Generalidad
La progeria es un trastorno genético poco común que causa un envejecimiento rápido.
Desafortunadamente, no existe cura para la progeria y el pronóstico es malo. Sin embargo, se pueden poner en práctica contramedidas terapéuticas capaces de alargar unos años la vida de los pacientes. En un futuro próximo, se esperan grandes avances de la investigación, que ve la progeria como un modelo de estudio para comprender el envejecimiento humano.
ADN, ARN y proteínas
Para comprender las causas de la progeria, una breve revisión de qué son el ADN, el ARN y las proteínas y qué se entiende por expresión génica es una buena idea.
- El ADN contiene información genética, es decir, genes.
- El ARN es la transcripción de información genética a un lenguaje "más simple" para traducir en proteínas.
- Las proteínas son la forma "funcional" de los genes del ADN.
Para que el sistema de expresión génica funcione correctamente, el ADN debe estar intacto y la traducción a proteínas debe ser fiel y sin errores.
También lo es la progeria
La progeria (del griego, πρό Œ = precoz, precoz; y γῆρας = vejez) es una enfermedad genética de la infancia, que provoca el envejecimiento prematuro, también conocida como síndrome de Hutchinson-Gilford.
Los niños afectados comienzan a mostrar los primeros signos ya durante el primer año de vida. En poco tiempo, la sintomatología se agrava paulatinamente, provocando la muerte de los pacientes durante la adolescencia, aunque en raras ocasiones algunos individuos logran llegar a los 20 años.
La progeria no altera las facultades mentales de los pacientes jóvenes, que, desde este punto de vista, son exactamente como sus pares.
EPIDEMIOLOGÍA
La progeria es una enfermedad muy rara: afecta a un niño por cada 8 millones de nuevos nacimientos. Parece que los casos confirmados actualmente son unos cien. Sin embargo, se sospecha que en todo el mundo hay otros 100-150 pacientes no diagnosticados.
La mayoría de los niños afectados mueren alrededor de los 13 años de edad por enfermedades cardiovasculares; trastornos cardiovasculares, que son, con mucho, las principales causas de muerte.
¿POR QUÉ "ESTUDIAR PROGERIA?
La progeria, como se mencionó, tiene una incidencia muy baja. Sin embargo, llama la atención de varios investigadores, ya que podría servir como modelo para estudiar cómo funciona el envejecimiento humano normal. En este sentido, buscamos mecanismos y tratamientos comunes con resultados satisfactorios.
Causas
Antecedentes: una enfermedad genética, como la progeria, es causada por la mutación de uno de los muchos genes que componen el ADN. Cuando un gen muta, produce una proteína anormal en lugar de una sana normal. Si la proteína afectada es viable, los efectos de esta mutación ponen en peligro la vida del organismo involucrado.
Los investigadores encontraron que el gen responsable de la progeria es el llamado LMNA. El gen LMNA se encuentra en el cromosoma 1 y produce una proteína llamada lámina A.
Figura: Comparación entre los núcleos celulares de una célula sana (arriba) y una célula sin lámina A (abajo). De http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
¿QUÉ ES LAMINA A? ¿QUÉ FUNCIONES REALIZA?
La proteína Lamin A proporciona un soporte estructural esencial al núcleo celular. Sin él, el núcleo adquiere un aspecto diferente y deformado. Un núcleo deformado, que carece del soporte que ofrece la lámina A, afecta muchas funciones vitales de la célula, como la mitosis.
LAMINA A Y PROGERIA
En pacientes con progeria, la lámina A tiene una pequeña diferencia en comparación con la lámina A en una persona sana. La diferencia se refiere a un solo aminoácido: este pequeño detalle es suficiente para determinar circunstancias dramáticas.
A continuación se muestra una hoja de información detallada, dedicada a los lectores que desean saber qué sucede exactamente con la hoja A.
Ficha de información detallada
En la progeria, la lámina A mutada tiene un aminoácido diferente en la posición 1824 que la lámina A sana. En lugar de una citosina, c "es una timina. Esta pequeña diferencia es suficiente para cambiar la maduración de la proteína en sí. De hecho, la lámina A, antes actuando sobre el núcleo, debe sufrir pequeños ajustes estructurales, fundamentales para hacerlo funcional.
Uno de esos ajustes es la unión de la proteína a una molécula, llamada farnesilo. En el caso de la lámina A sana, la unión es temporal y se elimina el farnesilo; en el caso de la lámina A mutada, el farnesilo permanece unido a la proteína.
Lámina A y farnesilo, si permanecen unidos, forman una proteína anormal, denominada precisamente progerina, ya que determina la progeria.
¿CUÁNDO SUCEDE LA MUTACIÓN? ¿PROGERIA SE TRANSMITE POR LOS PADRES?
Dado que es una enfermedad genética, es cuestionable si la progeria también es una enfermedad hereditaria. Bueno, apareció un estudio de 2003 en Naturaleza, testificó que la progeria surge debido a una mutación espontánea, que afecta un gameto (óvulo o espermatozoide), o un embrión en las primeras etapas. Por tanto, los padres son sanos, no portadores. Este evento se llama, en genética, mutación. de novo.
Por otro lado, no podía ser de otra manera: la mayoría de los pacientes mueren en la adolescencia, incluso antes de poder tener hijos.
Síntomas, signos y complicaciones.
Para más información: Síntomas de progeria
Los primeros síntomas de la progeria aparecen justo después del nacimiento, dentro de los primeros doce meses de vida. Constan de:
- Crecimiento lento
- Esclerodermia
En unos años, el cuadro sintomatológico se completa con la aparición de las siguientes manifestaciones patológicas:
- Cara pequeña y estrecha
- Cabeza grande y desproporcionada a la cara.
- Nariz picuda
- Ojos prominentes
- Pérdida de cabello, pestañas y cejas (alopecia areata total)
- Labios delgados
- Mandíbula pequeña y baja (micrognacia)
- Venas obvias
- Tono de voz agudo
- Dentición anormal y retrasada
- Disminución del tono muscular y la grasa corporal.
- Rigidez articular
- Dislocación de cadera
- Resistencia a la insulina
- Arritmias
COMPLICACIONES
Los pacientes con progeria inevitablemente enfrentan diversas complicaciones. De hecho, surgen problemas cardiovasculares, aterosclerosis, insuficiencia renal, pérdida de visión y degeneración musculoesquelética progresiva. Los afectados son frágiles y no pueden realizar las mismas actividades motoras que sus compañeros.
La principal causa de muerte, que se produce durante la adolescencia, está relacionada, sobre todo, con los trastornos cardíacos y vasculares (más del 90% de las muertes).
Al contrario de lo que podría pensarse, el envejecimiento prematuro no determina una predisposición particular a los tumores o enfermedades neurodegenerativas, propias de la vejez.
Insuficiencia cardíaca congestiva
Carrera
Insuficiencia coronaria
DEPRESIÓN
Como decíamos al principio, el paciente con progeria no manifiesta retraso mental: él, desde el punto de vista del desarrollo cerebral, es como sus compañeros. El paciente está lúcido y, por tanto, aún más consciente de las diferencias físicas entre él. . y niños de la misma edad. Esto dificulta aún más la aceptación de la situación y el destino inevitable que enfrentará el afectado, de ahí la depresión y un sentimiento de fuerte abatimiento moral.
Diagnóstico
El diagnóstico de progeria se basa en la observación del médico de los signos característicos de la enfermedad. En general:
- El crecimiento se ralentizó
- Alopecia areata total
- El endurecimiento de la piel de las extremidades del cuerpo (esclerodermia).
Para una confirmación inequívoca, el médico puede someter al paciente a una prueba genética, que evalúa la presencia o ausencia de mutaciones en el gen LMNA.
Terapia
Desafortunadamente, no existe un tratamiento específico para la progeria. Sin embargo, los investigadores están trabajando arduamente para desarrollar un fármaco, conocido como "inhibidor de la farnesiltransferasa" (FTI), que parece estar proporcionando resultados valiosos (consulte el capítulo dedicado a la investigación).
A la espera de nuevos desarrollos, las únicas medidas terapéuticas, factibles en la actualidad, están dirigidas a:
- Reducir la gravedad de los síntomas y las complicaciones.
- Prolongar la vida de los pacientes unos años.
Los trastornos cardiovasculares merecen la mayor atención del médico tratante. Estos deben controlarse diariamente.
También son muy importantes la fisioterapia, una dieta cuidada y el apoyo moral de un psicoterapeuta.
TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS CARDIOVASCULARES
Para algunos pacientes, puede ser vital someterse a una cirugía de revascularización coronaria y una angioplastia. De esta forma se favorece la circulación sanguínea del corazón y se evita la posibilidad de un infarto de miocardio, aunque sea de forma temporal.
También recomendamos tomar dosis bajas de aspirina, estatinas y anticoagulantes.
PROMOVER EL CRECIMIENTO
Para promover el crecimiento de pacientes jóvenes, a veces se usa una terapia basada en la hormona del crecimiento. Los efectos no siempre son satisfactorios.
FISIOTERAPIA, ACTIVIDADES FÍSICAS Y MEDIDAS ORTOPÉDICAS
La actividad física y la fisioterapia son fundamentales para hacer frente a la progresiva rigidez articular y la disminución del tono muscular, que provoca, por ejemplo, la luxación de la cadera.
Además, la pérdida constante de grasa corporal provoca una sensación dolorosa en los pies, especialmente si el paciente lleva mucho tiempo caminando. En estas situaciones, es muy útil equipar al paciente con zapatos especiales, con un "acolchado interno que absorbe los impactos con el suelo".
DIETA
Los pacientes con progeria padecen esclerodermia. Por tanto, se benefician de una hidratación constante. Se recomienda beber con frecuencia, especialmente durante las estaciones más cálidas.
Además, se ha observado que los déficits musculares y de crecimiento se atenúan con una ingesta calórica constante y superior a la normal. En este sentido, se aconseja a los pacientes que dividan las tres comidas diarias canónicas en varios snacks, para evitar una posible situación de ayuno.
PSICOTERAPIA
Se utiliza para tratar la depresión que, muy a menudo, afecta al paciente con progeria.
El psicoterapeuta también aconseja a la familia y al paciente que recurran a grupos de apoyo, creados específicamente para ayudar a quienes padecen enfermedades incurables y sus familias. En estos lugares, en la medida de lo posible, se hacen esfuerzos para aliviar el malestar, debido a un destino inevitable, y para enseñar a los familiares más cercanos cómo relacionarse mejor con el individuo que sufre.
Pronóstico
El pronóstico de la progeria nunca puede ser positivo, ya que no existe cura y los tratamientos tienen poco efecto. Algunas personas se benefician más que otras, alargando su vida unos años. Sin embargo, la muerte casi siempre ocurre antes de los 20 años.
Por ello, el cariño de los familiares y un ambiente escolar acogedor e informado son de fundamental importancia.
Investigación (febrero de 2014)
La esperanza de una cura para la progeria está representada por un fármaco antitumoral, un inhibidor de la farnesiltransferasa. También se conoce como lonafarnib.
Los investigadores están llevando a cabo una investigación considerable al respecto y parece que favorece el desprendimiento del grupo farnesilo de la lámina A (ver la hoja de información en profundidad). En modelos animales, la experimentación dio resultados positivos: se produjo el desprendimiento del grupo farnesilo de la lámina A y el núcleo celular recuperó su forma normal; los ratones también estaban mejor. En mayo de 2007, comenzó la fase II del ensayo en humanos de Lonafarnib y se esperan avances.
Además, los resultados reconfortantes provienen de algunos estudios sobre dos medicamentos, que ya están en el mercado para otros fines: pravastatina y zoledronato. El primero sirve para bajar el colesterol, el segundo se toma contra la hipercalcemia, administrado en combinación con Lonafarnib, parece ser capaz de prevenir, de manera más eficaz, el vínculo entre el grupo farnesilo y la lámina A. ¿Podría ser ésta la solución a la progeria?
