Generalidad
Indicaciones
La doxazosina es un bloqueador alfa de tipo 1, un antagonista de los receptores adrenérgicos competitivo y selectivo que se utiliza para tratar los síntomas de la hiperplasia prostática benigna.
En 2000, algunos estudios demostraron que la doxazosina no era muy eficaz en el tratamiento de la hipertensión arterial, como otros alfabloqueantes de la misma familia, y que un simple diurético podría tener el mismo efecto en el descenso de la presión arterial. Por este motivo, ha disminuido el interés por esta aplicación, aunque estudios más recientes han atribuido una importancia renovada a este fármaco en el tratamiento de los síntomas de la hiperplasia prostática benigna y la disfunción eréctil.
Mecanismo de acción
La forma de actuación de la doxazosina consiste en unirse a los receptores adrenérgicos alfa1A postsinápticos (que inervan casi todos los músculos lisos), de forma selectiva y competitiva; el resultado es una relajación de los músculos lisos, tanto de la próstata como de la uretra.
La relajación de los músculos lisos de la próstata y la uretra da como resultado un aumento de la velocidad máxima del flujo urinario y una reducción significativa de la obstrucción.
Efectos secundarios
Sin embargo, la relajación de la musculatura lisa por la doxazosina también conlleva un efecto indeseable bastante frecuente, que es el descenso de la presión arterial, debido a la relajación excesiva de los vasos sanguíneos con la reducción de la resistencia periférica. Este efecto secundario puede ser un problema en los pacientes. que ya padecen hipotensión, en la que el efecto hipotensor de la doxazosina puede provocar mareos y desmayos. Si el paciente se desmaya después de la administración del medicamento, se recomienda acostarlo para promover la circulación sanguínea y, si es necesario, buscar asistencia médica. La administración de doxazosina provoca una reducción clínicamente significativa de la presión arterial en todos los individuos, que continúa durante las 24 horas siguientes al momento de la ingesta; la manifestación de los síntomas relacionados con la disminución de la presión arterial depende de la respuesta individual del paciente y de su presión arterial. . habitual; Los efectos secundarios ortostáticos pueden ocurrir al inicio del tratamiento en muchas personas.
Historia y especialidades registradas
La doxazosina fue desarrollada por la compañía farmacéutica estadounidense Pfizer y comercializada con los nombres registrados de Cardura y Carduran. En febrero de 2005, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el lanzamiento al mercado de la doxazosina de liberación prolongada con el nombre registrado de Cardura XL.
En Italia, la doxazosina se comercializa con el nombre registrado de Cardura o como medicamento genérico con diferentes nombres, como Benur y Doxazosina. En otros países se puede encontrar con otros nombres, como Dosin o Duracin, que dependen de la empresa farmacéutica que fabrica el medicamento.
Acciones menores
A diferencia de otros inhibidores alfa no selectivos de los receptores alfa-adrenérgicos, que pueden provocar tolerancia en el tratamiento a largo plazo, la doxazosina no provoca ningún fenómeno de tolerancia en el tratamiento a largo plazo; El uso de doxazosina solo en raras ocasiones puede causar una taquicardia leve.Otros estudios clínicos han demostrado que el tratamiento a largo plazo con doxazosina puede causar una ligera reducción de las concentraciones plasmáticas de colesterol total y fracción de LDL, pero la relevancia clínica de estos resultados permanece. En el mismo estudio clínico se demostró que el tratamiento con doxazosina puede incrementar la sensibilidad de los pacientes a la insulina, provocando así alteraciones en el metabolismo de la glucosa.
Farmacocinética y farmacodinamia
La doxazosina tiene una vida media bastante larga, que varía de 16 a 30 horas, y este intervalo de acción hace que el fármaco sea adecuado para una sola administración diaria. La concentración plasmática máxima de doxazosina se alcanza 2 horas después de la administración. La biodisponibilidad del fármaco en el torrente sanguíneo es de aproximadamente el 63%.
La doxazosina se transporta en el torrente sanguíneo unida a las proteínas plasmáticas; de hecho, el fármaco unido a las proteínas plasmáticas alcanza aproximadamente el 98% de la concentración total. La doxazosina se metaboliza principalmente en el hígado y se elimina predominantemente, aproximadamente un 65%, por excreción en las heces.
Posología y método de uso.
La dosis recomendada de doxazosina en el tratamiento de la hipertensión arterial es de 1 mg / día, como dosis inicial, administrada en una sola dosis. La dosis de mantenimiento, por otro lado, varía de 1 a 16 mg / día, según las necesidades del paciente y la gravedad de la enfermedad.
En el tratamiento de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata, la dosis inicial recomendada de doxazosina es de 1 mg / día, en una sola administración diaria, si se usan comprimidos normales, y de 4 mg / día, siempre en una sola dosis. . "Administración una vez al día, si se utilizan comprimidos de liberación prolongada. La dosis recomendada de doxazosina para el mantenimiento de la terapia varía de 1 a 8 mg / día, una vez al día, para los comprimidos normales; para los comprimidos de liberación prolongada, en cambio, la dosis recomendada varía de 4 a 8 mg / día, una vez al día El ajuste de la dosis depende de la gravedad de los síntomas del paciente y de la sensibilidad individual a su acción. Si es necesario cambiar de comprimidos normales a comprimidos de liberación prolongada, se recomienda comenzar con la dosis más baja (es decir, 4 mg / día de doxazosina), independientemente de la dosis utilizada con los comprimidos normales. También en el caso de cambiar los comprimidos de doxazosina, se recomienda no tomar la última dosis de la noche en comprimidos normales En caso de discontinuidad durante varios días del tratamiento con comprimidos de liberación prolongada, se recomienda reiniciar el tratamiento con la dosis más baja. , es decir, el de 4 mg / día.
En el caso de pacientes con insuficiencia hepática, es necesario un ajuste de la dosis de doxazosina; si la insuficiencia hepática es lo suficientemente grave, no se recomiendan los comprimidos de liberación prolongada.
El ajuste de dosis debe realizarse en función de la respuesta individual a la doxazosina; por lo tanto, los valores de presión arterial del paciente deben medirse en posición vertical, basándose en tres mediciones diferentes: la primera después de 2 horas desde la administración de doxazosina, la la segunda 6 horas después de la administración del fármaco y la tercera después de 24 horas Los efectos secundarios posturales como mareos y síncope (desmayos) suelen ocurrir entre dos y seis horas después de la administración de la primera dosis de doxazosina.
Doxazosina: contraindicaciones y efectos secundarios "
