Ingredientes activos: Dapoxetina
Priligy 30 mg comprimidos recubiertos con película.
Priligy 60 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Priligy? ¿Para qué sirve?
Priligy contiene un principio activo llamado "dapoxetina" que pertenece a un grupo de medicamentos denominados "inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina" (ISRS). Priligy también puede conocerse como un fármaco "urológico".
Priligy aumenta el tiempo que se tarda en eyacular y puede mejorar el control de la eyaculación, lo que puede reducir la frustración o la preocupación causada por la eyaculación rápida.
Priligy se utiliza para el tratamiento de la eyaculación precoz en hombres adultos de entre 18 y 64 años.
La eyaculación precoz ocurre cuando un hombre eyacula con un impulso sexual reducido y antes de lo que desea, lo que puede causarle problemas al hombre y puede causar problemas durante las relaciones sexuales.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Priligy
No tome Priligy:
- Si es alérgico a la dapoxetina oa alguno de los componentes de este medicamento.
- Si tiene problemas cardíacos, como insuficiencia cardíaca o problemas del ritmo cardíaco.
- Si tiene problemas para desmayarse
- Si alguna vez ha tenido antecedentes de manía (síntomas que incluyen sobreexcitación, irritación o confusión) o depresión grave.
Si está tomando:
- medicamentos para la depresión, llamados "inhibidores de la mono-amino oxidasa" (IMAO)
- tioridazina utilizada para la esquizofrenia
- otros medicamentos para la depresión
- litio, un medicamento para el trastorno bipolar
- linezolid, un antibiótico utilizado para tratar infecciones
- triptófano, una pastilla para dormir
- Hierba de San Juan, una medicina a base de hierbas
- tramadol, utilizado para tratar el dolor intenso
- medicamentos utilizados para tratar las migrañas.
No tome Priligy junto con ninguno de los medicamentos enumerados anteriormente.
Si ha tomado alguno de estos medicamentos, deberá esperar 14 días después de suspenderlos antes de poder tomar Priligy. Después de dejar de tomar Priligy, deberá esperar 7 días antes de tomar cualquiera de los medicamentos enumerados anteriormente. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento (ver sección "Otros medicamentos y Priligy").
- ciertos medicamentos para las infecciones por hongos, incluidos ketoconazol e itraconazol (ver sección "Uso de Priligy con otros medicamentos")
- ciertos medicamentos contra el VIH, incluidos ritonavir, saquinavir, nelfinavir y atazanavir (ver sección "Uso de Priligy con otros medicamentos")
- ciertos antibióticos para el tratamiento de infecciones, incluida la telitromicina (ver sección "Uso de Priligy con otros medicamentos")
- nefazodona, un antidepresivo (ver sección "Uso de Priligy con otros medicamentos")
- tiene problemas de hígado moderados o graves.
No tome este medicamento si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Priligy
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Priligy si:
- no le diagnosticaron "eyaculación precoz".
- tiene otro problema sexual, como disfunción eréctil
- tiene antecedentes de mareos como resultado de la presión arterial baja
- usa drogas recreativas, como éxtasis, LSD, narcóticos o benzodiazepinas
- beber alcohol (ver sección "Toma de Priligy con alimentos, bebidas y alcohol")
- ha tenido un problema de salud mental, como depresión, manía (los síntomas incluyen sentirse sobreexcitado, irritabilidad o incapacidad para pensar con claridad), trastorno bipolar (los síntomas incluyen cambios de humor severos entre manía y depresión) o esquizofrenia (una enfermedad psiquiátrica)
- sufre de epilepsia
- tiene antecedentes de sangrado o problemas de coagulación de la sangre
- tiene problemas renales
- tiene o está en riesgo de tener alta presión en los ojos (glaucoma).
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o si no está seguro), consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento. Antes de que empiece a tomar este medicamento, su médico debe realizarle una prueba para asegurarse de que su presión arterial no desciende demasiado cuando pasa de estar acostado a estar de pie.
Niños y adolescentes
Este medicamento no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Priligy?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta y los medicamentos a base de plantas.
Esto se debe a que Priligy puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos, al igual que otros medicamentos pueden afectar la forma en que actúa Priligy. Por tanto, el uso de otros medicamentos puede afectar a la dosis máxima de Priligy que puede tomar.
No tome Priligy junto con ninguno de los siguientes medicamentos:
- Medicamentos para la depresión, llamados "inhibidores de la mono-amino oxidasa" (IMAO).
- Tioridazina utilizada para la esquizofrenia
- Otros medicamentos para la depresión.
- Litio, un fármaco para el trastorno bipolar
- Linezolid, un antibiótico utilizado para tratar infecciones.
- Triptófano, una pastilla para dormir
- Hierba de San Juan, una medicina a base de hierbas
- Tramadol, utilizado para el tratamiento del dolor intenso.
- Medicamentos utilizados para tratar las migrañas.
No tome Priligy junto con ninguno de los medicamentos enumerados anteriormente. Si ha tomado alguno de estos medicamentos, deberá esperar 14 días después de suspenderlos antes de poder tomar Priligy. Después de dejar de tomar Priligy, tendrá que esperar 7 días antes de tomar cualquiera de los medicamentos mencionados anteriormente. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
- Ciertos medicamentos para las infecciones por hongos, incluidos ketoconazol e itraconazol
- Ciertos medicamentos contra el VIH, incluidos ritonavir, saquinavir, nelfinavir y atazanavir
- Ciertos antibióticos para tratar infecciones, incluida la telitromicina.
- Nefazodona, un antidepresivo.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Medicamentos para problemas de salud mental distintos de la depresión.
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, como ibuprofeno o ácido acetilsalicílico.
- Medicamentos anticoagulantes, como warfarina.
- Algunos medicamentos utilizados para tratar la disfunción eréctil, como sildenafil, tadalafil y vardenafil, ya que estos medicamentos pueden reducir la presión arterial al ponerse de pie.
- Algunos medicamentos que se usan para tratar la presión arterial alta y el dolor de pecho (angina) (como verapamilo y diltiazem), o agrandamiento de la próstata, ya que estos medicamentos también pueden disminuir la presión arterial al ponerse de pie.
- Ciertos otros medicamentos para las infecciones por hongos, como fluconazol.
- Ciertos otros medicamentos contra el VIH, como amprenavir y fosamprenavir.
- Algunos otros antibióticos para el tratamiento de infecciones, como eritromicina y claritromicina.
- Apripitant, utilizado para tratar las náuseas.
Si no está seguro de si le afecta alguno de los puntos anteriores, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Toma de Priligy con alimentos, bebidas y alcohol
- Este medicamento puede tomarse con o sin comidas.
- Debe tomar este medicamento con al menos un vaso de agua lleno.
- Evite el alcohol al tomar tabletas de este medicamento.
- Los efectos del alcohol, como mareos, somnolencia y reacciones lentas, pueden empeorar si también toma este medicamento.
- El consumo de alcohol mientras toma este medicamento puede aumentar el riesgo de lesiones por desmayos u otros efectos secundarios.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
El uso de este medicamento no está indicado en mujeres.
Conducción y uso de máquinas
Puede sentirse somnoliento, mareado, débil, tener dificultad para concentrarse y tener visión borrosa mientras toma este medicamento. No conduzca ni utilice maquinaria peligrosa si presenta alguno de estos o efectos similares. Los efectos del alcohol pueden aumentar si también toma este medicamento y puede tener un mayor riesgo de sufrir lesiones por desmayos u otros efectos secundarios si toma este medicamento con alcohol.
Priligy contiene lactosa
Este medicamento contiene lactosa (un tipo de azúcar). Si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Priligy: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico.
En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- La dosis recomendada es de 30 mg. Su médico puede aumentar la dosis a 60 mg.
- Tome este medicamento solo de 1 a 3 horas antes de la actividad sexual.
- No tome este medicamento más de una vez cada 24 horas o todos los días.
- Trague los comprimidos enteros, para evitar un sabor amargo, con al menos un vaso de agua lleno. Esto puede reducir la posibilidad de desmayos (ver "Desmayos y presión arterial baja").
- Este medicamento puede tomarse con o sin comidas.
- Este medicamento no debe ser utilizado por hombres menores de 18 años o mayores de 65 años.
- Revise su tratamiento con Priligy con su médico después de las primeras 4 semanas o después de las 6 dosis para ver si necesita continuar con el tratamiento. Si continúa el tratamiento, debe revisar el tratamiento con su médico al menos cada seis meses.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Priligy
Si toma más Priligy del que debiera
Si toma más comprimidos de los que debiera, informe a su médico o farmacéutico. Puede sentir náuseas o vómitos.
Si deja de tomar Priligy
Hable con su médico antes de interrumpir el tratamiento con este medicamento. Es posible que tenga problemas para dormir y se sienta mareado después de suspender el tratamiento con este medicamento, incluso si no lo ha tomado todos los días.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Priligy?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar Priligy y contacte con su médico inmediatamente si
- tiene convulsiones
- se desmaya o tiene una sensación de mareo al ponerse de pie
- nota cualquier cambio de humor
- Tiene pensamientos de suicidarse o hacerse daño.
Si nota alguno de los efectos secundarios enumerados anteriormente, deje de tomar Priligy y comuníquese con su médico de inmediato.
Desmayos y presión arterial baja.
Este medicamento puede provocar desmayos o disminución de la presión arterial al ponerse de pie. Para reducir la posibilidad de que esto suceda:
- tome este medicamento con al menos un vaso de agua lleno
- no tome este medicamento si está deshidratado (no tiene suficiente agua en su cuerpo).
Esto puede suceder si:
- no ha bebido nada en las últimas 4 a 6 horas,
- ha estado sudando durante mucho tiempo,
- tiene una enfermedad con fiebre alta, diarrea o vómitos.
- Si siente que se va a desmayar (por ejemplo, se siente enfermo, mareado, aturdido, confuso, sudando o tiene latidos cardíacos irregulares) o se siente mareado cuando se pone de pie, acuéstese inmediatamente, de modo que su cabeza esté más baja que el resto de su cuerpo. cuerpo o siéntese con la cabeza entre las rodillas hasta que se sienta mejor. Esto evitará que se caiga y se lastime si se desmaya.
- No se levante rápidamente después de estar sentado o acostado durante mucho tiempo.
- No conduzca ni utilice herramientas o máquinas si siente que se va a desmayar mientras toma este medicamento.
- Informe a su médico si se desmaya mientras toma Priligy.
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes):
- sintiéndose mareado
- dolor de cabeza
- sensación de náuseas.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):
- sentirse irritable, ansioso, agitado o inquieto
- sensación de entumecimiento con "hormigueo"
- dificultad para lograr una erección o mantenerla
- sudoración más de lo normal o sofocos
- diarrea, estreñimiento o flatulencia
- dolor de estómago, hinchazón o vómitos
- insomnio o sueños extraños
- sentirse cansado o con sueño, bostezos
- nariz tapada (congestión nasal)
- aumento de la presión arterial
- dificultad para concentrarse
- escalofríos o temblores
- interés reducido en la sexualidad
- zumbido en los oídos
- visión borrosa
- indigestión
- boca seca.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- desmayos o mareos al levantarse (ver arriba)
- cambio de humor, sensación de sobreexcitación o paranoia
- sentirse confundido, desorientado o incapaz de pensar con claridad
- latidos cardíacos lentos o irregulares o frecuencia cardíaca rápida
- pérdida del impulso sexual, dificultad para alcanzar el orgasmo
- sensación de debilidad, agotamiento, letargo o cansancio
- sentirse deprimido, nervioso o indiferente
- sentirse caliente, agitado, extraño o intoxicado
- problemas de visión, dolor ocular o pupilas dilatadas
- presión arterial alta o baja
- sensación de picazón o sudor frío
- sensación de mareo
- cambio de gusto
- rechinar los dientes.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes):
- sentirse mareado después del esfuerzo
- se queda dormido repentinamente
- defecación urgente.
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en: https: // www. .Aifa .gov.it / content / adversos-reacciones-informes Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de "CAD" La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Contenido del envase e información adicional
Qué contiene Priligy
El ingrediente activo es dapoxetina. Cada comprimido contiene 30 mg o 60 mg de dapoxetina como sal hidrocloruro.
Los excipientes son:
- Núcleo del comprimido: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio.
- Recubrimiento del comprimido: lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E171), triacetina, óxido de hierro negro (E172), óxido de hierro amarillo (E172).
Aspecto de Priligy y contenido del envase
Priligy 30 mg comprimidos recubiertos con película son de color gris claro, redondos, convexos, de aproximadamente 6,5 mm de diámetro y marcados con "30" dentro de un triángulo en un lado.
Los comprimidos recubiertos con película de Priligy 60 mg son grises, redondos, convexos, de aproximadamente 8 mm de diámetro y están marcados con "60" en un lado dentro de un triángulo. Los comprimidos se presentan en envases blíster multicapa que contienen 1, 2, 3 o 6 comprimidos recubiertos con película.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS PRILIGY RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene hidrocloruro de dapoxetina, equivalente a 30 mg o 60 mg de dapoxetina.
Excipiente con efecto conocido: lactosa. Cada comprimido de 30 mg contiene 45,88 mg de lactosa. Cada comprimido de 60 mg contiene 91,75 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Los comprimidos recubiertos con película de 30 mg son de color gris claro, redondos, convexos, de aproximadamente 6,5 mm de diámetro y tienen grabado "30" dentro de un triángulo en un lado.
Los comprimidos recubiertos con película de 60 mg son grises, redondos, convexos, de aproximadamente 8 mm de diámetro y están grabados con "60" dentro de un triángulo en un lado.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Priligy está indicado para el tratamiento de la eyaculación precoz (EP) en hombres adultos de 18 a 64 años.
Priligy solo debe prescribirse a pacientes que cumplan con todos los criterios siguientes:
• Tiempo de latencia de la eyaculación intravaginal (tiempo de latencia eyaculatoria intravaginal - IELT) menos de dos minutos; Y
• Eyaculación persistente o recurrente a la menor estimulación sexual, antes, durante o justo después de la penetración y antes de que el paciente lo desee; Y
• Angustia personal significativa o dificultad interpersonal resultante de la educación física; e
• Control deficiente de la eyaculación; e
• Antecedentes de eyaculación precoz en la mayoría de las relaciones sexuales en los 6 meses anteriores.
Priligy solo debe administrarse como tratamiento a demanda antes de la actividad sexual prevista. Priligy no debe prescribirse para retrasar la eyaculación en hombres que no han sido diagnosticados con EP.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Hombres adultos (de 18 a 64 años)
La dosis inicial recomendada para todos los pacientes es de 30 mg, tomados según sea necesario, aproximadamente 1 a 3 horas antes de la actividad sexual. El tratamiento con Priligy no debe iniciarse con la dosis de 60 mg.
Priligy no está diseñado para un uso diario continuo. Priligy solo debe tomarse cuando se prevé la actividad sexual. Priligy no debe tomarse más de una vez en 24 horas.
Si la respuesta individual a la dosis de 30 mg es insuficiente y el paciente no ha mostrado reacciones adversas moderadas o graves o síntomas prodrómicos que sugieran síncope, la dosis puede aumentarse hasta el máximo recomendado de 60 mg, tomados según sea necesario de 1 a 3 horas antes. actividad sexual La incidencia de eventos adversos es mayor con la dosis de 60 mg.
Si el paciente experimentó reacciones ortostáticas a la dosis inicial, la dosis no debe aumentarse a 60 mg (ver sección 4.4).
Su médico debe realizar una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios de Priligy después de las primeras cuatro semanas de tratamiento (o después de al menos 6 dosis de tratamiento), para decidir si es apropiado continuar el tratamiento con Priligy.
Los datos sobre la eficacia y seguridad de Priligy más allá de las 24 semanas son limitados La necesidad clínica de tratamiento continuado y la relación beneficio / riesgo de Priligy deben reevaluarse al menos cada seis meses.
Ancianos (65 años o más)
No se ha establecido la eficacia y seguridad de Priligy en pacientes de 65 años o más (ver sección 5.2).
Población pediátrica
Dada la indicación de eyaculación precoz, Priligy no está indicado para su uso en esta población.
Pacientes con disfunción renal
Se recomienda precaución en pacientes con disfunción renal leve o moderada. No se recomienda el uso de Priligy en pacientes con disfunción renal grave (ver secciones 4.4 y 5.2).
Pacientes con disfunción hepática
El uso de Priligy está contraindicado en pacientes con disfunción hepática moderada y grave (clases B y C de Child-Pugh) (ver secciones 4.3 y 5.2).
Metabolizadores lentos de CYP2D6 o pacientes tratados con inhibidores potentes de CYP2D6
Se recomienda precaución si se aumenta la dosis a 60 mg en pacientes que se sabe que pertenecen al genotipo de metabolizadores lentos del CYP2D6 o en pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP2D6 (ver secciones 4.4, 4.5 y 5.2).
Pacientes tratados con inhibidores potentes o moderados de CYP3A4
Está contraindicado el uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 En pacientes que reciben tratamiento concomitante con inhibidores moderados del CYP3A4, la dosis debe limitarse a 30 mg y se recomienda precaución (ver secciones 4.3, 4.4 y 4.5).
Método de administración
Para uso oral. Los comprimidos deben tragarse enteros para evitar un sabor amargo. Se recomienda que los comprimidos se tomen con al menos un vaso lleno de agua. Priligy puede tomarse con o sin comidas (ver sección 5.2).
Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento
Antes de iniciar el tratamiento, ver sección 4.4 sobre hipotensión ortostática.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Afecciones patológicas importantes que afectan al corazón como:
• Insuficiencia cardíaca (clase II-IV de la NYHA)
• Anormalidades de la conducción como bloqueo AV o síndrome del seno enfermo
• Enfermedad cardíaca isquémica significativa
• Enfermedad valvular cardíaca significativa.
• Historia de síncope.
Historia de manía o depresión severa.
Tratamiento concomitante con inhibidores de la mono-amino oxidasa (IMAO), o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un IMAO. De manera similar, no se deben administrar IMAO en los 7 días posteriores a la interrupción de Priligy (ver sección 4.5).
Tratamiento concomitante con tioridazina, o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con tioridazina. De manera similar, la tioridazina no debe administrarse dentro de los 7 días posteriores a la interrupción del tratamiento con Priligy (ver sección 4.5).
Tratamiento concomitante con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina - ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina - IRSN), antidepresivos tricíclicos (antidepresivos tricíclicos- TCA) u otros productos medicinales / herbales con efecto serotoninérgico [p. Ej. L-triptófano, triptanos, tramadol, linezolid, litio, hierba de San Juan (Hypericum perforatum)] o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con estos medicamentos / plantas medicinales.De manera similar, estos medicamentos / plantas medicinales no deben administrarse dentro de los 7 días posteriores a la interrupción del tratamiento con Priligy (ver sección 4.5).
Tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir, atazanavir, etc. (ver sección 4.5).
Disfunción hepática moderada y grave.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Recomendaciones generales
Priligy solo está indicado en hombres con eyaculación precoz que cumplan todos los criterios enumerados en las secciones 4.1 y 5.1. Priligy no se debe recetar a hombres a los que no se les haya diagnosticado eyaculación precoz. No se ha establecido el perfil de seguridad y no hay datos sobre la eyaculación retardada en hombres sin eyaculación precoz.
Otras formas de disfunción sexual
Antes del tratamiento, las personas con otras formas de disfunción sexual, incluida la disfunción eréctil, deben ser examinadas cuidadosamente por su médico. Priligy no debe administrarse a hombres con disfunción eréctil (DE) que estén utilizando inhibidores de la PDE5 (ver sección 4.5).
Hipotensión ortostática
Antes de iniciar la terapia, el médico debe realizar un "examen cuidadoso, incluida la evaluación del historial de eventos ortostáticos. Se debe realizar una prueba ortostática (presión arterial y pulso en posición supina y de pie) antes de comenzar la terapia. Historial de reacción ortostática (documentada o sospechada) ), debe evitarse el tratamiento con Priligy.
Se ha informado hipotensión ortostática en estudios clínicos. El médico tratante debe informar primero al paciente que en caso de posibles síntomas prodrómicos, como sentirse mareado inmediatamente después de levantarse, debe acostarse inmediatamente para que su cabeza esté más baja que el resto del cuerpo o sentarse con la cabeza entre las piernas. .rodillas hasta que los síntomas desaparezcan.El médico tratante también debe aconsejar al paciente que no se levante rápidamente después de estar acostado o sentado durante mucho tiempo.
Suicidio / pensamientos suicidas
En comparación con el placebo, los antidepresivos, incluidos los ISRS, aumentaron el riesgo de pensamientos suicidas y tendencias suicidas en estudios a corto plazo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no han demostrado un mayor riesgo de tendencias suicidas en adultos mayores de 24 años que toman antidepresivos en comparación con placebo. En los ensayos clínicos de Priligy, para el tratamiento de la eyaculación precoz, no hubo evidencia clara de tendencias suicidas asociadas al tratamiento en la evaluación de eventos adversos posiblemente relacionados con el suicidio según lo evaluado por el algoritmo de evaluación del suicidio de clasificación de Columbia (C-CASA ), Escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg o Inventario de depresión de Beck-II.
Síncope
Se debe advertir a los pacientes que eviten situaciones en las que puedan producirse posibles lesiones, incluida la conducción o el manejo de maquinaria peligrosa, debido al síncope o cualquiera de sus síntomas prodrómicos, como mareos o aturdimiento (ver sección 4.8).
Los síntomas potencialmente prodrómicos como náuseas, mareos / aturdimiento y diaforesis se notificaron con más frecuencia entre los pacientes tratados con Priligy que entre los del grupo placebo. En estudios clínicos, se creía que los casos de síncope concebido como pérdida del conocimiento, con bradicardia o parada sinusal observados en pacientes monitoreados con un dispositivo Holter, tenían una etiología vasovagal y la mayoría ocurría dentro de las primeras 3 horas después de tomar el fármaco. primera dosis o en asociación con procedimientos relacionados con el estudio clínico (como muestras de sangre, maniobras ortostáticas, mediciones de la presión arterial) Posibles síntomas prodrómicos, como náuseas, mareos, aturdimiento, palpitaciones, astenia, confusión y diaforesis sí, por lo general ocurren dentro de la primera dosis 3 horas después de tomar el fármaco y, a menudo, preceden al síncope. Se debe informar a los pacientes de la posibilidad de desarrollar síncope, con o sin síntomas prodrómicos, en cualquier momento durante el tratamiento con Priligy. Los médicos tratantes deben informar a los pacientes sobre la importancia de mantener una hidratación adecuada y cómo reconocer los signos y síntomas prodrómicos para reducir la probabilidad de lesiones graves asociadas con las caídas por inconsciencia. Si el paciente experimenta posibles síntomas prodrómicos, debe recostarse inmediatamente de manera que su cabeza quede más baja que el resto del cuerpo o sentarse con la cabeza entre las rodillas hasta que los síntomas desaparezcan y prestar atención a situaciones en las que pueda causar daño. conducir y operar maquinaria peligrosa si se produce síncope u otros efectos sobre el sistema nervioso central (ver sección 4.7).
Pacientes con factores de riesgo cardiovascular
Los sujetos con enfermedad cardiovascular subyacente fueron excluidos de los ensayos clínicos de fase 3. El riesgo de eventos cardiovasculares adversos resultantes del síncope (síncope cardíaco y síncope de diferente etiología) aumenta en pacientes con enfermedad cardiovascular estructural subyacente (p. Ej., Obstrucción documentada del flujo de salida, válvulas cardíacas enfermedad, estenosis carotídea y enfermedad de las arterias coronarias) Los datos son insuficientes para determinar si este aumento del riesgo se extiende o no al síncope vasovagal en pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente.
Usar con drogas recreativas (drogas recreativas)
Se debe advertir a los pacientes que no tomen Priligy en combinación con drogas recreativas (drogas recreativas).
Fármacos recreativos con actividad serotoninérgica como ketamina, metilendioximetanfetamina (MDMA) y dietilamida del ácido lisérgico (Dietilamida del ácido lisérgico - LSD) puede provocar reacciones potencialmente graves cuando se asocia con Priligy. Estas reacciones incluyen, pero no se limitan a, arritmia, hipertermia y síndrome serotoninérgico. El uso de Priligy con drogas recreativas con propiedades sedantes, como narcóticos y benzodiazepinas, puede aumentar aún más la somnolencia y los mareos.
Etanol
Se debe advertir a los pacientes que no utilicen Priligy en combinación con alcohol.
La combinación de alcohol y dapoxetina puede aumentar los efectos neurocognitivos del alcohol y también puede aumentar los eventos adversos neurocardiogénicos como el síncope, aumentando así el riesgo de lesiones accidentales. Por tanto, se recomienda a los pacientes que eviten beber alcohol mientras toman Priligy (ver secciones 4.5 y 4.7).
Medicamentos con propiedades vasodilatadoras.
Priligy se debe prescribir con precaución en pacientes que toman medicamentos que tienen propiedades vasodilatadoras (como antagonistas de los receptores alfa adrenérgicos y de nitratos) debido a la posible reducción de la tolerancia ortostática (ver sección 4.5).
Inhibidores moderados de CYP3A4
Se recomienda precaución en pacientes que toman inhibidores moderados del CYP3A4 y la dosis debe limitarse a 30 mg (ver secciones 4.2 y 4.5).
Inhibidores potentes de CYP2D6
Se recomienda precaución si se aumenta la dosis a 60 mg en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP2D6 o si se aumenta la dosis a 60 mg en pacientes que se sabe que pertenecen al genotipo de metabolizadores lentos del CYP2D6, ya que esto puede aumentar la exposición al fármaco. gravedad de las reacciones adversas dependientes de la dosis (ver secciones 4.2, 4.5 y 5.2).
Manía
Priligy no debe usarse en pacientes con antecedentes de manía / hipomanía o trastorno bipolar y debe suspenderse en aquellos pacientes que desarrollen síntomas de estos trastornos.
Convulsiones
Debido a la capacidad potencial de los ISRS para reducir el umbral convulsivo, Priligy debe suspenderse en pacientes que desarrollen convulsiones y evitarse en pacientes con epilepsia inestable. Los pacientes con epilepsia controlada deben ser monitoreados cuidadosamente.
Población pediátrica
Priligy no debe usarse en pacientes menores de 18 años.
Depresión y / o trastornos psiquiátricos.
Los hombres con signos y síntomas depresivos subyacentes deben ser evaluados antes de prescribir el tratamiento con Priligy para descartar trastornos depresivos no diagnosticados. El tratamiento concomitante de Priligy y antidepresivos, incluidos los ISRS y los IRSN, está contraindicado (ver sección 4.3). No se recomienda interrumpir el tratamiento actual para la depresión o la ansiedad con el fin de iniciar la administración de Priligy para el tratamiento de la EP. Priligy no está indicado para trastornos psiquiátricos y no debe usarse en hombres con trastornos como la esquizofrenia o en aquellos con trastornos concomitantes. depresión, ya que no se puede descartar el empeoramiento de los síntomas asociados con la depresión. Esto podría ser el resultado de un trastorno psiquiátrico subyacente o de un tratamiento farmacológico. Los médicos deben alentar a los pacientes a que informen sobre cualquier pensamiento o sentimiento angustiante en cualquier momento y si se presentan signos y síntomas depresivos durante el tratamiento. Priligy debe suspenderse.
Hemorragia
Se han notificado casos de hemorragia anormal con los ISRS. Por lo tanto, se debe tener cuidado en pacientes que toman Priligy, especialmente en combinación con medicamentos que se sabe que tienen un efecto sobre la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, ácido acetilsalicílico, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE], agentes antiplaquetarios) o anticoagulantes. (p. ej. warfarina), así como en pacientes con "antecedentes de hemorragia o trastornos hemorrágicos (ver sección 4.5).
Disfuncion renal
No se recomienda el uso de Priligy en pacientes con disfunción renal grave y se recomienda precaución en pacientes con disfunción renal leve o moderada (ver secciones 4.2 y 5.2).
Efectos de la interrupción de la dosificación
Se ha informado que la interrupción brusca de los ISRS administrados de forma crónica utilizados para tratar los trastornos depresivos crónicos genera los siguientes síntomas: disforia, irritabilidad, agitación, mareos, alteraciones sensoriales (por ejemplo, parestesia, como sensaciones de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio e hipomanía.
Un estudio clínico doble ciego realizado en pacientes con EP que evaluó los efectos de suspender el tratamiento después de 62 días de una dosis diaria o según sea necesario de 60 mg de Priligy reveló síntomas de abstinencia leves con una "incidencia ligeramente mayor de insomnio y mareos en los pacientes que cambiaron desde la dosificación diaria hasta el placebo (ver sección 5.1).
Trastornos oculares
El uso de Priligy se ha asociado con efectos oculares como midriasis y dolor ocular. Priligy debe utilizarse con precaución en pacientes con aumento de la presión intraocular o con riesgo de glaucoma de ángulo estrecho.
Intolerancia a la lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de Lapp-lactasa o problemas de absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas
Posibilidad de interacción con inhibidores de mono-amino-oxidasa
Entre los pacientes que toman un ISRS en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), se han notificado reacciones graves, a veces mortales, que incluyen hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales y cambios en el estado mental. que incluyen agitación extrema que puede provocar delirio y coma. Estas reacciones también se han informado en pacientes que comenzaron a tomar un IMAO poco después de suspender un ISRS. Algunos casos se presentaron con características similares al síndrome neuroléptico maligno. Los datos en animales sobre los efectos de la combinación de un ISRS y un IMAO indican que estos medicamentos pueden actuar de forma sinérgica aumentando la presión arterial y provocando excitación conductual. Por lo tanto, Priligy no debe tomarse junto con un IMAO o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un IMAO De forma similar, no se debe administrar un IMAO en los 7 días posteriores a la finalización del tratamiento con Priligy (ver sección 4.3).
Posibilidad de interacción con tioridazina.
La tioridazina administrada individualmente produce una prolongación del intervalo QTc asociada con arritmias ventriculares graves. Los medicamentos como Priligy que inhiben la isoenzima CYP2D6 parecen inhibir el metabolismo de la tioridazina y se cree que el aumento resultante en los niveles de tioridazina aumenta la prolongación del intervalo QTc. Priligy no debe usarse en combinación con tioridazina o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con tioridazina De manera similar, la tioridazina no debe administrarse dentro de los 7 días posteriores a la interrupción del tratamiento con Priligy (ver sección 4.3).
Medicamentos / productos a base de plantas con efecto serotoninérgico
De forma similar a otros ISRS, la coadministración de medicamentos / productos a base de plantas serotoninérgicos (incluidos IMAO, L-triptófanos, triptanos, tramadol, linezolid, ISRS, IRSN, litio y preparaciones de hierba de San Juan (Hypericum perforatum)) puede provocar efectos asociados con la serotonina. Priligy no debe usarse en combinación con otros ISRS, IMAO u otros medicamentos o plantas medicinales serotoninérgicas o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con estos medicamentos o plantas medicinales. De forma similar, estos medicamentos / productos a base de plantas no deben administrarse en los 7 días posteriores a la interrupción del tratamiento con Priligy (ver sección 4.3).
Medicamentos con efecto sobre el SNC
El uso de Priligy en combinación con medicamentos con efecto sobre el SNC (por ejemplo, antiepilépticos, antidepresivos, antipsicóticos, ansiolíticos, sedantes hipnóticos) no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con eyaculación precoz. Por lo tanto, se recomienda precaución si es necesario. Coadministrar Priligy y similares. Drogas.
Interacciones farmacocinéticas
Efectos de la coadministración de medicamentos sobre el perfil farmacocinético de dapoxetina
Educación in vitro realizados en microsomas de hígado, riñón e intestino humanos indican que la dapoxetina es metabolizada principalmente por CYP2D6, CYP3A4 y flavina monooxigenasa 1 (FMO1). Por lo tanto, los inhibidores de estas enzimas pueden reducir la autorización de dapoxetina.
Inhibidores de CYP3A4
Potentes inhibidores de CYP3A4.
La administración de ketoconazol (200 mg dos veces al día durante 7 días) aumentó la Cmax y el AUCinf de dapoxetina (dosis única de 60 mg) en un 35% y un 99%, respectivamente. Teniendo en cuenta la contribución tanto de la fracción libre de dapoxetina como de la desmetildapoxetina, la Cmáx de la fracción activa puede aumentar en aproximadamente un 25% y el AUC de la fracción activa puede duplicarse si se toman inhibidores potentes de CYP3A4.
El aumento de la Cmáx y el AUC de la fracción activa puede aumentar notablemente en el segmento de población que presenta pérdida funcional de CYP2D6, es decir, metabolizadores lentos de CYP2D6, o cuando el fármaco se combina con inhibidores potentes de CYP2D6.
Por tanto, el uso concomitante de Priligy e inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir y atazanavir está contraindicado (ver sección 4.3).
Inhibidores moderados de CYP3A4.
El uso concomitante de inhibidores moderados de CYP3A4 (es decir, eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamilo, diltiazem) también puede resultar en un aumento significativo en la exposición a dapoxetina y desmetildapoxetina, especialmente en CYP2D6 estos medicamentos, la dosis máxima de dapoxetina debe ser de 30 mg (ver secciones 4.2, 4.4 y siguientes).
Estas medidas se aplican a todos los pacientes a menos que se haya verificado mediante genotipado o fenotipado que el paciente es un metabolizador rápido de CYP2D6. En pacientes que son metabolizadores rápidos de CYP2D6, se recomienda una dosis máxima de 30 mg si dapoxetina se combina con un inhibidor potente de CYP3A4 y se recomienda precaución si se toma dapoxetina en dosis de 60 mg junto con un inhibidor moderado de CYP3A4.
Inhibidores potentes de CYP2D6
La Cmáx y el AUCinf de dapoxetina (dosis única de 60 mg) aumentaron en un 50% y un 88%, respectivamente, en presencia de fluoxetina (60 mg /morir durante 7 días). Teniendo en cuenta la contribución tanto de la fracción libre de dapoxetina como de la desmetildapoxetina, la Cmáx de la fracción activa puede aumentar aproximadamente un 50% y el AUC de la fracción activa puede duplicarse, si se toman inhibidores potentes de CYP2D6. Estos aumentos en la Cmáx y Las AUC de la fracción activa son similares a las esperadas para los metabolizadores lentos del CYP2D6 y pueden dar lugar a una mayor incidencia y gravedad de reacciones adversas dependientes de la dosis (ver sección 4.4).
Inhibidores de la PDE5
Priligy no debe administrarse a pacientes que toman inhibidores de la PDE5 debido a una posible reducción de la tolerancia ortostática (ver sección 4.4). En un estudio se evaluó el perfil farmacocinético de dapoxetina (60 mg) en combinación con tadalafil (20 mg) y sildenafil (100 mg). Transversal con dosis única. Tadalafil no afecta el perfil farmacocinético de dapoxetina. Sildenafil provocó cambios leves en el perfil farmacocinético de dapoxetina (aumento del 22% en el AUCinf y 4% en la Cmax), no considerados clínicamente significativos.
El uso concomitante de Priligy con inhibidores de la PDE5 puede causar hipotensión ortostática (ver sección 4.4). No se ha establecido la eficacia y seguridad de Priligy en pacientes con eyaculación precoz y disfunción eréctil concomitante tratados concomitantemente con Priligy e inhibidores de la PDE5.
Efectos de la dapoxetina sobre el perfil farmacocinético de medicamentos administrados concomitantemente
Tamsulosina
La coadministración de dosis únicas o múltiples de dapoxetina de 30 mg o 60 mg a pacientes que tomaban tamsulosina diariamente no produjo cambios en el perfil farmacocinético de tamsulosina. La coadministración de dapoxetina y tamsulosina no cambió el perfil ortostático y no hubo diferencias en los efectos ortostáticos entre tamsulosina combinada con dosis de dapoxetina de 30 o 60 mg y tamsulosina administrada sola. Sin embargo, Priligy se debe prescribir con precaución a pacientes que toman antagonistas de los receptores alfa-adrenérgicos, debido a una posible reducción de la tolerancia ortostática (ver sección 4.4).
Medicamentos metabolizados por CYP2D6
Varias dosis de dapoxetina (60 mg /morir durante 6 días) seguido de una dosis única de 50 mg de desipramina, aumentó la Cmax y el AUC promedio de la desipramina en aproximadamente un 11% y un 19%, respectivamente, en comparación con la administración única de desipramina. La dapoxetina puede producir un aumento similar en las concentraciones plasmáticas de fármacos metabolizados por CYP2D6. Es probable que la relevancia clínica sea pequeña.
Medicamentos metabolizados por CYP3A
Varias dosis de dapoxetina (60 mg /morir durante 6 días) redujo el AUC de midazolam (dosis única de 8 mg) en aproximadamente un 20% (rango de -60 a + 18%) Es probable que la relevancia clínica del efecto sobre midazolam sea pequeña en la mayoría de los pacientes. El aumento de la actividad de CYP3A puede tener relevancia clínica en algunos pacientes tratados concomitantemente con un medicamento metabolizado principalmente por CYP3A y con una ventana terapéutica estrecha.
Medicamentos metabolizados por CYP2C19
Varias dosis de dapoxetina (60 mg /morir durante 6 días) no inhibió el metabolismo de una dosis única de 40 mg de omeprazol. Es poco probable que dapoxetina afecte el perfil farmacocinético de otros sustratos de CYP2C19.
Medicamentos metabolizados por CYP2C9
Varias dosis de dapoxetina (60 mg /morir durante 6 días) no afectó el perfil farmacocinético o farmacodinámico de una dosis única de gliburida de 5 mg. Es poco probable que dapoxetina afecte el perfil farmacocinético de otros sustratos de CYP2C9.
Warfarina y medicamentos que se sabe que afectan la coagulación sanguínea y / o la función plaquetaria.
No hay datos que evalúen el efecto del uso crónico de warfarina con dapoxetina. Por tanto, se debe tener precaución cuando se administre dapoxetina a pacientes que toman warfarina de forma crónica (ver sección 4.4). En un estudio farmacocinético, dapoxetina (60 mg /morirdurante 6 días) no afectó el perfil farmacocinético o farmacodinámico (PT o INR) de warfarina después de una dosis única de 25 mg.
Se han notificado casos de hemorragia anormal con ISRS (ver sección 4.4).
Etanol
La coadministración de una dosis única de etanol, 0,5 g / kg (aproximadamente 2 vasos de bebidas alcohólicas), no afecta el perfil farmacocinético de dapoxetina (dosis única de 60 mg). Sin embargo, la dapoxetina en combinación con etanol aumenta la somnolencia y reduce significativamente la sensación de alerta. Medidas farmacodinámicas del deterioro cognitivo (Velocidad de vigilancia de dígitos, prueba de sustitución de símbolo de dígitos) también mostró un efecto aditivo cuando Priligy se coadministró con etanol. El uso concomitante de alcohol y dapoxetina aumenta la posibilidad de reacciones adversas como mareos, somnolencia, reflejos lentos o deterioro del juicio, o aumenta su gravedad. La combinación de alcohol y dapoxetina puede aumentar estos efectos relacionados con el alcohol y también puede exacerbar los efectos adversos neurocardiogénicos. eventos como el síncope, lo que aumenta el riesgo de lesiones accidentales. Por tanto, se debe advertir a los pacientes que eviten la ingesta de alcohol cuando tomen Priligy (ver secciones 4.4 y 4.7).
04.6 Embarazo y lactancia
Priligy no está indicado para su uso en mujeres.
Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la fertilidad, el embarazo o el desarrollo embrionario / fetal (ver sección 5.3).
Se desconoce si la dapoxetina o sus metabolitos se excretan en la leche materna.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Priligy tiene poca o moderada influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas En estudios clínicos, se notificaron mareos, alteraciones de la atención, síncope, visión borrosa y somnolencia en pacientes que tomaban dapoxetina. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que eviten situaciones que puedan causar daños, incluida la conducción o el uso de maquinaria peligrosa.
La combinación de alcohol y dapoxetina puede potenciar los efectos neurocognitivos relacionados con el alcohol y también puede exacerbar los acontecimientos adversos neurocardiogénicos como el síncope, aumentando así el riesgo de lesiones accidentales. Por tanto, se debe advertir a los pacientes que eviten la ingesta de alcohol cuando tomen Priligy (ver secciones 4.4 y 4.5). ).
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
En estudios clínicos, se han notificado síncope e hipotensión ortostática (ver sección 4.4).
Las siguientes reacciones adversas se notificaron con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos de fase III y se encontró que estaban relacionadas con la dosis: náuseas (11,0% y 22,2%, respectivamente, en los grupos de pacientes que recibieron dapoxetina 30 mg y dapoxetina 60 mg según fuera necesario), mareos (5,8% y 10,9%), dolor de cabeza (5,6% y 8,8%), diarrea (3,5% y 6,9%), insomnio (2,1% y 3,9%) y fatiga (2,0% y 4,1%). Los eventos adversos más comunes que llevaron a la interrupción del tratamiento fueron náuseas (2,2% de los pacientes tratados con Priligy) y mareos (1,2% de los pacientes tratados con Priligy).
Tabla resumen de reacciones adversas
La seguridad de Priligy se evaluó en 4.224 pacientes con eyaculación precoz que participaron en cinco ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo. De 4.224 pacientes, 1.616 pacientes recibieron una dosis de 30 mg de Priligy según fuera necesario y 2.608 recibieron una dosis de 60 mg de Priligy, ya sea según sea necesario o una vez al día.
La Tabla 1 ilustra las reacciones adversas que se han informado.
Las reacciones adversas informadas en la extensión de etiqueta abierta a largo plazo de 9 meses de un estudio fueron consistentes con las informadas en los estudios doble ciego y no se informaron reacciones adversas adicionales al fármaco.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
El síncope, definido como pérdida del conocimiento, con bradicardia o paro sinusal observado en pacientes con monitores Holter, se ha informado en ensayos clínicos y se considera relacionado con el fármaco. La mayoría de los casos ocurrieron durante las primeras 3 horas después de la administración, después de la primera dosis o asociados con procedimientos clínicos relacionados con el estudio (como muestras de sangre, maniobras ortostáticas y mediciones de la presión arterial). Los síntomas prodrómicos a menudo precedieron al síncope (ver sección 4.4).
La aparición de síncope y posibles síntomas prodrómicos parece depender de la dosis, como lo demuestra la mayor incidencia entre los pacientes tratados con dosis superiores a las recomendadas en los ensayos clínicos de fase 3.
En estudios clínicos se ha notificado hipotensión ortostática (ver sección 4.4) .La frecuencia de síncope, definida como pérdida del conocimiento, en el programa de desarrollo clínico de Priligy varía según la población estudiada y oscila entre el 0,06% (30 mg) y el 0,23% ( 60 mg) para pacientes inscritos en ensayos clínicos de fase 3 controlados con placebo y 0,64% (todas las dosis combinadas) en ensayos clínicos de fase 1 en voluntarios sanos que no tienen EP.
Otras poblaciones especiales
Se recomienda precaución si se aumenta la dosis a 60 mg en pacientes que toman inhibidores potentes de CYP2D6 o en pacientes metabolizadores lentos de CYP2D6 (ver secciones 4.2, 4.4, 4.5 y 5.2).
Efectos de suspensión
Se ha informado que la interrupción brusca de los ISRS administrados de forma crónica utilizados para tratar los trastornos depresivos crónicos genera los siguientes síntomas: disforia, irritabilidad, agitación, mareos, alteraciones sensoriales (por ejemplo, parestesia como sensaciones de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad, insomnio e hipomanía.
Los resultados de un estudio de seguridad mostraron una incidencia ligeramente mayor de efectos de abstinencia como insomnio leve o moderado y mareos en pacientes que cambiaron de la dosis diaria a placebo después de 62 días de administración.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis.
En un estudio de farmacología clínica con Priligy, no se produjeron eventos adversos inesperados con dosis diarias de hasta 240 mg (dos dosis de 120 mg administradas con 3 horas de diferencia). Generalmente, los síntomas de sobredosis de ISRS incluyen reacciones adversas mediadas por serotonina como somnolencia, alteraciones gastrointestinales como náuseas y vómitos, taquicardia, temblor, agitación y mareos.
En casos de sobredosis, se deben emplear medidas de soporte estándar si es necesario. Debido a la alta unión a proteínas y al gran volumen de distribución del hidrocloruro de dapoxetina, es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y el intercambio transfusional sean beneficiosos. No se conoce un antídoto específico para Priligy.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros urológicos, código ATC: G04BX14.
Mecanismo de acción
La dapoxetina es un potente inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) con una CI50 de 1,12 nM, mientras que sus principales metabolitos humanos, la desmetildapoxetina (CI50
La eyaculación humana está mediada principalmente por el sistema nervioso simpático. El proceso eyaculatorio se origina en un centro reflejo espinal mediado por el tronco del encéfalo, que inicialmente está influenciado por numerosos núcleos cerebrales (núcleo preóptico mediano y núcleo paraventricular).
Se supone que el mecanismo de acción de la dapoxetina en la eyaculación precoz está relacionado con la inhibición de la recaptación neuronal de serotonina y la consecuente potenciación de la acción del neurotransmisor sobre los receptores presinápticos y postsinápticos.
En ratas, la dapoxetina inhibe el reflejo de expulsión eyaculatoria actuando a nivel supraespinal con el núcleo paragigantocelular lateral (LPGi). Las fibras nerviosas simpáticas posganglionares, que inervan las vesículas seminales, los conductos deferentes, la próstata, los músculos bulbouretrales y el cuello vesical. generar, de forma coordinada, la contracción relativa de los órganos inervados, para obtener la eyaculación. La dapoxetina modula este reflejo eyaculatorio en ratas.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia de Priligy en el tratamiento de la eyaculación precoz se estableció en cinco ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo en los que se aleatorizó un total de 6.081 pacientes. Los pacientes tenían "18 años o más y" antecedentes de EP en la mayoría de las relaciones sexuales en los 6 meses anteriores a la inscripción. La eyaculación precoz se definió de acuerdo con el criterio de diagnóstico del DSM-IV como: tiempo de latencia eyaculatoria intravaginal corta (tiempo de latencia eyaculatoria intravaginal "." IELT; tiempo desde la penetración vaginal hasta la eyaculación intravaginal) ≤2 minutos medidos con un cronómetro en cuatro estudios clínicos), control deficiente de la eyaculación, malestar personal marcado o dificultades interpersonales debido a esta condición.
Los pacientes con otras formas de disfunción sexual, incluida la disfunción eréctil, o aquellos que usan otras formas de farmacoterapia para tratar la EP, fueron excluidos de todos los estudios.
Los resultados de todos los ECA fueron consistentes. La eficacia se demostró después de 12 semanas de tratamiento. En un estudio, se inscribieron pacientes europeos y no europeos durante 24 semanas de tratamiento. En el estudio, 1162 pacientes fueron aleatorizados, 385 a placebo, 388 a tratamiento con una dosis de 30 mg de Priligy. según sea necesario y 389 en tratamiento con una dosis de 60 mg de Priligy según sea necesario.
El valor medio y mediano del IELT al final del estudio se muestra en la Tabla 2; en la Tabla 3, la distribución acumulada de los sujetos que alcanzaron al menos un nivel específico en la media del IELT al final del estudio. Otros estudios y el análisis de datos combinados en la semana 12 dio resultados consistentes.
El grado de prolongación del IELT se relacionó con el IELT al inicio del estudio y fue variable entre sujetos individuales. La relevancia clínica de los efectos del tratamiento con Priligy se demostró además en términos de varias medidas de resultado informadas por los pacientes y un análisis de los pacientes que respondieron al tratamiento.
Un respondedor se definió como un sujeto que tuvo un aumento de al menos 2 categorías de control de la eyaculación más una reducción de al menos una categoría de malestar relacionado con la eyaculación. En cada grupo de pacientes que tomaron Priligy, un porcentaje mayor en comparación con el grupo de placebo, estadísticamente significativa, respondió al tratamiento al final del estudio, semana 12 o 24. Hubo una mayor proporción de respondedores en los grupos de dapoxetina 30 mg (11,1% - IC del 95% [7, 24; 14,87]) y 60 mg (16,4 % - IC del 95% [13,01; 19,75]) en comparación con el grupo de placebo en la semana 12 (análisis de datos agrupados).
La relevancia clínica de los efectos de Priligy, por grupo de tratamiento, es la medida de resultado de Impresión Clínica Global del Cambio (CGIC) evaluada por el sujeto, en la que se pidió a los pacientes que calificaran su eyaculación precoz desde el inicio del estudio, con opciones de respuesta. que van de mucho mejor a mucho peor. Al final del estudio (semana 24), el 28,4% (grupo de 30 mg) y el 35,5% (grupo de 60 mg) de los sujetos calificaron su condición como "mejor" o "mucho mejor", en comparación con El 14% de los que recibieron placebo, mientras que el 53,4% y el 65,6% de los sujetos tratados con dapoxetina 30 mg y 60 mg, respectivamente, informaron que su condición era al menos "un poco" mejor ", en comparación con el 28,8% para el placebo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Dapoxetina se absorbe rápidamente con concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) que ocurren aproximadamente 1-2 horas después de la ingesta del comprimido. La biodisponibilidad absoluta es del 42% (rango 15-76%), y se observan aumentos proporcionales en el plasma. Exposición (AUC y Cmax) al aumentar dosis, entre dosis de 30 y 60 mg Tras la administración de dosis múltiples, los valores de AUC tanto de dapoxetina como de su metabolito activo desmetildapoxetina (DED) aumentan en aproximadamente un 50% de los valores de AUC de dosis única.
El consumo de comidas ricas en grasas redujo ligeramente la Cmáx (en un 10%) y aumentó ligeramente el AUC (en un 12%) de dapoxetina y retrasó ligeramente el tiempo para alcanzar las concentraciones máximas de dapoxetina.Los cambios no son clínicamente significativos Priligy puede tomarse con o sin comidas.
Distribución
Más del 99% de la dapoxetina está unida in vitro a las proteínas del suero humano. El metabolito activo, desmetildapoxetina (DED) se une a proteínas en un 98,5%. La dapoxetina tiene un volumen de distribución medio en estado estacionario de 162 L.
Biotransformación
Estudios realizados in vitro sugieren que la dapoxetina es depurada por múltiples sistemas enzimáticos hepáticos y renales, principalmente CYP2D6, CYP3A4 y flavina monooxigenasa 1 (FMO1). Tras la administración oral de dapoxetina marcada con isótopo radiactivo 14C, la dapoxetina se metabolizó ampliamente a múltiples metabolitos, principalmente a través de las siguientes vías de biotransformación: N-oxidación, N-desmetilación, hidroxilación de naftilo, glucuronidación y sulfatación. metabolismo presistémico de primer paso.
La dapoxetina inalterada y la dapoxetina-N-óxido fueron las principales moléculas circulantes en el plasma. Estudios in vitro de unión y transporte muestran que la dapoxetina-N-óxido es inactiva. Otros metabolitos, como la desmetildapoxetina y la didemetildapoxetina, contribuyen con menos del 3% del fármaco circulante total en el plasma. Estudios in vitro de unión indican que la EOS es equipotente a la dapoxetina y que la didemetildapoxetina tiene aproximadamente el 50% de la potencia de la dapoxetina (ver sección 5.1). La exposición a la fracción libre de EOS (AUC y Cmax) es aproximadamente el 50% y el 23%, respectivamente, de la exposición a la fracción libre de dapoxetina.
Eliminación
Los metabolitos de la dapoxetina se eliminan principalmente en la orina como conjugados. La molécula activa sin modificar no se detectó en la orina.Después de la administración oral, la dapoxetina tiene una vida media inicial (distribución) de aproximadamente 1,5 horas, con niveles plasmáticos por debajo del 5% de las concentraciones máximas 24 horas después de la dosis y una vida media terminal de aproximadamente 19 horas. La vida media terminal de la EOS es de aproximadamente 19 horas después de la administración oral.
Perfil farmacocinético en poblaciones especiales
El metabolito DED contribuye al efecto farmacológico de Priligy, particularmente cuando aumenta la concentración de DED. El aumento de los parámetros relacionados con la fracción activa en algunas poblaciones especiales se ilustra a continuación. Ésta es la suma de la fracción libre de dapoxetina y DED. DED es equipotente a la dapoxetina. La estimación asume una distribución igual de EOS en el SNC, pero no se sabe si esto también ocurre en este caso.
Raza
Los análisis de estudios de farmacología clínica de dosis única de 60 mg de dapoxetina no indicaron diferencias estadísticamente significativas entre las poblaciones caucásicas, negras, hispanas y asiáticas. Un estudio clínico realizado para comparar el perfil farmacocinético de dapoxetina en pacientes japoneses y caucásicos mostró niveles plasmáticos de dapoxetina (AUC y concentración máxima) entre un 10% y un 20% más altos en pacientes japoneses debido al menor peso corporal. No se espera que la exposición ligeramente mayor tenga un efecto clínicamente significativo.
Ancianos (65 años o más)
Los análisis de un estudio de farmacología clínica de dosis única de 60 mg de dapoxetina no revelaron diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos (Cmax, AUCinf, Tmax) entre varones ancianos sanos y varones jóvenes sanos. No se ha establecido la eficacia y seguridad en esta población (ver sección 4.2).
Disfuncion renal
Se realizó un estudio de farmacología clínica de dosis única con una dosis de 60 mg de dapoxetina en sujetos con insuficiencia renal leve (CrCL 50 a 80 ml / min), moderada (CrCL 30 a 80 ml / min). No hubo una tendencia clara de un aumento del AUC de dapoxetina a una disminución de la función renal. El AUC en sujetos con insuficiencia renal grave fue aproximadamente 2 veces mayor que en sujetos con función renal normal, aunque los datos en pacientes con insuficiencia renal grave son limitados. No se ha evaluado la farmacocinética de dapoxetina en pacientes que requieren diálisis renal (ver secciones 4.2 y 4.4).
Disfunción hepática
En pacientes con disfunción hepática leve, la Cmáx de la fracción libre de dapoxetina disminuyó en un 28% mientras que el AUC se mantuvo sin cambios. La Cmáx y el AUC de la fracción activa libre (la suma de la exposición a la fracción libre de dapoxetina y desmetildapoxetina) fue disminuyó en un 30% y un 5%, respectivamente En pacientes con disfunción hepática moderada, la Cmáx de la fracción libre de dapoxetina permaneció esencialmente sin cambios (disminución del 3%) mientras que el AUC aumentó un 66%. La Cmáx y el AUC de la fracción activa libre no se modifican y se duplican, respectivamente.
En pacientes con disfunción hepática grave, la Cmáx de la fracción libre de dapoxetina disminuyó un 42%, pero el AUC aumentó aproximadamente un 223%. La Cmáx y el AUC de la fracción libre activa mostraron cambios similares (ver secciones 4.2 y 4.3). .
Polimorfismo CYP2D6
En un estudio de farmacología clínica de dosis única de 60 mg de Priligy, las concentraciones plasmáticas de los metabolizadores lentos del CYP2D6 fueron más altas que las de los metabolizadores rápidos del CYP2D6 (aproximadamente un 31% de aumento para la Cmax y aproximadamente un 36% de aumento para el CYP2D6 AUCinf de dapoxetina y un 98% para la Cmax y 161 % para AUCinf de desmetildapoxetina). La fracción activa de Priligy puede aumentar aproximadamente un 46% en la Cmáx y aproximadamente un 90% en el AUC.Este aumento puede conducir a un aumento en la incidencia y gravedad de las reacciones adversas dependientes de la dosis (ver sección 4.2). La seguridad de Priligy en los metabolizadores lentos del CYP2D6 es de particular importancia cuando se coadministra con otros medicamentos que pueden inhibir el metabolismo de la dapoxetina, como los inhibidores potentes y moderados del CYP3A4 (ver secciones 4.2 y 4.3).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Una evaluación completa de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, síntomas de dependencia / abstinencia, fototoxicidad y toxicidad reproductiva de dapoxetina se realizó en estudios preclínicos convencionales (ratón, rata, conejo, perro y mono) hasta la dosis máxima tolerada en cada especie. En algunos estudios, debido a que existe una bioconversión más rápida en especies animales que en humanos, los índices de exposición farmacocinética (Cmax y AUC0-24h) a dosis máximas toleradas se acercaron a las observadas en humanos. Sin embargo, las dosis múltiples normalizadas al peso corporal fueron 100 veces mayores. No se identificaron riesgos de seguridad clínicamente relevantes en ninguno de estos estudios.
En estudios realizados después de la administración oral, la dapoxetina no fue carcinogénica en ratas cuando se administró diariamente durante aproximadamente dos años en dosis de hasta 225 mg / kg / día.morir, produciendo casi el doble de exposición (AUC) a la observada en pacientes masculinos que recibieron la dosis máxima recomendada en humanos (Dosis humana máxima recomendada - MRHD) de 60 mg. La dapoxetina no causó tumores incluso en ratones transgénicos rasH2 cuando se administró a las dosis máximas posibles de 100 mg / kg durante 6 meses y 200 mg / kg durante 4 meses. Exposiciones en estado estacionario de dapoxetina en ratones después de la administración oral durante 6 meses de dosis de 100 mg / kg /morirfueron menores que las exposiciones clínicamente observadas después de una dosis única de 60 mg.
No hubo efectos sobre la fertilidad, la capacidad reproductiva o la morfología de los órganos reproductores en ratas macho o hembra, ni signos adversos de embriotoxicidad o fetotoxicidad en ratas o conejos. Los estudios de toxicidad reproductiva no incluyen los que evalúan el riesgo de efectos secundarios después de la exposición durante el período peri y posnatal.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Croscarmelosa sódica
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Recubrimiento de tabletas:
Lactosa monohidrato
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Triacetina
Óxido de hierro negro (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC-PE-PVDC / aluminio a prueba de niños en envases de 1, 2, 3 o 6 comprimidos recubiertos con película. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Florencia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Priligy 30 mg comprimidos recubiertos con película.
1 tableta A.I.C. norte. 039041052
Priligy 30 mg comprimidos recubiertos con película.
2 comprimidos A.I.C. norte. 039041064
Priligy 30 mg comprimidos recubiertos con película.
3 comprimidos A.I.C. norte. 039041013
Priligy 30 mg comprimidos recubiertos con película.
6 comprimidos A.I.C. norte. 039041025
Priligy 60 mg comprimidos recubiertos con película.
1 tableta A.I.C. norte. 039041076
Priligy 60 mg comprimidos recubiertos con película.
2 comprimidos A.I.C. norte. 039041088
Priligy 60 mg comprimidos recubiertos con película.
3 comprimidos A.I.C. norte. 039041037
Priligy 60 mg comprimidos recubiertos con película.
6 comprimidos A.I.C. norte. 039041049
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15 de mayo de 2009
Fecha de la última renovación: 17 de diciembre de 2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Resolución AIFA de noviembre de 2014
