Ingredientes activos: eritropoyetina (epoetina alfa)
EPREX 2.000 UI / ml, 4.000 UI / ml, 10.000 UI / ml y 40.000 UI / ml SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN en JERINGAS PRECARGADAS
¿Por qué se usa Eprex? ¿Para qué sirve?
Que es EPREX y para que sirve
EPREX contiene el principio activo epoetina alfa, una proteína que estimula la médula ósea para producir más glóbulos rojos, células que transportan hemoglobina (una sustancia capaz de transportar oxígeno). La epoetina alfa es una copia de la eritropoyetina humana y actúa de esta manera.
- EPREX se utiliza para el tratamiento de la anemia sintomática causada por insuficiencia renal.
- en niños en hemodiálisis
- en adultos en hemodiálisis y diálisis peritoneal
- en adultos con anemia grave que aún no se han sometido a diálisis.
Si tiene insuficiencia renal y sus riñones no producen suficiente eritropoyetina (que es necesaria para la producción de glóbulos rojos), es posible que tenga pocos glóbulos rojos en la sangre. EPREX se prescribe para estimular la médula ósea para que produzca más glóbulos rojos.
- EPREX se utiliza para tratar la anemia que puede surgir durante la quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno o mieloma múltiple (cáncer de médula ósea), si su médico cree que puede necesitar una transfusión de sangre. EPREX puede reducir la necesidad de transfusiones.
- EPREX se utiliza para tratar pacientes moderadamente anémicos que son candidatos a depositar su sangre antes de la cirugía, para que pueda ser transfundida durante o después de la cirugía. Dado que EPREX estimula la producción de glóbulos rojos, es posible extraer sangre de estas personas una mayor cantidad de sangre.
- EPREX se utiliza para tratar a pacientes adultos con anemia moderada que se someten a una cirugía ortopédica mayor (por ejemplo, reemplazo de cadera o rodilla) para reducir la necesidad de transfusiones de sangre.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Eprex
No use EPREX
- Si es alérgico (hipersensible) a la epoetina alfa oa cualquiera de los demás componentes de EPREX (incluidos en el contenido del envase y otra información);
- Si le han diagnosticado "aplasia pura de glóbulos rojos (la médula ósea no puede producir suficientes glóbulos rojos) después de un tratamiento previo con cualquier sustancia que estimule la producción de glóbulos rojos (incluido EPREX). Consulte la sección Posibles efectos secundarios.
- Si tiene problemas de hipertensión arterial no controlada.
- Estimular la producción de glóbulos rojos (para que pueda extraerle más sangre) si no puede recibir transfusiones de su propia sangre durante o después de la cirugía.
- Si va a someterse a una cirugía ortopédica mayor electiva (por ejemplo, reemplazo de cadera o rodilla) y:
- tiene una enfermedad cardíaca grave
- tiene problemas graves en las venas y arterias
- ha tenido recientemente un ataque cardíaco o un derrame cerebral
- no puede tomar medicamentos anticoagulantes
Es posible que EPREX no sea adecuado para usted. Consulte esto con su médico. Mientras usan EPREX, algunas personas pueden necesitar medicamentos para reducir el riesgo de coágulos de sangre. Si no puede tomar medicamentos anticoagulantes, no debe tomar EPREX.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Eprex
Tenga especial cuidado con EPREX
EPREX y otros agentes estimulantes de glóbulos rojos pueden aumentar el riesgo de desarrollar coágulos de sangre en todos los pacientes. Este riesgo puede ser mayor si tiene otros factores de riesgo de desarrollar coágulos de sangre (por ejemplo, si ha tenido un coágulo de sangre en el pasado o tiene sobrepeso, tiene diabetes, enfermedad cardíaca o ha estado inmovilizado durante mucho tiempo debido a cirugía o enfermedad). Informe a su médico sobre cualquiera de estas cosas. Su médico le ayudará a decidir si EPREX es adecuado para usted.
Es importante que hable con su médico si se encuentra en alguna de las siguientes situaciones.
Aún puede usar EPREX, pero primero debe discutirlo con su médico.
- Si sabe que tiene dolor o ha sufrido:
- Alta presión sanguínea;
- Convulsiones o ataques.
- Enfermedad del higado;
- Anemia por otras causas;
- Porfiria (un trastorno sanguíneo raro).
- Si tiene cáncer, debe tener en cuenta que las sustancias que estimulan la producción de glóbulos rojos (como EPREX) pueden actuar como un factor de crecimiento e influir teóricamente en la progresión del tumor. Puede ser preferible una transfusión de sangre dependiendo de su condición individual. Discuta esto con su médico.
Preste especial atención a las sustancias que estimulan la producción de glóbulos rojos:
EPREX pertenece a un grupo de sustancias que estimulan la producción de glóbulos rojos como los factores eritropoyéticos humanos. El médico siempre se encargará de registrar el nombre exacto del producto que está utilizando. Si durante su tratamiento se le administra una sustancia que pertenece al mismo grupo pero diferente de EPREX, póngase en contacto con su médico o farmacéutico antes de su uso.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Eprex?
EPREX normalmente no interfiere con otros medicamentos, pero informe siempre a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluidos los que no requieren receta médica.
Si está tomando un medicamento llamado ciclosporina (utilizado, por ejemplo, después de un trasplante de riñón), su médico puede solicitar análisis de sangre para comprobar los niveles de ciclosporina durante el tratamiento con EPREX.
Los suplementos de hierro y otros factores antianémicos pueden aumentar la eficacia de EPREX, por lo que su médico decidirá si debe tomarlos.
En caso de hospitalización o examen médico, informe que está en tratamiento con EPREX. Esto puede afectar otros tratamientos o resultados de pruebas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Es importante que informe a su médico si se encuentra en alguna de las siguientes condiciones. Aún puede usar EPREX, pero primero hable de esto con su médico.
- Si está embarazada o cree que puede estarlo.
- Si está amamantando.
Dosis, método y momento de administración Cómo utilizar Eprex: Posología
Utilice siempre este medicamento exactamente como le haya indicado su médico. Consulte con su médico si no está seguro.
Su médico ha determinado, basándose en sus análisis de sangre, que necesita EPREX.
EPREX se puede administrar mediante inyección:
- En una vena o tubo en una vena (por vía intravenosa)
- Debajo de la piel (por vía subcutánea)
Su médico decidirá cómo debe administrarse EPREX. Las inyecciones generalmente las administra un médico, una enfermera o un profesional de la salud; Algunas personas pueden aprender a administrarse el medicamento por vía subcutánea por sí mismas: consulte las Instrucciones para inyectarse EPREX usted mismo.
- Eprex no debe usarse:
- después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta o en la caja exterior
- si sabe o cree que el medicamento puede haberse congelado accidentalmente o sí
- y hubo una falla en el refrigerador
La dosis de EPREX se basa en su peso corporal en kilogramos y será elegida por su médico en función de la causa de la anemia.
Su médico controlará su presión arterial con regularidad durante el tratamiento con EPREX.
Pacientes con insuficiencia renal
- Su valor de hemoglobina se mantendrá entre 10 y 12 g / dl ya que niveles más altos de hemoglobina pueden aumentar el riesgo de trombosis y muerte.
- La dosis inicial habitual de EPREX para adultos o niños es de 50 Unidades Internacionales (UI) por kilogramo (/ kg) de peso corporal, administradas 3 veces por semana.
- En pacientes en diálisis peritoneal, la administración puede realizarse dos veces por semana.
- EPREX se administra por vía intravenosa (vena o tubo en una vena) a adultos y niños. Cuando la vía intravenosa (vena o tubo en una vena) no está disponible, su médico puede decidir si inyectar EPREX debajo de la piel (por vía subcutánea). Incluidos los pacientes en diálisis y los que aún no reciben diálisis.
- Su médico tendrá análisis de sangre periódicos para comprobar si su anemia está respondiendo y puede ajustar la dosis, por lo general, no más de una vez cada 4 semanas.
- Una vez que se corrija la anemia, su médico continuará controlando sus análisis de sangre con regularidad.La dosis de EPREX y la frecuencia de administración pueden ajustarse aún más para mantener la respuesta al tratamiento.
- Si está siendo tratado con EPREX a intervalos de dosis más largos (más de una vez a la semana), es posible que no pueda mantener sus niveles de hemoglobina de manera adecuada y es posible que deba aumentar su dosis de EPREX o su frecuencia de administración.
- Para que el tratamiento sea más eficaz, los suplementos de hierro pueden resultarle útiles antes y durante el tratamiento con EPREX.
- Si está en hemodiálisis cuando comienza el tratamiento con EPREX, es posible que deba ajustar su régimen de diálisis. El médico decidirá.
Pacientes adultos en quimioterapia
- Su médico puede comenzar el tratamiento con EPREX si su nivel de hemoglobina es de 10 g / dl o menos.
- Su valor de hemoglobina se mantendrá entre 10 y 12 g / dl ya que niveles más altos de hemoglobina pueden aumentar el riesgo de trombosis y muerte.
- La dosis inicial es de 150 UI por kilogramo de peso corporal 3 veces por semana, o 450 UI por kilogramo de peso corporal una vez por semana.
- EPREX se administra mediante inyección subcutánea.
- Su médico le hará análisis de sangre con regularidad y puede ajustar la dosis, dependiendo de su respuesta al tratamiento con EPREX.
- Para que el tratamiento sea más eficaz, puede resultarle útil un suplemento de hierro antes y durante el tratamiento con EPREX.
- El tratamiento con EPREX generalmente se continúa durante 1 mes después del final de la quimioterapia.
Pacientes adultos que depositan su propia sangre
- La dosis habitual es de 600 UI por kilogramo de peso corporal 2 veces por semana.
- EPREX se administra en una vena inmediatamente después de depositar sangre durante 3 semanas antes de la cirugía.
- Para que el tratamiento sea más eficaz, puede resultarle útil un suplemento de hierro antes y durante el tratamiento con EPREX.
Pacientes adultos candidatos a cirugía ortopédica mayor
- La dosis recomendada es de 600 UI por kilogramo de peso corporal una vez a la semana.
- EPREX se administra mediante inyección subcutánea cada semana durante 3 semanas antes de la cirugía y el día de la cirugía.
- Si es necesario reducir el tiempo antes de la cirugía, se le administrará la dosis diaria de 300 UI / kg en los 10 días anteriores a la cirugía, el día de la cirugía y en los 4 días posteriores a la cirugía.
- Si los análisis de sangre antes de la operación revelan valores de hemoglobina demasiado altos, se interrumpirá el tratamiento.
- Para que el tratamiento sea más eficaz, los suplementos de hierro pueden resultarle útiles antes y durante el tratamiento con EPREX.
Instrucciones para inyectarse EPREX usted mismo
- Al comienzo del tratamiento, EPREX generalmente lo administra un médico o una enfermera. Posteriormente, su médico puede sugerirle que usted (o su cuidador) aprenda a inyectarse (por vía subcutánea).
- No intente inyectarse usted mismo si su médico o enfermero no le han dicho cómo hacerlo.
- Siga siempre las instrucciones que le dé su médico o enfermero.
- Utilice EPREX únicamente si se ha almacenado correctamente; consulte la sección Conservación de EPREX.
- Antes de usar, saque la jeringa de Eprex del refrigerador y déjela que alcance la temperatura ambiente (por lo general, demora entre 15 y 30 minutos).
Extraiga una dosis única de EPREX de cada jeringa precargada Cuando se administra EPREX debajo de la piel (por vía subcutánea), el volumen normalmente no supera 1 mililitro (1 ml) para una sola inyección.
EPREX debe administrarse solo y no mezclado con otros líquidos inyectables.
No agite las jeringas precargadas de EPREX. La agitación vigorosa prolongada puede dañar el producto. No utilice el producto si se ha agitado vigorosamente.
Cómo inyectarse usted mismo usando las jeringas precargadas
Las jeringas precargadas están equipadas con un dispositivo de seguridad de la aguja, PROTECS ™, para evitar el riesgo de pinchazos después de su uso. Esto se indica en el embalaje.
- Saque la jeringa precargada de la nevera antes de usarla. El líquido debe alcanzar la temperatura ambiente. No retire la tapa de la aguja mientras espera a que alcance la temperatura ambiente.
- Verifique la jeringa precargada para asegurarse de que sea la dosis correcta, que no haya caducado, que no esté dañada y que el líquido sea transparente y no esté congelado.
- Elija el lugar de la inyección. Los lugares más adecuados para la inyección son la parte superior del muslo y el abdomen, excepto la zona alrededor del ombligo. Cambie el lugar de la inyección cada vez.
- Lavarse las manos. Use una toallita antiséptica para desinfectar el lugar de la inyección.
- Sostenga la jeringa precargada por el cuerpo de la jeringa con la aguja cubierta apuntando hacia arriba.
- No lo sujete por la cabeza del émbolo, el émbolo, el ala del protector de la aguja o la tapa del protector de la aguja.
- No tire del émbolo hacia atrás bajo ninguna circunstancia.
- No retire el capuchón de la aguja de la jeringa precargada hasta que esté listo para administrar EPREX.
- Retire el capuchón protector de la aguja de la jeringa sujetándolo por el cuerpo y tirando del capuchón sin girarlo. No presione el émbolo, toque la aguja ni agite la jeringa. - No toque los clips de activación del dispositivo de seguridad para evitar la tapa prematura de la aguja con la solapa de protección de la aguja
- Levante la piel entre el pulgar y el índice sin apretarla demasiado.
- Empuje la aguja hasta el fondo. Su médico o enfermero le habrán enseñado cómo hacerlo.
- Empuje el émbolo con el pulgar hasta que se inyecte la cantidad total de líquido correspondiente a la dosis correcta. Empuje lenta y uniformemente, manteniendo la piel elevada. El dispositivo de seguridad de la aguja PROTECS ™ no se activará hasta que se administre la dosis completa. Es posible que escuche un "clic" cuando se active el dispositivo de seguridad de la aguja PROTECS ™.
- Cuando el émbolo haya llegado al final de su recorrido, saque la aguja y suelte la piel.
- Retire lentamente el pulgar del émbolo para permitir que la aguja quede completamente cubierta por el dispositivo de seguridad.
- Al final de la inyección, puede haber una pequeña cantidad de sangre en el lugar de la inyección. Esto es normal. Puede desinfectar el lugar de la inyección presionando la almohadilla antiséptica durante unos segundos.
- Deseche las jeringas usadas en un recipiente seguro; consulte la sección Conservación de Eprex.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Eprex
Si usa más EPREX del que debiera
Informe a su médico o enfermero inmediatamente si cree que ha usado demasiado EPREX. Es poco probable que se produzcan efectos secundarios por sobredosis.
Si olvidó inyectarse EPREX
Realice la siguiente inyección tan pronto como se acuerde. Si la siguiente inyección cae dentro de un día, omita la dosis omitida y continúe con el horario habitual. No duplique las inyecciones.
Si es un paciente con hepatitis C y recibe interferón y ribavirina
Debe consultar a su médico porque la combinación de epoetina alfa con interferón y ribavirina ha provocado, en casos raros, la pérdida de efecto y el desarrollo de una forma grave de anemia llamada aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA). EPREX no está aprobado para el tratamiento de la anemia asociada con la hepatitis C.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este producto, consulte a su médico, enfermero o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Eprex?
Como todos los medicamentos, EPREX puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Informe a su médico o enfermero inmediatamente si aparece alguno de los efectos que se enumeran a continuación.
Efectos secundarios muy frecuentes
Ocurren en más de 1 de cada 10 pacientes que usan EPREX
- Diarrea
- Sensación de malestar en el estómago
- Él vomitó
- Fiebre
- Se han notificado casos de congestión del tracto respiratorio, como congestión nasal y dolor de garganta, en pacientes con enfermedad renal que aún no se someten a diálisis.
Efectos secundarios comunes
Estos afectan hasta 1 de cada 10 pacientes que usan EPREX.
- Elevación de los valores de presión arterial. Dolor de cabeza (especialmente si es repentino, agudo y similar a una migraña), confusión o convulsiones. Estos pueden ser signos de un aumento repentino de la presión arterial, que requiere tratamiento inmediato. El aumento de la presión arterial puede requerir tratamiento. Con medicamentos (o un ajuste de dosis de los medicamentos que ya está tomando para la presión arterial alta).
- Coágulos de sangre (incluidas trombosis venosa profunda y embolia) que pueden requerir tratamiento urgente. Los síntomas pueden ser dolor en el pecho, sibilancias, hinchazón dolorosa de las extremidades inferiores y enrojecimiento, generalmente en las piernas.
- tos.
- Irritación de la piel que puede ser causada por una reacción alérgica.
- Dolor de huesos o músculos.
- Síndrome pseudogripal, como dolor de cabeza, dolores y molestias en las articulaciones, sensación de debilidad, escalofríos, cansancio y mareos. Estas reacciones son más comunes al inicio del tratamiento. Si experimenta estos síntomas mientras se inyecta en una vena, una administración más lenta puede ayudar a evitarlos en el futuro.
- Enrojecimiento, ardor y dolor en el lugar de la inyección.
- Hinchazón de tobillos, pies o dedos.
Efectos secundarios poco frecuentes
Estos afectan hasta 1 de cada 100 pacientes que utilizan EPREX.
- Niveles altos de potasio en sangre que pueden causar un ritmo cardíaco anormal (este es un efecto adverso muy común en pacientes en diálisis).
- Convulsiones
- Congestión de la nariz o las vías respiratorias.
Efectos secundarios muy raros
Estos afectan hasta 1 de cada 10.000 pacientes que utilizan EPREX.
- Síntomas de la aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA). PRCA significa incapacidad para producir suficientes glóbulos rojos en la médula ósea. La PRCA puede causar anemia severa y repentina, cuyos síntomas son:
- cansancio inusual,
- sensación de mareo,
- dificultad para respirar
La PRCA se ha encontrado muy raramente, especialmente en pacientes con enfermedad renal después de meses o años de tratamiento con EPREX y otras sustancias que estimulan la producción de glóbulos rojos. Puede producirse un aumento en el nivel de las células sanguíneas pequeñas (llamadas plaquetas), que normalmente participan en la formación de coágulos, llamadas plaquetas, especialmente al inicio del tratamiento. Su médico lo comprobará.
Si está en hemodiálisis:
- Se pueden formar coágulos de sangre (trombosis) en la derivación de diálisis.Esto puede suceder más fácilmente si tiene la presión arterial baja (hipotensión) o si tiene problemas con la fístula.
- También se pueden formar coágulos de sangre en el sistema de hemodiálisis, por lo que su médico puede decidir aumentar la dosis de heparina durante la diálisis.
Informe a su médico o enfermero inmediatamente si nota alguno de estos efectos o si nota cualquier otro efecto mientras toma EPREX.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico, enfermero o farmacéutico.
Para quienes realizan actividades deportivas: el uso de la droga sin necesidad terapéutica constituye dopaje y en todo caso puede determinar pruebas antidopaje positivas.
Caducidad y retención
Manténgase fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y la etiqueta después de las letras CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
EPREX debe conservarse en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
EPREX puede sacarse del refrigerador y almacenarse a temperatura ambiente (no superior a 25 ° C) hasta por 3 días. Una vez que la jeringa precargada se ha sacado de la nevera y ha alcanzado la temperatura ambiente (no por encima de 25 ° C), debe utilizarse en los 3 días siguientes o desecharse.
No debe congelarse ni agitarse.
Conservar en el embalaje original para protegerlos de la luz.
No use este medicamento si el sello está roto o si la solución está coloreada o se observan partículas en suspensión. Si se observan estas condiciones, deseche el medicamento.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Contenido del envase e información adicional
Qué contiene Eprex
El ingrediente activo es: Epoetin alfa (para conocer la cantidad, consulte la tabla siguiente).
Los demás componentes son: polisorbato 80, cloruro de sodio, fosfato de sodio monobásico dihidrato, fosfato de sodio dibásico dihidrato, glicina y agua para preparaciones inyectables. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que esencialmente no contiene sodio.
Aspecto de EPREX y contenido del envase
EPREX es una solución inyectable en jeringas precargadas. Las jeringas precargadas están equipadas con un dispositivo de seguridad de la aguja PROTECS ™ (ver tabla a continuación) EPREX es una solución transparente e incolora.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
EPREX 10000 UI / ML SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN EN JERINGA PRECARGADA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Epoyetina alfa 10.000 UI / ml (84,0 μg por ml) producida mediante tecnología de ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO).
Una jeringa precargada de 0,3 ml contiene 3000 UI (25,2 mcg) de epoetina alfa.
Una jeringa precargada de 0,4 ml contiene 4000 UI (33,6 mcg) de epoetina alfa.
Una jeringa precargada de 0,5 ml contiene 5000 UI (42,0 mcg) de epoetina alfa.
Una jeringa precargada de 0,6 ml contiene 6000 UI (50,4 microgramos) de epoetina alfa.
Una jeringa precargada de 0,8 ml contiene 8.000 UI (67,2 mcg) de epoetina alfa.
Una jeringa precargada de 1,0 ml contiene 10.000 UI (84,0 mcg) de epoetina alfa.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable en jeringas precargadas.
Solución transparente e incolora
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
EPREX está indicado para el tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica (IRC):
• en pacientes adultos y pediátricos de 1 a 18 años en hemodiálisis y en pacientes adultos en diálisis peritoneal.
• en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se hayan sometido a diálisis para el tratamiento de la anemia grave de origen renal acompañada de síntomas clínicos en los pacientes.
EPREX está indicado en pacientes adultos que reciben quimioterapia por tumores sólidos, linfoma maligno o mieloma múltiple y con riesgo de transfusión según lo indique el estado general del paciente (situación cardiovascular, anemia preexistente al inicio de la quimioterapia) para el tratamiento de la anemia y reducción. de la necesidad de transfusión.
EPREX está indicado en pacientes adultos que formen parte de un programa de predonación para incrementar la cantidad de sangre autóloga. El tratamiento está indicado solo en pacientes con anemia moderada (concentración de hemoglobina en el rango de Hb 10-13 g / dl [6, 2 - 8.1 mmol / l], sin deficiencia de hierro) si los procedimientos de almacenamiento de sangre no están disponibles o son insuficientes en caso de cirugía electiva mayor que requiera una gran cantidad de sangre (4 o más unidades por mujer o 5 o más unidades para hombres).
EPREX está indicado en pacientes adultos que no tienen deficiencia de hierro antes de una cirugía ortopédica electiva mayor, que se cree que tienen un alto riesgo de complicaciones transfusionales, para reducir la exposición a transfusiones de sangre alogénica. El uso debe limitarse. A pacientes con anemia moderada (concentración de hemoglobina en el rango de Hb10-13 g / dl), para quienes no se dispone de un programa de predonación de sangre autóloga y para quienes se espera una pérdida moderada de sangre (de 900 a 1800 ml).
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
Antes de iniciar el tratamiento con epoyetina alfa y al decidir aumentar la dosis, todas las demás causas de anemia (deficiencia de hierro, folato o vitamina B12, intoxicación por aluminio, infecciones o inflamación, hemorragia, hemólisis y fibrosis de la médula ósea de cualquier origen). Para garantizar una respuesta óptima a la epoyetina alfa, se deben garantizar reservas adecuadas de hierro y administrar suplementos de hierro si es necesario (ver sección 4.4).
Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos con insuficiencia renal crónica (IRC)
Los síntomas y las secuelas de la anemia pueden variar según el sexo, la edad y las comorbilidades en curso; Es necesaria la evaluación del médico de la condición clínica del paciente individual.
La concentración de hemoglobina deseada está entre 10 g / dl y 12 g / dl (6,2 a 7,5 mmol / l). EPREX debe administrarse de forma que se alcance una concentración de hemoglobina que no supere los 12 g / dl (7,5 mmol / l). Debe evitarse un aumento de la hemoglobina superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) durante un período de cuatro semanas. Si esto ocurre, se debe realizar un ajuste de dosis apropiado.
Debido a la variabilidad intrapaciente, ocasionalmente se pueden observar en un paciente valores de hemoglobina por encima y por debajo de la concentración de hemoglobina deseada. Esta variabilidad debe gestionarse mediante ajustes de dosis, respetando el rango de concentración de hemoglobina entre 10 g / dl (6,2 mmol / l) y 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Debe evitarse un nivel de hemoglobina constantemente superior a 12 g / dl (7,5 mmol). Si la hemoglobina aumenta más de 2 g / dl (1,25 mmol / l) por mes o si el nivel de hemoglobina supera constantemente los 12 g / dl (7,5 mmol), reduzca la dosis de EPREX en un 25%. Si la hemoglobina supera los 13 g / dl ( 8,1 mmol / l), suspender la terapia hasta volver a 12 g / dl (7,5 mmol / l) y luego continuar con EPREX a dosis un 25% inferiores a las anteriores.
Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para asegurar que se use la dosis efectiva más baja autorizada de EPREX para asegurar un control adecuado de la anemia y los síntomas relacionados manteniendo una concentración de hemoglobina por debajo o igual a 12 g / dl (7, 5 mmol / l).
Se debe tener precaución al aumentar la dosis de AEE en pacientes con insuficiencia renal crónica En pacientes con mala respuesta de hemoglobina a los AEE, se debe buscar una causa alternativa de mala respuesta (ver secciones 4.4 y 5.1).
El tratamiento con EPREX se divide en dos fases: fase de corrección y fase de mantenimiento.
Pacientes adultos en hemodiálisis
En pacientes en hemodiálisis donde el acceso venoso está fácilmente disponible, es preferible el uso de la vía de administración intravenosa.
Fase de corrección :
La dosis inicial es de 50 UI / kg de peso 3 veces por semana.
Si es necesario, aumente o disminuya la dosis en 25 UI / kg (3 veces por semana) hasta la concentración de hemoglobina deseada en el rango de 10 g / dl a 12 g / dl (6,2 a 7,5 mmol / l) (esto debe hacerse gradualmente a intervalos de al menos cuatro semanas).
- Fase de mantenimiento :
La dosis semanal total recomendada está entre 75 UI / kg y 300 UI / kg.
Se debe realizar un ajuste de dosis adecuado para mantener los valores de hemoglobina dentro de la concentración de hemoglobina deseada entre 10 g / dl y 12 g / dl (6,2 a 7,5 mmol / l).
Pacientes con un nivel de hemoglobina inicial muy bajo (8 g / dl o> 5 mmol / l).
Pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis
En pacientes en los que el acceso venoso no está fácilmente disponible, EPREX se puede administrar por vía subcutánea.
Fase de corrección
La dosis inicial es de 50 UI / kg de peso, 3 veces por semana seguida, si es necesario, de un aumento de dosis de 25 UI / kg (3 veces por semana) hasta alcanzar la concentración de hemoglobina deseada (esto debe hacerse gradualmente. intervalos de al menos cuatro semanas).
Fase de mantenimiento
Durante la fase de mantenimiento, EPREX se puede administrar 3 veces por semana y, en el caso de la administración subcutánea, una vez a la semana o una vez cada dos semanas.
La dosis y los intervalos de dosificación deben ajustarse correctamente para mantener los valores de hemoglobina en el nivel deseado: Hb entre 10 y 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). La extensión del intervalo de dosificación puede requerir un aumento de la dosis.
La dosis máxima no debe exceder las 150 UI / kg 3 veces por semana, 240 UI / kg (hasta un máximo de 20.000 UI) una vez a la semana o 480 UI / kg (hasta un máximo de 40.000 UI) una vez cada 2 semanas.
Pacientes adultos en diálisis peritoneal
En pacientes en los que el acceso venoso no está fácilmente disponible, EPREX se puede administrar por vía subcutánea.
Fase de corrección
La dosis inicial es de 50 UI / kg, dos veces por semana.
Fase de mantenimiento
La dosis de mantenimiento recomendada es entre 25 UI / kg y 50 UI / kg, dos veces por semana, dividida en 2 administraciones iguales.
Se debe realizar un ajuste de dosis adecuado para mantener los valores de hemoglobina en el nivel deseado: hemoglobina entre 10 g / dl y 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Tratamiento de pacientes adultos con anemia inducida por quimioterapia
Los síntomas y secuelas de la anemia pueden variar según la edad, el sexo y la situación general de la enfermedad; Es necesaria la evaluación del médico de la condición clínica del paciente individual.
EPREX debe administrarse a pacientes anémicos, p. Ej. concentración de hemoglobina ≤10 g / dl (6.2 mmol / l).
La dosis inicial es de 150 UI / kg, administrada por vía subcutánea, 3 veces por semana.
Alternativamente, EPREX se puede administrar por vía subcutánea a la dosis inicial de 450 UI / kg una vez a la semana.
Se debe realizar un ajuste de dosis adecuado para mantener los valores de hemoglobina en el nivel deseado: hemoglobina entre 10 g / dl y 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l).
Debido a la variabilidad intrapaciente, ocasionalmente se pueden observar en un paciente valores de hemoglobina por encima y por debajo de la concentración de hemoglobina deseada. Esta variabilidad debe gestionarse mediante ajustes de dosis, respetando el rango de concentración de hemoglobina deseado entre 10 g / dl (6,2 mmol / l) y 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Debe evitarse una concentración de hemoglobina constantemente superior a 12 g / dl (7,5 mmol). A continuación se proporcionan instrucciones para el ajuste adecuado de la dosis en caso de que la hemoglobina alcance concentraciones superiores a 12 g / dl (7,5 mmol).
Si, después de 4 semanas de tratamiento, la concentración de hemoglobina ha aumentado en al menos 1 g / dL (0,62 mmol / L), o el recuento de reticulocitos ha aumentado en ≥ 40.000 células / μl desde el inicio, la dosis debe permanecer en 150 UI / kg 3 veces por semana o 450 UI / kg una vez por semana.
Si el aumento de la concentración de hemoglobina es
Si el aumento de la concentración de hemoglobina fue
Ajuste de dosis para mantener las concentraciones de hemoglobina entre 10 g / dl - 12 g / dl
Si la concentración de hemoglobina aumenta más de 2 g / dl (1,25 mmol / l) por mes, o si la hemoglobina supera los 12 g / dl (7,5 mmol / l), reduzca la dosis de EPREX, de aproximadamente un 25-50%.
Si la concentración de hemoglobina supera los 13 g / dl (8,1 mmol / l), suspenda el tratamiento hasta que la concentración caiga por debajo de 12 g / dl (7,5 mmol / l) y luego reanude el tratamiento con EPREX a una dosis un 25% menor que la dosis anterior.
La dosis recomendada se describe en el siguiente diagrama:
Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para asegurar que se use la dosis más baja aprobada de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) para proporcionar un control adecuado de los síntomas de la anemia.
La terapia con EPREX debe continuarse durante un mes después del final de la quimioterapia.
Tratamiento de pacientes adultos candidatos a cirugía que forman parte de un programa de predonación de sangre autóloga
Los pacientes levemente anémicos (hematocrito entre 33-39%) que requieran un depósito previo de 4 o más unidades de sangre deben ser tratados con 600 UI / kg de EPREX por vía intravenosa, dos veces por semana, durante las 3 semanas previas a la cirugía.
EPREX debe administrarse una vez finalizado el procedimiento de donación de sangre.
Tratamiento de pacientes adultos candidatos a cirugía ortopédica electiva mayor
La dosis recomendada es de 600 UI / kg de EPREX administrada por vía subcutánea, una vez a la semana durante las tres semanas previas a la cirugía (-21 días, -14 días y -7 días) y el día de la cirugía.
Si existe la necesidad médica de reducir el tiempo de espera antes de la cirugía a menos de tres semanas, la dosis de 300 UI / kg de EPREX debe administrarse por vía subcutánea diariamente durante 10 días consecutivos antes de la cirugía, el día de la cirugía y en los 4 días inmediatamente siguientes.
Si la hemoglobina alcanza 15 g / dl o más durante el período preoperatorio, se debe suspender la administración de EPREX y no se deben administrar dosis adicionales.
Población pediátrica
Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis
Los síntomas y las secuelas de la anemia pueden variar según la edad, el sexo y las comorbilidades en curso; Es necesaria la evaluación del médico de la condición clínica del paciente individual.
En pacientes pediátricos, la concentración de hemoglobina deseada está entre 9,5 g / dl y 11 g / dl (5,9 a 6,8 mmol / l). EPREX debe administrarse de forma que se alcance una concentración de hemoglobina que no supere los 11 g / dl (6,8 mmol / l). Debe evitarse un aumento de la hemoglobina superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) durante un período de cuatro semanas. Si esto ocurre, se debe realizar un ajuste de dosis apropiado.
Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para asegurar que se use la dosis más baja autorizada de EPREX para asegurar un control adecuado de la anemia y los síntomas relacionados.
El tratamiento con EPREX se divide en dos fases: fase de corrección y fase de mantenimiento.
En pacientes pediátricos en hemodiálisis donde ya se dispone de acceso intravenoso, es preferible la administración intravenosa.
Fase de corrección:
La dosis inicial es de 50 UI / kg de peso por vía intravenosa, 3 veces por semana.
Si es necesario, aumente o disminuya la dosis en 25 UI / kg (3 veces por semana) hasta la concentración de hemoglobina deseada en el rango de 9,5 g / dl a 11 g / dl (5,9 a 6,8 mmol / l) (esto debería suceder gradualmente a intervalos de al menos cuatro semanas).
Fase de mantenimiento :
Se debe realizar un ajuste de dosis adecuado para mantener los valores de hemoglobina dentro de la concentración de hemoglobina deseada entre 9,5 g / dl y 11 g / dl (5,9 a 6,8 mmol / l).
Generalmente, los niños que pesan menos de 30 kg requieren dosis de mantenimiento más altas que los niños que pesan más de 30 kg y los adultos.
Pacientes pediátricos con un nivel de hemoglobina inicial muy bajo (6,8 g / dL o> 4,25 mmol / L).
Tratamiento de pacientes pediátricos con anemia inducida por quimioterapia.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de EPREX en pacientes pediátricos que reciben quimioterapia.
Tratamiento de pacientes quirúrgicos pediátricos que participan en un programa de predonación autóloga
No se ha establecido la seguridad y eficacia de EPREX en pacientes pediátricos.
No hay datos disponibles.
Tratamiento de pacientes pediátricos en espera de una cirugía ortopédica electiva mayor
No se ha establecido la seguridad y eficacia de EPREX en pacientes pediátricos.
No hay datos disponibles.
Método de administración
Tenga cuidado antes de manipular o administrar el medicamento.
Antes de usar, deje reposar la jeringa EPREX hasta que alcance la temperatura ambiente, lo que suele tardar entre 15 y 30 minutos.
Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos con insuficiencia renal crónica
En pacientes con insuficiencia renal crónica en los que normalmente se dispone de acceso intravenoso (pacientes en hemodiálisis), es preferible la administración intravenosa de EPREX.
Cuando el acceso intravenoso no esté fácilmente disponible (pacientes que aún no se someten a diálisis y pacientes en diálisis peritoneal), EPREX se puede administrar por vía subcutánea.
Tratamiento de pacientes adultos con anemia inducida por quimioterapia.
EPREX debe administrarse por vía subcutánea.
Tratamiento de pacientes quirúrgicos adultos que participan en un programa de predonación autóloga
EPREX debe administrarse por vía intravenosa.
Tratamiento de pacientes adultos programados para cirugía ortopédica electiva mayor
EPREX debe administrarse por vía subcutánea.
Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis
En pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica en los que ya se dispone de acceso intravenoso (pacientes en hemodiálisis), es preferible la administración intravenosa de EPREX.
Administracion intravenosa
La administración debe tomar al menos 1-5 minutos dependiendo de la dosis total.
En pacientes en hemodiálisis, la inyección en bolo se puede administrar, durante la diálisis, a través de un acceso venoso adecuado en la línea de diálisis. Alternativamente, la inyección se puede administrar al final de la diálisis, a través del acceso a la fístula, seguida de la administración de 10 ml. de solución fisiológica para enjuagar las vías de acceso y asegurar una introducción satisfactoria del producto en el torrente sanguíneo.
En pacientes que han experimentado reacciones de tipo gripal, es preferible una administración más lenta (ver sección 4.8).
No administrar EPREX por infusión intravenosa o en solución con otros medicamentos.
Administración subcutánea
Por lo general, no se debe exceder el volumen máximo de 1 ml en cada lugar de inyección. Para volúmenes mayores, se debe elegir más de un lugar de inyección.
Las inyecciones deben realizarse en las extremidades o en la pared abdominal anterior.
En caso de que el médico crea que el paciente o el cuidador puede administrar EPREX por vía subcutánea de manera segura y adecuada, se deben proporcionar instrucciones para la dosis y administración adecuadas.
Al igual que con otros productos inyectables, verifique que no haya partículas en la solución ni variaciones de color.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
Los pacientes que desarrollen aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA) después del tratamiento con cualquier eritropoyetina, no deben ser tratados con EPREX u otras eritropoyetinas (ver sección 4.4 PRCA).
Hipertensión incontrolada.
Todas las contraindicaciones asociadas con el programa de predisposición de sangre autóloga deben tenerse en cuenta en pacientes tratados con EPREX.
El uso de EPREX está contraindicado en presencia de trastornos vasculares graves a nivel coronario, arterial periférico, carotídeo o cerebral en pacientes candidatos a cirugía ortopédica electiva mayor y que no formen parte de un programa de predonación autóloga. También está contraindicado su uso. en pacientes con episodios recientes de infarto de miocardio u otras complicaciones cerebrovasculares.
Pacientes candidatos a cirugía que por cualquier motivo no puedan recibir una profilaxis antitrombótica adecuada.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
General
En todos los pacientes que reciben epoyetina alfa, se debe vigilar y controlar estrechamente la presión arterial según sea necesario. La epoyetina alfa debe usarse con precaución en presencia de hipertensión no tratada, tratada inadecuadamente o difícil de controlar. Puede ser necesario iniciar o intensificar el tratamiento antihipertensivo. Si no se puede controlar la presión arterial, se debe interrumpir el tratamiento con epoetina alfa.
Se han producido crisis hipertensivas con encefalopatía y convulsiones, que requieren atención médica inmediata y cuidados médicos intensivos, durante el tratamiento con epoetina alfa incluso en pacientes con presión arterial normal o baja previa. Se debe prestar especial atención a las punzadas de tipo migrañoso como una posible señal de advertencia (ver sección 4.8).
La epoyetina alfa debe usarse con precaución en pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones o afecciones médicas asociadas con predisposición a la actividad convulsiva, como infecciones del sistema nervioso central y metástasis cerebrales.
La epoyetina alfa debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática crónica No se ha establecido la seguridad de epoyetina alfa en pacientes con disfunción hepática.
Se ha observado una mayor incidencia de episodios trombóticos vasculares (TEV) en pacientes que han recibido AEE (ver sección 4.8). Estos incluyen trombosis arterial y venosa y embolia (incluyendo algunas con desenlace fatal) como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis retinal. trombosis e infarto de miocardio Además, se han notificado accidentes cerebrovasculares (incluidos infarto cerebral, hemorragia cerebral y ataques isquémicos transitorios).
El riesgo de estos TEV debe sopesarse cuidadosamente frente al beneficio del tratamiento con epoyetina alfa, especialmente en pacientes con factores de riesgo preexistentes de TEV, incluida la obesidad y antecedentes de TEV (p. Ej., Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y accidentes cerebrovasculares).
Los niveles de hemoglobina deben controlarse de cerca en todos los pacientes debido a un posible aumento del riesgo de eventos tromboembólicos y desenlace fatal cuando los pacientes son tratados con niveles de hemoglobina por encima de la concentración indicada.
Durante el tratamiento con epoetina alfa, puede producirse un aumento moderado del recuento de plaquetas dependiente de la dosis, aunque dentro del rango normal. Este fenómeno retrocede durante el curso de la terapia. Además, se han notificado casos de trombocitemia por encima del rango normal. Se recomienda que las plaquetas se controlen periódicamente durante las primeras 8 semanas de tratamiento.
Todas las posibles causas de anemia (deficiencia de hierro, deficiencia de folato o vitamina B12, intoxicación por aluminio, infección o inflamación, pérdida de sangre, hemólisis y fibrosis de la médula ósea de cualquier origen) deben evaluarse y tratarse antes de iniciar el tratamiento con epoetina alfa y cuando se tome una decisión. está hecho para aumentar la dosis. En la mayoría de los casos, los valores de ferritina sérica disminuyen al mismo tiempo que aumentan los valores de hematocrito. Para asegurar una respuesta óptima a la epoyetina alfa, deben asegurarse reservas adecuadas de hierro y, si es necesario, deben administrarse suplementos de hierro ( ver sección 4.2):
• Para pacientes con insuficiencia renal crónica, se recomienda la suplementación con hierro si los niveles de ferritina están por debajo de 100 ng / ml (hierro elemental para adultos de 200 a 300 mg / día por vía oral y para niños de 100 a 200 mg / día por vía oral).
• Para los pacientes con cáncer, se recomienda la administración de suplementos de hierro si los valores de saturación de transferrina son inferiores al 20% (hierro elemental 200 a 300 mg / día por vía oral).
• Para los pacientes en un programa de predonación autóloga, la suplementación con hierro (hierro elemental 200 mg / día por vía oral) debe administrarse unas semanas antes del inicio de la predonación autóloga para lograr altas reservas de hierro. Antes de iniciar la terapia con epoetina alfa y durante el curso de la terapia con epoetina alfa.
• Para los pacientes programados para una cirugía ortopédica electiva mayor, se deben administrar suplementos de hierro (hierro elemental 200 mg / día por vía oral) durante la terapia con epoetina alfa.
Muy raramente se ha observado el inicio o exacerbación de la porfiria en pacientes tratados con epoyetina alfa.
La epoetina alfa debe usarse con precaución en pacientes con porfiria.
Para asegurar la trazabilidad de los Agentes Estimulantes de la Eritropoyesis (ESA), el nombre comercial del ESA administrado debe estar siempre registrado o indicado en la historia clínica del paciente.
El cambio de terapia de un AEE a otro solo debe realizarse bajo la supervisión adecuada.
Aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA)
La aplasia pura de glóbulos rojos mediada por anticuerpos (PRCA) se ha informado después de meses o años, principalmente en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con epoetina administrada por vía subcutánea.
También se han notificado casos en pacientes con hepatitis C tratados con interferón y ribavirina cuando se administran en combinación con AEE. La epoetina alfa no está aprobada para el tratamiento de la anemia asociada con la hepatitis C.
En los pacientes que presentan una pérdida repentina de eficacia, definida como una disminución de los valores de hemoglobina (1 a 2 g / dl por mes) con una mayor necesidad de transfusiones, se debe realizar un recuento de reticulocitos y evaluar las causas conocidas. respuesta (como deficiencia de hierro, folato y vitamina B12, intoxicación por aluminio, infección o inflamación, pérdida de sangre, hemólisis y fibrosis de la médula ósea de cualquier origen).
Una disminución desproporcionada de los valores de hemoglobina y el desarrollo de anemia grave asociada con recuentos bajos de reticulocitos deben llevar a la interrupción del tratamiento con epoetina alfa y a realizar una prueba para detectar la presencia de anticuerpos anti-eritropoyetina.
También se debe considerar un examen de médula ósea para un diagnóstico de PRCA.
No se debe iniciar ningún tratamiento con otros AEE debido al riesgo de reacción cruzada.
Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica (IRC):
A los pacientes con insuficiencia renal crónica que reciben epoyetina alfa se les debe medir regularmente los niveles de hemoglobina hasta que se alcance un nivel estable y luego medirse periódicamente.
En pacientes con insuficiencia renal crónica para reducir el riesgo de aumento de la presión arterial, la hemoglobina debe aumentar aproximadamente 1 g / dl / mes (0,62 mmol / l) y no debe exceder los 2 g / dl / mes (1,25 mmol / L).
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina de mantenimiento no debe exceder el valor máximo del rango de concentración de hemoglobina como se informa en la sección 4.2.Se ha observado un aumento del riesgo de mortalidad y eventos cardiovasculares graves en los ensayos clínicos cuando se administraron agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE). administrado para alcanzar un nivel de concentración de hemoglobina superior a 12 g / dl (7,5 mmol / ml).
Los estudios clínicos controlados no han demostrado ningún beneficio significativo atribuible a la administración de epoetinas cuando la concentración de hemoglobina supera el nivel necesario para controlar los síntomas de la anemia y evitar las transfusiones de sangre.
Se debe tener precaución al aumentar la dosis de EPREX en pacientes con insuficiencia renal crónica, ya que las dosis acumuladas altas de epoetina pueden estar asociadas con un mayor riesgo de mortalidad, eventos cardiovasculares y cerebrovasculares graves. Para pacientes con mala respuesta de la hemoglobina. A las epoetinas, una alternativa Se debe buscar la causa de esta mala respuesta (ver secciones 4.2 y 5.1).
Los pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con epoetina alfa subcutánea deben ser controlados regularmente para detectar pérdida de eficacia, lo que significa ausencia o disminución de la respuesta a epoyetina alfa en pacientes que respondieron previamente al tratamiento. Este fenómeno se caracteriza por una disminución persistente de los valores de hemoglobina en comparación con un aumento de la dosis de epoetina alfa (ver sección 4.8).
Algunos pacientes tratados con epoetina alfa a intervalos de dosificación más prolongados (más de una vez a la semana) pueden no mantener niveles adecuados de hemoglobina (ver sección 5.1) y pueden requerir un aumento de dosis. Los niveles de hemoglobina deben controlarse con regularidad.
Se ha producido trombosis de los accesos vasculares en pacientes en hemodiálisis, especialmente en pacientes con tendencia a la hipotensión y con complicaciones de fístulas arteriovenosas (p. Ej., Estenosis, aneurismas, etc.). En estos pacientes se recomienda el control preventivo del acceso vascular y una profilaxis de la trombosis. con administración de, por ejemplo, ácido acetilsalicílico.
Se ha observado hiperpotasemia en casos aislados, aunque no se ha establecido la causalidad. Se deben controlar los electrolitos séricos en pacientes con insuficiencia renal crónica. Si se observan niveles de potasio sérico elevados (o en aumento), además del tratamiento adecuado de la hiperpotasemia, se debe considerar la posibilidad de interrumpir la administración de epoetina alfa hasta que se hayan corregido los niveles de potasio sérico.
Con frecuencia, durante la hemodiálisis se requiere un aumento de la dosis de heparina debido al aumento del valor del hematocrito. Si el ajuste de las dosis de heparina no es óptimo, puede ocurrir la oclusión del dializador. Según los datos disponibles hasta el momento, la corrección de la anemia con epoetina alfa en pacientes adultos con insuficiencia renal crónica que aún no se someten a diálisis no acelera la progresión de la insuficiencia renal.
Tratamiento de pacientes con anemia inducida por quimioterapia
Los niveles de hemoglobina de los pacientes con cáncer que reciben epoyetina alfa deben medirse periódicamente hasta que se alcance un nivel estable y, posteriormente, medirse periódicamente.
Las eritropoyetinas son factores de crecimiento que esencialmente estimulan la producción de glóbulos rojos. Los receptores de eritropoyetina se pueden expresar en la superficie de una variedad de células cancerosas. Como ocurre con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación teórica de que las eritropoyetinas puedan estimular el crecimiento tumoral.
En algunos ensayos clínicos controlados, no se ha demostrado que las eritropoyetinas mejoren la supervivencia general o reduzcan el riesgo de progresión del tumor en pacientes con anemia asociada al tumor.
En ensayos clínicos controlados, el uso de epoetina alfa y otros agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) ha demostrado:
• control locorregional reducido en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado que reciben radioterapia cuando se administra para alcanzar niveles de hemoglobina superiores a 14 g / dl (8,7 mmol / l);
• reducción de la supervivencia global y aumento de la mortalidad atribuible a la progresión de la enfermedad a los 4 meses en pacientes con cáncer de mama metastásico que reciben quimioterapia cuando se administra para alcanzar niveles de hemoglobina entre 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / L);
• mayor riesgo de mortalidad cuando se administra para alcanzar niveles de hemoglobina de 12 g / dl (7,5 mmol / l); en pacientes con neoplasia activa no sometidos a tratamiento de quimioterapia y / o radioterapia. El tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) no está indicado en esta población de pacientes.
A la luz de lo anterior, en algunas situaciones clínicas, para el tratamiento de la anemia en pacientes con cáncer, se debe preferir la transfusión de sangre. La decisión de administrar eritropoyetina recombinante debe basarse en una evaluación beneficio-riesgo con participación individual del paciente, que debe considerar su contexto clínico particular Los factores que deben ser considerados durante esta evaluación deben incluir el tipo de cáncer y su evolución; el grado de anemia; esperanza de vida, el entorno en el que se trata al paciente; preferencias del paciente (ver sección 5.1).
En pacientes con cáncer que reciben quimioterapia, se debe considerar cuidadosamente el intervalo de 2-3 semanas entre la administración y la aparición de glóbulos rojos inducidos por AEE al evaluar la conveniencia de la terapia con epoetina alfa (pacientes con riesgo de transfusión).
Pacientes adultos candidatos a intervenciones quirúrgicas que forman parte de programas de predonación de sangre autóloga
Deben observarse todas las advertencias y precauciones especiales asociadas con el programa de predonación de sangre autóloga, especialmente el reemplazo de volumen de rutina.
Pacientes candidatos a cirugía ortopédica electiva mayor
Siempre se deben seguir buenas prácticas de manejo de sangre antes de la operación.
Los pacientes que sean candidatos para cirugía ortopédica mayor electiva deben recibir "profilaxis antitrombótica adecuada, ya que pueden ocurrir eventos trombóticos y vasculares en pacientes sometidos a cirugía, especialmente en aquellos con trastornos cardiovasculares subyacentes. Además, se deben tomar precauciones especiales en pacientes con predisposición a el desarrollo de trombosis venosa profunda (TVP). Además, en pacientes con una "hemoglobina basal> 13 g / dl, la posibilidad de que el tratamiento con epoetina alfa pueda estar asociado con un mayor riesgo de eventos postrombóticos / vasculares. . Por tanto, la epoyetina alfa no debe utilizarse en pacientes con hemoglobina basal> 13 g / dl.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
No hay evidencia de que el tratamiento con epoetina alfa altere el metabolismo de otros fármacos. Los medicamentos que disminuyen la eritropoyesis pueden disminuir la respuesta a la epoetina alfa.
Dado que la ciclosporina se une a los glóbulos rojos, puede haber una "interacción con este medicamento".
En caso de administración concomitante, deben controlarse los niveles sanguíneos de ciclosporina y ajustarse la dosis de acuerdo con el aumento del hematocrito.
No existen interacciones in vitro entre G-CSF, GM-CSF y epoetina alfa con respecto a la diferenciación o proliferación hematológica. in vitro de muestras de biopsia de tumor.
En mujeres adultas con cáncer de mama metastásico, la coadministración subcutánea de 40.000 UI / ml de epoetina alfa con trastuzumab 6 mg / kg no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de trastuzumab.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). En consecuencia, la epoetina alfa solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial para el feto. No se recomienda el uso de epoetina alfa en mujeres embarazadas candidatas a cirugía que participen en un programa de predonación de sangre autóloga.
Hora de la comida
Se desconoce si la epoyetina alfa exógena se excreta en la leche materna humana. La epoyetina alfa se debe utilizar con precaución en mujeres que amamantan. La decisión de continuar / interrumpir la lactancia o de continuar / interrumpir el tratamiento con epoetina alfa debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el bebé y el beneficio de la terapia con epoetina alfa para la mujer.
No se recomienda el uso de epoetina alfa en mujeres en período de lactancia que sean candidatas a cirugía y participen en un programa de predonación de sangre autóloga.
Fertilidad
No existen estudios que evalúen el efecto potencial de la epoetina alfa sobre la fertilidad masculina o femenina.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
La reacción adversa más frecuente durante el tratamiento con epoyetina alfa es un aumento de la presión arterial dependiente de la dosis o un agravamiento de la hipertensión preexistente.
Se recomienda controlar la tendencia de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento (ver sección 4.4).
Las reacciones adversas más frecuentes que se produjeron en los ensayos clínicos con epoyetina alfa son diarrea, náuseas, vómitos, pirexia y dolor de cabeza. Los síntomas similares a los de la gripe pueden surgir predominantemente al comienzo de la terapia.
La congestión del tracto respiratorio, incluyendo eventos de congestión del tracto respiratorio superior, congestión nasal y rinofaringitis, se ha informado en ensayos clínicos de extensión del rango de dosis en pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no se someten a diálisis.
Se ha observado una mayor incidencia de acontecimientos trombóticos vasculares (TVE) en pacientes que recibieron AEE (ver sección 4.4).
Tabla de reacciones adversas
De un total de 3262 pacientes en 23 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo o estándar de atención, se evaluó el perfil de seguridad general de EPREX en 1.992 pacientes anémicos. En 4 estudios de insuficiencia renal crónica, se incluyeron 228 pacientes con ICR tratados con epoetina alfa (2 estudios en prediálisis [N = 131 pacientes expuestos a ICR] y 2 en diálisis [N = 97 pacientes expuestos a ICR]); 1.404 pacientes con cáncer expuestos en 16 estudios sobre anemia causada por quimioterapia; 147 pacientes expuestos en 2 estudios para la donación previa de sangre autóloga y 213 pacientes expuestos en 1 estudio en el período perioperatorio. Reacciones adversas al fármaco notificadas en ≥1% de los pacientes tratados con La epoyetina alfa en estos ensayos clínicos se muestra en la siguiente tabla.
Las siguientes definiciones se aplican a las diferentes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluidos casos de erupción cutánea (incluida urticaria), reacciones anafilácticas y angioedema.
Se han producido crisis hipertensivas con encefalopatía y convulsiones, que requirieron atención médica inmediata y cuidados médicos intensivos, durante el tratamiento con epoetina alfa incluso en pacientes con presión arterial normal o baja previa. Se debe prestar especial atención a las punzadas de tipo migrañoso como una posible señal de advertencia (ver sección 4.4).
La aplasia pura de glóbulos rojos mediada por anticuerpos se ha informado muy raramente en
Población pediátrica con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis
La exposición de pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica en hemodiálisis en los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización es limitada. En esta población no se informaron eventos adversos específicos de la población pediátrica no mencionados en la tabla anterior o reacciones adversas típicas de la enfermedad subyacente.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación ". Dirección http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
El margen terapéutico de la epoetina alfa es muy amplio. La sobredosis con epoetina alfa puede producir efectos que son extensiones de los efectos farmacológicos de la hormona, por lo que se puede realizar una flebotomía si se encuentran niveles de hemoglobina excesivamente altos.
Se deben proporcionar cuidados de apoyo adicionales según lo requiera la condición del paciente.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antianémico, código ATC: B03XA01.
Mecanismo de acción
La eritropoyetina (EPO) es una hormona glicoproteica producida principalmente por el riñón en respuesta a la hipoxia y es el regulador clave de la producción de glóbulos rojos (RBC). "La EPO está involucrada en todas las fases del desarrollo de los eritroides y tiene su efecto principal a nivel de los precursores eritroides. Después de que la EPO se une a su receptor en la superficie celular, activa las vías de transducción de señales que interfieren con la apoptosis y estimulan la proliferación de las células eritroides. Recombinante La eritropoyetina humana (epoetina alfa), expresada en células de ovario de hámster chino, tiene una secuencia de 165 aminoácidos idéntica a la de la EPO urinaria humana; los 2 son indistinguibles según los ensayos funcionales El peso molecular aparente de la eritropoyetina está entre 32.000 y 40.000 daltons.
La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de eritrocitos. Los receptores de eritropoyetina se pueden expresar en la superficie de una variedad de células cancerosas.
Efectos farmacodinámicos
Voluntarios sanos
Después de dosis únicas de epoetina alfa (20.000 a 160.000 UI por vía subcutánea), se observó una respuesta dependiente de la dosis para los marcadores farmacodinámicos investigados que incluyen: reticulocitos, glóbulos rojos y hemoglobina. Se observó un perfil de concentración temporal definido con pico y retorno a la línea de base para cambios en el porcentaje de reticulocitos. Se observó un perfil menos definido para eritrocitos y hemoglobina. En general, todos los marcadores farmacodinámicos aumentaron linealmente y las dosis alcanzaron la respuesta máxima a los niveles de dosis máximos.
Estudios farmacodinámicos adicionales investigaron 40.000 UI una vez por semana en comparación con 150 UI / kg 3 veces por semana. A pesar de las diferencias en los perfiles de concentración-tiempo, la respuesta farmacodinámica (medida por cambios porcentuales en reticulocitos, hemoglobina y glóbulos rojos totales) fue similar para estos regímenes. Estudios adicionales compararon el régimen de 40.000 UI de epoyetina alfa una vez a la semana con dosis quincenales que oscilan entre 80.000 y 120.000 UI por vía subcutánea. En general, según los resultados de estos estudios farmacodinámicos en sujetos sanos, el régimen de dosificación de 40.000 UI una vez por semana parece ser más eficaz en la producción de glóbulos rojos que los regímenes quincenales a pesar de una similitud en la producción de reticulocitos. regímenes quincenales.
Falla renal cronica
Se ha demostrado que la epoyetina alfa estimula la eritropoyesis en pacientes anémicos con insuficiencia renal crónica, incluidos los pacientes en diálisis y prediálisis. La primera evidencia de una respuesta a la epoyetina alfa es un aumento en los recuentos de reticulocitos dentro de los 10 días, seguido de aumentos en los recuentos de glóbulos rojos, hemoglobina y hematocrito, generalmente dentro de 2-6 semanas. La respuesta de la hemoglobina varía entre pacientes y puede verse afectada por depósitos de hierro y la presencia de problemas médicos concomitantes.
Anemia inducida por quimioterapia
Se ha demostrado que la epoyetina alfa administrada 3 veces por semana o una vez por semana aumenta la hemoglobina y disminuye la necesidad de transfusiones después del primer mes de terapia en pacientes con cáncer anémico que reciben quimioterapia.
En un estudio que comparó regímenes de dosificación de 150 UI / kg 3 veces a la semana y 40.000 UI una vez a la semana en sujetos sanos y en sujetos con cáncer anémico, los perfiles temporales de cambios porcentuales en reticulocitos, hemoglobina y glóbulos rojos totales fueron similares entre los dos regímenes de dosificación en sujetos sanos y anémicos con cáncer. Las AUC de los respectivos parámetros farmacodinámicos fueron similares entre los regímenes de dosificación de 150 UI / kg 3 veces por semana y 40.000 UI una vez a la semana en sujetos con cáncer tanto sanos como anémicos.
Pacientes quirúrgicos adultos en un programa de predonación autóloga
Se ha demostrado que la epoetina alfa estimula la producción de glóbulos rojos con el fin de aumentar la extracción de sangre autóloga y limitar la caída de la hemoglobina en pacientes adultos programados para una cirugía mayor electiva para quienes no se espera un prealmacenamiento perioperatorio completo. Los mayores efectos se observaron en pacientes con niveles bajos de hemoglobina (≤ 13 g / dl).
Tratamiento de pacientes adultos programados para cirugía ortopédica electiva mayor
En pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva con pretratamiento de hemoglobina> 10 a ≤ 13 g / dl, se ha demostrado que la epoetina alfa reduce el riesgo de recibir transfusiones alogénicas y acelera la recuperación de eritroides (aumento de los niveles de hemoglobina, hematocrito y recuento de reticulocitos).
Eficacia clínica y seguridad
Falla renal cronica
La epoyetina alfa se ha evaluado en ensayos clínicos en pacientes adultos anémicos con IRC, incluidos pacientes en hemodiálisis y prediálisis, para tratar la anemia y mantener el hematocrito dentro de un rango de concentración del 30 al 36%.
En los ensayos clínicos con dosis iniciales de 50-150 UI / kg tres veces por semana, aproximadamente el 95% de todos los pacientes respondieron con un aumento clínicamente significativo del hematocrito. Después de aproximadamente dos meses de tratamiento, casi todos los pacientes recibieron una transfusión. se alcanzó el objetivo de hematocrito, la dosis de mantenimiento se personalizó para cada paciente.
En los tres ensayos clínicos principales en pacientes adultos en diálisis, la dosis media de mantenimiento necesaria para mantener el hematocrito entre 30 y 36% fue de aproximadamente 75 UI / kg 3 veces por semana.
En un estudio doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo de la calidad de vida de los pacientes con IRC en hemodiálisis, se demostró una mejoría clínica y estadísticamente significativa en los pacientes tratados con epoyetina alfa en comparación con el grupo de placebo, midiendo la fatiga, los síntomas físicos, las relaciones y depresión (Cuestionario sobre la enfermedad renal) después de seis meses de terapia. Los pacientes del grupo de epoetina alfa se inscribieron en un estudio de extensión de etiqueta abierta, que demostró que las mejoras en su calidad de vida se mantuvieron durante 12 meses más.
Pacientes adultos con insuficiencia renal que aún no reciben diálisis
En estudios clínicos en pacientes con IRC no en diálisis tratados con epoetina alfa, la duración media del tratamiento fue de casi cinco meses. Estos pacientes respondieron a la terapia con epoetina alfa de manera similar a la observada en pacientes en diálisis. Los pacientes con IRC que no estaban en diálisis demostraron dependencia de la dosis y un aumento constante del hematocrito cuando se administró epoyetina alfa tanto por vía intravenosa como subcutánea. Se observaron tasas de crecimiento del hematocrito similares cuando se administró epoetina alfa para ambos. Además, dosis de epoetina alfa de 75 a 150 UI / kg por semana se ha demostrado que mantiene el hematocrito entre un 36 y un 38% hasta por seis meses.
En 2 estudios de intervalos de dosificación prolongados de EPREX (3 veces por semana, una vez por semana, una vez cada dos semanas y una vez cada cuatro semanas), algunos pacientes con intervalos de dosificación más largos no mantuvieron niveles adecuados de hemoglobina y cumplieron los criterios de retirada establecidos (0% una vez a la semana, 3,7% una vez cada 2 semanas y 3,3% en los grupos de una vez cada 4 semanas).
Un estudio prospectivo aleatorizado (CHOIR) evaluó a 1432 pacientes anémicos con insuficiencia renal crónica que no se sometían a diálisis. Se asignó a los pacientes un tratamiento con epoyetina alfa con el objetivo de mantener un nivel de hemoglobina de mantenimiento de 13,5 g / dl (por encima del nivel de hemoglobina recomendado) o 11,3 g / dl. Un evento cardiovascular importante (muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva). , ocurrió entre 125 (18%) de 715 pacientes en el grupo de hemoglobina más alta en comparación con 97 (14%) entre 717 pacientes en el grupo de hemoglobina más baja (porcentaje de riesgo [HR] 1,3, IC del 95%: 1,0, 1,7, p = 0,03).
Se realizaron análisis retrospectivos acumulativos de estudios clínicos de AEE en pacientes con insuficiencia renal crónica (en diálisis y no diálisis, diabéticos y no diabéticos). Se observó una tendencia hacia un aumento del riesgo estimado de mortalidad por todas las causas, eventos cardiovasculares y cerebrovasculares asociados con dosis acumuladas más altas de AEE independientemente del estado diabético o de diálisis del paciente (ver sección 4.2 y sección 4.4).
Tratamiento de pacientes con anemia inducida por quimioterapia
La epoyetina alfa se ha evaluado en ensayos clínicos en pacientes adultos con cáncer anémico con tumores linfoides y sólidos y en pacientes con diversos regímenes de quimioterapia, incluidos regímenes con platino y sin platino. En estos estudios, se demostró que la epoyetina alfa administrada 3 veces por semana y una vez por semana aumenta la hemoglobina y disminuye la necesidad de transfusiones después del primer mes de tratamiento en pacientes con cáncer anémico. En algunos estudios, la fase doble ciego fue seguida por una fase abierta durante la cual todos los pacientes recibieron epoyetina alfa y se observó el mantenimiento del efecto.
Los datos disponibles sugieren que los pacientes con neoplasias hematológicas y tumores sólidos responden de forma equivalente a la terapia con epoetina alfa y que los pacientes con o sin infiltración tumoral de la médula ósea responden de forma equivalente a la terapia con epoetina alfa. La intensidad comparable de la quimioterapia en los grupos de epoetina alfa y placebo en los estudios de quimioterapia se demostró por un área similar bajo la curva de tiempo de neutrófilos en pacientes tratados con epoyetina alfa y placebo, así como por una proporción similar de pacientes en los grupos tratados. con epoyetina alfa y grupos tratados con placebo cuyos recuentos absolutos de neutrófilos cayeron por debajo de 1000 y 500 células / mcL
En un estudio prospectivo, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 375 pacientes anémicos con tumores no mieloides que recibieron quimioterapia sin platino, una reducción significativa de los síntomas relacionados con la anemia (como astenia, fatiga y presión arterial reducida) actividad), medida con las siguientes escalas de evaluación: escala general de Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer-Anemia (FACT-An); HECHO: una escala de fatiga y una escala analógica lineal de cáncer (CLAS).
Otros dos ensayos aleatorizados y controlados con placebo realizados en un número menor de pacientes no demostraron ninguna mejora en los parámetros de calidad de vida según las escalas EORTC-QLQ-C30 y CLAS.
La supervivencia y la progresión del tumor se investigaron en cinco grandes estudios controlados en los que participaron un total de 2.833 pacientes, incluidos cuatro doble ciego controlados con placebo y uno abierto. Los estudios incluyeron pacientes en tratamiento con quimioterapia (dos estudios) y pacientes en los que no estaba indicado el uso de AEE: pacientes con cáncer anémico que no recibían quimioterapia y pacientes con cáncer de cabeza y cuello que recibían radioterapia. El nivel de concentración deseado de radioterapia. Hemoglobina en dos estudios fue> 13 g / dl; en los tres estudios restantes fue de 12 a 14 g / dl. En el estudio de etiqueta abierta no hubo diferencia en la supervivencia entre los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante y los controles. En los cuatro estudios controlados"cociente de riesgo para la supervivencia general varió de 1,25 a 2,47 a favor de los controles. Estos estudios demostraron un aumento estadísticamente significativo inexplicable en la mortalidad en pacientes anémicos por cáncer tratados con eritropoyetina humana recombinante en comparación con los controles. El resultado de supervivencia general de los pacientes tratados con eritropoyetina humana recombinante versus control no pudo explicarse satisfactoriamente por la diferencia en la incidencia de trombosis y complicaciones relacionadas.
También se realizó un análisis a nivel de paciente en más de 13.900 pacientes con cáncer (quimio, radio, radioquímica o no en terapia), que participaron en 53 ensayos clínicos controlados sobre diferentes epoetinas. El metanálisis de los datos de supervivencia global indicó una estimación puntual del cociente de riesgos instantáneos de 1,06 a favor de los controles (IC del 95%: 1,00, 1,12; 53 estudios y 13933 pacientes), mientras que, para los pacientes con cáncer que recibieron quimioterapia, la supervivencia global, en términos de cociente de riesgos instantáneos, fue de 1,04 (IC del 95%: 0,97; 1,11; 38 estudios y 10441 pacientes). Además, los metanálisis indican sistemáticamente un aumento significativo del riesgo relativo de acontecimientos tromboembólicos en pacientes con cáncer que reciben eritropoyetinas humanas recombinantes (ver sección 4.4).
Programa de predonación autóloga
El efecto de la epoyetina alfa para facilitar la donación de sangre autóloga en pacientes con bajo hematocrito (≤ 39% y sin anemia evidente por deficiencia de hierro) programados para cirugía ortopédica mayor se evaluó en un estudio doble controlado con placebo. -Estudio ciego controlado con placebo en 55 pacientes.
En el estudio doble ciego, los pacientes fueron tratados con epoetina alfa 600 UI / kg o placebo por vía intravenosa una vez al día cada 3 o 4 días durante 3 semanas (un total de 6 dosis). En promedio, los pacientes tratados con epoyetina alfa pudieron depositar previamente más unidades de sangre (4,5 unidades) que los pacientes tratados con placebo (3,0 unidades).
En el estudio simple ciego, los pacientes fueron tratados con epoyetina alfa 300 UI / kg o 600 UI / kg o placebo por vía intravenosa una vez al día cada 3 o 4 días durante 3 semanas (un total de 6 dosis). Los pacientes tratados con epoetina alfa también pudieron depositar previamente unidades adicionales significativas de sangre (epoetina alfa 300 UI / kg = 4,4 unidades; epoetina alfa 600 UI / kg = 4,7 unidades) en comparación con los pacientes tratados con placebo (2,9 unidades).
La terapia con epoyetina alfa redujo el riesgo de exposición a sangre alogénica en un 50% en comparación con los pacientes no tratados con epoyetina alfa.
Cirugía ortopédica electiva mayor
El efecto de la epoyetina alfa (300 UI / kg o 100 UI / kg) sobre la exposición a transfusiones de sangre alogénica se evaluó en un estudio clínico doble ciego controlado con placebo en pacientes adultos con deficiencia de hierro en espera de cirugía. o cirugía de rodilla Se administró epoetina alfa por vía subcutánea durante 10 días antes de la cirugía, el día de la cirugía y durante cuatro días después de la cirugía. Los pacientes se clasificaron según su hemoglobina basal (≤ 10 g / dl,> 10 a ≤ 13 g / dl y> 13 g / dl).
La epoyetina alfa 300 UI / kg redujo significativamente el riesgo de transfusiones alogénicas en pacientes con hemoglobina previa al tratamiento de> 10 a ≤ 13 g / dl. El 16% de los pacientes tratados con epoetina alfa 300 UI / kg, el 23% con epoetina alfa 100 UI / kg y el 45% con placebo requirieron transfusión.
Un estudio abierto de grupos paralelos en sujetos adultos con deficiencia de hierro con hemoglobina pretratamiento ≥ 10 a ≤ 13 g / dl que estaban esperando una cirugía ortopédica de cadera o rodilla comparó el tratamiento con epoetina alfa 300 UI / kg por vía subcutánea al día durante 10 días antes de la cirugía, el el día de la cirugía y durante cuatro días después de la cirugía, con tratamiento con epoetina alfa 600 UI / kg por vía subcutánea una vez por semana durante las 3 semanas previas a la cirugía y el día de la cirugía.
Desde el pretratamiento hasta la preoperatoria, el aumento medio de hemoglobina en el grupo semanal de 600 UI / kg (1,44 g / dl) fue el doble que el observado en el grupo de 300 UI / kg diario (0, 73 g / dl). Los niveles medios de hemoglobina fueron similares en los dos grupos de tratamiento durante todo el período posquirúrgico.
La respuesta eritropoyética observada en ambos grupos de tratamiento dio lugar a tasas de transfusión similares (16% en el grupo de 600 UI / kg / semana y 20% en el grupo de 300 UI / kg / día)
Población pediátrica
Falla renal cronica
La epoyetina alfa se evaluó en un ensayo clínico abierto, no aleatorizado, de rango de dosis abierto, de 52 semanas en pacientes pediátricos con IRC sometidos a hemodiálisis. La edad media de los pacientes incluidos en el estudio fue de 11,6 años (rango de 0,5 a - 20,1 años).
Se administró epoetina alfa a 75 UI / kg / semana por vía intravenosa en 2 o 3 dosis divididas después de la diálisis, tituladas desde 75 UI / kg / semana a intervalos de 4 semanas (hasta un máximo de 300 UI / kg / semana), para lograr un aumento de 1 g / dl / mes en la hemoglobina. El nivel de hemoglobina deseado era de 9,6 a 11,2 g / dl. El 81% de los pacientes alcanzó el nivel de hemoglobina objetivo. La mediana del tiempo hasta el destino fue de 11 semanas, la mediana de la dosis hasta el destino fue de 150 UI / kg / semana. De los pacientes que lograron el objetivo, el 90% lo hizo con un régimen de dosificación de 3 veces por semana.
Después de 52 semanas, el 57% de los pacientes permanecieron en el estudio recibiendo una dosis promedio de 200 UI / kg / semana.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración subcutánea, los niveles séricos de epoetina alfa alcanzan un pico entre 12 y 18 horas después de la administración. No hubo acumulación después de la administración de múltiples dosis semanales de 600 UI / kg administradas por vía subcutánea.
La biodisponibilidad absoluta de epoyetina alfa inyectada por vía subcutánea es aproximadamente del 20% en sujetos sanos.
Distribución
El volumen medio de distribución es de 49,3 ml / kg tras la administración intravenosa de 50 y 100 UI / kg en sujetos sanos. Después de la administración intravenosa de epoyetina alfa en sujetos con insuficiencia renal crónica, el volumen de distribución varió de 57-107 ml / kg después de la administración única (12 UI / kg) a 42-64 ml / kg después de la administración de dosis múltiples (48-192 UI / kg) respectivamente. En consecuencia, el volumen de distribución es ligeramente mayor que el volumen plasmático.
Eliminación
La vida media de epoyetina alfa después de la administración intravenosa de dosis múltiples es de aproximadamente 4 horas en sujetos sanos La vida media después de la administración subcutánea se estima en aproximadamente 24 horas en sujetos sanos.
El valor medio de CL / F para los regímenes de 150 UI / kg 3 veces por semana y 40 000 UI una vez a la semana en sujetos sanos fue de 31,2 y 12,6 ml / h / kg, respectivamente. El valor medio de CL / F para los regímenes de 150 UI / kg 3 veces por semana y 40 000 UI una vez por semana en sujetos con cáncer anémico fue de 45,8 y 11,3 ml / h / kg, respectivamente. En la mayoría de los sujetos con cáncer anémico que recibieron quimioterapia cíclica, el CL / F fue menor después de dosis subcutáneas de 40.000 UI una vez a la semana y 150 UI / kg 3 veces por semana, en comparación con los valores de los sujetos sanos.
Linealidad / no linealidad
En sujetos sanos, se observó un aumento proporcional a la dosis en las concentraciones séricas de epoetina alfa después de la administración intravenosa de 150 y 300 UI / kg, 3 veces por semana. Las dosis subcutáneas únicas de 300-2400 UI / kg de epoetina alfa dieron como resultado una relación lineal entre la Cmax media y la dosis y entre la AUC media y la dosis. Se observó una relación inversa entre el autorizaciónaparente y dosis en sujetos sanos.
En estudios que exploran la extensión del intervalo entre dosis (40.000 UI una vez a la semana y 80.000, 100.000 y 120.000 UI cada dos semanas), se observó una relación lineal pero no proporcional a la dosis entre la Cmax media y la dosis el "AUC media y la dosis en estado estacionario .
Relación farmacocinética / farmacodinámica
La epoetina alfa presenta un efecto relacionado con la dosis sobre los parámetros hematológicos que es independiente de la vía de administración.
Población pediátrica
Se ha notificado una semivida de aproximadamente 6,2 a 8,7 horas después de la administración intravenosa múltiple de epoyetina alfa en pacientes pediátricos con insuficiencia renal crónica El perfil farmacocinético de la epoyetina alfa en niños y adolescentes parece ser similar al de los adultos.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal crónica, la vida media de la epoyetina alfa, administrada por vía intravenosa, es un poco más prolongada, aproximadamente 5 horas, en comparación con los sujetos sanos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicología a dosis repetidas en perros y ratas, pero no en monos, la terapia con epoetina alfa se asoció con una condición subclínica de fibrosis de la médula ósea. La fibrosis de la médula ósea es una complicación conocida de la insuficiencia renal crónica en humanos y puede estar relacionada con el hiperparatiroidismo secundario o ser causada por factores desconocidos. En un estudio en pacientes en hemodiálisis tratados con epoyetina alfa durante 3 años, la incidencia de fibrosis de la médula ósea no fue mayor que en el grupo de pacientes de diálisis de control no tratados con epoyetina alfa.
La epoyetina alfa no induce mutaciones genéticas en bacterias (prueba de Ames), aberraciones cromosómicas en células de mamíferos, micronúcleos en ratones ni mutaciones genéticas en el locus HGPRT.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo. Resultados contradictorios en la literatura basados en los datos in vitro a partir de muestras de tumores humanos, sugieren que las eritropoyetinas pueden desempeñar un papel en la proliferación tumoral, lo que tiene una importancia incierta en la práctica clínica.
En cultivos celulares de células de la médula ósea humana, la epoetina alfa estimula específicamente la eritropoyesis y no implica leucopoyesis No se ha observado actividad citotóxica de la epoetina alfa en las células de la médula ósea.
En estudios con animales, se ha demostrado que la epoyetina alfa disminuye el peso corporal fetal, retrasa la osificación y aumenta la mortalidad fetal cuando se administra en dosis semanales aproximadamente 20 veces la dosis semanal recomendada en humanos. Estos cambios se consideran secundarios a la disminución del peso corporal materno y se desconoce la importancia para los seres humanos a dosis terapéuticas.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Polisorbato 80
Glicina
Agua para preparaciones inyectables.
Fosfato monobásico de sodio dihidrato
Fosfato de sodio dibásico dihidrato
Cloruro de sodio
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, el medicamento no debe mezclarse con otros productos.
06.3 Período de validez
18 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C). Este rango de temperatura debe garantizarse hasta el momento de la administración al paciente.
Almacenar en el envase original para proteger el producto de la luz.
No congelar ni agitar.
Para uso ambulatorio, el medicamento se puede sacar de la nevera, sin ser reemplazado, por un período máximo de 3 días a una temperatura no superior a 25 ° C. Si el medicamento no se ha utilizado al final de este período, debe desecharse.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
0,3 ml (3000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con émbolo (caucho recubierto de teflón) y aguja con carcasa (caucho con recubrimiento de polipropileno) y dispositivo de seguridad de aguja PROTECS (policarbonato) acoplado a la jeringa - paquete de 1.
0,4 ml (4.000 UI) en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con émbolo (goma recubierta de teflón) y aguja con carcasa (goma con recubrimiento de polipropileno) y dispositivo de seguridad de aguja PROTECS (policarbonato) acoplado a la jeringa - envase de 1.
0,5 ml (5.000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con émbolo (caucho recubierto de teflón) y aguja con carcasa (caucho con recubrimiento de polipropileno) y dispositivo de seguridad de la aguja PROTECS (policarbonato) acoplado a la jeringa - paquete de 1.
0,6 ml (6000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con émbolo (caucho recubierto de teflón) y aguja con carcasa (caucho con recubrimiento de polipropileno) y dispositivo de seguridad de aguja PROTECS (policarbonato) acoplado a la jeringa. - paquete de 1.
0,8 ml (7.000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con émbolo (caucho recubierto de teflón) y aguja con carcasa (caucho con recubrimiento de polipropileno) y dispositivo de seguridad de la aguja PROTECS (policarbonato) acoplado a la jeringa. - paquete de 1.
1,0 ml (10.000 UI) de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con émbolo (caucho recubierto de teflón) y aguja con carcasa (caucho con recubrimiento de polipropileno) y dispositivo de seguridad de aguja PROTECS (policarbonato) acoplado a la jeringa. - paquete de 1.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El producto no debe utilizarse y debe desecharse:
• Si el sello está roto;
• Si la solución está coloreada o en presencia de partículas;
• Si se ha producido o se sospecha que se ha congelado;
• Si hay una falla en el refrigerador.
Producto desechable. No administre más de una dosis por jeringa después de retirar la cantidad no deseada de solución de la jeringa. Ver sección 3. Cómo usar EPREX (instrucciones de inyección) del prospecto.
Las jeringas precargadas están equipadas con un dispositivo de seguridad de la aguja PROTECS para evitar el riesgo de pinchazo. El prospecto contiene toda la información para el uso y manipulación de las jeringas precargadas con el dispositivo de seguridad. Aguja PROTECS.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag SpA, vía M. Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
027015167 - "10.000 UI / ML solución inyectable en jeringa precargada" 1 jeringa de 3.000 UI / 0,3 ML
027015179 - "10.000 UI / ML solución inyectable en jeringa precargada" 1 jeringa de 4.000 UI / 0,4 ML
027015231 - "10.000 UI / ML solución inyectable en jeringa precargada" 1 jeringa de 5.000 UI / 0,5 ML
027015243 - "10.000 UI / ML solución inyectable en jeringa precargada" 1 jeringa de 6.000 UI / 0,6 ML
027015268 - "10.000 UI / ML solución inyectable en jeringa precargada" 1 jeringa de 8.000 UI / 0,8 ML
027015181 - "10.000 UI / ML solución inyectable en jeringa precargada" 1 jeringa de 10.000 UI / 1 ML
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Mayo de 1989
Renovación AIC: 4 de agosto de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
08/2015
