Ingredientes activos: warfarina (warfarina sódica)
Coumadin 5 mg comprimidos divisibles
¿Por qué se usa Coumadin? ¿Para qué sirve?
COUMADIN es un anticoagulante, es decir, ayuda a prevenir la formación de coágulos (bultos) en la sangre.
COUMADIN es un medicamento con un índice terapéutico estrecho, lo que significa que pequeñas variaciones en la dosis pueden tener consecuencias graves, de hecho, un exceso de medicamento puede provocar hemorragias, y muy poco medicamento puede provocar la formación de coágulos de sangre peligrosos.
Su médico le ha recetado COUMADIN para prevenir la formación de coágulos de sangre. Estos coágulos son peligrosos porque pueden bloquear el flujo sanguíneo normal. Por ejemplo, si un coágulo viaja al cerebro, puede causar un derrame cerebral (interrupción del flujo sanguíneo al cerebro).
COUMADIN se usa para tratar y prevenir coágulos:
- en las piernas y los pulmones
- asociado con un latido cardíaco irregular y rápido, llamado "fibrilación auricular";
- asociado con el reemplazo de la válvula cardíaca.
Si ha tenido un ataque al corazón (ataque al corazón) COUMADIN se utiliza para:
- disminuir el riesgo de sufrir otro ataque cardíaco;
- disminuir el riesgo de accidente cerebrovascular;
- Disminuir el riesgo de que los coágulos lleguen a las piernas o los pulmones.
Hable con su médico si no se siente mejor o si se siente peor.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Coumadin
No tome COUMADIN
- Si es alérgico a la warfarina sódica oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección Contenido).
- Si tiene riesgo de sangrado o sangrado continuo.
- Si está embarazada o podría estarlo.
- Si es una mujer en edad fértil que no usa anticonceptivos.
- Si está embarazada y corre el riesgo de perder a su bebé o tiene la presión arterial muy alta.
- Si se ha sometido recientemente o está a punto de someterse a una operación, incluso con anestesia local (interrupción del dolor en una zona del cuerpo).
- Si necesita someterse a un procedimiento en el hospital, incluido un pinchazo en la espalda.
- Si tiene la presión arterial muy alta que puede causar daño ocular (hipertensión maligna).
- Si está tomando preparaciones de hierba de San Juan: Hypericum perforatum (medicamento a base de plantas para tratar la depresión) (ver sección Uso de Coumadin con otros medicamentos).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Coumadin
- Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar COUMADIN.
- Si nota algún sangrado inusual o si tiene algún signo o síntoma de sangrado (consulte Posibles efectos secundarios).
- Si tiene o ha tenido en el pasado valores de razón internacional normalizada (INR), un índice de coagulación de la sangre, superior a 4,0 o muy variable.
- Si alguna vez ha tenido hemorragia estomacal e intestinal.
- Si tiene la presión arterial alta.
- Si padece una enfermedad de los vasos sanguíneos de la cabeza.
- Si sufre una disminución de la hemoglobina, una proteína que transporta oxígeno a los tejidos, en la sangre (anemia).
- Si tiene un tumor maligno (cáncer).
- Si padece una enfermedad renal.
- Si alguien de su familia sufre un trastorno sanguíneo.
- Si le han dicho que tendrá que tomar COUMADIN durante un tiempo prolongado.
- Si es mayor de edad (65 años o más). Su médico decidirá qué dosis es la adecuada para usted. Esta dosis puede cambiar de vez en cuando.
- Si los dedos de sus pies se ponen azules y le duelen. Deje de tomar COUMADIN y póngase en contacto con su médico, quien le recetará otro medicamento (ver sección Posibles efectos adversos).
- Si sufre una disminución del número de plaquetas, un tipo de célula sanguínea, después de un tratamiento con heparina, un medicamento para diluir la sangre.
- Si tiene una enfermedad del hígado de leve a grave. Su médico decidirá qué dosis es la adecuada para usted.
- Si tiene vómitos, diarrea o una infección mientras toma COUMADIN.
- Si nota que parte de su cuerpo o piel se vuelve negra durante el tratamiento con COUMADIN (necrosis de piel o tejidos) (ver sección Posibles efectos adversos).
- Si le han colocado un catéter (tubo pequeño y flexible).
- Si tiene una enfermedad que involucra la proteína C, una proteína natural en el cuerpo que hace que la sangre sea más delgada.
- Si tiene que someterse a una "operación ocular".
- Si se golpea la cabeza o sufre una mala caída.
- Si tiene un aumento de las células sanguíneas que se puede ver en los análisis de sangre.
- Si padece "inflamación de los vasos sanguíneos".
- Si tiene diabetes mellitus (aumento de los niveles de azúcar en sangre).
- Si come poco.
- Si padece deficiencia de vitamina K.
- Si está tomando medicamentos o alimentos que contienen vitamina K (ver las secciones Otros medicamentos y COUMADIN; COUMADIN con alimentos, bebidas y alcohol).
- Si su cuerpo no reacciona adecuadamente al tratamiento con warfarina.
- Si va a someterse a una operación, incluso en el dentista, informe a cualquier profesional de la salud que lo atienda (incluido el dentista) que está tomando COUMADIN ya que la terapia con COUMADIN debe interrumpirse o reducirse antes, durante e inmediatamente después de la cirugía.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Coumadin?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si nota algún cambio en su salud, realice cambios en los medicamentos que está tomando, en su estilo de vida (viajes, condiciones ambientales, actividad física).
En particular, informe a su médico si está tomando:
- preparaciones a base de hierbas, especialmente Hypericum perforatum (utilizado para tratar la depresión) (ver No tome COUMADIN)
- Medicamentos para tratar infecciones (amoxicilina, bencilpenicilina, penicilina G, piperacilina, ticarcilina, cefaclor, cefamandol, cefazolina, cefixima, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitina, ceftriaxona, cefuroxima, roxicromaciclina, ticarciclina, ticromiclina, ticromiclina ácido nalidíxico, moxifloxacina, norfloxacina, pefloxacina, ofloxacina, pirimetamina, sulfafurazolo, sulfametizol, sulfametoxazol / trimetoprima, sulfisoxazol, ácido aminosalicílico, isoniazida, cloranfenicol, vanifacilina, rifacimicina,
- medicamentos para tratar infecciones causadas por hongos (miconazol, econazol, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, griseofulvina)
- medicamentos para prevenir y tratar infecciones causadas por parásitos (proguanil, metronidazol, nimorazol, tinidazol, quinina)
- medicamentos para tratar infecciones causadas por virus (delavirdina, efavirenz, etravirina, nevirapina, atazanivir, ritonavir, peginterferón alfa-2b, ribavirina, darunavir)
- medicamentos para tratar el rechazo de órganos en pacientes trasplantados (ciclosporina)
- Medicamentos para tratar la inflamación y el dolor (paracetamol, ácido acetilsalicílico, diflunisal, propoxifeno, tramadol, diclofenaco, indometacina, ketorolaco, sulindaco, fenoprofeno, ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno, oxaprozina, celecoxib, ácido lumfenecoxic, mexicamornoxica, dexametasona, metilprednisolona, prednisona, cortisona)
- medicamentos para diluir la sangre (prasugrel, ticlopidina, abciximab, tirofiban, heparina, argatroban, bivalirudina, desirudina, lepidurina)
- medicamentos para disolver los coágulos de sangre (estreptoquinasa, alteplasa)
- medicamentos para tratar la depresión (desvenlafaxina, duloxetina, venlafaxina, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, viloxazina, trazodona)
- medicamentos para tratar la epilepsia, una enfermedad caracterizada por movimientos corporales incontrolados y pérdida del conocimiento (ácido valproico, valproato, fosfenitoína, fenitoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina)
- medicamentos para tratar los trastornos mentales y la ansiedad (haloperidol, clordiazepóxido)
- medicamentos para tratar la enfermedad de Parkinson, una enfermedad del sistema nervioso central que se manifiesta, por ejemplo, por temblor, rigidez muscular, lentitud del movimiento, dificultad para mantener el equilibrio (entacapona, tolcapona, ropinirol)
- medicamentos para tratar la demencia, una enfermedad caracterizada por pérdida de memoria, orientación en el espacio y el tiempo, dificultad para hablar (Ginko biloba, memantina)
- medicamentos que estimulan el cerebro (metilfenidato)
- medicamentos para tratar el insomnio (hidrato de cloral, glutimida, butobarbital, pentobarbital, secobarbital)
- medicamentos para tratar enfermedades pulmonares (zafirlukast)
- medicamentos para tratar la tos (noscapina, oxolamina)
- medicamentos para tratar trastornos relacionados con la menopausia (interrupción permanente del ciclo femenino) en mujeres (tibolona, lasofoxifeno, raloxifeno)
- medicamentos para tratar el cáncer (tamoxifeno, toremifeno, megestrol, bicalutamida, flutamida, nilutamida, ciclofosfamida, ifosfamida, carboplatino, capecitabina, fluorouracilo, tegafur, paclitaxel, trastuzumab, etopósido, erlotinib, geostatinatinida, imostatinibida, imostatinida)
- medicamentos anticonceptivos (píldora) (medroxiprogesterona, anticonceptivos orales que contienen estrógeno)
- medicamentos para tratar trastornos sexuales (testosterona)
- medicamentos para tratar la menstruación irregular en mujeres (danazol)
- medicamentos que aumentan el metabolismo (metandienona, oxandrolona, oximetanolona, estanozolol)
- vacunas (vacuna contra la gripe)
- vitaminas (vitamina E, C, K)
- medicamentos para tratar enfermedades de la piel (isotreción, etretinato, cloruro de bencetonio)
- medicamentos para tratar la adicción al alcohol (disulfiram)
- ungüentos para tratar el dolor (ungüento de salicilato de metilo, ungüento de salicilato de trolamina)
- medicamentos para tratar la obesidad (orlistat)
- medicamentos para tratar los niveles altos de azúcar en sangre (diabetes) (exenatida)
- medicamentos para tratar la hipoglucemia (glucagón)
- medicamentos para tratar enfermedades de la glándula tiroides, una glándula del cuello (levotiroxina, liotironina, extractos de tiroides, metimazol, propiltiouracilo)
- medicamentos para tratar la incapacidad para retener la orina (incontinencia urinaria) (tolterodina)
- medicamentos para tratar el agrandamiento de la próstata, la glándula que produce el semen en los hombres (tamsulosina)
- medicamentos para tratar la artritis reumatoide, una enfermedad caracterizada por inflamación de las articulaciones, hinchazón, dificultad para moverse y dolor (leflunomida, azatioprina)
- medicamentos para tratar los trastornos del ritmo cardíaco (quinidina, propafenona, amiodarona, disopiramida)
- medicamentos para tratar la presión arterial alta (propanolol, pentoxifilina, benziodarona)
- medicamentos para tratar la presión arterial alta en la arteria pulmonar (bosentan)
- medicamentos para tratar enfermedades del corazón (ácido etacrínico, ácido tienilo, espironolactona, clortalidona)
- medicamentos para tratar la falta de producción de coenzima Q10, una sustancia útil para el organismo (ubiquinona o ubidecarenona
- medicamentos para tratar los niveles elevados de grasas en sangre (benzafibrato, clofibrato, ciprofibrato, fenofibrato, gemfibrozilo, atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina, ezetimiba, colesevelam, colestiramina)
- medicamentos para tratar la acidez de estómago (cimetidina, ranitidina, esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, sucralfato)
- medicamentos para tratar los vómitos (aprepitant, fosaprepitant)
- medicamentos para tratar piedras o guijarros, en la vesícula biliar, el órgano que almacena la bilis, una sustancia importante en los procesos de digestión (quenodiol)
- medicamentos para tratar trastornos digestivos (cisaprida)
- medicamentos para tratar la inflamación del intestino (olsalazina)
- medicamentos para tratar la acumulación de ácido úrico que causa dolor en las articulaciones (gota) (alopurinol, benzbromarona, sulfinpirazona)
- corticotropina, medicina de diagnóstico
- medicamentos que contienen alcohol (ver sección COUMADIN con alimentos, bebidas y alcohol)
Advertencias Es importante saber que:
Toma de COUMADIN con alimentos, bebidas y alcohol
- No inicie una dieta sin antes consultar con su médico.
- No realice cambios bruscos en sus hábitos alimenticios, como empezar a comer grandes cantidades de alimentos que contengan vitamina K (verduras de hoja verde como espinacas, lechugas, brócoli, coliflor, coles de Bruselas y, en menor medida, cereales, carne y productos lácteos)
- Si el bebé está tomando leche de fórmula, la terapia con COUMADIN puede verse afectada.
- No tome ajo, Ginko biloba, ginseng, equinácea, jugo de toronja e hidrasato mientras toma COUMADIN. Para obtener una lista completa de alimentos y hierbas que debe evitar, consulte a su médico.
- Evite el consumo de alcohol.
Embarazo y lactancia
El embarazo
No tome COUMADIN durante el embarazo, si cree que está embarazada o si podría quedar embarazada.
Si es una mujer en edad fértil que no usa anticonceptivos.
De hecho, este medicamento puede causar daño al feto.
Si toma COUMADIN, hable con su médico antes de planificar un embarazo.
Hora de la comida
COUMADIN no pasa a la leche materna y los bebés que fueron amamantados por madres que tomaron COUMADIN no presentaron cambios en el tiempo de protrombina. Tome COUMADIN con precaución mientras amamanta y controle al recién nacido para detectar hematomas y sangrado.
Conducción y uso de máquinas
La terapia con Coumadin no afecta su capacidad para conducir o manejar maquinaria.
COUMADIN contiene lactosa
Este medicamento contiene lactosa (azúcar de la leche). Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Coumadin: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico y a la misma hora todos los días. Puede tomar COUMADIN tanto con las comidas como entre comidas. La dosis que tome puede variar con el tiempo, dependiendo de su respuesta a COUMADIN y del estado de su hígado.
- Para decidir qué dosis darle, su médico ordenará un análisis de sangre para medir su tiempo de protrombina (PT); Los valores de tiempo de protrombina a menudo se registran como INR (Relación internacional normalizada), que es una forma estándar de expresarlos.
- Las pruebas para evaluar el PT / INR son muy importantes, ya que ayudan al médico a comprender cuánto tiempo tarda la sangre en coagularse y a decidir si necesita cambiar la dosis de COUMADIN.
- Cuando inicie la terapia con COUMADIN, tendrá que realizar controles de PT / INR con mucha frecuencia, más tarde es posible que se diluyan. Sin embargo, esto no sucederá si padece una enfermedad renal. Estas pruebas y las visitas regulares a su médico son muy importantes para el éxito de la terapia COUMADIN. Durante el curso de la terapia con COUMADIN, deberá verificar su PT / INR periódicamente (aproximadamente una vez al mes) y mantenerlo en el mejor rango para su condición de salud.
En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La tableta se puede dividir en partes iguales.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Coumadin
Si toma más COUMADIN del que debiera
Si ha tomado demasiado COUMADIN, comuníquese con su médico o con un centro de atención médica de inmediato para obtener el apoyo adecuado.
Si olvidó tomar COUMADIN
Siempre trate de tomar COUMADIN según lo prescrito por su médico. Si olvida una dosis, informe a su médico de inmediato. Tome la dosis olvidada el mismo día tan pronto como se acuerde. Si es hora de su próxima dosis, no tome también la que olvidó, pero continúe con su horario normal de dosificación.
Si deja de tomar COUMADIN
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Coumadin?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios graves incluyen:
- sangrado (hemorragia) en varias partes del cuerpo (alrededor del corazón, glándula suprarrenal, ojo, intestino, parte posterior del abdomen, hígado, cabeza, pulmón)
- parte del cuerpo o la piel se vuelve negra (piel u otros tejidos necrosis),
- obstrucción de un vaso sanguíneo debido a la grasa (ateroembolia sistémica y microembolia de colesterol). En este caso, es posible que los dedos de los pies se pongan azules y duelan (síndrome del dedo azul) *.
Si experimenta alguno de los efectos secundarios mencionados anteriormente, DETENGA el tratamiento con COUMADIN y comuníquese con su médico.
Además, los efectos secundarios que pueden observarse, indicados por frecuencia, no se conocen (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
- Disminución de la hemoglobina, una proteína que transporta oxígeno a los tejidos, en la sangre (anemia) *
- Dolor de pecho*
- Hinchazón en la zona del vientre (distensión del abdomen), dolor en el vientre *, diarrea, sabor metálico en la boca (disgeusia), dificultad para tragar (disfagia) *, gases (flatulencia), encías sangrantes, vómitos con sangre (hematemesis), sangre en las heces (hematoquecia), heces oscuras y malolientes (melena), náuseas, vómitos
- Debilidad (astenia) *, escalofríos, fatiga *, malestar *, dolor *, palidez *, hinchazón causada por retención de líquidos (hinchazón) *
- Infección del hígado (hepatitis)
- Reacción alérgica (anafiláctica), alergia (hipersensibilidad)
- Análisis de sangre anormales (aumento de las enzimas hepáticas)
- Dolor en las articulaciones (artralgia) *, acumulación de sangre alrededor de una articulación (hemartrosis), dolor en los músculos (mialgia) *
- Mareos *, dolor de cabeza *, entumecimiento (parestesia) *, pérdida total o parcial del rango de movimiento (parálisis) *, acumulación de sangre alrededor de la columna (hematoma vertebral)
- Sueño profundo con respuesta reducida a estímulos normales (letargo) *
- Sangre en la orina (hematuria)
- Pérdida excesiva de sangre durante el período femenino (menorragia), sangrado vaginal
- Hemorragias nasales (epistaxis), dificultad para respirar (disnea) *, sangre con tos (hemoptisis), hemorragia en el pecho (hemotórax), depósito de sales de calcio en el pulmón (calcificación pulmonar)
- Pérdida de cabello y cabello (alopecia), irritación de la piel (dermatitis), irritación de la piel con ampollas (dermatitis ampollosa), hematomas (equimosis), manchas en la piel (petequias), picazón, erupción cutánea, enrojecimiento de la piel acompañado de picazón (urticaria).
- Obstrucción de una arteria debido a una burbuja de gas (embolia arterial), descenso de la tensión arterial (hipotensión) *, descenso de la tensión arterial con reducción grave de la función cardíaca (shock) *, desmayo (síncope) *, inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis) )
Los efectos secundarios marcados con un asterisco (*) son síntomas o afecciones médicas que resultan del sangrado.
- También puede haber variaciones, encontradas en los análisis de sangre, en los niveles de hemoglobina (una proteína que transporta oxígeno a los tejidos), hematocrito (porcentaje de sangre ocupado por glóbulos rojos) y enzimas que indican el estado del hígado y vías biliares (hepatobiliares). ) tracto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta algún efecto adverso, hable con su médico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de informes en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
No conservar por encima de 30 ° C. Conservar en el embalaje original. Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de la caducidad. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Descripción del aspecto de COUMADIN y contenido del envase
COUMADIN viene en forma de tabletas rompibles.
COUMADIN está disponible en envases de 30 comprimidos, cada uno de los cuales contiene 5 mg de warfarina sódica.
Qué contiene COUMADIN
El ingrediente activo es la warfarina sódica.
Los demás componentes son almidón, estearato de magnesio, ácido esteárico, lactosa.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS COUMADIN 5 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Ingrediente activo: 5 mg de warfarina sódica
Excipiente con efecto conocido: lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Profilaxis y terapia de embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, tromboembolismo arterial asociado a fibrilación auricular crónica, prótesis valvulares mecánicas o biológicas, trombosis mural intracardíaca, infarto agudo de miocardio Profilaxis de reinfarto.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Dosis inicial
La dosis de COUMADIN debe individualizarse de acuerdo con la respuesta del paciente al fármaco, según lo indicado por la monitorización diaria del tiempo de protrombina (TP) y expresado de acuerdo con la Razón Internacional Normalizada (INR). Una dosis de carga alta puede aumentar el riesgo de hemorragia y otras complicaciones, no ofrece una protección más rápida contra la formación de trombos y, por lo tanto, no se recomienda. Se recomiendan dosis iniciales bajas en pacientes de edad avanzada, debilitados o que pueden tener un INR mayor de lo esperado en respuesta a COUMADIN. Se recomienda que la terapia con COUMADIN se inicie usando dosis de 2.5 a 5 mg por día con ajustes de dosis basados en determinaciones de INR.
Dosis de mantenimiento
La mayoría de los pacientes se mantienen en dosis de 2,5 a 10 mg por día con resultados satisfactorios. La dosis individual y los intervalos de dosificación deben determinarse en función de los valores de INR del paciente.
La duración de la terapia es individual; en general, la terapia anticoagulante debe continuarse hasta que se supere el riesgo de trombosis y embolia.
A título informativo, a continuación se indican los rangos terapéuticos de INR recomendados para cada indicación (véase también la Nueva Guía para la Terapia con Anticoagulantes Orales de la Federación de Centros de Vigilancia de Anticoagulantes 1997).
Debido a los datos limitados, en pacientes con válvulas cardíacas biológicas, se recomienda el tratamiento con warfarina (INR 2-3) durante 12 semanas después de la inserción de la válvula. Se debe considerar un tratamiento a largo plazo para pacientes con factores de riesgo adicionales, como fibrilación auricular o tromboembolismo previo. .
* A menos que se indique lo contrario por motivos médicos, un INR superior a 4,0 parece no tener ningún beneficio terapéutico adicional en la mayoría de los pacientes y se asocia con un mayor riesgo de hemorragia.
En caso de INR superior a 5, el paciente debe dejar de tomar warfarina inmediatamente y consultar a un médico.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, aunque puede ser apropiado un control más frecuente para mantener la dosis de warfarina dentro del rango terapéutico.
Deterioro hepático
La disfunción hepática puede potenciar la respuesta a la warfarina debido a la disminución de su metabolismo y al deterioro de la síntesis de factores de coagulación. Por tanto, es necesaria una reducción de la dosis.
Población pediátrica
No hay información suficiente procedente de ensayos clínicos controlados sobre su uso en niños.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de COUMADIN en niños y adolescentes menores de 18 años.
Pacientes de edad avanzada
Se recomiendan dosis iniciales bajas en pacientes ancianos y / o debilitados.
COUMADIN con heparina
Dado que existe un intervalo de aproximadamente 12-18 horas entre la administración de la dosis inicial y la prolongación terapéutica del tiempo de protrombina y un retraso de 36-72 horas para la consecución del efecto anticoagulante global, en situaciones de emergencia (ej. pulmonar), administrar inicialmente heparina sódica junto con COUMADIN La terapia concomitante con heparina no fraccionada influye en los resultados de la prueba de INR por lo que se recomienda realizar la prueba al menos seis horas después de la suspensión de la heparina.
04.3 Contraindicaciones
COUMADIN está contraindicado en las siguientes circunstancias:
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
El embarazo
En mujeres en edad fértil que no estén utilizando medidas anticonceptivas (ver sección 4.6 "Embarazo y lactancia").
Tendencias hemorrágicas y discrasias sanguíneas.
Cirugía reciente o planificada asociada con un alto riesgo de hemorragia
Tendencias hemorrágicas asociadas con ulceración activa o hemorragia continua de: tracto gastrointestinal, genitourinario y respiratorio; hemorragia del sistema nervioso central; aneurisma cerebral, aneurisma disecante de la aorta; pericarditis, derrame pericárdico; endocarditis bacteriana
Amenaza de aborto, eclampsia y preeclampsia
Pacientes no supervisados con un alto riesgo asociado de incumplimiento del tratamiento
Punción espinal y otros procedimientos diagnósticos o terapéuticos con riesgo de sangrado incontrolable
Anestesia lumbar o regional mayor
Hipertensión maligna
Hierba de San Juan (Hypericum perforatum): Las preparaciones de Hypericum perforatum no deben tomarse concomitantemente con warfarina debido al riesgo de disminución de los niveles plasmáticos y disminución de la eficacia terapéutica de la warfarina (ver sección 4.5 "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Hemorragia
COUMADIN puede provocar hemorragias graves o mortales. Es más probable que el sangrado ocurra durante el primer mes. Los factores de riesgo de hemorragia incluyen alta intensidad de anticoagulación (INR> 4.0), edad de 65 años o más, antecedentes de alta variabilidad de los valores de INR, antecedentes de hemorragia gastrointestinal, hipertensión, enfermedad cerebrovascular, anemia, malignidad, traumatismo, daño renal, ciertos factores genéticos. y terapia prolongada con warfarina.
En la mayoría de los pacientes, parece que un INR superior a 4,0 no proporciona un beneficio terapéutico adicional y se asocia con un mayor riesgo de hemorragia.
Se deben realizar determinaciones periódicas de INR en todos los pacientes en tratamiento. Los pacientes con mayor riesgo de hemorragia pueden beneficiarse de controles de INR más frecuentes, ajustes cuidadosos de la dosis para lograr el INR deseado y de una duración más corta de la terapia, adecuada a la condición clínica. , mantener el INR en el rango terapéutico no elimina el riesgo de hemorragia.
Los medicamentos, los cambios en la dieta y otros factores pueden afectar los niveles de INR alcanzados con la terapia COUMADIN. El INR debe controlarse con mayor frecuencia en caso de inicio o interrupción del tratamiento con otros medicamentos, incluidos los medicamentos a base de plantas, o en caso de modificación de la dosis con otros medicamentos (ver sección 4.5 "Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción").
Se debe educar a los pacientes sobre las medidas para minimizar el riesgo de hemorragia e informar los signos y síntomas de hemorragia.
Un fuerte aumento (> 50 segundos) en el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) con un PT / INR en el rango deseado se identificó como un índice de mayor riesgo de hemorragia posoperatoria.
Necrosis tisular
La necrosis y / o gangrena de la piel y otros tejidos es un riesgo poco común pero grave (amputación del tejido afectado, miembro, mama o pene.
Se requiere una evaluación clínica cuidadosa para determinar si la necrosis es causada por una enfermedad latente. Aunque se han probado varios tratamientos, ningún tratamiento para la necrosis se ha considerado uniformemente efectivo. El tratamiento con COUMADIN debe suspenderse en caso de necrosis. Debe continuarse el tratamiento anticoagulante , se deben considerar medicamentos alternativos.
Ateroembolia sistémica y microembolia de colesterol
La terapia anticoagulante con COUMADIN puede aumentar la liberación de placas embólicas ateromatosas. Las ateroembolias sistémicas y las microembolias de colesterol pueden manifestarse con una serie de signos y síntomas según el sitio de embolización. Los órganos viscerales más comúnmente afectados son los riñones, seguidos del páncreas, el bazo y el hígado. Algunos casos han resultado en necrosis o muerte. Un síndrome distintivo de microembolia es el síndrome del dedo del pie azul. El tratamiento con COUMADIN debe suspenderse si se observan tales fenómenos. Si se requiere una terapia anticoagulante continua, se deben considerar medicamentos alternativos.
Trombocitopenia inducida por heparina
COUMADIN no debe usarse como terapia inicial en pacientes con trombocitopenia inducida por heparina (HIT) y trombocitopenia inducida por heparina con síndrome trombótico (HITTS). Se han producido casos de isquemia, necrosis y gangrena de las extremidades en pacientes con HIT y HITTS cuando se interrumpió el tratamiento con heparina y se inició o continuó el tratamiento con warfarina. En algunos pacientes, las consecuencias han provocado la amputación de las partes afectadas y / o la muerte. Se puede considerar el tratamiento con COUMADIN después de la normalización del recuento de plaquetas.
Otros factores que pueden influir en la respuesta a la terapia COUMADIN
Insuficiencia hepática de moderada a grave
Enfermedades infecciosas o trastornos de la flora intestinal (p. Ej., Esprúe, terapia con antibióticos)
Uso de catéteres fijos
Déficit en la respuesta anticoagulante mediada por la proteína C: COUMADIN reduce la síntesis de anticoagulantes naturales, proteína C y proteína S. Las deficiencias hereditarias o adquiridas de proteína C o su cofactor, la proteína S, se han asociado con necrosis tisular tras la administración de warfarina. La terapia anticoagulante concomitante con heparina durante 5-7 días durante el inicio de la terapia con COUMADIN puede minimizar la incidencia de necrosis tisular en estos pacientes. La terapia con warfarina debe suspenderse cuando existe la sospecha de que puede estar causando el desarrollo de necrosis y se debe considerar la anticoagulación con heparina.
Cirugía ocular: en la cirugía de cataratas, el uso de COUMADIN se asoció con un aumento significativo de complicaciones menores debido a la aguja o al bloqueo de la anestesia local, pero no se asoció con complicaciones hemorrágicas quirúrgicas potencialmente peligrosas para la vista. Dado que la interrupción o reducción del tratamiento con COUMADIN puede provocar complicaciones tromboembólicas graves, la decisión de interrumpir el tratamiento con COUMADIN antes de una cirugía ocular menos invasiva y compleja, como la cirugía del cristalino, debe basarse en los riesgos de la terapia de anticoagulación ponderada.
Verdadera policitemia
Vasculitis
Diabetes mellitus
Mal estado nutricional
Deficiencia de vitamina K
Mayor ingesta de vitamina K Resistencia hereditaria a la warfarina
Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva pueden presentar un TP / INR mayor de lo esperado, por lo que se requieren controles de laboratorio más frecuentes y dosis reducidas de COUMADIN.
Tratamiento continuo de operaciones dentales y quirúrgicas.
Ciertos procedimientos dentales o quirúrgicos pueden requerir la interrupción o modificación de la dosis del tratamiento con COUMADIN. Se deben considerar los riesgos y riesgos.
beneficios en caso de interrupción de la terapia con COUMADIN, incluso por períodos cortos. El INR debe determinarse inmediatamente antes de cualquier procedimiento dental o quirúrgico. En pacientes sometidos a procedimientos mínimamente invasivos que necesitan anticoagulación antes, durante o inmediatamente después de dichos procedimientos, un ajuste de dosis de COUMADIN para mantener el INR en el nivel más bajo de el rango terapéutico puede permitir de forma segura el mantenimiento de la anticoagulación.
Población pediátrica
No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en la población pediátrica y se desconocen la dosis óptima, la seguridad y la eficacia en esta población.
Uso en ancianos
Los pacientes de 60 años o más parecen mostrar una respuesta INR mayor de lo esperado al efecto anticoagulante de la warfarina. Se debe tener cuidado al administrar warfarina a pacientes de edad avanzada en cualquier situación o condición física en la que persista un riesgo adicional. Dosis iniciales bajas de warfarina. se recomiendan para pacientes de edad avanzada.
Farmacogenética
La variabilidad genética, en particular en relación con los genes que codifican las proteínas CYP2C9 y VKORC1, puede influir significativamente en la dosis de warfarina necesaria para lograr el efecto clínico deseado.Si se conoce una asociación con estos polimorfismos, se debe extremar la precaución.
Información importante sobre algunos de los componentes:
Este medicamento contiene lactosa, por lo que los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Numerosos factores, solos o en combinación, incluidos los cambios en los medicamentos, las preparaciones a base de hierbas y la dieta, pueden afectar la respuesta del paciente a los anticoagulantes, incluida la warfarina.
Los medicamentos pueden interactuar con COUMADIN a través de mecanismos farmacodinámicos o farmacocinéticos. Los mecanismos farmacodinámicos subyacentes a las interacciones medicamentosas con COUMADIN son sinergismo (hemostasia reducida, síntesis reducida de factores de coagulación), antagonismo competitivo (vitamina K), alteraciones en el control fisiológico del metabolismo de la vitamina K (resistencia hereditaria). Las interacciones medicamentosas con COUMADIN se deben principalmente a la inducción enzimática, la inhibición enzimática y la reducción de la unión a proteínas plasmáticas. Es importante tener en cuenta que algunos medicamentos pueden interactuar con COUMADIN por más de un mecanismo.
Las determinaciones de PT / INR deben realizarse con mayor frecuencia al iniciar o suspender la terapia con otros medicamentos, incluidas las preparaciones a base de hierbas, o al cambiar la dosis de otros medicamentos, preparaciones a base de hierbas o si cambia la dosis de otros medicamentos, incluidos los medicamentos que se usan por un período corto de tiempo. tiempo (como antibióticos, antifúngicos, corticosteroides).
Para obtener más información sobre interacciones con COUMADIN o reacciones adversas relacionadas con hemorragias, consulte la información del producto de todos los medicamentos utilizados concomitantemente.
Interacciones con CYP450
Las isoenzimas CYP450 involucradas en el metabolismo de la warfarina incluyen CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 y 3A4. El enantiómero S más potente de la warfarina es metabolizado por CYP2C9, mientras que el enantiómero R es metabolizado por CYP1A2 y 3A4.
Los inhibidores de CYP2C9, 1A2 y / o 3A4 tienen el potencial de mejorar el efecto (aumentar el INR) de la warfarina al aumentar la exposición a la warfarina.
Los inductores de CYP2C9, 1A2 y / o 3A4 tienen el potencial de disminuir el efecto (disminución del INR) de la warfarina al disminuir la exposición a la warfarina.
Medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia.
Los medicamentos que pertenecen a clases específicas que se sabe que aumentan el riesgo de hemorragia se presentan a continuación.
Dado que el riesgo de hemorragia aumenta cuando estos medicamentos se administran concomitantemente con warfarina, los pacientes que reciben cualquiera de estos medicamentos con COUMADIN deben ser controlados de cerca.
Anticoagulantes
Agentes antiplaquetarios
Trombolíticos
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
Inhibidores de la recaptación de serotonina
Antibióticos y antifúngicos.
Se han notificado cambios en el INR en pacientes que reciben warfarina y antibióticos o antiphinginas, pero los estudios farmacocinéticos clínicos no han mostrado un efecto consistente de estos agentes sobre las concentraciones plasmáticas de warfarina. El INR debe ser monitoreado cuidadosamente al iniciar o Se suspende un antibiótico o antifúngico en pacientes siendo tratado con COUMADIN.
Los antibióticos de amplio espectro pueden potenciar los efectos de la warfarina al reducir la flora intestinal que produce vitamina K.
Fármacos que afectan al INR
Los medicamentos que pueden interactuar con COUMADIN y causar un aumento en los valores de INR incluyen:
Los medicamentos que pueden interactuar con COUMADIN y causar una disminución en los valores de INR incluyen:
Preparaciones y alimentos a base de hierbas
Se debe tener cuidado cuando se toman preparaciones a base de hierbas junto con COUMADIN. Hay pocos estudios adecuados y bien controlados que evalúen el potencial de interacciones metabólicas y / o farmacológicas entre las preparaciones a base de hierbas y COUMADIN. Debido a la falta de estandarización de la producción de medicamentos a base de plantas, la cantidad de sustancia activa puede variar. Esto podría confundir aún más la capacidad de evaluar interacciones y efectos potenciales sobre la acción anticoagulante.
Algunas preparaciones a base de hierbas pueden causar sangrado cuando se toman solas (por ejemplo, ajo y Ginkgo biloba) y pueden tener propiedades anticoagulantes, antiplaquetarias y / o fibrinolíticas. Se espera que estos efectos se sumen a los efectos anticoagulantes de COUMADIN. Por el contrario, algunos productos a base de hierbas puede disminuir el efecto de COUMADIN (por ejemplo, coenzima Q10, hierba de San Juan, ginseng). Algunas preparaciones a base de hierbas y alimentos pueden interactuar con COUMADIN a través de interacciones con CYP450 (por ejemplo, equinácea, zumo de pomelo, ginko, hidrasto, hierba de San Juan) .
La respuesta del paciente debe controlarse con determinaciones adicionales de INR si se inicia o se detiene cualquier preparación a base de hierbas.
Algunas preparaciones a base de hierbas que pueden afectar la coagulación se enumeran a continuación como referencia, aunque esta lista no debe considerarse exhaustiva. Muchas preparaciones a base de hierbas tienen varios nombres comunes y nombres científicos. A continuación se indican los nombres comunes más conocidos de las preparaciones a base de hierbas.
a Contiene cumarinas, tiene propiedades antiplaquetarias y puede tener propiedades coagulantes debido al posible contenido de vitamina K.
b Contiene cumarinas y salicilatos.
c Contiene cumarinas y tiene propiedades fibrinolíticas.
d Contiene cumarinas y tiene propiedades antiplaquetarias.
e Tiene propiedades antiplaquetarias y fibrinolíticas.
La eficacia terapéutica de la warfarina podría verse reducida por la administración simultánea de preparados a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum), debido a la inducción de las enzimas responsables del metabolismo de los fármacos por estos preparados que, por tanto, no deben administrarse. concomitantemente con warfarina. El efecto de inducción puede persistir durante al menos 2 semanas después de interrumpir el tratamiento con productos de Hypericum perforatum.
Si un paciente está tomando productos de Hypericum perforatum concomitantemente con warfarina, se deben controlar los valores de INR y se debe suspender el tratamiento con esta última.
Controle de cerca los valores de INR, ya que pueden aumentar después de suspender Hypericum perforatum. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de warfarina.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
COUMADIN está contraindicado en el embarazo de mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas, ya que el fármaco atraviesa la barrera placentaria y puede provocar una hemorragia fetal mortal en el útero (ver sección 4.3 "Contraindicaciones").
También se han notificado casos de malformaciones congénitas en niños cuyas madres fueron tratadas con warfarina durante el embarazo. La exposición a COUMADIN durante el embarazo causa una serie conocida de malformaciones congénitas importantes (embriopatía por warfarina y fetotoxicidad), hemorragia fetal y un mayor riesgo de aborto espontáneo y fetal. mortalidad. Los efectos de COUMADIN sobre la reproducción y el desarrollo no han sido evaluados en animales. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si una paciente queda embarazada mientras toma este medicamento. medicamento, se debe informar a la paciente de los riesgos potenciales para el feto. .
En los seres humanos, la warfarina atraviesa la placenta y las concentraciones plasmáticas fetales se acercan a los valores maternos La exposición a warfarina durante el primer trimestre del embarazo provocó una serie de malformaciones congénitas en aproximadamente el 5% de la descendencia expuesta. La embriopatía por warfarina se caracteriza por hipoplasia nasal con o sin epífisis puntiagudas (cronodrodisplasia punteada) y retraso del crecimiento (incluido bajo peso al nacer) Mediana dorsal, caracterizada por agenesia del cuerpo calloso; Malformación de Dandy-Walker, atrofia cerebelosa de la línea media y displasia ventral de la línea media, caracterizada por atrofia óptica. La exposición a warfarina durante el segundo y tercer trimestre se ha asociado con retraso mental, ceguera, esquizoencefalia, microcefalia, hidrocefalia y otros resultados adversos del embarazo.
Hora de la comida
Según los datos publicados sobre 15 madres lactantes, no se detectó warfarina en la leche materna. Entre los 15 recién nacidos a término, 6 lactantes mostraron tiempos de protrombina dentro del rango esperado. No se obtuvieron los tiempos de protrombina para los otros 9 lactantes. No se han evaluado los efectos sobre los lactantes prematuros.
Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administre COUMADIN a mujeres en período de lactancia, ya que no se puede excluir el riesgo para los recién nacidos / bebés. Es aconsejable comprobar los parámetros de coagulación del recién nacido y vigilar la aparición de hematomas y hemorragias.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
COUMADIN tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Se han notificado las siguientes reacciones adversas graves con COUMADIN:
Hemorragia
Durante el tratamiento con COUMADIN pueden producirse hemorragias, desde hemorragias leves a graves (incluidos resultados mortales). El sangrado puede tener lugar en cualquier tejido u órgano y puede manifestarse como sangrado interno o externo con síntomas y complicaciones asociados.
Normalmente, los siguientes sistemas corporales pueden verse afectados:
tracto gastrointestinal superior (sangrado gingival, hematemesis) o inferior (melena, hematoquecia, sangrado rectal)
También puede producirse una hemorragia retroperitoneal.
tracto respiratorio (epistaxis, hemoptisis), incluidos casos raros de hemorragia alveolar pulmonar
tracto genitourinario (hematuria, sangrado vaginal, menorragia)
piel (contusión, hematomas y petequias)
También pueden producirse hemorragias del sistema nervioso central, incluidas hemorragia intracraneal o hematoma vertebral, hemorragia ocular, hemorragia intraarticular, hemorragia pleural, hemorragia pericárdica, hemorragia suprarrenal y hemorragia hepática.
Algunas complicaciones hemorrágicas pueden presentarse como signos y síntomas que no se identifican inmediatamente como resultado de una hemorragia. Estas reacciones adversas están marcadas en la siguiente tabla con un asterisco (*).
Necrosis de la piel y otros tejidos.
Ateroembolia sistémica y microembolia de colesterol
Se han notificado las siguientes reacciones adversas a partir de la experiencia postcomercialización con warfarina Dado que estas reacciones se han notificado voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar las frecuencias de forma fiable.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas por sistema de clasificación de órganos, terminología MedDRA y frecuencia.
Las frecuencias se definen como: muy comunes (ge; 1/10); común (ge; 1/100,
* Síntomas o condiciones médicos resultantes de complicaciones hemorrágicas.
Resultados de laboratorio
Pueden producirse cambios en los niveles de hemoglobina, hematocrito y enzimas hepatobiliares.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas: sangrado anormal sospechado o manifiesto (p. Ej., Sangre en las heces u orina, hematuria, flujo menstrual excesivo, melena, petequias, hematomas o sangrado persistente de heridas superficiales) es un signo temprano de una "anticoagulación a un nivel insatisfactorio de la seguridad.
Tratamiento: la anticoagulación excesiva, con o sin hemorragia, puede controlarse interrumpiendo la terapia con COUMADIN y, si es necesario, administrando 1-2 mg de vitamina K1 (fitomenadiona) por vía parenteral u oral. Tal uso de vitamina K 1 reduce la respuesta a la terapia posterior con COUMADIN. Después de una reversión rápida de un PT / INR elevado, los pacientes pueden volver al estado trombótico que tenían antes del tratamiento. La reanudación de la dosis de COUMADIN revierte el efecto de la vitamina K y, con ajustes cuidadosos de la dosis, se puede lograr nuevamente un PT / INR terapéutico. Si está indicada una anticoagulación rápida, puede ser preferible la heparina para iniciar el tratamiento.
Si un pequeño sangrado progresa a uno más grande, administre de 5 a 25 mg (rara vez hasta 50 mg) de vitamina K1 por vía parenteral.
En situaciones de emergencia debidas a hemorragias graves, los factores de coagulación pueden volver a niveles normales administrando 15 mg / kg de sangre entera fresca o plasma fresco congelado, o administrando 30-50 unidades / kg de concentrado de complejo de protrombina.
El uso de hemoderivados está asociado con el riesgo de hepatitis y otras enfermedades virales y con un mayor riesgo de trombosis. Por lo tanto, el uso de estos preparados debe reservarse solo en caso de sangrado extenso, debido a una sobredosis de COUMADIN, cuyo peligro la vida del paciente.
Las preparaciones de factor IX purificado no deben utilizarse porque no aumentan los niveles de protrombina y factor VII y X, que están deprimidos, junto con el factor IX, como resultado del tratamiento con COUMADIN. En caso de pérdida de sangre notoria, se pueden administrar eritrocitos concentrados. En pacientes de edad avanzada o pacientes con enfermedades cardíacas, las transfusiones de sangre o plasma deben controlarse cuidadosamente para evitar precipitar una "embolia pulmonar".
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Agente antitrombótico - Antagonista de la vitamina K Código ATC: B01AA03
El ingrediente activo de COUMADIN (warfarina sódica) es la sal sódica de 3 - (- acetonilbencil) -4-hidroxicumarina y pertenece al grupo de anticoagulantes dicumarólicos indirectos.
COUMADIN y otros anticoagulantes cumarínicos actúan inhibiendo la síntesis de factores de coagulación dependientes de la vitamina K, que incluyen los factores II, VII, IX y X y las proteínas anticoagulantes C y S. Las vidas medias son: Factor II 60 horas; Factor VII 4-6 horas; Factor IX 24 horas; Factor X 48-72 horas; Proteína C 8 horas y Proteína S 30 horas. El efecto resultante in vivo es una depresión secuencial de la actividad de los factores VII, IX, X y II. La vitamina K es un factor esencial para la síntesis posribosomal de factores de coagulación dependientes de la vitamina K. La vitamina K promueve la biosíntesis de residuos de ácido carboxiglutámico, esencial para la actividad biológica de las proteínas. Se cree que la warfarina interfiere con la síntesis de factores de coagulación al inhibir la regeneración del epóxido de vitamina K1. El grado de depresión depende de la dosis administrada. Las dosis terapéuticas de warfarina disminuyen la cantidad total de la forma activa de cada factor de coagulación dependiente de la vitamina K entre un 30 y un 50%.
El efecto anticoagulante generalmente aparece dentro de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco, pero el efecto anticoagulante máximo también puede ocurrir después de 72 a 96 horas. La duración de acción de una dosis única de warfarina racémica es de 2 a 5 días.
El fármaco no tiene un efecto directo sobre la trombosis estabilizada ni revierte el daño isquémico; sin embargo, cuando se ha producido una trombosis, el objetivo del tratamiento anticoagulante es prevenir una mayor extensión y las complicaciones relacionadas, que pueden tener consecuencias graves e incluso mortales.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
COUMADIN es una mezcla racémica de los enantiómeros R y S. En humanos, el enanatiómero S tiene una actividad anticoagunato 5 veces mayor que el enantiómero R, pero generalmente tiene un aclaramiento más rápido.
Después de la administración oral, la absorción es sustancialmente completa y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 1-9 horas Aproximadamente el 97% se une a la albúmina plasmática. COUMADIN generalmente induce hipoprotrombinemia dentro de las 36-72 horas y su duración de acción puede persistir durante 4-5 días, produciendo así una curva de respuesta suave y duradera.
Hasta el 92% de la dosis administrada por vía oral se recupera en la orina, principalmente en forma de metabolitos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
DL50 (mg / kg): ratón p.o. = 700; i.v. = 160 rata p.o. = 8,7; i.v. = 25
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Almidón, estearato de magnesio, ácido esteárico, lactosa.
06.2 Incompatibilidad
Ninguno
06.3 Período de validez
24 meses
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C. Conservar en el embalaje original.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC y aluminio
Envase de 30 comprimidos divisibles
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bristol-Myers Squibb S.r.l., Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC 016366027
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo de 2010