Ingredientes activos: Lamivudina
Zeffix 5 mg / ml solución oral
Los prospectos de Zeffix están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Zeffix 100 mg comprimidos recubiertos con película.
- Zeffix 5 mg / ml solución oral
¿Por qué se usa Zeffix? ¿Para qué sirve?
El ingrediente activo contenido en Zeffix es lamivudina.
Zeffix se utiliza para tratar la infección por hepatitis B crónica (de larga duración) en adultos.
Zeffix es un medicamento antiviral que suprime el virus de la hepatitis B y pertenece a un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI).
La hepatitis B es causada por un virus que infecta el hígado, causa una infección crónica (de larga duración) y puede dañar el hígado. Zeffix se puede utilizar en personas cuyo hígado está dañado pero sigue funcionando normalmente (enfermedad hepática compensada) y en combinación con otros medicamentos en personas cuyo hígado está dañado y no funciona normalmente (enfermedad hepática descompensada).
El tratamiento con Zeffix puede reducir la cantidad de virus de la hepatitis B en el organismo. Esto debería conducir a una reducción del daño hepático y una mejora de la función hepática. No todas las personas responden al tratamiento con Zeffix de la misma manera. Su médico comprobará la eficacia del tratamiento con análisis de sangre periódicos.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Zeffix
No tome Zeffix
- si es alérgico a lamivudina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
- Hable con su médico si cree que esto se aplica a usted.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Zeffix
Algunas personas que toman Zeffix u otros medicamentos similares tienen un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios graves. Debe ser consciente de estos riesgos adicionales:
- si alguna vez ha tenido otros tipos de enfermedad hepática como hepatitis C
- si tiene un sobrepeso grave (especialmente si es mujer).
- Informe a su médico si se encuentra en alguna de estas situaciones. Es posible que necesite más controles, incluidos análisis de sangre, mientras esté tomando el medicamento.
No deje de tomar Zeffix sin el consejo de su médico, ya que existe el riesgo de que su hepatitis empeore.Si deja de tomar Zeffix, su médico lo controlará durante al menos cuatro meses para detectar cualquier problema. Esto implicará tomar muestras de sangre para verificar si hay aumentos en los niveles de enzimas hepáticas, lo que puede indicar daño hepático. Consulte la sección 3 para obtener más información sobre cómo tomar Zeffix.
Protección de otras personas
La infección por hepatitis B se transmite a través de las relaciones sexuales con personas que tienen la infección o mediante la transferencia de sangre infectada (por ejemplo, mediante el intercambio de agujas de inyección). Zeffix no evitará la transmisión de la infección por hepatitis B a otras personas. Para proteger a otras personas de la infección por hepatitis B:
- use un condón para el sexo oral o con penetración.
- no se arriesgue al contacto con la sangre; por ejemplo, no cambie las agujas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Zeffix?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluidos los medicamentos a base de plantas u otros medicamentos adquiridos sin receta.
Recuerde informar a su médico o farmacéutico si está tomando algún medicamento nuevo mientras toma Zeffix.
Estos medicamentos no deben tomarse con Zeffix:
- otros medicamentos que contienen lamivudina, utilizados para tratar la infección por VIH (a veces llamado virus del SIDA)
- emtricitabina utilizada para tratar la infección por VIH o la infección por el virus de la hepatitis B
- cladribina utilizada para tratar la leucemia de células pilosas
- Informe a su médico si está siendo tratado con alguno de estos medicamentos.
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
Si está embarazada, sospecha o planea quedar embarazada:
- Hable con su médico sobre los riesgos y beneficios de tomar Zeffix durante el embarazo No deje de tomar Zeffix sin el consejo de su médico.
Hora de la comida
Zeffix puede pasar a la leche materna. Si está amamantando o planea amamantar:
- hable con su médico antes de tomar Zeffix.
Conducción y uso de máquinas
Zeffix puede hacerle sentir cansado, lo que podría afectar a su capacidad para conducir y utilizar máquinas.
- No conduzca ni maneje maquinaria si se siente cansado.
Zeffix contiene azúcar y conservantes
Si es diabético, tenga en cuenta que cada dosis de Zeffix (100 mg = 20 ml) contiene 4 g de sacarosa.
Zeffix contiene sacarosa. Si su médico le ha dicho que tiene una "intolerancia a algunos azúcares, consulte con él antes de tomar Zeffix. La sacarosa puede ser perjudicial para sus dientes".
Zeffix también contiene conservantes (parahidroxibenzoatos) que pueden causar reacciones alérgicas (que también pueden ocurrir con retraso).
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Zeffix: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Manténgase en contacto constante con su médico.
Zeffix ayuda a controlar la infección por hepatitis B. Debe tomarlo todos los días para controlar la infección y evitar que la enfermedad empeore.
- Manténgase en contacto con su médico y no deje de tomar Zeffix sin el consejo de su médico.
Cantidad a llevar
La dosis habitual de Zeffix es de 20 ml (100 mg de lamivudina) una vez al día.
Su médico puede recetarle una dosis más baja si tiene problemas renales. Se encuentra disponible una solución oral de Zeffix para personas que necesitan una dosis inferior a la recomendada o que no pueden tomar comprimidos.
- Hable con su médico si este es su caso.
Si ya está tomando otro medicamento que contenga lamivudina para la infección por VIH, su médico seguirá tratándolo con la dosis más alta (normalmente 150 mg dos veces al día), ya que la dosis de lamivudina de Zeffix (100 mg) no es suficiente para tratar. Infección por VIH. Si planea cambiar su tratamiento contra el VIH, hable primero con su médico sobre este cambio.
Trague la tableta entera con agua. Zeffix puede tomarse con o sin alimentos.
Si olvidó tomar Zeffix
Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Luego continúe el tratamiento como antes. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
No deje de tomar Zeffix
No debe dejar de tomar Zeffix sin consultar a su médico, ya que existe el riesgo de que su hepatitis empeore (ver sección 2). Cuando deje de tomar Zeffix, su médico lo controlará durante al menos cuatro meses para detectar cualquier problema. Esto implicará tomar muestras de sangre para verificar si hay aumentos en los niveles de enzimas hepáticas, lo que puede indicar daño hepático.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Zeffix
Es poco probable que tomar una cantidad excesiva de Zeffix por accidente cause problemas graves. Si accidentalmente toma una cantidad excesiva, informe a su médico o farmacéutico, o comuníquese con el servicio de urgencias del hospital más cercano para obtener más información.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Zeffix?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos secundarios que se informaron comúnmente en los ensayos clínicos de Zeffix fueron fatiga, infecciones del tracto respiratorio, dolor de garganta, dolor de cabeza, malestar y dolor de estómago, náuseas, vómitos y diarrea, aumento de las enzimas hepáticas y productos de las enzimas en los músculos (ver más abajo).
Reacción alérgica
Estos son raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas). Los signos incluyen:
- hinchazón de los párpados, la cara o los labios
- dificultad para tragar o respirar.
- Comuníquese con su médico de inmediato si tiene estos síntomas. Deje de tomar Zeffix.
Efectos secundarios que se cree que son causados por Zeffix
Un efecto adverso muy frecuente (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) que puede aparecer en los análisis de sangre es:
- un aumento en el nivel de algunas enzimas hepáticas (transaminasas) que puede ser un signo de inflamación o daño en el hígado.
Un efecto adverso frecuente (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) es:
- calambres y dolores musculares
- erupción o urticaria en cualquier parte del cuerpo
Un efecto secundario común que puede aparecer en los análisis de sangre es:
- un aumento en el nivel de una enzima producida en los músculos (creatina fosfoquinasa), que puede ser un signo de daño tisular.
Un efecto adverso muy raro (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas) es:
- acidosis láctica (exceso de ácido láctico en la sangre).
Otros efectos secundarios
Se han producido otros efectos secundarios en un número muy reducido de personas, pero se desconoce su frecuencia exacta:
- rotura del tejido muscular
- empeoramiento de la enfermedad hepática después de suspender Zeffix o durante el tratamiento si el virus de la hepatitis B se vuelve resistente a Zeffix. Esto puede ser fatal en algunas personas.
Un efecto secundario que puede aparecer en los análisis de sangre es:
- una reducción del número de células implicadas en la coagulación de la sangre (trombocitopenia).
Si experimenta efectos secundarios
- Informe a su médico o farmacéutico. Esto incluye los posibles efectos secundarios que no se mencionan en este prospecto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación. Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister.
No conservar por encima de 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene Zeffix
El ingrediente activo es lamivudina. Cada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de lamivudina.
Los demás componentes son: celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio, macrogol 400, polisorbato 80, óxidos de hierro sintéticos amarillo y rojo.
Aspecto de Zeffix y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Zeffix se suministran en cajas con cierre de seguridad que contienen blísteres de aluminio de 28 u 84 comprimidos.
Los comprimidos son de color caramelo, recubiertos con película, en forma de cápsula, biconvexos, con "GX CG5" grabado en una cara.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ZEFFIX 5 MG / ML SOLUCIÓN ORAL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de solución oral contiene 5 mg de lamivudina.
Excipientes con efectos conocidos:
Sacarosa 20% (4 g / 20 ml)
Parahidroxibenzoato de metilo (E218) 1,5 mg / ml
Parahidroxibenzoato de propilo (E216) 0,18 mg / ml
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solucion Oral.
Claro, de incoloro a amarillo pálido.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Zeffix está indicado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes adultos con:
• Enfermedad hepática compensada con evidencia de replicación viral activa, niveles elevados de alanina aminotransferasa (ALT) en suero y evidencia histológica de inflamación activa del hígado y / o fibrosis. El inicio del tratamiento con lamivudina solo debe considerarse cuando el uso de un agente antivírico alternativo con una barrera genética superior a la resistencia no esté disponible o no sea apropiado (ver sección 5.1).
• enfermedad hepática descompensada en combinación con un segundo agente sin resistencia cruzada a lamivudina (ver sección 4.2).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La terapia con Zeffix debe iniciarla un médico con experiencia en el tratamiento de la hepatitis B crónica.
Adultos: La dosis recomendada de Zeffix es de 100 mg una vez al día.
En pacientes con enfermedad hepática descompensada, lamivudina siempre debe usarse en combinación con un segundo agente antivírico sin resistencia cruzada a lamivudina para reducir el riesgo de resistencia y lograr una rápida supresión viral.
Duración del tratamiento: Se desconoce la duración óptima del tratamiento.
• en pacientes con hepatitis B crónica HBeAg positivo (HBC) sin cirrosis, el tratamiento debe administrarse durante al menos 6-12 meses después de que se haya confirmado la seroconversión de HBeAg (desaparición de HBeAg y ADN del VHB con detección de HBeAb), para limitar el riesgo de recaída virológica o hasta que se produzca la seroconversión del HBsAg o la pérdida de eficacia (ver sección 4.4). Los niveles séricos de ALT y ADN del VHB deben controlarse regularmente después de la interrupción del tratamiento para detectar cualquier recaída virológica tardía.
• En pacientes con HBC HBeAg negativo (mutantes pre-core) sin cirrosis, el tratamiento debe administrarse al menos hasta la seroconversión de HBs o si hay evidencia de pérdida de eficacia. Con un tratamiento prolongado, se recomienda un control regular para confirmar que la continuación de la terapia elegida sigue siendo adecuada para el paciente.
• No se recomienda la interrupción del tratamiento en pacientes con enfermedad hepática descompensada o cirrosis y en aquellos sometidos a trasplante de hígado (ver sección 5.1).
Tras la interrupción de Zeffix, los pacientes deben ser controlados periódicamente por hepatitis recurrente (ver sección 4.4).
Resistencia clínica: en pacientes con HBC, tanto HBeAg positivo como HBeAg negativo, el desarrollo del mutante YMDD (tirosina-metionina-aspartato-aspartato) del VHB puede conducir a una disminución de la respuesta terapéutica a lamivudina, evidenciada por un aumento en el ADN del VHB y ALT en comparación a niveles anteriores en tratamiento. Para reducir el riesgo de resistencia en pacientes tratados con lamivudina en monoterapia, se debe considerar la modificación del tratamiento si el ADN del VHB sigue siendo detectable a las 24 semanas o más de tratamiento. En pacientes con el mutante YMDD del VHB, esto debe considerarse. -resistencia a lamivudina (ver sección 5.1).
Poblaciones especiales
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Zeffix en niños y adolescentes menores de 18 años. Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 4.4 y 5.1, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave, las concentraciones séricas de lamivudina (AUC) aumentan debido a la disminución del aclaramiento renal. Por tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con aclaramiento de creatinina por debajo de 50 ml / minuto. Si se requieren dosis inferiores a 100 mg, se debe utilizar la solución oral de Zeffix (consulte la Tabla 1 a continuación).
Tabla 1: Posología de Zeffix en pacientes con aclaramiento renal reducido.
Los datos disponibles en pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente (por una duración menor o igual a 4 horas de diálisis 2-3 veces por semana) indican que después de la reducción de la dosis inicial de lamivudina para compensar el aclaramiento de creatinina, durante la diálisis no hay ningún otro cambios de dosis necesarios.
Insuficiencia hepática
Los datos obtenidos en pacientes con insuficiencia hepática, incluidos aquellos con enfermedad hepática avanzada en espera de trasplante, muestran que la farmacocinética de lamivudina no se ve afectada significativamente por la disfunción hepática. Con base en estos datos, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática a menos que esté acompañada de insuficiencia renal.
Método de administración
Zeffix puede tomarse con o sin alimentos.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se ha administrado lamivudina a niños (a partir de 2 años) y adolescentes con hepatitis B crónica compensada. Sin embargo, debido a las limitaciones de los datos, actualmente no se recomienda la administración de lamivudina en esta población de pacientes (ver sección 5.1).
No se ha establecido la eficacia de lamivudina en pacientes con hepatitis Delta concomitante o infección por hepatitis C y se recomienda precaución.
Hay datos limitados sobre el uso de lamivudina en pacientes HBeAg negativos (mutante pre-core) y en aquellos que reciben regímenes inmunosupresores concomitantes, incluida la quimioterapia contra el cáncer. Lamivudina debe usarse con precaución en estos pacientes.
Los pacientes deben ser controlados regularmente durante el tratamiento con Zeffix. Los niveles séricos de ALT y ADN del VHB deben controlarse a intervalos de 3 meses y en pacientes HBeAg positivos, debe evaluarse el HBeAg cada 6 meses.
Brote de hepatitis
Brote durante el tratamiento: Las exacerbaciones espontáneas de la hepatitis B crónica son relativamente frecuentes y se caracterizan por elevaciones transitorias de la ALT sérica. Después del inicio de la terapia antiviral, la ALT sérica puede aumentar en algunos pacientes, mientras que los niveles séricos de ADN del VHB disminuyen. En pacientes con enfermedad hepática compensada, estas elevaciones de la ALT sérica generalmente no se acompañaron de un aumento de las concentraciones de bilirrubina sérica o signos de descompensación hepática.
Con la terapia prolongada, se han identificado subpoblaciones virales del VHB con susceptibilidad reducida a lamivudina (mutante del VHB YMDD). En algunos pacientes, el desarrollo del mutante del VHB YMDD puede conducir a una exacerbación de la hepatitis, evidenciada principalmente por valores séricos elevados de ALT y reaparición del VHB. ADN (ver sección 4.2). En pacientes con la presencia del mutante del VHB YMDD, se debe considerar la adición de un segundo agente sin resistencia cruzada a lamivudina (ver sección 5.1).
Exacerbación después de la interrupción del tratamiento.: se observó una exacerbación aguda de la hepatitis en pacientes que habían interrumpido el tratamiento de la hepatitis B y, en general, se evidenció por el aumento de la ALT sérica y la reaparición del ADN del VHB. En estudios controlados de fase III sin tratamiento de seguimiento activo, la incidencia de elevaciones de ALT después del tratamiento (más de tres veces el valor inicial) fue mayor en los pacientes tratados con lamivudina (21%) que en los que recibieron placebo (8%). , el porcentaje de pacientes que presentaron elevaciones postratamiento asociadas con elevaciones de bilirrubina fue menor y similar en ambos grupos de tratamiento. Para obtener más información sobre la frecuencia de elevaciones de ALT postratamiento, ver la Tabla 3 en la sección 5.1. La mayoría de las elevaciones de ALT posteriores al tratamiento se produjeron entre las 8 y las 12 semanas posteriores al tratamiento. La mayoría de los eventos fueron autolimitados, sin embargo, ocurrieron. Se observaron algunas muertes. Si se suspende Zeffix, los pacientes deben ser monitoreados periódicamente tanto clínicamente como a través de una evaluación de prueba. . • Función hepática sérica (niveles de ALT y bilirrubina) durante al menos cuatro meses y, posteriormente, según lo requiera la práctica clínica.
Exacerbación en pacientes con cirrosis descompensada: Los receptores de trasplantes y los pacientes con cirrosis descompensada tienen un mayor riesgo de replicación viral activa. Debido a la función hepática alterada en estos pacientes, la reactivación de la hepatitis debido a la interrupción de lamivudina o la pérdida de eficacia durante el tratamiento puede resultar en una descompensación severa, incluso fatal. Estos pacientes deben ser monitoreados para los parámetros clínicos, virológicos y serológicos asociados con la hepatitis B, para la función renal y hepática y la respuesta antiviral durante el tratamiento (al menos una vez al mes) y, si el tratamiento se interrumpe por cualquier motivo, durante al menos 6 meses después del tratamiento. Los parámetros de laboratorio que se controlarán deben incluir (como mínimo) ALT sérica, bilirrubina, albúmina, BUN, creatinina y estado virológico: antígenos / anticuerpos del VHB y, cuando sea posible, las concentraciones séricas de ADN del VHB. Los pacientes que experimenten signos de insuficiencia hepática durante o después del tratamiento deben ser controlados con mayor frecuencia según se considere apropiado.
Para los pacientes que tienen evidencia de hepatitis recurrente después del tratamiento, no hay datos suficientes sobre el beneficio de reiniciar el tratamiento con lamivudina.
Coinfección por VIH
En pacientes coinfectados por VIH que estén recibiendo, o estén a punto de recibir, tratamiento con lamivudina o la combinación de lamivudina / zidovudina, la dosis de lamivudina prescrita para la infección por VIH (típicamente 150 mg dos veces al día) debe mantenerse al día en combinación con otros antirretrovirales). En los pacientes coinfectados por el VIH que no requieren tratamiento antirretroviral, existe el riesgo de una mutación del VIH cuando lamivudina se usa sola para tratar la hepatitis B crónica.
Transmisión de hepatitis B
No hay información sobre la transmisión materno-fetal del virus de la hepatitis B en mujeres embarazadas tratadas con lamivudina. Se deben seguir los procedimientos normales recomendados para la inmunización contra el virus de la hepatitis B en niños.
Se debe advertir a los pacientes que no se ha demostrado que el tratamiento con lamivudina reduzca el riesgo de transmisión del virus de la hepatitis B. Por lo tanto, se deben seguir tomando las precauciones adecuadas.
Intolerancia a los excipientes
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
El paciente diabético debe tener en cuenta que cada dosis de solución oral (100 mg = 20 ml) contiene 4 g de sacarosa.
La solución oral contiene parahidroxibenzoato de propilo y metilo. Estas sustancias pueden provocar una reacción alérgica en algunas personas. Esta reacción puede retrasarse.
Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis
Con el uso de análogos de nucleósidos se han notificado casos de acidosis láctica (en ausencia de hipoxemia), a veces mortales, generalmente asociados con hepatomegalia grave y esteatosis hepática. Dado que Zeffix es un análogo de nucleósido, este riesgo no puede excluirse. Tratamiento con Los análogos de nucleósidos deben suspenderse si hay un aumento rápido de los niveles de aminotransferasas, hepatomegalia progresiva o acidosis metabólica / láctica de etiología desconocida.Los síntomas no graves que afectan al sistema digestivo, como náuseas, vómitos y dolor abdominal, pueden ser indicativos del desarrollo de acidosis láctica. . Se han asociado casos graves, a veces con desenlace fatal, con pancreatitis, insuficiencia hepática / enfermedad del hígado graso, insuficiencia renal y niveles elevados de lactato sérico. Se debe tener precaución al prescribir análogos de nucleósidos a pacientes (especialmente mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática y enfermedad del hígado graso (incluidos algunos medicamentos y alcohol). Los pacientes infectados concomitantemente con hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden presentar un riesgo particular. Se debe hacer un seguimiento cuidadoso de estos pacientes.
Disfunción mitocondrial
Se ha demostrado que tanto los análogos de nucleósidos como los de nucleótidos son en vivo ese in vitro causar un grado variable de daño mitocondrial. Se han notificado casos de disfunción mitocondrial en recién nacidos expuestos a análogos de nucleósidos. en el útero y / o después del nacimiento. Las principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia), trastornos metabólicos (hiperlactatemia e hiperlipasemia). Se han notificado trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía, convulsiones, anomalías del comportamiento). Los trastornos neurológicos pueden ser transitorios o permanentes. Cada niño expuesto en el útero a nucleósidos y análogos de nucleótidos, deben someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio y deben ser monitoreados minuciosamente para detectar una posible disfunción mitocondrial en el caso de la aparición de signos y síntomas relacionados.
Zeffix no debe tomarse con ningún otro medicamento que contenga lamivudina o medicamentos que contengan emtricitabina.
No se recomienda la combinación de lamivudina con cladribina (ver sección 4.5).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
La probabilidad de interacciones metabólicas es baja debido al metabolismo limitado, la baja unión a proteínas plasmáticas y la eliminación renal casi completa de la sustancia en su forma inalterada.
La lamivudina se elimina predominantemente por secreción catiónica activa. Se debe considerar la posibilidad de interacciones con otros medicamentos administrados concomitantemente, particularmente si su vía principal de eliminación es la secreción renal activa por medio del sistema de transporte de cationes orgánicos, por ejemplo, trimetoprima. Otros medicamentos (por ejemplo, ranitidina, cimetidina) solo se eliminan parcialmente por este mecanismo y no se ha demostrado que interaccionen con lamivudina.
Las sustancias que se excretan principalmente a través del sistema de aniones orgánicos activos o mediante filtración glomerular difícilmente dan lugar a interacciones clínicamente significativas con lamivudina. La administración de trimetoprim / sulfametoxazol 160 mg / 800 mg produce un aumento de aproximadamente un 40% en los niveles plasmáticos de lamivudina. La lamivudina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de trimetoprim o sulfametoxazol. Sin embargo, no se requiere modificación de la dosis de lamivudina a menos que el paciente tenga insuficiencia renal.
Se observó un ligero aumento de la Cmax (28%) de zidovudina cuando se administró en combinación con lamivudina; sin embargo, la exposición global (AUC) no se altera significativamente La zidovudina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de lamivudina (ver sección 5.2).
Lamivudina no muestra ninguna interacción farmacocinética con el interferón alfa cuando los dos medicamentos se administran conjuntamente, sin embargo, no se han realizado estudios formales de interacción.
Cladribina: in vitro lamivudina inhibe la fosforilación intracelular de cladribina, lo que genera un riesgo potencial de pérdida de eficacia de cladribina cuando se combina en el entorno clínico.
Alguna evidencia también apoya una posible interacción entre lamivudina y cladribina. Por tanto, no se recomienda la coadministración de lamivudina con cladribina (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Una gran cantidad de datos sobre mujeres embarazadas (más de 1000 casos de exposición) no indican toxicidad relacionada con malformaciones. Zeffix se puede utilizar durante el embarazo si es clínicamente necesario.
Para las pacientes que reciben tratamiento con lamivudina y posteriormente quedan embarazadas, se debe considerar la posibilidad de una recurrencia de la hepatitis tras la interrupción del tratamiento con lamivudina.
Hora de la comida
Sobre la base de más de 130 parejas madre / hijo en tratamiento contra el VIH, las concentraciones séricas de lamivudina en lactantes de madres que reciben tratamiento contra el VIH son muy bajas (aproximadamente del 0,06-4% de las concentraciones séricas de la madre) y disminuyen progresivamente a niveles indetectables durante la lactancia. los bebés alcanzan las 24 semanas de edad. La cantidad total de lamivudina ingerida por un lactante amamantado es muy baja y, por lo tanto, es probable que esto dé lugar a exposiciones que ejerzan un efecto antivírico subóptimo. La hepatitis B materna no da lugar a una contraindicación para la lactancia materna si el lactante recibe un tratamiento adecuado para la prevención de la hepatitis B al nacer y no hay evidencia de que la baja concentración de lamivudina en la leche materna produzca efectos no deseados en los lactantes. Debe considerarse en madres lactantes tratadas con lamivudina para el VHB teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio de la terapia para la madre. Si hay transmisión materna del VHB, a pesar de la profilaxis adecuada, se debe considerar la interrupción de la lactancia para reducir el riesgo de aparición de mutantes resistentes a lamivudina en el recién nacido.
Fertilidad
Datos no disponibles.
Disfunción mitocondrial
Se ha demostrado que tanto los análogos de nucleósidos como los de nucleótidos son en vivo ese in vitro causar un grado variable de daño mitocondrial. Se han notificado casos de disfunción mitocondrial en recién nacidos expuestos a análogos de nucleósidos. en el útero y / o después del nacimiento (ver sección 4.4).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
La incidencia de reacciones adversas y anomalías de laboratorio (con la excepción de las elevaciones de ALT y CPK, ver más abajo) fue similar entre los pacientes tratados con placebo y los tratados con lamivudina. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron malestar y fatiga, infecciones del tracto respiratorio, dolor de garganta y malestar amigdalar, dolor de cabeza, dolor o calambres abdominales, náuseas, vómitos y diarrea.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las categorías de frecuencia solo se asignan a aquellas reacciones adversas que se consideran al menos posiblemente relacionadas de manera causal con lamivudina. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a
Las categorías de frecuencia asignadas a las reacciones adversas se basan principalmente en la experiencia de los ensayos clínicos en los que participaron un total de 1171 pacientes con hepatitis B crónica tratados con lamivudina 100 mg.
* La frecuencia observada en los ensayos clínicos de fase III en el grupo de lamivudina no fue mayor que la observada en el grupo de placebo.
Se han notificado casos de pancreatitis y neuropatías periféricas (o parestesia) en pacientes infectados por el VIH. En pacientes con hepatitis B crónica, no se observaron diferencias en la incidencia de estos eventos entre los pacientes tratados con lamivudina y placebo.
Se han notificado casos de acidosis láctica, a veces mortales, generalmente asociados con hepatomegalia grave y esteatosis hepática, durante la terapia de combinación con análogos de nucleósidos en pacientes con VIH.
Se han notificado casos raros de acidosis láctica en pacientes tratados con lamivudina para la hepatitis B.
04.9 Sobredosis
La administración de lamivudina a dosis particularmente altas en estudios de toxicidad aguda en animales no produjo toxicidad orgánica alguna. Hay datos limitados disponibles sobre las consecuencias de la sobredosis oral aguda en humanos. No hubo muertes y los pacientes se recuperaron. No se identificaron signos o síntomas específicos después de la sobredosis.
En caso de sobredosis, se debe controlar al paciente y administrarle el tratamiento de apoyo estándar adecuado. La hemodiálisis continua, aunque no se ha estudiado, se puede utilizar en el tratamiento de la sobredosis, ya que lamivudina es dializable.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antivirales para uso sistémico, nucleósidos e inhibidores de la transcriptasa inversa nucleótidos.
Código ATC: J05AF05.
La lamivudina es un agente antivírico activo contra el virus de la hepatitis B en todas las líneas celulares probadas y en animales infectados experimentalmente.
Tanto en las células sanas como en las infectadas, la lamivudina se metaboliza a su derivado trifosfato (TP), que es la forma activa del producto original. La vida media intracelular del trifosfato en los hepatocitos es de 17 a 19 horas. in vitro. Lamivudina-TP actúa como sustrato de la polimerasa viral del VHB.
La formación de ADN viral adicional se bloquea mediante la incorporación de lamivudina-TP en la cadena y su posterior terminación.
Lamivudina-TP no interfiere con el metabolismo celular normal de los desoxinucleótidos. También es solo un inhibidor débil de las ADN polimerasas alfa y beta de mamíferos. Además, lamivudina-TP tiene poco efecto sobre el contenido de ADN de las células de mamíferos.
En ensayos sobre los efectos potenciales de las sustancias sobre la estructura mitocondrial y el contenido y la función del ADN, se encontró que lamivudina no tiene efectos tóxicos apreciables. Tiene un potencial muy bajo para disminuir el contenido de ADN mitocondrial, no se incorpora al ADN mitocondrial de forma permanente y no actúa como inhibidor de la ADN polimerasa gamma mitocondrial.
Experiencia clínica
Experiencia en pacientes con HBC HBeAg positivo y enfermedad hepática compensada: En estudios controlados, un año de terapia con lamivudina suprimió significativamente la replicación del ADN del VHB [34-57% de los pacientes estaban por debajo de los límites de detección de la prueba (prueba de hibridación en solución de Abbott Genostics, LLOD pg / ml)], niveles de ALT normalizados (en 40-72 % de pacientes), seroconversión de HBeAg inducida (pérdida de HBeAg y detección de HBeAb con pérdida de ADN del VHB [mediante pruebas convencionales], en el 16-18% de los pacientes), mejoría del cuadro histológico (38-52% de los pacientes tenían un ≥ 2 disminución de puntos según el índice de actividad histológica de Knodell [HAI]) y reducción de la progresión a fibrosis (en el 3-17% de los pacientes) y progresión a cirrosis.
El tratamiento prolongado con lamivudina durante dos años más en pacientes que no pudieron lograr la seroconversión de HBeAg en los estudios controlados iniciales de 1 año mostró una mejora adicional en la fibrosis puente. En pacientes con el mutante de VHB YMDD, 41/82 (50%) pacientes tuvieron una mejoría en los parámetros de inflamación hepática, 40/56 (71%) pacientes sin el mutante de VHB YMDD tuvieron una mejoría. La mejoría en la fibrosis puente se produjo en 19/30 (63%) pacientes sin el mutante YMDD y en 22/44 (50%) pacientes con el mutante. El cinco por ciento (3/56) de los pacientes sin el mutante YMDD y el 13% (11/82) de los pacientes con el mutante YMDD mostraron un empeoramiento de los parámetros de inflamación del hígado en comparación con la situación previa al tratamiento. La progresión a cirrosis ocurrió en 4/68 (6%) pacientes con el mutante YMDD, mientras que ningún paciente sin el mutante tuvo progresión a cirrosis.
En un estudio de tratamiento extendido en pacientes asiáticos (NUCB3018), la tasa de seroconversión de HBeAg y la tasa de normalización de ALT al final del período de tratamiento de 5 años fue del 48% (28/58) y del 47% (15/32). La seroconversión de HBeAg aumentó en pacientes con niveles elevados de ALT: el 77% (20/26) de los pacientes con ALT> 2 LSN antes del tratamiento tenían seroconversión. Al final de los 5 años, todos los pacientes tenían niveles de ADN del VHB que eran indetectables o estaban por debajo de los niveles previos al tratamiento.
Los resultados adicionales del estudio distribuidos según la presencia del mutante YMDD se resumen en la Tabla 2.
Tabla 2: Eficacia a 5 años: resultados basados en la presencia / ausencia del mutante YMDD (estudio asiático) NUCB3018
1. Los pacientes marcados como mutantes YMDD fueron aquellos con el mutante YMDD del VHB ≥ 5% al menos una prueba anual durante el período de 5 años. Los pacientes clasificados como mutantes no YMDD fueron aquellos con un porcentaje de virus del VHB salvaje> 95% en todos pruebas anuales durante el período de estudio de 5 años.
2. límites superiores de la norma
3. Prueba de hibridación de soluciones de Abbott Genostics (LLOD
4. Prueba Quirón Quantiplex (LLOD 0,7 Meq / ml)
Los datos de comparación basados en la presencia del mutante YMDD también estuvieron disponibles para el análisis histológico, pero solo durante un período de hasta tres años. En pacientes con el mutante YMDD del VHB, 18/39 (46%) tuvieron mejoras en la actividad necroinflamatoria y 9/39 (23 En los pacientes sin el mutante, 20/27 (74%) tuvieron mejorías en la actividad necroinflamatoria y 2/27 (7%) empeoraron.
Después de la seroconversión de HBeAg, la respuesta serológica y la remisión clínica generalmente duran después de la interrupción de lamivudina. Sin embargo, puede ocurrir una recaída después de la seroconversión. En un estudio de seguimiento a largo plazo, en pacientes que habían tenido una seroconversión previa y habían suspendido lamivudina, se produjo una recaída virológica tardía en 39% de los sujetos. Por lo tanto, después de la seroconversión de HBeAg, los pacientes deben ser monitoreados periódicamente para evaluar que se mantengan las respuestas serológicas y clínicas. Se mantiene la respuesta serológica prolongada. Se debe considerar el retratamiento con lamivudina o con un medicamento antivírico alternativo para restablecer el control clínico del VHB .
En pacientes seguidos hasta 16 semanas después de suspender el tratamiento al año, se observaron elevaciones de ALT posteriores al tratamiento con más frecuencia en los tratados con lamivudina que en los que recibieron placebo. En la Tabla 3 se muestra una comparación posterior al tratamiento de las elevaciones de ALT entre la semana 52 y la semana 68 en pacientes que suspendieron lamivudina en la semana 52 y en pacientes que recibieron placebo durante el curso del tratamiento en los mismos estudios. tratamiento Las elevaciones de ALT con niveles elevados de bilirrubina fueron bajas y similares en pacientes expuestos tanto a lamivudina como a placebo.
Tabla 3: Elevaciones de ALT posteriores al tratamiento en 2 estudios controlados con placebo en adultos
* Cada paciente se puede representar en una o más categorías
† Comparable a la toxicidad de Grado 3 según los criterios modificados de la OMS
ULN = límite superior de lo normal
Experiencia en pacientes con CHB HBeAg negativo: Los datos preliminares indican que la eficacia de lamivudina en pacientes con HBC HBeAg negativo es similar a la de los pacientes con HBC HBeAg positivo con 71% de los pacientes con supresión del ADN del VHB por debajo del límite de detección de la prueba, 67% de normalización de ALT y 38% con mejoría en HAI después de un año. de tratamiento. Cuando se retiró lamivudina, la mayoría de los pacientes (70%) mostraron reanudación de la replicación viral. Los datos se derivan de un estudio de tratamiento prolongado (NUCAB3017) en pacientes HBeAg negativos tratados con lamivudina.Después de dos años de tratamiento en este estudio, se produjo normalización de ALT y ADN del VHB indetectable en 30/69 (43%) y 32/68 (47%) pacientes respectivamente, mientras que la mejora en la puntuación necroinflamatoria se destacó en 18/49 (37%). ) pacientes. En los pacientes sin el mutante del VHB YMDD, 14/22 (64%) pacientes mostraron una mejoría en el índice necroinflamatorio y 1/22 (5%) pacientes habían empeorado en comparación con la situación previa al tratamiento. En los pacientes con el mutante, 4/26 (15%) pacientes mostraron mejoría en el índice necroinflamatorio y 8/26 (31%) pacientes empeoraron en comparación con la situación previa al tratamiento. Ninguno de los pacientes de ninguno de los grupos progresó a cirrosis.
Frecuencia de emergencia del mutante VHB YMDD e impacto en la respuesta al tratamiento: La monoterapia con lamivudina conduce a la selección del mutante del VHB YMDD en aproximadamente el 24% de los pacientes después de un año de tratamiento, lo que aumenta al 69% después de 5 años de tratamiento. El desarrollo del mutante del VHB YMDD se asocia con una respuesta reducida al tratamiento en algunos pacientes. como lo demuestra el aumento de los niveles de ADN del VHB y la elevación de ALT en comparación con los niveles previos durante el tratamiento, la progresión de los signos y síntomas de la hepatitis y / o el empeoramiento de los índices de necroinflamación hepática. Aún no se ha establecido el manejo terapéutico óptimo de los pacientes con el mutante del VHB YMDD ( ver sección 4.4).
En un estudio doble ciego, en pacientes con CHB mutante del VHB YMDD y enfermedad hepática compensada (NUC20904), con una respuesta virológica y bioquímica reducida a lamivudina (n = 95), la adición de adefovir dipivoxil 10 mg una vez al día a la El régimen de 100 mg de lamivudina durante 52 semanas dio como resultado una reducción media del ADN del VHB de 4,6 log10 copias / ml en comparación con un aumento medio de 0,3 log10 copias / ml en pacientes tratados con lamivudina sola. La normalización de los niveles de ALT se produjo en el 31% (14/45) de los pacientes tratados con terapia combinada en comparación con el 6% (3/47) de los pacientes tratados con lamivudina sola. La supresión viral se mantuvo (estudio de seguimiento NUC20917) con la terapia de combinación durante el segundo año de tratamiento en la semana 104 y los pacientes continuaron mejorando en la respuesta virológica y bioquímica.
En un estudio retrospectivo para determinar los factores asociados con la elevación del ADN del VHB, se trató con lamivudina a 159 pacientes asiáticos positivos para HBeAg y se les dio seguimiento durante una media de al menos 30 meses. Los pacientes con niveles de ADN del VHB superiores a 200 copias / ml a los 6 meses (24 semanas) de tratamiento con lamivudina tenían un 60% de probabilidad de desarrollar el mutante YMDD en comparación con el 8% de los que tenían niveles más bajos de ADN del VHB. A 200 copias / ml en 24 semanas de tratamiento con lamivudina El riesgo de desarrollar el mutante YMDD fue del 63% en comparación con el 13% con un límite de 1000 copias / ml (NUCB3009 y NUCB3018).
Experiencia en pacientes con enfermedad hepática descompensada: no se realizaron estudios controlados con placebo en pacientes con enfermedad hepática descompensada porque se consideraron inapropiados. En estudios no controlados, en los que se administró lamivudina antes y durante el trasplante, se demostró la "supresión efectiva" del ADN del VHB y la normalización de la ALT. Cuando se continuó el tratamiento con lamivudina después del trasplante, hubo una reducción en la tasa de reinfección del trasplante por el VHB, un aumento en Pérdida de HBsAg y una tasa de supervivencia a un año de 76-100%.
Como era de esperar, debido a la inmunosupresión concomitante, la tasa de aparición de mutantes del VHB YMDD después de 52 semanas de tratamiento fue mayor (36% - 64%) en la población con trasplante de hígado que en pacientes con HBC inmunocompetentes (14% - 32%).
Cuarenta pacientes (HBeAg negativo o HBeAg positivo) con enfermedad hepática descompensada o recurrencia del VHB después de un trasplante de hígado y mutante YMDD se inscribieron en un grupo de etiqueta abierta del estudio NUC20904. Adición de 10 mg de adefovir dipivoxil una vez al día en el régimen actual de lamivudina de 100 mg durante 52 semanas, mostró una disminución media en el ADN del VHB de 4,6 log10 copias / ml. También hubo una mejora en la función hepática después de un año de terapia. Se mantuvo la supresión viral (estudio de seguimiento NUC20917) con la terapia de combinación durante el segundo año de tratamiento en la semana 104 y la mayoría de los pacientes tuvieron una mejoría en los marcadores de la función hepática y continuaron beneficiándose de la clínica.
Experiencia en pacientes con HBC con fibrosis avanzada o cirrosis: En un estudio controlado con placebo en 651 pacientes con hepatitis B crónica compensada clínicamente y fibrosis o cirrosis confirmada histológicamente, el tratamiento con lamivudina (duración media 32 meses) redujo significativamente el nivel de progresión general de la enfermedad (34/436, 7,8% para lamivudina versus 38 / 215, 17,7% para placebo, p = 0,001), demostrado por una reducción significativa en la proporción de pacientes que habían aumentado los valores de Child-Pugh (15/436, 3, 4% frente a 19/215, 8,8%, p = 0,023) o que desarrollaron carcinoma hepatocelular (17/436, 3,9% versus 16/215, 7,4%, p = 0,047). La tasa general de progresión de la enfermedad en el grupo de lamivudina fue mayor en los sujetos con la presencia del mutante del VHB YMDD (23/209, 11%) en comparación con aquellos sin la presencia del mutante del VHB YMDD (11/221, 5%). Sin embargo, la progresión de la enfermedad en sujetos mutantes YMDD en el grupo de lamivudina fue menor que la progresión de la enfermedad en el grupo placebo (23/209, 11% versus 38/214, 18% respectivamente). La seroconversión confirmada de HBeAg se produjo en el 47% (118/252) de los sujetos tratados con lamivudina y el 93% (320/345) de los sujetos que tomaban lamivudina se volvieron negativos para el ADN del VHB (VERSANT [versión 1], prueba de ADNb, LLOD
Experiencia en niños y adolescentes: Lamivudina se administró a niños y adolescentes con BCC compensada en un estudio controlado con placebo de 286 pacientes de 2 a 17 años. Esta población estaba formada principalmente por niños con hepatitis B mínima. Se ha utilizado una dosis de 3 mg / kg una vez al día (hasta un máximo de 100 mg al día) en niños de 2 a 11 años y una dosis de 100 mg una vez al día en adolescentes de 12 años o más. Este ensayo debe validarse más. La diferencia en los índices de seroconversión de HBeAg (desaparición de HBeAg y ADN del VHB con detección de HBeAb) entre los grupos de placebo y lamivudina no fue estadísticamente significativa en esta población (los índices después de un año fueron 13% (12/95) para el grupo de placebo versus 22% (42/191) para el grupo de lamivudina; p = 0,057). La incidencia del mutante del VHB YMDD fue similar a la observada en adultos con un rango desde el 19%, en la semana 52, hasta el 45% en pacientes tratados de forma continua durante 24 meses.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción: Lamivudina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y la biodisponibilidad de lamivudina oral en adultos normalmente se encuentra entre el 80 y el 85%. Después de la administración oral, el tiempo medio hasta el pico (Tmax) de la concentración sérica máxima (Cmax) es de aproximadamente 1 hora. A dosis terapéuticas, es decir, 100 mg / día, la Cmáx es del orden de 1,1-1,5 mcg / ml y los valores mínimos son 0,015-0,020 mcg / ml.
La coadministración de lamivudina con alimentos produce un retraso en el Tmax y una disminución en Cmax (reducido hasta en un 47%). Sin embargo, dado que la tasa (calculada a partir del AUC) de lamivudina absorbida no se ve afectada, lamivudina puede administrarse con o sin alimentos.
Distribución: Los estudios posteriores a la administración intravenosa muestran que el volumen medio de distribución es de 1,3 l / kg. La lamivudina exhibe una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas y exhibe un bajo porcentaje de unión del plasma a la albúmina.
Los datos limitados muestran que lamivudina ingresa al sistema nervioso central y llega al líquido cefalorraquídeo. La relación media entre la concentración de lamivudina en el LCR y el suero, 2-4 horas después de la administración oral, es de aproximadamente 0,12.
Biotransformación: Lamivudina se excreta sin cambios, principalmente a través del riñón. Debido al metabolismo hepático limitado (5-10%) y la unión reducida a proteínas plasmáticas, la probabilidad de interacciones metabólicas de otras sustancias con lamivudina es baja.
Eliminación: El aclaramiento sistémico medio de lamivudina es de aproximadamente 0,3 l / h / kg. El tiempo medio de eliminación observado es de 5 a 7 horas. La lamivudina se excreta predominantemente inalterada en la orina por filtración glomerular y secreción activa (sistema de transporte de cationes orgánicos). El aclaramiento renal representa el 70% de la eliminación de lamivudina.
Categorías especiales de pacientes: Los estudios en pacientes con insuficiencia renal muestran que la eliminación de lamivudina se ve afectada por la disfunción renal. Se requiere una reducción de la dosis en aquellos pacientes con aclaramiento de creatinina por debajo de 50 ml / min (ver sección 4.2).
La farmacocinética de lamivudina no se ve afectada por la disfunción hepática. Los datos limitados en pacientes con trasplante de hígado muestran que la descompensación hepática no afecta significativamente la farmacocinética de lamivudina a menos que esté acompañada de disfunción renal.
En base al perfil farmacocinético de lamivudina, es concebible que en pacientes de edad avanzada el envejecimiento normal con deterioro concomitante de la función renal no tenga un efecto clínico significativo sobre la exposición a lamivudina, si excluimos a los pacientes con aclaramiento de creatinina por debajo de 50 ml / min (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicidad en animales, la administración de lamivudina a dosis altas no se asoció con ninguna toxicidad orgánica relevante. A dosis más altas, se observaron efectos menores sobre los indicadores de la función hepática y renal, así como reducciones ocasionales en el peso del hígado.
Se identificó una reducción en el número de eritrocitos y neutrófilos como el efecto probablemente más relevante desde el punto de vista clínico. Estos eventos rara vez se informaron en los ensayos clínicos.
La lamivudina no fue mutagénica en pruebas bacterianas pero, como muchos análogos de nucleósidos, mostró actividad en una prueba citogenética. in vitro y en la prueba de linfoma de ratón. La lamivudina no es genotóxica en vivo a dosis que inducen concentraciones plasmáticas de aproximadamente 60 a 70 veces más altas que las concentraciones plasmáticas esperadas en el entorno clínico. Como actividad mutagénica in vitro de lamivudina no se confirmó mediante pruebas en vivo, de ello se deduce que no se espera que lamivudina represente un riesgo genotóxico para los pacientes en tratamiento.
Los estudios de reproducción en animales no han mostrado teratogenicidad ni ningún efecto sobre la fertilidad de machos o hembras.Cuando se administra a conejas preñadas, a niveles de exposición comparables a los alcanzados en humanos, lamivudina induce la letalidad embrionaria temprana. Esto no ocurre en la rata incluso con exposiciones sistémicas muy altas.
Los resultados de los estudios de carcinogenicidad a largo plazo con lamivudina en ratas y ratones no mostraron ningún potencial carcinogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Sacarosa (20% p / v)
Parahidroxibenzoato de metilo (E218)
Parahidroxibenzoato de propilo (E216)
Ácido cítrico (anhidro)
Propilenglicol
Citrato de sodio
Sabor a fresa artificial
Sabor a plátano artificial
Agua purificada
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años.
Después de la primera apertura: 1 mes
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar a una temperatura no superior a 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Envase que contiene 240 ml de solución oral de lamivudina en un frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) blanco opaco con cierre de polipropileno a prueba de niños. El envase también contiene un adaptador de jeringa de polietileno y una jeringa dosificadora oral de 10 ml que consta de un cuerpo cilíndrico de polipropileno (con graduaciones en ml) y un émbolo de polietileno.
La jeringa dosificadora oral se proporciona para dosificar con precisión la cantidad prescrita de solución oral. Las instrucciones de uso se adjuntan al paquete.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no utilizados deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Glaxo Group Ltd
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/99/114/003
034506030
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 29 de julio de 1999
Fecha de la última revalidación: 27 de agosto de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Enero 2014