Ingredientes activos: Enalapril (maleato de enalapril)
Naprilene 5 mg comprimidos
Naprilene 20 mg comprimidos
¿Por qué se usa Naprilene? ¿Para qué sirve?
Naprilene contiene el ingrediente activo enalapril.
Enalapril pertenece a un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) y actúa ensanchando los vasos sanguíneos para facilitar que el corazón bombee sangre a todas las partes del cuerpo.
Naprilene está indicado para:
- el tratamiento de la presión arterial alta (hipertensión)
- el tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática (empeoramiento de la función cardíaca)
- prevención de la insuficiencia cardíaca sintomática Estos síntomas incluyen: dificultad para respirar, cansancio después de una actividad física ligera como caminar o hinchazón de los tobillos y los pies.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Naprilene
No tome Naprilene:
- si es alérgico al enalapril, a otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si ha tenido reacciones alérgicas con hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta, con dificultad para tragar y respirar) después de un tratamiento previo con otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA)
- si tiene angioedema hereditario o idiopático (es decir, sin una causa aparente)
- si está embarazada de más de tres meses (es mejor evitar Naprilene incluso al principio del embarazo, ver las secciones "Advertencias y precauciones" y "Embarazo y lactancia")
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren (ver sección "Uso de Naprilene con otros medicamentos"
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Naprilene
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar naprylene.
Dígale a su médico:
- si es una persona de edad avanzada y tiene problemas de riñón, ya que puede ser necesario ajustar la dosis de naprileno
- si cree que está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada porque le recetará otro medicamento en lugar de Naprilene. No se recomienda naprylene al principio del embarazo, y no debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esa etapa (ver sección "No tome naprylene" y "Embarazo y lactancia ");
- si tiene o ha tenido vómitos y / o diarrea;
- si está en tratamiento con diuréticos (medicamentos que aumentan la cantidad de agua y sales excretadas por los riñones);
- si está tomando un tipo especial de diuréticos llamados diuréticos ahorradores de potasio, si está usando suplementos de potasio, medicamentos que aumentan los niveles de potasio en sangre o sustitutos de la sal que contienen potasio (ver sección "Otros medicamentos y naprileno").
- si sigue una dieta baja en sodio;
- si tiene o alguna vez ha tenido problemas de hígado (ver sección 2 "No tome naprylene");
- si tiene "insuficiencia renal o está sometido a hemodiálisis (ver sección 2" No tome naprylene ");
- si tiene un estrechamiento o bloqueo de los vasos sanguíneos que llevan sangre a los riñones (estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria del único riñón que funciona);
- si tiene problemas de riñón debido a la diabetes (nefropatía diabética);
- si ha tenido un trasplante de riñón recientemente;
- si tiene una enfermedad del colágeno que afecte a los vasos sanguíneos (por ejemplo, lupus eritematoso, artritis reumatoide), si está en tratamiento con medicamentos que inhiben la respuesta inmunitaria, si está tomando los medicamentos alopurinol o procainamida, o cualquier combinación de estas afecciones;
- si alguna vez ha tenido reacciones alérgicas que pueden ocurrir, por ejemplo, con hinchazón de la cara, labios, boca o garganta (angioedema). Informe a su médico si ha tenido alguna cirugía de las vías respiratorias, especialmente si ha tenido este tipo de reacción en el pasado si tiene trastornos de la sangre.
- si tiene problemas cardíacos o cerebrales, especialmente:
- una "insuficiencia cardíaca o una enfermedad causada por un flujo sanguíneo reducido en los vasos sanguíneos del corazón (enfermedad cardiovascular isquémica)
- una enfermedad causada por alteración de la circulación sanguínea en el cerebro (enfermedad cerebrovascular)
- un estrechamiento de las válvulas del corazón (estenosis aórtica), o una condición que causa engrosamiento del músculo cardíaco (miocardiopatía hipertrófica)
- si tiene diabetes y está tomando medicamentos orales para la diabetes o insulina
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un 'antagonista del receptor de angiotensina II' (AIIRA) (también conocido como sartanes, por ejemplo, valsartán, telmisartán, irbesartán), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes.
- aliskiren
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares. Ver también la información bajo el encabezado "No tome naprylene".
- Si está en tratamiento para reducir los efectos de una 'alergia a las picaduras de abejas o avispas (tratamiento de desensibilización), un proceso de desensibilización para reducir los efectos de una' alergia.
- si va a someterse a un tratamiento para eliminar el colesterol de la sangre mediante maquinaria (aféresis de lipoproteínas de baja densidad - LDL)
- si va a someterse a una cirugía o anestesia (incluso en el dentista). Se debe informar a su médico y / o anestesista que está siendo tratado con naprylene.
Informe a su médico durante el tratamiento con naprylene:
- si experimenta signos y síntomas de una caída excesiva de la presión arterial, por ejemplo, sensación de desvanecimiento o mareos, especialmente al tomar la primera dosis de Naprilene y al aumentar la dosis. Estos episodios pueden ocurrir en particular al ponerse de pie.
- si tiene diabetes y nota hipoglucemia.
- si desarrolla reacciones alérgicas que pueden ocurrir, por ejemplo, con hinchazón de la cara, labios, boca o garganta. Los pacientes de raza negra tienen un mayor riesgo de desarrollar estas reacciones.
- si tiene tos seca y persistente porque podría deberse a alguno de los principios activos contenidos en Naprilene.
- si tiene algún signo de infección.
Si es un paciente de raza negra, es importante que sepa que los medicamentos como Naprylene pueden ser menos efectivos para reducir su presión arterial.
Niños y adolescentes
No se debe administrar naprileno a niños y adolescentes para indicaciones distintas del tratamiento de la presión arterial alta. No se debe administrar naprileno a bebés y niños con insuficiencia renal.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de naprileno?
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si está usando o debería usar los siguientes medicamentos:
- otros medicamentos para reducir la presión arterial, ya que pueden reducir aún más la presión arterial
- alopurinol (un medicamento para la gota);
- procainamida (un medicamento contra las alteraciones del ritmo cardíaco)
- diuréticos (medicamentos que aumentan la cantidad de agua y sales excretadas por los riñones)
- medicamentos para la depresión (antidepresivos)
- medicamentos utilizados en trastornos psiquiátricos graves (antipsicóticos)
- medicamentos utilizados para la anestesia
- medicamentos para la diabetes, por ejemplo. insulina y otros medicamentos orales
- medicamentos que retienen potasio o que pueden aumentar los niveles de potasio: suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio o medicamentos para reducir la presión arterial denominados productos ahorradores de potasio, p. amilorida, triamtereno, espironolactona
- litio (medicamento para los trastornos del estado de ánimo)
- fármacos antiinflamatorios no esteroides, p. ej. l "ácido acetilsalicílico
- medicamentos utilizados para disolver los coágulos de sangre (trombolíticos)
- algunos medicamentos para la tos y el resfriado y medicamentos para la reducción de peso que contienen un agente llamado "simpaticomimético"
- alcohol
Es posible que su médico deba cambiar su dosis y / o tomar otras precauciones:
- si está tomando un antagonista del receptor de angiotensina II (AIIRA) o aliskiren (ver también la información en "No tome naprylene y" Advertencias y precauciones ")
Toma de Naprilene con alimentos, bebidas y alcohol
No beba alcohol mientras esté tomando naprilene, ya que puede producirse una caída brusca de la presión arterial.
Los alimentos no interfieren con la absorción de naprileno. Los comprimidos se pueden tomar antes, durante y después de las comidas. La mayoría de las personas toman naprileno con un vaso de agua.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El embarazo
No se recomienda naprilene al principio del embarazo, y no debe tomarse si está embarazada de más de tres meses, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en ese momento. Informe a su médico si cree que está embarazada. O si está planeando quedarse embarazada porque le recetará otro medicamento en lugar de Naprilene.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. No se recomienda naprylene durante la lactancia a menos que su médico lo considere estrictamente necesario. Si desea amamantar, su médico puede recetarle otro tratamiento en lugar de Naprilene.
Conducción y uso de máquinas
En ocasiones, naprilene puede provocar mareos y cansancio; tenga especial cuidado si tiene que conducir o utilizar máquinas.
Naprilene contiene lactosa (un azúcar de la leche)
Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar naprylene: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Su médico determinará la dosis adecuada de naprylene, en función de su enfermedad y de los demás medicamentos que esté tomando.
Es muy importante que siga tomando Naprilene durante el tiempo que le indique su médico.
No tome más comprimidos de los que le haya indicado su médico.
Los comprimidos se pueden tomar antes, durante y después de las comidas. La mayoría de las personas toman este medicamento con un vaso de agua.
Uso en adultos
Tratamiento de la hipertensión
- La dosis inicial recomendada es de 5 a 20 mg por día en una sola dosis.
- La dosis recomendada en casos leves de hipertensión arterial es de 5 a 10 mg.
- La dosis habitual para la terapia a largo plazo es de 20 mg al día, una vez al día.
- La dosis máxima para la terapia a largo plazo es de 40 mg por día.
Si está en tratamiento con un diurético, su médico le indicará que lo interrumpa 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con naprylene o decidirá si debe iniciar la terapia con naprylene con dosis más bajas.
Tratamiento y prevención de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes con problemas sintomáticos del vidrio del corazón izquierdo (disfunción ventricular izquierda asintomática)
- La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día. Su médico aumentará gradualmente la dosis hasta alcanzar la dosis adecuada para usted.
- La dosis habitual para la terapia a largo plazo es de 20 mg al día, administrados en una o dos dosis.
- La dosis máxima para la terapia a largo plazo es de 40 mg por día en dos administraciones separadas.
Informe a su médico si se siente aturdido o mareado cuando toma la primera dosis de Naprylene y cuando aumenta la dosis.
Uso en niños y adolescentes.
Su médico determinará la dosis adecuada de naprylene, según la enfermedad del niño y los demás medicamentos que esté tomando.
Niños y adolescentes con un peso corporal entre 20 y 50 kg.
- La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día, en una sola dosis, pudiendo el médico aumentar gradualmente la dosis según las necesidades del niño.
- La dosis máxima es de 20 mg al día.
Niños y adolescentes con un peso corporal de 50 kg o más
- La dosis inicial recomendada es de 5 mg al día, en una sola dosis, pudiendo el médico aumentar gradualmente la dosis según las necesidades del niño.
- La dosis máxima es de 40 mg al día.
Bebés
El naprileno no debe usarse en bebés.
Uso en pacientes con problemas renales.
Naprilene no debe administrarse a niños y adolescentes con problemas renales. El intervalo entre la administración y las dosis de naprileno debe reducirse en pacientes con problemas renales.
Si olvidó tomar Naprylene
Si olvida su dosis diaria, tome el siguiente comprimido a la hora habitual al día siguiente.
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Si deja de tomar Naprilene
No deje de tomar este medicamento a menos que su médico se lo indique.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Naprylene
En caso de ingestión accidental de una sobredosis de naprylene, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
La ingestión de una dosis excesiva puede causar aturdimiento o mareo debido a una disminución repentina o excesiva de la presión arterial, sed excesiva, tos, confusión, dificultad para respirar, ansiedad, disminución de la cantidad de orina, cambios en los latidos del corazón.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Naprilene?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar naprylene y comuníquese con su médico de inmediato si presenta:
- hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta que puede causar dificultad para respirar o tragar
- hinchazón de manos, pies o tobillos
- urticaria
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
- Visión borrosa
- Mareo
- Tos
- Náusea
- Debilidad muscular
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- Diarrea, dolor abdominal
- Alteración del gusto
- Dolor de cabeza
- Cansancio
- Depresión
- Desmayo
- Aumento de los niveles de potasio en sangre.
- Reducción de la presión arterial.
- Ataque cardíaco o accidente cerebrovascular (AIT, "mini accidente cerebrovascular")
- Alteraciones del ritmo cardíaco
- Dolor de pecho (angina de pecho)
- Dolor de pecho
- Dificultad para respirar
- Erupciones en la piel, reacciones alérgicas.
- Hinchazón de la cara, lengua, labios y extremidades con dificultad para tragar o respirar.
- Aumento de los niveles de creatinina en sangre.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- Anemia
- Enrojecimientos
- Calambres musculares
- Silbidos y zumbidos en los oídos.
- Niveles bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia).
- Nerviosismo, confusión, insomnio, somnolencia
- Cambios en la sensación de las extremidades u otras partes del cuerpo (parestesia).
- Mareo
- Reducción de la presión arterial al ponerse de pie (hipotensión ortostática)
- Palpitaciones
- Dolor de garganta, cambio de voz (ronquera), secreción nasal, broncoespasmo / asma.
- Motilidad intestinal alterada (íleo)
- Inflamación del páncreas (pancreatitis), vómitos, digestión difícil, estreñimiento, pérdida del apetito, irritación del estómago, boca seca, lesión del estómago (úlcera péptica), urticaria, picor, sudoración.
- Perdida de cabello
- Deterioro de la función renal, incluida insuficiencia renal, acumulación de sustancias en la sangre que deben excretarse a través de los riñones (uremia), presencia de proteínas en la orina.
- Reducción de los niveles de sodio en sangre.
- Impotencia
- Sensación general de malestar (malestar), fiebre.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- Reducción de glóbulos blancos
- Reducción del número de plaquetas en sangre.
- Reducción del número de todas las células sanguíneas (pancitopenia).
- Depresión de la médula ósea: disminución del número de células sanguíneas provocada por un mal funcionamiento del sistema que produce células sanguíneas.
- Ganglios linfáticos agrandados
- Enfermedades autoinmunes
- Disminución de los niveles de células sanguíneas (hematocrito) y niveles de hemoglobina.
- Anormalidad de los sueños, alteraciones del sueño.
- Mala circulación sanguínea en las extremidades (fenómeno de Raynaud)
- Problemas pulmonares, como neumonía, alveolitis inducida por alergia, resfriado.
- Inflamación de la mucosa de la boca, úlceras bucales y aftas, inflamación de la lengua.
- Problemas hepáticos que incluyen insuficiencia hepática, inflamación del hígado (hepatitis), coloración amarillenta de la piel, las membranas mucosas y los ojos (ictericia), inflamación de la vesícula biliar y muerte de las células hepáticas que pueden ser potencialmente mortales.
- Aumento de los niveles de enzimas hepáticas (signo de daño hepático).
- Aumento de los niveles de bilirrubina.
- Reacciones alérgicas graves con fiebre alta, aparición de manchas rojas en la piel (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), erupción cutánea con descamación (eritrodermia), aparición de pequeñas ampollas llenas de líquido en la piel (pénfigo).
- Reducción de la eliminación de orina.
- Agrandamiento de los senos en los hombres
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
- Hinchazón por acumulación de líquido en el intestino.
Reacciones adversas con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- Conjunto de síntomas que incluyen:
- fiebre
- inflamación de un tipo particular de membrana que recubre algunos órganos (serositis)
- inflamación de los vasos sanguíneos
- dolor en músculos, articulaciones y huesos
- ESR elevada (visible en los análisis de sangre)
- aumento del número de determinados tipos de glóbulos blancos en la sangre (eosinofilia, leucocitosis)
- reacciones cutáneas, incluidas reacciones cutáneas a la luz solar
- También se ha informado de un trastorno endocrino que consiste en el síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Qué contiene Naprilene
Naprilene 5 mg comprimidos
- El ingrediente activo es maleato de enalapril. Cada comprimido contiene 5 mg de maleato de enalapril.
- Los demás componentes son bicarbonato de sodio, lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón pregelatinizado y estearato de magnesio.
Naprilene 20 mg comprimidos
- El ingrediente activo es maleato de enalapril. Cada comprimido contiene 20 mg de maleato de enalapril.
- Los demás componentes son bicarbonato de sodio, lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, estearato de magnesio.
Descripción del aspecto y contenido del envase de Naprilene
Naprilene 5 mg comprimidos
Cada envase contiene un blíster de 28 comprimidos de 5 mg.
Naprilene 20 mg comprimidos
Cada envase contiene un blíster de 14 o 28 comprimidos de 20 mg.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
TABLETAS DE NAPRILENO
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Naprilene 5 mg comprimidos
Cada comprimido contiene: maleato de enalapril 5,00 mg.
Excipiente con efecto conocido: un comprimido contiene 196,3 mg de lactosa monohidrato.
Naprilene 20 mg comprimidos
Cada comprimido contiene: maleato de enalapril 20,00 mg.
Excipiente con efecto conocido: un comprimido contiene 146,72 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Tabletas divisibles.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
• Tratamiento de la hipertensión.
• Tratamiento de insuficiencia cardíaca sintomática.
• Prevención de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes con disfunción ventricular izquierda asintomática (fracción de eyección ≤ 35%).
(ver sección 5.1 Propiedades farmacodinámicas)
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
Los alimentos no interfieren con la absorción de naprileno La dosis debe individualizarse de acuerdo con el perfil del paciente (ver sección 4.4) y la respuesta de la presión arterial.
Hipertensión
La dosis inicial es de 5 mg hasta un máximo de 20 mg, según el grado de hipertensión y el estado del paciente (ver más abajo). Naprilene se administra una vez al día. Para la hipertensión leve, la dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona intensamente activado (p. Ej., Aquellos con hipertensión renovascular, insuficiencia cardíaca o hipertensión grave) descenso de la presión arterial después de la dosis inicial Se recomienda una dosis inicial de 5 mg o menos en estos pacientes y el inicio del tratamiento debe realizarse bajo estrecha supervisión médica.
El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una depleción de volumen y un riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con enalapril. En estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 5 mg o menos. Si es posible, se debe interrumpir el tratamiento con diuréticos durante 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con naprileno. Se debe controlar la función renal y el potasio sérico.
La dosis de mantenimiento habitual es de 20 mg / día. La dosis máxima de mantenimiento es de 40 mg / día.
Insuficiencia cardíaca / disfunción ventricular izquierda asintomática
En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática, naprileno se usa junto con diuréticos y, cuando sea apropiado, digitálicos o betabloqueantes (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1). La dosis inicial de naprilene en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción ventricular izquierda asintomática es de 2,5 mg, y debe administrarse bajo estrecha observación médica para determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. Inicio de la terapia con naprilene para la insuficiencia cardíaca o después de su tratamiento eficaz , la dosis debe aumentarse gradualmente, en función de la tolerabilidad del paciente, hasta la dosis de mantenimiento habitual de 20 mg, administrada como dosis única o dividida en 2 dosis. Esta titulación de la dosis puede realizarse durante un período de 2-4 semanas. La dosis máxima son 40 mg administrados en dos dosis divididas.
Valoración sugerida de la dosis de naprileno
en pacientes con insuficiencia cardíaca / disfunción ventricular izquierda asintomática
* Se deben tomar las precauciones adecuadas en pacientes que reciben diuréticos y aquellos con insuficiencia renal (ver sección 4.4).
La presión arterial y la función renal deben controlarse estrechamente antes y después del inicio del tratamiento con naprylene (ver sección 4.4) ya que se han notificado casos de hipotensión y (más raramente) insuficiencia renal posterior. En pacientes tratados con diuréticos, la dosis debe reducirse si posible antes de iniciar el tratamiento con naprylene.La aparición de hipotensión después de la dosis inicial de naprylene no implica que la hipotensión reaparecerá durante la terapia crónica con naprylene y no impide el uso continuado del fármaco.También se controlaron el potasio sérico y la función renal.
Posología en insuficiencia renal
En general, los intervalos entre las dosis de enalapril deben prolongarse y / o reducirse la dosis.
* Ver sección 4.4 - Pacientes en hemodiálisis.
Enalapril es dializable La dosis en los días en que los pacientes no están en diálisis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial.
Pacientes de edad avanzada
La dosificación debe estar en consonancia con la función renal del paciente de edad avanzada (ver sección 4.4 - Insuficiencia renal).
Población pediátrica
La experiencia con el uso de naprileno en ensayos clínicos en pacientes pediátricos hipertensos es limitada (ver secciones 4.4, 5.1 y 5.2).
Para los pacientes que pueden tragar comprimidos, la dosis debe individualizarse de acuerdo con el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg en pacientes de 20 a
No se recomienda naprileno en recién nacidos y pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular.
04.3 Contraindicaciones -
• Hipersensibilidad al principio activo, a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 oa otros inhibidores de la ECA.
• Antecedentes de angioedema asociado con la terapia con inhibidores de la ECA.
• Angioedema hereditario o idiopático.
• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
• El uso concomitante de naprylene con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular TFG
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Hipotensión sintomática
En raras ocasiones se ha notificado hipotensión sintomática en pacientes con hipertensión no complicada.En pacientes hipertensos en tratamiento con naprylene, es más probable que se produzca hipotensión si el paciente tiene depleción de volumen, por ejemplo, aquellos tratados con diuréticos, pacientes con una dieta baja en sodio, pacientes en hemodiálisis, pacientes con diarrea o vómitos (ver secciones 4.5 y 4.8). Se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada. Esto es más probable que ocurra en aquellos pacientes con grados más graves de insuficiencia cardíaca, como se refleja en el uso de altas dosis de diuréticos de asa, hiponatremia o insuficiencia renal. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica y se debe seguir de cerca a los pacientes siempre que se ajuste la dosis de naprileno y / o diurético.
Se pueden aplicar consideraciones similares a pacientes con cardiopatía isquémica o con una "enfermedad cerebrovascular, en la que una caída excesiva de la presión arterial podría provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular".
Si se produce hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito supino y, si es necesario, se le debe administrar una infusión de solución salina intravenosa. Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicación para dosis adicionales, que generalmente se pueden administrar sin dificultad una vez que la presión arterial ha vuelto a aumentar después de la expansión de volumen.
El tratamiento con naprileno puede provocar una disminución adicional de la presión arterial en algunos pacientes que padecen insuficiencia cardíaca con presión arterial normal o baja. Este efecto es de esperar y generalmente no es necesario suspender el tratamiento. Si la hipotensión se vuelve sintomática, es necesario reducir la dosis y / o suspender el diurético y / o naprylene.
Estenosis de la válvula aórtica o mitral / miocardiopatía hipertrófica
Como todos los vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo y valvular y deben evitarse en caso de shock cardiogénico y obstrucción hemodinámica significativa.
Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina
Se ha notificado insuficiencia renal asociada a enalapril y se ha producido principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave y enfermedad renal subyacente, incluida la estenosis de la arteria renal. Si se reconoce temprano y se trata adecuadamente, la insuficiencia renal asociada al tratamiento con enalapril suele ser reversible.
Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renal preexistente aparente han desarrollado aumentos en la urea y creatinina en sangre cuando se administró enalapril concomitantemente con un diurético. Puede ser necesario reducir la dosis de enalapril y / o suspender el diurético. Esta circunstancia debe implicar la posibilidad de una estenosis de la arteria renal básica (ver sección 4.4, hipertensión renovascular).
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria del único riñón funcional tratado con inhibidores de la ECA, existe un mayor riesgo de hipotensión e insuficiencia renal. La pérdida de la función renal puede ocurrir incluso con cambios menores en la creatinina sérica. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo la misma supervisión médica con dosis bajas, titulación cuidadosa y control de la función renal.
Transplante de riñón
No existe experiencia clínica con respecto a la administración de naprileno en pacientes con un trasplante de riñón reciente. Por tanto, no se recomienda el tratamiento con naprileno.
Insuficiencia hepática
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) a la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes que toman inhibidores de la ECA y desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y someterse a un seguimiento médico adecuado.
Neutropenia / agranulocitosis
Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin complicaciones, la neutropenia ocurre raramente. Enalapril debe usarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad del colágeno vascular, terapia inmunosupresora, tratamientos con alopurinol o procainamida o una combinación de estas complicaciones, especialmente si hay insuficiencia renal preexistente. Algunos de estos pacientes tienen insuficiencia renal. Desarrollaron infecciones graves. que en algunos casos no han respondido a la terapia intensiva con antibióticos. Cuando se usa enalapril en estos pacientes, se recomienda un control periódico de los leucocitos y se debe indicar a los pacientes que notifiquen cualquier signo de infección.
Hipersensibilidad / edema angioneurótico
Se ha notificado edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido naprileno. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, se debe suspender inmediatamente la administración de naprylene y se debe instituir un control adecuado para asegurar la regresión completa de los síntomas antes de que el paciente sea dado de alta. Incluso en los casos en los que el edema se limita solo a la lengua, sin dificultad respiratoria, los pacientes pueden requerir una observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y cortisonas puede no ser suficiente.
En muy raras ocasiones, se han notificado muertes por angioedema asociado con edema laríngeo o edema lingual. Es probable que la obstrucción de las vías respiratorias ocurra en pacientes con afectación de la lengua, la glotis o la laringe, especialmente si tienen antecedentes positivos de cirugía de las vías respiratorias.
Si la lengua, la glotis o la laringe se ven afectadas y es probable que se produzca una obstrucción de las vías respiratorias, se debe administrar de inmediato una terapia adecuada, como epinefrina 1: 1000 por vía subcutánea (0,3 a 0,5 ml) y / o se debe garantizar el mantenimiento de la permeabilidad de las vías respiratorias. .
Se ha informado que los pacientes de raza negra que reciben inhibidores de la ECA tienen una mayor incidencia de angioedema que los pacientes que no son de raza negra.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver también 4.3).
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización a himenópteros
En raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA han informado reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante la desensibilización con veneno de himenópteros. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente la terapia con inhibidores de la ECA antes de cada desensibilización.
Reacciones anafilactoides en el curso de la aféresis de LDL
En raras ocasiones, algunos pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA que se sometieron a aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano han desarrollado reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones se evitaron interrumpiendo temporalmente la terapia con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.
Pacientes en hemodiálisis
Se han informado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo (p. Ej. AN 69®) y tratados al mismo tiempo con un inhibidor de la ECA. Para tales pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agentes antihipertensivos.
Pacientes diabéticos
En pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina, se debe monitorizar de cerca el control glucémico durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección 4.5, Antidiabético).
Tos
Se ha informado tos con el uso de inhibidores de la ECA. La tos es típicamente no productiva, persistente y se resuelve al suspender el tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía / Anestesia
En pacientes sometidos a cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que provocan hipotensión, enalapril bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina, la hipotensión que se produce en estos casos puede corregirse mediante expansión de volumen.
Hiperpotasemia
Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido enalapril. Los pacientes con riesgo de desarrollar hiperpotasemia incluyen aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus o aquellos que usan concomitantemente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio; o pacientes que toman otros medicamentos asociados con aumentos del potasio sérico (p. ej., heparina). Si el uso concomitante de los medicamentos anteriores se considera adecuado, se recomienda un control regular del potasio sérico.
Litio
En general, no se recomienda la combinación de litio y enalapril (ver sección 4.5).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Lactosa
Naprilene contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Naprilene contiene menos de 200 mg de lactosa por comprimido.
Población pediátrica
Existe una experiencia limitada en términos de eficacia y seguridad en niños hipertensos mayores de 6 años, pero no hay experiencia para las otras indicaciones. Se dispone de datos farmacocinéticos limitados en niños mayores de 2 meses (ver secciones 4.2, 5.2). No se recomienda naprileno en niños para otras indicaciones distintas de la hipertensión.
No se recomienda naprileno en recién nacidos y pacientes pediátricos con tasa de filtración glomerular.
Embarazo y lactancia
El embarazo:
La terapia con inhibidores de la ECA no debe iniciarse durante el embarazo.
Para las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. Cuando se diagnostique un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si procede, Se debe iniciar un tratamiento alternativo (ver secciones 4.3, 4.6).
No se recomienda el uso de enalapril durante la lactancia.
Diferencias étnicas
Al igual que con otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, el enalapril parece ser menos eficaz para reducir la presión arterial en los negros que en los no negros, posiblemente debido a una mayor prevalencia de un trastorno de renina baja en la población hipertensa de raza negra.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio
Los inhibidores de la ECA reducen la pérdida de potasio inducida por diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej., Espironolactona triamtereno y amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden producir aumentos significativos del potasio sérico. Si está indicado el uso concomitante debido a una hipopotasemia demostrada, deben usarse con precaución y con un control frecuente del potasio sérico (ver sección 4.4).
Diuréticos (tiazidas o diuréticos de asa)
El tratamiento previo con diuréticos a altas dosis puede provocar una depleción de volumen y un riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con enalapril (ver sección 4.4). Los efectos hipotensores pueden reducirse interrumpiendo los diuréticos, aumentando el volumen sanguíneo o tomando sales o iniciando el tratamiento con una dosis baja de enalapril.
Otros agentes antihipertensivos
El uso concomitante de estos medicamentos puede aumentar el efecto hipotensor de enalapril. El uso concomitante con nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores puede reducir aún más la presión arterial.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y episodios de toxicidad por litio durante la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más los niveles de litio y aumentar el riesgo de toxicidad por litio con inhibidores de la ECA. No se recomienda el uso de enalapril con litio, pero si la combinación es necesaria, se deben controlar cuidadosamente los niveles séricos de litio (ver sección 4.4). ).
Antidepresivos tricíclicos / Antipsicóticos / Anestésicos / Narcóticos
El uso concomitante de algunos fármacos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una reducción adicional de la presión arterial (ver sección 4.4).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
Coadministración con AINE: cuando los inhibidores de la ECA se administran simultáneamente con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (p. Ej., Inhibidores selectivos de Cox 2, ácido acetilsalicílico a partir de 325 mg / día y AINE no selectivos), una "atenuación del antiinflamatorio efecto hipertensivo.
El uso concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda y un aumento de los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente. La combinación debe administrarse con especial precaución. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal al inicio de la terapia concomitante.
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Antidiabético
Los estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y fármacos antidiabéticos (insulinas, hipoglucemiantes orales) puede provocar un aumento del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este efecto parece ocurrir con mayor probabilidad durante las primeras semanas del tratamiento combinado y en los pacientes. con insuficiencia renal.
Alcohol
El alcohol aumenta el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos y betabloqueantes
Enalapril puede administrarse de forma segura concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos y betabloqueantes.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4) El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo.
Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar el tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres (ver sección 5.3).
En caso de que se haya producido una exposición al inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda un control ecográfico de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver secciones 4.3 4.4).
Hora de la comida
Los datos farmacocinéticos limitados demuestran concentraciones muy bajas en la leche materna (ver sección 5.2).Aunque estas concentraciones parecen ser clínicamente irrelevantes, no se recomienda el uso de NAPRILENO en lactancia materna para lactantes prematuros y en las primeras semanas después del parto, debido al hipotético riesgo de efectos cardiovasculares y renales y porque no hay suficiente experiencia clínica.
En bebés mayores, si se considera necesario para la madre, NAPRILENE se puede tomar durante la lactancia, pero en este caso se debe realizar un seguimiento del bebé para detectar posibles efectos adversos.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Al conducir o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente se han notificado mareos y fatiga.
04.8 Efectos indeseables -
Los efectos secundarios informados para enalapril incluyen:
Muy frecuentes (≥1 / 10); Frecuentes (≥1 / 100,
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Poco frecuentes: anemia (incluida anemia aplásica y hemolítica).
Raras: neutropenia, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, depresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Poco frecuentes: hipoglucemia (ver sección 4.4).
Trastornos psiquiátricos y patologías del sistema nervioso.
Frecuentes: dolor de cabeza, depresión.
Poco frecuentes: confusión mental, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesia, mareos.
Raras: cambios en la actividad del sueño, alteraciones del sueño.
Trastornos oculares
Muy frecuentes: visión borrosa.
Trastornos cardíacos y vasculares
Muy frecuentes: mareos.
Frecuentes: hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática), síncope, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente secundario a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver sección 4.4), dolor torácico, arritmias, angina de pecho, taquicardia.
Poco frecuentes: hipotensión ortostática, palpitaciones.
Raras: fenómeno de Raynaud.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy frecuentes: tos.
Frecuentes: disnea.
Poco frecuentes: rinorrea, laringodinia y ronquera, broncoespasmo / asma.
Raras: infiltrados pulmonares, rinitis, alveolitis alérgica / neumonía eosinofílica.
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas.
Frecuentes: diarrea, dolor abdominal, disgeusia.
Poco frecuentes: íleo, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, sequedad de boca, úlcera péptica.
Raras: estomatitis / úlceras aftosas, glositis.
Muy raras: angioedema intestinal.
Trastornos hepatobiliares
Raras: insuficiencia hepática, hepatitis - hepatocelular o colestásica, hepatitis incluida necrosis, colestasis (incluida ictericia).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción cutánea, hipersensibilidad / edema angioneurótico: se han notificado edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe (ver sección 4.4).
Poco frecuentes: diaforesis, prurito, urticaria, alopecia.
Raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, pénfigo, eritrodermia.
Se ha informado de un complejo de síntomas que puede incluir algunas o todas las siguientes afecciones: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia / miositis, artralgia / artritis, positividad de anticuerpos antinucleares, ESR elevada, eosinofilia y leucocitosis. Puede producirse erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.
Trastornos renales y urinarios.
Poco frecuentes: disfunción renal, insuficiencia renal, proteinuria.
Raras: oliguria.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Poco frecuentes: impotencia.
Raras: ginecomastia.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy frecuentes: astenia.
Frecuentes: fatiga.
Poco frecuentes: calambres musculares, enrojecimiento, acúfenos, malestar, fiebre.
Pruebas de diagnóstico
Frecuentes: hiperpotasemia, aumento de la creatinina sérica.
Poco frecuentes: aumento de la uremia, hiponatremia.
Raras: aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina en sangre.
Notificación de efectos secundarios
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación ". Dirección http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Se dispone de datos limitados sobre la sobredosis en humanos. Las manifestaciones más destacadas son la hipotensión marcada, que comienza aproximadamente seis horas después de la ingestión de los comprimidos, concomitante con el bloqueo del sistema renina-angiotensina y estupor. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos. Después de la ingestión de 300 mg y 440 mg de enalapril, se informó que los niveles séricos de enalaprilato eran 100 y 200 veces más altos, respectivamente, que los que se observan típicamente después de dosis terapéuticas.
El tratamiento recomendado en caso de sobredosis es la infusión intravenosa de solución salina. En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en decúbito supino. Si está disponible, se puede considerar el tratamiento con angiotensina II y / o catecolaminas. La ingestión es reciente, tomar medidas para eliminar el maleato de enalapril. (por ejemplo: emesis, lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio). Enalaprilato puede eliminarse de la circulación general mediante hemodiálisis (ver sección 4.4, Pacientes en hemodiálisis). Para la bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el tratamiento con marcapasos. Los signos vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina deben controlarse de forma continua.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, código ATC: C09A A02
El naprileno (maleato de enalapril) es la sal maleato de enalapril, un derivado de dos aminoácidos, L-alanina y L-prolina. La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es una peptidildipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I en la sustancia que actúa a presión. , angiotensina II. Después de la absorción, el enalapril se hidroliza a enalaprilato, que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA da como resultado una disminución de los niveles plasmáticos de angiotensina II, lo que conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática (debido a la eliminación de la retroalimentación negativa ejercida sobre la liberación de renina) y una disminución en la secreción de aldosterona.
La ECA es idéntica a la quinasa II, por lo que el naprileno también puede bloquear la degradación de la bradicinina, un potente péptido vasodilatador, pero el papel de esta acción sobre los efectos terapéuticos del naprileno aún no se ha aclarado.
El mecanismo por el cual el naprileno reduce la presión arterial parece ser principalmente la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por otro lado, el naprileno también es eficaz en pacientes con hipertensión con niveles bajos de renina.
La administración de naprileno a pacientes hipertensos da como resultado una reducción de la presión arterial tanto en posición acostada como de pie, sin un aumento significativo de la frecuencia cardíaca.
La hipotensión postural sintomática es infrecuente. En algunos pacientes pueden ser necesarias varias semanas de tratamiento para lograr una reducción óptima de la presión arterial. La interrupción brusca del tratamiento con naprileno no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial.
La inhibición eficaz de la actividad de la enzima convertidora suele comenzar de 2 a 4 horas después de la administración oral de una dosis única de enalapril. El inicio de la actividad antihipertensiva suele observarse después de una hora y la actividad máxima se alcanza dentro de las 4 a 6 horas posteriores a la administración. La duración del efecto depende de la dosis, sin embargo, a la dosis recomendada, los efectos hemodinámicos y antihipertensivos continúan durante al menos 24 horas.
En estudios hemodinámicos realizados en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial se asoció con una reducción de la resistencia arterial periférica con un aumento del gasto cardíaco y un cambio mínimo o nulo en la frecuencia cardíaca. Después de la administración de naprylene hubo un aumento del flujo sanguíneo renal; la tasa de filtración glomerular no se modificó. No hubo signos de retención de agua o sodio. Sin embargo, en pacientes con una tasa de filtración glomerular baja antes del tratamiento, esta generalmente mostró un aumento.
Se han observado disminuciones en la albuminuria, la excreción urinaria de IgG y la proteinuria total en estudios clínicos a corto plazo en pacientes renales diabéticos y no diabéticos después de la administración de enalapril.
Cuando se coadministra un diurético tiazídico con naprileno, el efecto sobre la disminución de la presión arterial es al menos aditivo. El naprileno puede reducir o prevenir el desarrollo de hipopotasemia inducida por tiazidas.
En pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con digitálicos y diuréticos, el tratamiento con enalapril comprimidos o inyectables se ha asociado con una disminución de la resistencia periférica y la presión arterial. El gasto cardíaco aumentó mientras que la frecuencia cardíaca disminuyó (generalmente elevada en pacientes con insuficiencia cardíaca). La presión de enclavamiento capilar pulmonar también disminuyó. La tolerancia al ejercicio y la gravedad de la insuficiencia cardíaca, medidas según los criterios de la New York Heart Association, han mejorado. Estas acciones persistieron durante la terapia crónica.
En pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada, enalapril ralentizó la progresión de la dilatación / agrandamiento del corazón y la insuficiencia cardíaca, como lo demuestra la reducción de los volúmenes sistólico y telediastólico del ventrículo izquierdo y la mejora de la fracción de eyección.
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (Estudio de prevención SOLVD) examinó una población con disfunción ventricular izquierda (FEVI
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (estudio de tratamiento SOLVD) examinó una población con insuficiencia cardíaca congestiva debido a disfunción sistólica (fracción de eyección infarto de miocardio 23% (IC 95%, 11 - 34%; 20% pangina inestable) pectoris (IC del 95%, 9-29%; p
La experiencia de uso en pacientes pediátricos hipertensos mayores de 6 años es limitada. En un ensayo clínico de 110 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años con un peso corporal ≥ 20 kg y una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m², para pacientes con peso corporal
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
El enalapril oral se absorbe rápidamente; las concentraciones séricas máximas de enalapril se alcanzan en una hora después de la administración. Según la cantidad excretada en la orina, la tasa de absorción de enalapril de los comprimidos de naprileno es aproximadamente del 60%. La absorción oral de naprileno no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal.
Después de la absorción, el enalapril oral se hidroliza rápida y ampliamente a enalaprilato, un potente inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. La concentración sérica máxima de enalaprilato se produce aproximadamente 4 horas después de una dosis oral de enalapril. La vida media de acumulación efectiva de enalaprilato después de múltiples dosis de enalaprilato es de 11 horas. En individuos con función renal normal, las concentraciones séricas de enalaprilato en estado estacionario se alcanzaron después de 4 días de tratamiento.
Distribución
Dentro de un rango de concentraciones terapéuticamente relevantes, la unión de enalaprilato a las proteínas plasmáticas humanas no supera el 60%.
Biotransformación
Excepto por la conversión a enalaprilat, no hay evidencia de metabolismo significativo de enalapril.
Eliminación
El enalaprilato se elimina fundamentalmente por vía renal, siendo los principales compuestos en la orina el enalaprilato, que representa el 40% de la dosis, y el enalapril inalterado (aproximadamente el 20%).
Insuficiencia renal
La exposición a enalapril y enaprilat aumentó en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 40-60 ml / min), el AUC de enalaprilat en el estadio estable fue dos veces mayor que en pacientes con función renal normal. después de la administración de 5 mg una vez al día. La vida media efectiva de enalaprilato después de múltiples dosis de maleato de enalapril se prolonga en esta etapa de la insuficiencia renal y el tiempo hasta el estado de equilibrio es más prolongado (ver 4.2. Posología y forma de administración.). Enalaprilat puede eliminarse de la circulación general mediante hemodiálisis, el aclaramiento de diálisis es de 62 ml / min.
Población pediátrica
Se realizó un estudio farmacocinético de dosis múltiples en 40 pacientes pediátricos hipertensos masculinos y femeninos de 2 meses a ≤ 16 años después de la administración oral diaria de 0,07 a 0,14 mg / kg de maleato de enalapril. No hubo diferencias importantes en la farmacocinética de enalaprilato en niños en comparación con los datos históricos en adultos. Los datos indican un aumento en el AUC (normalizado a la dosis para el peso corporal) con el aumento de la edad, sin embargo, no se observa ningún aumento en el AUC cuando los datos se normalizan por área de superficie corporal. En estado estacionario, la vida media de acumulación efectiva media de enalaprilato fue de 14 horas.
Hora de la comida
Después de una dosis oral única de 20 mg en 5 mujeres posparto, el valor máximo medio de la leche de enalapril fue de 1,7 mcg / L (rango de 0,54 a 5,9 mcg / L) 4-6 horas después de la dosis. El valor pico medio de enalaprilato fue de 1,7 mcg / L (rango de 1,2 a 2,3 mcgL); los picos se produjeron en diferentes momentos durante el período de 24 horas. Utilizando los datos del nivel máximo de leche, la cantidad máxima estimada ingerida por un lactante exclusivamente amamantado sería aproximadamente el 0,16% de la dosis ajustada al peso de la madre. Una mujer que había tomado una dosis oral de 10 mg por día de enalapril durante 11 meses tuvo niveles máximos de enalapril en la leche de 2 mcg / L 4 horas después de la dosis y niveles máximos de enalaprilato de aproximadamente 0,75 mcg / L 9 horas después de la dosis. La cantidad total de enalapril y enalaprilat medida en la leche durante un período de 24 horas fue de 1,44 mcg / L y 0,63 mcg / L, respectivamente. Los niveles de enalaprilato en la leche eran indetectables (
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Los datos de seguridad no clínicos no destacan ningún peligro especial para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Los estudios de toxicidad reproductiva sugieren que enalapril no tiene ningún efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo en la rata y no es teratogénico. En un estudio en el que se administró el fármaco a ratas hembras antes del apareamiento hasta la gestación, hubo un aumento en la tasa de muertes en las crías lactantes. Se ha demostrado que el compuesto atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Se ha demostrado que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, como clase, son fetotóxicos (causan daño fetal y / o muerte) cuando se administran durante el segundo o tercer trimestre.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Cada comprimido de 5 mg contiene los siguientes ingredientes: bicarbonato de sodio, lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio.
Cada comprimido de 20 mg contiene los siguientes ingredientes: bicarbonato de sodio, lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
En embalaje intacto: 30 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No existen precauciones especiales de almacenamiento.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Las tabletas están completamente protegidas por papel de aluminio. Para sacar la tableta de su zócalo, presione sobre el aluminio sin imprimir: la tableta saldrá de su zócalo en el lado opuesto.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 años
00144 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
NAPRILENE 5 mg comprimidos: 28 comprimidos divisibles de 5 mg 025725045
NAPRILENE 20 mg comprimidos: 14 comprimidos divisibles de 20 mg 025725021
NAPRILENE 20 mg comprimidos: 28 comprimidos divisibles de 20 mg 025725072
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 21 de junio de 1985
Fecha de la renovación más reciente: abril de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Marzo de 2016
