Ingredientes activos: pimozida
ORAP 4 mg comprimidos
¿Por qué se usa Orap? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antipsicóticos derivados de difenilbutilpiperidina
INDICACIONES TERAPEUTICAS
ORAP está especialmente indicado como fármaco básico durante la terapia antipsicótica de mantenimiento a largo plazo en pacientes psicóticos crónicos y agudos, sensibles a los efectos antipsicóticos específicos de los neurolépticos. ORAP también está indicado como terapia de ataque en pacientes ambulatorios u hospitalizados recientemente o reingresados en la clínica siempre que la agitación psicomotora, la agresión o estados de ansiedad particularmente severos no sean los síntomas dominantes del cuadro clínico. Formas esquizofrénicas y neuróticas (por ejemplo, estados paranoides y esquizoides) que implican dificultades en las relaciones sociales.
El uso del producto en dosis elevadas debe limitarse a hospitales y residencias de ancianos con las indicaciones reducidas al tratamiento de casos resistentes.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Orap
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes Estados comatosos de cualquier origen. Depresión endógena y enfermedad de Parkinson. Embarazo (ver también "Advertencias especiales").
Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, infarto agudo de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca descompensada, arritmias tratadas con fármacos antiarrítmicos de clase Ia y III).
Prolongación del intervalo QTc.
Sujetos con antecedentes familiares de arritmia o torsades de pointes.
Hipopotasemia no corregida.
Uso concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QTc, como los siguientes:
- derivados de azol utilizados para terapias antimicóticas sistémicas (por ejemplo: ketoconazol, itraconazol, miconazol y fluconazol); sin embargo, ORAP puede usarse en combinación con las formulaciones de uso local de estos medicamentos (por ejemplo, cremas, lociones, pesarios vaginales);
- antibióticos de tipo macrólido (por ejemplo: eritromicina, claritromicina o troleandomicina);
- algunos medicamentos contra el SIDA (inhibidores de la proteasa);
- algunos antidepresivos, como nefazodona, amitriptilina, maprotilina, sertralina, paroxetina, citalopram y escitalopram;
- algunos otros antipsicóticos, como clorpromazina y sertindol;
- algunos medicamentos con actividad para el corazón, como quinidina, disopiramida, procainamida, amiodarona, sotalol y bepridil;
- algunos antihistamínicos, como astemizol y terfenadina;
- cisaprida, un medicamento que se usa para algunos problemas digestivos;
- halofantrina, fármaco antipalúdico;
- esparfloxacino, fármaco antibiótico.
Si está tomando estos u otros medicamentos, informe a su médico, quien evaluará qué medicamentos pueden usarse al mismo tiempo que ORAP (ver también la sección "Interacciones").
ORAP no está indicado en estados de agresión y agitación psicomotora (ver también "Advertencias especiales").
El producto en dosis altas no debe usarse en astenia y neurosis.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Orap
Usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT.
Realice un ECG básico antes de iniciar el tratamiento (ver párrafo "Contraindicaciones").
Controle el ECG durante la terapia según el estado clínico del paciente.
Durante el tratamiento, reduzca la dosis si se observa una prolongación del intervalo QT y suspenda el tratamiento si el intervalo QTc es> 500 ms.
Se recomienda la revisión periódica de electrolitos.
Evite la terapia concomitante con otros neurolépticos.Úselo con precaución si el paciente u otra persona de su familia tiene antecedentes de coágulos de sangre (trombos), ya que medicamentos como estos se han asociado con la formación de coágulos de sangre.
Se adoptará una precaución especial en pacientes epilépticos, que serán monitoreados cuidadosamente.
Con igual precaución, la terapia con ORAP debe realizarse en pacientes de edad avanzada, debido a la mayor sensibilidad al fármaco y en aquellos con insuficiencia hepática y / o renal debido al riesgo de acumulación, y en individuos cuyas condiciones pueden verse agravadas por el anticolinérgico. acción de la pimozida.
Se observó un aumento de aproximadamente tres veces en el riesgo de eventos cerebrovasculares en ensayos clínicos aleatorizados versus placebo en una población de pacientes con demencia tratados con algunos antipsicóticos atípicos. Se desconoce el mecanismo de este aumento del riesgo. No se puede excluir un mayor riesgo de otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. ORAP debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
También se debe tener precaución en el caso de ejercicio extenuante, si va a lugares muy calurosos o si no bebe lo suficiente. ORAP mejora los efectos del alcohol, por lo que debe evitarse durante el tratamiento.
En muy raras ocasiones puede producirse hipotensión.
ORAP es metabolizado en el hígado por ciertas enzimas. Algunas personas tienen una variación de una de estas enzimas. Se requieren ajustes de dosis en sujetos que metabolizan lentamente ORAP.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Orap?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
ORAP puede potenciar los efectos del alcohol, la acción de fármacos hipotensores y antihipertensivos y fármacos que deprimen el sistema nervioso central.
ORAP puede alterar el efecto de los fármacos antiparkinsonianos.
No administrar concomitantemente con fármacos que prolongan el intervalo QT como algunos antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, disopiramida y procainamida) y clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos y algunos antipalúdicos (por ejemplo, quinina y mefloquina) y también moxifloxacino. Esta lista debe considerarse solo indicativa y no exhaustiva.
No administrar concomitantemente con medicamentos que provoquen alteraciones electrolíticas.
Debe evitarse el uso concomitante de diuréticos, especialmente aquellos que pueden causar hipopotasemia.
No tome jugo de toronja mientras esté tomando ORAP.
Advertencias Es importante saber que:
Aumento de la actividad psicomotora.
Los estudios clínicos indican que ORAP es ineficaz, o solo deficiente, en el tratamiento de la agitación, la excitación y la ansiedad severa.
Enfermedad del higado
Los pacientes con enfermedad hepática deben informar a su médico, quien puede considerar conveniente someterse a controles periódicos durante el tratamiento con ORAP.
Síntomas extrapiramidales
Como ocurre con todos los demás neurolépticos, pueden aparecer síntomas extrapiramidales (ver sección "Reacciones adversas"). Los síntomas incluyen movimientos lentos, rígidos o espasmódicos de las extremidades; Postura involuntaria inusual del cuello, cara, ojos o boca y lengua o expresiones faciales. Puede ser necesario iniciar la terapia para que se detengan estos efectos. Se pueden recetar medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos según sea necesario, pero no se pueden recetar de forma rutinaria como medida preventiva.
Discinesia tardía
Al igual que con todos los antipsicóticos, puede producirse discinesia tardía en algunos pacientes en tratamiento a largo plazo o después de la interrupción del fármaco. El síndrome se caracteriza predominantemente por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, la cara, la boca o la mandíbula. Las manifestaciones pueden ser permanentes en algunos pacientes. El síndrome puede enmascararse cuando se reanuda el tratamiento, cuando se aumenta la dosis o cuando se cambia a un antipsicótico diferente. El tratamiento debe interrumpirse lo antes posible.
Síndrome neuroléptico maligno
Durante el tratamiento con fármacos antipsicóticos se ha informado de un complejo de síntomas potencialmente mortal denominado síndrome neuroléptico maligno. Las manifestaciones clínicas de este síndrome son: hiperpirexia, rigidez muscular, acinesia, trastornos vegetativos (irregularidades en el pulso y la presión arterial, sudoración, taquicardia, arritmias); cambios en la conciencia que pueden progresar a estupor y coma. El trato del S.N.M. consiste en suspender inmediatamente la administración de antipsicóticos y otros medicamentos no esenciales e instaurar una terapia sintomática intensiva (se debe tener especial cuidado para reducir la hipertermia y corregir la deshidratación). Si la reanudación del tratamiento antipsicótico se considera esencial, se debe vigilar cuidadosamente al paciente.
Convulsiones
Al igual que otros antipsicóticos, ORAP debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras afecciones que tienen el potencial de reducir el umbral convulsivo. Además, se han informado convulsiones de gran mal en asociación con ORAP.
Regulación de la temperatura corporal
Se ha atribuido a los agentes antipsicóticos la anulación de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal. Se debe tener cuidado en los casos en que se prescriba pimozida a pacientes que puedan estar sujetos a condiciones que contribuyan a una temperatura corporal elevada, como entrenamiento extenuante, exposición a altas temperaturas, administración concomitante de fármacos anticolinérgicos o tendencia a la deshidratación.
Efectos endocrinos
Los efectos hormonales de los fármacos antipsicóticos neurolépticos incluyen: hiperprolactinemia, que puede causar galactorrea, ginecomastia, oligomenorrea o amenorrea, hinchazón de las mamas y disfunción eréctil.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Se han observado los siguientes síntomas en recién nacidos de madres que han tomado antipsicóticos convencionales o atípicos, incluido ORAP, durante el último trimestre (últimos tres meses de embarazo): temblores, rigidez y / o debilidad muscular, somnolencia, agitación, problemas respiratorios y dificultad en la ingesta de alimentos. Si su hijo muestra alguno de estos síntomas, comuníquese con su médico.
No tomar en caso de embarazo confirmado o presunto. En caso de duda, comuníquese con su médico.
Pequeñas cantidades de ORAP pueden excretarse con la leche materna. Por lo tanto, no amamante si está en terapia ORAP. En caso de duda, comuníquese con su médico al respecto.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
El producto, al igual que ocurre con fármacos del mismo tipo, podría provocar sedación y somnolencia. Se debe advertir de esto a los sujetos en tratamiento para que eviten conducir vehículos y atender operaciones que requieran integridad del grado de supervisión.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Orap: Posología
Dado que la respuesta individual a los fármacos antipsicóticos es variable, la dosis de pimozida debe establecerse caso por caso, bajo una estrecha supervisión médica.
La dosis inicial para un adulto es de 1-2 mg por día (según el peso corporal y la gravedad de los síntomas); debe ajustarse individualmente hasta alcanzar la dosis diaria óptima. La dosis diaria debe aumentarse en 2-4 mg a intervalos de no menos de una semana. Esta dosis de mantenimiento óptima suele oscilar entre 1 y 8 mg por día.
Si es necesario, se puede aumentar progresivamente hasta una dosis máxima de 20 mg al día.
El paciente debe ser monitoreado regularmente para verificar que está siendo tratado con la dosis efectiva más baja. La dosis diaria debe tomarse por la mañana en una sola dosis.
No tome jugo de toronja mientras esté tomando ORAP.
Cuando una terapia neuroléptica previa en curso se pasa a la administración de ORAP, es recomendable reducir gradualmente las dosis del fármaco utilizado anteriormente, en lugar de interrumpirlo bruscamente.
Tras el inicio de la terapia, puede pasar un tiempo antes de que los síntomas desaparezcan y el fármaco surta efecto, tras la administración prolongada de ORAP es aconsejable interrumpirlo gradualmente debido a la posible aparición de síntomas transitorios de discinesia.
Solo es posible interrumpir la terapia con ORAP si así lo indica el médico. En caso de interrupción de la terapia, bajo consejo médico, se recomienda una suspensión gradual, especialmente si se toma una dosis alta del medicamento.
Con una interrupción repentina de ORAP, pueden aparecer los siguientes síntomas: dolor de estómago, vómitos, espasmos musculares temporales e insomnio.
Por lo tanto, se recomienda que permanezca en contacto con su médico si se interrumpe el tratamiento.
En el tratamiento de pacientes ancianos, la posología debe ser cuidadosamente establecida por el médico, quien deberá evaluar una posible reducción de las dosis indicadas anteriormente.
En metabolizadores lentos se recomienda que la dosis no supere los 4 mg por día y que no se aumenten las dosis antes de cada 14 días.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Orap
Los posibles signos de una sobredosis son: rigidez muscular inusual, incapacidad para moverse o permanecer quieto y latidos cardíacos irregulares.
En caso de sobredosis, teniendo en cuenta el riesgo de arritmias cardíacas, posiblemente asociadas a una prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluida la torsade de pointes, es aconsejable vigilar el trazado del ECG hasta que se restablezca un trazo normal.
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de ORAP, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
SI TIENE ALGUNA DUDA SOBRE EL USO DE ORAP, COMUNÍQUESE CON SU MÉDICO O FARMACÉUTICO.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Orap?
Como todos los medicamentos, ORAP puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
- Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia; hiponatremia, aumento de peso
- Trastornos psiquiátricos: insomnio, depresión, agitación, inquietud, disminución de la libido.
- Trastornos del sistema nervioso: mareos, somnolencia, dolor de cabeza, temblor, letargo, trastorno extrapiramidal, acatisia bradicinesia, rigidez espasmódica, discinesia, distonía, disartria, síndrome neuroléptico maligno, convulsiones de gran mal, discinesia tardía
- Trastornos oculares: visión borrosa, oculorotación.
- Trastornos gastrointestinales: estreñimiento, sequedad de boca, vómitos, hipersecreción salival.
- Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: hiperhidrosis, hiperactividad de las glándulas sebáceas, urticaria, prurito, erupción.
- Trastornos renales y urinarios: nicturia, polaquiuria, glucosuria
- Trastornos del aparato reproductor y de la mama: impotencia o disfunción eréctil, amenorrea, galactorrea, ginecomastia,
- Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: postración, edema facial, hipotermia, fatiga extrema
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: rigidez muscular, espasmos musculares, rigidez del cuello.
- Pruebas de diagnóstico: prolongación del electrocardiograma "intervalo QT en", electroencefalograma anormal; hiperglucemia, hiperprolactinemia, anomalías de la actividad eléctrica cerebral (EEG)
- Trastornos cardíacos: torsades de pointes, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular
- Coágulos de sangre (trombos) en las venas, especialmente en las piernas (los síntomas incluyen hinchazón, dolor y enrojecimiento en las piernas), que pueden viajar a través de los vasos sanguíneos de los pulmones y causar dolor en el pecho y dificultad para respirar. Si nota alguno de estos síntomas, comuníquese con su médico de inmediato.
En las personas mayores con demencia, se ha informado de un pequeño aumento en el número de muertes de los pacientes que toman antipsicóticos en comparación con los que no los toman.
El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de reacciones adversas.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos indeseables también se pueden informar directamente a través del sistema nacional de notificación en “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili”. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento ".
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
ADVERTENCIA: No use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Almacenar a una temperatura no superior a 30 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
MANTENGA ESTE MEDICAMENTO FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
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COMPOSICIÓN
Una tableta contiene:
Principio activo: Pimozida 4 mg.
Excipientes: fosfato de calcio dibásico dihidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona K30, talco, aceite vegetal hidrogenado, óxido de hierro amarillo, indigotindisulfonato de sodio, laca de aluminio.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
20 comprimidos para vía oral.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS ORAP 4 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Una tableta contiene:
Principio activo: pimozida 4 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Tabletas
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
ORAP está especialmente indicado como fármaco básico durante la terapia antipsicótica de mantenimiento a largo plazo en pacientes psicóticos crónicos y agudos, sensibles a los efectos antipsicóticos específicos de los neurolépticos.
ORAP también está indicado como terapia de ataque en pacientes ambulatorios o pacientes recientemente hospitalizados o readmitidos en la clínica siempre que la agitación psicomotora, la agresión o estados de ansiedad particularmente graves no sean los síntomas dominantes del cuadro clínico.
Finalmente, ORAP está indicado en casos límite entre formas esquizofrénicas y neuróticas (por ejemplo, estados paranoides y esquizoides) que implican dificultades en las relaciones sociales.
El uso del producto en dosis elevadas debe limitarse a hospitales y residencias de ancianos con las indicaciones reducidas al tratamiento de casos resistentes.
04.2 Posología y forma de administración -
Dado que la respuesta individual a los fármacos antipsicóticos es variable, la dosis de pimozida debe establecerse caso por caso bajo una estrecha supervisión médica.
La dosis inicial para un adulto es de 1-2 mg por día (dependiendo del peso corporal y la gravedad de los síntomas). Debe ajustarse individualmente hasta alcanzar la dosis diaria óptima. La dosis diaria debe aumentarse en 2-4 mg a intervalos de no menos de una semana. Esta dosis de mantenimiento óptima suele variar entre 1 y 8 mg por día.
Si es necesario, se puede aumentar progresivamente hasta una dosis máxima de 20 mg al día.
El paciente debe ser monitoreado regularmente para verificar que está siendo tratado con la dosis efectiva más baja.
La dosis diaria debe tomarse por la mañana en una sola dosis.
No tome jugo de toronja mientras esté tomando ORAP.
Al pasar de una terapia neuroléptica previa en curso a la administración de pimozida, es aconsejable reducir gradualmente las dosis del fármaco utilizado anteriormente, en lugar de interrumpirlo bruscamente.
En el tratamiento de pacientes ancianos, la posología debe ser cuidadosamente establecida por el médico quien deberá evaluar una posible reducción de las dosis indicadas anteriormente.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Estados comatosos de cualquier origen. Depresión endógena y enfermedad de Parkinson. Embarazo (ver sección 4.6).
Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (por ejemplo, infarto agudo de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca descompensada, arritmias tratadas con fármacos antiarrítmicos de clase Ia y III).
Prolongación del intervalo QTc.
Sujetos con antecedentes familiares de arritmia o torsades de pointes.
Hipopotasemia no corregida.
Uso concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QTc.
Está contraindicado el uso concomitante de fármacos que inhiben el sistema enzimático CYP 3A4 como antifúngicos derivados azólicos, antivirales pertenecientes a inhibidores de proteasa, antibióticos de tipo macrólido y nefazodona y de inhibidores del sistema CYP 2D6 como la quinidina.
La inhibición de uno o ambos de los sistemas del citocromo P450 anteriores puede causar un aumento en los niveles plasmáticos de pimozida y aumentar la posibilidad de prolongación del intervalo QT.
ORAP está contraindicado en caso de uso concomitante de inhibidores de la recaptación de serotonina, como sertralina, paroxetina, citalopram y escitalopram (ver sección 4.5).
La pimozida no está indicada en estados de agresión y agitación psicomotora (ver sección 4.4).
El producto en dosis altas no debe usarse en astenia y neurosis.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Aumento de la actividad psicomotora.
Los estudios clínicos indican que la pimozida es ineficaz, o solo deficiente, en el tratamiento de la agitación, la excitación y la ansiedad severa.
Enfermedad del higado
Se recomienda precaución en pacientes con enfermedad hepática, ya que la pimozida se metaboliza en el hígado.
Monitorización cardíaca (ver también la sección 4.3 Contraindicaciones)
Usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT.
Realice un ECG básico antes de iniciar el tratamiento (ver sección 4.3).
Controle el ECG durante la terapia según el estado clínico del paciente.
Durante el tratamiento, reduzca la dosis si se observa una prolongación del intervalo QT y suspenda el tratamiento si el intervalo QTc es> 500 ms.
Se recomienda la revisión periódica de electrolitos.
Evite la terapia concomitante con otros neurolépticos.
Cinética de respuesta / suspensión
En la esquizofrenia, la respuesta a los tratamientos con fármacos antipsicóticos puede retrasarse. Si se suspende la terapia con medicamentos, es posible que los síntomas de la esquizofrenia no reaparezcan durante varias semanas o meses. Muy raramente se han notificado síntomas agudos de abstinencia como náuseas, vómitos, signos transitorios de discinesia e insomnio después de la interrupción abrupta de dosis altas de fármacos antipsicóticos. Por tanto, es aconsejable una suspensión gradual del tratamiento.
Síntomas extrapiramidales
Al igual que con todos los demás neurolépticos, pueden aparecer síntomas extrapiramidales (ver sección 4.8). Se pueden recetar medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos según sea necesario, pero no se pueden recetar de forma rutinaria como medida preventiva.
Discinesia tardía
Al igual que con todos los antipsicóticos, puede producirse discinesia tardía en algunos pacientes en tratamiento a largo plazo o después de la interrupción del fármaco. El síndrome se caracteriza predominantemente por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, la cara, la boca o la mandíbula. Las manifestaciones pueden ser permanentes en algunos pacientes. El síndrome puede enmascararse cuando se reanuda el tratamiento, cuando se aumenta la dosis o cuando se cambia a un antipsicótico diferente. El tratamiento debe interrumpirse lo antes posible.
Síndrome neuroléptico maligno
Al igual que con otros fármacos antipsicóticos, ORAP se ha asociado con un complejo de síntomas potencialmente mortal llamado síndrome neuroléptico maligno. Las manifestaciones clínicas de este síndrome son: hiperpirexia, rigidez muscular, acinesia, trastornos vegetativos (irregularidades en el pulso y la presión arterial, sudoración, taquicardia, arritmias); cambios en la conciencia que pueden progresar a estupor y coma. La hipertermia es a menudo un signo temprano de este síndrome. El tratamiento del SNM consiste en interrumpir inmediatamente la administración de antipsicóticos y otros fármacos no esenciales e instituir una terapia sintomática intensiva (se debe tener especial cuidado para reducir la hipertermia y corregir la deshidratación). Si la reanudación del tratamiento antipsicótico se considera esencial, se debe vigilar cuidadosamente al paciente.
Convulsiones
Al igual que otros antipsicóticos, ORAP debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras afecciones que tienen el potencial de reducir el umbral convulsivo. Además, se han informado convulsiones de gran mal en asociación con ORAP.
Regulación de la temperatura corporal
Se ha atribuido a los agentes antipsicóticos la anulación de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal. Se debe tener cuidado en los casos en que se prescriba pimozida a pacientes que puedan estar sujetos a condiciones que contribuyan a una temperatura corporal elevada, como entrenamiento extenuante, exposición a altas temperaturas, administración concomitante de fármacos anticolinérgicos o tendencia a la deshidratación.
Efectos endocrinos
Los efectos hormonales de los fármacos antipsicóticos neurolépticos incluyen: hiperprolactinemia, que puede causar galactorrea, ginecomastia, oligomenorrea o amenorrea y disfunción eréctil.
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con fármacos antipsicóticos. Los pacientes tratados con fármacos antipsicóticos a menudo han adquirido factores de riesgo de TEV; por lo tanto, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante la terapia con ORAP y se deben tomar medidas preventivas.
Se observó un aumento de aproximadamente tres veces en el riesgo de eventos cerebrovasculares en ensayos clínicos aleatorizados versus placebo en una población de pacientes con demencia tratados con algunos antipsicóticos atípicos. Se desconoce el mecanismo de este aumento del riesgo. No se puede excluir un mayor riesgo de otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. ORAP debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.
Con igual precaución, la terapia con ORAP debe realizarse en pacientes de edad avanzada, debido a la mayor sensibilidad al fármaco y en aquellos con insuficiencia hepática y / o renal debido al riesgo de acumulación, y en individuos cuyas condiciones pueden verse agravadas por el anticolinérgico. acción de la pimozida.
Mayor mortalidad en personas mayores con demencia.
En pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con antipsicóticos, aumenta el riesgo de muerte. A partir del análisis de diecisiete estudios controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), los pacientes tratados con antipsicóticos atípicos mostraron un aumento de 1,6 a 1,7 veces en la mortalidad en comparación con los pacientes tratados con placebo. A las 10 semanas, una incidencia de mortalidad de aproximadamente Se observó un 4,5% en pacientes tratados con el fármaco en comparación con la tasa de aproximadamente 2,6% en el grupo de placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, la mayoría de ellas fueron cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosas (por ejemplo, neumonía). Estados Unidos. Los estudios observacionales han demostrado que, al igual que los antipsicóticos atípicos, el tratamiento con antipsicóticos convencionales puede aumentar el riesgo de muerte. Está claro hasta qué punto el aumento de la mortalidad encontrado en los estudios observacionales puede atribuirse al fármaco antipsicótico piuttos eso a algunas características de los pacientes.
ORAP no tiene licencia para el tratamiento de trastornos de conducta relacionados con la demencia.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
No administrar concomitantemente con fármacos que prolongan el intervalo QT como algunos antiarrítmicos de clase Ia (por ejemplo, quinidina, disopiramida y procainamida) y clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos y algunos antipalúdicos (por ejemplo, quinina y mefloquina) y también moxifloxacino.
Esta lista debe considerarse solo indicativa y no exhaustiva.
No administrar concomitantemente con medicamentos que provoquen alteraciones electrolíticas.
Debe evitarse el uso concomitante de diuréticos, especialmente aquellos que pueden causar hipopotasemia.
La pimozida se metaboliza principalmente por el sistema enzimático del citocromo P450 subtipo 3A4 (CYP 3A4) y, en menor grado, a través del subtipo CYP 2D6. Datos in vitro muestran que inhibidores muy potentes del sistema enzimático CYP 3A4, como los antifúngicos estructurados con azol, los antivirales de tipo inhibidor de la proteasa, los antibióticos macrólidos y la nefazodona inhiben el metabolismo de la pimozida, aumentando significativamente sus niveles plasmáticos.
Los datos in vitro también indican que la quinidina disminuye el metabolismo de la pimozida a través de CYP 2D6. Los niveles elevados de pimozida pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT.
El uso de pimozida con otros inhibidores del citocromo P450 CYP 3A4 o CYP 2D6 está contraindicado (ver sección 4.3).
ORAP puede potenciar el efecto del alcohol, la acción de hipotensores, antihipertensivos y depresores del S.N.C.
Debe evitarse la coadministración de ORAP con zumo de pomelo, ya que el zumo de pomelo inhibe el metabolismo de los fármacos metabolizados a través de CYP3A4.
Un estudio in vivo, en el que se añadió pimozida a sertralina en estado de equilibrio, reveló un aumento del 40% en el AUC y la Cmax de pimozida (ver sección 4.3).
Un estudio in vivo de la administración concomitante de pimozida y citalopram informó un aumento promedio de aproximadamente 10 milisegundos en los valores de QTc.
Citalopram no alteró los valores de AUC y Cmax de pimozida (ver sección 4.3).
Un estudio en vivo en el que se coadministraron pimozida (dosis única de 2 mg) y paroxetina (60 mg al día) se asoció con aumentos medios del 151% en el AUC de pimozida y del 62% en la Cmax (ver sección 4.3).
Dado que CYP1A2 también puede contribuir al metabolismo de ORAP, es importante, al prescribir el fármaco, considerar la posibilidad teórica de interacción con inhibidores de este sistema enzimático.
ORAP puede reducir el efecto antiparkinsoniano de la levodopa de manera dependiente de la dosis.
04.6 Embarazo y lactancia -
No se ha establecido la seguridad del uso de pimozida durante el embarazo. Por lo tanto, el medicamento no debe administrarse en el caso de un embarazo establecido o sospechado y, en particular, durante el primer trimestre del embarazo, a menos que, en opinión del médico, el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.
Los bebés expuestos a antipsicóticos convencionales o atípicos, incluido ORAP, durante el tercer trimestre del embarazo, tienen riesgo de sufrir efectos secundarios, incluidos síntomas extrapiramidales o de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración después del nacimiento. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria, alteraciones en la ingesta de alimentos, por lo que se debe vigilar estrechamente a los lactantes.
ORAP puede excretarse con la leche materna. Por lo tanto, en los casos en que el tratamiento farmacológico se considere esencial, se debe interrumpir la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
ORAP puede afectar el estado de alerta, especialmente al inicio de la terapia, y estos efectos pueden aumentar con el alcohol. Se debe informar a los pacientes de los riesgos de la sedación y se les debe advertir que no conduzcan ni utilicen maquinaria durante el tratamiento hasta que se conozca la sensibilidad individual a este efecto.
04.8 Efectos indeseables -
Datos derivados de estudios clínicos
Estudios doble ciego controlados con placebo: reacciones adversas al fármaco notificadas con una incidencia ≥ 2%
La seguridad de ORAP se evaluó en 299 sujetos que participaron en 7 ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo. La información presentada en esta sección se deriva de datos agregados. La población específica de pacientes en los diferentes estudios consistió en pacientes con esquizofrenia, pacientes con psicosis limítrofe o con trastornos del comportamiento.
Las reacciones adversas al fármaco (RAM) notificadas con una incidencia ≥ 2% de los sujetos tratados con ORAP en estos estudios se muestran en la Tabla 1.
Datos obtenidos en estudios comparativos controlados: reacciones adversas al fármaco notificadas con una incidencia ≥ 2%
La seguridad de ORAP se evaluó en 303 pacientes que participaron en 11 estudios comparativos doble ciego. La información reportada en esta sección se obtuvo de los datos agregados. La población específica de pacientes en los diferentes estudios consistió en pacientes (crónicos) con esquizofrenia o pacientes con otras psicosis.
Las reacciones adversas al fármaco (RAM) informadas con una incidencia ≥ 2% de los sujetos tratados con ORAP en estos estudios y no enumerados en la Tabla 1 se muestran en la Tabla 2.
Datos obtenidos de estudios controlados con placebo y comparadores
Reacciones adversas a medicamentos notificadas con incidencia
Las reacciones adversas adicionales que ocurren en menos del 2% de los sujetos tratados con ORAP en los dos grupos de datos mencionados anteriormente se enumeran en la Tabla 3 a continuación.
Datos posteriores a la comercialización
Los eventos adversos inicialmente identificados como RAM durante la experiencia poscomercialización con ORAP se incluyen en la Tabla 4, ordenados por categoría de frecuencia con la que se notificaron espontáneamente.
La frecuencia se expresa de acuerdo con la siguiente convención:
muy frecuentes ≥1 / 10;
común ≥1 / 100 e
poco común ≥1 / 1000 e
raro ≥1 / 10,000 e
muy raro
Muy raro Aumento de peso
Se han notificado casos de tromboembolismo venoso, incluidos casos de embolia pulmonar y casos de trombosis venosa profunda, con fármacos antipsicóticos - Frecuencia no conocida.
04.9 Sobredosis -
Síntomas :
en general, los signos y síntomas de una sobredosis con ORAP consisten en una amplificación de los efectos farmacológicos conocidos, siendo los más importantes los síntomas extrapiramidales. Se debe considerar el riesgo de arritmias cardíacas, posiblemente asociadas con la prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo torsades de pointes. En el caso de arritmias severas, pueden ocurrir hipotensión y colapso cardiovascular en asociación.
Tratamiento :
no existe un antídoto específico para la pimozida.En caso de sobredosis, se recomienda el lavado gástrico, la intubación o la traqueotomía y, si es necesario, la respiración artificial o mecánica. Se debe realizar una monitorización continua del ECG debido al riesgo de desarrollar una prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluida la torsades de pointes, hasta que se restablezca un ECG normal.
Las arritmias graves deben tratarse con terapias antiarrítmicas adecuadas.
La hipotensión y el colapso cardiovascular asociado se pueden contrarrestar con medidas de apoyo como: infusión venosa de líquidos, plasma o albúmina concentrada, e hipertensos como dopamina o dobutamina.
En el caso de síntomas extrapiramidales graves, deben administrarse fármacos antiparkinsonianos.
Debido a la larga vida media de la pimozida, los pacientes que hayan tomado una dosis excesiva deben ser controlados durante al menos 4 días.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: antipsicóticos, derivados de difenilbutilpiperidina.
Código ATC: N05AG02.
La pimozida es un derivado de la difenilbutilpiperidina, que afecta significativamente:
- el comportamiento espontáneo de animales psicoestresados
- comportamiento condicionado
- agresión espontánea o provocada
- la somatización de factores psicoestresantes
- la actividad hipnonarcótica de psicofármacos inespecíficos.
Por tanto, la pimozida está dotada de actividad psicotrópica, psicosomatotrópica y psicoléptica: su acción se expresa principalmente por un bloqueo del receptor dopaminérgico a nivel del S.N.C.
La droga:
- mejora los trastornos de percepción e ideación
- favorece el interés, la iniciativa y la autocrítica
- tiene pocos efectos sedantes, por lo que normalmente no afecta las capacidades intelectuales y físicas ni el rendimiento
- Es activo por vía oral y, dada su larga duración de acción, se administra en una sola toma diaria.
Por tanto, la pimozida está indicada para la reintegración en el entorno del paciente psicótico.
Investigaciones realizadas en sujetos emocionalmente inestables han demostrado que la pimozida determina una estabilización psíquica y una mejora de las motivaciones, actividades y sensaciones subjetivas incluso bajo estrés.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Más del 50% de la dosis de pimozida se absorbe después de la administración oral.
Su distribución no se ve afectada por la vía de administración: 10% hígado; 0,7% de sangre; 0,1% de cerebro.
El fármaco se localiza en la hipófisis y, por tanto, en el n. Caudatus.
Generalmente, el pico sérico ocurre entre 6 y 8 horas (en un rango de 4 a 12 horas) después de la ingesta. La pimozida parece sufrir un importante metabolismo de primer paso. Se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por N-desalquilación. Dos metabolitos principales Se han identificado: 1- (4-piperidil) -2-benzimidazolinona y ácido 4,4-bis (4-fluorofenil) butírico. Estos dos metabolitos no tienen actividad antipsicótica. Solo una fracción muy grande. Una pequeña cantidad de pimozida se excreta sin cambios. en la orina. La principal vía de eliminación de los metabolitos es a través del riñón.
La semivida sérica media de pimozida en pacientes esquizofrénicos es de aproximadamente 55 horas.
C "es una diferencia interindividual en el área bajo la curva, concentración sérica-tiempo, de 13 veces y un grado equivalente de variación en los niveles séricos máximos entre los pacientes estudiados. La importancia de esto no está clara ya que existe poca correlación entre los niveles plasmáticos y los datos clínicos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Los datos en animales mostraron cierto grado de embriotoxicidad a dosis similares al nivel máximo humano (MHUL) .A dosis aproximadamente 6 veces la MHUL basada en la proporción mg / kg, se observaron retardo del crecimiento fetal y toxicidad. Fetal No se observaron efectos teratogénicos.
Los resultados de los estudios de mutagenicidad no indican genotoxicidad.
Los estudios de carcinogenicidad no detectaron tumores relacionados con el tratamiento en ratas o ratones macho, sino una "mayor incidencia de adenomas pituitarios y adenocarcinomas de glándulas mamarias en ratones hembras. Se cree que estos cambios histopatológicos en las glándulas mamarias y pituitarias están mediados por la prolactina. se ha encontrado en roedores después de la hiperprolactinemia inducida por una amplia variedad de fármacos neurolépticos, aunque la relevancia de estos hallazgos para los seres humanos es cuestionable.
En estudios in vitro, se ha demostrado que la pimozida bloquea los canales hERG cardíacos y prolonga la duración del potencial de acción en el corazón aislado y perfundido. Este efecto sobre los canales hERG puede atenuarse bloqueando el efecto de la pimozida sobre los canales cardíacos de tipo calcio. L. En estudios in vivo en animales, se ha demostrado que la administración intravenosa u oral de pimozida causa una prolongación significativa del intervalo QTc, mientras que las dosis que lo prolongaron no causaron arritmia.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Fosfato dibásico de calcio dihidrato, almidón de maíz, celulosa microcristalina, povidona K30, talco, aceite vegetal hidrogenado, óxido de hierro amarillo, laca de aluminio indigotindisulfonato de sodio.
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenamiento a una temperatura no superior a 30 ° C
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Caja de 20 comprimidos de 4 mg en blister
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Janssen-Cilag SpA
Via M. Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Milán)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
20 comprimidos 4 mg AIC n. 022907036
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Mayo de 1995 / junio de 2005
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Determinación de 14 de octubre de 2011