Dentro de este grupo existen diversos principios activos que, a través de diferentes mecanismos de acción, son capaces de favorecer la resolución del problema.
Sin embargo, antes de entrar en la descripción más detallada de los medicamentos antiulcerosos, es útil recordar qué es la úlcera, cómo se produce el ácido gástrico y cuáles son los sistemas de defensa que utiliza nuestro cuerpo para preservar la mucosa gástrica de la agresión de los ácidos. entorno del propio estómago.
estómago y / o duodeno. Si esta erosión también afecta a la submucosa, se denomina úlcera hemorrágica (ya que la submucosa está muy vascularizada).La úlcera se forma cuando falta el equilibrio entre los factores protectores y agresivos a los que están expuestos el estómago y el duodeno.Los elementos citoprotectores consisten en mucoproteínas e iones bicarbonato; los agresivos del ácido clorhídrico y la pepsina.
Factores agresivos
El responsable de la fuerte acidez del contenido gástrico es el ácido clorhídrico (HCl), que se produce continuamente y se vierte en el estómago, incluso en diferentes cantidades en diferentes momentos del día. El ácido clorhídrico es esencial para garantizar la funcionalidad óptima de una enzima. , llamada pepsina, responsable de la digestión de las proteínas La combinación de ácido clorhídrico, pepsina y otras enzimas producidas por el estómago forman el jugo gástrico.
Bomba de protones: ¿Qué es y para qué sirve?
Las células parietales tienen la función de secretar HCl en la luz del estómago; dentro de ellos la unidad funcional está constituida por la llamada bomba de protones, también conocida como H⁺ / K⁺ ATPasa. A pesar del nombre complicado, en realidad es una enzima "simple" - por lo tanto una proteína - responsable del intercambio de protones H ⁺ con iones de potasio K⁺. Combinando con iones de cloro (Cl⁻), el H⁺ da lugar así al ácido clorhídrico (HCl).
Como se mencionó, esta bomba de protones funciona de manera continua, incluso con el estómago vacío (aunque más lentamente).
Las sustancias capaces de estimular la actividad de la bomba de protones son esencialmente tres:
- Gastrina (una hormona peptídica de 17 aminoácidos, muchos de los cuales son ácidos);
- L "acetilcolina;
- La histamina.
Todas estas sustancias interactúan sobre sus receptores ubicados a nivel de la membrana celular parietal:
- CCK2 para gastrina;
- Receptores muscarínicos M3 para acetilcolina;
- Receptores H2 para histamina.
La estimulación de estos receptores, a través de una serie de mecanismos intracelulares, estimula por tanto la actividad de la bomba de protones. La acetilcolina y la gastrina aumentan la entrada de iones calcio, la histamina activa la enzima adenilato ciclasa y aumenta la concentración de AMP cíclico Esta acción se denomina estimulación directa .
La gastrina y la acetilcolina también pueden interactuar, nuevamente con sus propios receptores, con células (llamadas enterocromafines similares) que contienen histamina (estimulando indirectamente a las células parietales para producir HCl). Esta acción se denomina estimulación indirecta.
Factores protectores de la mucosa
Cada célula epitelial presente en la mucosa gástrica secreta continuamente proteínas, mucoproteínas, que participan en la constitución de un líquido viscoso llamado moco. Este último, estratificado en las mucosas del estómago, forma una capa bastante gruesa que desempeña una importante función protectora, a su vez potenciada por los aniones bicarbonato (HCO3-) que son secretados por las propias células epiteliales. La eficacia de estos sistemas protectores es la de mantener, cerca de la mucosa gástrica, un pH próximo a neutro, a pesar de que se alcanzan niveles de acidez muy elevados en la luz interna (valores de pH entre 1 y 3).
Entre los factores protectores también encontramos algunas prostaglandinas (que recordamos son productos de oxidación del "ácido araquidónico) pertenecientes a la familia de PGE y PGI (respectivamente, prostaglandinas tipo E y tipo I).
Estas prostaglandinas son muy importantes para la seguridad de la mucosa gástrica y actúan de dos formas: por un lado, inhiben la secreción ácida; por otro lado, aumentan la liberación de mucoproteínas y aniones bicarbonato. Esta acción es el resultado de su capacidad para desactivar la enzima adenilato ciclasa y por tanto reducir la producción de AMP cíclico (con un mecanismo opuesto al de la histamina).
Proceso digestivo
El proceso digestivo gástrico consta de tres fases:
- En el primero, llamado cefálico, la secreción del estómago aumenta siguiendo señales del sistema nervioso central y evocadas por estímulos sensoriales (olfato, vista de alimentos y recuerdos evocados por éste).
- La deglución, en cambio, desencadena la segunda fase, denominada gástrica, en la que la secreción se ve favorecida por estímulos físicos (dilatación del estómago) y químicos (hormonas como la gastrina y proteínas parcialmente degradadas).
- La última fase, denominada duodenal, comienza cuando el quimo gástrico pasa al duodeno (segmento del tracto digestivo adyacente al estómago, así como a la primera parte del intestino delgado) y conduce a la inhibición de la secreción gástrica a través de mecanismos de retroalimentación negativa. mediada por hormonas (colecistoquinina, secretina y GIP).
En base a lo dicho hasta ahora, se puede afirmar que los fármacos antiulcerosos son aquellos que, de una forma u otra, son capaces de prevenir y eliminar los factores agresivos de la mucosa, o que son capaces de incrementar sus defensas.
Por tanto, podemos decir que pertenecen a este grupo:
- Fármacos antiácidos;
- Fármacos citoprotectores;
- Fármacos inhibidores de la secreción gástrica.
A continuación, se describirán brevemente las principales características de los fármacos antiulcerosos antes mencionados.
Medicamentos antiácidos
Los antiácidos son capaces de neutralizar la acidez de los jugos gástricos, proporcionando alivio de síntomas típicos como acidez y dolor de estómago. En caso de úlcera, ciertamente no son los medicamentos de primera elección, ya que su duración de acción es corta y alivia los síntomas por muy poco tiempo. cortos periodos de tiempo.
Los principios activos más destacados de este grupo son el bicarbonato de sodio, el hidróxido de magnesio y el hidróxido de aluminio.
Para más información: AntiácidosFármacos citoprotectores
Los citoprotectores, en cambio, son fármacos que resultan útiles en el tratamiento de úlceras ya que son capaces de proteger / incrementar las defensas de la mucosa gástrica frente al ambiente ácido del estómago.
Los agentes protectores de las mucosas, como el sucralfato y el bismuto coloidal, y los análogos de las prostaglandinas, como el misoprostol, pertenecen al grupo de los citoprotectores.
Los fármacos citoprotectores se utilizan ampliamente en el tratamiento de las úlceras, incluso en el "campo de la terapia de erradicación".Helicobacter pylori.
Para más información: Fármacos citoprotectoresFármacos inhibidores de la secreción gástrica
Como se puede deducir de su propio nombre, los inhibidores de la secreción gástrica funcionan deteniendo la producción de ácido clorhídrico en el estómago.
Los inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas del receptor H2 de histamina pertenecen a este grupo de fármacos.
Los inhibidores de la bomba de protones (o IBP) realizan su acción inhibiendo específicamente la enzima H⁺ / K⁺ ATPasa (o bomba de protones, para ser precisos), dificultando así la etapa final de producción de ácido clorhídrico, tanto basal como inducido por la ingesta alimentaria.
Los inhibidores activos de la bomba de protones utilizados en terapia son omeprazol (el progenitor), pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol y esomeprazol.
Para obtener más información, lea también: Inhibidores de la bomba de protones: ¿para qué sirven? Inhibidores de la bomba de protones y lansoprazol contra gastritis y úlcerasLos antagonistas de los receptores H2 de histamina, por otro lado, ejercen su acción de inhibición de la secreción gástrica al obstaculizar la acción de la histamina. La histamina, de hecho, al interactuar con sus receptores de tipo H2 presentes en la mucosa del estómago, los activa estimulando la secreción gástrica a través de un mecanismo de acción dependiente de AMPc.
Los antagonistas del receptor H2 dificultan el vínculo entre la resistencia y sus receptores, impidiendo la producción de ácido, también en este caso, tanto basal como inducido por la ingesta alimentaria.
Para más información: Antagonistas del receptor de histamina H2: ¿Para qué sirven? También te puede interesar: Gastroprotectores
