Ingredientes activos: Amitriptilina (clorhidrato de amitriptilina), Clordiazepóxido
Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
Los prospectos de Limbitryl están disponibles para los tamaños de envase:- Limbitryl 12,5 mg + 5 mg
- Limbitryl® 25 mg + 10 mg
Indicaciones ¿Por qué se usa Limbitryl? ¿Para qué sirve?
Grupo farmacoterapéutico
Limbitryl pertenece a la categoría terapéutica de antidepresivos asociados.
Indicaciones
Limbitryl está indicado en el tratamiento de todos los estados depresivos con componente ansioso, incluidas las frecuentes formas "enmascaradas". Las indicaciones de Limbitryl incluyen, por tanto, las siguientes alteraciones funcionales, en la medida en que sean de origen realmente depresivo. Manifestaciones psíquicas del síndrome depresivo: distimia, ansiedad, agitación, tensión, apatía, pérdida de interés. Trastornos gastrointestinales y cardiorrespiratorios de origen depresivo: anorexia, sensación de bolo faríngeo, espasmos abdominales, dolores epigástricos, dolores punzantes en la región precordial, trastornos pseudoanginosos, falta de aire. Síndrome de agotamiento depresivo en mujeres: dolor lumbar, irritabilidad, fatiga, temblores, agitación. Trastornos genitourinarios de origen depresivo Cefaleas de origen depresivo. Alteraciones del sueño de origen depresivo.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Limbitryl
Hipersensibilidad conocida al producto oa alguno de los excipientes. Debido a la acción anticolinérgica de la amitriptilina, Limbitryl está contraindicado en el glaucoma. También está contraindicado en caso de lesión hepática o renal grave, en miastenia gravis, en insuficiencia respiratoria grave, en síndrome de apnea del sueño, en el período de recuperación postinfarto, durante la lactancia, en edad pediátrica y en caso de hipersensibilidad individual ya conocida. hacia amitriptilina y / o clordiazepóxido o hacia otras sustancias con una estructura química similar.
Se recomienda especial precaución en pacientes con hipertrofia prostática.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Limbitryl
Los antidepresivos tricíclicos y neurolépticos deben administrarse con precaución, especialmente en ancianos, cuando se sospeche insuficiencia cardíaca o cuando existan alteraciones del ritmo y la conducción, en pacientes con antecedentes de epilepsia, con síndromes de retención urinaria o de obstrucción intestinal y en hipertiroidismo. El producto no debe prescribirse al mismo tiempo que los inhibidores de la MAO; si ya se ha administrado un medicamento de este tipo, se debe intercalar un descanso de 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con Limbitryl. En caso de tratamiento simultáneo con medicamentos a base de tiroides, Cualquier cambio en la presión arterial y el ritmo (que, aunque raramente, también puede ocurrir en otros sujetos) debe ser monitoreado cuidadosamente. En el caso de uso simultáneo de medicamentos anticolinérgicos o simpaticomiméticos, es necesaria una estricta supervisión médica para llegar a una idoneidad ta dosis. Los pacientes tratados con Limbitryl o cualquier otra sustancia psicoactiva deben abstenerse de consumir bebidas alcohólicas mientras estén bajo los efectos del fármaco, ya que las reacciones individuales no son predecibles. Incluso si no se han notificado casos de dependencia tras el uso del producto, no se puede excluir la posibilidad de que sujetos predispuestos, si se tratan con dosis elevadas y durante periodos prolongados, puedan presentar dependencia física y mental debido a la presencia de clordiazepóxido. El riesgo de adicción es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de drogas y alcohol. Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia.
Estos pueden consistir en dolor de cabeza, dolores corporales, ansiedad extrema, tensión, inquietud, confusión e irritabilidad. En casos graves, pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, alucinaciones o ataques epilépticos. Insomnio de rebote y ansiedad: puede producirse un síndrome transitorio al interrumpir el tratamiento en el que los síntomas que conducen al tratamiento con benzodiazepinas reaparecen de forma agravada. Puede ir acompañado de otras reacciones, como cambios de humor, ansiedad, inquietud o alteraciones del sueño. El paciente es consciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad acerca de tales síntomas en caso de que se produzcan al interrumpir el tratamiento con Limbitryl. Dado que el riesgo de síntomas de abstinencia o rebote es mayor después de la interrupción abrupta del tratamiento, se sugiere una disminución gradual de la dosis. Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esto ocurre con mayor frecuencia varias horas después de la ingestión del fármaco y, por lo tanto, para reducir el riesgo, se debe garantizar que los pacientes puedan tener entre 7 y 8 horas de sueño ininterrumpido (ver efectos secundarios).
Cuando se usan benzodiazepinas se sabe que pueden ocurrir reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, decepción, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, cambios de comportamiento. Si esto ocurre durante el tratamiento con Limbitryl, se debe interrumpir el uso del medicamento. Estas reacciones son más frecuentes en los ancianos. La dosis en pacientes ancianos debe reducirse adecuadamente (ver Posología, método y momento de administración).
Asimismo, se sugiere una dosis menor para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria. Las benzodiazepinas no están indicadas en pacientes con insuficiencia hepática grave ya que pueden precipitar encefalopatía En pacientes con insuficiencia hepática y / o renal la dosis de Limbitryl debe reducirse adecuadamente para evitar la aparición de reacciones secundarias acentuadas.
Uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
Los antidepresivos tricíclicos no deben usarse para tratar a niños y adolescentes menores de 18 años. Los estudios realizados sobre la depresión en niños de este grupo de edad no han mostrado eficacia para esta clase de fármacos.
Los estudios con otros antidepresivos han destacado el riesgo de suicidio, autolesión y hostilidad relacionados con estos medicamentos. Este riesgo también puede ocurrir con los antidepresivos tricíclicos. Además, los antidepresivos tricíclicos están asociados con un riesgo de eventos cardiovasculares adversos en todos los grupos de edad. Debe tenerse en cuenta que no se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes con respecto al crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Limbitryl?
Debe evitarse la ingesta concomitante de alcohol El efecto sedante de Limbitryl puede aumentar cuando el medicamento se toma junto con alcohol. Esto afecta negativamente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Cuando se combina con fármacos de acción central como antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos / sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes, Limbitryl puede potenciar su efecto sedante. Compuestos que inhiben ciertas enzimas hepáticas (especialmente el citocromo P 450 ) puede aumentar la actividad de las benzodiazepinas. En menor medida, esto también se aplica a las benzodiazepinas que se metabolizan solo por conjugación. Según observaciones experimentales y clínicas, la amitriptilina puede inhibir el efecto de bloquear antihipertensivos en la neurona adrenérgica, como guanetidina, betanidina y debrisoquina.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si se prescribe Limbitryl a una mujer en edad fértil, se le debe advertir que, ya sea que tenga la intención de quedarse embarazada o sospeche que está embarazada, debe comunicarse con su médico para considerar la interrupción del tratamiento. No administrar el producto en el primer trimestre del embarazo: en el período posterior, el medicamento debe administrarse solo en caso de necesidad real y bajo la supervisión directa del médico. Si, por razones médicas graves, el producto se administra durante el último Durante el embarazo o durante el parto a dosis elevadas, pueden producirse efectos en el recién nacido, como hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada debido a la acción farmacológica del fármaco. Además, los recién nacidos de madres que han tomado benzodiazepinas de forma crónica durante la última etapa El embarazo puede desarrollar dependencia física y puede presentar cierto riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia en el período posnatal.
Advertencias especiales
Utilizar bajo supervisión médica directa. La asociación con otros psicofármacos requiere especial precaución y vigilancia por parte del médico para evitar efectos indeseables inesperados por interacción. En caso de necesidad de intervención quirúrgica, el tratamiento con el producto debe interrumpirse varios días antes. En caso de tratamientos prolongados, Se recomiendan tratamientos frecuentes. Controles de hemograma y función hepática. Los antidepresivos tricíclicos y neurolépticos pueden causar cambios electroencefalográficos, particularmente en sujetos predispuestos; en casos raros se han observado convulsiones. Al igual que otros antidepresivos, Limbitryl puede causar, en presencia de paranoides o predisponentes estados, la aparición de manifestaciones de excitación. En función de las modalidades de uso, dosis y sensibilidad individual, la sedación, amnesia, alteración de la concentración y función muscular, que puede ser inducida por la ingesta de Limbitryl, así como por la de otros fármacos del mismo tipo de acción, puede ser adversamente afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Si la duración del sueño ha sido insuficiente, la probabilidad de un estado de alerta alterado puede aumentar (ver interacciones).
IDEACIÓN / COMPORTAMIENTO SUICIDARIO
Suicidio / ideación suicida
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (suicidio / eventos relacionados). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Posteriormente, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente hasta que se produzca una mejoría. Según la experiencia clínica en general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de mejoría.
Otras afecciones psiquiátricas para las que se prescribe Limbitryl también pueden estar asociadas con un mayor riesgo de comportamiento suicida. Además, estas afecciones pueden estar asociadas con un trastorno depresivo mayor.
Por lo tanto, se deben tomar las mismas precauciones que se siguen al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos al tratar a pacientes con trastornos depresivos mayores.
Los pacientes con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, o que muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o pensamientos suicidas, y deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento. De los ensayos clínicos realizados con antidepresivos medicamentos en comparación con placebo en la terapia de trastornos psiquiátricos, mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida en el grupo de edad "menos de 25 años de pacientes tratados con antidepresivos en comparación con placebo".
La farmacoterapia con antidepresivos siempre debe asociarse con una estrecha vigilancia de los pacientes, en particular los de alto riesgo, especialmente en las etapas iniciales del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe advertir a los pacientes (o cuidadores) de la necesidad de monitorear e informar inmediatamente a su médico cualquier cuadro clínico que empeore, la aparición de conductas o pensamientos suicidas o cambios en la conducta.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Limbitryl: Posología
La dosis de Limbitryl 12.5 / 5 es de 2-6 cápsulas al día, según las necesidades de cada caso. Inicie el tratamiento con una cápsula por la mañana y otra por la noche.
Administre siempre la dosis principal por la noche.
En el tratamiento de pacientes ancianos, la posología debe ser cuidadosamente establecida por el médico quien deberá evaluar una posible reducción de las dosis indicadas anteriormente. Dado que el clordiazepóxido es una benzodiazepina de acción prolongada, el paciente debe ser monitoreado regularmente para disminuir la dosis o la frecuencia de Limbitryl, si es necesario, para prevenir una sobredosis de benzodiazepina debido a la acumulación.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Limbitryl
Los síntomas de sobredosis son los siguientes: hipotensión, taquicardia, arritmias, bloqueo AV, insuficiencia cardíaca, depresión respiratoria, confusión mental, somnolencia, letargo, ataxia, coma, midriasis, hipotonía, convulsiones, agitación.
Los pacientes con signos de sobredosis deben ser hospitalizados de inmediato.
Al tratar la sobredosis de cualquier medicamento, debe tenerse en cuenta que se pueden haber tomado más sustancias. En caso de ingestión de una dosis excesiva de Limbitryl, se debe inducir el vómito si el paciente está consciente o se debe realizar un lavado gástrico, con protección de las vías respiratorias, si el paciente está inconsciente. Si el vaciado del estómago no es beneficioso, se debe considerar la administración de carbón activado y posiblemente un inhibidor de la colinesterasa reversible.
Las funciones cardiovasculares y respiratorias deben ser monitoreadas de cerca en la unidad de cuidados intensivos. Cualquier convulsión debe tratarse con un anestésico inhalado en lugar de barbitúricos. La vigilancia debe durar al menos 48 horas.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Limbitryl?
Algunos efectos secundarios pueden ocurrir durante el tratamiento como somnolencia, embotamiento de las emociones, disminución del estado de alerta, confusión, fatiga, dolor de cabeza, mareos, debilidad muscular, ataxia, visión doble o reacciones anticolinérgicas (sequedad de boca, estreñimiento, alteraciones de la micción, taquicardia moderada, alteraciones de la acomodación). ), que dependen de la dosis administrada: estas manifestaciones pueden desaparecer espontáneamente o al ajustar la dosis. Otras alteraciones menos frecuentes incluyen sueños intensos, temblores, alteraciones gastrointestinales y cambios en la libido. Rara vez se han observado granulocitopenia, ictericia y disfunción hepática de etiología incierta. Durante el tratamiento, también pueden producirse manifestaciones cutáneas de naturaleza alérgica y fotosensibilización. También puede producirse amnesia anterógrada a dosis terapéuticas de benzodiazepinas, el riesgo aumenta a dosis más altas. También pueden producirse efectos amnésicos. están asociados con cambios de comportamiento (consulte las precauciones de uso). Las benzodiazepinas pueden producir reacciones como: inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, decepción, enfado, pesadillas, alucinaciones, psicosis, cambios de comportamiento, reacciones que pueden ser bastante graves. Son más probables en los ancianos. El uso de benzodiazepinas, incluso en dosis terapéuticas, puede conducir al desarrollo de dependencia física: la suspensión de la terapia puede provocar fenómenos de rebote o abstinencia (ver precauciones de uso). Puede ocurrir dependencia psíquica. Incluso si no se notifica después del uso del producto, el médico debe tener en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones secundarias notificadas durante la terapia con los componentes de la combinación administrada sola.Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir en sujetos predispuestos.
Raras: ideación / comportamiento suicida
(ver sección Advertencias especiales).
Es aconsejable consultar a su médico o farmacéutico en caso de efectos no deseados no mencionados en este prospecto.
Caducidad y retención
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Fecha límite "> Otra información
Composición
Una cápsula contiene:
Ingrediente activo clorhidrato de amitriptilina 14.15 mg igual a base de amitriptilina 12.5 mg, clordiazepóxido 5 mg.
Excipientes: etilcelulosa, almidón, estearato de magnesio, talco, lactosa.
Packs
20 cápsulas duras
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
LIMBITRYL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Una cápsula contiene:
Excipiente con efecto conocido: lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Cápsulas duras
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Limbitryl está indicado en el tratamiento de todos los estados depresivos con componente ansioso, incluidas las frecuentes formas "enmascaradas". Las indicaciones de Limbitryl incluyen, por tanto, las siguientes alteraciones funcionales, en la medida en que sean de origen realmente depresivo.
Manifestaciones psíquicas del síndrome depresivo: distimia, ansiedad, agitación, tensión, apatía, pérdida de interés.
Trastornos gastrointestinales y cardiorrespiratorios de origen depresivo: anorexia, sensación de bolo faríngeo, espasmos abdominales, dolores epigástricos, dolores punzantes en la región precordial, trastornos pseudoanginosos, hambre de aire.
Síndrome de agotamiento depresivo en la mujer: dolor lumbar, irritabilidad, fatiga, temblores, agitación.
Trastornos genitourinarios de origen depresivo.
Dolores de cabeza de origen depresivo.
Alteraciones del sueño de origen depresivo.
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
La dosis de Limbitryl 12.5 / 5 es de 2-6 cápsulas al día, según las necesidades de cada caso.
Inicie el tratamiento con una cápsula por la mañana y otra por la noche. Administre siempre la dosis principal por la noche.
La dosis de Limbitryl 25/10 varía según las necesidades de cada caso. Esta posología será preferentemente progresiva. La dosis terapéutica media es de 3 cápsulas de Limbitryl 25/10 al día.
Personas mayores
En pacientes de edad avanzada, la administración de la forma de dosis más baja, es decir, Limbitryl 12.5 / 5, puede ser apropiada. Posteriormente, la dosis se puede aumentar progresivamente hasta que la dosis óptima aún se tolere bien.
En el tratamiento de pacientes ancianos y / o debilitados, así como en pacientes con insuficiencia hepática o renal, la posología debe ser cuidadosamente establecida por el médico, quien deberá evaluar una posible reducción de las dosis indicadas anteriormente.
Dado que el clordiazepóxido es una benzodiazepina de acción prolongada, el paciente debe ser monitoreado regularmente para disminuir la dosis o la frecuencia de Limbitryl, si es necesario, para prevenir una sobredosis de benzodiazepinas debido a la acumulación.
Niños y adolescentes:
Limbitryl está contraindicado en niños menores de 18 años ya que los efectos de este producto no se han estudiado en este grupo de edad (ver sección 4.3).
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más breve posible. La duración total del tratamiento generalmente no debe exceder de 8 a 12 semanas, incluido un período de disminución. Una "extensión del tratamiento más allá de estos períodos no debe tener lugar sin reevaluar la condición del paciente con experiencia específica".
Puede ser útil informar al paciente cuando se inicie el tratamiento que será de duración limitada y explicarle con precisión cómo se debe reducir progresivamente la dosis.
Además, es importante que se informe al paciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad por estos síntomas en caso de que aparezcan tras la suspensión de Limbitryl.
Método de administración
Uso oral. Para tragar sin masticar.
04.3 Contraindicaciones -
Limbityl está contraindicado en pacientes con:
• hipersensibilidad a los principios activos (clorhidrato de amitriptilina y clordiazepóxido) oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
• Hipersensibilidad individual conocida a las benzodiazepinas o los antidepresivos tricíclicos
• glaucoma de ángulo estrecho no tratado (debido a la acción anticolinérgica de la amitriptilina)
• insuficiencia renal o hepática grave
• Miastenia gravis
• insuficiencia respiratoria grave
• síndrome de apnea del sueño
• insuficiencia cardiaca
• alteraciones del ritmo cardíaco y de la conducción
• Hipertrofia prostática, estenosis pilórica y otras afecciones estenosantes del sistema gastroentérico y genitourinario
• intoxicación aguda con alcohol, barbitúricos, narcóticos u otros sedantes del SNC
• historial de adicción (alcohol, drogas o drogas)
• estados de delirio agudo
• ataxia espinal o cerebral.
Limbitryl también está contraindicado:
• en el período de recuperación posterior al infarto
• durante el primer y tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.6)
• durante la lactancia
• en la edad pediátrica
Finalmente, la administración concomitante de antidepresivos tricíclicos con:
- Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO). Ver secciones 4.4 y 4.5;
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Las benzodiazepinas solo están indicadas cuando el trastorno es grave, incapacitante o hace que el sujeto se sienta muy incómodo.
La asociación con otros psicofármacos requiere especial precaución y vigilancia por parte del médico para evitar efectos indeseables inesperados de la interacción.
En caso de tratamientos prolongados, se recomiendan controles frecuentes del hemograma y la función hepática.
En el caso de un tratamiento simultáneo con medicamentos a base de hormonas tiroideas, se debe controlar cuidadosamente cualquier cambio en la presión arterial y el ritmo (que, aunque raramente, también puede ocurrir en otros sujetos). Por lo tanto, debido al riesgo de arritmia, Limbitryl debe administrarse con precaución a sujetos hipertiroideos o en tratamiento con hormonas tiroideas o preparaciones tiroideas.
En caso de uso simultáneo de fármacos anticolinérgicos o simpático-miméticos, es necesaria una estrecha supervisión médica para definir una dosis adecuada.
Los pacientes tratados con Limbitryl o cualquier otra sustancia psicoactiva deben abstenerse de consumir bebidas alcohólicas mientras estén bajo los efectos del fármaco, ya que las reacciones individuales no son predecibles.
Los antidepresivos tricíclicos y los neurolépticos pueden causar cambios electroencefalográficos, particularmente en sujetos predispuestos; en casos raros se han observado convulsiones. Por tanto, Limbitryl debe administrarse con precaución a personas con antecedentes de epilepsia.
Como otros antidepresivos, Limbitryl puede provocar manifestaciones de excitación en presencia de estados paranoides o pre-delirantes.
Inhibidores de la MAO
Se han producido reacciones graves, a veces mortales, en pacientes que toman un antidepresivo tricíclico concomitantemente con un inhibidor de la monoaminooxidasa, incluido el inhibidor selectivo de la MAO-B selegilina y el inhibidor reversible de la MAO moclobemida. Algunos pacientes han mostrado síntomas que recuerdan a un estado hiperserotoninérgico (síndrome serotoninérgico).
El tratamiento con amitriptilina solo puede iniciarse 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO no selectivos irreversibles y no antes de un día después de la interrupción del tratamiento con moclobemida y / o selegilina (ver secciones 4.3 y 4.5).
En raras ocasiones, se han notificado reacciones adversas (incluyendo hipertensión y discinesia) con el uso concomitante de antidepresivos tricíclicos y productos con levodopa.
Se requiere precaución en pacientes tratados con fentanilo. Puede producirse un síndrome serotoninérgico en pacientes que toman medicamentos que contienen fentanilo (ver sección 4.5).
Suicidio / ideación suicida
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio.
El tratamiento con antidepresivos también puede aumentar el desarrollo de ideas y conductas suicidas. Los análisis de estudios controlados han demostrado que los pacientes tienen un mayor riesgo al inicio del tratamiento. Los niños y adolescentes se ven especialmente afectados. Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Ya que es posible que no se produzcan mejorías durante las primeras semanas de tratamiento o las que mejoraron inmediatamente. Según la experiencia clínica en general, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de mejoría.
Otras afecciones psiquiátricas para las que se prescribe Limbitryl también pueden estar asociadas con un mayor riesgo de comportamiento suicida. Además, estas condiciones pueden estar asociadas con un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar las mismas precauciones que se siguen al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátricos al tratar a pacientes con trastornos depresivos mayores.
Los pacientes con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, o que muestren un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o pensamientos suicidas y deben ser monitoreados de cerca durante el tratamiento.
Un metaanálisis de ensayos clínicos realizados con fármacos antidepresivos en comparación con placebo en la terapia de trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida en el grupo de edad de menos de 25 años de pacientes tratados con antidepresivos en comparación con placebo.
Los pacientes tratados con antidepresivos deben ser monitoreados de cerca para detectar cualquier signo de que su depresión esté empeorando, especialmente por síntomas de comportamiento suicida como inquietud y / o agitación psicomotora. Esto es de particular importancia en las etapas iniciales del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe advertir a los pacientes (o cuidadores) de la necesidad de monitorear e informar inmediatamente a su médico cualquier empeoramiento clínico, la aparición de conductas o pensamientos suicidas o cambios en la conducta.
Incluso después de la interrupción del tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados de cerca, ya que estos síntomas pueden manifestarse como signos de abstinencia del fármaco o signos de alerta temprana de recaída.
Es necesario informar a la familia del paciente (o al cuidador) de este riesgo y educarlos sobre cómo lidiar con los síntomas sospechosos.
La terapia antidepresiva no es adecuada como sustituto de la hospitalización indicada en el riesgo de autolesión.
En particular, al iniciar el tratamiento, se debe prescribir el envase más pequeño de este medicamento para reducir el riesgo de autolesión.
Junto con la depresión, cualquier otro diagnóstico psiquiátrico también puede estar asociado con un mayor riesgo de comportamiento suicida y, por lo tanto, se deben tomar las mismas precauciones descritas para el tratamiento de la depresión.
Exacerbación de los síntomas esquizofrénicos.
Al igual que con otros fármacos antidepresivos, los pacientes con psicosis esquizofrénica o esquizoafectiva pueden experimentar una exacerbación de los síntomas esquizofrénicos cuando su respuesta emocional depresiva se trata con Limbitryl. Por tanto, cualquier tratamiento previo a largo plazo con neurolépticos debe continuarse en estos pacientes, pero siempre deben tenerse en cuenta los efectos anticolinérgicos acumulativos.
Tolerancia
Se puede desarrollar cierta pérdida de eficacia de los efectos hipnóticos del clordiazepóxido después del uso repetido durante algunas semanas.
Dependencia
El uso de benzodiazepinas puede provocar dependencia psicológica y física. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento y es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol, así como en pacientes predispuestos.
Una vez establecida la dependencia física, la interrupción abrupta del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia.Estos pueden consistir en dolor de cabeza, dolores corporales, temblores, sudoración, ansiedad extrema, tensión, inquietud, trastornos del sueño, confusión e irritabilidad.
En casos severos pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, alucinaciones, delirio o ataques epilépticos.
Dependiendo de la duración de acción de la sustancia en cuestión, los fenómenos de abstinencia pueden comenzar desde unas pocas horas hasta una semana o más después de la suspensión del tratamiento.
Para minimizar el riesgo de adicción, las benzodiazepinas solo deben prescribirse después de una cuidadosa consideración de la indicación y tomarse durante el período más breve posible (generalmente no más de cuatro semanas cuando se usan como hipnóticos, por ejemplo). El tratamiento debe revisarse periódicamente.
Interrupción de la terapia.
Rebote de insomnio y ansiedad:
Al suspender el tratamiento, puede aparecer un síndrome transitorio en el que los síntomas que conducen al tratamiento con benzodiazepinas reaparecen de forma agravada y puede ir acompañado de otras reacciones, como cambios de humor, ansiedad, inquietud o alteraciones del sueño.
Dado que el riesgo de síntomas de abstinencia o rebote es mayor después de la interrupción abrupta del tratamiento, se sugiere una disminución gradual de la dosis.
En casos raros, se ha informado hipomanía o manía de 2 a 7 días después de la interrupción del tratamiento a largo plazo con antidepresivos tricíclicos.
Si se producen fenómenos de abstinencia, se requerirá una estrecha vigilancia médica y apoyo al paciente.
Amnesia
Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esto ocurre con mayor frecuencia varias horas después de la ingestión del fármaco y, por lo tanto, para reducir el riesgo, se debe garantizar que los pacientes puedan tener un sueño ininterrumpido de 7-8 horas (ver sección 4.8).
Reacciones psiquiátricas y paradójicas.
Se sabe que cuando se utilizan benzodiazepinas se producen reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresión, decepción, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inapropiado y otros cambios de comportamiento. Si esto ocurriera durante el tratamiento con Limbitryl, se debe suspender el uso del medicamento. Estas reacciones son más probables en niños y ancianos.
Otro: síndrome neuroléptico maligno
Se ha informado de un síndrome potencialmente mortal similar al síndrome neuroléptico maligno en relación con la ingesta de amitriptilina.
Grupos especiales de pacientes
Personas mayores
En pacientes de edad avanzada, los antidepresivos tricíclicos y los neurolépticos deben administrarse con precaución.
La posología en pacientes de edad avanzada debe reducirse adecuadamente (ver sección 4.2).
Además, se recomienda una dosis más baja para pacientes con insuficiencia respiratoria crónica debido al riesgo de depresión respiratoria.
Deterioro hepático
En pacientes con insuficiencia hepática y / o renal la dosis debe reducirse adecuadamente para evitar la aparición de reacciones secundarias acentuadas.
Las benzodiazepinas están contraindicadas en pacientes con insuficiencia hepática grave ya que pueden precipitar encefalopatía (ver sección 4.3).
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe reducirse adecuadamente para evitar la aparición de reacciones secundarias acentuadas.
Las benzodiazepinas están contraindicadas en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3).
Las benzodiazepinas no están indicadas para el tratamiento primario de enfermedades psicóticas.
Limbitryl debe usarse con especial precaución:
- en pacientes con daño cardiovascular;
- en pacientes con antecedentes médicos de retención urinaria;
- en pacientes en estado paranoico o pre-delirante.
Se ha notificado hiperpirexia en caso de tratamiento concomitante con antidepresivos tricíclicos y agentes anticolinérgicos o neurolépticos, especialmente durante los días calurosos de verano.
Diabetes mellitus
Al tratar a pacientes diabéticos, se debe prestar atención al hecho de que los niveles de glucosa en sangre pueden descender significativamente debido a Limbitryl.
Debido al aumento de la susceptibilidad, este producto debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada, en pacientes con daño cerebral orgánico, con insuficiencia hepática o renal o en mal estado general (ver sección 4.2). Se debe utilizar la dosis eficaz más baja y se debe controlar adecuadamente a los pacientes.
Debido al riesgo de depresión respiratoria, se recomienda el uso de una dosis menor en el tratamiento de pacientes con insuficiencia respiratoria crónica.
Los pacientes con enfermedad hepática grave no deben ser tratados con benzodiazepinas, ya que pueden aumentar el riesgo de encefalopatía (ver sección 4.3).
Se recomienda que los hemogramas y la función hepática se controlen periódicamente en pacientes que reciben un tratamiento prolongado con Limbitryl.
Se ha informado que los antidepresivos tricíclicos, incluida la amitriptilina, causan cambios en el ECG (prolongación del intervalo QT), así como arritmias (p. Ej., Torsades de pointes) y taquicardia sinusal, particularmente cuando se administran en dosis altas.
Si se requiere cirugía, el tratamiento con el producto debe suspenderse varios días antes.
Limbitryl contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
Los antidepresivos tricíclicos no deben usarse para tratar a niños y adolescentes menores de 18 años. Los estudios realizados en niños de este grupo de edad en depresión no han demostrado eficacia para esta clase de fármacos. Los estudios con otros antidepresivos han destacado el riesgo de suicidio, autolesión y hostilidad relacionados con estos fármacos. Este riesgo también puede ocurrir con estos fármacos. antidepresivos tricíclicos.
Además, los antidepresivos tricíclicos están asociados con un riesgo de eventos cardiovasculares adversos en todos los grupos de edad. Debe tenerse en cuenta que no se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes con respecto al crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Limbitryl puede aumentar el efecto sedante de otros medicamentos de acción central.
Debe evitarse la ingesta concomitante de alcohol El efecto sedante de Limbitryl puede aumentar cuando el medicamento se toma junto con alcohol. Esto afecta negativamente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas (ver sección 4.7).
La administración concomitante de antidepresivos tricíclicos (como amitriptilina) y los medicamentos enumerados a continuación puede tener los siguientes efectos:
Inhibidores CYP 450 3A4
El clordiazepóxido es hidroxilado por la isoenzima CYP450 3A4. Aunque no se dispone de estudios de interacción específicos, como regla general, se debe tener precaución cuando se administra Limbitryl en combinación con medicamentos que inhiben o son metabolizados por esta enzima (p. Ej., Antibióticos macrólidos, antifúngicos azólicos, bloqueantes de los canales de calcio, proteasas, etc.). alcaloides del cornezuelo de centeno, agentes antidepresivos y varios remedios a base de hierbas).
Fentanilo
Puede ocurrir un síndrome serotoninérgico en pacientes que toman medicamentos que contienen fentanilo. Debe comentar con su médico la toma de Limbitryl antes de los medicamentos que contienen fentanilo (ver sección 4.4).
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
Si el producto se prescribe a una mujer en edad fértil, se le debe advertir que, ya sea que tenga la intención de quedarse embarazada o sospeche que está embarazada, debe comunicarse con su médico para considerar la interrupción del tratamiento.
No existen datos clínicos adecuados sobre el uso de Limbitryl en mujeres embarazadas.
No administre el producto en el primer y último trimestre del embarazo: en el período posterior, el medicamento debe administrarse solo en caso de necesidad real y bajo la supervisión directa del médico.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción tras la administración de dosis elevadas de amitriptilina (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Se han informado síntomas de abstinencia, que incluyen alteraciones en la función cardíaca y respiratoria, micción y defecación, así como agitación en recién nacidos después de que sus madres recibieron altas dosis de antidepresivos.
El clordiazepóxido atraviesa la barrera placentaria. En comparación con los valores de los adultos, la vida media en los recién nacidos aumentó en aproximadamente un 20%.
Si por motivos médicos graves fuera necesario administrar el producto en dosis elevadas durante el último período de gestación o durante el parto, pueden producirse efectos en el recién nacido, como hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada debido a la acción farmacológica del droga.
Además, los bebés nacidos de madres que han tomado benzodiazepinas de forma crónica durante la última etapa del embarazo pueden desarrollar dependencia física y pueden tener cierto riesgo de desarrollar síntomas de abstinencia en el período posnatal.
Los datos epidemiológicos han sugerido que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en la última etapa, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el feto. El riesgo es de aproximadamente 5 casos por cada 1000 embarazos. En la población general de cada 100 embarazos, se notan uno o dos casos de hipertensión pulmonar persistente en el feto.
Hora de la comida
Dado que las benzodiazepinas se excretan en la leche materna, no deben administrarse a madres lactantes.
Si se toma por motivos médicos graves, se debe interrumpir la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Limbitryl puede causar sedación, amnesia, disminución de la capacidad de concentración y deterioro de la función muscular. Por tanto, puede afectar negativamente a la capacidad para conducir y utilizar máquinas, especialmente cuando se toma en combinación con alcohol. Si la duración del sueño ha sido insuficiente, la probabilidad de alteración del estado de alerta puede aumentar (ver sección 4.5).
04.8 Efectos indeseables -
Algunos efectos secundarios pueden ocurrir durante el tratamiento como somnolencia, embotamiento de las emociones, disminución del estado de alerta, confusión, fatiga, dolor de cabeza, mareos, debilidad muscular, ataxia, visión doble o reacciones anticolinérgicas (sequedad de boca, estreñimiento, alteraciones de la micción, taquicardia moderada, trastornos de la acomodación). ), que dependen de la dosis administrada: estas manifestaciones pueden desaparecer espontáneamente o con el ajuste de la dosis.
Algunas reacciones adversas ocurren comúnmente al inicio del tratamiento, como fatiga transitoria y los efectos anticolinérgicos relacionados con la dosis antes mencionados (sequedad de boca, taquicardia moderada y dificultad en la acomodación). Estos efectos a menudo disminuyen si se continúa el tratamiento.
Se puede desenmascarar un estado depresivo preexistente durante el uso de benzodiazepinas.
La evaluación de los efectos indeseables se basa en la siguiente información de frecuencia:
Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100,
Poco frecuentes (≥ 1/1 000,
Raras (≥ 1/10 000,
Muy raro (
frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Efecto de clase:
Los estudios epidemiológicos realizados principalmente en pacientes de 50 años o más muestran un mayor riesgo de fracturas óseas en aquellos tratados con ISRS (inhibidores de la recaptación de serotonina) y antidepresivos tricíclicos. Se desconoce el mecanismo que conduce a este aumento del riesgo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziadelfarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Limbitryl puede causar síntomas de intoxicación inducidos por sus dos principios activos, el clordiazepóxido de benzodiazepina y el antidepresivo tricíclico amitriptilina. En cuanto a la toxicidad, el antidepresivo tricíclico juega el papel principal.
Signos y síntomas
Los síntomas pueden desarrollarse lenta y gradualmente o pueden aparecer repentina e inesperadamente.
Durante las primeras horas, los síntomas incluyen somnolencia o excitación, inquietud y alucinaciones, midriasis, taquicardia, retención urinaria, membranas mucosas secas, alteración de la motilidad intestinal, convulsiones y fiebre. Posteriormente: aparición repentina de depresión del SNC.
Esto puede ir seguido de somnolencia que eventualmente culminará en un coma profundo con depresión respiratoria.
Al despertar, la confusión, la agitación, las alucinaciones y la ataxia pueden eventualmente regresar.
Los síntomas cardíacos incluyen: arritmia (taquiarritmia ventricular, fibrilación ventricular); insuficiencia cardíaca, descenso de la presión arterial, shock cardiogénico. La arritmia cardíaca se produce en los trazos de ECG patológicos en forma de un gran complejo QRS. Otros cambios ECG típicos incluyen la prolongación del intervalo QT. Acidosis metabólica, hipopotasemia.
La sobredosis con antidepresivos tricíclicos puede provocar la muerte. La sobredosis con benzodiazepinas en casos graves puede provocar ataxia, atonía muscular, hipotonía, hipotensión y depresión respiratoria, raramente coma y muy raramente la muerte.
Tratamiento
Al tratar la sobredosis de cualquier medicamento, debe tenerse en cuenta que es posible que se hayan tomado más sustancias..
En caso de intoxicación por dosis elevadas, está indicado el uso de carbón activado o lavado gástrico dentro de la primera hora después de la ingestión. Debido al mayor riesgo de convulsiones, se debe preferir el uso de carbón activado al lavado gástrico.
En caso de intoxicación severa y / o reflejos protectores reducidos, el paciente debe ser intubado temprano.
Con el fin de una eliminación acelerada (descontaminación secundaria), la administración oral repetida de carbón activado puede resultar eficaz en el caso de algunos antidepresivos tricíclicos. La hemodiálisis no tiene valor para la descontaminación secundaria.
Se debe prestar especial atención a los sistemas cardiovascular y respiratorio.
La monitorización del ECG cardíaco debe iniciarse de inmediato. Si la hipotensión arterial y / o la arritmia ventricular se acompañan de un gran complejo QRS en el ECG (> 100 mseg), está indicado el tratamiento con bicarbonato de sodio [(adultos: 50-100 mmol; niños: 1-2 mmol / kg, administrado como Inyección en bolo intravenoso (en menos de 5 minutos) con un estrecho control de AGBA]. Esto puede repetirse hasta que la presión arterial aumente y mejore el ECG; sin embargo, solo hasta que se alcance un valor de pH arterial máximo de 7,50-7,55.
Si es necesario, se puede administrar lidocaína como complemento mediante inyección intravenosa.
En pacientes con bradiarritmia, está indicada la inserción de un marcapasos temporal.
En caso de taquicardia ventricular polimórfica de Torsades de pointes: administración de sulfato de magnesio, 8 mmol por inyección i.v. lento; se puede repetir después de 10-15 minutos; si es necesario seguido de infusión continua a una velocidad de 0,6 a 4,8 mmol / h.
En caso de convulsiones: administración intravenosa. de una benzodiazepina. La administración del antídoto específico de las benzodiazepinas, flumazenil, está contraindicada con esta combinación que contiene una sustancia convulsiva, ya que reduciría el efecto anticonvulsivo de las benzodiazepinas.
En caso de coma y / o insuficiencia respiratoria: intubación y ventilación artificial.
La hiperventilación para aumentar el pH arterial solo se puede utilizar en ausencia de la administración concomitante de bicarbonato (riesgo de alcalosis fuerte).
Debido a sus efectos cardíacos, la piridostigmina y la fisostigmina están contraindicadas para el tratamiento de los síntomas anticolinérgicos periféricos y centrales.
La vigilancia debe durar al menos 48 horas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: antidepresivos en combinación con psicolépticos.
Código ATC: N06CA01.
Los dos principios activos de Limbitryl actúan de forma complementaria en el tratamiento de estados depresivos con marcado componente de ansiedad, independientemente de la etiología de la depresión (endógena, neurótica, reactiva, orgánica).
La amitriptilina, un antidepresivo tricíclico, provoca una vivacidad del estado de ánimo y una mejora de los demás síntomas de la depresión, aunque normalmente sólo después de varios días de tratamiento.
El mecanismo de acción exacto aún no se comprende completamente, pero se supone que el efecto antidepresivo se obtiene principalmente inhibiendo la recaptación de las aminas biogénicas liberadas en las terminaciones involucradas (hipótesis aminérgica).
Ya en el momento de la primera administración, el clordiazepóxido, una benzodiazepina, ejercerá su efecto sedante, protector sobre la esfera afectiva y ansiolítico. El mecanismo de acción característico de esta clase de sustancias se basa principalmente en un aumento de la inhibición neuronal mediada por el ácido gamma-amino butírico (GABA).
En esta combinación, el clordiazepóxido reduce la ansiedad, la tensión y la agitación, síntomas que, especialmente al inicio del tratamiento, a menudo juegan un papel importante para el paciente que experimenta un síndrome depresivo.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
La amitriptilina se absorbe rápidamente en el tracto intestinal. La concentración plasmática máxima del principio activo inalterado se produce en aproximadamente 6 horas. En caso de sobredosis, la absorción puede ralentizarse debido a la inhibición de la peristalsis. La biodisponibilidad de la amitriptilina alcanza solo el 45%, esto se atribuye a un extenso metabolismo de primer paso en el hígado.
Después de la administración oral de Limbitryl, el clordiazepóxido se absorbe bien y está casi completamente disponible sistémicamente. Normalmente, los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en aproximadamente 2-4 horas.
Distribución
En estado estacionario, el volumen aparente de distribución alcanza los 14 l / kg en el caso de la amitriptilina y 0,3-0,4 l / kg para el clordiazepóxido. Tanto la amitriptilina como el clordiazepóxido se unen aproximadamente en un 95% a las proteínas plasmáticas. La amitriptilina y el clordiazepóxido, así como sus metabolitos, atraviesan la barrera hematoencefálica y placentaria y, hasta cierto punto, llegan a la leche materna.
Ni para la amitriptilina ni para el clordiazepóxido y / o sus metabolitos activos, se ha establecido una correlación directa entre su concentración plasmática y el efecto clínico. Después de un tratamiento terapéuticamente satisfactorio con Limbitryl comprimidos durante más de dos semanas a dosis medias diarias de 50-80 mg de amitriptilina y Se midieron 20-30 mg de clordiazepóxido, concentraciones plasmáticas en estado estacionario de 10-70 ng / ml para amitriptilina y 200-1100 ng / ml para clordiazepóxido.
Biotransformación En el hígado, tanto la amitriptilina como el clordiazepóxido se someten a importantes procesos de desmetilación e hidroxilación. Además de la 10-hidroxi nortriptilina y la 10-hidroxiiamitriptilina, el principal metabolito farmacológicamente activo de la amitriptilina presente en la sangre es la nortriptilina.
El clordiazepóxido se metaboliza principalmente a sus metabolitos farmacológicamente activos: desmetilclordiazepóxido, demoxepam y desmetildiazepam.
Eliminación
La vida media de eliminación de la amitriptilina varía ampliamente, con un promedio de 15 horas, mientras que la vida media de eliminación del clordiazepóxido es de aproximadamente 10 horas. Aproximadamente el 5% de una dosis de amitriptilina se excreta inalterada en la orina, pero principalmente se excreta en forma de sus metabolitos libres o conjugados. Menos del 1% de una dosis de clordiazepóxido se excreta como sustancia inalterada en la orina.
Cinética en poblaciones especiales
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia hepática o renal, una o más funciones farmacocinéticas y metabólicas pueden verse afectadas. Dependiendo de las condiciones, la disponibilidad de principios activos y metabolitos activos y / o los efectos farmacológicos de una dosis determinada de Limbitryl pueden, por tanto, reducirse o retrasarse o aumentarse y / o prolongarse.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
En algunos estudios, se ha observado un aumento de la mortalidad fetal tanto en ratas como en ratones, pero hasta cierto punto este fenómeno también se atribuyó a la toxicidad materna.
Amitriptilina
Potencial mutagénico y cancerígeno
La amitriptilina se ha investigado adecuadamente por sus efectos mutagénicos. Los estudios realizados hasta la fecha no indican ningún potencial mutagénico relevante para su uso. No se han realizado estudios a largo plazo para determinar el potencial carcinogénico.
Toxicidad reproductiva
Después de la administración de dosis muy altas, parcialmente tóxicas para la madre, los estudios de toxicidad reproductiva en hámsteres y conejos han mostrado efectos fetotóxicos y teratogénicos. En el caso de otros antidepresivos, los experimentos con animales indican alteraciones del comportamiento en la descendencia expuesta en el período prenatal. No se ha informado de esta información para la amitriptilina.
Clordiazepóxido
Potencial mutagénico y cancerígeno
Los estudios in vivo e in vitro con clordiazepóxido indican claramente un efecto mutagénico; sin embargo, también se obtuvieron resultados negativos en sistemas de prueba similares. Actualmente, no está clara la relevancia de los resultados positivos.
Los estudios de carcinogenicidad mostraron una mayor incidencia de tumores hepáticos en ratones tratados con dosis altas, y aquí principalmente en animales machos, mientras que no se observó tal aumento en la tasa de incidencia de tumores en la rata.
Toxicidad reproductiva
Las observaciones disponibles en humanos no dieron lugar a indicaciones claras de un efecto teratogénico; sin embargo, se han observado cambios en el tracto urogenital, anomalías pulmonares y malformaciones del cráneo (exencefalia, paladar hendido), así como alteraciones del comportamiento en la descendencia y cambios neuroquímicos en estudios experimentales con animales.
El riesgo de malformación con la administración de dosis terapéuticas de benzodiazepinas en la primera fase del embarazo parece ser bajo, aunque algunos estudios epidemiológicos han mostrado un mayor riesgo de desarrollar paladar hendido y existen algunos casos de malformaciones y retraso mental en niños expuestos en el período prenatal después de una sobredosis y una intoxicación por clordiazepóxido.
El clordiazepóxido atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. En comparación con los valores de los adultos, el tiempo de vida media en los recién nacidos es aproximadamente un 20% mayor.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Cada cápsula contiene: etilcelulosa, almidón, estearato de magnesio, talco, lactosa.
Componentes de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio, color natural E172
06.2 Incompatibilidad "-
Hasta la fecha no se conocen incompatibilidades específicas.
06.3 Período de validez "-
3 años: la fecha de caducidad se refiere al producto intacto correctamente almacenado.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Sin precauciones especiales.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de aluminio acoplado y material plástico, encerrados en una caja de cartón junto con el prospecto.
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 cápsulas
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 cápsulas
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Meda Pharma SpA
Via Felice Casati, 20
20124 Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
Limbitryl 12,5 mg / 5 mg 20 cápsulas AIC n. 021462066
Limbitryl 25 mg / 10 mg 20 cápsulas AIC n. 021462078
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Renovación junio de 2010
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Enero de 2017