, se pueden administrar 0,4-2 mg i.v. de naloxona (antagonista opioide específico). Si no hay respuesta, la dosis debe repetirse cada 2-3 minutos hasta una dosis total de 10-20 mg.
Advertencia: la duración de acción de la naloxona (2-3 horas) es más corta que la de muchos opiáceos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros analgésicos y antipiréticos. Código ATC: N02BE51
Paracetamol
El paracetamol tiene acción analgésica y antipirética, junto con un débil efecto antiinflamatorio. Su mecanismo de acción no se conoce completamente. Inhibe fuertemente la síntesis de prostaglandinas a nivel central, pero solo débilmente la síntesis de prostaglandinas a nivel periférico. También inhibe el efecto de pirógenos endógenos sobre el centro de regulación de la temperatura en el hipotálamo.
Codeína
La codeína es un analgésico débil de acción central. La codeína ejerce su efecto a través de los receptores opioides, aunque la codeína tiene una baja afinidad por estos receptores y su efecto analgésico se debe a su conversión en morfina. Se ha demostrado que la codeína, particularmente en combinación con otros analgésicos como el paracetamol, es eficaz en el dolor nociceptivo agudo.
Asociación
Lonarid se tolera bien y es un analgésico eficaz. Combina de forma sinérgica dos principios activos con diferentes propiedades, todas ellas destinadas a aliviar el dolor. Por tanto, ejerce simultáneamente un efecto analgésico y antiinflamatorio. Una característica de Lonarid es su rápido inicio de acción, después de 10 a 20 minutos, y una duración de acción de 4 a 6 horas.
La combinación de codeína y paracetamol se comparó con varios analgésicos y con placebo en ensayos clínicos. En todos los casos observados, la combinación fija fue estadísticamente significativamente superior al placebo. Algunos estudios han arrojado evidencia que indica que la eficacia analgésica de la combinación, incluido el caso en en el que se aumenta la dosis de los ingredientes activos individuales, es mayor que la de las sustancias individuales, siempre que los riesgos sean aceptables.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Paracetamol
Absorción y distribución:
Después de la administración oral, el paracetamol se absorbe rápida y casi completamente en el intestino delgado; el pico plasmático se alcanza aproximadamente entre 0,5 y 2 horas después de la ingestión. Después de la administración rectal, la absorción de paracetamol es menor y más lenta que después de la administración oral, la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 30% -40% y el pico plasmático se produce entre 1,5 y 2 horas. El fármaco se distribuye rápida y uniformemente en los tejidos y cruza. la barrera hematoencefálica La biodisponibilidad absoluta después de la administración oral varía entre el 63% y el 89%, lo que indica un efecto de primer paso de aproximadamente el 20% -40%. El ayuno acelera la absorción pero no afecta la biodisponibilidad. A dosis terapéuticas, la unión a proteínas es baja (aproximadamente 15% -21%).
Metabolismo:
El paracetamol se metaboliza ampliamente en el hígado; la principal vía metabólica conduce a la formación de glucurónido (alrededor del 60%) y sulfato (alrededor del 35%). A dosis superiores a las terapéuticas, la vía metabólica secundaria se satura rápidamente. Una pequeña cantidad es metabolizada por las isoenzimas del citocromo P450 (principalmente CYP2E1), lo que lleva a la formación de un metabolito tóxico: N-acetil-p-benzoquinonimina (NAPQI) que se desintoxica normal y rápidamente por conjugación con glutatión hepático (GSH) y se excreta. como conjugados de mercaptopurina y cisteína. Sin embargo, después de una sobredosis masiva, aumentan los niveles de NAPQI.
Eliminación:
Los conjugados inactivos de ácido glucurónico y ácido sulfúrico se excretan por completo en la orina en 24 horas. Menos del 5% del fármaco ingerido se excreta sin cambios. El aclaramiento total es de aproximadamente 350 ml / min. La semivida plasmática es de 1,5 a 3 horas a dosis terapéuticas, en los niños pequeños la semivida es prolongada y la conjugación de sulfato es la vía metabólica dominante. La vida media plasmática del paracetamol también se prolonga en el caso de enfermedad hepática crónica y en pacientes con función renal gravemente reducida.
Codeína
Absorción y distribución:
El fosfato de codeína se absorbe rápidamente después de la administración oral con una biodisponibilidad del 40-70%. El pico plasmático máximo se alcanza después de 60 minutos. Aproximadamente el 25-30% de la codeína administrada se une a las proteínas plasmáticas.
Metabolismo:
La codeína es metabolizada en el hígado por la isoenzima CYP2D6 a morfina, norcodeína y normomorfina.
Eliminación:
La eliminación del fosfato de codeína y sus metabolitos se produce principalmente por vía renal (85-90%), principalmente conjugado con ácido glucurónico y se considera completa después de 48 horas. Los porcentajes de dosis (libre y conjugada) que se encuentran en la orina consisten en aproximadamente un 10% de morfina, 10% de norcodeína, 50-70% de codeína y menos del 5% de normorfina.La vida media plasmática es de aproximadamente 2-4 horas.
Grupos especiales de pacientes
Metabolizadores lentos y ultrarrápidos de la enzima CYP2D6
La codeína se metaboliza principalmente a través de la glucuroconjugación, pero a través de una vía metabólica menor, como la O-desmetilación, se convierte en morfina. Esta transformación metabólica es catalizada por la enzima CYP2D6. Aproximadamente el 7% de la población de origen caucásico tiene una deficiencia de la enzima CYP2D6 debido a la variación genética. Estos sujetos se denominan metabolizadores lentos y pueden no beneficiarse del efecto terapéutico esperado, ya que no pueden transformar la codeína en su metabolito activo morfina.
Por el contrario, alrededor del 5,5% de la población de Europa occidental está formada por metabolizadores ultrarrápidos. Estos sujetos tienen uno o más duplicados del gen CYP2D6 y, por lo tanto, pueden tener concentraciones más altas de morfina en la sangre, lo que aumenta el riesgo de reacciones adversas (ver secciones 4.4 y 4.6).
La existencia de metabolizadores ultrarrápidos debe considerarse con especial atención en el caso de pacientes con insuficiencia renal en los que pueda producirse un aumento de la concentración del metabolito activo morfina-6-glucurónido.
La variación genética relacionada con la enzima CYP2D6 puede determinarse mediante la prueba de tipificación genética.
No existe ningún informe de que la combinación de paracetamol y fosfato de codeína modifique los parámetros farmacocinéticos de las sustancias.
También una investigación farmacocinética en voluntarios, realizada con esta combinación y comparada con las sustancias individuales, mostró que no se produce ninguna modificación de los parámetros farmacocinéticos evaluados (AUC, Cmax, tmax, t½ el.), Tanto después de la administración oral como rectal.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No hay estudios de toxicidad con la combinación de paracetamol y fosfato de codeína. Dado que los componentes individuales exhiben diferentes mecanismos de actividad farmacológica y siguen diferentes vías metabólicas, no se puede esperar una toxicidad sinérgica de la combinación.
Paracetamol
La toxicidad oral aguda (LD50) en roedores y no roedores varía entre 400 y 2000 mg / kg para el paracetamol. Usado de acuerdo con la dosis recomendada, el paracetamol se considera un medicamento seguro. En humanos se ha observado intoxicación aguda por paracetamol (hepatotoxicidad) La dosis letal de paracetamol es de aproximadamente 10 g.
Los efectos tóxicos más graves tanto en animales como en humanos consistieron en daño hepático con necrosis centrolobulillar y, con menor frecuencia, daño renal (necrosis tubular proximal). La extensión de la necrosis hepática aumenta con la dosis y está estrechamente relacionada con el aumento de la actividad de las transaminasas séricas.
La principal vía metabólica del paracetamol conduce a la formación de glucurónidos (lento, de alta capacidad) y sulfato conjugado (rápido, de baja capacidad). La vía metabólica menor conduce a la formación de un metabolito altamente reactivo NAPQI (N-acetil-p-benzoquinonimina) que normalmente se bloquea e inactiva por conjugación con glutatión hepático (GSH).
Después de una dosis hepatotóxica, la disponibilidad de glutatión se reduce y el metabolito tóxico se une covalentemente a proteínas y enzimas esenciales que causan daño celular y necrosis.
El efecto tóxico del paracetamol se puede contrarrestar administrando donantes de grupos radicales SH como los precursores del glutatión.
Además de la toxicidad aguda, la sobredosis crónica de paracetamol y también el uso de dosis subtóxicas de paracetamol durante varias semanas se ha asociado con hepatitis crónica activa. Aunque la hepatotoxicidad es el efecto tóxico más común del paracetamol en animales y humanos, también se ha observado daño renal crónico que incluye necrosis tubular proximal y nefritis intersticial.
Se mezclaron los resultados de los estudios de genotoxicidad y carcinogenicidad realizados en ratas y ratones.
El paracetamol está clasificado por la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) como no genotóxico y no cancerígeno según los estudios biológicos realizados en ratas y ratones de acuerdo con el Programa Nacional de Toxicología (NTP).
El paracetamol atraviesa la placenta. Se informa que el paracetamol no es teratogénico para animales y humanos. No hay datos sobre los cambios inducidos por el paracetamol en la fertilidad y el desarrollo pre / postnatal en animales de laboratorio y humanos.
Codeína
La toxicidad aguda (DL50) del fosfato de codeína en las diversas especies oscila entre 100 y 427 mg / kg.
Se ha observado intoxicación aguda por codeína en humanos, la dosis letal de codeína está entre 500 mg y 1 g.
Se han realizado varios estudios e investigaciones sobre genotoxicidad que han confirmado que la codeína no tiene actividad clastogénica. Según la literatura publicada, la codeína no es cancerígena en ratones y ratas.
El potencial teratogénico de la codeína observado en algunos estudios con animales no está respaldado por otros. Se realizaron estudios sobre el potencial de toxicidad para el desarrollo de la codeína en ratones y hámsteres. Los valores de NOAEL ("Nivel sin efecto adverso observable") fueron 10 mg / kg / día (en el hámster) y 75 mg / kg / día (en el ratón), 11 veces la dosis oral terapéutica diaria máxima para humanos. Se observó una disminución del peso fetal medio sin, sin embargo, malformaciones estructurales.
Se extrajeron conclusiones similares de los resultados de un estudio anterior en conejos y ratas.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Comprimidos: sílice coloidal anhidra; carmelosa de sodio; celulosa microcristalina; maicena; etilcelulosa; estearato de magnesio.
Supositorios para adultos: lecitina de soja; triglicéridos de ácidos grasos.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante
06.3 Período de validez
Comprimidos: 18 meses
Supositorios: 4 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Comprimidos: Conservar a una temperatura que no supere los 25 ° C.
Supositorios: almacenar a una temperatura que no exceda los 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
LONARID 400 mg + 10 mg comprimidos: 20 comprimidos, blíster de Al / PVC-PVDC opacificado
LONARID adultos 400 mg + 20 mg supositorios: 6 supositorios, cinta de polietileno de aluminio
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LONARID 400 mg + 10 mg comprimidos AIC n. 020204095
LONARID adultos 400 mg + 20 mg supositorios AIC n. 020204107
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
25.06.1990 / 31.05.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación de la AIFA de 25 de febrero de 2014
