Generalidades e indicaciones terapéuticas
Los fármacos procinéticos son ingredientes activos que se utilizan para estimular selectivamente la motilidad del estómago y los intestinos.
Además, algunos de los fármacos procinéticos más utilizados en terapia también son capaces de ejercer una acción antiemética.
Mecanismo de acción
Existen diferentes tipos de fármacos procinéticos, que realizan su actividad con diferentes mecanismos de acción.
En cualquier caso, generalmente se puede decir que estos principios activos llevan a cabo su acción procinética al interactuar con receptores específicos ubicados a lo largo del tracto gastrointestinal.
Estos receptores son:
- Receptores dopaminérgicos; al antagonizar estos receptores, los fármacos procinéticos pueden aumentar el tono del músculo liso intestinal, promoviendo así su motilidad.
- Receptores colinérgicos (o muscarínicos si lo prefiere); algunos fármacos procinéticos son agonistas de este tipo de receptores, por lo que están dotados de actividad simpaticomimética. La activación de los receptores muscarínicos en el tracto gastrointestinal estimula la contracción de la musculatura lisa del tracto gastrointestinal, aumentando su motilidad y favoreciendo la expulsión de su contenido.
- Receptores serotoninérgicos 5-HT4; algunos procinéticos actúan a nivel de estos receptores, ejerciendo una acción agonista contra ellos, estimulando así la peristalsis y el vaciamiento gastrointestinal.
Además, muchos fármacos procinéticos también están dotados de actividad antiemética, ejercida a través de la antagonización de los receptores D2 centralmente en la zona de activación del quimiorreceptor (o CTZ, un área del bulbo raquídeo involucrado en la modulación de la actividad del centro del vómito) y a través de la antagonización de los receptores serotoninérgicos 5-HT3, presentes tanto en el centro de la CTZ como en el tracto gastrointestinal.
Tipos de fármacos procinéticos
Como se mencionó, existen diferentes tipos de fármacos procinéticos que pueden usarse para promover y aumentar la peristalsis gastrointestinal.
Estos medicamentos se explicarán brevemente a continuación.
Bethanecol
Bethanechol (ya no disponible en Italia) es un principio activo con acción parasimpaticomimética directa. Esto significa que esta molécula es capaz de estimular directamente los receptores colinérgicos presentes a nivel gastrointestinal.
Además de utilizarse en el tratamiento de la hipotonía gastrointestinal, el betanecol también está indicado para el tratamiento de la hipotonía de la vejiga.
Metoclopramida
La metoclopramida (Plasil®, Geffer®), por otro lado, pertenece a la categoría de fármacos procinéticos también dotados de actividad antiemética. De hecho, esta molécula es un “agonista de los receptores de serotonina 5-HT4 presentes en el tracto gastrointestinal y, al mismo tiempo, antagoniza los receptores D2 y 5-HT3 presentes en la CTZ y en el tracto gastrointestinal.
La metoclopramida ejerce su actividad procinética principalmente a nivel gástrico. Sin embargo, sus principales indicaciones terapéuticas siguen siendo el tratamiento y profilaxis de las náuseas y los vómitos (incluidos los inducidos por quimioterapia y radioterapia antineoplásica, cefalea y cirugía).
Levosulpirida
La levosulpirida (Levopraid®) posee un mecanismo de acción muy similar al de la metoclopramida, es decir, ejerce una "acción agonista frente a los receptores 5-HT4 y una" acción antagonista frente a los receptores dopaminérgicos D2. Por lo tanto, este principio activo también es capaz de ejercer una "actividad antiemética.
Al igual que ocurre con el uso de metoclopramida, la sulpirida ejerce su acción procinética especialmente a nivel gástrico, de hecho, una de sus principales indicaciones terapéuticas consiste en el tratamiento del síndrome dispéptico por retraso del vaciamiento gástrico.
Domperidona
La domperidona (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) es otro de esos fármacos procinéticos también dotados de actividad antiemética.
En este caso, sin embargo, la acción procinética se ejerce a través de la antagonización de los receptores dopaminérgicos presentes a nivel gastrointestinal. Esta antagonización, de hecho, permite acelerar el vaciamiento gástrico y aumentar el tono intestinal y la peristalsis.
Dexpantenol
El dexpantenol (Bepanten®) es un fármaco utilizado en el tratamiento de la atonía intestinal, este principio activo lleva a cabo su actividad a través de un mecanismo de acción singular.
De hecho, el dexpantenol no es más que el enantiómero dextrorrotatorio del alcohol obtenido a partir del ácido pantoténico (también conocido como vitamina B5). El ácido pantoténico es esencial para la síntesis de acetil-coenzima A (o acetil-CoA) que, a su vez, es indispensable para la síntesis de acetilcolina.
Una vez tomado, el dexpantenol se convierte en ácido pantoténico que luego se utilizará para sintetizar acetil-coenzima A y, en consecuencia, acetilcolina.
Por lo tanto, el dexpantenol, aunque no pertenece propiamente a la clase de fármacos procinéticos, puede promover la peristalsis intestinal mediante la estimulación indirecta de la transmisión colinérgica.
Efectos secundarios
Naturalmente, el tipo de efectos secundarios y la intensidad con la que se producen pueden variar según el tipo de principio activo utilizado y según la sensibilidad de cada paciente hacia el fármaco utilizado.
A grandes rasgos, sin embargo, se puede afirmar que los principales efectos indeseables provocados por los fármacos procinéticos son provocados por la acción de estos mismos principios activos también a nivel central (gracias a su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica) y no solo a nivel nivel periférico (en este caso, a nivel gastrointestinal).
Por ejemplo, los fármacos procinéticos como la metoclopramida pueden provocar efectos adversos como inquietud, trastornos del movimiento y fatiga. Mientras que la neostigmina puede provocar somnolencia, dolor de cabeza, mareos, convulsiones y pérdida del conocimiento.
La domperidona, por otro lado, no puede cruzar la barrera hematoencefálica, por lo tanto, causa menos efectos no deseados.
Por supuesto, como con cualquier otro ingrediente activo, el uso de fármacos procinéticos también puede provocar reacciones de hipersensibilidad en sujetos sensibles.
