Ingredientes activos: estradiol, drospirenona
ANGELIQ 1 mg / 2 mg comprimidos recubiertos con película
Indicaciones ¿Por qué se usa Angeliq? ¿Para qué sirve?
Angeliq es una terapia de reemplazo hormonal (TRH). Contiene dos tipos de hormonas femeninas, un estrógeno y una progestina. Angeliq se usa en mujeres posmenopáusicas que han tenido al menos 1 año desde su último período natural.
Angeliq se utiliza para:
Alivio de los síntomas que ocurren después de la menopausia.
Durante la menopausia, la cantidad de estrógeno producida por el cuerpo de la mujer disminuye. Esto puede provocar síntomas como calor en la cara, el cuello y el pecho ("sofocos"). Angeliq alivia estos síntomas después de la menopausia. Se le recetará Angeliq si sus síntomas afectan gravemente su vida diaria.
Prevención de la osteoporosis
Después de la menopausia, algunas mujeres pueden desarrollar fragilidad ósea (osteoporosis). Debe discutir todas las opciones disponibles con su médico. Si tiene un alto riesgo de sufrir fracturas debido a la osteoporosis y no puede tomar otros medicamentos, puede utilizar Angeliq para la prevención de la osteoporosis después de la menopausia.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Angeliq
No tome Angeliq
si se presenta alguna de las condiciones enumeradas a continuación.
Si no está seguro de las condiciones que se describen a continuación, consulte a su médico antes de tomar Angeliq.
No tome Angeliq
- Si tiene o alguna vez ha tenido cáncer de mama, o si se sospecha que lo padece.
- Si tiene un cáncer que es sensible a los estrógenos, como el cáncer del revestimiento del útero (endometrio), o si sospecha que lo tiene.
- Si tiene algún sangrado vaginal de naturaleza indeterminada.
- Si tiene un engrosamiento excesivo del revestimiento del útero (hiperplasia del endometrio).
- Si tiene o ha tenido un coágulo de sangre en una vena (trombosis venosa profunda), como en las piernas (trombosis venosa profunda) o en los pulmones (embolia pulmonar).
- Si tiene trastornos relacionados con coágulos sanguíneos (como deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina).
- Si tiene o ha tenido recientemente una enfermedad causada por coágulos de sangre en las arterias, como un ataque cardíaco, un derrame cerebral o una angina de pecho.
- Si tiene o alguna vez ha tenido una enfermedad del hígado y sus pruebas de función hepática no han vuelto a la normalidad.
- Si tiene una enfermedad hereditaria rara llamada "porfiria".
- Si tiene una enfermedad renal grave o insuficiencia renal aguda.
- Si es alérgico (hipersensible) a los estrógenos, progestágenos o cualquiera de los demás componentes de Angeliq
Si alguna de las condiciones anteriores aparece por primera vez mientras está tomando Angeliq, detenga el tratamiento inmediatamente y consulte a su médico inmediatamente.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Angeliq
Examen médico y revisiones periódicas
El uso de THS conlleva riesgos que deben tenerse en cuenta al decidir si iniciar o continuar la terapia.
La experiencia en el tratamiento de mujeres con menopausia prematura (debido al cese de la ovulación o la cirugía) es limitada. Si tiene menopausia prematura, los riesgos de usar THS pueden ser diferentes, consulte a su médico.
Antes de comenzar la TRH (o comenzar de nuevo), su médico le hará algunas preguntas sobre su historial médico personal y el de los miembros de su familia. El médico puede decidir realizar pruebas. Estos pueden incluir un examen de los senos y / o un examen interno si es necesario.
Una vez que haya iniciado el tratamiento con Angeliq, deberá acudir a su médico para realizar controles periódicos (al menos una vez al año) En estos controles, hablará con su médico sobre los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento con Angeliq.
Hágase exámenes de los senos con regularidad según las recomendaciones de su médico.
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Angeliq. Informe a su médico si alguna vez ha tenido alguna de las siguientes afecciones antes de comenzar el tratamiento, ya que estas afecciones pueden reaparecer o empeorar durante el tratamiento con Angeliq. Si este es el caso, debe consultar a su médico con más frecuencia para controles:
- fibromas dentro del útero
- crecimiento del revestimiento del útero en otra parte (endometriosis) o antecedentes de crecimiento excesivo del revestimiento del útero (hiperplesia endometrial)
- mayor riesgo de desarrollar coágulos de sangre (ver "Coágulos de sangre en una vena (trombosis)")
- mayor riesgo de cáncer de mama sensible al estrógeno (madre, hermana o abuela que ha tenido cáncer de mama)
- alta presión
- enfermedad hepática, como un tumor hepático benigno
- diabetes
- piedras de la vesícula biliar
- migrañas o dolores de cabeza intensos
- una enfermedad del sistema inmunológico que afecta a muchos órganos del cuerpo (lupus eritematoso sistémico (LES)
- epilepsia
- asma
- una condición que afecta el tímpano y la audición (otoesclerosis)
- nivel muy alto de grasa en sangre (triglicéridos)
- retención de agua debido a problemas cardíacos o renales
Deje de tomar Angeliq y consulte a su médico inmediatamente.
Si nota alguno de los siguientes síntomas mientras toma THS:
- cualquiera de las condiciones descritas en la sección "No tome Angeliq"
- coloración amarillenta de la piel o el blanco de los ojos (ictericia). Estos pueden ser signos de enfermedad hepática.
- marcado aumento de la presión arterial (los síntomas pueden ser dolor de cabeza, cansancio, mareos)
- dolor de cabeza tipo migraña de nueva aparición
- el embarazo
- si nota signos de un coágulo de sangre, como
- hinchazón dolorosa y enrojecimiento de las piernas
- dolor repentino en el pecho
- Dificultad para respirar
Para obtener más información, consulte la sección "Coágulos de sangre en la vena (trombosis).
"Nota: Angeliq no es un anticonceptivo. Si han pasado menos de 12 meses desde" su último período o tiene "menos de 50 años, es posible que aún deba usar medidas anticonceptivas adicionales para evitar el embarazo. Pida consejo al médico .
TRH y cáncer
Engrosamiento excesivo del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial) y cáncer del revestimiento del útero (cáncer de endometrio)
Tomar THS con estrógeno solo aumenta el riesgo de engrosamiento del revestimiento del útero (hiperplasia endometrial) y cáncer del revestimiento del útero (cáncer de endometrio). La presencia de un progestágeno en Angeliq la protege de este riesgo.
Sangrado irregular
Puede experimentar sangrado irregular o sangrado (manchado) durante los primeros 3-6 meses después de tomar Angeliq. Sin embargo, si el sangrado irregular:
- continúa más allá de los primeros 6 meses
- Ocurre después de haber tomado Angeliq durante más de 6 meses.
- continúa después de la interrupción de Angeliq
Acuda a su médico lo antes posible.
Cáncer de mama
Parece que la THS con estrógenos y progestágenos, y posiblemente también con THS con estrógenos solos, aumenta el riesgo de cáncer de mama. Este riesgo adicional depende de la duración de la THS. El riesgo adicional se hace evidente después de unos años. Sin embargo, desaparece. pocos años (como máximo 5) después de suspender la THS.
Comparación
En mujeres de 50 a 79 años que no toman THS, en promedio, 9-17 de cada 1000 serán diagnosticadas con cáncer de mama durante un período de 5 años. Para las mujeres de 50 a 79 años que toman THS con estrógenos / progestágenos mayores de 5 años, habrá 13-23 casos por cada 1000 usuarias (es decir, un aumento de 4-6 casos).
Revise sus senos con regularidad. Concierte una cita con su médico si nota algún cambio como:
- piel de naranja o depresiones en la piel;
- cambio en los pezones;
- cualquier bulto visible o palpable
Además, se recomienda que participe en programas de detección de mamografías cuando se le ofrezcan. Para el examen de mamografía, es importante que le diga a la enfermera / profesional de la salud a quien realmente le están tomando la radiografía que está usando THS, ya que este tratamiento puede aumentar la densidad de los senos, lo que podría alterar el resultado de la mamografía. Cuando la densidad mamaria ha aumentado, es posible que la mamografía no detecte todos los bultos.
Cáncer de ovarios
El cáncer de ovario es poco común. Se cree que la THS a largo plazo de al menos 5-10 años confiere un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario.
En mujeres de 50 a 79 años que no están tomando THS, en promedio, aproximadamente 2 de cada 1,000 mujeres serán diagnosticadas con cáncer de ovario durante un período de 5 años. Para las mujeres de 50 a 79 años que han estado tomando THS durante 5 años, habrá 2-3 casos por cada 1000 usuarias (es decir, un aumento de 1 caso).
Efectos de la TRH sobre el corazón y la circulación
Coágulos de sangre en una vena (trombosis)
La TRH puede aumentar el riesgo de coágulos de sangre en las venas de 1,3 a 3 veces, especialmente durante el primer año de toma.
Los coágulos de sangre pueden ser peligrosos y si viajan a los pulmones pueden causar dolor en el pecho, falta repentina de aire, colapso o incluso la muerte.
El riesgo de tener un coágulo de sangre en las venas aumenta con la edad y si se encuentra en alguna de las situaciones siguientes. Informe a su médico si se encuentra en alguna de las siguientes situaciones:
- no puede caminar durante mucho tiempo debido a una cirugía mayor, un accidente o una enfermedad (ver también la sección "Si necesita una cirugía")
- tiene sobrepeso severo (IMC> 30 kg / m2)
- tiene algún problema de coagulación de la sangre que necesita un tratamiento a largo plazo con un medicamento que prevenga la formación de coágulos de sangre
- si un pariente cercano ha tenido un coágulo de sangre en la pierna, pulmón u otro órgano
- tiene lupus eritematoso sistémico (LES)
- tiene cancer
Para posibles signos de un coágulo de sangre, consulte "Deje de usar Angeliq y comuníquese con su médico de inmediato".
Comparación
Para las mujeres de 50 años que no toman THS, en promedio, durante un período de 5 años, se espera que entre 4 y 7 de cada 1000 casos tengan un coágulo de sangre en una vena. Para las mujeres de 50 años que toman THS con estrógenos / progestágenos mayores de 5 años, habrá de 9 a 12 casos por cada 1000 usuarias (es decir, un aumento de 5 casos).
Enfermedad cardíaca (ataque cardíaco)
No hay evidencia de que la TRH prevenga las enfermedades cardíacas.
Las mujeres mayores de 60 años que usan THS con estrógeno-progestágeno tienen un poco más de probabilidad de desarrollar enfermedades cardíacas que las mujeres que no están tomando THS.
Carrera
El riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular es aproximadamente 1,5 veces mayor en las usuarias de THS que en las no usuarias. El número de casos adicionales de accidente cerebrovascular debido al uso de THS aumentará con la edad.
Comparación
Para las mujeres de 50 años que no toman THS, en promedio, durante un período de 5 años, 8 de cada 1000 tienen la posibilidad de sufrir un accidente cerebrovascular. Para las mujeres de 50 años que toman THS con estrógenos / progestágenos durante 5 años, habrá 11 casos por cada 1000 usuarias (es decir, un aumento de 3 casos).
Otras condiciones
- La TRH no previene la pérdida de memoria. El riesgo de pérdida de memoria puede ser mayor en mujeres que comienzan a usar THS después de los 65 años. Pídele consejos a tu doctor.
- Si tiene una enfermedad renal y tiene niveles elevados de potasio sérico, especialmente si está tomando otros medicamentos que aumentan el potasio sérico, su médico puede controlar sus niveles de potasio en sangre durante el primer mes de tratamiento.
- Si tiene presión arterial alta, el tratamiento con Angeliq puede reducirla. Angeliq no debe usarse para tratar la presión arterial alta.
- Si tiene tendencia a desarrollar manchas decoloradas (cloasma) en la cara, debe evitar la exposición al sol o la luz ultravioleta mientras toma Angeliq.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Angeliq?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Algunos medicamentos pueden interferir con los efectos de Angeliq y causar sangrado irregular. Se trata de los siguientes medicamentos:
- medicamentos para la epilepsia (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina)
- medicamentos para la tuberculosis (por ejemplo, rifampicina y rifabutina)
- medicamentos para las infecciones por VIH (por ejemplo, nevirapina, efavirenz, nelfinavir y ritonavir) e infecciones por el virus de la hepatitis C
- el remedio herbal hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
- medicamentos para tratar infecciones por hongos (como itraconazol, voriconazol, fluconazol)
- medicamentos para tratar infecciones bacterianas (como claritromicina, eritromicina)
- medicamentos para tratar ciertas enfermedades del corazón, presión arterial alta (como verapamilo, diltiazem)
- Jugo de uva
Los siguientes medicamentos pueden producir pequeños aumentos del potasio sérico:
- medicamentos utilizados para tratar:
- inflamación o dolor (por ejemplo, aspirina, ibuprofeno);
- algunos tipos de enfermedad cardíaca o hipertensión (por ejemplo, diuréticos, inhibidores de la ECA (por ejemplo, enalapril), antagonistas del receptor de angiotensina II (por ejemplo, losartán). Si está en tratamiento para la hipertensión y toma Angeliq puede experimentar una "disminución adicional de la presión arterial".
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluidos los adquiridos sin receta, los remedios a base de plantas u otros productos naturales.
Pruebas de laboratorio
Si necesita un análisis de sangre, informe a su médico o al personal del laboratorio que está tomando Angeliq, ya que este medicamento puede afectar los resultados de algunos análisis.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Angeliq está indicado para su uso en mujeres posmenopáusicas. Si queda embarazada, deje de tomar Angeliq inmediatamente y póngase en contacto con su médico.
Conducción y uso de máquinas
No hay motivos para creer que el uso de Angeliq afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Angeliq contiene lactosa
Angeliq contiene lactosa (un tipo de azúcar). Si tiene intolerancia a algunos azúcares, consulte con su médico antes de tomar Angeliq.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Angeliq: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. Su médico decidirá durante cuánto tiempo necesita tomar Angeliq.
Tomar un comprimido al día, preferiblemente a la misma hora. Trague el comprimido entero con un poco de agua. Puede tomar Angeliq con o sin alimentos. Empiece el siguiente paquete de comprimidos al día siguiente de terminar el paquete actual.
No dejes de tomarlo entre los dos paquetes.
Si está tomando otras preparaciones de THS: Continúe hasta que haya terminado su envase actual y haya tomado todos los comprimidos de ese mes. Tome la primera tableta de Angeliq al día siguiente. No deje un espacio entre las tabletas viejas y las tabletas Angeliq
Si este es su primer tratamiento de THS: puede comenzar con los comprimidos de Angeliq cualquier día.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Angeliq
Si toma más Angeliq del que debiera
Si ha tomado demasiados comprimidos de Angeliq por error, puede sentir náuseas, vómitos o sangrado de tipo menstrual. No es necesario un tratamiento específico, pero si está preocupado, debe consultar a su médico o farmacéutico.
Si olvidó tomar Angeliq
Si olvidó tomar un comprimido a la hora habitual y han pasado menos de 24 horas, tome el comprimido lo antes posible. Tome el siguiente comprimido a la hora habitual.
Si han pasado más de 24 horas, deje el comprimido olvidado en el envase. Continúe tomando el resto de los comprimidos a la hora habitual cada día. No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si olvida tomar su comprimido durante varios días, puede producirse un sangrado irregular.
Si interrumpir el tratamiento con Angeliq
Puede comenzar a experimentar los síntomas típicos de la menopausia, que pueden incluir sofocos, alteraciones del sueño, nerviosismo, mareos o sequedad vaginal. También empezará a perder masa ósea al dejar de tomar Angeliq. Si desea dejar de tomar Angeliq, consulte a su médico o farmacéutico. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Si necesita operarse
Si tiene una cirugía planeada, dígale al cirujano que está tomando Angeliq. Es posible que deba dejar de tomar Angeliq unas 4-6 semanas antes de la operación para reducir el riesgo de trombosis (ver también la sección 2 "Coágulos de sangre en una vena"). Pregúntele a su médico cuándo puede volver a tomar Angeliq.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Angeliq?
Como todos los medicamentos, Angeliq puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las mujeres que usan THS tienen un riesgo ligeramente mayor de desarrollar las siguientes enfermedades que las mujeres que no la usan:
- cáncer de mama
- crecimiento excesivo o cáncer del revestimiento del útero (hiperplasia o cáncer de endometrio)
- cáncer de ovarios
- coágulos de sangre en las venas de las piernas o los pulmones (tromboembolismo venoso)
- enfermedad del corazón
- carrera
- probable pérdida de memoria si la THS se inicia después de los 65 años.
Para obtener más información sobre estos efectos adversos, ver sección 2. Como todos los medicamentos, Angeliq puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los siguientes efectos secundarios se han asociado con el uso de Angeliq.
Efectos adversos más frecuentes (que afectan a más de 1 de cada 10 pacientes):
- sangrado inesperado similar a la menstruación (ver también la sección 2 "Angeliq y cáncer / cáncer de mucosa del" útero "
- sensibilidad del pecho
- dolores de pecho. Se produce un sangrado inesperado similar a la menstruación durante los primeros meses de tratamiento con Angeliq. Suelen ser temporales y suelen desaparecer con un tratamiento continuado. Si no es así, comuníquese con su médico.
Efectos adversos frecuentes (que afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):
- depresión, cambios de humor, nerviosismo
- dolor de cabeza
- dolor de estómago, náuseas, dilatación del estómago
- bultos en las mamas (neoplasia benigna de las mamas), hinchazón de las mamas
- aumento del tamaño de los fibromas uterinos
- crecimiento no canceroso de células en el cuello uterino (crecimiento cervical benigno)
- irregularidades en el sangrado vaginal
- flujo vaginal
- pérdida de energía, retención de agua localizada.
Efectos adversos poco frecuentes (que afectan a entre 1 y 10 de cada 1000 pacientes):
- aumento o disminución de peso, pérdida o aumento del apetito, aumento de grasa en sangre
- alteraciones del sueño, ansiedad, disminución del interés sexual
- sensación de ardor u hormigueo, disminución de la concentración, mareos
- problemas oculares (por ejemplo, ojos rojos), alteraciones de la visión (por ejemplo, visión borrosa)
- palpitaciones
- trombosis, trombosis venosa (ver también la sección 2 "Angeliq y trombosis"), presión arterial alta, migraña, inflamación de las venas, venas varicosas
- falta de aliento
- malestar estomacal, diarrea, estreñimiento, vómitos, sequedad de boca, gases, alteraciones del gusto
- enzimas hepáticas alteradas (visibles en los análisis de sangre)
- problemas de la piel, acné, caída del cabello, picazón en la piel, hirsutismo
- dolor de espalda, dolor en las articulaciones, dolor en las extremidades, calambres musculares
- trastornos e infecciones del tracto urinario
- cáncer de mama, engrosamiento del revestimiento del útero, crecimiento benigno inusual en el útero, aftas, sequedad vaginal y picazón
- bultos en los senos (mastopatía fibroquística), enfermedades de los ovarios, cuello uterino y útero, dolor pélvico
- retención de agua generalizada, dolor de pecho, malestar general, aumento de la sudoración.
Efectos adversos raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas):
- anemia
- mareo
- zumbido en los oídos
- piedras de la vesícula biliar
- dolor muscular
- inflamación de las trompas de Falopio
- secreción de leche de los pezones
- escalofríos.
Los siguientes efectos secundarios ocurrieron en ensayos clínicos en mujeres con presión arterial alta:
- niveles elevados de potasio (hiperpotasemia) que a veces provocan calambres musculares, diarrea, náuseas, mareos o dolor de cabeza
- insuficiencia cardíaca, dilatación del corazón, latidos cardíacos rápidos, efectos sobre el ritmo cardíaco
- aumento de aldosterona en sangre.
Se han notificado los siguientes efectos secundarios con otras THS:
- enfermedad de la vesícula
- una variedad de patologías de la piel:
- decoloración de la piel, especialmente de la cara o el cuello, conocida como "máscara de embarazo" (cloasma)
- nódulos dolorosos en la piel rojiza (eritema nudoso)
- erupción con lesiones o úlceras diana (eritema multiforme)
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al informar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister después de "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Angeliq no requiere condiciones particulares de almacenamiento.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
¿Qué Angeliq
Los principios activos son estradiol (como estradiol hemihidrato) y drospirenona; cada comprimido contiene 1 mg de estradiol y 2 mg de drospirenona.
Los demás componentes son lactosa monohidrato, almidón de maíz, almidón de maíz pregelatinizado, povidona y estearato de magnesio (E470b). Los demás componentes del recubrimiento del comprimido son hipromelosa (E464), macrogol 6000, talco (E553b), dióxido de titanio (E171) y óxido de hierro (E172).
Descripción del aspecto de Angeliq y contenido del envase
Los comprimidos de Angeliq son comprimidos recubiertos, rojos, redondos y convexos. Una cara está marcada con las letras "DL" en un hexágono regular.
Están disponibles en blísters de 28 comprimidos con los días de la semana impresos en el blíster.
Angeliq está disponible en envases de 1 y 3 blísteres.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ANGELIQ COMPRIMIDOS DE 1 MG / 2 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de estradiol (como hemihidrato de estradiol) y 2 mg de drospirenona.
Excipiente con efecto conocido: 46 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película.
Comprimido redondo rojo con caras convexas, una de las cuales está marcada con las letras DL dentro de un hexágono regular.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Terapia de reemplazo hormonal para los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres posmenopáusicas si ha pasado más de 1 año desde la menopausia.
Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de futuras fracturas que presenten intolerancias o contraindicaciones a otros fármacos autorizados para la prevención de la osteoporosis.
(Ver también la sección 4.4).
La experiencia en el tratamiento de mujeres mayores de 65 años es limitada.
04.2 Posología y forma de administración
Las mujeres que no reciben THS, o las que cambian de terapia continua con otro producto combinado, pueden comenzar el tratamiento en cualquier momento. Las mujeres que cambian de un régimen de terapia cíclica (TRH) a un producto de combinación secuencial deben comenzar el tratamiento el día siguiente al último del ciclo de tratamiento anterior.
Dosis
Una tableta al día. Cada blíster cubre 28 días de tratamiento.
Método de administración
Los comprimidos deben tragarse enteros con algo de líquido, independientemente de la ingesta de alimentos. El tratamiento es continuo, por lo que el siguiente envase debe utilizarse inmediatamente y seguir al anterior sin interrupción. Los comprimidos deben tomarse preferiblemente a la misma hora cada día. Olvídese de tomar un comprimido, debe tomarlo lo antes posible, si han pasado más de 24 horas, no es necesario que tome otro comprimido. Si olvida tomar más comprimidos, es posible que tenga hemorragia vaginal.
Se debe utilizar la dosis mínima eficaz para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos.
Al principio y durante la duración del tratamiento, que debe ser lo más breve posible, se debe utilizar la dosis eficaz más baja (ver también sección 4.4).
Información adicional para categorías particulares de pacientes
Población pediátrica
Angeliq no está indicado para su uso en niños y adolescentes.
Pacientes de edad avanzada
No hay datos que indiquen la necesidad de ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Para mujeres mayores de 65 años, ver sección 4.4.
Pacientes con insuficiencia hepática
La drospirenona se tolera bien en mujeres con insuficiencia hepática leve o moderada (ver sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas). Angeliq está contraindicado en mujeres con enfermedad hepática grave (ver sección 4.3).
Pacientes con insuficiencia renal
Se ha observado un ligero aumento de la exposición a drospirenona en mujeres con insuficiencia renal leve o moderada, que no se cree que tenga relevancia clínica (ver sección 5.2). Angeliq está contraindicado en mujeres con enfermedad renal grave (ver sección 4.3).
04.3 Contraindicaciones
• Sangrado genital no diagnosticado.
• Cáncer de mama conocido, pasado o sospechado.
• Tumores malignos dependientes de estrógenos conocidos o sospechados (por ejemplo, cáncer de endometrio).
• Hiperplasia endometrial no tratada.
• Episodios anteriores o actuales de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).
• Tromboembolismo arterial actual o reciente (p. Ej. Angina, infarto de miocardio).
• Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática hasta que los valores de las pruebas de función hepática hayan vuelto a la normalidad.
• Estados trombofílicos conocidos (por ejemplo, deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina, ver sección 4.4)
• Insuficiencia renal aguda o grave.
• Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Porfiria
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la THS solo debe iniciarse para los síntomas que deterioran la calidad de vida. En cualquier caso, se debe realizar una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios del tratamiento al menos una vez al año, y la THS solo debe continuarse siempre que el beneficio obtenido supere el riesgo.
Hay datos limitados sobre los riesgos asociados con la TRH en el tratamiento de la menopausia precoz.Sin embargo, en vista del bajo nivel de riesgo absoluto en las mujeres más jóvenes, la relación riesgo / beneficio para estas mujeres puede ser más favorable que para las mujeres mayores.
Examen médico / seguimiento
Antes de iniciar o reanudar la THS, se debe realizar un "historial médico personal y familiar" completo. Se debe realizar un examen físico (incluido un examen pélvico y mamario) teniendo en cuenta las contraindicaciones y advertencias de uso del producto. Durante el tratamiento, es necesario Se recomienda realizar controles médicos periódicos de naturaleza y frecuencia adaptadas al paciente individual. Se debe educar a las mujeres sobre qué cambios que se encuentran en sus senos deben notificarse al médico o al personal de enfermería. Las investigaciones clínicas, incluido el uso de herramientas de diagnóstico por imágenes adecuadas, como la mamografía, deben realizarse de acuerdo con los protocolos clínicos actualmente aceptados y las necesidades clínicas del caso individual.
Condiciones que requieren atención especial
La paciente debe ser monitoreada de cerca si alguna de las condiciones enumeradas a continuación está presente o ha ocurrido en el pasado y / o ha empeorado durante el embarazo o la terapia hormonal previa. Debe tenerse en cuenta que estas condiciones pueden reaparecer o empeorar durante la terapia con Angeliq, en particular:
• Leiomiomas (fibromas uterinos) o endometriosis.
• Factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver más abajo).
• Factores de riesgo de cánceres dependientes de estrógenos, p. Ej. predisposición hereditaria (familiares de primer grado con cáncer de mama).
• Hipertensión.
• Hepatopatías (por ejemplo, adenoma hepático).
• Diabetes mellitus con o sin afectación vascular.
• Colelitiasis.
• Migraña o dolor de cabeza (severo).
• Lupus eritematoso sistémico.
• Historial de hiperplasia endometrial (ver más abajo).
• Epilepsia.
• Asma.
• Otosclerosis.
Casos que requieren la interrupción inmediata del tratamiento.
La terapia debe suspenderse en presencia de contraindicaciones y en las siguientes situaciones:
• Ictericia o deterioro de la función hepático.
• Aumento significativo de la presión arterial.
• Cefalea tipo migraña de nueva aparición.
• El embarazo.
Hiperplasia y carcinoma de endometrio
En mujeres con el útero intacto, la administración de estrógeno solo durante períodos prolongados aumenta el riesgo de hiperplasia y carcinoma de endometrio. El riesgo de cáncer de endometrio entre las usuarias de estrógeno solo aumenta de 2 a 12 veces en comparación con las no usuarias, según la duración de la tratamiento y la dosis de estrógeno (ver sección 4.8). Una vez finalizado el tratamiento, el riesgo puede permanecer elevado durante al menos 10 años.
En mujeres no histerectomizadas, la adición de un progestágeno de forma cíclica durante al menos 12 días por mes / ciclo de 28 días o la terapia continua con estrógenos y progestágenos previene el aumento del riesgo asociado con la THS con estrógenos solos.
Durante los primeros meses de tratamiento pueden producirse hemorragias en escamas y pequeñas hemorragias intercurrentes (manchado). Si estos episodios aparecen después de algún tiempo desde el inicio de la terapia, o continúan después de la interrupción del tratamiento, se deben buscar las causas, posiblemente también mediante biopsia endometrial, para excluir un tumor maligno del endometrio.
Cáncer de mama
La evidencia general sugiere un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógeno / progestágeno y posiblemente THS con estrógeno solo, que depende de la duración de la TRH.
El estudio aleatorizado controlado con placebo de la Women's Health Initiative (WHI) y los estudios epidemiológicos coinciden en que se produce un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman THS con estrógenos / progestágenos después de aproximadamente 3 años de uso (ver sección 4.8). algunos años de tratamiento, pero vuelve a la línea de base en unos pocos años (máximo cinco) después de suspender el tratamiento.
La terapia de reemplazo hormonal, especialmente las combinaciones de estrógeno-progestágeno, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede dificultar la detección radiológica de un cáncer de mama.
Tromboembolismo venoso
La THS se asocia con un riesgo relativo de 1,3 a 3 veces mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Es más probable que estos acontecimientos ocurran en el primer año de THS que en años posteriores (ver sección 4.8).
Los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV incluyen el uso de estrógenos, edad avanzada, cirugía mayor, antecedentes personales o familiares, obesidad (IMC> 30 kg / m2), embarazo / período posparto, lupus eritematoso sistémico (LES) y cáncer. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en la TEV.
Los pacientes con estados trombofílicos conocidos tienen un mayor riesgo de TEV y la THS puede aumentar este riesgo. Por tanto, la THS está contraindicada en estos pacientes (ver sección 4.3).
Como en todos los pacientes operados, se debe prestar especial atención a las medidas profilácticas para prevenir episodios posoperatorios de TEV. Cuando se prevé una inmovilización prolongada después de una cirugía electiva, se debe considerar la interrupción temporal de la THS, si es posible 4-6 semanas antes de la cirugía. La THS no debe reanudarse hasta que la mujer esté completamente movilizada.
En ausencia de una "historia personal de TEV, se puede ofrecer a las mujeres con un familiar de primer grado con antecedentes de trombosis a una edad temprana a someterse a un cribado, después de haber sido informadas de sus limitaciones (el cribado permite identificar solo una parte de la Defectos Si se identifica un defecto trombofílico que se segrega con trombosis en un miembro de la familia, o si el defecto es `` grave '' (p. ej., deficiencia de antitrombina, proteína S, proteína C o una combinación de defectos) la THS está contraindicada.
Las mujeres que ya reciben tratamiento anticoagulante crónico requieren una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo de la TRH.
Si se desarrolla TEV después del inicio del tratamiento, se debe suspender la administración del fármaco. Se debe indicar a los pacientes que se comuniquen con su médico inmediatamente en caso de síntomas potencialmente debidos a tromboembolismo venoso (por ejemplo, extremidades inferiores hinchadas y dolorosas, dolor repentino en el pecho, disnea).
Enfermedad coronaria (CAD)
Los ensayos controlados aleatorios no muestran protección contra el infarto de miocardio en mujeres con o sin enfermedad de las arterias coronarias que han recibido THS con estrógenos / progestágenos o THS con estrógenos solos. El riesgo relativo de enfermedad de las arterias coronarias durante el uso de THS con estrógenos / progestágenos aumenta ligeramente. Dado que el riesgo absoluto inicial depende en gran medida de la edad, el número de casos adicionales de enfermedad de las arterias coronarias debido al uso de estrógenos / progestágenos es muy pequeño en mujeres sanas recientemente posmenopáusicas, pero aumenta en la edad adulta.
Accidente cerebrovascular isquémico
Las terapias con estrógeno / progestágeno o solo con estrógeno se asocian con un riesgo 1,5 veces mayor de accidente cerebrovascular isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o el tiempo transcurrido desde la menopausia. Sin embargo, como el riesgo absoluto basal depende en gran medida de la edad, el riesgo global de ictus en mujeres que utilizan THS aumentará con la edad.
Cáncer de ovarios
El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. La THS a largo plazo (al menos 5-10 años) con estrógeno solo se ha asociado con un riesgo ligeramente mayor de cáncer de ovario (ver sección 4.8). Algunos estudios, incluido el estudio WHI, sugieren que la THS a largo plazo con productos combinados puede conferir un riesgo similar o ligeramente menor (ver sección 4.8).
Otras condiciones
El estrógeno puede causar retención de agua, por lo que los pacientes con disfunción cardíaca o renal deben ser monitoreados cuidadosamente.
Se debe seguir de cerca a las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente durante la terapia con estrógenos o la terapia de reemplazo hormonal, ya que se han notificado casos raros de aumentos significativos en los triglicéridos plasmáticos con la consiguiente pancreatitis en presencia de esta afección con la terapia con estrógenos.
El estrógeno induce un aumento de la globulina transportadora de tiroxina (TBG), lo que da como resultado un aumento de la hormona tiroidea circulante total, calculado sobre la base del yodo unido a proteínas (PBI), los niveles de T4 (determinados por columna o radioinmunoensayo) o los niveles de T3 (determinados por radioinmunoensayo) .La adsorción de resina de T3 disminuye como consecuencia del aumento de TBG. Las concentraciones de T4 y T3 libres permanecen sin cambios. Es posible un aumento en el suero de otras proteínas de unión. como la globulina transportadora de corticosteroides (CBG) y la globulina transportadora de hormonas sexuales ( SHBG), lo que resulta en un aumento de los corticosteroides circulantes y los esteroides sexuales respectivamente. Las concentraciones de hormonas libres o biológicamente activas permanecen sin cambios. Otras también permanecen sin cambios. Las proteínas plasmáticas pueden aumentar (sustrato de angiotensinógeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).
La TRH no mejora la función cognitiva. Existe evidencia de un mayor riesgo de demencia probable en mujeres que comienzan a usar terapia combinada o con estrógenos solos después de los 65 años.
El componente progestágeno de Angeliq es un antagonista de la aldosterona con propiedades reductoras de potasio débiles. En la mayoría de los casos, no es de esperar un aumento de los niveles séricos de potasio. Sin embargo, en un estudio clínico, en algunos pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que ha utilizado medicamentos ahorradores de potasio (como inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o AINE), los niveles séricos de potasio aumentaron levemente, pero no significativamente, mientras tomaban Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal y potasio sérico antes del tratamiento en la parte superior de la rango de referencia, y particularmente durante el uso concomitante de medicamentos ahorradores de potasio, se recomienda controlar el potasio sérico durante el primer ciclo de tratamiento (ver también sección 4.5).
Las mujeres con presión arterial elevada pueden experimentar una disminución de la presión arterial debido a la actividad antagonista de la aldosterona de drospirenona durante el tratamiento con Angeliq (ver sección 5.1). Angeliq no debe usarse para tratar la hipertensión. Las mujeres hipertensas deben tratarse de acuerdo con las pautas de hipertensión.
Ocasionalmente puede ocurrir cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o los rayos ultravioleta durante la terapia de reemplazo hormonal.
Cada comprimido de este medicamento contiene 46 mg de lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa que sigan una dieta sin lactosa deben tener en cuenta esta tasa.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efectos de otros medicamentos sobre Angeliq
Sustancias que aumentan el aclaramiento de la TRH (eficacia reducida de la TRH por inducción enzimática)
El metabolismo de los estrógenos (y progestágenos) puede incrementarse mediante el uso simultáneo de sustancias que se sabe que inducen las enzimas del metabolismo de los fármacos, específicamente las enzimas del citocromo P450, como los anticonvulsivos (p. Ej., Fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) y antiinfecciosos (p. Ej., Rifampicina, rifabutina , nevirapina, efavirenz).
El ritonavir y el nelfinavir, aunque se sabe que son inhibidores potentes, exhiben propiedades inductoras cuando se usan concomitantemente con hormonas esteroides. Preparaciones a base de hierbas a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum) pueden inducir el metabolismo de los estrógenos (y progestágenos).
Clínicamente, el aumento del metabolismo de los estrógenos y progestágenos puede provocar una disminución de su efecto y cambios en el perfil de sangrado uterino.
Sustancias con efectos variables sobre el aclaramiento de la TRH
Cuando se coadministra con THS, muchos inhibidores de la proteasa del VIH / VHC e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de estrógeno o progestágeno o ambos. Estos cambios pueden ser clínicamente relevantes en algunos casos.
Sustancias que disminuyen el aclaramiento de la TRH (inhibidores enzimáticos)
Los inhibidores potentes o moderados del CYP3A4, como los antifúngicos azólicos (p. Ej., Itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamilo, macrólidos (p. Ej., Claritromicina, eritromicina), diltiazem y zumo de pomelo pueden aumentar las concentraciones plasmáticas o de progestágeno o estrógeno en ambos. (3 mg / día) / estradiol (1,5 mg / día), la coadministración durante 10 días de ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, aumentó el AUC (0 24 h) de drospirenona 2,30 veces (IC del 90%: 2,08; 2,54). No se observaron cambios para el estradiol, aunque el AUC (0 24 h) de su metabolito menos potente, la estrona, se incrementó 1,39 veces (IC del 90%: 1,27; 1,52).
Efectos de Angeliq sobre otros medicamentos
In vitro, la drospirenona puede inhibir de forma débil a moderada las enzimas del citocromo P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4.
Basado en estudios de interacción realizados "en vivo"En mujeres voluntarias que utilizan omeprazol, simvastatina o midazolam como sustratos marcadores, es poco probable que se produzca una interacción clínicamente relevante de drospirenona a una dosis de 3 mg con el metabolismo de otros fármacos mediado por enzimas del citocromo P450.
Es poco probable que el uso concomitante de Angeliq con AINE o inhibidores de la ECA / antagonistas de los receptores de angiotensina II aumente el potasio sérico. Sin embargo, el uso concomitante de estos tres tipos de fármacos juntos puede provocar un aumento modesto del potasio sérico, que es más pronunciado en las mujeres diabéticas.
Puede producirse una disminución adicional de la presión arterial en mujeres hipertensas que toman Angeliq y medicamentos antihipertensivos (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Angeliq no está indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el uso de Angeliq, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente. No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos.Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha sobre la exposición fetal accidental a combinaciones de estrógenos y otros progestágenos no han mostrado efectos teratogénicos o tóxicos en el feto.
Hora de la comida
Angeliq no está indicado durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Angeliq no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas clasificadas por el órgano del sistema MedDRA (MedDRA SOC). Las frecuencias se derivan de estudios clínicos. Las reacciones adversas se registraron en 7 ensayos clínicos de fase III (n = 2424 mujeres) y se consideraron al menos posiblemente relacionadas causalmente con Angeliq (estradiol 1 mg / drospirenona 0,5; 1; 2 o 3 mg).
Los efectos secundarios más comunes notificados son dolor de mama (> 10%) y, durante los primeros meses de tratamiento, sangrado y manchado (> 10%). El sangrado irregular suele disminuir con la continuación del tratamiento (ver sección 5.1). La frecuencia del sangrado disminuye con la duración del tratamiento.
El término MedDRA más apropiado se utiliza para describir una reacción específica, sus sinónimos y condiciones relacionadas.
Información adicional para poblaciones especiales de pacientes
Las siguientes reacciones adversas, clasificadas por el investigador como al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento con Angeliq, se registraron en dos ensayos clínicos en mujeres hipertensas.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Hiperpotasemia
Patologias cardiacas
Insuficiencia cardíaca, aleteo auricular, intervalo QT prolongado, cardiomegalia.
Pruebas de diagnóstico
Aumento de la concentración plasmática de aldosterona.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas asociadas con productos de terapia hormonal sustitutiva: eritema nudoso, eritema multiforme, cloasma y dermatitis hemorrágica.
Riesgo de cáncer de mama
Se informa un mayor riesgo de que se les diagnostique cáncer de mama en mujeres que toman terapia con estrógenos / progestágenos durante más de 5 años, lo que puede ser hasta el doble que en las no usuarias. El aumento del riesgo en usuarias de terapia con estrógenos solos es significativamente menor que el observado en usuarias de combinaciones de estrógeno / progestágeno El nivel de riesgo depende de la duración del uso (ver sección 4.4). Los resultados del estudio controlado con placebo (estudio WHI) y el estudio epidemiológico más amplio (MWS) se muestran a continuación.
MWS: riesgo adicional estimado de cáncer de mama después de 5 años de uso
Estudios WHI de EE. UU. - Riesgo adicional de cáncer de mama después de 5 años de uso
un estudio WHI en mujeres sin útero, que no mostró un mayor riesgo de cáncer de mama.
b Cuando el análisis se restringió a mujeres que no habían utilizado THS antes del estudio, no hubo un aumento del riesgo durante los primeros 5 años de tratamiento: después de 5 años el riesgo era mayor que en las no usuarias.
Riesgo de cáncer de endometrio
Mujeres posmenopáusicas con útero
El riesgo de cáncer de endometrio es de aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres con útero que no utilizan THS.
En mujeres con útero, no se recomienda el uso de THS con estrógenos solos ya que aumenta el riesgo de cáncer de endometrio (ver sección 4.4).
Dependiendo de la duración del uso y la dosis de estrógeno, el aumento del riesgo de cáncer de endometrio en los estudios epidemiológicos varía entre 5 y 55 casos adicionales por cada 1000 mujeres entre 50 y 65 años.
Agregar un progestágeno a la terapia con estrógenos solos durante al menos 12 días por ciclo puede prevenir este aumento del riesgo. En el Estudio Million Women, el uso de THS con estrógeno / progestágeno (secuencial o combinada) no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio (RR 1.0 (0,8-1,2)).
Cáncer de ovarios
El uso prolongado de THS con estrógeno solo o con estrógeno-progestágeno se asoció con un pequeño aumento del riesgo de cáncer de ovario. En el Million Women Study, 5 años de THS dieron como resultado 1 caso adicional por cada 2500 usuarias.
Riesgo de tromboembolismo venoso
La THS se asocia con un riesgo relativo de 1,3 a 3 de desarrollar TEV, es decir, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Es más probable que estos acontecimientos se produzcan durante el primer año de uso (ver sección 4.4). Los resultados de los estudios de WHI se muestran a continuación:
Estudios WHI: riesgo adicional de TEV después de 5 años de uso
un estudio WHI en mujeres sin útero
Riesgo de enfermedad coronaria
El riesgo de enfermedad de las arterias coronarias aumenta ligeramente en usuarias de THS con estrógenos / progestágenos mayores de 60 años (ver sección 4.4).
Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico
El uso de terapias con estrógeno solo o con estrógeno-progestágeno se asocia con un aumento del riesgo relativo de accidente cerebrovascular isquémico de hasta 1,5 El riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico no aumenta durante el uso de THS.
Este riesgo relativo es independiente de la edad o la duración del uso. Sin embargo, como el riesgo basal depende en gran medida de la edad, el riesgo global de ictus en mujeres que utilizan THS aumentará con la edad (ver sección 4.4).
Estudios WHI combinados: riesgo adicional de accidente cerebrovascular isquémico a después de 5 años de uso
a No se hizo distinción entre ictus isquémico y hemorrágico.
Se han descrito otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento con estrógenos / progestágenos:
• Colecistopatía.
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular.
• Probable demencia después de los 65 años (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Sobredosis
En estudios clínicos realizados en voluntarios varones, se toleraron bien dosis de hasta 100 mg de drospirenona. Según la experiencia general con los AOC, los síntomas que pueden presentarse son náuseas y vómitos y, en las niñas y algunas mujeres, sangrado vaginal No existen antídotos específicos, por lo que el tratamiento debe ser sintomático.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: combinaciones fijas de estrógeno-progestágeno.
Código ATC G03FA17.
Estradiol
Angeliq contiene 17β-estradiol sintético, que es química y biológicamente idéntico al estradiol humano endógeno. Compensa la pérdida de producción de estrógeno en mujeres posmenopáusicas y alivia los síntomas de la menopausia. El estrógeno previene la pérdida ósea después de la menopausia o después de la ooforectomía.
Drospirenona
La drospirenona es una progestina sintética.
Dado que el estrógeno promueve el crecimiento del endometrio, el estrógeno solo aumenta el riesgo de hiperplasia y carcinoma endometrial. La adición de un progestágeno reduce, pero no elimina, el riesgo de hiperplasia endometrial inducida por estrógenos en mujeres no histerectomizadas.
La drospirenona exhibe una "actividad antagonista contra" la aldosterona. Así es posible observar un aumento en la excreción de sodio y agua y una disminución en la excreción de potasio. En estudios en animales, la drospirenona no mostró actividad estrogénica, glucocorticoide o antiglucocorticoide.
Información sobre estudios clínicos
• Alivio de los síntomas de deficiencia de estrógenos y los patrones de sangrado.
El alivio de los síntomas de la menopausia se logró durante las primeras semanas de tratamiento.
Se observó amenorrea en el 73% de las mujeres entre el décimo y el duodécimo mes de tratamiento.
La hemorragia intermenstrual y / o pequeña hemorragia intramenstrual (manchado) aparecieron en el 59% de las mujeres durante los primeros tres meses de tratamiento, mientras que en el 27% de las mujeres aparecieron entre el décimo y el duodécimo mes de tratamiento.
• Prevención de la osteoporosis
La deficiencia de estrógenos en la menopausia se asocia con un aumento del recambio óseo y la pérdida de masa ósea. El efecto de los estrógenos sobre la densidad mineral ósea depende de la dosis. La protección parece ser eficaz mientras dura el tratamiento. Después de suspender la THS, la pérdida ósea es similar a la de las pacientes no tratadas.
Los resultados del estudio WHI y los metanálisis de ensayos clínicos muestran que el uso de THS, ya sea sola o en combinación con un progestágeno, prescrita a pacientes predominantemente sanos, reduce el riesgo de fracturas de cadera, vértebras y otras fracturas osteoporóticas. La TRH también puede prevenir fracturas en mujeres con baja densidad ósea y / o osteoporosis manifiesta, pero la evidencia de esta hipótesis es limitada.
Después de 2 años de tratamiento con Angeliq, el aumento de la densidad mineral ósea (DMO) de la cadera fue del 3,96 ± 3,15% (media ± DE) en pacientes osteopénicos y del 2,78 ± 1,89% (media ± DE) en pacientes no osteopénicos. El porcentaje de mujeres que mantuvieron o mejoraron la densidad mineral ósea (DMO) en el área de la cadera durante el tratamiento fue del 94,4% en pacientes osteopénicas y del 96,4% en pacientes no osteopénicas.
Angeliq también fue eficaz en la DMO de la columna lumbar. El aumento después de 2 años fue de 5,61 ± 3,34% (media ± DE) en pacientes osteopénicos y de 4,92 ± 3,02% (media ± DE) en pacientes no osteopénicos.La DMO lumbar mantenida o mejorada durante el tratamiento fue del 100%, frente al 96,4% en -mujeres osteopénicas.
• Actividad antimineralocorticoide
La drospirenona tiene propiedades antagonistas de la aldosterona que pueden resultar en una disminución de la presión arterial en mujeres hipertensas. En un estudio doble ciego, controlado con placebo, en mujeres postmenopáusicas hipertensas tratadas con Angeliq (n = 123) durante 8 semanas. / se observan valores de presión arterial diastólica (medición "en el consultorio" hacia la línea base -12 / -9 mmHg, corregida para el efecto placebo -3 / -4 mmHg; medición ambulatoria en 24 horas hacia la línea base -5 / -3 mmHg, corregida para el efecto placebo -3 / -2 mmHg).
Angeliq no debe usarse para tratar la hipertensión. Las mujeres con hipertensión deben tratarse de acuerdo con las pautas de hipertensión.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Drospirenona
• Absorción
Después de la administración oral, la drospirenona se absorbe rápida y completamente. Con una sola administración, los niveles séricos máximos de aproximadamente 21,9 ng / ml se alcanzan aproximadamente 1 hora después de la dosificación. Tras la administración repetida, se alcanza una concentración máxima en estado estacionario de 35 después de aproximadamente 10 días. 9 ng / ml. La biodisponibilidad absoluta es entre 76 y 85%. La ingesta simultánea de alimentos no influye en la biodisponibilidad.
• Distribución
Después de la administración oral, los niveles séricos de drospirenona disminuyen en dos fases caracterizadas por una semivida terminal media de aproximadamente 35-39 horas. La drospirenona se une a la albúmina sérica, pero no a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina. Unión de corticosteroides (CBG) . Solo el 3-5% de la concentración sérica total del fármaco está presente en forma de esteroides libres. El volumen de distribución aparente medio de drospirenona es de 3,7 a 4,2 l / kg.
• Biotransformación
Después de la administración oral, la drospirenona se metaboliza en gran medida. Los principales metabolitos en plasma son la forma ácida de drospirenona, producida al abrir el anillo de lactona, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formado por reducción y posterior sulfatación. Ambos metabolitos principales son farmacológicamente inactivos. La drospirenona también es objeto de tratamiento. al metabolismo oxidativo catalizado por CYP3A4.
• Eliminación
El aclaramiento metabólico de drospirenona en suero es de 1,2-1,5 ml / min / kg, con una variabilidad interindividual de aproximadamente el 25%. La drospirenona se elimina solo en pequeñas cantidades en su forma inalterada. Los metabolitos de drospirenona se excretan en las heces y la orina con una tasa de excreción de aproximadamente 1,2-1,4. La vida media de eliminación de los metabolitos en orina y heces es de aproximadamente 40 horas.
• Condiciones de estado estacionario y linealidad
Después de la administración oral diaria de Angeliq, las concentraciones de drospirenona alcanzan el estado de equilibrio en aproximadamente 10 días. Los niveles séricos de drospirenona mostraron una acumulación de un factor de aproximadamente 2-3 como resultado de la relación entre la vida media terminal y el intervalo entre dosis. En el estado estacionario, los niveles séricos medios de drospirenona fluctúan entre 14 y 36 ng / ml después de la administración de Angeliq. La farmacocinética de drospirenona es proporcional a la dosis en un rango de dosis de 1 a 4 mg.
Estradiol
• Absorción
Después de la administración oral, el estradiol se absorbe rápida y completamente Durante la absorción y el primer paso a través del hígado, el estradiol se metaboliza en gran medida, por lo que la biodisponibilidad absoluta de estrógeno después de la administración oral se reduce a aproximadamente el 5% de la dosis. Se alcanzaron concentraciones máximas de aproximadamente 22 pg / ml 6-8 horas después de una única administración oral de Angeliq. La ingesta de alimentos no tuvo ningún efecto sobre la biodisponibilidad del estradiol en comparación con tomar el medicamento con el estómago vacío.
• Distribución
Después de la administración oral de Angeliq, solo hay un cambio gradual en los niveles séricos de estradiol durante un intervalo de administración de 24 horas. Debido a la gran cantidad de glucurónidos y sulfatos de estrógeno que circulan por un lado y a la recirculación enterohepática de otro lado, la vida media terminal del estradiol representa un parámetro compuesto que depende de todos estos procesos y se incluye en un rango de 13 a 20 horas después de la administración oral.
El estradiol se une de manera inespecífica a la albúmina sérica y específicamente a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). Solo alrededor del 1-2% del estradiol circulante está presente en forma de esteroide libre, el 40-45% está vinculado a la SHBG. El volumen aparente de distribución de estradiol después de una única administración intravenosa es de aproximadamente 1 l / kg.
• Biotransformación
El estradiol se metaboliza rápidamente y, además de la estrona y el sulfato de estrona, se forman muchos otros metabolitos y compuestos conjugados La estrona y el estriol se conocen como metabolitos farmacológicamente activos del estradiol; sólo la estrona se encuentra en el plasma en concentraciones relevantes. La estrona alcanza niveles séricos alrededor de 6 veces más altos que los del estradiol. Los niveles séricos de los compuestos conjugados de estrona son alrededor de 26 veces más altos que las concentraciones correspondientes de estrona libre.
• Eliminación
Se encontró que el aclaramiento metabólico era de aproximadamente 30 ml / min / kg. Los metabolitos del estradiol se eliminan en la orina y la bilis con una vida media de aproximadamente 1 día.
• Condiciones de estado estacionario y linealidad
Después de la administración oral diaria de Angeliq, las concentraciones de estradiol alcanzan el estado de equilibrio después de aproximadamente cinco días. Los niveles séricos de estradiol aumentan aproximadamente al doble y el estradiol administrado por vía oral induce la formación de SHBG. Esto influye en su distribución en relación con las proteínas séricas, provocando un aumento en la fracción unida a SHBG y una disminución en las fracciones unidas y no unidas a albúmina, destacando así una farmacocinética no lineal del estradiol después de la administración oral de Angeliq.Durante un intervalo de dosificación de 24 horas, los niveles medios de estradiol sérico en estado estacionario fluctúan en el rango de 20 a 43 pg / ml después de la administración de Angeliq. La farmacocinética del estradiol es proporcional a la dosis a dosis de 1 y 2 mg.
Categorías especiales de pacientes
• Función hepática alterada
Se evaluó la farmacocinética de una dosis oral única de 3 mg de drospirenona (DRSP) en combinación con 1 mg de estradiol (E2) en 10 mujeres con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) y en 10 mujeres sanas de la misma edad., Peso y hábitos de fumar . El perfil de concentración sérica media de DRSP en función del tiempo fue comparable en los dos grupos de mujeres durante las fases de absorción / distribución con valores similares de Cmax y tmax, lo que sugiere que la tasa de absorción no se ve afectada por la función hepática alterada. La semivida terminal media fue aproximadamente 1,8 veces más prolongada y, en voluntarios con insuficiencia hepática moderada, se observó una disminución de aproximadamente el 50% en el aclaramiento oral aparente (CL / f), en comparación con aquellos con función hepática normal.
• Insuficiencia renal
Se estudiaron los efectos de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de DRSP (3 mg al día durante 14 días) en mujeres con función renal normal e insuficiencia renal leve y moderada. aclaramiento de creatinina CLcr, 50-80 ml / min) fueron comparables a los del grupo de función renal normal (CLcr,> 80 ml / min). en promedio un 37% más alto en el grupo con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina CLcr, 30- 50 mL / min), en comparación con los del grupo con función renal normal.El análisis de regresión lineal de los valores de AUC (0-24 horas) del DRSP en relación con el aclaramiento de creatinina reveló un aumento del 3,5% con 10 ml / min disminución del aclaramiento de creatinina. el aumento es de relevancia clínica.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios en animales con estradiol y drospirenona han mostrado los efectos estrogénicos y progestágenos esperados No existen datos preclínicos de relevancia para el prescriptor que no sean los ya incluidos en otras secciones del Resumen de las Características del Producto.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Lactosa monohidrato;
maicena;
almidón de maíz pregelatinizado;
povidona;
estearato de magnesio (E470b).
Película de revestimiento:
Hipromelosa (E464);
macrogol 6000;
talco (E553b);
dióxido de titanio (E171);
óxido de hierro rojo (E172).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
5 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Envases blíster de 28 comprimidos constituidos por film transparente de polivinilo (250 mcm) / papel de aluminio (20 mcm) con los días de la semana impresos.
Envases de 1x28 comprimidos y 3x28 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130-20156 Milán (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
1 blíster de 28 comprimidos recubiertos con película AIC n. 036170013
3 blísteres de 28 comprimidos recubiertos con película AIC n. 036170025
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
21 de marzo de 2005/11 de diciembre de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
07/2015
