Ingredientes activos: Mesalazina)
Mesavancol 1200 mg comprimidos gastrorresistentes de liberación prolongada
¿Por qué se usa Mesavancol? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico: ácido aminosalicílico y análogos.
Mesavancol®, en tabletas gastrorresistentes de liberación prolongada, contiene el ingrediente activo mesalazina, que es un fármaco antiinflamatorio para el tratamiento de la colitis ulcerosa.
La colitis ulcerosa es una enfermedad del colon (intestino grueso) y del recto en la que el revestimiento interno del intestino se enrojece y se hincha (inflama), con síntomas como deposiciones frecuentes y heces con sangre, acompañadas de calambres estomacales.
Cuando se administra para un episodio agudo de colitis ulcerosa, Mesavancol® actúa a lo largo de todo el colon y el recto para tratar la inflamación y reducir los síntomas. Las tabletas también se pueden tomar para ayudar a prevenir la reaparición de la colitis ulcerosa.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Mesavancol
No tome Mesavancol®
- Si es alérgico (hipersensible) a una clase de medicamentos conocidos como salicilatos (que incluye aspirina).
- Si es alérgico (hipersensible) a la mesalamina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6 de este prospecto).
- En caso de problemas graves de riñón o hígado.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Mesavancol
Hable con su médico antes de usar Mesavancol
- Si tiene algún problema de hígado o riñón.
- Si ha tenido previamente una inflamación del corazón (que podría ser el resultado de una infección del corazón).
- Si anteriormente ha tenido alergia a la sulfasalazina (otro medicamento utilizado para tratar la colitis ulcerosa).
- Si tiene un estrechamiento o cierre del estómago o los intestinos.
- Si tiene problemas pulmonares.
Antes y periódicamente durante el tratamiento con Mesavancol, su médico puede solicitar análisis de sangre y orina para comprobar que los riñones y el hígado funcionan bien y que los análisis de sangre son normales.
Niños y adolescentes
Mesavancol no está recomendado para niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Mesavancol?
Otros medicamentos y Mesavancol
Los estudios han demostrado que Mesavancol no interfiere con los siguientes antibióticos, utilizados para tratar infecciones: amoxicilina, metronidazol o sulfametoxazol.
Sin embargo, Mesavancol puede interactuar con otros medicamentos. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
- Mesalazina o sulfasalazina (para el tratamiento de la colitis ulcerosa).
- Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, medicamentos que contienen aspirina, ibuprofeno o diclofenaco).
- Azatioprina o 6-mercaptopurina (conocidos como medicamentos "inmunosupresores" que reducen la actividad de su sistema inmunológico).
- Anticoagulantes cumarínicos (medicamentos que aumentan el tiempo que tarda la sangre en coagularse). Por ejemplo warfarina.
Toma de Mesavancol® con alimentos y bebidas
Mesavancol® debe tomarse a la misma hora todos los días con las comidas. Los comprimidos deben tragarse enteros, no deben masticarse ni triturarse.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Dado que la mesalamina atraviesa la placenta durante el embarazo y se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, se debe tener precaución al tomar Mesavancol® durante el embarazo o la lactancia.
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico sobre si puede tomar Mesavancol®.
Interferencia con las pruebas de laboratorio.
Si le han hecho análisis de orina, es importante que informe a su médico o enfermero que está tomando o ha tomado recientemente el medicamento, ya que puede afectar los resultados de algunos análisis.
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que Mesavancol® afecte su capacidad para conducir o utilizar maquinaria.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Mesavancol: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada para adultos es de 2,4 g - 4,8 g (dos a cuatro comprimidos) una vez al día para un episodio agudo de colitis ulcerosa. Si está tomando la dosis más alta de 4,8 g / día, su médico necesitará verlo después de 8 semanas de tratamiento.
Una vez que sus síntomas hayan desaparecido y para ayudar a prevenir la reaparición de otro episodio, su médico puede recetarle 2,4 g (dos comprimidos) una vez al día.
Recuerde tomar sus comprimidos a la misma hora todos los días con las comidas. Los comprimidos deben tragarse enteros y no deben masticarse ni triturarse.
Durante el tratamiento con este medicamento, asegúrese de beber líquidos para mantenerse bien hidratado, especialmente después de episodios severos o prolongados de vómitos y / o diarrea, fiebre alta o sudoración abundante.
Uso en niños y adolescentes.
Se recomienda no administrar Mesavancol® a niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Mesavancol
Si toma más Mesavancol® del que debiera
Si toma demasiado Mesavancol®, puede experimentar uno o más de los siguientes síntomas: tinnitus (zumbido o zumbido en los oídos), mareos, dolor de cabeza, confusión, somnolencia, "falta de aire", pérdida excesiva de agua (asociada con sudoración). , diarrea y vómitos), disminución de los niveles de azúcar en sangre (que puede provocar malestar), respiración más rápida, cambios en la química sanguínea y aumento de la temperatura corporal.
Si toma demasiados comprimidos, póngase en contacto con un médico, farmacéutico o urgencias inmediatamente. Lleve consigo el paquete de comprimidos.
Si olvidó tomar Mesavancol®
Es importante que tome sus tabletas de Mesavancol® todos los días, incluso cuando no tenga síntomas de colitis ulcerosa. Siempre tendrá que terminar el curso de tratamiento prescrito.
Si olvidó tomar sus comprimidos, tómelos como de costumbre al día siguiente. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de usar Mesavancol®
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Mesavancol?
Informe a su médico inmediatamente.
- Si experimenta síntomas como calambres, dolor de estómago intenso, deposiciones excesivas (diarrea) y con sangre, fiebre, dolor de cabeza o erupción cutánea. Estos síntomas podrían ser un signo del síndrome de intolerancia aguda que puede ocurrir durante un episodio agudo de colitis ulcerosa. Esta es una afección grave que ocurre raramente, pero indica que el tratamiento debe suspenderse de inmediato.
- Si presenta hematomas inexplicables (sin traumatismo), erupción cutánea, anemia (sensación de cansancio, debilidad y palidez, especialmente en los labios, las uñas y el interior de los párpados), fiebre (aumento de temperatura), dolor de garganta o sangrado inusual (por ejemplo, hemorragia nasal). .
- Si desarrolla hinchazón alérgica de la lengua, los labios y el contorno de los ojos.
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Efectos secundarios comunes, que ocurren en menos de 1 de cada 10 pacientes: dolor de cabeza; cambio en la presión sanguínea, flatulencia (paso excesivo de gas a través del recto), náuseas (sensación de malestar), hinchazón o dolor de estómago, inflamación que causa dolor abdominal o diarrea; diarrea, indigestión, vómitos, pruebas de función hepática anormales, picazón en la piel, erupción cutánea, dolor en las articulaciones, dolor de espalda, debilidad, fatiga (cansancio excesivo); fiebre (aumento de temperatura).
Efectos adversos poco frecuentes, que se han observado en menos de 1 de cada 100 pacientes: reducción de las plaquetas que aumenta el riesgo de hemorragia y hematomas; mareo sensación de somnolencia o cansancio; temblores o temblores; dolor de oído, aumento de la frecuencia cardíaca, dolor de garganta, inflamación del páncreas (asociado con dolor en la parte superior del abdomen y espalda y malestar); pólipo rectal (tipo de tumor benigno en el recto que puede causar síntomas como estreñimiento y / o sangrado); acné; perdida de cabello; dolor muscular; urticaria; hinchazón de la cara.
Los efectos secundarios raros, observados en menos de 1 de cada 1000 pacientes son: insuficiencia renal, reducción severa del número de glóbulos blancos que aumenta las posibilidades de infecciones.
Se han informado los siguientes efectos secundarios, pero no se sabe exactamente con qué frecuencia ocurren:
Disminución grave del número de células sanguíneas que puede provocar debilidad o hematomas. reducción de células sanguíneas; reacción alérgica (hipersensibilidad); reacción alérgica grave que provoca dificultad para respirar o mareos; enfermedad grave con ampollas en la piel, boca, ojos y genitales; reacción alérgica que causa erupciones cutáneas, fiebre e inflamación de los órganos internos; neuropatía (daño o anormalidad de los nervios que causa una sensación de entumecimiento y hormigueo); inflamación del corazón y del revestimiento exterior del corazón; inflamación de los pulmones; dificultad para respirar o sibilancias; cálculos biliares; hepatitis (inflamación del hígado que causa síntomas similares a los de la gripe e ictericia); hinchazón alérgica de la lengua, los labios y el área alrededor de los ojos; enrojecimiento de la piel; problemas renales (como inflamación y daño renal).
Si tiene efectos secundarios, comuníquese con su médico. Esto incluye los posibles efectos secundarios que no se mencionan en este prospecto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- Almacenar a una temperatura inferior a 25 ° C.
- Almacene en el paquete original para proteger el medicamento de la humedad.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de "Caducidad". La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene Mesavancol®
El ingrediente activo es Mesalazina 1200 mg.
Los demás componentes son: Carmellosa sódica; Cera de carnauba; Ácido esteárico; Sílice coloidal hidratada; Almidón-glicolato de sodio (tipo A); Talco; Estearato de magnesio; Copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metilo (1: 1); Copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metilo (1: 2); Citrato de trietilo; Dióxido de titanio (E171); Óxido de hierro rojo (E172); Macrogol 6000.
Descripción del aspecto de Mesavancol® y contenido del envase
Mesavancol® está disponible en blísteres recubiertos de aluminio, contenidos en una caja de cartón. El paquete puede contener 60 o 120 comprimidos. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Los comprimidos de color marrón rojizo son de forma ovalada y están marcados con S476.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MESAVANCOL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 1200 mg de mesalamina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos gastrorresistentes de liberación prolongada.
Comprimido recubierto de color marrón rojizo, de forma elipsoidal, grabado con S476 en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Inducción de la remisión clínica y endoscópica en pacientes con colitis ulcerosa leve a moderada. Mantener la remisión.
04.2 Posología y forma de administración
Mesavancol se administra por vía oral una vez al día. Los comprimidos no deben masticarse ni triturarse y deben tomarse con las comidas.
Adultos, incluidos los ancianos (> 65 años)
Para inducir la remisión: de 2,4 a 4,8 g (de dos a cuatro comprimidos) una vez al día.
Se recomienda la dosis más alta de 4,8 g / día en pacientes que no responden a dosis bajas de Mesavancol.
Cuando se utiliza la dosis más alta (4,8 g / día), el efecto del tratamiento debe evaluarse en la octava semana.
Para el mantenimiento de la remisión: 2,4 g (dos comprimidos) una vez al día.
Niños y adolescentes:
No se recomienda el uso de mesavancol en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
No se han realizado estudios específicos sobre el uso de Mesavancol en pacientes con insuficiencia hepática o renal (ver secciones 4.3 y 4.4).
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la mesalamina oa alguno de los excipientes de Mesavancol.
Pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular 2) y / o insuficiencia hepática grave.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Se han notificado casos de insuficiencia renal, cambios mínimos en pacientes con nefropatía preexistente y nefritis intersticial aguda / crónica en asociación con preparaciones que contienen mesalamina y profármacos de mesalamina. Mesavancol debe usarse con precaución en pacientes con disfunción renal conocida de leve a moderada. Se recomienda la evaluación de la función renal para todos los pacientes antes del inicio del tratamiento y al menos dos veces al año durante el tratamiento.
Los pacientes con deterioro crónico de la función pulmonar, especialmente con asma, tienen riesgo de desarrollar reacciones de sensibilización y deben ser monitoreados de cerca.
Se han notificado casos raros de discrasias sanguíneas graves después del tratamiento con mesalamina. En el caso de que el paciente desarrolle hemorragias de etiología poco clara, hematomas, púrpura, anemia, fiebre o laringitis, se deben realizar estudios hematológicos. Si se sospecha discrasia sanguínea, se debe interrumpir el tratamiento. (ver secciones 4.5 y 4.8).
Se han notificado raras reacciones de hipersensibilidad cardíaca inducidas por mesalamina (miocarditis y pericarditis) con otras preparaciones que contienen mesalamina. Se debe tener precaución al prescribir este medicamento a pacientes con afecciones que predisponen a miocarditis o pericarditis. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad de este tipo, no se deben reintroducir productos que contengan mesalamina.
La mesalamina se ha asociado con un síndrome de intolerancia aguda que puede ser difícil de distinguir de una recaída de la enfermedad inflamatoria intestinal. Aunque aún no se ha determinado la frecuencia exacta, ocurrió en el 3% de los pacientes en los ensayos clínicos controlados de mesalamina o sulfasalazina. Los síntomas incluyen calambres, dolor abdominal agudo y diarrea sanguinolenta, a veces fiebre, dolor de cabeza y eritema. En caso de sospecha de síndrome de intolerancia aguda, se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente y no se deben reintroducir productos que contengan mesalamina.
Se han notificado casos de niveles elevados de enzimas hepáticas en pacientes tratados con preparaciones que contienen mesalamina. Se recomienda precaución al administrar Mesavancol a pacientes con insuficiencia hepática.
Se debe tener precaución al tratar a pacientes alérgicos a la sulfasalazina debido al riesgo potencial de reacciones de hipersensibilidad cruzada entre sulfasalazina y mesalamina.
Las obstrucciones orgánicas y funcionales del tracto gastrointestinal superior pueden retrasar la acción del producto.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción entre Mesavancol y otros fármacos. Sin embargo, se han informado interacciones entre otros productos que contienen mesalamina y otros fármacos.
Se recomienda precaución en el uso concomitante de mesalamina y agentes que se sabe que son tóxicos para los riñones, incluidos los antiinflamatorios no esteroides (AINE) y la azatioprina, ya que estos medicamentos pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas renales.
La mesalamina inhibe la tiopurina metiltransferasa. En pacientes tratados con azatioprina o 6-mercaptopurina, se recomienda precaución en el uso concomitante de mesalazina, ya que puede aumentar el riesgo de discrasias sanguíneas (ver secciones 4.4 y 4.8).
La coadministración con anticoagulantes cumarínicos, como la warfarina, puede provocar una disminución de la actividad anticoagulante. El tiempo de protrombina debe controlarse de cerca si no se puede evitar esta asociación.
Se recomienda la administración de mesavancol con las comidas (ver secciones 4.2 y 5.2).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los datos sobre un número limitado de embarazos expuestos no indican efectos indeseables de la mesalamina en el embarazo o en la salud del feto / recién nacido. La mesalamina atraviesa la placenta, pero se encuentra en concentraciones en el feto mucho más bajas que las que se encuentran en los adultos después del uso terapéutico. Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto o desarrollo posnatal. La mesalamina no debe usarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario. Se debe tener precaución al usar dosis altas de mesalamina.
Hora de la comida
La mesalamina se excreta en la leche materna en bajas concentraciones. La forma acetilada de mesalamina se excreta en la leche materna en concentraciones más altas. Se debe tener precaución si se administra mesalamina durante la lactancia y solo si el beneficio supera el riesgo Se ha informado diarrea aguda esporádica en lactantes.
Fertilidad
Los estudios sobre mesalamina no han mostrado efectos sostenidos sobre la fertilidad masculina.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se cree que el mesavancol tiene una influencia insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Aproximadamente el 14% de los sujetos experimentaron reacciones adversas al medicamento (RAM) asociadas con el uso de Mesavancol. No se produjeron eventos nuevos con una incidencia ≥1% durante la terapia de mantenimiento. La mayoría de los eventos fueron de naturaleza transitoria y de gravedad leve o moderada. Se notificaron reacciones adversas a medicamentos con una frecuencia superior al 10%.
Las reacciones adversas al fármaco notificadas con más frecuencia durante el tratamiento agudo fueron flatulencia, náuseas o dolor de cabeza; estas reacciones no estuvieron relacionadas con la dosis y ocurrieron en menos del 3% de los pacientes tratados con Mesavancol.
Otros eventos notificados con Mesavancol fueron menos frecuentes y las incidencias se muestran en la siguiente tabla:
La mesalamina se ha asociado con los siguientes eventos:
La mesalamina induce nefrotoxicidad y se debe tener precaución en pacientes que desarrollen insuficiencia renal durante el tratamiento.
Ver también la sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso.
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis.
Mesavancol contiene un aminosalicilato y los síntomas de toxicidad por salicilatos incluyen tinnitus, mareos, dolor de cabeza, confusión, somnolencia, edema pulmonar, deshidratación después de sudoración, diarrea y vómitos, hipoglucemia, hiperventilación, alteración del equilibrio electrolítico y pH sanguíneo e hipertermia.
Aunque no hay experiencia directa con Mesavancol, la terapia convencional en caso de toxicidad por salicilatos podría ser beneficiosa en presencia de sobredosis aguda. La hipoglucemia, la descompensación de líquidos y electrolitos deben corregirse mediante la administración de la terapia adecuada. Debe mantenerse una función renal adecuada.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Ácido aminosalicílico y análogos, código ATC: A07EC02.
La mesalazina es un aminosalicilato. El mecanismo de acción de la mesalamina no está del todo claro, pero parece actuar por vía tópica. La producción mucosa de metabolitos del ácido araquidónico, a través de los mecanismos de la ciclooxigenasa y la lipooxigenasa, aumenta en pacientes que padecen enfermedad intestinal inflamatoria crónica, y es posible que la mesalazina reduzca la inflamación al bloquear la ciclooxigenasa e inhibir la producción de prostaglandinas en el colon. Los datos recientes también sugieren que la mesalazina puede inhibir la activación de NFκB, un factor de transcripción nuclear que regula la transcripción de muchos genes que codifican proteínas proinflamatorias, lo que a su vez ha llevado a sugerir que esta acción puede ser la causa subyacente del fármaco. efectos.
La tableta de mesavancol contiene un núcleo con 1,2 g de mesalamina en una formulación de sistema de múltiples matrices. Este sistema consiste en recubrir con copolímeros de ácido metacrílico, Tipo A y Tipo B, los cuales han sido formulados para disolverse a niveles de pH iguales o superiores a 7, facilitando así la liberación sostenida de concentraciones efectivas de mesalamina a través del colon y limitando su concentración. "absorción sistémica.
Mesavancol fue objeto de dos estudios de fase 3 controlados con placebo de diseño similar, en los que se aleatorizaron 623 pacientes con colitis ulcerosa activa leve a moderada. Mesavancol 2,4 g / día y 4,8 g / día administrado con las comidas fue estadísticamente superior a placebo en términos del número de pacientes que lograron la remisión de la colitis ulcerosa después de 8 semanas de tratamiento. Según el Índice de actividad de la enfermedad de la colitis ulcerosa (UC-DAI), la remisión se define como una puntuación UC-DAI ≤ 1 con una puntuación de 0 para la hemorragia rectal y el número de evacuaciones intestinales y la reducción de al menos 1 punto en la puntuación de sigmoscopia desde el inicio El estudio 302 implicó el uso de un fármaco de control, mesalamina de liberación modificada 2,4 g / tid, en el brazo interno de referencia. En cuanto a la variable primaria de remisiones, se obtuvieron los siguientes resultados:
# Basado en la población ITT;
* Estadísticamente diferente del placebo (p
NS No significativo (p> 0,05)
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Se cree que el mecanismo de acción de la mesalamina (5-ASA) es tópico y, por lo tanto, la eficacia clínica de Mesavancol no se correlaciona con el perfil farmacocinético.Una ruta principal de eliminación de la mesalamina es el metabolismo a N-acetil-5-ácido. aminosalicílico (Ac 5-ASA), que es farmacológicamente inactivo.
Absorción
Los estudios de gammagrafía han demostrado que una sola dosis de 1,2 g de Mesavancol transitó rápidamente y sin alteración a través del tracto gastrointestinal superior de voluntarios sanos en ayunas. Las imágenes gammagráficas mostraron un rastro de marcador radiomarcado a lo largo del colon, lo que indica que la mesalazina se ha extendido por esta región del tracto gastrointestinal.
En un estudio de dosis única y múltiple de 2,4 y 4,8 g de mesavancol administrado con las comidas a 56 voluntarios sanos, se absorbió aproximadamente el 24% de la dosis; Las concentraciones plasmáticas de mesalamina fueron medibles después de 4 horas y fueron máximas dentro de las 8 horas posteriores a la administración de una dosis única. En el estado de equilibrio (generalmente alcanzado después de 2 días de tratamiento), la acumulación de 5-ASA fue de 1,1 a 1,4 veces para las dosis de 2,4 gy 4,8 g, respectivamente, según la farmacocinética de dosis única. A la dosis máxima, 4,8 g QD, la concentración plasmática máxima media de mesalamina fue de 5280 ± 3146 ng / ml y el área media bajo la curva concentración plasmática-tiempo en el intervalo entre dosis fue de 49559 ± 23 780 ng.h / ml.
La acumulación de Ac-5-ASA fue inferior a la esperada en base a la farmacocinética de dosis única en un factor de 0,9 y 0,7 para la dosis de 2,4 gy la dosis de 4,8 g, respectivamente.
Este efecto probablemente se deba a una menor relación fármaco-metabolito a dosis altas y al estado estacionario, debido a la saturación del metabolismo del 5-ASA.
Después de una dosis única de Mesavancol, la exposición sistémica total al 5-ASA pareció aumentar de una manera ligeramente más que proporcional a la dosis, con un área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo aumentando aproximadamente 2,5 veces para un aumento de dosis. 2,4 ga 4,8 g Sin embargo, no hubo evidencia de la sobreproporcionalidad observada en el estado estacionario.
En un estudio de interacción alimentaria realizado en 34 voluntarios sanos, la administración de una dosis única de 4,8 g de Mesavancol con una dieta rica en grasas provocó un retraso e incluso una absorción prolongada. En estas condiciones, los niveles plasmáticos de mesalamina se pudieron medir después de aproximadamente 6 horas y los niveles plasmáticos máximos se detectaron después de aproximadamente 24 horas. Después de una dosis única de 4,8 g de Mesavancol, los niveles de mesalazina permanecieron medibles en plasma hasta el último tiempo de retirada, es decir, 72 horas después de la dosis.
Además, la exposición sistémica se redujo durante la alimentación, aunque el efecto fue menos pronunciado en las mujeres que en los hombres.
Distribución
La mesalamina tiene un volumen de distribución relativamente pequeño, aproximadamente 18 L.
La mesalazina se une a las proteínas plasmáticas en un 43% y al ácido N-acetil-5-aminosalicílico en un 78-83%, con concentraciones plasmáticas in vitro de hasta 2,5 mcg / ml y 10 mcg / ml, respectivamente.
Biotransformación
El único metabolito relevante de la mesalamina es el ácido N-acetil-5-aminosalicílico, que es farmacológicamente inactivo. Su formación se debe a la acción de la N-acetiltransferasa-1 en el hígado y en las células de la mucosa intestinal, no existiendo información sobre si esta enzima está sujeta a polimorfismo genético.
Eliminación
La eliminación de la mesalazina absorbida se produce principalmente por vía renal siguiendo el metabolismo del ácido N-acetil-5-aminosalicílico (acetilación). Sin embargo, también hay una excreción urinaria limitada del fármaco inalterado. Tras la administración de 2,4 go 4,8 g de mesavancol una vez al día, en promedio, el 2-3% de la dosis se excretó sin cambios en la orina después de 24 horas, en comparación con 13-17 % de ácido N-acetil-5-aminosalicílico.
Aunque las semividas de la mesalazina pura y del ácido N-acetil-5-aminosalicílico son breves (aproximadamente 40 y 70 minutos respectivamente), las semividas aparentes después de la administración de 2,4 gy 4,8 g de mesavancol dependen de la velocidad de absorción en consecuencia de una liberación prolongada, con un promedio de 6-7 horas y 10-13 horas respectivamente.
Poblaciones de pacientes especiales
No hay datos en pacientes con insuficiencia renal o hepática que toman Mesavancol. En pacientes con insuficiencia renal, la disminución resultante en la velocidad de eliminación y el aumento de la concentración sistémica de mesalazina pueden constituir un mayor riesgo de reacciones adversas de tipo nefrotóxico (ver sección 4.4).
En estudios clínicos posteriores con Mesavancol, el AUC plasmático de mesalamina en mujeres fue hasta 2 veces mayor que en hombres.
Con base en datos farmacocinéticos limitados, la farmacocinética de 5-ASA y Ac-5-ASA parece comparable entre sujetos caucásicos e hispanos.
No se ha investigado la farmacocinética en ancianos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los efectos en los estudios no clínicos se observaron solo a exposiciones consideradas significativamente superiores a la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia clínica.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
Carmelosa sódica
Cera de carnauba
Ácido esteárico
Hidratos de sílice coloidal
Almidón-glicolato de sodio
Talco
Estearato de magnesio
Revestimiento:
Talco
Copolímero tipo A y tipo B de ácido metacrílico
Citrato de trietilo
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro rojo (E172)
Macrogol 6000
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 25 ° C.
Conservar en el embalaje original.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos se envasan en blísteres de poliamida / aluminio / PVC con película de aluminio perforable.
Los envases contienen 60 o 120 comprimidos. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Giuliani S.p.A.
Via P. Palagi 2
20129 Milán
Italia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 037734011 / M - 60 comprimidos gastrorresistentes de liberación prolongada de 1200 mg
AIC n. 037734023 / M - 120 comprimidos gastrorresistentes de liberación prolongada de 1200 mg
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
1 de diciembre de 2009
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación del 6 de noviembre de 2009