Ingredientes activos: Atosiban
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml solución inyectable.
Los prospectos de Tractocile están disponibles para los tamaños de envase:- Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml solución inyectable.
- Tractocile 37,5 mg / 5 ml concentrado para solución para perfusión
¿Por qué se usa Tractocile? ¿Para qué sirve?
Tractocile contiene atosiban. Tractocile se puede utilizar para retrasar el nacimiento prematuro de su bebé. Tractocile se usa en mujeres adultas que están embarazadas entre las semanas 24 y 33 de embarazo.
Tractocile actúa reduciendo la intensidad de las contracciones uterinas. También ralentiza la frecuencia de las contracciones. Actúa bloqueando los efectos de una hormona natural del cuerpo llamada "oxitocina" que provoca las contracciones uterinas.
Contraindicaciones cuando no se debe usar Tractocile
No use Tractocile:
- si ha estado embarazada durante menos de 24 semanas
- si ha estado embarazada durante más de 33 semanas
- si tiene descomposición de agua (ruptura prematura de membranas) después de la semana 30 completa de gestación
- si el feto tiene una frecuencia cardíaca anormal
- si tiene "sangrado vaginal que, a juicio del médico, requiere un parto inmediato
- si padece una afección denominada "preeclampsia grave" que, a juicio de su médico, requiere un parto inmediato. La preeclampsia grave es una afección en la que tiene presión arterial alta, retención de líquidos y / o presencia de proteínas en la orina.
- si tiene una afección llamada "eclampsia" que es similar a la "preeclampsia grave" pero con convulsiones. Esta afección requiere un parto inmediato
- en caso de muerte fetal
- si tiene o se sospecha que tiene una "infección del útero", si la placenta cubre el canal del parto
- en caso de desprendimiento de placenta de la pared del útero
- en cualquier otra condición para usted o el feto en la que la continuación del embarazo sea peligrosa
- si es alérgico al atosiban oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
No use Tractocile si se encuentra en alguna de las condiciones descritas anteriormente. Si no está seguro, consulte a su médico, matrona o farmacéutico antes de usar Tractocile.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Tractocile
Consulte a su médico, matrona o farmacéutico antes de usar Tractocile:
- si cree que ha sufrido una rotura de agua (rotura prematura de las membranas)
- si padece problemas de riñón o hígado
- si el embarazo es entre la semana 24 y la 27
- si el embarazo es múltiple
- si las contracciones se repiten, el tratamiento con Tractocile puede repetirse 3 veces más
- si el feto es pequeño en comparación con la etapa del embarazo
- Después del parto, el útero puede tener una capacidad reducida para contraerse. Esto puede provocar sangrado.
- si está embarazada de mellizos y / o está tomando medicamentos que pueden retrasar el nacimiento de su bebé, como los medicamentos utilizados para la presión arterial alta. Estas afecciones pueden aumentar el riesgo de edema pulmonar (acumulación de líquido en los pulmones).
Si tiene alguna de las condiciones descritas anteriormente, o si no está seguro, hable con su médico, matrona o farmacéutico antes de usar Tractocile.
Niños y adolescentes
Tractocile no se ha estudiado en mujeres embarazadas menores de 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Tractocile?
Informe a su médico, matrona o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta, incluidos los medicamentos a base de plantas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o amamantando por un parto anterior, debe dejar de amamantar mientras esté en tratamiento con Tractocile.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Tractocile: Posología
Tractocile es un medicamento para uso hospitalario únicamente, que solo debe administrarlo su médico, enfermera o partera. Ellos decidirán la cantidad necesaria para usted y se asegurarán de que la solución sea transparente, sin partículas.
Tractocile se administra en una vena (por vía intravenosa) en tres etapas sucesivas:
- La inyección intravenosa inicial de 6,75 mg en 0,9 ml se inyecta lentamente en una vena durante un minuto.
- Posteriormente, se administra una infusión continua (goteo) con una dosis de 18 mg / hora durante un período de 3 horas.
- Posteriormente, se administra otra infusión continua (goteo) con una dosis de 6 mg / hora por un período máximo de 45 horas, o hasta que hayan cesado las contracciones uterinas.
La duración total del tratamiento no debe exceder las 48 horas.
Se pueden utilizar más ciclos de tratamiento con Tractocile si las contracciones se repiten. El tratamiento con Tractocile se puede repetir tres veces más.
Durante el tratamiento con Tractocile, es posible que se controlen sus contracciones y los latidos del corazón del feto.
Se recomienda que no se administren más de tres ciclos de tratamiento durante el embarazo.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Tractocile?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los efectos indeseables observados en la madre fueron generalmente menores. No se conocen efectos indeseables en el feto ni en el recién nacido.
Los siguientes son los efectos secundarios que pueden ocurrir con el uso de este medicamento:
Muy frecuente (ocurre en más de 1 de cada 10 personas)
- Malestar (náuseas)
Frecuentes (ocurre en menos de 1 de cada 10 personas)
- Dolor de cabeza
- Mareo
- Enrojecimientos
- Sensación de malestar (vómitos)
- Aceleración de los latidos del corazón.
- Disminución de la presión arterial. Los síntomas pueden incluir mareos o aturdimiento.
- Reacción en el lugar de la inyección
- Valores elevados de azúcar en sangre
Poco frecuentes (ocurre en menos de 1 de cada 100 personas)
- Temperatura alta (fiebre)
- Dificultad para dormir (insomnio)
- Picor
- Erupciones en la piel
Raras (ocurre en menos de 1 de cada 1000 personas)
- Menor capacidad del útero para contraerse después del parto. Esto puede causar sangrado.
- Reacciones alérgicas
Puede tener dificultad para respirar o edema pulmonar (acumulación de líquido en los pulmones), especialmente si está embarazada de mellizos y / o está tomando otros medicamentos que pueden retrasar el nacimiento de su bebé, como los medicamentos utilizados para la presión arterial alta.
Si experimenta cualquier efecto adverso, hable con su médico, matrona o enfermera, incluidos los posibles efectos adversos que no se mencionan en este prospecto.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja después de CAD {MM / AAAA}.
La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Conservar en el paquete original para protegerlo de la luz. Las soluciones diluidas para administración intravenosa deben usarse dentro de las 24 horas posteriores a la preparación.
No use este medicamento si nota partículas y cambios de color.
Otra información
Qué contiene Tractocile
- El ingrediente activo es atosiban.
- Cada vial de Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml solución inyectable contiene acetato de atosiban, equivalente a 6,75 mg de atosiban en 0,9 ml.
- Los demás componentes son: manitol, ácido clorhídrico y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Tractocile y contenido del envase
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml solución inyectable es una solución transparente, incolora y sin partículas.
Un envase contiene un vial que contiene 0,9 ml de solución.
La siguiente información está destinada únicamente a profesionales sanitarios.
Instrucciones de uso
Antes de usar Tractocile, se debe examinar la solución para asegurarse de que sea transparente y no contenga partículas. Tractocile se administra por vía intravenosa en 3 etapas sucesivas:
- La inyección intravenosa inicial de 6,75 mg en 0,9 ml se inyecta lentamente en una vena durante un minuto.
- Posteriormente, se administra una infusión continua con una dosis de 24 ml / hora durante un período de 3 horas.
- A partir de entonces, se administra una perfusión continua con una dosis de 8 ml / hora durante un máximo de 45 horas, o hasta que las contracciones uterinas hayan remitido.
La duración total del tratamiento no debe exceder las 48 horas. Se pueden utilizar más ciclos de tratamiento con Tractocile si las contracciones se repiten. Se recomienda no realizar más de 3 ciclos de tratamiento más durante el embarazo.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TRACTOCILE 6.75 MG / 0.9 ML SOLUCIÓN INYECTABLE
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada vial de 0,9 ml de solución contiene 6,75 mg de atosiban (como acetato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable (preparación para inyección).
Solución transparente, incolora, sin evidencia de partículas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
TRACTOCILE está indicado para retrasar el parto prematuro inminente en pacientes adultas embarazadas con:
- Contracciones uterinas regulares que duran al menos 30 segundos con una frecuencia ≥ 4 cada 30 minutos.
- Dilatación cervical de 1 a 3 cm (0-3 para nulíparas) y desaparición del cuello uterino ≥ 50%
- edad gestacional de 24 a 33 semanas completas
- frecuencia cardíaca normal del feto
04.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con TRACTOCILE debe iniciarlo y continuarlo un médico que se especialice en el tratamiento del trabajo de parto prematuro.
TRACTOCILE se administra por vía intravenosa en 3 etapas sucesivas: una dosis en bolo inicial (6,75 mg), preparada con TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml solución inyectable, seguida inmediatamente de una infusión continua de una dosis alta (carga de perfusión 300 mcg / min) de TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml concentrado para solución para perfusión intravenosa durante 3 horas y posteriormente mediante una dosis más baja de TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml concentrado para solución para perfusión intravenosa (perfusión posterior 100 mcg / min) durante un período máximo de 45 horas. La duración del tratamiento no debe exceder las 48 horas. La dosis total administrada durante un ciclo completo de tratamiento con TRACTOCILE normalmente no debe exceder los 330,75 mg de atosiban.
La terapia intravenosa mediante inyección inicial en bolo debe iniciarse lo antes posible, tan pronto como se haga el diagnóstico de trabajo de parto prematuro. Una vez realizada la administración del bolo, proceder con la perfusión (ver Resumen de las características del producto de TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml). concentrado para solución para perfusión). Si las contracciones uterinas persisten durante el tratamiento con TRACTOCILE, se debe considerar una terapia alternativa.
No hay experiencia de tratamiento con atosiban en pacientes con insuficiencia hepática o renal. No se prevé un ajuste de la dosis en la insuficiencia renal, ya que solo se excreta una pequeña cantidad de atosiban en la orina. En pacientes con insuficiencia hepática, atosiban debe utilizarse con precaución.
La siguiente tabla muestra la posología completa de la inyección en bolo seguida de la infusión:
Tratamiento posterior
Si se requiere un tratamiento posterior con atosiban, se debe iniciar de nuevo una administración en bolo de TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml, solución inyectable, seguida de una perfusión con TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml, concentrado para solución para perfusión intravenosa.
04.3 Contraindicaciones
TRACTOCILE no debe administrarse en las siguientes condiciones:
- Edad gestacional menor de 24 o mayor de 33 semanas completas
- Rotura prematura de membranas durante las 30 semanas de gestación.
- Frecuencia cardíaca anormal del feto
- Hemorragia uterina prenatal que requiera parto inmediato
- Eclampsia y preeclampsia grave que requieren parto
- Muerte intrauterina del feto
- Sospecha de infección intrauterina
- Placenta previa
- Desprendimiento de placenta
- Cualquier otra condición de la madre o del feto en la que la continuación del embarazo sea peligrosa.
- Hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Cuando se utiliza atosiban en pacientes en los que no se puede excluir la posibilidad de rotura prematura de membranas, se deben sopesar los beneficios del parto tardío y cualquier riesgo de corionamnionitis.
No hay experiencia de tratamiento con atosiban en pacientes con insuficiencia hepática o renal. No se prevé un ajuste de dosis en la insuficiencia renal, ya que solo se excreta una pequeña cantidad de atosiban en la orina. En pacientes con insuficiencia hepática, atosiban debe utilizarse con precaución (ver secciones 4.2 y 5.2).
Existe una experiencia clínica limitada con respecto a la administración de atosiban en embarazos múltiples o en el grupo de edad gestacional de 24 a 27 semanas debido a un pequeño número de pacientes en tratamiento. Por lo tanto, los beneficios de atosiban en estos subgrupos son inciertos.
Es posible un tratamiento posterior con TRACTOCILE, pero la experiencia clínica para múltiples tratamientos posteriores se limita a un máximo de 3 ciclos de tratamiento adicionales (ver sección 4.2).
En caso de retraso del crecimiento intrauterino, la decisión de continuar o reiniciar el tratamiento con TRACTOCILE depende de la determinación de la madurez del feto.
Se deben controlar las contracciones uterinas y la frecuencia cardíaca fetal durante la administración de atosiban y si se producen contracciones uterinas persistentes.
Atosiban, como antagonista de la oxitocina, teóricamente podría resultar en relajación uterina y pérdida de sangre posparto, por lo que se debe controlar la pérdida de sangre posparto.
Sin embargo, no se encontraron contracciones inadecuadas del útero posparto en los ensayos clínicos.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Es poco probable que atosiban esté involucrado en las interacciones farmacológicas mediadas por el citocromo P450, ya que los estudios in vitro demostraron que atosiban no representa un sustrato para el sistema del citocromo P450 y no inhibe el sistema enzimático del citocromo P450 responsable del metabolismo de los fármacos.
Se realizaron estudios de interacción con labetalol y betametasona en mujeres voluntarias sanas. No se observaron interacciones clínicamente relevantes entre atosiban y betametasona o labetalol.
04.6 Embarazo y lactancia
El tratamiento con atosiban solo debe usarse cuando se haya diagnosticado un trabajo de parto prematuro entre la semana 24 y la 33 de gestación completa. Si durante el embarazo la mujer ya está amamantando por un parto anterior, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con TRACTOCILE, ya que la liberación de oxitocina durante la lactancia puede aumentar la contractilidad uterina y así contrarrestar los efectos de la terapia tocolítica.
Los resultados de los estudios clínicos con atosiban no revelaron efectos sobre la lactancia.Pequeñas cantidades de atosiban pasan del plasma a la leche materna.
Los resultados de los estudios de toxicidad embriofetal no revelaron ningún efecto tóxico de atosiban. No se han realizado estudios referentes a la capacidad reproductiva y al desarrollo embrionario temprano (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Irrelevante.
04.8 Efectos indeseables
En los estudios clínicos, se observaron en la madre posibles reacciones adversas relacionadas con el uso de atosiban. En total, el 48% de los pacientes tratados con atosiban experimentaron reacciones adversas durante los estudios clínicos. Las reacciones adversas observadas fueron generalmente leves. La reacción adversa notificada con mayor frecuencia por las madres fue náuseas (14%).
En el recién nacido, los estudios clínicos no revelaron reacciones adversas específicas debidas a atosiban. Las reacciones adversas observadas en el lactante estuvieron dentro del rango normal y fueron comparables en incidencia a las observadas en los grupos de placebo y beta-mimético.
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
04.9 Sobredosis
Se han notificado casos raros de sobredosis de atosiban, que se produjeron sin ningún signo o síntoma particular. No se conocen tratamientos específicos en caso de sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros ginecológicos, código ATC: G02CX01
TRACTOCILE contiene atosiban (DCI), un péptido sintético ([Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -oxitocina) antagonista competitivo de la oxitocina humana a nivel del receptor. Los resultados de estudios en ratas y cobayas muestran que atosiban se une a los receptores de oxitocina para reducir la frecuencia de las contracciones y el tono de los músculos uterinos, lo que resulta en la supresión de las contracciones uterinas. También se encontró la capacidad de atosiban para unirse al receptor de vasopresina, inhibiendo así el efecto de la vasopresina en sí. En animales, atosiban no mostró efectos cardiovasculares.
En el trabajo de parto prematuro humano, atosiban, a las dosis recomendadas, antagoniza las contracciones uterinas e induce la inactividad uterina. El efecto de relajación uterina se establece rápidamente después de la administración de atosiban y las contracciones se reducen significativamente en 10 minutos para luego lograr una quiescencia uterina estable (≤ 4 contracciones / hora) durante 12 horas.
Se realizaron ensayos clínicos de fase III (estudios CAP-001) en 742 mujeres diagnosticadas con trabajo de parto prematuro entre la semana 23 y 33 de gestación; los estudios incluyeron pacientes a los que se les administró aleatoriamente atosiban (según el programa de dosificación indicado) o un agonista beta (a la dosis titulada).
Variable principal: El principal criterio de valoración para evaluar la eficacia del producto fue el porcentaje de pacientes que no habían dado a luz en los primeros 7 días desde el inicio del tratamiento y no habían requerido tratamiento con tocolíticos alternativos. Los datos muestran que el 59,6% (n = 201) y el 47,7% (n = 163) de las pacientes tratadas con atosiban y un agonista beta (p = 0,0004), respectivamente, no habían dado a luz y no habían solicitado tratamiento con tocolíticos alternativos. La mayoría de los fallos registrados en los estudios CAP-001 se debieron a una baja tolerabilidad. Los fracasos del tratamiento debido a una eficacia insuficiente fueron significativamente (p = 0,0003) más frecuentes en los pacientes tratados con atosiban (n = 48, 14,2%) que en los pacientes tratados con agonistas beta (n = 20, 5,8%).
En los estudios CAP-001, la probabilidad de no dar a luz y no requerir tocolíticos alternativos dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento fue similar en pacientes tratadas con atosiban y beta-miméticos durante las semanas 24-28 de gestación. Sin embargo, estos resultados se basan en una muestra muy pequeña (n = 129 pacientes).
Enpoints secundarios: Los parámetros secundarios de eficacia incluyeron el porcentaje de pacientes que no habían dado a luz en las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento. Con respecto a este parámetro, no hubo diferencias entre los grupos de atosiban y beta-mimético.
La edad gestacional media (DE) al momento del parto fue similar en los 2 grupos: 35,6 y 35,3 semanas para los grupos de atosiban y α-agonista, respectivamente (p = 0,37). Los cuidados intensivos neonatales (NIC) fueron similares para ambos grupos de tratamiento (aproximadamente 30%), al igual que los datos de la estancia hospitalaria y los datos de la terapia de ventilación.El peso medio (DE) al nacer fue 2491 gramos en el grupo tratado con atosiban y 2461 gramos en el grupo tratado con un agonista beta (p = 0,58).
Aparentemente, no hubo diferencias en el resultado materno y fetal entre los grupos de atosiban y beta - agonista, pero los ensayos clínicos no fueron lo suficientemente grandes como para descartar una posible diferencia.
De las 361 mujeres que recibieron tratamiento con atosiban en los estudios de fase III, 73 se sometieron al menos a un tratamiento posterior, 8 se sometieron al menos a 2 tratamientos posteriores y 2 recibieron 3 tratamientos posteriores (ver sección 4.4).
Dado que no se ha establecido la seguridad y eficacia de atosiban en mujeres con edad gestacional inferior a 24 semanas completas en ensayos controlados aleatorizados, no se recomienda el tratamiento con atosiban en este grupo de pacientes (ver sección 4.3).
En un estudio controlado con placebo, el número de muertes fetales / infantiles fue de 5/295 (1,7%) en el grupo de placebo y de 15/288 (5,2%) en el grupo de atosiban. De estos, 2 ocurrieron a los 5 y 8 meses de edad. Once de las quince muertes detectadas en el grupo de atosiban están relacionadas con embarazos con edad gestacional entre las semanas 20 y 24. Cabe señalar que la distribución de mujeres menores de 24 semanas no fue homogénea (19 en el grupo de atosiban y 4 en el grupo de placebo).
No hubo diferencias en la tasa de mortalidad en mujeres mayores de 24 semanas de edad gestacional (1,7% en el grupo de placebo y 1,5% en el grupo de atosiban).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario, evaluadas mediante perfusión de atosiban (10 a 300 mcg / min durante un período de 12 horas) en sujetos sanas no embarazadas, aumentan en proporción a la dosis administrada.
Se encontró que el aclaramiento, el volumen de distribución y la vida media son independientes de la dosis administrada.
La infusión de atosiban (300 mcg / min durante un período de 6-12 horas) en mujeres embarazadas con trabajo de parto prematuro da como resultado que las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcancen dentro de 1 hora del inicio de la infusión (valor medio 442 ± 73 ng / ml, con rango de 298 a 533 ng / mL).
Al final de la infusión, las concentraciones plasmáticas caen rápidamente con una semivida inicial (T?) Y final (T?) De 0,21 ± 0,01 y 1,7 ± 0,3 horas, respectivamente. El valor medio del aclaramiento es de 41,8 ± 8,2 litros / h. El volumen medio de distribución es de 18,3 ± 6,8 litros.
En mujeres embarazadas, atosiban se une en un 46-48% a las proteínas plasmáticas. No se sabe si la fracción libre en el compartimento materno difiere sustancialmente del fetal. Atosiban no se distribuye en los glóbulos rojos.
Atosiban atraviesa la barrera placentaria. Después de la perfusión de 300 mcg / min en mujeres embarazadas sanas a término, la relación de concentración fetal / materna de atosiban es de 0,12.
Se han identificado 2 metabolitos en el plasma y la orina de sujetos humanos. La relación de las concentraciones plasmáticas del metabolito principal M1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9) - [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4] - oxitocina) y atosiban es de 1,4 y 2,8 en la segunda hora y al final de la perfusión, respectivamente.
No se sabe si M1 se acumula en los tejidos. La presencia de atosiban se ha encontrado en la orina solo en pequeñas cantidades y su concentración urinaria es aproximadamente 50 veces menor que la de M1. Se desconoce el porcentaje de atosiban excretado en las heces. El principal metabolito M1 es aproximadamente 10 veces menos potente en inhibir que atosiban. in vitro contracciones uterinas inducidas por oxitocina. El metabolito M1 se excreta en la leche (ver sección 4.6).
No hay experiencia de tratamiento con atosiban en pacientes con insuficiencia hepática o renal. No se prevé un ajuste de dosis en la insuficiencia renal, ya que solo se excreta una pequeña cantidad de atosiban en la orina. En pacientes con insuficiencia hepática, atosiban debe utilizarse con precaución (ver secciones 4.2 y 4.4).
Es poco probable que atosiban inhiba las isoformas del citocromo P450 hepático en humanos (ver sección 4.5).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad, realizados en ratas y perros, administrados por vía intravenosa durante 2 semanas con dosis aproximadamente 10 veces superiores a la dosis terapéutica en humanos y durante 3 meses, dosis de hasta 20 mg / kg / día por vía sc, no mostraron toxicidad sistémica. La dosis más alta de atosiban, administrada por vía subcutánea, que no produjo reacciones adversas sistémicas, fue aproximadamente 2 veces mayor que la dosis terapéutica utilizada en humanos.
No se han realizado estudios referentes a la capacidad reproductiva y las primeras etapas del desarrollo embrionario. Los estudios de toxicidad sobre la capacidad reproductiva con administraciones desde la etapa de implantación del embrión hasta las últimas etapas del embarazo no han mostrado ningún efecto ni en las madres ni en los fetos. Los fetos de rata fueron expuestos a una dosis aproximadamente 4 veces mayor que la que recibieron los fetos humanos durante la infusión intravenosa en mujeres embarazadas.Los estudios en animales han mostrado inhibición de la lactancia resultante, como se esperaba, de la "inhibición" de la acción de la oxitocina.
Atosiban tampoco mostró efectos oncogénicos ni mutagénicos en las pruebas realizadas. in vitro es en vivo.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Manitol
Ácido clorhídrico 1 M
Agua para preparaciones inyectables.
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, el medicamento no debe mezclarse con otros productos.
06.3 Período de validez
4 años.
Una vez que se ha abierto el vial, el producto debe usarse inmediatamente.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Conservar en el paquete original para protegerlo de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Un vial contiene 0,9 ml de solución inyectable, correspondientes a 6,75 mg de atosiban.
Vial de vidrio de borosilicato (tipo I) transparente sellado con tapones de goma de bromobutilo siliconizado gris tipo I y con una cápsula flip-off de polipropileno y aluminio metálico.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Antes de continuar con la administración, verifique visualmente los viales para detectar la presencia de partículas extrañas y la falta de claridad de la solución.
Preparación de la inyección intravenosa inicial:
extraer 0,9 ml de un vial etiquetado con 0,9 ml de TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml solución inyectable y administrar la dosis en bolo intravenoso lento durante un minuto, bajo estricta supervisión médica en la sala de obstetricia. TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml, solución inyectable, debe utilizarse inmediatamente.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 København S
Dinamarca
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/99/124/001
035026018
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización: 20.01.2000
Última renovación de la autorización: 20.01.2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
05.08.2011