Ingredientes activos: tiocolchicósido
MIOTENS 4 mg / 2 ml solución inyectable
¿Por qué se usa Miotens? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Relajante muscular de acción central.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Tratamiento adyuvante de contracturas musculares dolorosas en trastornos espinales agudos en adultos y adolescentes de 16 años o más.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Miotens
no se debe usar tiocolchicósido
- en pacientes con parálisis flácida, hipotonía muscular.
- en pacientes con hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección "Composición"
- durante todo el período de embarazo, en caso de sospecha de embarazo y si se planea un embarazo
- mientras amamanta
- en mujeres en edad fértil que no utilizan anticonceptivos.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Miotens
La dosis debe reducirse adecuadamente en caso de efectos secundarios. El tiocolchicósido puede precipitar convulsiones en pacientes con epilepsia o en aquellos con riesgo de convulsiones.
Respete estrictamente las dosis y duración del tratamiento indicadas en el párrafo "Dosis, método y momento de administración".
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Miotens?
Ninguno conocido.
Advertencias Es importante saber que:
Los estudios preclínicos han demostrado que uno de los metabolitos del tiocolchicósido (SL59.0955) indujo aneuploidía (alteración en el número de cromosomas en las células en división) en concentraciones cercanas a la exposición humana observada con dosis de 8 mg dos veces al día por vía oral. L "aneuploidía se considera un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad embrionaria / fetal, aborto espontáneo, alteración de la fertilidad masculina y un posible factor de riesgo de cáncer. Como medida de precaución, el uso del fármaco en dosis superiores a la recomendada o el uso a largo plazo debe evitarse (ver sección "Dosis, método y momento de administración").
Se debe informar cuidadosamente a las pacientes sobre el riesgo potencial de un posible embarazo y sobre las medidas anticonceptivas eficaces a seguir.
USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
El embarazo
Existen datos limitados sobre el uso de tiocolchicósido en mujeres embarazadas, por lo que se desconocen los riesgos potenciales para el embrión y el feto. Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos. MIOTENS 4 mg / 2 ml solución inyectable está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen anticonceptivos (ver sección "Contraindicaciones").
Hora de la comida
El uso de tiocolchicósido está contraindicado durante la lactancia ya que se secreta en la leche materna (ver sección "Contraindicaciones").
Fertilidad
En un estudio de fertilidad realizado en ratas, no se observó deterioro de la fertilidad a dosis de hasta 12 mg / kg, es decir, a niveles de dosis que no inducen ningún efecto clínico. El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen una actividad aneugénica a diferentes niveles de concentración, lo que constituye un factor de riesgo de alteración de la fertilidad humana.
EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR VEHÍCULOS O UTILIZAR MAQUINARIA
Aunque la aparición de somnolencia se debe considerar una ocurrencia muy rara, aún es necesario tener en cuenta esta posibilidad.
Mantenga este medicamento fuera del alcance de los niños
Posología y forma de empleo Modo de empleo Miotens: Posología
La dosis máxima recomendada es de 4 mg cada 12 horas (8 mg por día). La duración del tratamiento se limita a 5 días consecutivos.
Deben evitarse dosis superiores a las recomendadas o el uso a largo plazo (consulte las secciones Advertencias y precauciones especiales de uso).
Población pediátrica
MIOTENS 4 mg / 2 ml solución inyectable i.m. No debe usarse en niños y adolescentes menores de 16 años debido a problemas de seguridad.
Método de administración
Intramuscularmente.
Debe utilizarse una técnica aséptica. Abra los viales a lo largo de la línea de puntos. La solución de cada vial debe introducirse en la jeringa e inyectarse.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Miotens
SOBREDOSIS
No se han descrito casos de sobredosis en la literatura.
Si ha tomado demasiado Miotens, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
DOSIS OLVIDADA
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Miotens?
Trastornos del sistema inmunológico.
Reacciones de hipersensibilidad como:
Poco frecuentes: prurito,
Raras: urticaria
Muy raras: hipotensión,
Frecuencia no conocida: angioedema y shock anafiláctico.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: somnolencia,
Raras: agitación y somnolencia del pasajero,
Frecuencia no conocida: malestar con o sin síncope vasovagal en los minutos siguientes a la administración intramuscular, convulsiones.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: diarrea, gastralgia,
Poco frecuentes: náuseas, vómitos.
Raras: acidez de estómago
Trastornos hepatobiliares
Frecuencia no conocida: hepatitis citolítica y colestásica.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: reacciones alérgicas cutáneas.
Se invita al paciente a informar a su médico o farmacéutico de cualquier efecto adverso no descrito en el prospecto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos secundarios también se pueden informar directamente a través del sistema de notificación nacional en “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Verifique la fecha de vencimiento indicada en el paquete.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
ADVERTENCIA: No use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Sin precauciones especiales de almacenamiento.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
Cada vial de 2 ml contiene: ingrediente activo: tiocolchicósido 4 mg Excipientes: cloruro de sodio, fosfato de sodio monobásico monohidrato, fosfato de disodio dodecahidratado, agua para preparaciones inyectables.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Solución inyectable para vía intramuscular en envases de 6 ampollas para la dosis de 4 mg / 2 ml.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MIOTENS 4 MG / 2 ML SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN I.M.
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional.Esto permitirá la rápida identificación de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Consulte la sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar las reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Solución inyectable: cada vial contiene: principio activo: tiocolchicósido 4 mg.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable para uso intramuscular.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento adyuvante de contracturas musculares dolorosas en trastornos espinales agudos en adultos y adolescentes de 16 años o más.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis máxima recomendada es de 4 mg cada 12 horas (8 mg por día). La duración del tratamiento se limita a 5 días consecutivos.
Deben evitarse dosis superiores a las recomendadas o el uso prolongado (ver sección 4.4).
Población pediátrica
MIOTENS 4 mg / 2 ml solución inyectable i.m. no debe usarse en niños y adolescentes menores de 16 años debido a problemas de seguridad (ver sección 5.3).
Método de administración
Intramuscularmente.
Para obtener instrucciones sobre el uso del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
04.3 Contraindicaciones
Parálisis flácida, hipotonía muscular.
No se debe utilizar tiocolchicósido:
- en pacientes con hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- durante todo el período de embarazo
- durante la lactancia
- en mujeres en edad fértil que no utilizan anticonceptivos.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La dosis debe reducirse adecuadamente en caso de efectos secundarios.
El tiocolchicósido puede precipitar convulsiones en pacientes con epilepsia o en aquellos con riesgo de convulsiones.
Los estudios preclínicos han demostrado que uno de los metabolitos del tiocolchicósido (SL59.0955) indujo aneuploidía (alteración en el número de cromosomas en las células en división) en concentraciones cercanas a la exposición humana observada con dosis de 8 mg dos veces al día por vía oral (ver sección 5.3). La aneuploidía se considera un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad embrionaria / fetal, aborto espontáneo, alteración de la fertilidad masculina y un factor de riesgo potencial de cáncer. A dosis superiores a la recomendada o el uso a largo plazo debe evitarse (ver sección 4.2). ).
Se debe informar cuidadosamente a las pacientes sobre el riesgo potencial de un posible embarazo y sobre las medidas anticonceptivas eficaces a seguir.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Ninguno conocido.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Existen datos limitados sobre el uso de tiocolchicósido en mujeres embarazadas, por lo que se desconocen los riesgos potenciales para el embrión y el feto.
Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos (ver sección 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml solución inyectable i.m está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no estén utilizando anticonceptivos (ver sección 4.3).
Hora de la comida
El uso de tiocolchicósido está contraindicado durante la lactancia ya que se secreta en la leche materna (ver sección 4.3).
Fertilidad
En un estudio de fertilidad realizado en ratas, no se observó deterioro de la fertilidad a dosis de hasta 12 mg / kg, es decir, a niveles de dosis que no inducen ningún efecto clínico. El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen una actividad aneugénica a diferentes niveles de concentración, lo que constituye un factor de riesgo de alteración de la fertilidad humana (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Aunque la aparición de somnolencia se debe considerar una ocurrencia muy rara, aún es necesario tener en cuenta esta posibilidad.
04.8 Efectos indeseables
Trastornos del sistema inmunológico.
Reacciones de hipersensibilidad como:
Poco frecuentes: picazón
Raras: urticaria
Muy raras: hipotensión.
Frecuencia no conocida: angioedema y shock anafiláctico.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: somnolencia.
Raras: agitación y somnolencia del pasajero
Frecuencia no conocida: malestar con o sin síncope vasovagal en los minutos siguientes a la administración intramuscular, convulsiones.
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: diarrea, gastralgia.
Poco frecuentes: náuseas, vómitos.
Raras: acidez de estómago
Trastornos hepatobiliares
Frecuencia no conocida: hepatitis citolítica y colestásica.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: reacciones alérgicas cutáneas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección postal www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Sobredosis
Los casos de sobredosis no se conocen o se han informado en la literatura.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
El tiocolchicósido es un derivado de azufre semisintético del colchicósido, un glucósido natural del colchicum, dotado de actividad miorrelajante y desprovisto de efectos similares al curare.
Algunos trabajos han mostrado una actividad agonista selectiva sobre los receptores GABA-ergicos y glicinérgicos. Estas acciones pueden explicar el efecto del tiocolchicósido tanto en las contracturas reflejas, reumáticas y traumáticas, como en las espásticas de origen central.
El tiocolchicósido no altera la motilidad voluntaria ni interfiere con los músculos respiratorios. Finalmente, no tiene efectos sobre el sistema cardiovascular.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
- Tras la administración intramuscular, la Cmáx del tiocolchicósido se produce en 30 minutos y alcanza valores de 113 ng / ml tras una dosis de 4 mg y de 175 ng / ml tras una dosis de 8 mg. Los valores correspondientes de AUC son 283 y 417 ng.h / mL, respectivamente.
El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 también se observa a concentraciones más bajas, con una Cmax de 11,7 ng / ml 5 horas después de la dosis y un AUC de 83 ng.h / ml.
No hay datos disponibles para el metabolito inactivo SL59.0955.
- Tras la administración oral, no se detecta tiocolchicósido en plasma. Solo se observan dos metabolitos: el metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 y un metabolito inactivo SL59.0955. Para ambos metabolitos, las concentraciones plasmáticas máximas ocurren 1 hora después de la administración del tiocolchicósido. Después de una dosis oral única de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmáx y el AUC de SL18.0740 son, respectivamente, alrededor de 60 ng / ml y 130 ng.h / ml. Para SL59.0955 estos valores son mucho más bajos: Cmáx alrededor de 13 ng / ml y los valores de AUC están entre 15,5 ng.h / ml (hasta 3 h) y 39,7 ng.h / ml (hasta 24 h).
Distribución
Se estima que el volumen aparente de distribución del tiocolchicósido es de alrededor de 42,7 l después de la administración intramuscular de 8 mg. No hay datos disponibles para ambos metabolitos.
Biotransformación
Después de la administración oral, el tiocolchicósido se metaboliza primero a 3-desmetiltiocolchicina aglicona o SL59.0955. Esta transformación se produce principalmente por metabolismo intestinal y explica la falta de tiocolchicósido circulante inalterado por esta vía de administración.
A continuación, el metabolito SL59.0955 se glucuroconjuga a SL18.0740 que tiene una actividad farmacológica equipotente al tiocolchicósido y, por lo tanto, apoya la actividad farmacológica después de la administración oral de tiocolchicósido.
El metabolito SL59.0955 también se desmetila a didemetil-tiocolchicina.
Eliminación
- Después de la administración intramuscular, la semivida aparente de tiocolchicósido es de 1,5 horas y el aclaramiento plasmático de 19,2 l / h.
- Después de la administración oral, la radiactividad total se excreta principalmente en las heces (79%), mientras que la excreción urinaria representa solo el 20%. El tiocolchicósido inalterado no se excreta ni en la orina ni en las heces. Los metabolitos SL18.0740 y SL59. 0955 se encuentran en la orina y las heces, mientras que la didemetil-tiocolchicina se recupera solo en las heces.
Después de la administración oral de tiocolchicósido, el metabolito SL18.0740 se aclara con una t½ aparente de 3,2 a 7 horas y el metabolito SL59.0955 tiene una t½ media de 0,8 horas.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se evaluó el perfil de tiocolchicósidos in vitro Y en vivo después de la administración parenteral y oral.
El tiocolchicósido fue bien tolerado después de la administración oral durante períodos de hasta 6 meses tanto en ratas como en primates no humanos cuando se administró a dosis repetidas menores o iguales a 2 mg / kg / día en ratas y menores o iguales a 2,5 mg / kg. / Día en primates no humanos e intramuscularmente en primates a dosis repetidas de hasta 0,5 mg / kg / día durante 4 semanas.
A dosis altas, después de la administración oral aguda, el tiocolchicósido indujo emesis en perros, diarrea en ratas y convulsiones tanto en roedores como en no roedores.
Después de la administración repetida, el tiocolchicósido indujo alteraciones gastrointestinales orales (enteritis, emesis) y emesis intramuscular.
El tiocolchicósido no indujo por sí mismo la mutación genética en bacterias (prueba de Ames), daño cromosómico in vitro (prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos) y daño cromosómico en vivo (prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón después de la administración intraperitoneal).
El principal metabolito glucuroconjugado SL18.0740 no indujo mutación genética en bacterias (prueba de Ames), sin embargo, indujo daño cromosómico. in vitro (prueba de micronúcleos de linfocitos humanos) y daño cromosómico en vivo (prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón después de la administración oral). Los micronúcleos se originaron predominantemente a partir de la pérdida cromosómica (micronúcleos centrómeros positivos después de la tinción del centrómero FISH), lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico del metabolito SL18.0740 se observó a concentraciones en la prueba. in vitro y exposiciones plasmáticas (AUC) en la prueba en vivo, más altos (10 veces más en base al AUC) que los observados en el plasma humano a dosis terapéuticas.
El metabolito aglicona (3-desmetiltiocolchicina-SL59.0955), que se forma principalmente después de la administración oral, indujo daño cromosómico. in vitro (prueba de micronúcleos de linfocitos humanos) y daño cromosómico en vivo (prueba de micronúcleos de médula ósea de rata después de la administración oral). Los micronúcleos se originaron predominantemente a partir de la pérdida cromosómica (micronúcleos del centrómero positivos después de la tinción FISH o CREST del centrómero), lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico de SL59.0955 se observó a concentraciones en la prueba. in vitro y en exposiciones en la prueba en vivo cercanos a los observados en el plasma humano a dosis terapéuticas de 8 mg dos veces al día por vía oral. El efecto aneugénico en las células en división puede causar células aneuploides. La aneuploidía es una alteración en el número de cromosomas y la pérdida de heterocigosidad, que se reconoce como un factor de riesgo de teratogenicidad, toxicidad embrionaria / aborto espontáneo, alteración de la fertilidad masculina, cuando afecta a las células germinales, y un posible factor de riesgo de cáncer cuando afecta a las células somáticas.La presencia del metabolito aglicona (3-desmetiltiocolchicina-SL59.0955) después de la administración intramuscular nunca ha sido evaluada, por lo que no se puede excluir su formación por esta vía de administración.
En ratas, una dosis oral de 12 mg / kg / día de tiocolchicósido resultó en malformaciones importantes junto con toxicidad fetal (retraso del crecimiento, muerte del embrión, tasa alterada de distribución sexual). La dosis de efecto no tóxico fue de 3 mg / kg / día .
En conejos, el tiocolchicósido mostró toxicidad materna a partir de 24 mg / kg / día. Además, se observaron anomalías menores (costillas supernumerarias, osificación retardada).
En un estudio de fertilidad en ratas, no se observó deterioro de la fertilidad a dosis de hasta 12 mg / kg / día, es decir, niveles de dosis que no inducen ningún efecto clínico.
El tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen una actividad aneugénica a diferentes niveles de concentración, lo que se reconoce como un factor de riesgo de alteración de la fertilidad humana.
No se ha evaluado el potencial carcinogénico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Cloruro de sodio, fosfato de sodio monobásico monohidrato, fosfato de disodio dodecahidratado, agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
Ninguno conocido. Es posible la combinación extemporánea en jeringa de MIOTENS solución inyectable con especialidad para administración parenteral que contiene: tenoxicam, piroxicam, ketoprofeno, ketorolaco trometamina, diclofenaco sódico, acetilsalicilato de lisina, fosfato disódico de betametasona, cianocobalamina (vitamina B12) y complejos B6.
06.3 Período de validez
24 meses. La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envases intactos y correctamente almacenados.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No se requieren precauciones especiales para el almacenamiento de MIOTENS solución inyectable.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
6 ampollas para la dosis de 4 mg / 2 ml.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Debe utilizarse una técnica aséptica. Abra los viales a lo largo de la línea de puntos. La solución de cada vial debe introducirse en la jeringa e inyectarse.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Via San Martino 12
20122 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A.I.C. norte. 034424010
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
27 de febrero de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Septiembre de 2015