Ingredientes activos: propiverina (clorhidrato de propiverina)
Mictonorm 45 mg cápsulas de liberación modificada
¿Por qué se usa Mictonorm? ¿Para qué sirve?
Mictonorm se utiliza para tratar a personas que tienen dificultades para controlar la vejiga debido a una actividad excesiva de la vejiga o que tienen problemas con la médula espinal. Mictonorm contiene el principio activo clorhidrato de propiverina. Esta sustancia evita que la vejiga se contraiga y aumenta el volumen que puede contener. Mictonorm se usa para tratar los síntomas de la vejiga hiperactiva. Es una cápsula de liberación modificada que se toma una vez al día.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Mictonorm
No tome Mictonorm
No tome Mictonorm si es alérgico (hipersensible) al clorhidrato de propiverina oa cualquiera de los demás componentes de Mictonorm.
No tome Mictonorm si tiene alguna de las siguientes condiciones:
- obstrucción intestinal
- obstrucción de las vías de salida de la vejiga (dificultad para orinar)
- miastenia gravis (una enfermedad que causa debilidad muscular)
- insuficiencia de los músculos que controlan las deposiciones (atonía intestinal)
- Inflamación severa de los intestinos (colitis ulcerosa) que puede causar diarrea con sangre y moco y dolor en el abdomen.
- megacolon tóxico (una enfermedad con agrandamiento del intestino)
- aumento de la presión dentro del ojo (glaucoma de ángulo cerrado no controlado)
- enfermedad hepática moderada o grave
- latidos cardíacos rápidos e irregulares
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Mictonorm
Antes del tratamiento con Mictonorm, informe a su médico si padece:
- daño a los nervios que controlan la presión arterial, la frecuencia cardíaca, los movimientos intestinales y de la vejiga y otras funciones corporales (neuropatía autónoma)
- enfermedad del riñon
- enfermedad del higado
- insuficiencia cardíaca grave
- agrandamiento de la próstata
- ardor de estómago e indigestión debido al reflujo del jugo gástrico hacia la garganta (hernia de hiato con esofagitis por reflujo)
- ritmo cardíaco irregular
- latidos rápidos
Si tiene alguna de estas condiciones, comuníquese con su médico, quien le dirá qué hacer.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Mictonorm?
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente alguno de los siguientes medicamentos que pueden interactuar con Mictonorm:
- antidepresivos (por ejemplo, imipramina, clomipramina y amitriptilina),
- pastillas para dormir (por ejemplo, benzodiazepinas),
- anticolinérgicos tomados por vía oral o inyectados (utilizados habitualmente para tratar el asma, calambres de estómago, problemas oculares o incontinencia urinaria),
- amantadina (utilizada para tratar la influenza y la enfermedad de Parkinson)
- neurolépticos como promazina, olanzapina, quetiapina (medicamentos utilizados para tratar trastornos psicóticos como esquizofrenia o ansiedad)
- betaestimulantes (utilizados en el tratamiento del asma)
- colinérgicos (por ejemplo, carbacol, pilocarpina)
- isoniazida (medicamento para la tuberculosis)
- metoclopramida (utilizada para tratar las náuseas y los vómitos)
Sin embargo, es posible que aún pueda tomar Mictonorm. Su médico decidirá qué es lo mejor para usted.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
No tome Mictonorm si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, o si está en periodo de lactancia.
Conducción y uso de máquinas
A veces, Mictonorm puede causar somnolencia y visión borrosa. No conduzca vehículos ni utilice máquinas si está somnoliento y tiene visión borrosa.
Información importante sobre algunos de los componentes de Mictonorm
Mictonorm contiene lactosa (un azúcar). Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Mictonorm: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de Mictonorm indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Tome la cápsula a la misma hora todos los días. Trague la cápsula entera con un vaso de agua. No triture ni mastique las cápsulas. Puede tomarlas con o sin comida.
Adultos y ancianos: La dosis habitual de Mictonorm es de una cápsula al día.
No se recomienda el uso de Mictonorm en niños.
Si olvidó tomar Mictonorm
No te preocupes. Elimina esa dosis por completo. Luego tome la siguiente dosis a la hora correcta, no tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Mictonorm
Si, por error, ha tomado más dosis de la prescrita, comuníquese con la sala de emergencias más cercana o informe a su médico o farmacéutico de inmediato. Recuerde llevar consigo el envase y las cápsulas restantes.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Mictonorm?
Al igual que todos los medicamentos, Mictonorm puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Todos los medicamentos pueden causar reacciones alérgicas, pero las reacciones alérgicas graves son muy raras. Los siguientes síntomas son los primeros signos de tales reacciones:
- sibilancias repentinas, dificultad para respirar o mareos, hinchazón de los párpados, cara, labios o garganta
- descamación y formación de ampollas en la piel, la boca, los ojos y los genitales
- Erupción en todo el cuerpo No tome más las cápsulas y comuníquese con su médico de inmediato si nota alguno de estos síntomas durante el tratamiento.
Es posible un ataque agudo de glaucoma. En este caso, el paciente verá anillos de colores alrededor de las luces o sentirá un dolor intenso en y alrededor de uno u otro ojo. Si esto sucede, consulte a un médico urgentemente.
También se han observado los siguientes efectos secundarios:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
- boca seca
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 sujetos)
- anomalías de la visión y dificultad para concentrarse
- fatiga
- dolor de cabeza
- dolor en el abdomen
- desordenes digestivos
- estreñimiento
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- náuseas y vómitos
- mareo
- temblor - incapacidad para vaciar la vejiga (retención urinaria) - rubor - cambios en el gusto - presión arterial baja con somnolencia
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- sarpullido
Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas)
- percepción de los latidos del corazón - inquietud y confusión
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- sentimientos irreales (alucinaciones)
- trastornos del habla
- frecuencia cardíaca más rápida
- picar
- dificultad para orinar
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Manténgase fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Mictonorm después de la fecha de caducidad que aparece en el blister o frasco y en la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Ampollas: No conservar a temperatura superior a 25 ° C. Conservar en el paquete original para proteger las cápsulas de la humedad.
Botella: mantenga la botella bien cerrada.
Estabilidad del frasco después de la primera apertura: 100 días.
Otra información
Qué contiene Mictonorm
El ingrediente activo es clorhidrato de propiverina. Cada cápsula contiene 45 mg de hidrocloruro de propiverina de liberación modificada.
Los demás componentes son ácido cítrico, povidona, lactosa monohidrato, talco, citrato de trietilo, estearato de magnesio, copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metilo (1: 1), copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metilo (1: 2), copolímero de metacrilato de amonio tipo A, copolímero de metacrilato de amonio tipo B, gelatina, dióxido de titanio E171, óxido de hierro rojo E172, óxido de hierro amarillo E172.
Aspecto de Mictonorme Contenido del envase
Las cápsulas de Mictonorm son de color naranja y contienen gránulos de color blanco a blanquecino.
Están disponibles en
- cajas que contienen 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 o 280 cápsulas
- frascos que contienen 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 o 100 cápsulas El frasco de polietileno con tapón de rosca de polipropileno contiene gel de sílice higroscópico.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CÁPSULAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA MICTONORM 45 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene 45 mg de hidrocloruro de propiverina, equivalente a 40,92 mg de propiverina.
Excipientes: lactosa monohidrato (8,5 mg), para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsula de liberación modificada, dura.
Cápsulas naranjas de tamaño 2 que contienen gránulos de color blanco a blanquecino.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria y / o aumento de la frecuencia y urgencia urinaria en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva o hiperactividad del detrusor de origen neurológico (hiperreflexia del detrusor) por lesión medular.
04.2 Posología y forma de administración
Cápsulas para vía oral.
Las cápsulas no se deben triturar ni masticar.
Las dosis diarias recomendadas son:
Adultos: una cápsula (= 45 mg de hidrocloruro de propiverina) una vez al día. La dosis estándar recomendada es una cápsula de liberación modificada de 30 mg de propiverina una vez al día o un comprimido de 15 mg de propiverina dos veces al día, que puede aumentarse a un comprimido de 15 mg tres veces al día. Es posible que algunos pacientes ya respondan a una dosis de 15 mg por día.
En pacientes en los que está indicado el tratamiento con comprimidos de propiverina de 15 mg tres veces al día, el régimen de comprimidos de 15 mg tres veces al día puede sustituirse por cápsulas de liberación modificada de 45 mg de Mictonorm una vez al día.
La dosis máxima diaria es una cápsula de liberación modificada de 45 mg de Mictonorm al día.
Ancianos: En general, no existe una pauta posológica específica para los ancianos (ver sección 5.2).
Población pediátrica: Debido a la falta de datos, este producto no debe usarse en niños.
Se debe tener precaución y el médico debe controlar de cerca a los pacientes para detectar cualquier efecto indeseable en las siguientes condiciones (ver secciones 4.4, 4.5, 5.2).
Uso en pacientes con insuficiencia renal
Se debe tener precaución en el tratamiento de este grupo de pacientes. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina insuficiencia renal grave.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve; sin embargo, el tratamiento debe realizarse con precaución. No se han realizado estudios sobre el uso de hidrocloruro de propiverina en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes (ver sección 5.2).
Pacientes que reciben tratamiento concomitante con fármacos que son potentes inhibidores de CYP3A4 en combinación con metimazol.
En pacientes sometidos a tratamiento con inhibidores potentes de la monooxigenasa (FMO) que contienen flavina, como metimazol, en combinación con inhibidores potentes del CYP 3A4 / 5, el tratamiento debe comenzar con una dosis de 15 mg / día. La dosis se puede ajustar a una mayor. Sin embargo, se debe tener precaución y el médico debe controlar de cerca a estos pacientes para detectar cualquier efecto adverso (ver secciones 4.5, 5.2).
Los alimentos no tienen efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética de la propiverina (ver sección 5.2). Por tanto, no existen recomendaciones particulares sobre la ingesta de propiverina en relación con los alimentos.
04.3 Contraindicaciones
El fármaco está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes, y en pacientes que padecen cualquiera de los siguientes trastornos:
- obstrucción intestinal
- obstrucción significativa del flujo de salida de la vejiga con riesgo de retención urinaria
- Miastenia gravis
- atonía intestinal
- colitis ulcerosa grave
- megacolon tóxico
- glaucoma de ángulo cerrado no controlado
- insuficiencia hepática moderada o grave
- taquiarritmias
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El medicamento debe usarse con precaución en pacientes que padecen:
- neuropatía autónoma
- insuficiencia renal (ver sección 4.2)
- insuficiencia hepática (ver sección 4.2)
Después de la administración de este medicamento, los síntomas de las siguientes enfermedades pueden agravarse:
- insuficiencia cardíaca congestiva grave (NYHA IV)
- agrandamiento de la próstata
- hernia de hiato con esofagitis por reflujo
- arritmia cardiaca
- taquicardia
La propiverina, como otros anticolinérgicos, induce midriasis. Por lo tanto, en individuos predispuestos con ángulos de cámara anterior estrechos, el riesgo de inducir glaucoma agudo de ángulo cerrado puede aumentar. Se ha informado que los medicamentos que pertenecen a esta clase, incluida la propiverina, inducen o desencadenan un glaucoma agudo de ángulo estrecho.
Antes de iniciar el tratamiento, deben excluirse polaquiuria y nicturia debidas a enfermedad renal o insuficiencia cardíaca congestiva, así como enfermedades orgánicas de la vejiga (por ejemplo, infecciones del tracto urinario, tumores malignos).
Este producto contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
- Se ha observado un aumento de los efectos de la propiverina tras la coadministración con antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina), tranquilizantes (por ejemplo, benzodiazepinas), anticolinérgicos (cuando se administran por vía sistémica), amantadina, neurolépticos (por ejemplo, fenotiazinas) y agonistas beta-adrenérgicos ( beta-simpaticomiméticos).
- Se encontró una disminución de los efectos tras el uso concomitante de fármacos colinérgicos.
- En pacientes tratados con isoniazida, la propiverina reduce la presión arterial.
- La actividad de procinéticos como la metoclopramida, por otro lado, puede verse disminuida.
- Son posibles interacciones farmacocinéticas con otros fármacos metabolizados por el citocromo P450 3A4 (CYP 3A4). Sin embargo, no se espera un aumento muy pronunciado de la concentración de estos fármacos, ya que los efectos de la propiverina son modestos en comparación con los inhibidores enzimáticos clásicos (p. Ej., Ketoconazol o zumo de pomelo). La propiverina puede considerarse un inhibidor débil del citocromo P450 3A4. Aún no se han realizado estudios farmacocinéticos con pacientes que reciben inhibidores potentes del CYP 3A4, como antifúngicos azólicos (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol) o antibióticos macrólidos (p. Ej.eritromicina, claritromicina).
Pacientes que reciben tratamiento concomitante con fármacos que son potentes inhibidores de CYP3A4 en combinación con metimazol.
En pacientes sometidos a tratamiento con inhibidores potentes de la monooxigenasa (FMO) que contienen flavina, como metimazol, en combinación con inhibidores potentes del CYP 3A4 / 5, el tratamiento debe comenzar con una dosis de 15 mg / día. Se puede aumentar la dosis. Sin embargo, se debe tener precaución y el médico debe controlar de cerca a estos pacientes para detectar cualquier efecto adverso (ver sección 4.2).
04.6 Embarazo y lactancia
En estudios toxicológicos en ratas, no se observaron efectos sobre la fertilidad o el comportamiento reproductivo de machos y hembras.
No se dispone de datos clínicos sobre el uso de hidrocloruro de propiverina en mujeres embarazadas o lactantes. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconocen los riesgos potenciales para los seres humanos.
La droga se excreta en la leche de los mamíferos. No se puede excluir un riesgo para los recién nacidos. Por tanto, el medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas o en período de lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
El clorhidrato de propiverina puede causar somnolencia y visión borrosa. Esto puede afectar la capacidad del paciente para realizar actividades que requieran atención, como conducir vehículos o utilizar máquinas, o realizar trabajos peligrosos mientras recibe tratamiento con este medicamento.
Los sedantes pueden aumentar la somnolencia causada por el clorhidrato de propiverina.
04.8 Efectos indeseables
Dentro de la clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran en orden de frecuencia de acuerdo con la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥1 / 10)
Frecuentes (≥1 / 100,
Poco frecuentes (≥1 / 1.000 a
Raras (≥1 / 10,000,
Muy raro (
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Todos los efectos indeseables son transitorios y desaparecen después de la reducción de la dosis o el cese del tratamiento en un plazo máximo de 1 a 4 días.
Trastornos del sistema inmunológico.
Raras: hipersensibilidad
Desórdenes psiquiátricos
Muy raras: inquietud, confusión.
Frecuencia no conocida: alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: dolor de cabeza.
Poco frecuentes: temblores, mareos, disgeusia.
Trastornos oculares
Frecuentes: alteraciones de la acomodación, trastornos de la acomodación, alteración de la visión.
Patologias cardiacas
Muy raras: palpitaciones.
Patologías vasculares
Poco frecuentes: disminución de la presión arterial con somnolencia, rubor.
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: sequedad de boca
Frecuentes: estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia.
Poco frecuentes: náuseas / vómitos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raras: erupción cutánea
Trastornos renales y urinarios.
Poco frecuentes: retención urinaria.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Frecuentes: fatiga
Las enzimas hepáticas deben monitorizarse durante el tratamiento a largo plazo, ya que rara vez es posible una alteración reversible de estas enzimas. Se recomienda monitorizar la presión intraocular en pacientes con riesgo de desarrollar glaucoma.
Se debe prestar especial atención al volumen urinario residual en presencia de infecciones del tracto urinario.
Experiencia posterior a la autorización
Los siguientes eventos notificados espontáneamente se originan en la experiencia posterior a la autorización, la frecuencia es desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): alteraciones del habla, taquicardia, prurito y síntomas de vejiga y uretra.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Síntomas:
Una sobredosis con el antagonista del receptor muscarínico propiverina tiene el potencial de causar efectos anticolinérgicos graves caracterizados por síntomas periféricos y trastornos del sistema nervioso central, tales como:
- sequedad de boca severa
- bradicardia que puede provocar taquicardia
- midriasis y trastornos de la acomodación
- retención urinaria, inhibición de la motilidad intestinal
- inquietud, confusión, alucinaciones, confabulación
- mareos, náuseas, alteraciones del habla, debilidad muscular
Un niño de 5 años que ingirió 330 mg (12,69 mg / kg de peso corporal) de hidrocloruro de propiverina experimentó agitación, alucinaciones, problemas de visión, midriasis y marcha inestable. El paciente había sido tratado con carbón activado y una benzodiazepina. El niño se había recuperado por completo.
Tratamiento:
- En caso de sobredosis con hidrocloruro de propiverina, el paciente debe ser tratado con una suspensión de carbón activado con abundante agua.
- El lavado gástrico solo debe considerarse con "intubación preventiva", el uso de un tubo bien lubricado (membranas mucosas secas) y si se realiza dentro de la "hora" de la ingestión de propiverina. No se debe inducir el vómito.
- La diuresis forzada o la hemodiálisis no son eficaces para aumentar la eliminación renal.
- En caso de efectos anticolinérgicos centrales graves, como alucinaciones o excitación pronunciada, se puede intentar la administración de fisostigmina como antídoto.
- Convulsiones o excitación pronunciada: tratamiento con benzodiazepinas.
- Insuficiencia respiratoria: tratamiento con respiración artificial.
- Retención urinaria: tratamiento con cateterismo.
- Midriasis: tratamiento con colirio de pilocarpina y / o oscurecimiento de la habitación del paciente.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Código ATC: G04B D06.
Grupo farmacoterapéutico: antiespasmódicos urinarios.
Mecanismo de acción
Inhibición de la entrada de calcio y modulación del calcio intracelular en las células del músculo liso de la vejiga urinaria, lo que resulta en un efecto espasmolítico sobre las fibras musculares.
Inhibición de las conexiones eferentes del nervio pélvico por acción anticolinérgica.
Efectos farmacodinámicos
En modelos animales, el clorhidrato de propiverina provoca una disminución de la presión intravesical dependiente de la dosis y un aumento de la capacidad de la vejiga.
El efecto se debe a la suma de las propiedades farmacológicas de la propiverina y tres metabolitos urinarios activos, como se demuestra en experimentos realizados con fibras detrusoras aisladas de origen humano y animal.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Después de la administración oral de cápsulas de 45 mg de Mictonorm, la propiverina se absorbe en el tracto gastrointestinal y alcanza su concentración plasmática máxima después de 9-10 horas. La biodisponibilidad absoluta media de las cápsulas de 45 mg de Mictonorm es 59,5 ± 23,3% (media aritmética ± DE de AUC0- ¥ (per os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
La ingesta de alimentos no afecta la farmacocinética de la propiverina.
Se encontró que la biodisponibilidad de propiverina después de la comida era del 99% en comparación con la administración en ayunas.
La administración de la cápsula de liberación modificada da como resultado concentraciones medias de Cmax de propiverina de aproximadamente 70 ng / ml, alcanzadas dentro de las 9,5 horas posteriores a la administración.
Distribución
Después de la administración de cápsulas de 45 mg de Mictonorm, el estado de equilibrio se alcanza después de cuatro a cinco días, a una concentración más alta que después de la administración de una dosis única (C media = 71 ng / ml). Se informó que después de la administración intravenosa de hidrocloruro de propiverina a 21 voluntarios sanos, el volumen de distribución varió de 125 a 473 l (media 279 l), lo que significa que una gran proporción de la propiverina disponible se distribuye a los compartimentos periféricos. La unión a proteínas plasmáticas asciende al 90-95% para la sustancia original y aproximadamente al 60% para el metabolito principal.
Características farmacocinéticas (media geométrica, ± DE, rango) de propiverina en 10 voluntarios sanos tras la administración única de Mictonorm 30 mg cápsulas de liberación modificada y Mictonorm 45 mg cápsulas de liberación modificada
Características del estado estacionario de propiverina después de la administración de dosis múltiples de Mictonorm 45 mg cápsulas de liberación modificada una vez al día durante 7 días a 24 voluntarios sanos
PTF = fluctuación mínima-máxima
Biotransformación
La propiverina se metaboliza ampliamente por las enzimas intestinales y hepáticas. La principal vía metabólica implica la oxidación de piperidil-N, y está mediada por CYP 3A4 y por la monooxigenasa que contiene flavina (FMO) 1 y 3 y conduce a la formación del compuesto N-óxido mucho menos activo, cuya concentración plasmática es mayor supera al de la sustancia precursora. Se han identificado cuatro metabolitos en la orina, tres de los cuales son farmacológicamente activos y pueden contribuir a la eficacia terapéutica.
In vitro, puede detectarse una ligera inhibición de CYP 3A4 y CYP 2D6, que se produce a concentraciones superiores a las concentraciones plasmáticas terapéuticas de 10 a 100 veces (ver sección 4.5).
Eliminación
Tras la administración de una dosis oral de 30 mg de hidrocloruro de 14C-propiverina a voluntarios sanos, el 60% de la radiactividad se detecta en la orina y el 21% en las heces, en un plazo de 12 días. Menos del 1% de una dosis administrada por vía oral se excreta inalterada en la orina. El aclaramiento total medio después de la administración de una dosis única de 30 mg es de 371 ml / min (191 - 870 ml / min).
Linealidad / no linealidad
Después de la administración oral de 10-45 mg de hidrocloruro de propiverina, Cmax y AUC0-? Aumentaron en relación lineal con la dosis.
Características en pacientes
Insuficiencia renal:
La insuficiencia renal grave no altera significativamente la cinética de propiverina y su principal metabolito, propiverina-N-óxido, como se muestra en un estudio de dosis única en 12 pacientes con aclaramiento de creatinina.
Insuficiencia hepática:
Se encontraron valores farmacocinéticos en estado estacionario similares en 12 pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada debido a enfermedad del hígado graso, en comparación con los encontrados en 12 controles sanos. No se dispone de datos sobre insuficiencia hepática grave.
La edad:
Al comparar las concentraciones plasmáticas mínimas durante el estado estacionario, no se encontraron diferencias entre pacientes de edad avanzada (60-85 años; media 68 años) y sujetos jóvenes sanos. La relación entre el compuesto original y el metabolito permanece sin cambios en pacientes de edad avanzada, lo que indica que, con respecto a la eliminación general, la conversión metabólica de propiverina a su principal metabolito, propiverina-N-óxido, no es un factor limitante o relacionado. "Edad.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios realizados con la administración oral a largo plazo en dos especies de mamíferos, el principal efecto relacionado con el tratamiento fueron los cambios hepáticos (incluido un aumento de las enzimas hepáticas), que se caracterizaron por hipertrofia hepática y degeneración del hígado graso. fin del tratamiento.
En estudios con animales, se encontraron retrasos en el crecimiento esquelético en la descendencia luego de la administración oral de altas dosis del fármaco a hembras preñadas Durante la lactancia, el clorhidrato de propiverina se excreta en la leche materna.
No se encontraron efectos mutagénicos. Los estudios de carcinogenicidad llevados a cabo en ratones demostraron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares en animales machos en dosis altas. Se encontraron adenomas hepatocelulares, adenomas renales y papilomas de vejiga urinaria en ratas macho en estudios de carcinogenicidad en ratas tratadas con dosis altas, mientras que en las hembras, Los pólipos del estroma endometrial aumentaron con dosis altas. Tanto los tumores encontrados en ratas como los encontrados en ratones se consideraron específicos de especie y, por lo tanto, no clínicamente relevantes.
En estudios toxicológicos en ratas, no se observaron efectos sobre la fertilidad o el comportamiento reproductivo de machos y hembras.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Pellets
Ácido cítrico;
povidona;
Lactosa monohidrato;
talco;
citrato de trietilo;
estearato de magnesio;
copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metilo (1: 1);
copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metilo (1: 2);
copolímero de metacrilato de amonio tipo A;
copolímero de metacrilato de amonio tipo B.
Cápsula
Gelatina;
dióxido de titanio E171;
óxido de hierro rojo E172;
óxido de hierro amarillo E172.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
Botella:
Estabilidad después de la primera apertura: 100 días.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Ampolla:
Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
Botella:
Mantenga la botella bien cerrada.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de PVC / PVDC y aluminio en envases que contienen 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 o 280 cápsulas.
Frascos de polietileno con tapón de rosca de polipropileno que contienen gel de sílice higroscópico de 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 o 100 cápsulas.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? Y 27
01309 Dresde
Alemania
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 037768367 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 14 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768379- "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 20 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768381 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 28 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768393 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 30 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768405 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 49 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768417 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 50 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768429 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 56 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768431 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 60 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768443 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 84 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768456 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 98 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768468 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 100 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768470 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 112 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768482 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 168 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768494 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 280 cápsulas en blíster de PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768506 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 10 cápsulas en frasco de PE
AIC n. 037768518 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 14 cápsulas en frasco de PE
AIC n. 037768520 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 20 cápsulas en frasco de PE
AIC n. 037768532 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 28 cápsulas en frasco de PE
AIC n. 037768544 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 30 cápsulas en frasco de PE
AIC n. 037768557 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 49 cápsulas en frasco de PE
AIC n. 037768569 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 50 cápsulas en frasco de PE
AIC n. 037768571 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 56 cápsulas en frasco de PE
AIC n. 037768583 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 60 cápsulas en frasco de PE
AIC n. 037768595 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 84 cápsulas en frasco de PE
AIC n. 037768607 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 98 cápsulas en frasco de PE
AIC n. 037768619 - "Cápsulas de liberación modificada de 45 mg" 100 cápsulas en frasco de PE
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 15 de mayo de 2015
Fecha de la última renovación: 11 de mayo de 2016
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
05/2016
