Ingredientes activos: Tramadol (clorhidrato de tramadol), Paracetamol
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg comprimidos recubiertos con película
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg comprimidos efervescentes
¿Por qué se usa Kolibri? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Analgésicos, otros opioides
INDICACIONES TERAPEUTICAS
KOLIBRI está indicado para el tratamiento sintomático del dolor agudo moderado.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Kolibri
- Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes.
- Intoxicación aguda por alcohol
- Tomando fármacos hipnóticos, analgésicos centrales, opioides o sustancias psicotrópicas: KOLIBRI no debe administrarse a pacientes que estén en tratamiento con fármacos antidepresivos (inhibidores de la monoaminooxidasa) o que los hayan tomado en las últimas 2 semanas (ver "Interacciones")
- Insuficiencia hepática grave
- Anemia hemolítica grave
- Epilepsia no controlada con tratamiento (ver "Advertencias especiales")
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Kolibri
Se puede desarrollar tolerancia y dependencia física y / o psicológica, incluso a dosis terapéuticas. La necesidad clínica de tratamiento analgésico debe reevaluarse a intervalos regulares (ver "Dosis, método y momento de administración"). En pacientes dependientes de opioides y en pacientes con antecedentes de abuso o dependencia de drogas, el tratamiento debe realizarse por períodos cortos y bajo supervisión médica. KOLIBRI debe usarse con precaución en pacientes con traumatismo craneoencefálico, en pacientes con tendencia a convulsiones, trastornos del tracto biliar, en estado de shock, en pacientes con cambios de conciencia de causa desconocida, en pacientes con trastornos respiratorios graves (trastornos del centro de la respiración o respiratorios). función), en pacientes con aumento de la presión intracraneal. Los síntomas de una reacción de abstinencia, similares a los que ocurren durante la desintoxicación de opioides, también pueden ocurrir en dosis terapéuticas y con tratamientos realizados por períodos cortos de tiempo (ver "Efectos indeseables"). Los síntomas de abstinencia se pueden evitar reduciendo gradualmente la dosis al suspender el tratamiento, especialmente después de largos períodos de tratamiento.En algunos pacientes, la sobredosis de paracetamol puede causar toxicidad hepática.
En dosis terapéuticas, el tramadol tiene el potencial de causar síntomas de abstinencia.
Rara vez se han notificado casos de dependencia y abuso (ver "Reacciones adversas"). Debe evitarse el uso del producto durante la anestesia.
Tramadol debe utilizarse con precaución en pacientes diabéticos debido a la posible aparición de hipoglucemia.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Kolibri?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
El uso concomitante de:
- Inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa, para el riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración excesiva, temblores, confusión y coma.
- Inhibidores selectivos de la monoaminooxidasa A, para el riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración, temblores, confusión y coma.
- Inhibidores selectivos de la monoaminooxidasa B, para la aparición de síntomas de excitación central que evocan un síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración, temblores, confusión y coma. En caso de tratamiento reciente con inhibidores de la monoaminooxidasa, deben transcurrir 2 semanas antes del tratamiento con tramadol.
El uso concomitante de:
- Alcohol: el alcohol aumenta el efecto sedante de los analgésicos opioides. El efecto sobre el estado de alerta puede hacer que conducir vehículos o utilizar máquinas sea peligroso. Evite la ingesta de bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan alcohol.
- Carbamazepina y otros inductores enzimáticos, debido a una reducción de la eficacia y una duración de acción más corta, debido a una disminución de las concentraciones plasmáticas de tramadol.
El riesgo de efectos secundarios aumenta:
- Si está tomando medicamentos que pueden provocar ataques (ataques), como ciertos antidepresivos o antipsicóticos. El riesgo de sufrir una convulsión puede aumentar si toma Kolibri al mismo tiempo. Su médico le dirá si Kolibri es adecuado para usted.
- si está tomando ciertos antidepresivos. Kolibri puede interactuar con estos medicamentos y puede experimentar síntomas como: contracciones rítmicas involuntarias de los músculos, incluidos los músculos que controlan el movimiento de los ojos, agitación, sudoración excesiva, temblores, reflejos exagerados, aumento de la tensión muscular, temperatura corporal superior a 38 °. C.
- Otros derivados opioides (incluidos fármacos antitusivos y tratamientos de sustitución), benzodiazepinas y barbitúricos: aumentan el riesgo de depresión respiratoria que puede ser mortal en caso de sobredosis.
- Otros fármacos sedantes del sistema nervioso central como los derivados opioides (incluidos los fármacos antitusivos y los tratamientos sustitutivos), barbitúricos, benzodiazepinas, otros ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos sedantes, antihistamínicos sedantes, neurolépticos, fármacos antihipertensivos de acción central, talidomida, baclofeno. Estos medicamentos pueden causar un aumento de la depresión central. El efecto sobre el estado de alerta puede hacer que conducir vehículos o utilizar máquinas sea peligroso.
- Para una práctica clínica adecuada, se debe realizar una evaluación periódica del tiempo de protrombina si KOLIBRI se usa concomitantemente con medicamentos similares de warfarina, ya que se han reportado valores aumentados de INR.
- Otros fármacos conocidos como inhibidores de CYP3A4, como ketoconazol y eritromicina, pueden inhibir el metabolismo del tramadol (N-desalquilación) y posiblemente también el metabolismo del metabolito O-desmetilado activo. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.
- En un número limitado de estudios, el antiemético ondansetrón, administrado antes y después de la operación, aumentó la demanda de tramadol por parte de pacientes con dolor posquirúrgico.
Advertencias Es importante saber que:
- En adultos y niños mayores de 12 años, no se debe exceder la dosis máxima de 8 comprimidos de KOLIBRI al día. Para evitar problemas de sobredosis, no exceda la dosis recomendada y no use otros medicamentos que contengan acetaminofén (incluidos los productos de venta libre) o tramadol al mismo tiempo sin el consejo de un médico.
- En caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
- En pacientes con insuficiencia hepática grave, no se debe utilizar KOLIBRI (ver "Contraindicaciones"). El riesgo de sobredosis de paracetamol es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. En caso de insuficiencia moderada, se debe considerar cuidadosamente la prolongación del intervalo de dosificación.
- No se recomienda KOLIBRI en caso de insuficiencia respiratoria grave.
- Tramadol no es adecuado para el tratamiento de sustitución en pacientes dependientes de opioides. El tramadol, aunque es un agonista opioide, no puede suprimir los síntomas de abstinencia de la morfina.
- Se han observado convulsiones en pacientes predispuestos o tratados con fármacos que pueden reducir el umbral convulsivo, en particular inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos centrales o anestésicos locales. Los pacientes epilépticos con un buen control farmacológico o los pacientes predispuestos a sufrir convulsiones sólo deben ser tratados con KOLIBRI si es absolutamente necesario. Se han notificado convulsiones en pacientes que reciben tramadol a las dosis recomendadas. El riesgo puede aumentar si se exceden las dosis recomendadas de tramadol. Los comprimidos efervescentes de KOLIBRI contienen amarillo ocaso E110 que puede provocar reacciones alérgicas.
Los comprimidos efervescentes de KOLIBRI también contienen 7,8 mmol (o 179,4 mg) de sodio por comprimido: esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. No debe usar KOLIBRI durante el embarazo debido a la presencia de tramadol. También debe evitarse su uso si se sospecha un embarazo o si desea planificar una baja por maternidad.
Como tramadol pasa a la leche materna en pequeñas cantidades, KOLIBRI no debe usarse durante la lactancia.
Los datos en humanos sugieren que el tramadol no tiene efectos sobre la fertilidad No se dispone de datos sobre la influencia de la combinación de tramadol-paracetamol en la fertilidad.
Conducción y uso de máquinas
No conduzca ni utilice herramientas o máquinas porque el tramadol puede provocar somnolencia y mareos, especialmente cuando el medicamento se combina con alcohol u otros fármacos depresores del SNC.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Kolibri: Posología
Adultos y adolescentes (mayores de 12 años)
El uso de KOLIBRI debe reservarse para aquellos pacientes que requieran la combinación de tramadol y paracetamol para el tratamiento del dolor. La dosis debe elegirse en función de la intensidad del dolor y su sensibilidad personal al dolor. En general, se debe tomar la dosis más baja para aliviar el dolor.
KOLIBRI comprimidos recubiertos con película: La dosis inicial recomendada de KOLIBRI es de 2 comprimidos. Si es necesario, se pueden administrar dosis adicionales de hasta 8 comprimidos al día (equivalentes a 300 mg de tramadol y 2600 mg de paracetamol).
Comprimidos efervescentes de KOLIBRI: la dosis inicial recomendada de KOLIBRI es de 2 comprimidos. Si es necesario, se pueden administrar dosis adicionales de hasta 8 comprimidos al día (equivalentes a 300 mg de tramadol y 2600 mg de paracetamol). Las tabletas efervescentes se disuelven en un vaso de agua.
El intervalo entre administraciones no debe ser inferior a 6 horas.
Bajo ninguna circunstancia se debe administrar KOLIBRI durante más tiempo del estrictamente necesario (ver también "Advertencias especiales"). Si, debido a la naturaleza y gravedad de la enfermedad, se requiere un tratamiento analgésico repetido o prolongado con KOLIBRI, se debe realizar un seguimiento cuidadoso y regular (con períodos de suspensión del tratamiento cuando sea posible) para evaluar si es necesaria la continuación del tratamiento.
Niños
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de KOLIBRI en niños menores de 12 años. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en este grupo de edad.
Pacientes de edad avanzada
En personas de edad avanzada (mayores de 75 años), la eliminación de tramadol puede retrasarse. Si este es su caso, su médico puede aconsejarle que alargue el intervalo de tiempo entre una dosis y la siguiente.
Pacientes con insuficiencia hepática o renal grave / diálisis
Los pacientes con insuficiencia renal o hepática grave no deben tomar KOLIBRI. En caso de insuficiencia leve o moderada, su médico puede aconsejarle que alargue el intervalo de tiempo entre una dosis y la siguiente.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Kolibri
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de KOLIBRI, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
EFECTOS POR SUSPENSIÓN DEL TRATAMIENTO
El riesgo de síndrome de abstinencia después de un uso prolongado es pequeño pero no se puede excluir (ver "Reacciones adversas").
SI TIENE ALGUNA DUDA SOBRE EL USO DE KOLIBRI, CONSULTE A SU MÉDICO O FARMACÉUTICO.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Kolibri?
Como todos los medicamentos, KOLIBRI puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
- Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas): náuseas, mareos, somnolencia.
- Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): vómitos, estreñimiento, problemas digestivos, hinchazón, diarrea, dolor de estómago, aumento de la sudoración, picor, sequedad de boca, dolor de cabeza, temblores, confusión, alteraciones del sueño, cambios de humor, ansiedad, nerviosismo, euforia.
- Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): alteraciones del ritmo cardíaco (taquicardia, palpitaciones, arritmia), cambios en la presión arterial (hipertensión), contracciones musculares involuntarias, sensación de hormigueo en las extremidades (parestesia), zumbido en el oído. (tinnitus), dificultad para orinar (disuria y retención urinaria), irritación de la piel (p. ej., erupción cutánea, urticaria), escalofríos, sofocos, dolor en el pecho, dificultad para respirar (disnea), depresión, pesadillas, alucinaciones (percepción de cosas que no existen en la realidad ), pérdida de memoria, dificultad para tragar, sangre en las heces. Biológicamente, se ha informado un aumento en el nivel de enzimas hepáticas o la presencia de albúmina en la orina Se han notificado casos de aumento del tiempo de protrombina en pacientes que toman anticoagulantes concomitantes (warfarina).
- Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas): convulsiones, ataxia (dificultad para coordinar los movimientos), alteraciones del habla, delirio, drogadicción, debilidad muscular, alteración del apetito, visión borrosa, miosis (constricción de la pupila), midriasis ( dilatación excesiva de la pupila), reacciones alérgicas, empeoramiento del asma. Síncope (pérdida transitoria del conocimiento). En algunos casos raros, la reacción cutánea o la reacción alérgica pueden causar problemas respiratorios. En este caso, interrumpa la terapia inmediatamente y consulte a su médico.
- Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas: abuso. En casos excepcionales, se han informado cambios biológicos, por lo que es necesario realizar algunos análisis de sangre: niveles bajos anormales de ciertos elementos sanguíneos (discrasia sanguínea), disminución niveles de plaquetas (trombocitopenia) que pueden provocar hemorragias nasales o de encías, o recuentos bajos de glóbulos blancos (agranulocitosis). abstinencia con ansiedad, agitación, nerviosismo (especialmente insomnio), temblores y alteraciones gastrointestinales. En muy raras ocasiones se han notificado reacciones cutáneas graves. casos con el uso de paracetamol.Otros síntomas, observados muy raramente después de la interrupción abrupta de tramadol, incluyen: ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, sensación de hormigueo en las extremidades (parestesia), zumbido en los oídos (tinnitus) y síntomas inusuales del sistema nervioso central.
- Efectos secundarios con frecuencia no conocida: disminución del nivel de azúcar en sangre.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento ".
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad impresa en el paquete
La fecha de caducidad se refiere al producto en un embalaje intacto y correctamente almacenado.
ADVERTENCIA: no utilice el medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en la etiqueta.
La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Comprimidos recubiertos con película de KOLIBRI: el medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Comprimidos efervescentes de KOLIBRI en blísters: el medicamento debe conservarse a una temperatura que no supere los 25 ° C.
Tabletas efervescentes de KOLIBRI en tubo: el medicamento debe almacenarse a una temperatura que no exceda los 30 ° C. Periodo de validez después de abrir el tubo por primera vez: 1 año.
Mantenga KOLIBRI fuera de la vista y del alcance de los niños.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.
Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
Comprimidos recubiertos con película de KOLIBRI: un comprimido contiene:
Ingredientes activos: clorhidrato de tramadol 37,5 mg, paracetamol 325 mg.
Excipientes: celulosa pulverizada, almidón pregelatinizado, carboximetil almidón de sodio, almidón de maíz, estearato de magnesio, amarillo Opadry YS-1-6382 G [hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400, óxido de hierro amarillo (E 172), polisorbato 80] , cera de carnauba.
Comprimidos efervescentes de KOLIBRI: un comprimido contiene:
Ingredientes activos: clorhidrato de tramadol 37,5 mg, paracetamol 325 mg.
Excipientes: citrato de sodio anhidro, ácido cítrico anhidro, povidona K30, bicarbonato de sodio, macrogol 6000, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, sabor a naranja, acesulfamo de potasio, sacarina de sodio, amarillo ocaso E110.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Comprimidos recubiertos con película. Envases de 10, 16, 20, 30, 60 comprimidos.
Tabletas efervescentes. Envases de 10, 20, 30, 40 comprimidos en blíster y tubo.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
KOLIBRI
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un comprimido recubierto con película contiene: 37,5 mg de hidrocloruro de tramadol y 325 mg de paracetamol.
Una tableta efervescente contiene: 37,5 mg de hidrocloruro de tramadol y 325 mg de paracetamol
Excipientes: Un comprimido efervescente contiene 0,4 mg de amarillo anaranjado E110 y 7,8 mmol (o 179,4 mg) de sodio (como citrato de sodio, bicarbonato de sodio y sacarina de sodio).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película: comprimidos de color amarillo pálido.
Comprimidos efervescentes: comprimidos de color blanquecino a ligeramente rosado con manchas de color, de forma redonda, con bordes redondeados y planos.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
KOLIBRI está indicado para el tratamiento sintomático del dolor agudo moderado.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Adultos y adolescentes (mayores de 12 años)
El uso de KOLIBRI debe reservarse para aquellos pacientes que requieran la combinación de tramadol y paracetamol para el tratamiento del dolor.
La posología debe adaptarse a la intensidad del dolor ya la sensibilidad individual del paciente, en general se debe elegir la dosis mínima eficaz.
Comprimidos recubiertos con película de KOLIBRI: La dosis inicial recomendada de KOLIBRI es de 2 comprimidos. Si es necesario, se pueden administrar dosis adicionales de hasta 8 comprimidos al día (equivalentes a 300 mg de tramadol y 2600 mg de paracetamol).
Tabletas efervescentes de KOLIBRI: La dosis inicial recomendada de KOLIBRI es de 2 comprimidos. Si es necesario, se pueden administrar dosis adicionales de hasta 8 comprimidos al día (equivalentes a 300 mg de tramadol y 2600 mg de paracetamol).
El intervalo entre administraciones no debe ser inferior a 6 horas.
Bajo ninguna circunstancia se debe administrar KOLIBRI durante más tiempo del estrictamente necesario (ver también sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de uso"). Si, debido a la naturaleza y gravedad de la enfermedad, se requiere un tratamiento analgésico repetido o prolongado con KOLIBRI, se debe realizar un seguimiento cuidadoso y regular (con períodos de suspensión del tratamiento cuando sea posible) para evaluar si es necesaria la continuación del tratamiento.
Población pediátrica
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de KOLIBRI en niños menores de 12 años. Por tanto, no se recomienda el tratamiento en este grupo de edad.
Pacientes de edad avanzada
Por lo general, no es necesario ajustar la dosis en pacientes de hasta 75 años en ausencia de insuficiencia hepática o renal clínicamente manifiesta. En sujetos de edad avanzada mayores de 75 años, la eliminación del fármaco puede ser más lenta, por lo que, si es necesario, el intervalo de dosificación debe aumentarse de acuerdo con las necesidades del paciente.
Insuficiencia renal / diálisis e insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia renal y / o hepática, la eliminación de tramadol se retrasa. En estos pacientes, se debe considerar cuidadosamente la prolongación de los intervalos de dosificación, teniendo en cuenta las necesidades del paciente.
No se recomienda el uso de KOLIBRI en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3 "Contraindicaciones").
Método de administración
Uso oral.
Los comprimidos recubiertos con película deben tragarse enteros con una cantidad suficiente de líquido. No deben romperse ni masticarse.
Las tabletas efervescentes debe disolverse en un vaso de agua.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes (ver sección 6.1 "Lista de excipientes");
• Intoxicación aguda con alcohol, drogas hipnóticas, analgésicos centrales, opioides o sustancias psicotrópicas;
• KOLIBRI no debe administrarse a pacientes que estén en tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa o que los hayan tomado en las últimas 2 semanas (ver sección 4.5 "Interacciones con otros medicamentos u otras formas de interacción");
• Insuficiencia hepática severa;
• Anemia hemolítica grave;
• Epilepsia no controlada con tratamiento (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Advertencias
• En adultos y niños mayores de 12 años, no se debe exceder la dosis máxima de 8 comprimidos de KOLIBRI al día. Para evitar problemas de sobredosis, se debe advertir al paciente que no exceda la dosis recomendada y que no use otros medicamentos que contengan acetaminofén (incluidos los productos de venta libre) o tramadol al mismo tiempo sin el consejo de un médico.
• En caso de insuficiencia renal grave (autorización de creatinina
• En pacientes con insuficiencia hepática grave, no se debe utilizar KOLIBRI (ver sección 4.3 "Contraindicaciones"). El riesgo de sobredosis de paracetamol es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. En caso de insuficiencia moderada, se debe considerar cuidadosamente la prolongación del intervalo de dosificación.
• No se recomienda KOLIBRI en caso de insuficiencia respiratoria grave.
• Tramadol no es adecuado para el tratamiento de sustitución en pacientes dependientes de opioides. El tramadol, aunque es un agonista opioide, no puede suprimir los síntomas de abstinencia de la morfina.
• Se han observado convulsiones en pacientes predispuestos o tratados con fármacos que pueden reducir el umbral convulsivo, en particular inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos centrales o anestésicos locales. Los pacientes epilépticos con un buen control farmacológico o los pacientes predispuestos a sufrir convulsiones sólo deben ser tratados con KOLIBRI si es absolutamente necesario. Se han notificado convulsiones en pacientes que reciben tramadol a las dosis recomendadas. El riesgo puede aumentar si se exceden las dosis recomendadas de tramadol.
• Las tabletas efervescentes contienen colorante amarillo ocaso E110 que puede causar reacciones alérgicas; las tabletas efervescentes también contienen 7.8 mmol (o 179.4 mg) de sodio por unidad de dosis. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Precauciones de uso
Pueden desarrollarse tolerancia y dependencia física y / o psíquica, incluso en dosis terapéuticas. La necesidad clínica de tratamiento analgésico debe reevaluarse a intervalos regulares (ver sección 4.2). En pacientes dependientes de opioides y en pacientes con antecedentes de abuso o dependencia de drogas, el tratamiento debe realizarse por períodos cortos y bajo supervisión médica.
KOLIBRI debe utilizarse con precaución en pacientes con traumatismo craneoencefálico, en pacientes con tendencia a convulsiones, trastornos del tracto biliar, en estado de shock, en pacientes con cambios de conciencia por causas desconocidas, en pacientes con alteraciones del centro de la respiración o de la función respiratoria, en pacientes con aumento de la presión intracraneal.
Los síntomas de una reacción de abstinencia, similares a los que se producen durante la desintoxicación de opioides, también pueden aparecer a dosis terapéuticas y con tratamientos realizados durante cortos períodos de tiempo (ver sección 4.8). Los síntomas de abstinencia se pueden evitar reduciendo gradualmente la dosis al suspender el tratamiento, especialmente después de largos períodos de tratamiento.
En algunos pacientes, la sobredosis de paracetamol puede causar toxicidad hepática.
Rara vez se han notificado casos de dependencia y abuso (ver sección 4.8 "Reacciones adversas").
En un estudio se informó un aumento de la memoria intraoperatoria después de la administración de tramadol durante la anestesia general con enfluorano y óxido nítrico. Hasta que se disponga de más información, debe evitarse el uso de tramadol durante la anestesia.
Tramadol debe utilizarse con precaución en pacientes diabéticos debido a la posible aparición de hipoglucemia.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El uso concomitante de:
• Inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa
Riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, hiperhidrosis, temblores, confusión y coma.
• Inhibidores selectivos de la monoamino oxidasa A
Extrapolación de inhibidores de la monoaminooxidasa no selectivos
Riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, hiperhidrosis, temblores, confusión y coma.
• Inhibidores selectivos de la monoaminooxidasa B
Síntomas de excitación central que evocan un síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, hiperhidrosis, temblores, confusión y coma.
En caso de tratamiento reciente con inhibidores de la monoaminooxidasa, deben transcurrir 2 semanas antes del tratamiento con tramadol.
El uso concomitante de:
• Alcohol
El alcohol aumenta el efecto sedante de los analgésicos opioides.
El efecto sobre el estado de alerta puede hacer que conducir vehículos o utilizar máquinas sea peligroso.
Evite la ingesta de bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan alcohol.
• Carbamazepina y otros inductores enzimáticos
Riesgo de eficacia reducida y duración de acción más corta debido a la disminución de las concentraciones plasmáticas de tramadol.
Usos concomitantes que deben considerarse:
• Tramadol puede inducir convulsiones y potenciar el efecto de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros fármacos (como bupropión, mirtazapina, tetrahidrocannabinol) que reducen el umbral anticonvulsivo.
• El uso terapéutico de tramadol en combinación con fármacos serotoninérgicos tales como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), inhibidores de la MAO (ver sección 4.3), antidepresivos tricíclicos y mirtazapina, puede causar toxicidad por serotonina. El síndrome de serotonina puede ser:
- clon espontáneo
- clonus inducible u ocular con estado de agitación o diaforesis
- temblor e hiperreflexia
- hipertonía y temperatura corporal superior a 38 ° C con clonus inducible u ocular.
La interrupción de los fármacos serotoninérgicos generalmente da como resultado una rápida mejoría. El tratamiento depende del tipo y la gravedad de los síntomas.
• Otros derivados opioides (incluidos medicamentos antitusivos y tratamientos de reemplazo), benzodiazepinas y barbitúricos.
Mayor riesgo de depresión respiratoria que puede ser fatal en caso de sobredosis.
• Otros fármacos sedantes del sistema nervioso central como derivados opioides (incluidos fármacos antitusivos y tratamientos sustitutivos), barbitúricos, benzodiazepinas, otros ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos sedantes, antihistamínicos sedantes, neurolépticos, antihipertensivos de acción central, talidomida, baclofeno.
Estos medicamentos pueden causar un aumento de la depresión central. El efecto sobre el estado de alerta puede hacer que conducir vehículos o utilizar máquinas sea peligroso.
• Para una buena práctica clínica, se debe realizar una evaluación periódica del tiempo de protrombina si KOLIBRI se usa concomitantemente con medicamentos similares de warfarina, ya que se han reportado valores aumentados de INR.
Otros fármacos conocidos como inhibidores de CYP3A4, como ketoconazol y eritromicina, pueden inhibir el metabolismo del tramadol (N-desalquilación) y posiblemente también el metabolismo del metabolito O-desmetilado activo. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.
• En un número limitado de estudios, la administración pre y posoperatoria del antiemético ondansetrón, el antagonista 5-HT3, aumentó la demanda de tramadol por parte de pacientes con dolor posoperatorio.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
KOLIBRI es una "combinación fija de principios activos, incluido tramadol, por lo que no debe utilizarse durante el embarazo".
• Datos sobre el paracetamol:
Los resultados de estudios epidemiológicos en humanos no han mostrado efectos teratogénicos o fetotóxicos del paracetamol usado a las dosis recomendadas.
• Datos sobre tramadol:
Tramadol no debe usarse durante el embarazo ya que no hay datos suficientes para establecer su seguridad. Tramadol administrado antes o durante el parto no afecta la motilidad uterina. En los recién nacidos, puede cambiar la frecuencia respiratoria de una manera que generalmente no es clínicamente relevante. El uso crónico durante el embarazo puede provocar un síndrome de abstinencia neonatal.
Hora de la comida
KOLIBRI es una combinación fija de principios activos, incluido tramadol, por lo que no debe utilizarse durante la lactancia.
• Datos sobre el paracetamol:
El paracetamol se excreta en la leche materna pero no en cantidades clínicamente relevantes. Los datos publicados disponibles no llevan a contraindicar el uso de medicamentos que contienen paracetamol, como único ingrediente, durante la lactancia.
• Datos sobre tramadol:
El tramadol y sus metabolitos se encuentran en pequeñas cantidades en la leche materna. El recién nacido puede absorber aproximadamente el 0,1% de la dosis administrada a la madre. Tramadol no debe usarse durante la lactancia.
Fertilidad
Los datos posteriores a la comercialización sugieren que el tramadol no tiene efectos sobre la fertilidad. Los estudios en animales no muestran un efecto de tramadol sobre la fertilidad. No se han realizado estudios de fertilidad con la combinación tramadol-paracetamol.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Tramadol puede provocar somnolencia y mareos, que pueden agravarse con el alcohol u otros fármacos depresores del SNC, en cuyo caso el paciente no debe conducir ni utilizar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante los ensayos clínicos con la combinación de tramadol / paracetamol fueron náuseas, mareos y somnolencia, observadas en más del 10% de los pacientes.
Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden descendente de gravedad.
Patologias cardiacas:
• Poco frecuentes (≥ 1/1000 y palpitaciones, taquicardia, arritmia.
Patologías vasculares:
• Poco frecuentes (≥ 1/1000 e hipertensión, sofocos
Trastornos del sistema nervioso:
• Muy frecuentes (≥ 1/10): mareos, somnolencia.
• Frecuentes (≥ 1/100 y dolor de cabeza y temblores.
• Poco frecuentes (≥ 1/1000 y contracciones musculares involuntarias y parestesia.
• Raras (≥ 1/10000 y ataxia, convulsiones, alteraciones del habla, síncope.
Desórdenes psiquiátricos:
• Frecuentes (≥ 1/100 y ansiedad, nerviosismo, euforia, alteraciones del sueño.
• Poco frecuentes (≥ 1/1000 y alucinaciones, pesadillas, amnesia.
• Raras (≥ 1/10000 y delirio, drogadicción.
La vigilancia post-comercialización:
• Muy raro (
Trastornos oculares:
• Raras (≥ 1/10000 y visión borrosa, miosis, midriasis.
Trastornos del oído y del laberinto.:
• Poco frecuentes (≥ 1/1000 y tinnitus.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
• Poco frecuentes (≥ 1/1000 y disnea.
Desórdenes gastrointestinales:
• Muy frecuentes (≥ 1/10): náuseas.
• Frecuentes (≥ 1/100 y vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia.
• Poco frecuentes (≥ 1/1000 y disfagia, melena.
Pruebas de diagnóstico:
• Poco frecuentes (≥ 1/1000 y aumento de las transaminasas hepáticas.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.:
• Frecuencia no conocida: hipoglucemia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
• Frecuentes (≥ 1/100 y prurito.
• Poco frecuentes (≥ 1/1000 y urticaria).
Trastornos renales y urinarios.:
• Poco frecuentes (≥ 1/1000 y albuminuria, alteraciones de la micción (disuria y retención urinaria).
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
• Poco frecuentes (≥ 1/1000 escalofríos, dolor en el pecho.
Aunque no se observó en los estudios clínicos, no se puede excluir la aparición de las siguientes reacciones adversas relacionadas con los componentes individuales:
Tramadol
• Hipotensión, bradicardia, colapso.
• La posibilidad de interacción farmacológica entre tramadol y warfarina, con modificación del efecto de este último fármaco, incluido un aumento del tiempo de protrombina, rara vez ha surgido de la vigilancia poscomercialización del SPM.
• Casos raros (≥ 1/10000 y broncoespasmo, dificultad respiratoria, edema angioneurótico) y anafilaxia.
• Casos raros (≥ 1/10000 y apetito, debilidad muscular y depresión respiratoria.
• Tras la administración de tramadol pueden aparecer efectos secundarios psicológicos, con variabilidad interindividual en intensidad y naturaleza (en relación con la personalidad y duración de la terapia). Estos efectos incluyen alteraciones en el estado de ánimo (generalmente euforia, ocasionalmente disforia), en la actividad (generalmente disminuyen, ocasionalmente aumentan) y en las habilidades cognitivas y sensoriales (p. Ej., En la conducta de toma de decisiones, alteraciones de la percepción).
• Se ha observado un empeoramiento del asma aunque no se ha demostrado una relación causal.
• Pueden aparecer síntomas de abstinencia similares a los inducidos por opioides: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas, que se observan muy raramente después de la interrupción abrupta de tramadol, incluyen: ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesia, tinnitus y síntomas inusuales del SNC.
Paracetamol
• Los efectos secundarios son raros, pero pueden aparecer síntomas de hipersensibilidad, como erupción cutánea. Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves. Ha habido informes de discrasia sanguínea, que incluyen trombocitopenia y agranulocitosis, pero definitivamente no están relacionados con el paracetamol.
• Se han notificado numerosos casos que sugieren que el paracetamol puede causar hipoprotrombinemia cuando se administra concomitantemente con warfarina similares. En otros estudios, el tiempo de protrombina no cambió.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
KOLIBRI es una combinación fija de principios activos. En caso de sobredosis, los síntomas pueden incluir signos y síntomas de toxicidad por tramadol, acetaminofén o ambos.
• Síntomas de sobredosis de tramadol:
En principio, la intoxicación por tramadol puede producir síntomas similares a los de otros analgésicos centrales (opioides), en particular: miosis, vómitos, colapso cardiovascular, alteraciones de la conciencia hasta el coma, convulsiones y depresión respiratoria hasta parada respiratoria.
• Síntomas de sobredosis de paracetamol:
La sobredosis puede ser especialmente peligrosa en los niños. Los síntomas de una sobredosis de paracetamol durante las primeras 24 horas son: palidez, náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal. Puede producirse daño hepático de 12 a 48 horas después de la ingestión. Pueden aparecer alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En caso de intoxicación grave, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, coma y muerte. Puede desarrollarse insuficiencia renal aguda. ausencia de daño hepático grave Se han observado arritmias cardíacas y pancreatitis.
En los adultos, es posible que se produzca daño hepático después de tomar de 7,5 a 10 go más de paracetamol. Se debe considerar que cantidades excesivas de metabolito tóxico (generalmente suficientemente desintoxicado por glutatión después de tomar dosis normales de paracetamol), se unen irreversiblemente al tejido hepático.
Tratamiento de emergencia:
• Traslado inmediato a unidad especializada.
• Mantenimiento de las funciones respiratoria y circulatoria.
• Antes de iniciar el tratamiento, se debe tomar una muestra de sangre lo antes posible para medir las concentraciones plasmáticas de paracetamol y tramadol y realizar pruebas hepáticas.
• Se deben realizar pruebas hepáticas al inicio y cada 24 horas después de que ocurra la sobredosis. Por lo general, se observa un aumento de las enzimas hepáticas (ASAT, ALAT) y se normaliza después de una o dos semanas.
• Favorecer el vaciamiento gástrico mediante el vómito (si el paciente está consciente) con estimulantes o lavado gástrico.
• Se deben implementar todas las medidas de apoyo, como mantener las vías respiratorias abiertas y apoyar la función cardiovascular. La naloxona debe usarse para antagonizar la depresión respiratoria; las convulsiones se pueden controlar con diazepam.
• El tramadol se elimina sólo en pequeña medida mediante hemodiálisis o hemofiltración, por lo que dichos procedimientos no son útiles en caso de intoxicación aguda por KOLIBRI.
La intervención inmediata es fundamental para el tratamiento de los casos de sobredosis de paracetamol. A pesar de la ausencia de síntomas tempranos importantes, el paciente debe ser trasladado urgentemente al hospital para revisiones médicas inmediatas. Adultos y adolescentes que hayan ingerido aproximadamente 7,5 go más de paracetamol. en las 4 horas anteriores o los niños que hayan ingerido dosis iguales o superiores a 150 mg / kg de paracetamol deben someterse a lavado gástrico.Las concentraciones plasmáticas de paracetamol deben medirse 4 horas después de la sobredosis para evaluar el riesgo de desarrollo de daño hepático. (utilizando el nomograma para sobredosis de paracetamol). La administración de metionina oral o N-acetilcisteína (NAC) intravenosa puede tener un efecto favorable dentro de las 48 horas posteriores a la sobredosis. La administración intravenosa de NAC es mucho más efectiva cuando comienza dentro de las 8 horas posteriores a la sobredosis.
Sin embargo, se debe administrar NAC incluso si han transcurrido más de 8 horas desde la sobredosis y continuar durante el tratamiento. El tratamiento con NAC debe iniciarse inmediatamente cuando se sospeche una sobredosis. Se deben disponer de medidas de soporte generales.
Independientemente de la cantidad de paracetamol que se tome, la acetilcisteína, el antídoto del paracetamol, debe administrarse por vía oral o intravenosa lo antes posible, si es posible dentro de las 8 horas posteriores a la sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos, otros opioides.
Código ATC: N02AX52.
Tramadol es un analgésico opioide que actúa sobre el sistema nervioso central. Tramadol es un agonista puro, no selectivo de los receptores opioides µ, δ y κ con mayor afinidad por los receptores mc. Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación de noradrenalina y el aumento de la liberación de serotonina. Tramadol tiene un efecto antitusivo. A diferencia de la morfina, el tramadol en la amplia gama de dosis analgésicas no deprime la función respiratoria. Del mismo modo, la motilidad gastrointestinal no se ve afectada. Los efectos cardiovasculares son generalmente leves. Se considera que la potencia del tramadol es de 1/10 - 1/6 que la de la morfina .
Se desconoce el mecanismo exacto de la acción analgésica del paracetamol y podría incluir efectos centrales y periféricos.
KOLIBRI se ubica en el segundo escalón de la escala de dolor de la OMS y debe administrarse de acuerdo con la prescripción médica.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Tramadol se administra en forma racémica. Tanto los isómeros [-] como [+] del tramadol y su metabolito M1 son detectables en la sangre. Aunque el tramadol se absorbe rápidamente, su absorción es más lenta (y su vida media más larga) que el acetaminofén.
Comprimidos recubiertos con película: después de la administración oral única de la combinación tramadol / paracetamol (37,5 mg / 325 mg), concentraciones plasmáticas máximas iguales a 64,33 / 55,5 ng / ml [(+) - tramadol / (-) - tramadol] y 4,2 mcg / ml (paracetamol ) se alcanzan después de 1,8 h [(+) - tramadol / (-) - tramadol] y 0,9 h (paracetamol) respectivamente. La vida media de eliminación media (t½) es igual a 5,1 / 4,7 h [(+) - tramadol / (-) - tramadol] y 2,5 h (paracetamol).
Tabletas efervescentes: después de la administración oral única de la combinación tramadol / paracetamol en comprimidos efervescentes (37,5 mg / 325 mg), se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas iguales a 94,1 ng / ml de tramadol racémico y 4,0 mcg / ml de paracetamol después de 1,1 h (tramadol racémico) y 0,5 h (paracetamol) respectivamente La vida media de eliminación media (t½) es de 5,7 h para el tramadol racémico y 2,8 h para el paracetamol.
Comprimidos recubiertos con película y comprimidos efervescentes.No se observaron cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos durante los estudios farmacocinéticos en voluntarios sanos después de la administración oral única y repetida de KOLIBRI en comparación con los parámetros de los principios activos utilizados individualmente.
Absorción:
El tramadol racémico se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta media de una dosis única de 100 mg es aproximadamente del 75%. Después de la administración repetida, la biodisponibilidad aumenta y alcanza aproximadamente el 90%.
Después de la administración de KOLIBRI, la absorción oral de paracetamol es rápida y casi completa y se produce principalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmáticas máximas de paracetamol se alcanzan en 1 hora y no se ven afectadas por la administración concomitante de tramadol.
La administración de KOLIBRI con alimentos no tiene un efecto significativo sobre la concentración plasmática máxima y la tasa de absorción de tramadol o paracetamol; en consecuencia, KOLIBRI puede administrarse independientemente de las comidas.
Distribución:
El tramadol tiene una alta afinidad por los tejidos (Vα, β = 203 ± 40 l) y la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 20%.
El paracetamol aparece ampliamente distribuido en la mayoría de los tejidos, con la excepción del tejido adiposo. Su volumen de distribución aparente es de aproximadamente 0,9 l / kg.Una porción relativamente pequeña (~ 20%) de paracetamol se une a proteínas plasmáticas.
Metabolismo:
Tramadol se metaboliza ampliamente después de la administración oral. Aproximadamente el 30% de la dosis se excreta inalterada en la orina, mientras que el 60% de la dosis se excreta como metabolito.
El tramadol se transforma en el metabolito M1 mediante O-desmetilación (catalizada por la enzima CYP2D6) y en el metabolito M & SUP2; mediante N-desmetilación (catalizada por la enzima CYP3A). M1 se metaboliza adicionalmente mediante N-desmetilación y conjugación con ácido glucurónico. La vida media de eliminación de M1 es de 7 horas. El metabolito M1 tiene actividad analgésica y es más potente que la molécula original. La concentración plasmática de M1 es mucho más baja que la del tramadol y es poco probable que cambie el efecto clínico después de la administración repetida. .
El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado a través de las 2 vías principales del metabolismo hepático: glucuronidación y sulfuración. La segunda vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4%) es metabolizada por el citocromo P 450 en un intermedio activo (N-acetilbenzoquinoneimina) que, en condiciones normales de uso, se desintoxica rápidamente del glutatión reducido y se excreta en la orina conjugada con la cisterna y el ácido. .mercaptúrico. Sin embargo, en caso de una sobredosis masiva, la cantidad de este metabolito aumenta.
Eliminación:
El tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal. La vida media del paracetamol es de aproximadamente 2-3 horas en adultos. La semivida es más corta en niños y ligeramente más larga en neonatos y pacientes cirróticos. El paracetamol se elimina principalmente por la formación dependiente de la dosis de derivados glucuro y sulfoconjugados. Menos del 9% del paracetamol se excreta inalterado en la orina. de insuficiencia renal, se prolonga la vida media de ambos componentes.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se han realizado estudios preclínicos con la combinación fija (tramadol y paracetamol) para evaluar sus efectos carcinogénicos o mutagénicos o sus efectos sobre la fertilidad.
No se observaron efectos teratogénicos atribuibles al fármaco en la descendencia de ratas tratadas por vía oral con la combinación tramadol / paracetamol.
Se ha demostrado que la combinación de tramadol / paracetamol es embriotóxica y fetotóxica en ratas a dosis tóxicas para la madre (50/434 mg / kg de tramadol / paracetamol), es decir, 8,3 veces la dosis terapéutica máxima en humanos. No se han demostrado efectos teratogénicos a esta dosis. La toxicidad para el embrión y el feto determina una disminución del peso del propio feto y un aumento del número de costillas supernumerarias. Dosis más bajas, que pueden provocar un efecto tóxico menos severo en la madre (10/87 y 25/217 mg / kg de tramadol / paracetamol) no causó efectos tóxicos en el embrión o el feto.
Los resultados de los estudios estándar de mutagenicidad no revelaron un riesgo genotóxico potencial del tramadol en humanos.
Los resultados de las pruebas de carcinogenicidad no sugieren un riesgo potencial de tramadol en humanos.
Los estudios en animales con dosis extremadamente altas de tramadol han encontrado efectos sobre el desarrollo de órganos sobre la osificación y la mortalidad neonatal asociados con la toxicidad materna. La fertilidad y el desarrollo de los recién nacidos no se ven afectados. El tramadol atraviesa la barrera placentaria. La fertilidad. De machos y hembras no sufrió ninguna modificación.
Numerosos estudios han demostrado que el paracetamol no presenta riesgos genotóxicos a dosis terapéuticas (no tóxicas).
Los estudios a largo plazo en ratas y ratones muestran que no existen efectos cancerígenos relevantes para las dosis no hepatotóxicas de paracetamol.
Los estudios en animales y la amplia experiencia clínica muestran que no hay evidencia de toxicidad reproductiva.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Comprimidos recubiertos con película de KOLIBRI: Celulosa pulverizada, almidón pregelatinizado, carboximetil almidón de sodio, almidón de maíz, estearato de magnesio. Recubrimiento: amarillo Opadry YS-1-6382 G [hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 400, óxido de hierro amarillo (E172), polisorbato 80], cera de carnauba.
Tabletas efervescentes de KOLIBRI: citrato de sodio anhidro, ácido cítrico anhidro, povidona K30, bicarbonato de sodio, macrogol 6000, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, aroma de naranja, acesulfamo de potasio, sacarina de sodio, amarillo ocaso E110.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
Comprimidos recubiertos con película de KOLIBRI 3 años.
Comprimidos efervescentes de KOLIBRI en blísteres 2 años.
Tabletas efervescentes de KOLIBRI en tubo 2 años; Periodo de validez después de abrir el tubo por primera vez: 1 año.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Comprimidos recubiertos con película de KOLIBRI: sin precauciones especiales de conservación.
Comprimidos efervescentes de KOLIBRI en blísters: conservar a una temperatura no superior a 25 ° C.
Comprimidos efervescentes de KOLIBRI en tubo: conservar a una temperatura no superior a 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Comprimidos recubiertos con película de KOLIBRI Envases de 10, 16, 20, 30, 60 comprimidos.
Papel / PET / Aluminio - Blísteres de PVC.
Tabletas efervescentes de KOLIBRI Envases de 10, 20, 30, 40 comprimidos en blísters de aluminio, recubiertos externamente con tereftalato de polietileno e internamente con polietileno.
Tabletas efervescentes de KOLIBRI Envases de 10, 20, 30, 40 comprimidos en tubo de polipropileno con desecante.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Domicilio social: Via E. Fermi, 1 - Alanno (PE).
Oficina administrativa: Via Ragazzi del "99, 5 - BOLOGNA
Distribuidor a la venta: Grunenthal Italia S.r.l., Via Carlo Bo 11 - 20143 MILÁN
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
37,5 mg / 325 mg, comprimidos recubiertos con película 10 comprimidos AIC No. 036993018
37,5 mg / 325 mg, comprimidos recubiertos con película 16 comprimidos AIC No. 036993020
37,5 mg / 325 mg, comprimidos recubiertos con película 20 comprimidos AIC No. 036993032
37,5 mg / 325 mg, comprimidos recubiertos con película 30 comprimidos AIC No. 036993044
37,5 mg / 325 mg, comprimidos recubiertos con película 60 comprimidos AIC No. 036993057
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 10 comprimidos en blister AIC n. 036993069
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 20 comprimidos en blister AIC n. 036993071
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 30 comprimidos en blister AIC n. 036993083
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 40 comprimidos en blister AIC n. 036993095
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 10 comprimidos en tubo AIC núm. 036993107
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 20 comprimidos en tubo AIC núm. 036993119
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 30 comprimidos en tubo AIC núm. 036993121
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 40 comprimidos en tubo AIC núm. 036993133
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
4 de abril de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
29 de abril de 2015
