Ingredientes activos: Palivizumab
Synagis 50 mg polvo y disolvente para solución inyectable.
Indicaciones ¿Por qué se usa Synagis? ¿Para qué sirve?
Synagis contiene un principio activo llamado palivizumab, un anticuerpo que actúa específicamente contra un virus llamado virus sincitial respiratorio, RSV.
El niño tiene un alto riesgo de contraer la enfermedad causada por un virus llamado virus sincitial respiratorio (VSR).
Los bebés que tienen más probabilidades de tener una enfermedad grave por VRS (bebés de alto riesgo) son bebés que nacen prematuramente (35 semanas o menos) o bebés que nacen con ciertos problemas cardíacos o pulmonares.
Synagis es un medicamento que ayuda a proteger a su hijo de tener una enfermedad grave por VRS.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Synagis
No use Synagis en el niño
Si es alérgico al palivizumab oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento incluidos en la sección 6.
Los signos y síntomas de una reacción alérgica grave pueden incluir:
- erupción grave, urticaria, picazón en la piel
- hinchazón de los labios, la lengua o la cara
- obstrucción de la garganta, dificultad para tragar
- respiración difícil, rápida o irregular
- color azulado de la piel, los labios o debajo de las uñas
- debilidad muscular o flacidez
- una caída en la presión arterial
- falta de capacidad de respuesta
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Synagis
Tenga especial cuidado con Synagis
- si el bebé se siente mal. Informe a su médico si su hijo se siente mal, ya que puede ser necesario retrasar la administración de Synagis.
- si el niño tiene manifestaciones hemorrágicas, ya que Synagis generalmente se inyecta en el muslo.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Synagis?
No se conocen interacciones de Synagis con otros medicamentos. Sin embargo, antes de comenzar la terapia con Synagis, debe informar a su médico sobre todos los medicamentos que su hijo está tomando actualmente.
Posología y forma de empleo Cómo usar Synagis: Posología
¿Con qué frecuencia se debe administrar Synagis al niño?
Synagis debe administrarse al niño en una dosis de 15 mg / kg de peso corporal una vez al mes mientras persista el riesgo de infección por RSV. Para una mejor protección del bebé, debe seguir las instrucciones de su médico sobre cuándo regresar para recibir más dosis de Synagis.
Si el niño ha tenido una operación de corazón (cirugía de derivación cardíaca), es posible que necesite una dosis adicional de Synagis después de la cirugía. Posteriormente, el niño puede reanudar el programa de inyección original.
¿Cómo recibe el niño Synagis?
Synagis se le administrará a su hijo mediante una inyección en un músculo, generalmente en la parte externa del muslo.
¿Qué sucede cuando el niño pierde una inyección de Synagis?
Si su bebé omite una inyección, debe comunicarse con su médico lo antes posible.Cada inyección de Synagis protege a su bebé durante aproximadamente un mes antes de que necesite otra inyección.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Synagis?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Synagis puede causar efectos secundarios graves que incluyen:
- reacciones alérgicas graves, estas reacciones pueden poner en peligro la vida o ser mortales (consulte "No use Synagis en su hijo" para obtener una lista de signos y síntomas).
- moretones inusuales o grupos de pequeñas manchas rojas en la piel.
Informe a su médico o busque ayuda médica de inmediato si su hijo experimenta alguno de los efectos secundarios graves enumerados anteriormente después de recibir una dosis de Synagis.
Otros efectos secundarios
Muy frecuentes (afectan al menos a 1 de cada 10 personas):
- sarpullido
- fiebre
Frecuentes (afectan de 1 a 10 de cada 100 pacientes):
- dolor, enrojecimiento o hinchazón en el lugar de la inyección
- una pausa en la respiración u otras dificultades respiratorias
Poco frecuentes (afectan a menos de 1 de cada 100 personas):
- convulsiones
- urticaria
Notificación de efectos secundarios
Si su hijo tiene algún efecto secundario, comuníquese con su médico. Esto incluye los posibles efectos secundarios que no se mencionan en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Usar dentro de las 3 horas posteriores a la reconstitución.
No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Otra información
Qué contiene Synagis
- El ingrediente activo es palivizumab. 50 mg por vial, que libera 100 mg / ml de palivizumab cuando se reconstituye de acuerdo con las instrucciones.
- Los demás componentes son:
- para el polvo: histidina, glicina y manitol.
- para el disolvente: agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Synagis y contenido del envase
Synagis se presenta en forma de polvo y disolvente para solución inyectable (50 mg de polvo en vial) + 1 ml de disolvente en ampolla - Envase de 1.
Synagis es un liofilizado de color blanco a blanquecino.
Instrucciones para el doctor
El vial de 50 mg de polvo contiene una cantidad adicional que permite la extracción de 50 mg cuando se reconstituye si sigue las instrucciones a continuación.
Para la reconstitución, retire la solapa de aluminio de la tapa del vial y limpie el tapón con etanol al 70% o equivalente.
Añada lentamente 0,6 ml de agua para preparaciones inyectables a lo largo de la pared interior del vial para evitar la formación de espuma. Después de agregar el agua, incline el vial suavemente y gírelo suavemente durante 30 segundos.
No agite el vial.
La solución de palivizumab debe reposar a temperatura ambiente durante un mínimo de 20 minutos hasta que se aclare. La solución de palivizumab no contiene conservantes y debe administrarse dentro de las 3 horas posteriores a su preparación. Vial de un solo uso. Deseche cualquier medicamento no utilizado.
Una vez reconstituido según las instrucciones, la concentración final es de 100 mg / ml.
Palivizumab no debe mezclarse con otros medicamentos o diluyentes distintos del agua para preparaciones inyectables.
Palivizumab se administra una vez al mes por vía intramuscular, preferiblemente en la cara anterolateral del muslo. El músculo glúteo no debe usarse de forma rutinaria como lugar de inyección, ya que puede dañar el nervio ciático. La inyección debe realizarse utilizando una técnica aséptica estándar Las cantidades de medicamento superiores a 1 ml deben administrarse en dosis divididas.
Cuando se usa palivizumab 100 mg / ml, el volumen (en ml) de palivizumab que se administrará a intervalos de un mes = [peso del paciente en kg] multiplicado por 0,15
Por ejemplo, para un niño con un peso corporal de 3 kg, el cálculo se convierte en:
(3 x 0,15) ml = 0,45 ml de palivizumab por mes.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SYNAGIS 50 MG POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 50 mg de palivizumab *, que proporcionan 100 mg / ml de palivizumab cuando se reconstituye según las recomendaciones.
* Palivizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante producido por tecnología de ADN en células huésped de mieloma de ratón.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable.
El polvo es un liofilizado de color blanco a blanquecino.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Synagis está indicado en la prevención de enfermedades graves de las vías respiratorias inferiores que requieren hospitalización causadas por el virus respiratorio sincitial (VSR) en niños con alto riesgo de enfermedad por VSR:
• Bebés que nacen con una edad gestacional de 35 semanas o menos y menos de 6 meses de edad en el momento del inicio del brote estacional del VSR.
• Niños menores de 2 años que hayan sido tratados por displasia broncopulmonar en los últimos 6 meses.
• Niños menores de 2 años con cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada de palivizumab es de 15 mg por libra de cuerpo, administrada una vez al mes durante los períodos en los que se anticipa riesgo de VSR en la comunidad.
Volumen (en ml) de palivizumab a administrar a intervalos de un mes = [peso del paciente en kg] multiplicado por 0,15.
Siempre que sea posible, la primera dosis debe administrarse antes del inicio de la temporada crítica. Las dosis posteriores deben administrarse una vez al mes durante el período de riesgo. No se ha establecido la eficacia de palivizumab en dosis distintas de 15 mg por kg. dosis de una vez al mes durante la temporada de VSR.
La mayoría de las experiencias, incluidos los principales ensayos clínicos de fase III, con palivizumab se han obtenido con 5 inyecciones durante una temporada (ver sección 5.1). Los datos, aunque limitados, están disponibles sobre más de 5 dosis (ver secciones 4.8 y 5.1), por lo que no se ha establecido el beneficio de protección por encima de 5 dosis.
Para reducir el riesgo de ingresos hospitalarios repetidos, en los niños que toman palivizumab que han sido hospitalizados por VSR, se recomienda que se continúen con las dosis mensuales de palivizumab durante la temporada del virus.
Para los niños sometidos a bypass cardíaco, se recomienda que se administre una inyección de palivizumab de 15 mg / kg de peso corporal tan pronto como se haya estabilizado después de la cirugía para asegurar niveles séricos adecuados de palivizumab. Las dosis posteriores deben reanudarse mensualmente durante el tratamiento. que continúan teniendo un alto riesgo de infección por RSV (ver sección 5.2).
Método de administración
Palivizumab se administra por vía intramuscular, preferiblemente en la cara anterolateral del muslo. El músculo glúteo no debe usarse con frecuencia como lugar de inyección, ya que puede dañar el nervio ciático. La "inyección" debe realizarse utilizando una técnica aséptica estándar.
Las cantidades superiores a 1 ml deben administrarse en dosis divididas.
Para asegurarse de que se reconstituye el volumen correcto de Synagis, ver sección 6.6.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1, oa otros anticuerpos monoclonales humanizados.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se han notificado reacciones alérgicas, incluidos casos muy raros de anafilaxia y shock anafiláctico, tras la administración de palivizumab. En algunos casos, se han notificado muertes (ver sección 4.8).
Los medicamentos para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad graves, que incluyen anafilaxia y shock anafiláctico, deben estar disponibles para su uso inmediatamente después de la administración de palivizumab.
El uso de palivizumab puede posponerse en presencia de infecciones graves o moderadas o en presencia de enfermedad febril, a menos que el médico considere que la administración tardía de palivizumab es un factor de riesgo adicional. Un síndrome febril moderado, como por ejemplo un tracto respiratorio superior leve infección, por lo general no da lugar a un aplazamiento de la administración de palivizumab.
Palivizumab debe administrarse con precaución en pacientes con trombocitopenia u otros problemas de coagulación.
La eficacia de palivizumab cuando se administra a pacientes como un segundo ciclo de profilaxis durante una nueva temporada epidémica de VSR no se ha evaluado formalmente en un estudio con este objetivo. El posible riesgo de que la infección por VSR ocurra en la segunda temporada epidémica en la que los pacientes han sido tratados con palivizumab no se ha excluido definitivamente con estudios para evaluar este aspecto en particular.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios específicos de interacción con otros medicamentos. En los ensayos clínicos de fase III sobre la incidencia de VSR en la población pediátrica que nació prematuramente y con displasia broncopulmonar, los pacientes que recibieron placebo y los pacientes que recibieron palivizumab que también recibieron vacunas infantiles de rutina, vacuna contra la influenza, broncodilatadores o corticosteroides mostraron una distribución similar y no aumentaron en Se observaron reacciones adversas.
Dado que el anticuerpo monoclonal es específico del virus respiratorio sincitial, no se espera que palivizumab interfiera con la respuesta inmunitaria a las vacunas.
Palivizumab puede interferir con las pruebas de diagnóstico del VSR de base inmunitaria, como algunas pruebas basadas en antígenos. Además, palivizumab inhibe la replicación del virus en cultivo celular y, por lo tanto, también puede interferir con las pruebas de cultivo viral. Palivizumab no interfiere con las pruebas de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa. La interferencia con las pruebas puede dar lugar a resultados falsos negativos de las pruebas de diagnóstico del VSR. Por lo tanto, los resultados de las pruebas de diagnóstico, cuando se obtengan, deben utilizarse junto con los resultados clínicos para orientar las decisiones médicas.
04.6 Embarazo y lactancia
Irrelevante. Synagis no está indicado para su uso en adultos No existen datos sobre fertilidad, uso durante el embarazo y la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Irrelevante.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más graves que ocurren con palivizumab son la anafilaxia y otras reacciones de hipersensibilidad aguda. Las reacciones adversas más comunes que ocurren con palivizumab son fiebre, erupción cutánea y reacción en el lugar de la inyección.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas clínicas y de laboratorio, que ocurrieron en estudios realizados en pacientes prematuros y pediátricos con displasia broncopulmonar y en pacientes con cardiopatía congénita pediátrica, se enumeran por sistema de clasificación de órganos y frecuencia (muy frecuentes ≥1 / 10; frecuentes ≥1 / 100). en
Las reacciones adversas identificadas a través de la vigilancia poscomercialización se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto; No siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a palivizumab. La frecuencia de estas reacciones adversas (RA), como se informa en la tabla siguiente, se estimó utilizando datos de seguridad de los dos estudios clínicos. Las reacciones en estos estudios no mostraron diferencias entre los grupos de palivizumab y placebo y las reacciones no estaban relacionadas con el fármaco.
* Para obtener una descripción completa del estudio, consulte la Sección 5.1 Estudios clínicos.
# RA identificadas por vigilancia postcomercialización
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Experiencia poscomercialización
Se evaluaron las reacciones adversas espontáneas poscomercialización graves notificadas durante el tratamiento con palivizumab entre 1998 y 2002 que abarcan cuatro temporadas epidémicas del VSR. Se recibió un total de 1291 notificaciones graves en las que se administró palivizumab según lo indicado y la duración del tratamiento fue de más de una temporada. Las reacciones adversas ocurrieron después de la sexta dosis o más, en solo 22 de estas notificaciones (15 después de la sexta dosis, 6 después de la séptima y 1 después de la octava dosis). Estas reacciones adversas tienen características similares a las posteriores a las 5 dosis iniciales.
El programa de tratamiento con palivizumab y las reacciones adversas se controlaron en un grupo de aproximadamente 20.000 niños seguidos a través de un programa de adherencia del paciente entre 1998 y 2000. De este grupo, 1250 niños inscritos recibieron 6 inyecciones. 183 tenían 7 y 27 tenían 8 o 9. Reacciones adversas observados en pacientes después de la sexta dosis o más allá tenían características y frecuencia similares a los que se observaron después de las 5 dosis iniciales.
En un estudio poscomercialización observacional basado en una base de datos, se observó un pequeño aumento en la frecuencia de asma entre los pacientes prematuros tratados con palivizumab; sin embargo, la relación causal es incierta.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través de la Agencia Italiana de Medicamentos. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
En los ensayos clínicos, a tres niños se les administraron dosis superiores a 15 mg / kg. Estas dosis fueron 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg y 22,27 mg / kg. No hubo consecuencias clínicas en estos sujetos.
Desde la experiencia postcomercialización, se han notificado sobredosis con dosis de hasta 85 mg / kg y, en algunos casos, las reacciones adversas notificadas no fueron diferentes de las observadas con la dosis de 15 mg / kg (ver sección 4.8). Se recomienda vigilar al paciente para detectar cualquier signo o síntoma de reacciones o efectos adversos y que se instaure inmediatamente el tratamiento sintomático adecuado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inmunoglobulinas inmunitarias séricas, inmunoglobulinas específicas.
Código ATC J06BB16.
Palivizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1K humanizado dirigido contra un epítopo en el sitio antigénico A de la proteína de fusión del virus respiratorio sincitial (RSV). Este anticuerpo monoclonal humanizado tiene una secuencia de anticuerpos humana (95%) y murina (5%). Tiene una potente actividad neutralizante e inhibidora de los mecanismos de fusión contra VRS tanto en cepas de subtipo A como de subtipo B.
En ratas algodoneras, se ha demostrado que las concentraciones séricas de palivizumab de aproximadamente 30 mcg / ml producen una reducción del 99% en la replicación del RSV en los pulmones.
Educación in vitro de actividad antiviral
La actividad antiviral de palivizumab se evaluó en un ensayo de microneutralización en el que se incubaron concentraciones crecientes de anticuerpos con RSV antes de la adición de células epiteliales HEp-2 humanas. Después de un período de incubación de 4-5 días, se midió el antígeno del VRS en un inmunoensayo enzimático (ELISA). El título de neutralización (concentración efectiva del 50% [CE50]) se expresa como la concentración de anticuerpo capaz de reducir la detección del antígeno del VRS mediante 50% en comparación con las células infectadas por virus no tratadas. Palivizumab muestra valores medios de CE50 de 0,65 mcg / ml (media [desviación estándar] = 0,75 [0,53] mcg / ml, n = 69, rango 0,07-2,89 mcg / ml) y de 0,28 mcg / ml (media [desviación estándar ] = 0.35 [0.23] mcg / mL, n = 35, rango 0.03-0.88 mcg / mL), en RSV A y RSV B, respectivamente aislados clínicos. La mayoría de los aislados clínicos de VSR probados (n = 96) se obtuvieron de sujetos en los Estados Unidos.
Resistencia
Palivizumab se une a una región muy conservada en el dominio extracelular de la proteína F del RSV maduro, denominado sitio antigénico II o sitio antigénico A, que incluye los aminoácidos 262-275. Un análisis genotípico realizado en 126 aislamientos clínicos de 123 niños en los que falló la inmunoprofilaxis, todos los mutantes del RSV que mostraron resistencia a palivizumab (n = 8) mostraron cambios de aminoácidos en esta región de la proteína F. secuencia fuera del sitio antigénico A de la proteína F del VRS que hace que el RSV sea resistente a la neutralización por palivizumab. Se identificó al menos una resistencia a palivizumab asociada con sustituciones de aminoácidos N262D, K272E / Q o S275F / L en estos 8 aislados clínicos de RSV, lo que resultó en una frecuencia de resistencia asociada a mutación del 6,3%. El análisis de los datos clínicos no reveló "asociación entre los cambios en la secuencia del sitio antigénico A y la gravedad de la enfermedad por VSR en niños que recibieron inmunoprofilaxis con palivizumab y desarrollaron enfermedad del tracto respiratorio inferior por VSR". (1 con N262D y 1 con S275F), lo que da como resultado una frecuencia de resistencia asociada a la mutación del 0,79%.
Inmunogenicidad
Se encontraron anticuerpos anti-palivizumab en aproximadamente el 1% de los pacientes del estudio Impact-RSV durante la primera fase de la terapia. Fue un fenómeno transitorio de título bajo, resuelto a pesar del uso continuado (primera y segunda temporadas), y no se destacó. en 55 de 56 lactantes durante la segunda temporada (incluidos 2 con titulación durante la primera temporada).
La inmunogenicidad no se investigó en el estudio de cardiopatías congénitas.
Los anticuerpos contra palivizumab se evaluaron en cuatro estudios adicionales en 4.337 pacientes (bebés nacidos a las 35 semanas de gestación o menos y 6 meses de edad o menos, o 24 meses de edad o menos con displasia broncopulmonar, o con cardiopatía hemodinámicamente congénita significativa. cuando se incluyeron en estos estudios) y se observaron en 0% - 1,5% de los pacientes en diferentes intervalos de estudio. No se observó asociación entre la presencia de anticuerpos y eventos adversos.
Por lo tanto, las respuestas inmunes al anticuerpo anti-fármaco (anticuerpo antidrogas, ADA) parecen no ser clínicamente relevantes.
Estudios clínicos con palivizumab liofilizado
En un estudio clínico controlado con placebo en la profilaxis del VRS (estudio Impact-RSV) realizado en 1502 niños de alto riesgo (1002 Synagis; 500 placebo), 5 dosis mensuales de 15 mg / kg redujeron la incidencia de hospitalización relacionada con el VRS en un 55%. (p =
La tasa de hospitalización por virus respiratorio sincitial en el grupo placebo fue del 10,6%. Sobre esta base, la reducción del riesgo absoluto es del 5,8%, lo que significa que el número de pacientes a tratar necesarios para prevenir la hospitalización es de 17. La gravedad de la infección por VSR en niños hospitalizados, a pesar de la profilaxis con palivizumab, no lo hace en términos porcentuales ni los días de hospitalización. en cuidados intensivos ni los días de respiración mecánica asistida.
Se inscribió un total de 222 niños en dos estudios separados para examinar la seguridad de palivizumab cuando se administra durante la segunda temporada de VSR. Ciento tres niños recibieron inyecciones de palivizumab mensualmente por primera vez y 119 niños recibieron palivizumab durante dos temporadas consecutivas. No hubo diferencias entre los grupos en cuanto a inmunogenicidad en ninguno de los estudios. Sin embargo, como la eficacia de palivizumab cuando se administra a los pacientes como un segundo ciclo de tratamiento durante el inicio de la temporada de VSR no se investigó formalmente en ninguno de los estudios. Estudio realizado con este objetivo, la relevancia de estos datos en términos de eficacia se desconoce.
En un estudio clínico prospectivo abierto diseñado para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la inmunogenicidad tras la administración de 7 dosis de palivizumab durante una única temporada de VSR, los datos farmacocinéticos indicaron que se habían alcanzado niveles medios adecuados de palivizumab en los 18 niños reclutados. Se observaron niveles bajos y transitorios de anticuerpos anti-palivizumab en un niño después de la segunda dosis de palivizumab y estos anticuerpos disminuyeron a un nivel inconmensurable en la quinta y séptima dosis.
En un estudio controlado con placebo de 1287 pacientes ≤ 24 meses de edad con cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa (639 Synagis; 648 placebo) 5 dosis mensuales de 15 mg / kg de Synagis redujeron la incidencia de hospitalización por VSR en un 45% (p = 0,003). ) (estudio de cardiopatías congénitas) Los grupos estaban igualmente equilibrados entre pacientes cianóticos y no cianóticos. La tasa de hospitalización por VSR fue del 9,7% en el grupo placebo y del 5,3% en el grupo Synagis. El segundo objetivo del estudio de eficacia en 100 niños mostró reducciones significativas en el grupo de Synagis en comparación con el grupo de placebo en el total de días de hospitalización por VSR (reducción del 56%, p = 0,003) y en el número total de días de VSR con la adición de un suplemento de oxígeno (reducción del 73% , p = 0,014).
Se realizó un estudio observacional retrospectivo en niños con cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa (HSCHD) para comparar la aparición de eventos adversos primarios graves (infección, arritmia y muerte) entre los que recibieron profilaxis con Synagis y los que no la recibieron combinados por edad. tipo de lesión cardíaca y cirugía correctiva previa. La incidencia de arritmia y muerte fue similar tanto en los niños que recibieron profilaxis como en los niños que no. "La incidencia de infección fue menor en los niños que recibieron profilaxis que en los que no la recibieron". El estudio Los resultados indican que el riesgo de infección grave, arritmia grave o muerte en niños con cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa asociada con la profilaxis con Synagis no aumentó en comparación con los niños que no recibieron el perfil. ejes.
Estudios que utilizan palivizumab líquido
Se realizaron dos estudios clínicos para comparar directamente las formulaciones líquidas y liofilizadas de palivizumab. En el primer estudio, los 153 bebés prematuros recibieron ambas formulaciones en diferentes secuencias. En el segundo estudio, 211 y 202 bebés prematuros o niños con enfermedad pulmonar crónica recibieron palivizumab líquido y liofilizado, respectivamente. En dos estudios adicionales, se utilizó palivizumab líquido como control activo (3918 sujetos pediátricos) para evaluar un anticuerpo monoclonal en investigación para la profilaxis de la enfermedad grave por VSR en bebés prematuros o niños con enfermedad pulmonar crónica o cardiopatía. en estos dos estudios). La tasa general y el patrón de eventos adversos, el análisis de la interrupción del tratamiento debido a eventos adversos y el número de muertes informadas en estos estudios clínicos fueron consistentes con los observados durante los programas de desarrollo clínico para la formulación liofilizada. No se consideraron muertes relacionadas con palivizumab y no se identificaron nuevos eventos adversos en estos estudios.
Lactantes prematuros y niños con enfermedad pulmonar crónica del prematuro (DBP): este estudio, realizado en 347 centros en América del Norte, la Unión Europea y otros 10 países, estudió pacientes de 24 meses o menos con DBP y pacientes con nacimiento prematuro (menos 35 semanas o menos de gestación), que tenían 6 meses o menos al inicio del estudio.Los pacientes con cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa fueron excluidos de este estudio y fueron investigados en un estudio separado.En este estudio, los pacientes fueron aleatorizados para recibir 5 inyecciones de 15 mg / kg de palivizumab líquido (N = 3306), utilizado como control activo para un anticuerpo monoclonal en investigación (N = 3329). Se controló la seguridad y eficacia en estos sujetos durante 150 días. El 98% de todos los pacientes que recibieron palivizumab completaron el estudio y el 97% recibió las cinco inyecciones. El criterio de valoración principal fue la incidencia de hospitalización por VSR. Las hospitalizaciones por VSR ocurrieron entre 62 de 3306 (1,9%) pacientes en el grupo de palivizumab. La tasa de hospitalización por VSR observada en pacientes inscritos con un diagnóstico de TLP fue de 28 de 723 (3,9%) y en los pacientes inscritos con un diagnóstico de prematuridad sin TLP fue de 34 de 2583 (1,3%).
Estudio 2 CC: este estudio, realizado en 162 centros de América del Norte, la Unión Europea y otros 4 países, durante más de dos temporadas de VSR, estudió pacientes con una edad de 24 meses o menos con CC hemodinámicamente significativa.Estudio, los pacientes fueron aleatorizados recibir 5 inyecciones mensuales de 15 mg / kg de palivizumab líquido (N = 612), utilizado como control activo de un anticuerpo monoclonal en investigación (N = 624). Los sujetos se estratificaron en función de la lesión cardíaca (cianótica frente a otra) y la seguridad y la eficacia se controló durante 150 días. El noventa y siete por ciento de todos los pacientes que recibieron palivizumab completaron el estudio y el 95 por ciento recibió las cinco inyecciones. El criterio de valoración principal fue un resumen de los eventos adversos y los eventos adversos graves, y el criterio de valoración secundario fue la incidencia de hospitalización por VSR La incidencia de hospitalización por VSR fue de 16 de 612 (2,6%) en el grupo de palivizumab.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Formulación liofilizada de palivizumab
En estudios en voluntarios adultos, palivizumab mostró un perfil farmacocinético similar a un anticuerpo IgG1 humano con respecto al volumen de distribución (media 57 ml / kg) y la vida media (media 18 días).En estudios de profilaxis en poblaciones pediátricas de recién nacidos prematuros con displasia broncopulmonar, la semivida media de palivizumab fue de 20 días y las dosis intramusculares mensuales de 15 mg / kg alcanzaron concentraciones séricas medias del principio activo al día 30 de aproximadamente 40 μg / ml. después de la primera inyección, aproximadamente 60 mcg / ml después de la segunda inyección, aproximadamente 70 mcg / ml después de la tercera y cuarta inyección. En un estudio de cardiopatías congénitas, las dosis intramusculares mensuales de 15 mg / kg alcanzaron un promedio de 30 días como mínimo valor de las concentraciones séricas del ingrediente activo que es de aproximadamente 55 mcg / ml después de la primera inyección y aproximadamente 90 mcg / ml después de la cuarta inyección.
En el estudio de cardiopatías congénitas, de aproximadamente 139 niños que recibieron palivizumab, de los que se habían sometido a bypass cardiopulmonar y de los que se disponía de muestras de suero pareadas, la concentración sérica media de palivizumab fue de aproximadamente 100 mcg / ml antes del bypass cardíaco y disminuyó a aproximadamente 40 mcg / mL después de la derivación.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicología de dosis única realizados en monos (dosis máxima 30 mg / kg), conejos (dosis máxima 50 mg / kg) y ratas (dosis máxima 840 mg / kg), no se encontraron datos significativos.
Los estudios realizados en roedores no han mostrado un aumento de la reproducción del VSR, ni patologías inducidas por el VSR o la generación de virus mutantes en presencia de palivizumab en las condiciones experimentales adoptadas.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Polvo:
Histidina
Glicina
Manitol (E421)
Solvente:
Agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos o diluyentes distintos del agua para preparaciones inyectables.
06.3 Período de validez
4 años.
Después de la reconstitución, el medicamento debe usarse inmediatamente. En cualquier caso, se ha demostrado la estabilidad en condiciones de uso durante 3 horas a 20-24 ° C.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
50 mg de polvo en un vial de 4 ml (vidrio tipo I) con tapón (caucho butílico) y precinto (aluminio).
1 ml de agua para preparaciones inyectables en un vial (vidrio tipo I).
Paquete de 1 pieza.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El vial de 50 mg de polvo contiene una cantidad adicional que permite la extracción de 50 mg cuando se reconstituye si sigue las instrucciones a continuación.
Para la reconstitución, retire la solapa de aluminio de la tapa del vial y limpie el tapón con etanol al 70% o equivalente.
Añada lentamente 0,6 ml de agua para preparaciones inyectables a lo largo de la pared interior del vial para evitar la formación de espuma. Después de agregar el agua, incline el vial ligeramente y gírelo suavemente durante 30 segundos. No agite el vial. La solución de palivizumab debe reposar a temperatura ambiente durante un mínimo de 20 minutos hasta que se aclare. La solución de palivizumab no contiene conservantes y debe administrarse dentro de las 3 horas posteriores a su preparación.
Una vez reconstituido según las instrucciones, la concentración final es de 100 mg / ml.
El aspecto de la solución reconstituida es de transparente a ligeramente opalescente.
Vial de un solo uso. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AbbVie Ltd
Virginidad
SL6 4XE
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 13 de agosto de 1999
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
04/2015