Ingredientes activos: Vareniclina
HAMPIX 0,5 mg comprimidos recubiertos con película.
CHAMPIX 1 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Champix? ¿Para qué sirve?
CHAMPIX contiene el principio activo llamado vareniclina. CHAMPIX es un medicamento que se usa en adultos para ayudarlos a dejar de fumar.
CHAMPIX puede ayudarlo a aliviar los síntomas de ansiedad y abstinencia asociados con dejar de fumar.
Aunque se recomienda no fumar después de la fecha para dejar de fumar, CHAMPIX también puede reducir el placer de los cigarrillos si fuma durante el tratamiento (la fecha para dejar de fumar es el día de la segunda semana de tratamiento en el que dejará de fumar, consulte el párrafo 3). .
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Champix
No use CHAMPIX:
- si es alérgico al tartrato de vareniclina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Champix
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar CHAMPIX.
Se han notificado casos de depresión, pensamientos y comportamientos suicidas e intentos de suicidio en pacientes que toman CHAMPIX. Si está tomando CHAMPIX y desarrolla agitación, estado de ánimo deprimido y cambios en el comportamiento que le preocupan a usted, su familia o su médico, o si desarrolla ideas o comportamientos suicidas, debe interrumpir el tratamiento y ponerse en contacto con su médico de inmediato.
Efectos de dejar de fumar
Los efectos de los cambios en su cuerpo que resultan de dejar de fumar, con o sin tratamiento con CHAMPIX, pueden alterar la forma en que actúan otros medicamentos. Por lo tanto, en algunos casos puede ser necesario un ajuste de la dosis. Para obtener más información, consulte la sección siguiente "Otros medicamentos y CHAMPIX".
En algunas personas, dejar de fumar, con o sin tratamiento, se ha asociado con un mayor riesgo de cambios en el pensamiento o el comportamiento, sentimientos de depresión y ansiedad y puede estar asociado con un empeoramiento de la enfermedad psiquiátrica. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica hable con su médico o farmacéutico.
El estado de ánimo depresivo puede ocurrir en la fase de abandono del hábito de fumar, con o sin tratamiento. Se ha informado de depresión, raramente asociada con pensamientos suicidas e intentos de suicidio, en pacientes en tratamiento para dejar de fumar. Estas sensaciones también se han notificado en pacientes que han intentado dejar de fumar con CHAMPIX. Si estos síntomas persisten cuando deja de tomar CHAMPIX, su médico deberá seguir vigilándolo de cerca hasta que se sienta mejor.
Síntomas cardiovasculares
Especialmente en personas que ya tienen problemas cardiovasculares, se han informado problemas nuevos o que empeoran en el corazón o en los vasos sanguíneos (cardiovasculares). Informe a su médico si experimenta algún cambio en los síntomas durante el tratamiento con CHAMPIX. Si tiene síntomas de un ataque cardíaco o un derrame cerebral, busque ayuda médica de emergencia de inmediato.
Convulsiones
Antes de iniciar el tratamiento con CHAMPIX, informe a su médico si ha tenido convulsiones o si padece epilepsia. Algunas personas han experimentado convulsiones mientras tomaban CHAMPIX.
Interrupción del tratamiento con CHAMPIX
Cuando deje de tomar CHAMPIX, puede informar temporalmente un aumento de la irritabilidad, ganas de fumar, depresión y / o alteraciones del sueño. Su médico puede decidir reducir gradualmente la dosis de CHAMPIX al final del tratamiento.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de CHAMPIX en niños o adolescentes menores de 18 años ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia en este grupo de edad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Champix?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Los efectos de los cambios en su cuerpo que resultan de dejar de fumar, con o sin tratamiento con CHAMPIX, pueden alterar la forma en que actúan otros medicamentos. Por lo tanto, en algunos casos puede ser necesario un ajuste de la dosis. Estos incluyen teofilina (un medicamento para tratar los problemas respiratorios), warfarina (un medicamento utilizado para reducir los coágulos de sangre) e insulina (un medicamento para la diabetes). En caso de duda, consulte al médico o farmacéutico.
Si tiene una enfermedad renal grave, debe evitar tomar cimetidina (un medicamento para los trastornos estomacales) mientras toma CHAMPIX, ya que esto puede provocar un aumento de los niveles sanguíneos de CHAMPIX.
Uso de CHAMPIX con otras terapias para dejar de fumar
No se han estudiado la seguridad y los beneficios del uso de CHAMPIX en combinación con otros medicamentos para dejar de fumar, por lo que no se recomienda el uso de CHAMPIX junto con otras terapias para dejar de fumar.
Toma de CHAMPIX con alimentos y bebidas
CHAMPIX se puede tomar con o sin alimentos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No debe usar CHAMPIX si está embarazada.
Hable con su médico si planea quedar embarazada. Si desea comenzar el tratamiento con CHAMPIX, debe establecer el momento de su tratamiento para completar el ciclo de tratamiento antes de quedar embarazada.
Aunque no se ha estudiado, CHAMPIX puede pasar a la leche materna. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar CHAMPIX.
Conducción y uso de máquinas
CHAMPIX puede provocar mareos y somnolencia. No debe conducir, manejar maquinaria compleja ni realizar ninguna otra actividad potencialmente peligrosa hasta que sepa si este medicamento afecta su capacidad para realizar estas actividades.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Champix: Posología
Es más probable que puedan dejar de fumar si están motivados. Su médico o farmacéutico puede brindarle asesoramiento, apoyo e información adicional para ayudarlo a que sus intentos por dejar de fumar sean exitosos.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Antes de comenzar el curso del tratamiento con CHAMPIX, normalmente debe fijar una fecha en la segunda semana de tratamiento (entre el día 8 y el 14) para dejar de fumar. Si no quiere o no puede fijar una fecha para dejar de fumar dentro de las primeras 2 semanas, puede elegir su fecha individual para dejar de fumar dentro de las 5 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Tiene que escribir esta fecha en el paquete para recordarla.
Los comprimidos de CHAMPIX deben tragarse enteros con agua.
CHAMPIX está disponible en comprimidos blancos (0,5 mg) y comprimidos azul claro (1 mg). Comienza con la tableta blanca y luego generalmente cambia a la tableta azul claro. Consulte la tabla a continuación para obtener instrucciones sobre las dosis habituales que debe seguir desde el día 1.
Después de 12 semanas de tratamiento, si ha dejado de fumar, su médico puede recomendarle un tratamiento adicional de 12 semanas con CHAMPIX 1 mg comprimidos recubiertos con película dos veces al día para evitar que vuelva a fumar.
Si no puede o no desea dejar de fumar inmediatamente, debe reducir el hábito de fumar durante las primeras 12 semanas de tratamiento y dejar de fumar al final de ese período. Luego, debe continuar tomando CHAMPIX 1 mg comprimidos recubiertos con película dos veces al día durante 12 semanas más, por un total de 24 semanas de tratamiento.
Si se producen efectos adversos que no puede tolerar, su médico puede decidir reducir la dosis de forma temporal o permanente a 0,5 mg dos veces al día.
Si tiene problemas de riñón, debe hablar con su médico antes de tomar CHAMPIX. Es posible que necesite una dosis más baja.
Durante el curso de la terapia para dejar de fumar, el riesgo de volver a fumar puede ser alto en el período inmediatamente posterior al final del tratamiento. El médico puede decidir reducir gradualmente la dosis de CHAMPIX al final del tratamiento.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Champix
Si toma más CHAMPIX del que debiera
Si accidentalmente toma más CHAMPIX de lo que le indicaron, debe consultar a su médico o acudir al servicio de urgencias más cercano. Lleve consigo el paquete de comprimidos.
Si olvidó tomar CHAMPIX
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas. Es importante que tome su comprimido de CHAMPIX regularmente a la misma hora todos los días. Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. Si es casi la hora de su próxima dosis, no tome el comprimido olvidado.
Si deja de tomar CHAMPIX
En estudios clínicos, se ha demostrado que tomar todas las dosis del medicamento en el momento adecuado y durante la duración recomendada del tratamiento descrito anteriormente aumentará la probabilidad de dejar de fumar. Por lo tanto, a menos que su médico le indique que suspenda el tratamiento, es recomendable importante continuar tomando CHAMPIX siguiendo las instrucciones descritas en la tabla anterior.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Champix?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Dejar de fumar, con o sin tratamiento, puede causar varios síntomas. Estos pueden incluir cambios de humor (como sentirse deprimido, irritado, frustrado o ansioso), insomnio, dificultad para concentrarse, disminución del ritmo cardíaco y aumento del apetito o aumento de peso.
Si está tomando CHAMPIX y presenta agitación, estado de ánimo deprimido, cambios de comportamiento o pensamientos suicidas, debe interrumpir el tratamiento y ponerse en contacto con su médico inmediatamente.
Efectos adversos muy frecuentes que pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:
- Inflamación de nariz y garganta, sueños alterados, dificultad para dormir, dolor de cabeza.
- Náusea.
Efectos adversos frecuentes que pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas:
- Infecciones torácicas, sinusitis.
- Aumento de peso, disminución del apetito, aumento del apetito.
- Somnolencia, mareos, alteraciones del gusto.
- Dificultad para respirar, tos.
- Acidez de estómago, vómitos, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, dolor de muelas, indigestión, gases intestinales, sequedad de boca.
- Erupción cutánea, picazón.
- Dolor articular, dolor muscular, dolor de espalda.
- Dolor de pecho, fatiga.
Efectos adversos poco frecuentes que pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas:
- Infección por hongos, infección viral.
- Sensación de pánico, dificultad para pensar, inquietud, cambios de humor, depresión, ansiedad, alucinaciones, cambios en los impulsos sexuales.
- Convulsiones, temblores, sensación de apatía, pérdida de la sensibilidad al tacto.
- Conjuntivitis, dolor ocular.
- Zumbido en los oídos.
- Angina, latidos cardíacos rápidos, palpitaciones, aumento de la frecuencia cardíaca.
- Aumento de la presión arterial, sofocos.
- Inflamación de la nariz, senos nasales y garganta, congestión de la nariz, garganta y pecho, voz ronca, fiebre del heno, irritación de garganta, congestión de los senos nasales, exceso de mucosidad en la nariz que causa tos, secreción nasal.
- Sangre roja en las heces, irritación del estómago, cambios en los hábitos intestinales, eructos, úlceras en la boca, dolor de encías.
- Enrojecimiento de la piel, acné, aumento de la sudoración, sudores nocturnos.
- Espasmos musculares, dolor de la pared torácica.
- Orina frecuente anormalmente, orina nocturna.
- Aumento del flujo menstrual.
- Malestar en el pecho, síndrome pseudogripal, fiebre, sensación de debilidad o malestar.
Efectos adversos raros que pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas:
- Sed excesiva.
- Sentirse incómodo o infeliz, pensamiento lento.
- Carrera.
- Aumento de la tensión muscular, dificultad para hablar, dificultad para la coordinación, disminución del sentido del gusto, alteración del ritmo del sueño.
- Alteraciones visuales, decoloración del globo ocular, pupilas dilatadas, sensibilidad a la luz, miopía, lagrimeo profuso.
- Ritmo cardíaco irregular o alteraciones del ritmo cardíaco.
- Dolor de garganta, ronquidos.
- Presencia de sangre en el vómito, heces alteradas, lengua empantanada.
- Rigidez en las articulaciones, dolor en las costillas.
- Glucosa en la orina, aumento del volumen y frecuencia de la orina.
- Secreción vaginal, alteración del rendimiento sexual.
- Sensación de frío, quiste.
Se han producido otros efectos secundarios en un pequeño número de personas que han intentado dejar de fumar con CHAMPIX, pero se desconoce su frecuencia exacta: episodios de ataque cardíaco, pensamientos suicidas, pérdida de contacto con la realidad e incapacidad para pensar o Emitir juicios claros (psicosis) , cambios en el pensamiento o el comportamiento (como agresión y comportamiento anormal), sonambulismo, diabetes y niveles altos de azúcar en sangre. También se han notificado reacciones cutáneas graves que incluyen eritema multiforme (un tipo de erupción) y síndrome de Stevens-Johnson (una enfermedad grave con ampollas en la piel, boca, alrededor de los ojos o genitales) y reacciones alérgicas graves que incluyen angioedema (hinchazón de cara, boca o garganta Debe dejar de usar CHAMPIX y contactar a su médico inmediatamente si nota descamación o ampollas en la piel, o si experimenta hinchazón de la cara, boca o garganta.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja o en la caja La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Ampollas: Conservar por debajo de 30 ° C.
Frasco: Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Qué contiene CHAMPIX
- El ingrediente activo es 0,5 mg de vareniclina y 1 mg de vareniclina respectivamente.
- Los excipientes son:
Descripción del aspecto de CHAMPIX y contenido del envase
- Los comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 0,5 mg son blancos en forma de cápsula modificada y están grabados con "Pfizer" en una cara y "CHX 0,5" en la otra.
- Los comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 1 mg son de color azul claro en forma de cápsula modificada y están grabados con "Pfizer" en una cara y "CHX 1.0" en la otra.
CHAMPIX está disponible en los siguientes paquetes:
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
- Envase de inicio del tratamiento que contiene 2 blísteres; 1 blister transparente de 11 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 0,5 mg y 1 blister transparente de 14 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 1 mg contenidos en una caja secundaria.
- Envase de inicio del tratamiento que contiene 2 blísteres; 1 blister transparente de 11 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 0,5 mg y 14 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 1 mg y 1 blister transparente de 28 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 1 mg contenidos en una caja secundaria.
- Envase de mantenimiento que contiene 2 blísteres transparentes de 14 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 1 mg en una caja secundaria.
- Envase de mantenimiento que contiene 2 blísteres transparentes de 28 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 1 mg en una caja secundaria.
- Envase de mantenimiento que contiene 2 blísteres transparentes de 14 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 0,5 mg en una caja secundaria.
- Envase de mantenimiento que contiene 2 blísteres transparentes de 28 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 0,5 mg en una caja secundaria. Documento puesto a disposición por AIFA el 01/04/2015 93
- Envase de inicio del tratamiento que contiene 2 blísteres; 1 blister transparente de 11 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 0,5 mg y 1 blister transparente de 14 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 1 mg contenidos en una caja.
- Envase de mantenimiento que contiene 2 blísteres transparentes de 14 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 1 mg en una caja.
- Envase de mantenimiento que contiene 4 blísteres transparentes de 14 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 1 mg en una caja.
- Envase de mantenimiento que contiene 8 blísteres transparentes de 14 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 1 mg en una caja.
- Envase de mantenimiento que contiene 10 blísteres transparentes de 14 comprimidos recubiertos con película de CHAMPIX 1 mg en una caja.
- Envase que contiene 1 frasco de HDPE sellado azul-blanco con cierre a prueba de niños que contiene 56 comprimidos de CHAMPIX 1 mg en una caja.
- Envase que contiene 1 frasco de HDPE sellado azul-blanco con cierre a prueba de niños que contiene 56 comprimidos de CHAMPIX 0,5 mg en una caja.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS CHAMPIX RECUBIERTOS CON FIM
▼ Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la rápida identificación de nueva información de seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas. Ver sección 4.8 para obtener información sobre cómo notificar reacciones adversas.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 0,5 mg de vareniclina (como tartrato).
Cada comprimido recubierto con película contiene 1 mg de vareniclina (como tartrato).
Excipientes con efectos conocidos:
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg: comprimidos blancos, en forma de cápsula, biconvexos con la impresión "Pfizer" grabado en un lado y "CHX 0.5" en el otro.
Comprimidos recubiertos con película de 1 mg: comprimidos de color azul claro, en forma de cápsula, biconvexos con la impresión "Pfizer" grabado en un lado y "CHX 1.0" en el otro.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
CHAMPIX está indicado para dejar de fumar en adultos.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada de vareniclina es de 1 mg dos veces al día después de una semana de aumentos de dosis realizados de acuerdo con el siguiente programa:
El paciente debe fijar una fecha para dejar de fumar. El tratamiento con CHAMPIX generalmente debe comenzar 1-2 semanas antes de esta fecha (ver sección 5.1).
En pacientes que no pueden tolerar las reacciones adversas de CHAMPIX, la dosis puede reducirse temporal o permanentemente a 0,5 mg dos veces al día.
Los pacientes deben recibir tratamiento con CHAMPIX durante 12 semanas.
Para los pacientes que hayan dejado de fumar con éxito al final de la semana 12, se puede considerar un tratamiento adicional de 12 semanas con CHAMPIX a una dosis de 1 mg dos veces al día (ver sección 5.1).
Los pacientes que están motivados pero que no han podido dejar de fumar durante el tratamiento previo con CHAMPIX, o que han vuelto a fumar después del tratamiento, pueden beneficiarse de otro intento de dejar de fumar con CHAMPIX (ver sección 5.1).
Es más probable que las terapias para dejar de fumar tengan éxito en pacientes que están motivados para dejar de fumar y reciben asesoramiento adicional y de apoyo.
Durante el curso de la terapia para dejar de fumar, el riesgo de recaída es alto en el período inmediatamente posterior al final del tratamiento. En pacientes con alto riesgo de recaída, se puede considerar una reducción gradual de la dosis (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina> 50 ml / min y ≤ 80 ml / min) a moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml / min y ≤ 50 ml / min).
En pacientes con insuficiencia renal moderada que presenten reacciones adversas intolerables, la dosis puede reducirse a 1 mg una vez al día.
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Pacientes de edad avanzada
No es necesario un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2). Dado que la función renal disminuida es más probable en pacientes de edad avanzada, el médico que prescribe debe considerar la condición renal de los pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de CHAMPIX en niños o adolescentes menores de 18 años La información actualmente disponible se describe en la sección 5.2, pero no se puede recomendar la posología.
Método de administración
CHAMPIX es para uso oral y los comprimidos deben tragarse enteros con agua.
CHAMPIX puede tomarse con el estómago lleno o vacío.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Efecto de dejar de fumar
Los cambios fisiológicos resultantes del abandono del hábito de fumar, con o sin tratamiento con CHAMPIX, pueden alterar la farmacocinética o la farmacodinamia de algunos medicamentos para los que puede ser necesario un ajuste de dosis (p. Ej., Teofilina, warfarina e insulina). Dado que fumar induce el citocromo CYP1A2, el abandono del hábito de fumar puede ser necesario. dan lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de sustratos de CYP1A2.
Síntomas neuropsiquiátricos
Se han notificado cambios en el comportamiento o pensamiento, ansiedad, psicosis, cambios de humor, comportamiento agresivo, depresión, ideación suicida y comportamiento suicida e intentos de suicidio en pacientes que intentaron dejar de fumar con CHAMPIX en la fase de poscomercialización. dejar de fumar cuando aparecieron los síntomas, y no todos los pacientes tenían condiciones psiquiátricas preexistentes. Los médicos deben ser conscientes de la posible aparición de síntomas depresivos significativos en pacientes que intentan dejar de fumar y, por lo tanto, deben informar a los pacientes. El tratamiento con Champix debe suspenderse inmediatamente si hay agitación , estado de ánimo deprimido o cambios en el comportamiento o el pensamiento que preocupan al médico, el paciente, la familia o los cuidadores, o si el paciente desarrolla pensamientos suicidas o un componente rtamento suicida. En muchos de los casos ocurridos en la fase poscomercialización, se ha informado la resolución de los síntomas tras la interrupción del tratamiento con vareniclina, aunque en algunos casos se ha observado persistencia de los síntomas, por lo que se debe realizar un seguimiento continuo del paciente. paciente hasta que los síntomas desaparezcan.
El estado de ánimo depresivo, que rara vez se asocia con ideas suicidas e intentos de suicidio, puede ser un síntoma de abstinencia de nicotina. Además, dejar de fumar, con o sin terapia con medicamentos, se ha asociado con una exacerbación de condiciones psiquiátricas preexistentes (y por ejemplo, depresión ).
Eventos cardiovasculares
En un ensayo clínico en pacientes con enfermedad cardiovascular estable (ECV), algunos eventos cardiovasculares se notificaron con mayor frecuencia en pacientes tratados con CHAMPIX (ver sección 5.1). Un metanálisis de 15 ensayos clínicos, incluido el estudio para dejar de fumar en pacientes con enfermedad cardiovascular estable, arrojó resultados similares (ver sección 5.1) .Los pacientes que toman CHAMPIX deben saber que deben informar a su médico de los nuevos síntomas. Empeoramiento de las enfermedades cardiovasculares. y que, ante signos y síntomas de infarto de miocardio o ictus, deben buscar atención médica inmediata.
Historia de enfermedades psiquiátricas
Los estudios de Champix sobre el abandono del hábito de fumar proporcionaron datos en pacientes con depresión mayor y datos limitados en pacientes con esquizofrenia estable o trastorno esquizoafectivo (ver sección 5.1). Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica y se debe advertir a los pacientes en consecuencia.
Convulsiones
Se han notificado convulsiones en pacientes tratados con CHAMPIX, con o sin antecedentes de convulsiones, en ensayos clínicos y en el entorno poscomercialización. CHAMPIX debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otras afecciones que puedan reducir el umbral convulsivo.
Interrupción del tratamiento.
Al final del tratamiento, la interrupción de CHAMPIX se ha asociado con un aumento de la irritabilidad, deseo compulsivo de fumar, depresión y / o insomnio en hasta un 3% de los pacientes. En consecuencia, el prescriptor debe informar al paciente y discutir o considerar la necesidad. para una reducción gradual de la dosis.
Reacciones hipersensibles
Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, incluido angioedema, en el entorno poscomercialización en pacientes tratados con vareniclina. Los signos clínicos incluyeron hinchazón de la cara, boca (lengua, labios y encías), cuello (garganta y laringe) y extremidades. Se han notificado casos de angioedema que pusieron en peligro la vida del paciente y requirieron atención médica urgente debido al compromiso respiratorio. Los pacientes que experimenten estos síntomas deben suspender el tratamiento con vareniclina y comunicarse con un profesional de la salud de inmediato.
Reacciones cutáneas
También se han notificado reacciones cutáneas raras pero graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme, en pacientes que recibieron vareniclina durante la fase de poscomercialización.
Dado que estas reacciones cutáneas pueden poner en peligro la vida del paciente, los pacientes deben interrumpir el tratamiento ante la primera aparición de síntomas de erupción cutánea o reacciones cutáneas y ponerse en contacto con un profesional sanitario de inmediato.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
En base a las características de la vareniclina y la experiencia clínica disponible hasta la fecha, CHAMPIX no presenta interacciones clínicamente significativas con otros medicamentos No se recomienda un ajuste de dosis de CHAMPIX o de los medicamentos coadministrados que se enumeran a continuación.
Estudios in vitro indican que es poco probable que la vareniclina altere la farmacocinética de compuestos que son metabolizados principalmente por las enzimas del citocromo P450.
Además, dado que el metabolismo de la vareniclina representa menos del 10% de su aclaramiento, es poco probable que los fármacos que se sabe afectan al sistema del citocromo P450 alteren la farmacocinética de la vareniclina (ver sección 5.2) y, por lo tanto, no hay ajuste de la dosis de CHAMPIX.
Estudios in vitro muestran que la vareniclina a concentraciones terapéuticas no inhibe las proteínas de transporte renal en humanos, por lo que es poco probable que la vareniclina altere el efecto de los fármacos que se excretan por secreción renal (p. ej., metformina - ver más abajo).
Metformina: Vareniclina no alteró la farmacocinética de metformina. La metformina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la vareniclina.
Cimetidina: La administración concomitante de cimetidina y vareniclina aumentó la exposición sistémica de vareniclina en un 29% debido a una reducción en el aclaramiento renal de vareniclina. No se recomienda un ajuste de dosis cuando se coadministra con cimetidina en sujetos con función renal normal o en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal grave, debe evitarse el uso concomitante de cimetidina y areniclina.
Digoxina: Vareniclina no alteró la farmacocinética de digoxina alo estado estable.
Warfarina: Vareniclina no alteró la farmacocinética de warfarina. El tiempo de protrombina (INR) no se vio alterado por la vareniclina. La cesación del tabaquismo en sí misma puede producir alteraciones en la farmacocinética de la warfarina (ver sección 4.4).
Alcohólico: Los datos clínicos sobre una posible interacción entre el alcohol y la vareniclina son limitados.
Usar con otras terapias para dejar de fumar:
Bupropión: Vareniclina no alteró la farmacocinética en estado estacionario del bupropión.
Terapia de reemplazo de nicotina (NRT): Cuando se administraron vareniclina y NRT transdérmica junto con fumadores durante 12 días, se observó una reducción estadísticamente significativa en la presión arterial sistólica media (media 2,6 mmHg) medida el último día del estudio. En este estudio, la incidencia de náuseas, dolor de cabeza , vómitos, mareos, dispepsia y fatiga fueron mayores para la combinación de vareniclina y NRT que para NRT sola.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de CHAMPIX en combinación con otras terapias para dejar de fumar.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No existen datos adecuados sobre el uso de CHAMPIX en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. CHAMPIX no debe usarse durante el embarazo.
Hora de la comida
Se desconoce si la vareniclina se excreta en la leche materna. Los estudios en animales sugieren que la vareniclina se excreta en la leche materna. La decisión sobre si continuar / interrumpir la lactancia o continuar / interrumpir el tratamiento con CHAMPIX debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con CHAMPIX para la mujer.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre los efectos de la vareniclina sobre la fertilidad.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran ningún riesgo para los seres humanos según los estudios estándar de fertilidad en machos y hembras realizados en ratones (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
CHAMPIX puede tener una influencia mínima o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. CHAMPIX puede provocar mareos y somnolencia y, por tanto, puede afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se aconseja a los pacientes que no conduzcan, operen maquinaria compleja o realicen actividades potencialmente peligrosas hasta que se sepa si este medicamento afecta la capacidad para realizar estas actividades.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
El abandono del hábito de fumar con o sin tratamiento se asocia con varios síntomas. Por ejemplo, se han informado estados de ánimo disfóricos o depresivos en pacientes que intentan dejar de fumar; insomnio, irritabilidad, frustración o enojo; ansiedad, dificultad para concentrarse; inquietud; frecuencia cardíaca reducida; aumento del apetito o aumento de peso No se hizo ningún intento con respecto al diseño del estudio o al análisis de los estudios con CHAMPIX para distinguir las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con el fármaco del estudio de las posiblemente asociadas con la suspensión de nicotina.
Los estudios clínicos incluyeron aproximadamente 4.000 pacientes tratados con CHAMPIX durante un período de tratamiento de hasta 1 año (exposición media de 84 días). En general, cuando se produjeron reacciones adversas, el inicio fue en la primera semana de tratamiento; la gravedad fue generalmente de leve a moderada y no hubo diferencia de edad en la incidencia de reacciones adversas, raza o sexo.
En los pacientes tratados con la dosis recomendada de 1 mg dos veces al día, después de un período inicial de disminución gradual de la dosis, el evento adverso notificado con mayor frecuencia fueron náuseas (28,6%). En la mayoría de los casos, las náuseas se produjeron en la fase inicial del período de tratamiento. fue de leve a moderada en gravedad y rara vez resultó en la interrupción del tratamiento.
La tasa de interrupción debido a reacciones adversas fue del 11,4% para vareniclina versus 9,7% para placebo. En este grupo, las tasas de interrupción debido a las reacciones adversas más comunes en pacientes en tratamiento con vareniclina fueron las siguientes: náuseas (2,7% versus 0,6% para placebo), dolor de cabeza (0,6% versus 1,0% para placebo), insomnio (1,3% versus 1,2% para placebo) y actividad onírica alterada (0,2% versus 0,2% para placebo).
Resumen tabular de reacciones adversas
En la siguiente tabla, todas las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia mayor que el placebo se enumeran por sistema de clasificación de órganos y frecuencia (muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100 a
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis en los estudios clínicos previos a la comercialización.
En caso de sobredosis, deben iniciarse las medidas de soporte estándar necesarias.
Se ha demostrado que la vareniclina es dializable en pacientes en la etapa terminal de la enfermedad renal (ver sección 5.2); sin embargo, no hay experiencia con diálisis después de una sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: OTROS MEDICAMENTOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL; drogas utilizadas en la adicción a la nicotina, código ATC: NO7BA03
Mecanismo de acción
La vareniclina se une con alta afinidad y selectividad a los receptores nicotínicos neuronales de la acetilcolina α4β2, donde actúa como agonista parcial, un compuesto que posee tanto actividad agonista, con una eficacia intrínseca menor que la de la nicotina, como actividad antagonista en presencia de nicotina .
Estudios de electrofisiología in vitro y estudios neuroquímicos en vivo demostraron que la vareniclina se une a los receptores nicotínicos neuronales de acetilcolina α4β2 y estimula la actividad mediada por receptores, pero en un grado significativamente menor que la nicotina. La nicotina compite por el mismo sitio de unión de α4β2 nAChR por el que la vareniclina tiene una mayor afinidad.Por lo tanto, la vareniclina puede bloquear eficazmente la capacidad de la nicotina para activar completamente los receptores α4β2 y el sistema dopaminérgico mesolímbico, el mecanismo neuronal subyacente al refuerzo y la gratificación experimentados con el tabaquismo. La vareniclina es altamente selectiva y se une al subtipo del receptor α4β2 (Ki = 0,15 nM ) en un grado más potente que los otros receptores nicotínicos comunes (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3400 nM), oa los no receptores y transportadores nicotínicos (Ki> 1mcM, con la excepción de Receptores 5-HT3: Ki = 350 nM).
Efectos farmacodinámicos
La eficacia de CHAMPIX para dejar de fumar es el resultado de la actividad agonista parcial de la vareniclina a nivel del receptor nicotínico α4β2 donde su unión produce un efecto suficiente para aliviar los síntomas del deseo compulsivo y la abstinencia (actividad agonista), provocando al mismo tiempo tiempo una reducción de los efectos de la gratificación y el refuerzo de los hábitos de fumar, evitando la unión nicotínica a los receptores α4β2 (actividad antagonista).
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia de CHAMPIX para dejar de fumar se demostró en 3 estudios clínicos en los que participaron fumadores crónicos (≥10 cigarrillos al día). Dos mil seiscientos diecinueve (2619) pacientes fueron tratados con CHAMPIX 1 mg dos veces al día (aumento de la dosis durante la primera semana), 669 pacientes recibieron bupropión 150 mg dos veces al día (también aumentado gradualmente) y 684 pacientes recibieron placebo.
Estudios clínicos comparativos
Dos ensayos clínicos prospectivos doble ciego idénticos compararon la eficacia de CHAMPIX (1 mg dos veces al día), bupropión de liberación prolongada (150 mg dos veces al día) y placebo para dejar de fumar. En estos estudios de 52 semanas, los pacientes recibieron tratamiento durante 12 semanas, seguido de una fase sin tratamiento de 40 semanas. El criterio de valoración principal de los dos estudios fue la tasa de cese continuo de 4 semanas (Tasa de abandono continua de 4 semanas - 4W-CQR) de la 9ª a la 12ª semana, confirmado por el nivel de monóxido de carbono (CO). El criterio de valoración principal de CHAMPIX demostró superioridad estadística sobre el bupropión y el placebo.
Después de la fase sin tratamiento de 40 semanas, un criterio de valoración secundario clave para ambos estudios fue la tasa de abstinencia continua (Tasa de abstinencia continua - CA) en la semana 52. La CA se definió como la proporción de todos los sujetos tratados que no fumaron (ni siquiera una bocanada) desde la semana 9 hasta la semana 52 y que no tenían una medición de CO exhalado> 10 ppm.
El 4W-CQR (semana 9 a 12) y el porcentaje de CA (semana 9 a 52) para los estudios 1 y 2 se incluyen en la siguiente tabla:
Pacientes que han informado efectos sobre el deseo compulsivo, la abstinencia y el refuerzo del tabaquismo.
En los estudios 1 y 2 durante el tratamiento activo, el deseo compulsivo y la abstinencia de fumar se redujeron significativamente en los pacientes asignados al azar a CHAMPIX en comparación con el placebo. CHAMPIX también redujo significativamente los efectos de refuerzo del tabaquismo que pueden perpetuar la conducta de tabaquismo en pacientes que fuman durante el tratamiento en comparación con el placebo. El tabaquismo no se midió durante la fase de seguimiento a largo plazo sin tratamiento.
Estudio sobre el mantenimiento de la abstinencia
El tercer estudio evaluó el beneficio de un período adicional de tratamiento de 12 semanas con CHAMPIX sobre el mantenimiento de la abstinencia. Los pacientes de este estudio (n = 1.927) recibieron CHAMPIX de etiqueta abierta en una dosis de 1 mg dos veces al día para 12 pacientes que dejaron de fumar por La semana 12 se asignó al azar al tratamiento con CHAMPIX (1 mg dos veces al día) o placebo durante 12 semanas adicionales para una duración total del estudio de 52 semanas.
El criterio de valoración principal del estudio fue la tasa de abstinencia continua confirmada por CO desde la semana 13 a la semana 24 en la fase de tratamiento doble ciego. Un criterio de valoración secundario clave fue la tasa de abstinencia continua (CA) desde la semana 13 hasta la semana 52. Este estudio demostró el beneficio de un período de tratamiento adicional de 12 semanas con CHAMPIX 1 mg dos veces al día versus placebo para mantener el abandono del hábito de fumar. La probabilidad de mantener la abstinencia en la semana 24 después de un período adicional de tratamiento de 12 semanas con CHAMPIX fue 2,47 veces mayor que la del placebo (p
Los hallazgos clave se resumen en la siguiente tabla:
Actualmente, la experiencia con CHAMPIX en la población afroamericana es limitada para determinar su eficacia clínica. Fecha de finalización flexible entre la 1ª y la 5ª semana
Se evaluó la eficacia y seguridad de la vareniclina en fumadores a los que se les dio la flexibilidad de interrumpir el tratamiento entre las semanas 1 y 5. En este estudio de 24 semanas, hubo un período de tratamiento en los pacientes de 12 semanas, seguido de un período de 12 semanas. semana de seguimiento sin tratamiento. La tasa de abandono continuo de 4 semanas (4W-CQR) en la semana 9-12 para vareniclina y placebo fue 53,9% y 19,4%, respectivamente (diferencia = 34,5%, IC del 95%: 27, 0% - 42,0%) y el continuo La tasa de abstinencia (AC) en la semana 9-24 fue del 35,2% (vareniclina) vs. 12,7% (placebo) (diferencia = 22,5%, IC del 95%: 15,8% - 29,1%). A los pacientes que no quieran o no puedan establecer su fecha para dejar de fumar en las semanas 1 a 2, se les puede ofrecer comenzar el tratamiento y luego elegir su fecha individual para dejar de fumar en la semana 5.
Estudio en sujetos re-tratados con CHAMPIX:
CHAMPIX se evaluó en un estudio doble ciego controlado con placebo en 494 pacientes que habían intentado previamente dejar de fumar con CHAMPIX pero no pudieron dejar de fumar o volvieron a fumar después del tratamiento. Se excluyeron los sujetos que experimentaron un evento adverso preocupante durante el tratamiento anterior. Los sujetos fueron aleatorizados en una proporción de 1: 1 para recibir CHAMPIX 1 mg dos veces al día (N = 249) o placebo (N = 245) durante un tratamiento de 12 semanas y luego se les dio seguimiento durante 40 semanas después del tratamiento. Los pacientes incluidos en este estudio habían tomado CHAMPIX en el pasado para intentar dejar de fumar (durante una duración total de al menos dos semanas de tratamiento), al menos tres meses antes del ingreso al estudio y habían fumado durante al menos cuatro semanas. una mayor tasa de abstinencia confirmada con CO desde la semana 9 a la 12 (45,0%) en comparación con los sujetos tratados con placebo (11,8%) (odds ratio 7,08; IC del 95%: 4,34 -11,55; p
Los hallazgos clave se resumen en la siguiente tabla:
Sujetos con enfermedad cardiovascular
CHAMPIX se evaluó en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con enfermedad cardiovascular estable (distinta de la hipertensión o además de la hipertensión) que habían sido diagnosticados durante más de 2 meses. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir tratamiento con CHAMPIX 1 mg dos veces al día (n = 353) o placebo (n = 350) durante 12 semanas, y seguidos durante 40 semanas después del tratamiento. La tasa de abandono continuo de 4 semanas (4W-CQR) para vareniclina y placebo fue 47,3% y 14,3%, respectivamente, y la tasa de abstinencia continua (AC) en la semana 9-52 fue 19. 8% para vareniclina frente a 7,4% para placebo. .
Las muertes y los eventos cardiovasculares graves fueron asignados por un comité ciego. Los siguientes eventos asignados ocurrieron con una frecuencia ≥ 1% en ambos grupos de tratamiento durante el tratamiento (o dentro de los 30 días posteriores al tratamiento): infarto de miocardio no fatal (1.1% frente a 0.3% respectivamente para CHAMPIX y placebo) y hospitalización por angina de pecho ( 0,6% frente a 1,1%). Durante el período de seguimiento posterior al tratamiento de hasta 52 semanas, los eventos asignados incluyeron la necesidad de revascularización coronaria (2,0% frente a 0,6%), hospitalización por angina de pecho (1,7% frente a 1,1%) y nuevo diagnóstico de enfermedad vascular periférica. enfermedad (PVD) u hospitalización por un procedimiento PVD (1,4% frente a 0,6%). Algunos pacientes que requirieron revascularización coronaria se sometieron al procedimiento como parte del tratamiento del infarto de miocardio no mortal y la hospitalización por angina. En el transcurso del estudio de 52 semanas, se produjo muerte cardiovascular en el 0,3% de los pacientes del grupo CHAMPIX y en el 0,6% de los pacientes en el brazo de placebo.
Un metaanálisis de 15 estudios clínicos, con una duración de tratamiento ≥ 12 semanas, en 7.002 pacientes (4.190 con CHAMPIX, 2.812 con placebo), para determinar sistemáticamente la seguridad cardiovascular de CHAMPIX. El metaanálisis también incluye el estudio descrito anteriormente, realizado en pacientes con enfermedad cardiovascular estable.
El análisis clave de seguridad cardiovascular incluye la determinación de la manifestación y el momento de aparición de un criterio de valoración compuesto representado por eventos cardiovasculares adversos graves (MACE - Acontecimientos cardiovasculares adversos importantes), definida como muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal. Estos eventos incluidos en el criterio de valoración fueron asignados por un comité independiente cegado. En general, hubo un número limitado de aparición de MACE durante el tratamiento en los ensayos clínicos cubiertos por el metanálisis (CHAMPIX 7 [0,17%]; placebo 2 [0,07%] ). También se detectó la aparición de un número limitado de MACE en los 30 días siguientes al final del tratamiento (CHAMPIX 13 [0,31%]; placebo 6 [0,21%]).
El metanálisis demostró que la exposición a CHAMPIX dio como resultado un índice de riesgo MACE de 2,83 (intervalo de confianza del 95%, 0,76 a 10,55, p = 0,12) para pacientes en curso. Tratamiento y 1,95 (intervalo de confianza del 95%, 0,79 a 4,82, p = 0,15) para los pacientes en los 30 días siguientes al final del tratamiento. Estos resultados representan un aumento en la exposición de 6,5 eventos MACE y 6,3 eventos MACE por 1000 pacientes-año, respectivamente. La razón de riesgo de MACE fue mayor en pacientes con factores de riesgo cardiovascular distintos al tabaquismo en comparación con la encontrada en pacientes sin factores de riesgo cardiovascular. que no sea fumar.En el metanálisis, las tasas de mortalidad por todas las causas (CHAMPIX 6 [0,14%]; placebo 7 [0,25%]) y mortalidad cardiovascular (CHAMPIX 2 [0,05%]; placebo 2 [0,07%]) fueron similares en Grupos de CHAMPIX en comparación con los grupos de placebo.
Personas con EPOC enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve o moderada
La seguridad y eficacia de CHAMPIX (1 mg dos veces al día) para dejar de fumar en sujetos con EPOC leve a moderada se demostró en un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. En este estudio de 52 semanas, los pacientes recibieron tratamiento durante 12 semanas, seguido de una fase de seguimiento sin tratamiento de 40 semanas. El criterio de valoración principal del estudio fue la Tasa de cese continuo de 4 semanas (4W-CQR) desde la semana 9 a la 12, y un criterio de valoración secundario fue la Tasa de abstinencia continua (AC) desde la semana 9 hasta la semana 52. La seguridad de la vareniclina fue comparable a que se encuentran en otros ensayos clínicos en la población general, incluida la seguridad pulmonar. Los resultados para 4W-CQR (semana 9 a 12) y el porcentaje de CA (semana 9 a 52) se destacan en la siguiente tabla:
Estudiar en sujetos con antecedentes de depresión mayor.
La eficacia de la vareniclina se confirmó mediante un estudio aleatorizado y controlado con placebo de 525 sujetos con antecedentes de depresión mayor en los dos años anteriores o en tratamiento estable. El porcentaje de estos pacientes que dejaron de fumar fue similar al informado. población. La tasa de abstinencia continua fue del 35,9% en el grupo de pacientes tratados con vareniclina versus 15,6% en el grupo de pacientes tratados con placebo entre la 9ª y la 12ª semana (OR 3,35 (IC del 95%: 2,16-5,21)) y entre la 9ª y la 52ª semana fue del 20,3% versus 10,4% respectivamente (OR 2,36 (IC del 95% 1,40-3,98)). Los eventos adversos más comunes (≥ 10%) en sujetos que tomaban vareniclina fueron náuseas (27,0% vs 10,4% con placebo), cefalea (16,8% vs 11,2%), sueños anormales (11,3% vs 8,2%), insomnio (10,9% vs 4,8%) e irritabilidad (10,9% vs 8,2%). Las puntuaciones psiquiátricas no mostraron diferencias entre el grupo de pacientes tratados con vareniclina y el grupo de pacientes tratados con placebo y ningún empeoramiento general de la depresión durante el estudio en ninguno de los grupos de pacientes.
Estudio en pacientes con esquizofrenia estable o trastorno esquizoafectivo
La seguridad y tolerabilidad de la vareniclina se evaluaron en un estudio doble ciego de 128 fumadores con esquizofrenia estable o trastorno esquizoafectivo, que recibían antipsicóticos, aleatorizados en una proporción 2: 1 al tratamiento con vareniclina (1 mg dos veces al día) o placebo durante 12 semanas. , con 12 semanas de seguimiento sin fármacos.
En los pacientes que tomaban vareniclina, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas (23,8% frente a 14,0% con placebo), dolor de cabeza (10,7% frente a 18,6% con placebo) y vómitos (10,7% frente a 9,3% con placebo). Entre los eventos adversos neuropsiquiátricos notificados, el insomnio fue el único evento informado en ambos grupos de tratamiento en ≥ 5% de los pacientes, a una tasa mayor en el grupo de vareniclina que en el grupo de placebo (9,5% frente a 4,7%).
En general, no hubo un empeoramiento de la esquizofrenia, medido por escalas psiquiátricas, en ninguno de los grupos de tratamiento, y no se produjeron cambios generales en los signos extrapiramidales.
En el grupo de vareniclina en comparación con placebo, un mayor porcentaje de pacientes informaron pensamientos o conductas suicidas antes de la inscripción (antecedentes) y después del final del período de tratamiento activo (días 33 a 85 después de la última dosis del fármaco). Durante el período de tratamiento activo, la incidencia de eventos relacionados con el suicidio fue similar entre los pacientes tratados con vareniclina y los tratados con placebo (11 frente al 9,3%, respectivamente). El porcentaje de pacientes con eventos relacionados con el suicidio en la fase de tratamiento activo frente a la fase posterior al tratamiento se mantuvo sin cambios en el grupo de vareniclina; en el grupo de placebo este porcentaje fue menor en la fase de postratamiento. Aunque no hubo suicidios consumados, sí ocurrió un intento de suicidio en un paciente con vareniclina cuya historia pasada incluyó varios intentos similares. Los limitados datos disponibles de este único estudio para dejar de fumar no permiten conclusiones definitivas sobre la seguridad en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Las concentraciones plasmáticas máximas de vareniclina generalmente se alcanzan dentro de las 3-4 horas posteriores a la administración oral. Después de la administración oral de dosis múltiples en voluntarios sanos, las condiciones de equilibrio se alcanzan en 4 días. La absorción después de la administración oral es prácticamente completa y la disponibilidad sistémica es alta. La biodisponibilidad oral de la vareniclina no se ve afectada por los alimentos ni el momento de la administración.
Distribución
La vareniclina se distribuye en los tejidos, incluido el cerebro. El volumen aparente de distribución promedió 415 litros (% CV = 50) en estado estacionario. La unión de vareniclina a proteínas plasmáticas es baja (≤ 20%) y es independiente tanto de la edad como de la función renal En los roedores, la vareniclina se transfiere a través de la placenta y se excreta en la leche materna.
Biotransformación
La vareniclina experimenta un metabolismo mínimo con el 92% de la dosis excretada sin cambios en la orina y menos del 10% eliminada como metabolitos. Los metabolitos menores en la orina incluyen vareniclina N-carbamoil glucurónido e hidroxivareniclina. La vareniclina circulante representa el 91% del material relacionado con el fármaco. Los metabolitos circulantes menores incluyen vareniclina N-carbamoil-glucurónido y N-glucosilvareniclina.
Estudios in vitro muestran que la vareniclina no inhibe las enzimas del citocromo P450 (IC50> 6.400 ng / ml). Las enzimas P450 probadas para la inhibición son: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 / 5. También, en hepatocitos humanos in vitro Se ha demostrado que la vareniclina no induce la actividad de las enzimas 1A2 y 3A4 del citocromo P450, por lo que es poco probable que la vareniclina altere la farmacocinética de compuestos que son metabolizados principalmente por las enzimas del citocromo P450.
Eliminación
La vida media de eliminación de vareniclina es de aproximadamente 24 horas La eliminación renal de vareniclina se produce principalmente por filtración glomerular junto con secreción tubular activa a través del transportador de cationes orgánicos OCT2 (ver sección 4.5).
Linealidad / no linealidad
La vareniclina exhibe una cinética lineal cuando se administra en dosis única (0,1 a 3 mg) o en dosis repetidas (1 a 3 mg / día).
Farmacocinética en poblaciones particulares de pacientes
No existen diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de la vareniclina con respecto a la edad, la raza, el sexo, el hábito de fumar o el uso concomitante de fármacos, como lo demuestran los estudios farmacocinéticos específicos y los análisis farmacocinéticos poblacionales.
Pacientes con insuficiencia hepáticaDebido a la ausencia de un metabolismo hepático significativo, la farmacocinética de vareniclina no debe cambiarse en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.2).
Pacientes con Cinsuficiencia renal: La farmacocinética de vareniclina no se modificó en sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina> 50 ml / min y ≤ 80 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml / min y ≤ 50 ml / min), la exposición a vareniclina aumenta 1,5 veces en comparación con sujetos con función renal normal (aclaramiento de creatinina> 80 ml / min). Min) En sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina en hemodiálisis (ver sección 4.2)
Personas mayores: La farmacocinética de vareniclina en pacientes de edad avanzada con función renal normal (edad 65-75 años) es similar a la de sujetos adultos más jóvenes (ver sección 4.2). Para pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal, consulte la sección 4.2.
Población pediátrica:
La farmacocinética de vareniclina de dosis única y dosis múltiple se estudió en pacientes pediátricos de 12 a 17 años (inclusive) y se encontró que era casi proporcional a la dosis en el rango de dosis diaria estudiado de 0,5 mg a 2 mg. Exposición sistémica a estado estable en pacientes adolescentes que pesan> 55 kg, según la evaluación del AUC (0-24), fue comparable al observado a las mismas dosis en la población adulta. Después de la administración de 0,5 mg dos veces al día, la exposición diaria a estado estable la vareniclina fue, en promedio, más alta (en aproximadamente un 40%) en pacientes adolescentes con un peso corporal ≤ 55 kg en comparación con la encontrada en la población adulta. No se ha demostrado la eficacia y seguridad en la población pediátrica menor de 18 años y no se pueden dar recomendaciones posológicas (ver sección 4.2).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, fertilidad y desarrollo embriofetal. En ratas macho tratadas con vareniclina durante 2 años, se observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de hibernoma (tumor de grasa parda). Se observaron reducciones en la fertilidad y aumentos en la respuesta de sobresalto en la descendencia de ratas preñadas tratadas con vareniclina. estimulación (ver sección 4.6). Estos efectos se observaron solo a exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico. Los datos no clínicos indican que la vareniclina posee propiedades fortalecedoras a pesar de tener una potencia menor que la nicotina. En estudios clínicos en humanos , la vareniclina mostró un bajo potencial de abuso.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Dentro de las tabletas
Comprimidos de 0,5 mg y 1 mg
Celulosa microcristalina
Hidrógeno fosfato de calcio anhidro
Croscarmelosa sódica
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Recubrimiento de tabletas
Comprimidos de 0,5 mg
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol
Triacetina
Tabletas de 1 mg
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Laca de aluminio carmín índigo (E132)
Macrogol
Triacetina
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
Blíster: 3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 30 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Paquetes de inicio de tratamiento
Blíster de PCTFE / PVC con reverso de papel de aluminio que contiene un blíster transparente de 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y un segundo blíster transparente que contiene 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg en envases de cartón secundarios termosellados.
Blíster de PCTFE / PVC con reverso de papel de aluminio que contiene un blíster transparente de 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y un segundo blíster transparente que contiene 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg contenidos en una caja.
Blíster de PCTFE / PVC con reverso de papel de aluminio que contiene un blíster transparente de 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg y un segundo blíster transparente que contiene 28 comprimidos recubiertos con película de 1 mg en caja secundaria en cartón termosellado.
Blíster de PVC con reverso de papel de aluminio que contiene un blíster transparente de 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y un segundo blíster transparente que contiene 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg en envases de cartón secundarios termosellados.
Blíster de PVC con papel de aluminio que contiene un blíster transparente de 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y un segundo blíster transparente que contiene 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg en una caja.
Blíster de PVC con revestimiento de papel de aluminio que contiene un blíster transparente de 11 comprimidos recubiertos con película de 0,5 mg y 14 comprimidos recubiertos con película de 1 mg y un segundo blíster transparente que contiene 28 comprimidos recubiertos con película de 1 mg en un embalaje secundario de cartón termosellado.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Emparedado
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Paquetes de inicio de tratamiento:
EU / 1/06/360/003
037550035
EU / 1/06/360/008
037550086
EU / 1/06/360/012
037550112
EU / 1/06/360/014
037550148
EU / 1/06/360/019
037550199
EU / 1/06/360/023
037550237
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 26 de septiembre de 2006
Fecha de la última renovación: 7 de junio de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Junio de 2014