Ingredientes activos: dipropionato de beclometasona anhidro, fumarato de formoterol dihidrato
FORMODUAL 100 microgramos / 6 microgramos polvo para inhalación
Indicaciones ¿Por qué se usa Formodual? ¿Para qué sirve?
FORMODUAL es un polvo que se inhala por la boca y se libera directamente en los pulmones. Contiene dos ingredientes activos: dipropionato de beclometasona anhidro y fumarato de formoterol dihidrato.
- El dipropionato de beclometasona anhidro pertenece a un grupo de medicamentos comúnmente denominados esteroides (técnicamente corticosteroides). Los esteroides pueden tratar y prevenir los síntomas del asma y tienen una acción antiinflamatoria, reduciendo así la hinchazón y la irritación de las paredes de las pequeñas vías respiratorias de los pulmones.
- El fumarato de formoterol dihidrato pertenece a un grupo de medicamentos denominados broncodilatadores de acción prolongada, que relajan los músculos de las vías respiratorias dilatándolas, lo que facilita la inhalación y exhalación de los pulmones.
Juntos, estos dos ingredientes activos facilitan la respiración, proporcionando alivio de síntomas como dificultad para respirar, sibilancias y tos en pacientes con asma o EPOC y también ayudan a prevenir los síntomas del asma.
Asma
FORMODUAL se utiliza para el tratamiento del asma en adultos.
Si le han recetado FORMODUAL, es probable que:
- el asma no se controla adecuadamente con corticosteroides inhalados y broncodilatadores de acción corta "según sea necesario", o
- el asma responde bien al tratamiento con corticosteroides y broncodilatadores de acción prolongada.
EPOC
FORMODUAL también se puede utilizar para tratar los síntomas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave en pacientes adultos. La EPOC es una enfermedad crónica de las vías respiratorias de los pulmones, causada principalmente por el tabaquismo.
Contraindicaciones cuando no se debe utilizar Formodual
No utilice FORMODUAL
Si es alérgico al dipropionato de beclometasona anhidro o al fumarato de formoterol dihidrato oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Formodual
No tome este medicamento para tratar síntomas agudos de asma como sibilancias, sibilancias y tos o si su asma está empeorando o para tratar ataques de asma agudos. Para tratar los síntomas, debe usar su inhalador de "alivio" de acción rápida que siempre debe llevar consigo.
Hable con su médico antes de usar FORMODUAL si tiene alguna de las siguientes condiciones:
- problemas cardíacos, que incluyen cualquier tipo de enfermedad conocida del corazón y / o función cardíaca
- alteraciones del ritmo cardíaco, como aumento o irregularidad del ritmo cardíaco, pulso rápido o palpitaciones, o si le han dicho que su patrón cardíaco es anormal
- Alta presión sanguínea
- estrechamiento de las arterias (también conocido como arteriosclerosis), o si sabe que tiene un aneurisma (una dilatación anormal de las paredes de los vasos sanguíneos)
- glándula tiroides hiperactiva
- niveles bajos de potasio en sangre
- cualquier problema de hígado o riñón
- diabetes. Si inhala dosis altas de formoterol, sus niveles de glucosa en sangre pueden aumentar y, como resultado, es posible que deba realizar pruebas adicionales para controlar su nivel de azúcar en sangre tanto cuando comience a usar este inhalador como periódicamente durante la duración del tratamiento.
- tumor de la glándula suprarrenal (llamado feocromocitoma)
- si necesita someterse a anestesia. Dependiendo del tipo de anestesia, puede ser necesario dejar de tomar FORMODUAL al menos 12 horas antes de la anestesia.
- Si está tomando o ha tomado medicamentos para tratar la tuberculosis (TB) o si tiene infecciones virales conocidas o infecciones por hongos en el pecho.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, informe siempre a su médico antes de usar FORMODUAL.
Si no está seguro de si puede usar FORMODUAL, hable con su médico, enfermero especializado en asma o farmacéutico antes de usar el inhalador.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Foster?
Antes de iniciar el tratamiento, informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluido cualquier otro inhalador y medicamentos de venta libre. Esto es necesario porque FORMODUAL puede afectar la acción de otros medicamentos. Además, otros medicamentos pueden afectar la forma en que actúa Foster.
No use este medicamento junto con betabloqueantes. Los betabloqueantes son medicamentos que se utilizan para tratar diversas afecciones, incluidos problemas cardíacos, presión arterial alta o glaucoma (aumento de la presión en el ojo). Si usa betabloqueantes (incluidas las gotas para los ojos), el efecto de formoterol puede reducirse o cancelarse.
Usando FORMODUAL junto con los siguientes medicamentos:
- otros medicamentos con actividad similar a la del formoterol (es decir, medicamentos beta-adrenérgicos, comúnmente utilizados para tratar el asma)
- quinidina, disopiramida, procainamida (para tratar ritmos cardíacos anormales)
- algunos antihistamínicos, por ejemplo terfenadina (para tratar reacciones alérgicas)
- inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos, por ejemplo fenelzina, isocarboxazida, amitriptilina e imipramina; fenotiazinas (para tratar la depresión o los trastornos mentales)
- L-DOPA (para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson)
- L-tiroxina (para tratar una tiroides hipoactiva)
- Medicamentos que contienen oxitocina (que provoca contracciones uterinas).
- Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (para el tratamiento de trastornos mentales), incluidos medicamentos con propiedades similares a la furazolidona y la procarbazina.
- digoxina (para tratar enfermedades del corazón)
- Otros medicamentos para tratar el asma (teofilina, aminofilina o esteroides).
- diuréticos (tabletas para orinar)
- Algunos anestésicos
FORMODUAL con alcohol
Debe evitar consumir alcohol sin antes hablar con su médico. El alcohol puede reducir la tolerancia cardíaca a uno de los ingredientes activos de FORMODUAL, el formoterol.
Advertencias Es importante saber que:
Su médico puede decidir medir periódicamente sus niveles de potasio en sangre, especialmente si su asma es grave. Como muchos broncodilatadores, FORMODUAL puede provocar una caída brusca de los niveles séricos de potasio (hipopotasemia).Esto se debe a que una reducción de oxígeno en sangre asociada con algunos otros tratamientos tomados junto con Foster puede empeorar la reducción de los niveles de potasio.
Si ha estado tomando dosis altas de corticosteroides inhalados durante períodos prolongados, es posible que necesite más corticosteroides en situaciones estresantes. Las situaciones estresantes pueden incluir ser hospitalizado después de un accidente, haber sufrido lesiones graves o el período anterior a una cirugía. En tales casos, su médico decidirá si aumenta o no la dosis de corticosteroides y puede recetar esteroides en tabletas o esteroides para inyección.
Si necesita ser hospitalizado, recuerde llevar todos sus medicamentos e inhaladores, incluido el FORMODUAL y cualquier medicamento o tableta comprados sin receta, en su empaque original, si es posible.
Niños y adolescentes
Este medicamento no debe administrarse a niños y adolescentes menores de 18 años.
Embarazo y lactancia
No hay datos clínicos sobre el uso de FORMODUAL durante el embarazo.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. FORMODUAL solo debe usarse durante el embarazo si su médico se lo aconseja. Su médico decidirá si debe dejar de tomar FORMODUAL durante la lactancia o si debe tomar FORMODUAL pero abstenerse de amamantar. Siga siempre los consejos de su médico con atención.
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que FORMODUAL afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Sin embargo, si nota efectos adversos como mareos y / o temblores, su capacidad para conducir o utilizar máquinas puede verse afectada.
FORMODUAL contiene lactosa monohidrato
El excipiente lactosa monohidrato contiene pequeñas cantidades de proteínas de la leche, que pueden provocar reacciones en pacientes alérgicos.
Para los que practican deportes:
El uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en cualquier caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Formodual: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico, enfermera o farmacéutico.Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
FORMODUAL proporciona un polvo extrafino que permite que una mayor cantidad del fármaco contenido en la dosis llegue a los pulmones. Es posible que su médico le recete una dosis más baja de este medicamento para inhalación que la que estaba tomando con otros inhaladores.
Asma
Su médico lo controlará periódicamente para asegurarse de que esté tomando la dosis correcta de Foster. Una vez que su asma esté bien controlada, su médico puede considerar conveniente reducir gradualmente la dosis de FORMODUAL.En ningún caso debe cambiar la dosis sin antes consultar con su médico.
Cuánto FORMODUAL usar:
Adultos y ancianos:
La dosis recomendada de este medicamento es de 1 o 2 inhalaciones dos veces al día.
La dosis máxima diaria es de 4 inhalaciones.
No aumente la dosis.
Si cree que el medicamento no está funcionando, siempre hable con su médico antes de aumentar la dosis.
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
Adultos y ancianos:
La dosis recomendada es de dos inhalaciones por la mañana y dos inhalaciones por la noche.
Recuerde: siempre debe llevar consigo su inhalador de "rescate" de acción rápida para tratar un empeoramiento de los síntomas o un ataque de asma repentino.
Cómo usar FORMODUAL:
FORMODUAL es para uso por inhalación.
En este paquete encontrará un inhalador, llamado Nexthaler, encerrado en una bolsa protectora termosellada, que contiene el medicamento en forma de polvo. El inhalador Nexthaler le permite inhalar el medicamento.
Si es posible, párese o siéntese erguido mientras inhala.
Si olvidó usar FORMODUAL
Tome la dosis olvidada tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, omita la dosis omitida y tome la siguiente a la hora correcta. No tome una dosis doble.
Si deja de tomar FORMODUAL:
Incluso si se siente mejor, no deje de usar FORMODUAL ni disminuya su dosis. Si tiene la intención de hacer esto, hable con su médico. Es muy importante que FORMODUAL se utilice todos los días, según lo prescrito por el médico, incluso en ausencia de síntomas.
Si su respiración permanece sin cambios:
Si sus síntomas no mejoran después de inhalar FORMODUAL, es posible que esté utilizando el dispositivo de forma incorrecta. Por tanto, consulte las instrucciones para el uso adecuado del dispositivo al final de este prospecto y / o póngase en contacto con su médico o enfermero para explicarle cómo utilizarlo correctamente.
Si su asma empeora
: Si sus síntomas empeoran o son difíciles de controlar (por ejemplo, si usa su inhalador de "alivio" con más frecuencia), o si su inhalador de "alivio" no mejora sus síntomas, debe continuar usando FORMODUAL, pero contacte con su médico lo antes posible. como sea posible. Su médico puede decidir cambiar su dosis de Foster o prescribir un tratamiento adicional o alternativo.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Formodual
- Póngase en contacto con su médico o con el servicio de urgencias del hospital más cercano de inmediato para obtener asesoramiento. Lleve el medicamento con usted para que el profesional sanitario sepa qué medicamento ha tomado;
- Pueden producirse efectos indeseables. Informe a su médico si nota algún síntoma inusual, ya que es posible que deba investigar más a fondo o tomar las medidas de tratamiento necesarias.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Formodual?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Al igual que con otros tratamientos inhalados, existe el riesgo de que empeoren las sibilancias, la tos y las sibilancias inmediatamente después del uso de FORMODUAL, y esto se conoce como broncoespasmo paradójico. Si esto ocurre, debe DEJAR de usarlo inmediatamente. De FORMODUAL y utilizar su ayuno. inhalador de acción de 'alivio' tan pronto como sea posible para tratar sus síntomas. Debe contactar a su médico inmediatamente.
Informe a su médico de inmediato si tiene alguna reacción alérgica, incluidas alergias en la piel, picazón en la piel, sarpullido, piel enrojecida, hinchazón de la piel o las membranas mucosas, especialmente en los ojos, la cara, los labios y la garganta.
A continuación se enumeran otros posibles efectos secundarios de Fostair en orden de frecuencia.
Comuníquese con su médico o farmacéutico inmediatamente:
- si experimenta alguno de los efectos secundarios que se enumeran a continuación y si estos efectos le causan angustia o son de intensidad grave o persisten durante varios días
- si está preocupado por alguna razón o si hay algo que no entiende.
Su médico evaluará su grado de asma y comenzará otro curso de tratamiento si es necesario.
Es posible que le indiquen que no vuelva a utilizar FORMODUAL.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- temblor.
- neumonía (infección del pulmón), en pacientes con EPOC
Informe a su médico si tiene alguno de los siguientes síntomas mientras toma Fostair, podrían ser síntomas de una infección pulmonar:
- fiebre o escalofríos.
- aumento de la producción de moco, cambios de color del moco.
- aumento de la tos o dificultad para respirar.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- síntomas de resfriado, dolor de garganta
- Infecciones por hongos (de la boca y la garganta). Enjuagarse la boca o hacer gárgaras con agua y cepillarse los dientes inmediatamente después de inhalar puede ayudar a prevenir estos efectos no deseados.
- empeoramiento de los síntomas del asma, dificultad para respirar
- ronquera
- tos - latidos cardíacos inusualmente rápidos
- latidos cardíacos inusualmente lentos
- dolor opresivo en el pecho
- dolor de cabeza
- sensación de malestar
- sentirse cansado o nervioso
- alteración en el electrocardiograma (ECG)
- nivel bajo de cortisol en orina o sangre
- alto nivel de potasio en sangre
- nivel alto de glucosa en sangre
- alto nivel de grasa en la sangre.
Los efectos secundarios observados con medicamentos inhalados similares que contienen dipropionato de beclometasona y / o formoterol son:
- palpitaciones - latidos cardíacos irregulares
- gusto anormal o alterado
- dolor muscular y calambres musculares
- inquietud, mareos
- sentirse ansioso
- trastornos del sueño
- descenso del nivel de potasio en sangre
- aumento / disminución de la presión arterial.
El uso de corticosteroides inhalados en dosis altas y durante períodos prolongados puede provocar efectos sistémicos, que incluyen:
- alteraciones en la función de las glándulas suprarrenales (supresión suprarrenal)
- adelgazamiento de los huesos
- retraso del crecimiento en niños y adolescentes
- aumento de la presión en el ojo (glaucoma), cataratas
- aumento de peso rápido, especialmente en la cara y el torso
- trastornos del sueño, depresión o preocupación, agitación, nerviosismo, sobreexcitación o irritabilidad. Es más probable que estos efectos ocurran en niños.
- Comportamiento anormal.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja, el sobre y la etiqueta después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Almacene en el paquete original para protegerlo de la humedad Saque el inhalador de su bolsa protectora solo inmediatamente antes de su primer uso.
Antes de abrir el sobre por primera vez:
Este medicamento no requiere temperaturas de almacenamiento especiales.
Después de la primera apertura de la bolsa:
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Después de abrir el sobre por primera vez, el medicamento debe usarse dentro de los 6 meses.
Use la etiqueta de la caja para escribir la fecha en que se abrió el sobre.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Que contiene FORMODUAL
Los ingredientes activos son: dipropionato de beclometasona anhidro y fumarato de formoterol dihidrato.
Cada dispensación previamente dispensada contiene 100 microgramos de dipropionato de beclometasona anhidro y 6 microgramos de fumarato de formoterol dihidrato. Esto corresponde a una dosis inhalada administrada a través de la boquilla de 81,9 microgramos de dipropionato de beclometasona anhidro y 5 microgramos de fumarato de formoterol dihidrato.
Los demás componentes son: lactosa monohidrato (que contiene pequeñas cantidades de proteínas de la leche) y estearato de magnesio.
Descripción del aspecto FORMODUAL y contenido del envase
Este medicamento viene en forma de polvo de inhalación blanco o casi blanco contenido en un inhalador de plástico llamado Nexthaler.
Cada paquete contiene uno, dos o tres inhaladores que proporcionan 120 inhalaciones cada uno.
Cada inhalador está empaquetado en una bolsa protectora termosellada (empaque de papel de aluminio).
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
FORMODUAL 100/6 MCG PARA DISPENSAR SOLUCIÓN PRESURIZADA PARA INHALACIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada dispensación (desde la válvula dosificadora) contiene:
100 mcg de dipropionato de beclometasona y 6 mcg de fumarato de formoterol dihidrato.
Esto equivale a una dosis inhalada (de la boquilla) de 84,6 mcg de dipropionato de beclometasona y 5,0 mcg de fumarato de formoterol dihidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Solución presurizada para inhalación.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Asma
Formodual está indicado en el tratamiento habitual del asma cuando es apropiado el uso de un producto combinado (corticosteroide inhalado y agonista beta2 de acción prolongada):
- en pacientes no controlados adecuadamente con corticosteroides inhalados y agonistas beta2 de acción rápida inhalados utilizados "según sea necesario" o
- en pacientes que ya están adecuadamente controlados tanto con corticosteroides inhalados como con agonistas beta2 de acción prolongada.
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
Tratamiento sintomático de pacientes con EPOC grave (síntomas importantes del FEV1 a pesar del tratamiento regular con broncodilatadores de acción prolongada.
04.2 Posología y forma de administración -
Formodual es para uso por inhalación.
Dosis
ASMA
Formodual no está indicado para el tratamiento inicial del asma La dosis de los componentes de Formodual varía de un paciente a otro y debe adaptarse de acuerdo con la gravedad de la enfermedad, asociación, pero también cuando se cambia la dosis. Si un paciente necesita una combinación de dosis distintas de las disponibles con la combinación fija, se deben prescribir las dosis adecuadas de agonistas beta2 y / o corticosteroides en inhaladores separados.
El dipropionato de beclometasona presente en Formodual se caracteriza por una distribución de partículas extrafinas que determina un efecto más potente que las formulaciones de dipropionato de beclometasona con una distribución de partículas no extrafinas (100 mcg de dipropionato de beclometasona extrafino en Formodual equivalen a 250 mcg de dipropionato de beclometasona en formulación no extrafina). Por lo tanto, la dosis diaria total de dipropionato de beclometasona administrada por Formodual debe ser menor que la dosis diaria total de dipropionato de beclometasona administrada por una formulación no extrafina de dipropionato de beclometasona.
Esto debe tenerse en cuenta cuando un paciente cambia de una formulación de dipropionato de beclometasona no extrafina a Formodual; la dosis de dipropionato de beclometasona debe ser menor y deberá adaptarse a las necesidades individuales del paciente.
Hay dos modalidades de tratamiento:
A. Terapia de mantenimiento: Formodual se toma como un tratamiento de mantenimiento regular con otro broncodilatador de acción rápida para usar según sea necesario.
B. Terapia de mantenimiento y de alivio: Formodual se toma como tratamiento regular de mantenimiento y de alivio en respuesta a los síntomas del asma.
A. Terapia de mantenimiento
Se debe advertir a los pacientes que siempre tengan disponible el otro broncodilatador de acción rápida para uso de emergencia.
Dosis recomendada para adultos mayores de 18 años:
Una o dos inhalaciones dos veces al día.
La dosis máxima diaria es de 4 inhalaciones.
B. Terapia de mantenimiento y de alivio
Los pacientes toman una dosis diaria de mantenimiento de Foster y también toman Foster según sea necesario en respuesta a los síntomas del asma. Se debe advertir a los pacientes que siempre tengan Foster disponible para su uso como analgésico.
Se debe considerar especialmente el tratamiento sustitutivo y de mantenimiento en pacientes con:
• control inadecuado del asma y necesidad de medicamentos de alivio;
• exacerbaciones del asma que requirieron intervención médica en el pasado
Se requiere un estrecho seguimiento de los eventos adversos relacionados con la dosis en pacientes que con frecuencia toman grandes cantidades de inhalaciones de Foster según sea necesario.
Dosis recomendada para adultos mayores de 18 años :
La dosis de mantenimiento recomendada es 1 inhalación dos veces al día (una inhalación por la mañana y una inhalación por la noche).
Los pacientes deben tomar una inhalación adicional según sea necesario en respuesta a los síntomas. Si los síntomas persisten después de unos minutos, se debe realizar una nueva inhalación.
La dosis máxima diaria es de 8 inhalaciones.
Se debe recomendar encarecidamente a los pacientes que requieran el uso diario frecuente de inhalaciones de alivio que busquen consejo médico. Su condición asmática debe reevaluarse y su terapia de mantenimiento debe reconsiderarse.
Dosis recomendada para niños y adolescentes menores de 18 años.:
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Formodual en niños y adolescentes menores de 18 años No hay datos disponibles sobre el uso de Formodual en niños menores de 12 años. Solo se dispone de datos limitados en adolescentes de 12 a 17 años. Por tanto, hasta que no se disponga de más datos, no se recomienda el uso de Formodual en niños y adolescentes menores de 18 años.
Los pacientes deben ser controlados regularmente por su médico para asegurarse de que la dosis de Foster siga siendo óptima y que solo se cambie por consejo del médico. La dosis debe ajustarse a la dosis más baja suficiente para mantener un control eficaz de los síntomas.
Una vez que se logra el control de los síntomas con la dosis más baja recomendada, se puede probar el corticosteroide inhalado solo como el siguiente paso.
Se debe advertir a los pacientes que tomen Formodual todos los días, incluso cuando estén asintomáticos.
EPOC
Dosis recomendada para adultos mayores de 18 años:
Dos inhalaciones dos veces al día.
Grupos especiales de pacientes:
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. No hay datos disponibles sobre el uso de Formodual en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver sección 5.2).
Método de administración
Para garantizar la correcta administración del medicamento, un médico o un profesional sanitario debe mostrar al paciente cómo utilizar correctamente el inhalador.
El uso correcto del inhalador presurizado es esencial para el éxito del tratamiento.
Se debe advertir al paciente que lea atentamente el prospecto y siga las instrucciones de uso que se describen en él.
El inhalador Formodual está equipado con un contador de dosis en la parte posterior del dispensador, que indica el número de dosis restantes. Para el paquete de dispensación de 120, cada vez que el paciente presiona la lata, se dispensa una dosis de medicamento y el contador de dosis aumenta con un número. Para el paquete de 180 inhalaciones, cada vez que el paciente presiona la lata, el contador de dosis aumenta en una pequeña cantidad y el número de dosis restantes se muestra en intervalos de 20. Se debe advertir a los pacientes que no deben dejar caer el inhalador, ya que esto puede causar la activación de la numeración paso a paso del contador de dosis.
Verificar el funcionamiento del inhalador.
Antes de usar el inhalador por primera vez o si no se ha usado durante 14 días o más, el paciente debe inhalar el aire para asegurarse de que el inhalador esté funcionando correctamente.
Cuando use el inhalador por primera vez, el número 120 o 180 debe aparecer en la ventana del contador de dosis.
Siempre que sea posible, los pacientes deben pararse o sentarse erguidos al inhalar.
Uso del inhalador
1. Los pacientes deben quitar la tapa protectora de la boquilla y verificar que la boquilla esté limpia y libre de polvo, suciedad o cualquier otro objeto extraño.
2. Los pacientes deben exhalar lo más lenta y profundamente posible.
3. Los pacientes deben sostener la lata en posición vertical, con el cuerpo del regulador hacia arriba, y luego colocar la boquilla entre los labios bien cerrados, sin morder la boquilla.
4. Al mismo tiempo, los pacientes deben inhalar lenta y profundamente por la boca. Una vez que comienzan a inhalar, deben presionar la parte superior del inhalador para administrar una dosis.
5. Los pacientes deben contener la respiración el mayor tiempo posible y finalmente quitarse el inhalador de la boca y exhalar lentamente. Los pacientes no deben exhalar en el inhalador.
Para administrar una dosis adicional, los pacientes deben mantener el inhalador en posición vertical durante aproximadamente medio minuto y repetir los pasos 2 a 5.
IMPORTANTE: Los pacientes no deben realizar los pasos 2 a 5 demasiado rápido.
Después de su uso, los pacientes deben cerrar el inhalador con la tapa protectora y verificar el contador de dosis.
Se debe recomendar a los pacientes que obtengan un nuevo inhalador cuando el contador o indicador muestre el número 20. Deben dejar de usar el inhalador cuando el contador muestre el número 0, ya que la cantidad de medicamento que queda en el dispositivo puede no ser suficiente para administrar una dosis completa. dosis.
Si después de la inhalación se observa que sale un rocío del inhalador o de los lados de la boca, se debe repetir el procedimiento desde el paso 2.
Para los pacientes con un agarre débil, puede ser más fácil sostener el inhalador con ambas manos. Luego, los dedos índices deben colocarse en la parte superior del inhalador y ambos pulgares en la base del inhalador.
Después de cada inhalación, los pacientes deben enjuagarse la boca o hacer gárgaras con agua o cepillarse los dientes (ver sección 4.4).
LIMPIEZA
Se debe advertir a los pacientes que lean detenidamente el prospecto para conocer las instrucciones de limpieza. Para la limpieza regular del inhalador, los pacientes deben quitar la tapa de la boquilla y limpiar el interior y el exterior de la boquilla con un paño seco. No deben sacar la lata del dispensador y no deben usar agua u otros líquidos para limpiar la boquilla. .boquilla.
Los pacientes que tienen dificultades para sincronizar la activación del aerosol con la inspiración pueden utilizar el dispositivo espaciador AeroChamber Plus. Estos pacientes deben ser instruidos por su médico, farmacéutico o enfermero sobre el uso y cuidado adecuados de su inhalador y espaciador, y se debe controlar su modo de administración. para asegurar una distribución óptima del fármaco inhalado en los pulmones.
Este resultado lo pueden lograr los pacientes que utilizan AeroChamber Plus realizar una inhalación continua, lenta y profundamente a través del espaciador, sin ningún retraso entre el parto y la inhalación.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al dipropionato de beclometasona, al fumarato de formoterol dihidrato oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Formodual debe utilizarse con precaución (que puede incluir monitorización) en pacientes con arritmia cardíaca, especialmente en casos de bloqueo auriculoventricular de tercer grado y taquiarritmia (latidos cardíacos rápidos y / o irregulares), estenosis aórtica subvalvular idiopática, cardiomiopatía hipertrófica hipertrófica obstructiva grave cardiopatía, en en particular infarto agudo de miocardio, isquemia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedades vasculares oclusivas, en particular arteriosclerosis, hipertensión arterial y aneurisma.
También se debe tener precaución cuando se trate a pacientes con una prolongación conocida o sospechada del intervalo QTc, ya sea congénita o inducida por fármacos (QTc> 0,44 segundos). El formoterol por sí mismo puede causar una prolongación del intervalo QTc.
También se requiere precaución cuando Formodual se usa en pacientes con tirotoxicosis, diabetes mellitus, feocromocitoma e hipopotasemia no tratada.
El tratamiento con medicamentos agonistas β2 tiene el potencial de causar hipopotasemia grave. Se debe tener especial precaución en pacientes con asma grave, ya que este efecto puede verse potenciado por la hipoxia. La hipopotasemia también puede verse potenciada por tratamientos concomitantes con otros medicamentos que pueden inducir hipopotasemia, como derivados de xantina, esteroides y diuréticos (ver sección 4.5). También se recomienda precaución en el "asma inestable, cuando se pueden utilizar algunos broncodilatadores" según sea necesario ". En estos casos, se recomienda controlar los niveles de potasio sérico.
La inhalación de formoterol puede provocar un aumento de los niveles de glucosa en sangre, por lo que se debe controlar constantemente la glucosa en sangre en los pacientes diabéticos.
Si se va a realizar anestesia con anestésicos halogenados, debe asegurarse de que Formodual no se administre durante al menos 12 horas antes del inicio de la anestesia, ya que existe riesgo de arritmias cardíacas.
Como todos los medicamentos inhalados que contienen corticosteroides, Formodual debe administrarse con precaución a pacientes con tuberculosis pulmonar activa o inactiva, infecciones fúngicas y víricas del tracto respiratorio.
El tratamiento con Formodual no debe interrumpirse bruscamente.
El médico debe prestar mucha atención si el paciente no encuentra que el tratamiento sea efectivo. El "mayor uso de broncodilatadores" según sea necesario "indica un empeoramiento de la afección subyacente y justifica un cambio en la terapia. El empeoramiento repentino y progresivo del asma o el control de la EPOC es potencialmente mortal y el paciente debe ser evaluado con urgencia por un médico. Se debe considerar la necesidad de aumentar el tratamiento con corticosteroides inhalados u orales, o iniciar el tratamiento con antibióticos si se sospecha infección. Los pacientes no deben iniciar el tratamiento con Foster durante una exacerbación o si tienen un empeoramiento significativo o un deterioro agudo del asma. Pueden producirse reacciones adversas durante el tratamiento con Foster relacionadas con el asma grave y las exacerbaciones. Se debe pedir a los pacientes que continúen el tratamiento, pero que busquen consejo médico si los síntomas del asma permanecen incontrolados o si empeoran después del inicio de la terapia Formodual. Al igual que con otras terapias de inhalación, puede producirse un broncoespasmo paradójico, con un aumento inmediato de las sibilancias y la respiración rápida después de la administración. Si esto ocurre, se debe administrar inmediatamente un broncodilatador de acción rápida por inhalación. Formodual debe suspenderse inmediatamente y el paciente debe evaluarse y someterse a una terapia alternativa si es necesario. Formodual no debe usarse como terapia inicial del asma. Se debe advertir a los pacientes que siempre tengan a mano su broncodilatador de acción rápida para el tratamiento de ataques agudos de asma, que puede ser Formodual (para pacientes que toman Formodual como terapia de mantenimiento y alivio) y otro rápido. broncodilatador de acción (para todos los pacientes que toman Formodual solo como terapia de mantenimiento). Se debe recordar a los pacientes que deben tomar Formodual todos los días según lo prescrito, incluso cuando estén asintomáticos. Formodual se debe tomar según sea necesario en respuesta a los síntomas del asma, pero no está destinado a un uso profiláctico regular. por ejemplo antes del ejercicio físico. Se debe considerar otro broncodilatador de acción rápida para este uso.
Cuando los síntomas del asma están bajo control, se puede considerar la posibilidad de reducir gradualmente la dosis de Foster. Es importante controlar a los pacientes con regularidad si se reduce el tratamiento. Se debe utilizar la dosis mínima eficaz de Formodual (ver sección 4.2).
Pueden producirse efectos sistémicos con los corticosteroides inhalados, especialmente cuando se prescriben durante períodos prolongados y en dosis altas. Es mucho menos probable que ocurran estos efectos con los corticosteroides inhalados que con los orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen: síndrome de Cushing, aspecto cushingoide, supresión suprarrenal, disminución de la densidad mineral ósea, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cataratas y glaucoma y, más raramente, una variedad de efectos psicológicos o conductuales que incluyen hiperactividad psicomotora, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresión (especialmente en niños). Por tanto, es importante que el paciente sea examinado con regularidad y que la dosis de corticosteroide inhalado sea la dosis más baja posible con la que se mantenga un control eficaz del asma.
Los datos farmacocinéticos de dosis única (ver sección 5.2) han demostrado que el uso de FORMODUAL con el dispositivo espaciador AeroChamber Plus, en comparación con el uso del dispensador estándar, no aumenta la exposición sistémica total a formoterol y reduce la exposición sistémica a beclometasona. 17-monopropionato, mientras que hay un aumento para el dipropionato de beclometasona inalterado que llega a la circulación sistémica a través del pulmón; sin embargo, dado que la exposición sistémica total de dipropionato de beclometasona más su metabolito activo no cambia, no aumenta el riesgo de efectos sistémicos cuando se usa FORMODUAL con el dispositivo espaciador mencionado anteriormente.
El uso de dosis altas de corticosteroides inhalados durante períodos prolongados puede causar supresión suprarrenal y crisis suprarrenal aguda. Los niños menores de 16 años que toman / inhalan dosis superiores a las recomendadas de dipropionato de beclometasona pueden estar particularmente en riesgo, lo que potencialmente puede desencadenar crisis suprarrenales agudas. incluir traumatismo, cirugía, infección o cualquier otro caso que implique una reducción rápida de la dosis. Los síntomas de presentación suelen ser vagos y pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, hipotensión, disminución del nivel de conciencia, hipoglucemia y convulsiones. Se debe considerar la necesidad de una cobertura adicional de corticosteroides sistémicos durante períodos de estrés o cirugía electiva. Se debe tener cuidado al cambiar a la terapia con Formodual, especialmente si hay motivos para creer La función suprarrenal se ve afectada por la terapia con esteroides sistémicos previa.
Los pacientes que han sido transferidos de la terapia con corticosteroides orales a inhalados pueden permanecer en riesgo de empeoramiento de la reserva suprarrenal durante un período de tiempo considerable. Los pacientes que previamente han requerido corticosteroides de emergencia en dosis altas o que han sido tratados durante un período prolongado con corticosteroides inhalados en dosis altas también pueden estar en riesgo. Siempre se debe considerar la posibilidad de deterioro residual en situaciones de emergencia o electivas que produzcan estrés, y se debe considerar el tratamiento apropiado con corticosteroides.
El alcance del deterioro suprarrenal puede requerir el asesoramiento de un especialista antes de adoptar procedimientos electivos.
Neumonía en pacientes con EPOC
Se ha observado una mayor incidencia de neumonía, incluida la neumonía que requiere hospitalización, en pacientes con EPOC que reciben corticosteroides inhalados. Existe alguna evidencia de un mayor riesgo de neumonía con el aumento de la dosis de esteroides, pero esto no ha sido demostrado de manera concluyente por estudios.No hay evidencia clínica concluyente de diferencias intraclase en la magnitud del riesgo de neumonía entre los corticosteroides inhalados. Los médicos deben permanecer atentos al posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las manifestaciones clínicas de este tipo de infecciones se superponen con los síntomas de las exacerbaciones de la EPOC.
Los factores de riesgo de neumonía en pacientes con EPOC incluyen tabaquismo, edad avanzada, índice de masa corporal (IMC) bajo y EPOC grave.
Se debe advertir a los pacientes que Formodual contiene una pequeña cantidad de etanol (aproximadamente 7 mg por actuación); sin embargo, en dosis normales, la cantidad de etanol es irrelevante y no representa un riesgo para el paciente.
Los pacientes deben enjuagarse la boca o hacer gárgaras con agua o cepillarse los dientes después de inhalar la dosis prescrita para minimizar el riesgo de infecciones por candidiasis orofaríngea.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Interacciones farmacocinéticas
El dipropionato de beclometasona se metaboliza muy rápidamente a través de esterasas sin la participación del sistema del citocromo P450.
Interacciones farmacodinámicas
Evite el uso de betabloqueantes en pacientes con asma (incluidas las gotas para los ojos). Si los betabloqueantes se administran por razones imperiosas, el efecto del formoterol se reducirá o cancelará. Por otro lado, el uso concomitante de otros medicamentos beta-adrenérgicos puede dar lugar a efectos potencialmente aditivos, por lo que se requiere precaución al prescribir teofilina u otros beta-adrenérgicos simultáneamente con formoterol.
El tratamiento simultáneo con quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, antihistamínicos, inhibidores de la monoaminooxidasa y antidepresivos tricíclicos puede prolongar el intervalo QTc y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.
Además, la L-dopa, la L-tiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden alterar la tolerancia cardíaca hacia los simpaticomiméticos beta-2.
El tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa, incluidos medicamentos con propiedades similares como furazolidona y procarbazina, puede provocar reacciones hipertensivas.
Existe un alto riesgo de arritmias en pacientes sometidos a anestesia simultánea con hidrocarburos halogenados.
El tratamiento concomitante con derivados de xantina, esteroides o diuréticos puede potenciar un posible efecto de hipopotasemia de los agonistas beta2 (ver sección 4.4).
En pacientes tratados con glucósidos digitálicos, la hipopotasemia puede aumentar la predisposición a las arritmias.
Formodual contiene una pequeña cantidad de etanol. Existe una posibilidad teórica de interacción en pacientes particularmente sensibles que toman disulfiram o metronidazol.
04.6 Embarazo y lactancia -
No existen experiencias o datos sobre la seguridad del propulsor HFA-134a en el embarazo o la lactancia en humanos, sin embargo, los estudios sobre los efectos del HFA-134a sobre la función reproductiva y el desarrollo embriofetal en animales no revelaron eventos adversos clínicamente relevantes.
El embarazo
No existen datos clínicos relevantes sobre el uso de Formodual en mujeres embarazadas.Los estudios en animales con la combinación de dipropionato de beclometasona y formoterol han mostrado signos de toxicidad reproductiva después de una exposición sistémica alta (ver sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad) Debido al efecto tocolítico de beta2 -simpaticomiméticos, se debe tener especial precaución durante el trabajo de parto. No se recomienda el uso de formoterol durante el embarazo y, en particular, al final del embarazo o durante el trabajo de parto, a menos que no exista otra alternativa (y más segura) disponible. Formodual solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios esperados superan los riesgos potenciales.
Hora de la comida
No existen datos clínicos relevantes sobre el uso de Formodual en la lactancia humana.
Aunque no hay datos en experimentos con animales, es razonable suponer que el dipropionato de beclometasona se secreta en la leche materna, al igual que otros corticosteroides. No se sabe si el formoterol pasa a la leche materna, pero se ha encontrado en la leche animal.
La administración de Formodual durante la lactancia solo debe considerarse en los casos en que los beneficios esperados superen los riesgos potenciales.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Es poco probable que Formodual afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables -
Como Formodual contiene dipropionato de beclometasona y fumarato de formoterol dihidrato, las reacciones adversas esperadas por tipo y gravedad son las asociadas con cada uno de los dos componentes. No hay incidencia de eventos adversos adicionales luego de la administración concomitante de los dos ingredientes activos.
Las reacciones adversas asociadas con el dipropionato de beclometasona y el formoterol, administrados como una combinación fija (Formodual) o como componentes individuales, se enumeran a continuación, enumerados por clasificación de órganos y sistemas.
Las frecuencias se definen de la siguiente manera:
muy frecuentes (≥1 / 10)
común (≥1 / 100 e
poco frecuentes (≥1 / 1.000 y
Las reacciones adversas frecuentes y poco frecuentes son el resultado de los datos de ensayos clínicos en pacientes con asma y EPOC.
Se notificó un caso no grave de neumonía en un paciente tratado con Fostair en un estudio clínico fundamental en pacientes con EPOC. Otras reacciones adversas observadas con Formodual en los estudios clínicos de EPOC fueron: disminución del cortisol en sangre y fibrilación auricular.
Como ocurre con otras terapias de inhalación, puede producirse un broncoespasmo paradójico (ver sección 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").
Entre las reacciones adversas observadas, las típicamente asociadas con el formoterol son:
hipopotasemia, dolor de cabeza, temblor, palpitaciones, tos, espasmos musculares y prolongación del intervalo QTc.
Las reacciones adversas típicamente asociadas con el dipropionato de beclometasona son: infecciones fúngicas orales, candidiasis oral, disfonía, irritación de garganta.
La disfonía y la candidiasis se pueden aliviar haciendo gárgaras o enjuagándose la boca con agua o cepillándose los dientes después de usar el producto. La candidiasis sintomática se puede tratar con terapia antimicótica tópica mientras se continúa el tratamiento con Formodual.
Los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados (p. Ej., Dipropionato de beclometasona) pueden ocurrir especialmente cuando se administran dosis altas del medicamento durante períodos prolongados y pueden incluir: supresión suprarrenal, disminución de la densidad mineral ósea, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, cataratas y glaucoma ( ver sección 4.4). También pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, que incluyen erupción cutánea, urticaria, picazón, eritema y edema de los ojos, la cara, los labios y la garganta.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Sobredosis -
Se han estudiado en pacientes asmáticos dosis de inhalación de Formodual de hasta doce pulsaciones acumulativas (para un total de 1200 mcg de dipropionato de beclometasona y 72 mcg de formoterol). Estos tratamientos acumulativos no dieron como resultado signos vitales anormales ni reacciones adversas particularmente graves o graves.
Las dosis excesivas de formoterol pueden producir efectos típicos de los agonistas beta-2 adrenérgicos: náuseas, vómitos, dolor de cabeza, temblor, somnolencia, palpitaciones, taquicardia, arritmia ventricular, prolongación del intervalo QTc, acidosis metabólica, hipopotasemia, hiperglucemia.
En caso de sobredosis de formoterol, está indicado un tratamiento de apoyo y sintomático. En casos severos, se requiere hospitalización. Se puede considerar el uso de betabloqueantes cardioselectivos, pero solo con extrema precaución, ya que pueden causar broncoespasmo. Se debe controlar el potasio sérico.
Las inhalaciones agudas de dipropionato de beclometasona en dosis superiores a las recomendadas pueden provocar una supresión temporal de la función suprarrenal. En este caso, no son necesarias acciones urgentes, ya que la función suprarrenal se restablece en pocos días, como se ha comprobado con las medidas de cortisol plasmático. En estos pacientes, el tratamiento debe continuarse con dosis suficientes para controlar el asma.
Sobredosis crónica de dipropionato de beclometasona inhalado: riesgo de supresión suprarrenal (ver sección 4.4). Puede ser necesario un seguimiento de la reserva suprarrenal. El tratamiento debe continuarse con una dosis suficiente para controlar el asma.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: Adrenérgicos y otros medicamentos para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias.
Código ATC: R03 AK08.
Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos.
Formodual contiene dipropionato de beclometasona y formoterol. Estos dos principios activos tienen diferentes mecanismos de acción. Al igual que con otras combinaciones de corticosteroides inhalados y agonistas beta2, se observan efectos aditivos con respecto a la reducción de las exacerbaciones del asma.
Dipropionato de beclometasona
El dipropionato de beclometasona administrado por inhalación, a las dosis recomendadas, tiene una actividad antiinflamatoria típica de los glucocorticoides en el pulmón, con la consecuente reducción de los síntomas y exacerbaciones del asma, con menos efectos adversos que la administración sistémica de corticoesteroides.
Formoterol
El formoterol es un agonista beta-2-adrenérgico selectivo que produce relajación del músculo liso bronquial en pacientes con obstrucciones reversibles de las vías respiratorias. El efecto broncodilatador se establece rápidamente, de 1 a 3 minutos después de la inhalación, y dura 12 horas después de una dosis única.
ASMA
Eficacia clínica de la terapia de mantenimiento Formodual
La adición de formoterol al dipropionato de beclometasona en ensayos clínicos en pacientes adultos mejoró los síntomas del asma y la función pulmonar y redujo las exacerbaciones.
En un estudio de 24 semanas, el efecto de Formodual sobre la función pulmonar fue al menos igual al de la combinación improvisada de dipropionato de beclometasona y formoterol, y fue superior al del dipropionato de beclometasona solo.
Eficacia clínica de la terapia de alivio y mantenimiento de Formodual
Un estudio clínico de 48 semanas en grupos paralelos en el que participaron 1701 pacientes con asma comparó la eficacia de Formodual administrado como terapia de mantenimiento (1 inhalación dos veces al día) y la terapia según sea necesario (hasta un total de 8 inhalaciones por día) con la de Formodual administrado como terapia de mantenimiento (1 inhalación dos veces al día) más salbutamol según sea necesario, en pacientes adultos con asma incontrolada de moderada a grave. Los resultados mostraron que Formodual utilizado como terapia de mantenimiento y la terapia según fue necesario prolongó significativamente el tiempo hasta el inicio de la primera exacerbación grave (*) en comparación con Foster utilizado como terapia de mantenimiento más salbutamol según sea necesario (pPP). La frecuencia de exacerbaciones graves del asma por paciente / año pareció reducirse significativamente en la terapia de mantenimiento y de alivio en comparación con el grupo tratado con salbutamol: 0,1476 frente a 0, respectivamente , 2239 (reducción estadísticamente significativa: p
Nota *: La exacerbación grave se define como un deterioro de las condiciones del asma que requieren hospitalización o tratamiento de emergencia, o que requiere el uso de esteroides sistémicos durante más de 3 días.
En otro estudio clínico, una dosis única de FORMODUAL 100/6 microgramos indujo un rápido efecto broncodilatador y un rápido alivio de los síntomas de la disnea, similar a los obtenidos con salbutamol 200 microgramos / dosis en pacientes asmáticos cuando se utiliza la prueba de provocación con metacolina para inducir broncoconstricción.
EPOC
En dos estudios de 48 semanas en pacientes con EPOC grave (30%
Un estudio pivotal mostró una mejora significativa en la función pulmonar (cambio del criterio principal de valoración en el FEV1 antes de la dosis) en comparación con formoterol después de 12 semanas de tratamiento (diferencia media ajustada entre Formodual y formoterol: 69 ml), así como en cada visita a la clínica durante la período de tratamiento completo (48 semanas).
El estudio demostró que el número medio de exacerbaciones por paciente / año (tasa de exacerbaciones, criterio de valoración coprimario) se redujo de forma estadísticamente significativa con Formodual en comparación con el tratamiento con formoterol (tasa media ajustada 0,80 frente a 1,12 en el grupo tratado con formoterol, cociente ajustado 0,72, tratamiento brazo) o no con bromuro de tiotropio como fármaco concomitante.
El otro estudio fundamental, que fue un estudio de tres brazos, aleatorizado y de grupos paralelos realizado en 718 pacientes, confirmó la superioridad de Formodual sobre el tratamiento con formoterol en términos de cambio en el FEV1 antes de la dosis al final del tratamiento (48 semanas) y demostraron la no inferioridad de Formodual a la combinación de dosis fija de budesonida / formoterol para el mismo parámetro.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
La exposición sistémica a los principios activos dipropionato de beclometasona y formoterol, en la combinación fija Formodual, se comparó con la de los componentes individuales.
En un estudio farmacocinético realizado en voluntarios sanos tratados con una dosis única de combinación fija Formodual (4 inhalaciones de 100/6 mcg) o una dosis única de dipropionato de beclometasona CFC (4 inhalaciones de 250 mcg) y Formoterol HFA (4 inhalaciones de 6 mcg) ), el AUC del principal metabolito activo del dipropionato de beclometasona (beclometasona-17-monopropionato) y su concentración plasmática máxima fueron un 35% y un 19% inferiores, respectivamente, después de la administración de la combinación fija, en comparación con la formulación de beclometasona con CFC no extrafino. dipropionato, a diferencia de la tasa de absorción que es más rápida (0,5 frente a 2 horas) con la asociación fija en comparación con el dipropionato de beclometasona en la formulación de CFC no extrafino solo.
Para el formoterol, la concentración plasmática máxima fue similar después de la administración de la combinación fija o la combinación extemporánea y la absorción sistémica es ligeramente mayor después de la administración de Formodual en comparación con la combinación extemporánea.
No hay evidencia de una interacción farmacocinética o farmacodinámica (sistémica) entre el dipropionato de beclometasona y el formoterol.
En un estudio realizado en voluntarios sanos, el uso del dispositivo espaciador AeroChamber Plus aumentó la distribución pulmonar del metabolito activo dipropionato de beclometasona, monopropionato de beclometasona 17 y formoterol en un 41% y un 45%, respectivamente, en comparación con el uso del regulador. La exposición sistémica total no cambió para el formoterol, se redujo en un 10% para el 17-monopropionato de beclometasona y aumentó para el dipropionato de beclometasona sin cambios.
Un estudio de depósito pulmonar realizado en pacientes con EPOC estable, voluntarios sanos y pacientes asmáticos mostró que, en promedio, el 33% de la dosis nominal se deposita en los pulmones de los pacientes con EPOC en comparación con el 34% de los sujetos sanos y el 31% de los pacientes asmáticos. Los niveles de exposición plasmática de beclometasona 17-monopropionato y formoterol fueron comparables en los tres grupos durante las 24 horas siguientes a la inhalación. La exposición total al dipropionato de beclometasona fue mayor en pacientes con EPOC que la exposición observada en pacientes, asmáticos y voluntarios sanos.
Dipropionato de beclometasona
El dipropionato de beclometasona es un profármaco con una afinidad de unión débil al receptor de glucocorticoides, que se hidroliza mediante esterasas al metabolito activo beclometasona-17-monopropionato, que tiene una actividad antiinflamatoria tópica más potente que el profármaco dipropionato de beclometasona.
Absorción, distribución y biotransformación
El dipropionato de beclometasona inhalado se absorbe rápidamente a través de los pulmones; antes de la absorción se transforma extensamente en su metabolito activo, beclometasona-17-monopropionato, por las esterasas que se encuentran en varios tejidos La disponibilidad sistémica del metabolito activo se origina en los pulmones (36%) y en la absorción gastrointestinal de la dosis ingerida. La biodisponibilidad del dipropionato de beclometasona ingerido es insignificante; sin embargo, la conversión presistémica en beclometasona-17-monopropionato da como resultado una absorción del 41% como metabolito activo.
A medida que aumenta la dosis inhalada, la exposición sistémica aumenta aproximadamente de forma lineal. La biodisponibilidad absoluta para la inhalación es de aproximadamente el 2% y el 62% de la dosis nominal de dipropionato de beclometasona sin modificar y 17 monopropionato de beclometasona, respectivamente.
Tras la administración intravenosa, la distribución del dipropionato de beclometasona y su metabolito activo se caracteriza por un aclaramiento plasmático elevado (150 y 120 l / hora, respectivamente), con un volumen de distribución en estado estable pequeño para el dipropionato de beclometasona (20 l) y una distribución tisular más extensa. por su metabolito activo (424L).
La unión a proteínas plasmáticas es moderadamente alta.
Eliminación
La excreción fecal es la principal vía de eliminación del dipropionato de beclometasona, esencialmente como metabolitos polares. La excreción renal del dipropionato de beclometasona y sus metabolitos es insignificante. Las semividas de eliminación terminal son de 0,5 horas y 2,7 horas para el dipropionato de beclometasona y el 17-monopropionato de beclometasona, respectivamente.
Poblaciones especiales
No se ha estudiado la farmacocinética del dipropionato de beclometasona en pacientes con insuficiencia renal y hepática, sin embargo, dado que el dipropionato de beclometasona se metaboliza rápidamente por las esterasas presentes en el líquido intestinal, suero, pulmones e hígado, para dar origen a los productos más polares beclometasona-21-monopropionato. , beclometasona-17-monopropionato y beclometasona, la farmacocinética y el perfil de seguridad del dipropionato de beclometasona no deben modificarse por insuficiencia hepática.
Dado que ni el dipropionato de beclometasona ni sus metabolitos se rastrearon en la orina, no se espera un aumento de la exposición sistémica en pacientes con insuficiencia renal.
Formoterol
Absorción y distribución
Después de la inhalación, el formoterol se absorbe tanto en los pulmones como en el tracto gastrointestinal.
La fracción de la dosis inhalada que se ingiere después de la administración con un inhalador de dosis medida (MDI) puede variar entre el 60% y el 90%.
Al menos el 65% de la dosis ingerida se absorbe en el tracto gastrointestinal. La concentración plasmática máxima del fármaco inalterado se alcanza entre 0,5 y 1 hora después de la administración oral. La unión del formoterol a las proteínas plasmáticas es del 61% al 64% con un 34% de unión a la albúmina.
No hay saturación de unión en los valores de concentración alcanzados a dosis terapéuticas La semivida de eliminación calculada después de la administración oral es de 2-3 horas.
La absorción de formoterol tras la inhalación de dosis de 12 a 96 mcg de fumarato de formoterol es lineal.
Biotransformación
El formoterol se metaboliza ampliamente, principalmente por conjugación directa del grupo hidroxilo fenólico. El conjugado con ácido glucurónico está inactivo.
La segunda ruta principal implica la O-desmetilación seguida de la conjugación del grupo fenólico 2-hidroxilo. Las isoenzimas CYP2D6, CYP2C19 y CYP2C9 del citocromo P450 están implicadas en la O-desmetilación del formoterol. El hígado es el sitio principal del metabolismo. Formoterol no inhibe las enzimas CYP450 a concentraciones terapéuticamente relevantes.
Eliminación
La excreción urinaria acumulada de formoterol después de una sola inhalación de un inhalador de polvo aumenta linealmente en el rango de dosis de 12 a 96 mcg. En promedio, del 8% al 25% de la dosis se excreta como formoterol inalterado y formoterol total, respectivamente. Según las concentraciones plasmáticas medidas después de la inhalación de una dosis única de 120 microgramos en 12 voluntarios sanos, la vida media de eliminación terminal media fue de 10 horas. Los enantiómeros (RR) y (SS) representan aproximadamente el 40% y el 60% del fármaco inalterado excretado en la orina, respectivamente. La proporción relativa de los dos enantiómeros permanece constante a las dosis estudiadas, y no hay acumulación relativa de un enantiómero con respecto a al otro después de dosis repetidas. Después de la administración oral (40 a 80 microgramos), en voluntarios sanos, del 6% al 10% de la dosis se recuperó como fármaco inalterado en la orina; hasta el 8% de la dosis se recuperó en forma de glucurónido.
El 67% de la dosis oral de formoterol se excreta en la orina (principalmente como metabolitos) y el resto en las heces El aclaramiento renal de formoterol es de 150 ml / min.
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática / renal: No se ha estudiado la farmacocinética de formoterol en pacientes con insuficiencia hepática o renal; sin embargo, dado que el formoterol se elimina principalmente a través del metabolismo hepático, se puede esperar un aumento de la exposición en pacientes con cirrosis hepática grave.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
En estudios en animales tratados con dipropionato de beclometasona y formoterol, en combinación o por separado, se observó toxicidad asociada principalmente a una actividad farmacológica exagerada. Estos efectos están relacionados con la actividad inmunosupresora del dipropionato de beclometasona y los efectos cardiovasculares conocidos del formoterol, principalmente evidente en perros. No hubo aumentos en la toxicidad ni resultados inesperados con la administración de la combinación.
Los estudios de reproducción en ratas han mostrado efectos dependientes de la dosis.
La combinación se ha asociado con una reducción de la fertilidad femenina y toxicidad embriofetal. Las dosis altas de corticosteroides en animales gestantes causan anomalías en el desarrollo fetal, incluyendo paladar hendido y retraso del crecimiento intrauterino, y es probable que los efectos observados con la combinación de dipropionato de beclometasona / formoterol se deban al dipropionato de beclometasona. Estos efectos solo se han observado. . a una alta exposición sistémica al metabolito activo beclometasona-17-monopropionato (200 veces los niveles plasmáticos esperados en pacientes). Además, se ha demostrado un aumento en la duración de la gestación y el parto en estudios con animales, un efecto atribuible a la Acción tocolítica bien conocida de los simpaticomiméticos beta2 Estos efectos se observaron cuando los niveles de formoterol en el plasma materno estaban por debajo de los esperados en pacientes tratadas con Formodual.
Los estudios de genotoxicidad realizados con la combinación de dipropionato de beclometasona / formoterol no indican un potencial mutagénico No se han realizado estudios de carcinogenicidad con la combinación propuesta. Sin embargo, en animales, los datos conocidos para los componentes individuales no sugieren riesgos potenciales de carcinogenicidad en humanos.
Los datos preclínicos sobre el propelente sin CFC HFA-134a no revelan riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Norflurano (HFA-134a), etanol anhidro, ácido clorhídrico.
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
20 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Antes de dispensar al paciente:
Conservar en nevera (2-8 ° C) (hasta 15 meses).
Después de la dispensación:
No almacenar a temperaturas superiores a 25 ° C (hasta 5 meses).
El recipiente contiene un líquido a presión. No exponer a temperaturas superiores a 50 ° C. No perforar el recipiente.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
La solución para inhalación está contenida en un recipiente de aluminio presurizado sellado con una válvula dosificadora, insertado en un dosificador de polipropileno, que incorpora una boquilla y está provisto de una tapa protectora de plástico.
Cada paquete contiene:
un recipiente presurizado de 120 inhalaciones o un recipiente presurizado de 180 inhalaciones
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Para farmacias:
Ingrese la fecha de dispensación al paciente en el paquete.
Asegúrese de que haya un período de al menos 5 meses entre la fecha de dispensación al paciente y la fecha de vencimiento impresa en el paquete.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Promedica S.r.l.
Vía Palermo 26 / A
43122 Parma
Italia
Distribuidor a la venta:
Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo, 26 / A - Parma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
FORMODUAL 100/6 mcg por dispensación de solución presurizada para inhalación - 120 inhalaciones
AIC N. 037778014
FORMODUAL 100/6 mcg por dispensación de solución presurizada para inhalación - 180 inhalaciones
AIC N. 037778026
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
21/09/2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Septiembre de 2016
