Ingredientes activos: Enalapril (Maleato de Enalapril), Hidroclorotiazida
VASORETIC 20 mg + 12,5 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa Vasoretic? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
VASORETIC es un antihipertensivo, una combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (maleato de enalapril) y un diurético (hidroclorotiazida).
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Tratamiento de la hipertensión en pacientes para los que está indicada la combinación terapéutica.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Vasoretic
- Hipersensibilidad al maleato de enalapril, hidroclorotiazida o cualquiera de los excipientes de VASORETIC.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml / min).
- Anuria.
- Antecedentes de edema angioneurótico asociado a un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA.
- Angioedema hereditario o idiopático.
- Hipersensibilidad a los medicamentos derivados de las sulfonamidas.
- Si ha estado embarazada durante más de 3 meses. (También es preferible evitar el uso de Vasoretic al principio del embarazo; consulte la sección EMBARAZO Y LACTANCIA).
- Insuficiencia hepática severa.
- El uso concomitante de VASORETIC con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular VFG
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Vasoretic
Maleato de Enalapril-Hidroclorotiazida
Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico.Rara vez se observa hipotensión sintomática en pacientes hipertensos sin complicaciones. En pacientes hipertensos tratados con VASORETIC, es más probable que se produzca hipotensión sintomática en caso de disminución del volumen sanguíneo del paciente, por ejemplo, después de un tratamiento con diuréticos, una dieta baja en sodio, diarrea o vómitos ( ver secciones INTERACCIONES y EFECTOS ADVERSOS) .En estos pacientes, se debe realizar una medición regular de los electrolitos séricos a intervalos apropiados.Se debe prestar especial atención a los pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o cerebrovascular en quienes una hipotensión excesiva puede provocar un miocardio o un accidente cerebrovascular Hipotensión sintomática se ha observado en pacientes hipertensos con insuficiencia cardíaca con o sin insuficiencia renal asociada.
Si se produce hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito supino y, si es necesario, se le debe administrar una infusión intravenosa con solución salina. Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicación para la administración de dosis adicionales, que generalmente se pueden administrar sin dificultad después de un aumento de la presión arterial debido a la expansión de volumen.
Insuficiencia renalVASORETIC no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 30 ml / min) hasta que la titulación de enalapril haya demostrado la necesidad de la dosis presente en esta formulación (ver sección DOSIS, FORMA Y MOMENTO DE ADMINISTRACIÓN).
Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renal preexistente aparente han desarrollado elevaciones en BUN y creatinina sérica cuando enalapril se administró concomitantemente con un diurético (ver sección PRECAUCIONES DE USO, Maleato de Enalapril, Función renal alterada, Hidroclorotiazida, Función renal alterada). Si esto ocurre, se debe suspender la terapia con VASORETIC. Esta circunstancia debe sugerir la posibilidad de una estenosis de la arteria renal básica (ver sección PRECAUCIONES DE USO, Maleato de enalapril, hipertensión renovascular).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes del receptor de angiotensina II o aliskiren. Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial. Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
HiperpotasemiaLa combinación de enalapril con un diurético de dosis baja no puede excluir la posibilidad de hiperpotasemia (ver sección PRECAUCIONES DE USO, Maleato de enalapril, Hiperpotasemia).
Litio
Por lo general, no se recomienda la combinación de litio con enalapril y diuréticos (ver sección INTERACCIONES).
Lactosa
VASORETIC contiene menos de 200 mg de lactosa por comprimido. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Maleato de Enalapril
Estenosis aórtica / Miocardiopatía hipertrófica
Como todos los vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución a pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo y deben evitarse en caso de shock cardiogénico y obstrucción hemodinámicamente significativa.
Insuficiencia renal
Se ha notificado insuficiencia renal en asociación con enalapril y se ha producido principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal subyacente, incluida la estenosis de la arteria renal.La insuficiencia renal asociada con el tratamiento con enalapril suele ser reversible si se reconoce con prontitud y se trata adecuadamente (ver secciones DOSIS, FORMA Y MOMENTO DE ADMINISTRACIÓN y PRECAUCIONES DE USO, Enalapril maleato-hidroclorotiazida, función renal alterada; hidroclorotiazida, función renal alterada).
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria del único riñón funcional tratado con inhibidores de la ECA, existe un mayor riesgo de hipotensión e insuficiencia renal. La pérdida de la función renal puede ocurrir con solo cambios menores en la creatinina sérica. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica y monitorización de la función renal.
Transplante de riñón
No hay experiencia con la administración de enalapril en pacientes con un trasplante de riñón reciente. Por tanto, no se recomienda el tratamiento con enalapril.
Pacientes en hemodiálisis
El uso de enalapril no está indicado en pacientes que requieran diálisis por insuficiencia renal.
Se han informado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo (p. Ej. AN 69®) y tratados al mismo tiempo con un inhibidor de la ECA. Para tales pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agentes antihipertensivos.
Insuficiencia hepática
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) a la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes que toman inhibidores de la ECA y desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y someterse a un seguimiento médico adecuado (ver sección PRECAUCIONES DE USO, Hidroclorotiazida, Hepatopatía).
Neutropenia / agranulocitosis
Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de complicación, la neutropenia ocurre raramente. Enalapril debe usarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad del colágeno vascular, terapia inmunosupresora, tratamientos con alopurinol o procainamida o una combinación de estos factores de complicación, especialmente si existe insuficiencia renal preexistente. Algunos de estos pacientes han desarrollado infecciones graves que en algunos casos Los casos no han respondido a la terapia intensiva con antibióticos. Cuando se usa enalapril en estos pacientes, se recomienda un control periódico de los recuentos de glóbulos blancos y se debe indicar a los pacientes que informen cualquier signo de infección.
Hiperpotasemia
Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido enalapril. Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, empeoramiento de la función renal, edad (> 70 años), diabetes mellitus, eventos intercurrentes, particularmente deshidratación, insuficiencia cardíaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej. espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contengan potasio; o tomar otros medicamentos asociados con aumentos del potasio sérico (p. ej., heparina). Especialmente en pacientes con insuficiencia renal, el uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio puede provocar un aumento significativo del potasio sérico. La hiperpotasemia puede provocar arritmias graves, a veces mortales. Si el uso concomitante de enalapril y cualquiera de los medicamentos anteriores se considera adecuado, deben usarse con precaución y con un control frecuente del potasio sérico (ver secciones PRECAUCIONES DE USO, Enalapril Maleato-Hidroclorotiazida, Hiperpotasemia; Hidroclorotiazida, Efectos metabólicos y endocrino y INTERACCIONES).
Pacientes diabéticos
Se debe advertir a los pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o que inicien tratamiento con insulina con un inhibidor de la ECA que controlen cuidadosamente la hipoglucemia, especialmente durante el primer mes de uso concomitante (ver secciones PRECAUCIONES DE USO, Hidroclorotiazida, Efectos metabólicos y endocrinos e INTERACCIONES).
Hipersensibilidad / edema angioneurótico
Se ha notificado edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido el maleato de enalapril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, Vasoretic debe administrarse interrumpido de inmediato e instituido un seguimiento adecuado para asegurar la resolución completa de los síntomas antes de que el paciente sea dado de alta. Incluso en los casos en que la hinchazón se limita a la lengua únicamente, sin dificultad respiratoria, los pacientes pueden requerir una observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente. En raras ocasiones, se han notificado muertes por angioedema asociado con edema laríngeo o edema lingual.
Es probable que la obstrucción de las vías respiratorias ocurra en pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe, especialmente en aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Si hay afectación de la lengua, la glotis o la laringe, que probablemente cause una "obstrucción de las vías respiratorias, se debe administrar de inmediato una terapia adecuada, como epinefrina 1: 1000 por vía subcutánea (0,3 a 0,5 ml) y / o mantener una vía aérea permeable". En pacientes de raza negra tratados con inhibidores de la ECA se ha descrito una mayor incidencia de angioedema que en pacientes de raza blanca, sin embargo, parece que en general los pacientes de raza negra tienen un mayor riesgo de angioedema.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver también la sección CONTRAINDICACIONES).
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización a himenópteros
En raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA han informado reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante la desensibilización con veneno de himenópteros. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente la terapia con inhibidores de la ECA antes de cada desensibilización.
Reacciones anafilactoides en el curso de la aféresis de LDL
En raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA han informado reacciones anafilácticas potencialmente mortales durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano. Estas reacciones se evitaron interrumpiendo temporalmente la terapia con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.
Tos
Se ha informado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Por lo general, la tos no es productiva, es persistente y se resuelve al suspender el tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía / Anestesia
Enalapril bloquea la formación de angiotensina II y, por tanto, altera la capacidad de compensación a través del sistema renina-angiotensina de pacientes sometidos a cirugía mayor o anestesia con agentes que provocan hipotensión. La hipotensión que se produce por este mecanismo puede corregirse mediante expansión de volumen ( ver sección INTERACCIONES).
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Vasoretic no se recomienda al principio del embarazo y no debe tomarse si tiene más de 3 meses de embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé si se usa en esta etapa (consulte EMBARAZO Y LACTANCIA).
Diferencias étnicas
Al igual que con otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, el enalapril es aparentemente menos eficaz para reducir la presión arterial en los negros que en los no negros, posiblemente debido a una mayor prevalencia de la condición de renina baja en la población hipertensa de raza negra.
Hidroclorotiazida
Insuficiencia renal
Las tiazidas pueden no ser los diuréticos adecuados para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal y son ineficaces a valores de aclaramiento de creatinina de 30 ml / min o menos (es decir, insuficiencia renal moderada o grave) (ver secciones DOSIS, FORMA Y MOMENTO DE ADMINISTRACIÓN y PRECAUCIONES DE USO, Maleato de enalapril-Hidroclorotiazida, Insuficiencia renal; Maleato de enalapril, Insuficiencia renal).
Hepatopatía
Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que ligeros cambios en el equilibrio hídrico y electrolítico pueden precipitar un coma hepático (ver sección PRECAUCIONES DE USO, Maleato de enalapril, Insuficiencia hepática).
Efectos metabólicos y endocrinos.
La terapia con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina (ver sección PRECAUCIONES DE USO, Maleato de enalapril, pacientes diabéticos).
La terapia con diuréticos tiazídicos puede estar asociada con un aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos; sin embargo, con la dosis de 12,5 mg de hidroclorotiazida, se notificaron efectos mínimos o nulos. Además, en los ensayos clínicos con 6 mg de hidroclorotiazida no se notificaron efectos clínicamente significativos sobre la glucosa, el colesterol, los triglicéridos, el sodio, el magnesio o el potasio.
En algunos pacientes, la terapia con tiazidas puede estar asociada con el desarrollo de hiperuricemia y / o gota. Este efecto hiperuricemiante parece estar relacionado con la dosis y no es clínicamente significativo con la dosis de 6 mg de hidroclorotiazida contenida en SINERTEC. Además, enalapril puede aumentar la excreción urinaria de ácido úrico y, por tanto, atenuar el efecto hiperuricemiante de la hidroclorotiazida.
Se deben realizar mediciones periódicas de los electrolitos séricos a intervalos apropiados, como es el caso de cualquier paciente tratado con diuréticos.
Las tiazidas (incluida la hidroclorotiazida) pueden causar desequilibrio electrolítico (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de advertencia de desequilibrio electrolítico son xerostomía, sed, fatiga muscular, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales. náuseas y vómitos.
Aunque puede producirse hipopotasemia durante el uso de diuréticos tiazídicos, la terapia concomitante con enalapril puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis marcada, en pacientes con ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes tratados con terapia concomitante con corticosteroides o ACTH (ver sección INTERACCIONES).
La hiponatremia puede ocurrir en pacientes edematosos en condiciones climáticas de alta temperatura. La deficiencia de cloruro suele ser leve y no suele requerir tratamiento. Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar un aumento leve e intermitente del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. La hipercalcemia marcada puede ser un signo de hiperparatiroidismo latente. El tratamiento con tiazidas debe suspenderse antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.
Prueba antidopaje
La hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede dar un resultado positivo en el análisis de las pruebas de dopaje.
Hipersensibilidad
En pacientes que toman tiazidas, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial. Se ha informado de la exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de tiazidas.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Vasoretic?
Informe a su médico o farmacéutico que está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Su médico puede necesitar cambiar su dosis y / o tomar otras precauciones.
Si está tomando un antagonista del receptor de angiotensina II (ARAII) o aliskiren (consulte también la información en "Contraindicaciones" y "Precauciones de uso").
Maleato de Enalapril-Hidroclorotiazida
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente activo en el sistema RAAS (ver secciones "Contraindicaciones" y "Precauciones de uso").
Otros medicamentos antihipertensivos.
El uso concomitante de estos medicamentos puede aumentar los efectos hipotensores de enalapril e hidroclorotiazida. El uso concomitante con nitroglicerina y otros nitratos, u otros vasodilatadores, puede reducir aún más la presión arterial.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad por litio durante la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA.
El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más los niveles de litio y aumentar el riesgo de toxicidad por litio con inhibidores de la ECA. No se recomienda el uso de VASORETIC con litio, pero si la combinación es necesaria, se debe realizar una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio (ver sección PRECAUCIONES DE USO).
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos
La administración crónica de AINE puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la ECA o puede disminuir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos.
La administración concomitante de AINE (incluidos los inhibidores de la COX-2) e inhibidores de la ECA tiene un efecto aditivo sobre el aumento del potasio sérico y puede provocar un deterioro de la función renal. Estos efectos suelen ser reversibles. En raras ocasiones, puede producirse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con insuficiencia renal (como ancianos o pacientes con depleción de volumen, incluidos aquellos en tratamiento con diuréticos).
Maleato de Enalapril
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los inhibidores de la ECA atenúan la pérdida de potasio inducida por diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej., Espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden producir aumentos significativos del potasio sérico. Si está indicado el uso concomitante debido a una hipopotasemia demostrada, deben usarse con precaución y con un control frecuente del potasio sérico (ver sección PRECAUCIONES DE USO).
Diuréticos (tiazidas o diuréticos de asa)
El tratamiento previo con dosis altas de diuréticos puede resultar en disminución de volumen y riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con enalapril (ver secciones DOSIS, MÉTODO Y PRECAUCIONES DE USO) .Los efectos hipotensores pueden reducirse al suspender el medicamento. Diuréticos, debido al aumento de volumen. o por la ingesta de sales.
Antidepresivos tricíclicos / Antipsicóticos / Anestésicos
El uso concomitante de algunos fármacos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una reducción adicional de la presión arterial (ver sección PRECAUCIONES DE USO).
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Antidiabético
Los estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, medicamentos hipoglucemiantes orales) puede causar un aumento del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este efecto parece ocurrir con mayor probabilidad durante las primeras semanas de tratamiento combinado. tratamiento. y en pacientes con insuficiencia renal (ver sección EFECTOS ADVERSOS).
Alcohol
El alcohol aumenta el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos y betabloqueantes
Enalapril puede administrarse de forma segura concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis cardiológicas), trombolíticos y betabloqueantes.
Auroterapia
En raras ocasiones se han notificado reacciones nitritoides (cuyos síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes que reciben oro inyectable (aurotiomalato de sodio) y terapia concomitante con inhibidores de la ECA, incluido enalapril.
Hidroclorotiazida
Relajantes musculares no despolarizantes
Las tiazidas pueden aumentar la sensibilidad a la tubocurarina.
Alcohol, barbitúricos o analgésicos opioides
Puede producirse una potenciación de la hipotensión ortostática.
Medicamentos antidiabéticos (orales e insulina)
Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético (ver sección EFECTOS ADVERSOS).
Resinas de colestiramina y colestipol
La presencia de resinas de intercambio aniónico interfiere con la absorción de hidroclorotiazida. Las dosis únicas de colestiramina o resinas de colestipol se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tracto gastrointestinal hasta en un 85% y un 43%, respectivamente.
Medicamentos que alargan el intervalo QT (p. Ej. Quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol)
Mayor riesgo de torsade de pointes.
Glucósidos digitálicos
La hipopotasemia puede sensibilizar o aumentar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digital (p. Ej., Aumento de la irritabilidad ventricular).
Corticosteroides, ACTH
Aumento de la depleción de electrolitos, especialmente hipopotasemia.
Diuréticos kaliuréticos (por ejemplo, furosemida), carbenoxolona o abuso de laxantes
La hidroclorotiazida puede aumentar la pérdida de potasio y / o magnesio Aminas presoras (p. Ej., Norepinefrina) El efecto de las aminas presoras puede disminuir.
Citostáticos (p. Ej., Ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
Debe informar a su médico si cree que está embarazada (o si existe la posibilidad de quedarse embarazada). Por lo general, su médico le recomendará que deje de tomar Vasoretic antes de quedarse embarazada o tan pronto como sepa que está embarazada y le recomendará que tome otro medicamento en lugar de Vasoretic. Vasoretic no se recomienda durante el embarazo y no debe tomarlo si está embarazada. más de tres meses de embarazo, ya que puede causar daños graves a su bebé si se toma después del tercer mes de embarazo.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o si necesita comenzar a amamantar. Vasoretic no se recomienda para madres en período de lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos o cansancio (ver sección EFECTOS ADVERSOS).
Posología y forma de empleo Modo de empleo Vasoretic: Posología
VASORETIC contiene maleato de enalapril, 20 mg e hidroclorotiazida, 12,5 mg.
Hipertensión
Es aconsejable iniciar la terapia con ½ tableta al día. En la hipertensión, la dosis habitual es de 1 comprimido una vez al día, si es necesario, la dosis puede aumentarse a 2 comprimidos, una vez al día.
Terapia diurética previa
En pacientes que ya están en tratamiento con diuréticos, el uso de enalapril puede dar lugar a respuestas hipotensivas marcadas En estos pacientes, si la combinación es necesaria, es importante si es posible suspender el diurético unos días antes de administrar enalapril. Si esto no es posible, es fundamental iniciar el tratamiento con enalapril a dosis bajas (normalmente 2,5 mg). En estas circunstancias, una combinación de dosis fija no es apropiada; se puede usar más adelante cuando la titulación de los componentes individuales haya demostrado la necesidad de las dosis presentes en el comprimido de VASORETIC.
Posología en insuficiencia renal
Las tiazidas pueden ser diuréticos inapropiados para su uso en pacientes con insuficiencia renal y son ineficaces con valores de aclaramiento de creatinina de 30 ml / min o menos (es decir, en presencia de insuficiencia renal moderada o grave). En pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 y < VASORETIC 80 ml / min sólo debe usarse después de la titulación de los componentes individuales Cuando se usa solo, la dosis inicial recomendada de maleato de enalapril en insuficiencia renal leve es de 5-10 mg.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños. Por tanto, no se recomienda el uso del producto en edad pediátrica.
Uso en ancianos
En los estudios clínicos, la eficacia y la tolerabilidad del maleato de enalapril y la hidroclorotiazida administrados concomitantemente fueron similares en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes.
No deje de tomar el medicamento a menos que su médico se lo indique. Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Vasoretic
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de VASORETIC. El tratamiento es sintomático y de apoyo. Se debe interrumpir el tratamiento con VASORETIC y monitorizar estrechamente al paciente. Las medidas sugeridas incluyen la inducción de vómitos, la administración de carbón activado y un laxante si la ingestión es reciente y la corrección de la deshidratación, el desequilibrio electrolítico y la hipotensión de acuerdo con los procedimientos establecidos.
Maleato de Enalapril
Los efectos más relevantes de la sobredosis informados hasta la fecha son hipotensión marcada, que se produce aproximadamente seis horas después de la ingestión de los comprimidos, concomitante con el bloqueo del sistema renina-angiotensina y aturdimiento. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir shock circulatorio, alteraciones electrolíticas. , insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos. Después de la ingestión de 300 mg y 440 mg de enalapril maleato, se ha informado que los niveles séricos de enalaprilato son 100 y 200 veces más altos, respectivamente. dosis.
La infusión intravenosa de solución salina es el tratamiento recomendado en caso de sobredosis. En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en una posición antichoque. Si está disponible, también se puede considerar el tratamiento con angiotensina II y / o catecolaminas. Vía intravenosa. En caso de de ingestión reciente, tomar medidas para eliminar el maleato de enalapril (p. ej., emesis, lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio). Enalaprilat puede eliminarse de la circulación general mediante hemodiálisis (ver PRECAUCIONES DE USO). El tratamiento con marcapasos está indicado para la bradicardia refractaria Se deben controlar continuamente los signos vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina.
Hidroclorotiazida
Los signos y síntomas más comúnmente observados son los causados por depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación, como resultado de "diuresis excesiva. Si también se ha administrado digitalis, la hipopotasemia puede acentuar una" arritmia cardíaca ".
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de VASORETIC, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Vasoretic?
Las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización con VASORETIC, enalapril solo o hidroclorotiazida solo, incluyen:
Muy frecuentes (> 1/10); Frecuentes (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Poco frecuentes: anemia (incluida anemia aplásica y hemolítica).
Raras: neutropenia, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, depresión de la médula ósea, leucopenia, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.
Patologías endocrinas
Frecuencia no conocida: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).
Trastornos del metabolismo y la nutrición.
Frecuentes: hipopotasemia, aumento del colesterol, aumento de los triglicéridos, hiperuricemia.
Poco frecuentes: hipoglucemia (ver sección PRECAUCIONES DE USO), hipomagnesemia, gota **.
Raras: aumento de la glucosa en sangre.
Muy raras: hipercalcemia (ver sección PRECAUCIONES DE USO).
Trastornos del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos.
Frecuentes: dolor de cabeza, depresión, síncope, alteración del gusto.
Poco frecuentes: confusión, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesia, mareos, disminución de la libido **.
Raras: cambios en la actividad del sueño, alteraciones del sueño, paresia (debido a hipopotasemia).
Trastornos oculares
Muy frecuentes: visión borrosa.
Trastornos del oído y del laberinto.
Poco frecuentes: acúfenos.
Trastornos cardíacos y vasculares
Muy frecuentes: mareos.
Frecuentes: hipotensión, hipotensión ortostática, alteraciones del ritmo cardíaco, angina de pecho, taquicardia.
Poco frecuentes: rubor, palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular *, posiblemente secundario a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver sección PRECAUCIONES DE USO).
Raras: fenómeno de Raynaud.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy frecuentes: tos.
Frecuentes: disnea.
Poco frecuentes: rinorrea, laringodinia y ronquera, broncoespasmo / asma.
Raras: infiltrados pulmonares, síndrome de dificultad respiratoria (incluyendo neumonía y edema pulmonar), rinitis, alveolitis alérgica / neumonía eosinofílica.
Desórdenes gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas.
Frecuentes: diarrea, dolor abdominal.
Poco frecuentes: íleo, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, sequedad de boca, úlcera péptica, flatulencia **.
Raras: estomatitis / úlceras aftosas, glositis.
Muy raras: angioedema intestinal.
Trastornos hepatobiliares
Raras: insuficiencia hepática, necrosis hepática (potencialmente mortal), hepatitis - hepatocelular o colestásica, ictericia, colecistitis (especialmente en pacientes con colelitiasis preexistente).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción cutánea (exantema). Hipersensibilidad / edema angioneurótico: Se ha informado edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe (ver sección PRECAUCIONES DE USO).
Poco frecuentes: diaforesis, prurito, urticaria, alopecia.
Raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, púrpura, lupus eritematoso cutáneo, eritrodermia, pénfigo.
Se ha informado de un complejo de síntomas que puede incluir algunas o todas las siguientes afecciones: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia / miositis, artralgia / artritis, positividad de anticuerpos antinucleares, ESR elevada, eosinofilia y leucocitosis. Puede producirse erupción cutánea, fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: calambres musculares ***.
Poco frecuentes: artralgia **.
Trastornos renales y urinarios.
Poco frecuentes: disfunción renal, insuficiencia renal, proteinuria.
Raras: oliguria, nefritis intersticial.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Poco frecuentes: impotencia.
Raras: ginecomastia.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy frecuentes: astenia.
Frecuentes: dolor de pecho, fatiga.
Poco frecuentes: malestar, fiebre.
Pruebas de diagnóstico
Frecuentes: hiperpotasemia, aumento de la creatinina sérica.
Poco frecuentes: aumento de la uremia, hiponatremia.
Raras: aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina en sangre.
* En los ensayos clínicos, las tasas de incidencia en los grupos de control activo y placebo fueron comparables.
** Observado solo con dosis de 12,5 y 25 mg de hidroclorotiazida, como la dosis encontrada en VASORETIC.
*** La frecuencia de calambres musculares definida como común se refiere a dosis de 12,5 y 25 mg de hidroclorotiazida, como la dosis presente en VASORETIC, mientras que la frecuencia del evento se define como poco frecuente cuando se refiere a la dosis de 6 mg de hidroclorotiazida. presente en SINERTEC.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad indicada se refiere al producto en envase intacto, correctamente almacenado.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Mantenga este medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.
Composición y forma farmacéutica
COMPOSICIÓN
Una tableta de VASORETIC contiene:
Principios activos:
maleato de enalapril 20 mg
hidroclorotiazida 12,5 mg.
Excipientes: bicarbonato de sodio, lactosa monohidrato, óxido de hierro amarillo, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Tabletas.
Envase de 14 comprimidos de 20 mg de maleato de enalapril + 12,5 mg de hidroclorotiazida, en blísters de aluminio.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
VASORETIC 20 MG + COMPRIMIDOS 12,5 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada tableta contiene:
Principios activos:
maleato de enalapril 20 mg; hidroclorotiazida 12,5 mg.
Excipientes con efectos conocidos: lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Tabletas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión en pacientes para los que está indicada la combinación terapéutica.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
VASORETIC contiene 20 mg de maleato de enalapril y 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Hipertensión
Es aconsejable iniciar la terapia con ½ tableta al día.
En la hipertensión, la dosis habitual es de 1 comprimido una vez al día, si es necesario, la dosis puede aumentarse a 2 comprimidos, una vez al día.
Terapia diurética previa
En pacientes que ya están en tratamiento con diuréticos, el uso de enalapril puede provocar respuestas hipotensivas marcadas.
En estos pacientes, si la combinación es necesaria, es importante si es posible suspender el diurético unos días antes de la administración de enalapril. Si esto no es posible, es fundamental iniciar la terapia con enalapril a dosis bajas (generalmente 2,5 mg). circunstancias una "combinación de dosis fija no es apropiada; se puede utilizar más tarde cuando la titulación de los componentes individuales haya demostrado la necesidad de las dosis presentes en la tableta VASORETIC.
Dosis en insuficiencia renal
Las tiazidas pueden ser diuréticos inapropiados para su uso en pacientes con insuficiencia renal y son ineficaces con valores de aclaramiento de creatinina de 30 ml / min o menos (es decir, en presencia de insuficiencia renal moderada o grave).
En pacientes con aclaramiento de creatinina> 30 e
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños.
Por tanto, no se recomienda el uso del producto en edad pediátrica.
Uso en ancianos
En los estudios clínicos, la eficacia y la tolerabilidad del maleato de enalapril y la hidroclorotiazida administrados concomitantemente fueron similares en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes.
Método de administración
Uso oral.
04.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml / min).
- Anuria.
- Historia de edema angioneurótico asociado a tratamiento previo con un inhibidor de la ECA.
- Angioedema hereditario o idiopático.
- Hipersensibilidad a fármacos derivados de sulfonamidas.
- Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
- Insuficiencia hepática grave.
El uso concomitante de VASORETIC con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG 2) (ver secciones 4.5 y 5.1).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Maleato de Enalapril-Hidroclorotiazida
Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico.
Rara vez se observa hipotensión sintomática en pacientes hipertensos sin complicaciones. En pacientes hipertensos tratados con VASORETIC, es más probable que se produzca hipotensión sintomática cuando el volumen sanguíneo del paciente está agotado, por ejemplo, después de un tratamiento con diuréticos, una dieta baja en sodio, diarrea o vómitos (ver secciones). 4.5 y 4.8) En estos pacientes se debe realizar una medición regular de los electrolitos séricos a intervalos apropiados Se debe prestar especial atención a los pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o cerebrovascular en quienes una hipotensión excesiva puede provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.Se ha observado hipotensión sintomática en pacientes hipertensos con insuficiencia cardíaca con o sin insuficiencia renal asociada.
Si se produce hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito supino y, si es necesario, se le debe administrar una infusión intravenosa con solución salina. Una respuesta hipotensiva transitoria no es una contraindicación para la administración de dosis adicionales, que generalmente se pueden administrar sin dificultad después de un aumento de la presión arterial debido a la expansión de volumen.
Insuficiencia renal
VASORETIC no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 80 ml / min y> 30 ml / min) hasta que la titulación de enalapril haya demostrado la necesidad de la dosis presente en esta formulación (ver sección 4.2).
Algunos pacientes hipertensos sin enfermedad renal preexistente aparente han desarrollado elevaciones en BUN y creatinina sérica cuando se administró enalapril concomitantemente con un diurético (ver Advertencias y precauciones especiales de uso, Enalapril Maleato, Deterioro de la función renal; Hidroclorotiazida, Insuficiencia renal en la sección 4.4. Si esto ocurre, se debe interrumpir el tratamiento con VASORETIC, lo que debería sugerir la posibilidad de una estenosis de la arteria renal subyacente (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo, Enalapril Maleate, Hipertensión renovascular en la sección 4.4).
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
Hiperpotasemia
La combinación de enalapril con un diurético de dosis baja no puede excluir la posibilidad de hiperpotasemia (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo, maleato de enalapril, hiperpotasemia en el párrafo 4.4).
Litio
En general, no se recomienda la combinación de litio con enalapril y diuréticos (ver sección 4.5).
Lactosa
VASORETIC contiene menos de 200 mg de lactosa por comprimido. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Maleato de Enalapril
Estenosis aórtica / Miocardiopatía hipertrófica
Como todos los vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución a pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo y deben evitarse en caso de shock cardiogénico y obstrucción hemodinámicamente significativa.
Insuficiencia renal
Se ha notificado insuficiencia renal en asociación con enalapril y se ha producido principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal subyacente, incluida estenosis de la arteria renal. Si se reconoce rápidamente y se trata adecuadamente, el tratamiento de la insuficiencia renal asociada con enalapril suele ser reversible (ver sección 4.2 y Advertencias y precauciones especiales de empleo, Maleato de enalapril-Hidroclorotiazida, Insuficiencia renal; Hidroclorotiazida, Insuficiencia renal en la sección 4.4).
Hipertensión renovascular
En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria del único riñón funcional tratado con inhibidores de la ECA, existe un mayor riesgo de hipotensión e insuficiencia renal. La pérdida de la función renal puede ocurrir con solo cambios menores en la creatinina sérica. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha supervisión médica y monitorización de la función renal.
Transplante de riñón
No hay experiencia con la administración de enalapril en pacientes con un trasplante de riñón reciente. Por tanto, no se recomienda el tratamiento con enalapril.
Pacientes en hemodiálisis
El uso de enalapril no está indicado en pacientes que requieran diálisis por insuficiencia renal.
Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo (p. Ej. AN 69) y tratados al mismo tiempo con un inhibidor de la ECA. Para tales pacientes, se debe considerar el uso de un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente de agentes antihipertensivos.
Insuficiencia hepática
En raras ocasiones, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) a la muerte. Se desconoce el mecanismo de este síndrome. Los pacientes que toman inhibidores de la ECA y desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y someterse a un seguimiento médico adecuado (ver Advertencias especiales e precauciones de uso, hidroclorotiazida, enfermedad hepática en el párrafo 4.4).
Neutropenia / agranulocitosis
Se han notificado casos de neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de complicación, la neutropenia ocurre raramente. Enalapril debe usarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad del colágeno vascular, terapia inmunosupresora, tratamientos con alopurinol o procainamida o una combinación de estos factores de complicación, especialmente si existe insuficiencia renal preexistente. Algunos de estos pacientes han desarrollado infecciones graves que en algunos casos Los casos no han respondido a la terapia intensiva con antibióticos. Cuando se usa enalapril en estos pacientes, se recomienda un control periódico de los recuentos de glóbulos blancos y se debe indicar a los pacientes que informen cualquier signo de infección.
Hiperpotasemia
Se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido enalapril.
Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal, empeoramiento de la función renal, edad (> 70 años), diabetes mellitus, eventos intercurrentes, particularmente deshidratación, insuficiencia cardíaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej. espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contengan potasio; o tomar otros medicamentos asociados con aumentos del potasio sérico (p. ej., heparina). Especialmente en pacientes con insuficiencia renal, el uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio puede provocar un aumento significativo del potasio sérico. La hiperpotasemia puede provocar arritmias graves, a veces mortales. Si el uso concomitante de enalapril y cualquiera de los medicamentos anteriores se considera apropiado, deben usarse con precaución y con un control frecuente del potasio sérico (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo, Maleato de enalapril-hidroclorotiazida, hiperpotasemia; hidroclorotiazida, efectos metabólicos y endocrinas en la sección 4.4 y la sección 4.5).
Pacientes diabéticos
Se debe advertir a los pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina que inicien un tratamiento con un inhibidor de la ECA que controlen cuidadosamente la hipoglucemia, especialmente durante el primer mes de uso concomitante (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo, Hidroclorotiazida, Efectos metabólicos y endocrinos en la sección 4.4 y sección 4.5).
Hipersensibilidad / edema angioneurótico
Se ha notificado edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y / o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluido el maleato de enalapril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, Vasoretic debe administrarse Se debe suspender inmediatamente y se instaura una monitorización adecuada para asegurar la resolución completa de los síntomas antes de que el paciente sea dado de alta. Incluso en los casos en los que la hinchazón se limita a la lengua únicamente, sin dificultad respiratoria, los pacientes pueden requerir una observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede no ser suficiente.
En muy raras ocasiones, se han notificado muertes por angioedema asociado con edema laríngeo o edema lingual. Es probable que la obstrucción de las vías respiratorias ocurra en pacientes con afectación de la lengua, glotis o laringe, especialmente en aquellos con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias. Si hay afectación de la lengua, la glotis o la laringe, que probablemente cause una "obstrucción de las vías respiratorias, se debe administrar de inmediato una terapia adecuada, como epinefrina 1: 1000 por vía subcutánea (0,3 a 0,5 ml) y / o mantener una vía aérea permeable". debe estar asegurado.
Se ha notificado una mayor incidencia de angioedema en pacientes de raza negra tratados con inhibidores de la ECA que en pacientes de raza blanca. Sin embargo, los pacientes de raza negra generalmente parecen tener un mayor riesgo de angioedema.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de angioedema durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver también sección 4.3).
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización a himenópteros
En raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA han informado reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante la desensibilización con veneno de himenópteros. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente la terapia con inhibidores de la ECA antes de cada desensibilización.
Reacciones anafilactoides en el curso de la aféresis de LDL
En raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA han informado reacciones anafilácticas potencialmente mortales durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano. Estas reacciones se evitaron interrumpiendo temporalmente la terapia con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.
Tos
Se ha informado tos con el uso de inhibidores de la ECA. Por lo general, la tos no es productiva, es persistente y se resuelve al suspender el tratamiento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía / Anestesia
Enalapril bloquea la formación de angiotensina II y, por tanto, altera la capacidad de compensación a través del sistema renina-angiotensina de pacientes sometidos a cirugía mayor o anestesia con agentes que provocan hipotensión. La hipotensión que se produce por este mecanismo puede corregirse mediante expansión de volumen ( ver sección 4.5).
El embarazo
La terapia con inhibidores de la ECA no debe iniciarse durante el embarazo. Se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante el embarazo en pacientes que planean quedarse embarazadas, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA. Cuando se diagnostique un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, una terapia alternativa. debe iniciarse (ver secciones 4.3 y 4.6).
Diferencias étnicas
Al igual que con otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, el enalapril es aparentemente menos eficaz para reducir la presión arterial en los negros que en los no negros, posiblemente debido a una mayor prevalencia de la condición de renina baja en la población hipertensa de raza negra.
Hidroclorotiazida
Insuficiencia renal
Las tiazidas pueden no ser los diuréticos adecuados para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal y son ineficaces a valores de aclaramiento de creatinina de 30 ml / min o menos (es decir, insuficiencia renal moderada o grave) (ver sección 4.2 y Advertencias y precauciones especiales). uso, maleato de enalapril-hidroclorotiazida, función renal alterada; maleato de enalapril, función renal alterada en la sección 4.4).
Hepatopatía
Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que ligeros cambios en el equilibrio hídrico y electrolítico pueden precipitar un coma hepático (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo, Maleato de enalapril, Insuficiencia hepática en la sección 4.4).
Efectos metabólicos y endocrinos.
La terapia con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos, incluida la insulina (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo, Maleato de enalapril, Pacientes diabéticos en la sección 4.4).
La terapia con diuréticos tiazídicos puede estar asociada con un aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos; sin embargo, con la dosis de 12,5 mg de hidroclorotiazida, se notificaron efectos mínimos o nulos. Además, en los ensayos clínicos con 6 mg de hidroclorotiazida no se notificaron efectos clínicamente significativos sobre la glucosa, el colesterol, los triglicéridos, el sodio, el magnesio o el potasio.
En algunos pacientes, la terapia con tiazidas puede estar asociada con el desarrollo de hiperuricemia y / o gota. Este efecto hiperuricemiante parece estar relacionado con la dosis y no es clínicamente significativo con la dosis de 6 mg de hidroclorotiazida contenida en SINERTEC. Además, enalapril puede aumentar la excreción urinaria de ácido úrico y, por tanto, atenuar el efecto hiperuricemiante de la hidroclorotiazida.
Se deben realizar mediciones periódicas de los electrolitos séricos a intervalos apropiados, como es el caso de cualquier paciente tratado con diuréticos.
Las tiazidas (incluida la hidroclorotiazida) pueden causar desequilibrio electrolítico (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de advertencia de desequilibrio electrolítico son xerostomía, sed, fatiga muscular, letargo, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales. náuseas y vómitos.
Aunque puede producirse hipopotasemia durante el uso de diuréticos tiazídicos, la terapia concomitante con enalapril puede reducir la hipopotasemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis marcada, en pacientes con una ingesta oral inadecuada de electrolitos y en pacientes tratados con terapia concomitante con corticosteroides o ACTH (ver sección 4.5).
La hiponatremia puede ocurrir en pacientes edematosos en condiciones climáticas de alta temperatura. La deficiencia de cloruro suele ser leve y no suele requerir tratamiento.
Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar un aumento leve e intermitente del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. La hipercalcemia marcada puede ser un signo de hiperparatiroidismo latente. El tratamiento con tiazidas debe suspenderse antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
Se ha demostrado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.
Prueba antidopaje
La hidroclorotiazida contenida en este medicamento puede dar un resultado positivo en las pruebas antidopaje.
Hipersensibilidad
En pacientes que toman tiazidas, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial. Se ha informado de la exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico con el uso de tiazidas.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Maleato de Enalapril-Hidroclorotiazida
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
Otros medicamentos antihipertensivos.
El uso concomitante de estos medicamentos puede aumentar los efectos hipotensores de enalapril e hidroclorotiazida.
El uso concomitante con nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores puede reducir aún más la presión arterial.
Litio
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad por litio durante la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. El uso concomitante de diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más los niveles de litio y aumentar el riesgo de toxicidad por litio con inhibidores de la ECA.
No se recomienda el uso de VASORETIC con litio, pero si la combinación es necesaria, se debe realizar una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio (ver sección 4.4).
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos
La administración crónica de AINE puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la ECA o puede disminuir el efecto diurético, natriurético y antihipertensivo de los diuréticos.
La administración concomitante de AINE (incluidos los inhibidores de la COX-2) e inhibidores de la ECA tiene un efecto aditivo sobre el aumento del potasio sérico y puede provocar un deterioro de la función renal. Estos efectos suelen ser reversibles.La insuficiencia renal aguda puede ocurrir en raras ocasiones, especialmente en pacientes con insuficiencia renal (como los ancianos o pacientes con depleción de volumen, incluidos los que reciben tratamiento con diuréticos).
Maleato de Enalapril
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los inhibidores de la ECA atenúan la pérdida de potasio inducida por diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio (p. Ej., Espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal que contienen potasio pueden producir aumentos significativos del potasio sérico. Si está indicado el uso concomitante debido a una hipopotasemia demostrada, deben usarse con precaución y con un control frecuente del potasio sérico (ver sección 4.4).
Diuréticos (tiazidas o diuréticos de asa)
El tratamiento previo con diuréticos a dosis altas puede provocar una depleción de volumen y un riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con enalapril (ver secciones 4.2 y 4.4). Los efectos hipotensores pueden reducirse interrumpiendo los diuréticos, aumentando el volumen sanguíneo o ingiriendo sales.
Antidepresivos tricíclicos / Antipsicóticos / Anestésicos
El uso concomitante de algunos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una reducción adicional de la presión arterial (ver sección 4.4).
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Antidiabético
Los estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, hipoglucemiantes orales) puede provocar un aumento del efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este efecto parece ser más probable durante las primeras semanas. de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones 4.4 y 4.8).
Alcohol
El alcohol aumenta el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos y betabloqueantes
Enalapril puede administrarse de forma segura concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis cardiológicas), trombolíticos y betabloqueantes.
Auroterapia
En raras ocasiones se han notificado reacciones nitritoides (cuyos síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes que reciben oro inyectable (aurotiomalato de sodio) y terapia concomitante con inhibidores de la ECA, incluido enalapril.
Hidroclorotiazida
Relajantes musculares no despolarizantes
Las tiazidas pueden aumentar la sensibilidad a la tubocurarina.
Alcohol, barbitúricos o analgésicos opioides
Puede producirse una potenciación de la hipotensión ortostática.
Medicamentos antidiabéticos (orales e insulina)
Puede ser necesario ajustar la dosis del medicamento antidiabético (ver secciones 4.4 y 4.8).
Resinas de colestiramina y colestipol
La presencia de resinas de intercambio aniónico interfiere con la absorción de hidroclorotiazida. Las dosis únicas de colestiramina o resinas de colestipol se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el tracto gastrointestinal hasta en un 85% y un 43%, respectivamente.
Medicamentos que alargan el intervalo QT (p. Ej. Quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol)
Mayor riesgo de torsade de pointes.
Glucósidos digitálicos
La hipopotasemia puede sensibilizar o aumentar la respuesta del corazón a los efectos tóxicos de la digital (p. Ej., Aumento de la irritabilidad ventricular).
Corticosteroides, ACTH
Aumento de la depleción de electrolitos, especialmente hipopotasemia.
Diuréticos kaliuréticos (por ejemplo, furosemida), carbenoxolona o abuso de laxantes
La hidroclorotiazida puede aumentar la pérdida de potasio y / o magnesio.
Aminas presoras (p. Ej., Norepinefrina)
El efecto de las aminas presoras puede disminuir.
Citostáticos (p. Ej., Ciclofosfamida, metotrexato)
Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Inhibidores de la ECA:
No se recomienda el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4).
El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, se deben utilizar tratamientos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad comprobado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con inhibidores de la ECA.
Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a los inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre induce toxicidad fetal (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres (ver sección 5.3). Ocurrió oligohidramnios materno, que presumiblemente indica una disminución de la función renal fetal y que puede resultar en contracturas de las extremidades, deformaciones craneofaciales y desarrollo de hipoplasia pulmonar.
En caso de que se haya producido una exposición a un inhibidor de la ECA a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de la función renal y del cráneo.
Se debe vigilar de cerca a los lactantes cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA para detectar el desarrollo de hipotensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
Hidroclorotiazida:
Existe una experiencia limitada con hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales no son suficientes. La hidroclorotiazida atraviesa la placenta, basándose en el mecanismo de acción farmacológico de la hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre del embarazo puede comprometer la perfusión fetal-placentaria y causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteraciones del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
La hidroclorotiazida no debe usarse para el edema gestacional, la hipertensión gestacional o la preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático e hipoperfusión placentaria, sin un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.
La hidroclorotiazida no debe usarse para la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en situaciones raras en las que no se puede usar ningún otro tratamiento.
Hora de la comida
Enalapril:
Los datos farmacocinéticos limitados demuestran concentraciones muy bajas en la leche materna (ver sección 5.2). Aunque estas concentraciones parecen ser clínicamente irrelevantes, no se recomienda el uso de VASORETIC durante la lactancia en lactantes prematuros y en las primeras semanas después del parto debido al hipotético riesgo de efectos cardiovasculares y renales y porque no hay suficiente experiencia clínica. En el caso de lactantes mayores, se puede considerar el uso de VASORETIC en madres lactantes si este tratamiento es necesario para la madre y si se realiza un seguimiento del lactante por posibles efectos adversos.
Hidroclorotiazida:
La hidroclorotiazida se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Las tiazidas en dosis altas que causan diuresis intensa pueden inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de VASORETIC durante la lactancia. Si VASORETIC se usa durante la lactancia, las dosis deben mantenerse lo más bajas posible.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Al conducir vehículos o utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos o cansancio (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
VASORETIC generalmente se tolera bien. En los ensayos clínicos, las reacciones adversas fueron generalmente de naturaleza leve y transitoria y, en muchos casos, no requirieron la interrupción del tratamiento.
Las reacciones adversas más comunes notificadas con VASORETIC durante los ensayos clínicos fueron dolor de cabeza y tos.
Se han notificado los siguientes efectos secundarios con VASORETIC, enalapril solo o hidroclorotiazida solo, tanto durante los ensayos clínicos como con la comercialización del medicamento:
Tabla 1. Efectos indeseables de VASORETIC
* En los ensayos clínicos, las tasas de incidencia en los grupos de control activo y placebo fueron comparables.
** Observado solo con dosis de 12,5 y 25 mg de hidroclorotiazida, como la dosis encontrada en VASORETIC.
*** La frecuencia de calambres musculares definida como común se refiere a dosis de 12,5 y 25 mg de hidroclorotiazida, como la dosis presente en VASORETIC, mientras que la frecuencia del evento se define como poco frecuente cuando se refiere a la dosis de 6 mg de hidroclorotiazida. presente en SINERTEC Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de VASORETIC. El tratamiento es sintomático y de apoyo. Se debe interrumpir el tratamiento con VASORETIC y monitorizar estrechamente al paciente. Las medidas sugeridas incluyen la inducción de vómitos, la administración de carbón activado y un laxante si la ingestión es reciente y la corrección de la deshidratación, el desequilibrio electrolítico y la hipotensión de acuerdo con los procedimientos establecidos.
Maleato de Enalapril
Los efectos más relevantes de la sobredosis informados hasta la fecha son hipotensión marcada, que se produce aproximadamente seis horas después de la ingestión de los comprimidos, concomitante con el bloqueo del sistema renina-angiotensina y mareos. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir shock circulatorio, alteraciones electrolíticas. , insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos.
Después de la ingestión de 300 mg y 440 mg de maleato de enalapril, se informó que los niveles séricos de enalaprilato eran 100 y 200 veces más altos, respectivamente, que los que se observan típicamente después de dosis terapéuticas.
La infusión intravenosa de solución salina es el tratamiento recomendado en caso de sobredosis. En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en una posición antichoque. Si está disponible, también se puede considerar el tratamiento con angiotensina II y / o catecolaminas en infusión. En caso de ingestión reciente. , tomar medidas para eliminar el maleato de enalapril (p. ej., emesis, lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio) Enalaprilato puede eliminarse de la circulación general mediante hemodiálisis (ver párrafo 4.4). Para la bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el tratamiento con marcapasos. Los signos vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina deben controlarse de forma continua.
Hidroclorotiazida
Los signos y síntomas más comúnmente observados son los causados por depleción de electrolitos (hipopotasemia, hipocloremia, hiponatremia) y deshidratación, como resultado de "diuresis excesiva. Si también se ha administrado digitalis, la hipopotasemia puede acentuar una" arritmia cardíaca ".
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) y diuréticos.
Código ATC: C09BA02.
VASORETIC (maleato de enalapril / hidroclorotiazida, MSD) es la combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (maleato de enalapril) y un diurético (hidroclorotiazida); esta combinación confiere a VASORETIC propiedades antihipertensivas y diuréticas.
El maleato de enalapril se denomina químicamente maleato de (S) -1- [N- [1- (etoxicarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L- prolina (1: 1), mientras que la hidroclorotiazida es 6 -cloro- 7-sulfamoil-3,4-dihidro- (2H) -1,2,4-benzotiadiazina-1,1-dióxido.
El maleato de enalapril y la hidroclorotiazida se han utilizado solos o concomitantemente para el tratamiento de la hipertensión.
Los efectos antihipertensivos de estos dos agentes son aditivos y se mantienen durante al menos 24 horas.
Se ha demostrado que el componente de maleato de enalapril de VASORETIC atenúa la pérdida de potasio asociada con la hidroclorotiazida.
El maleato de enalapril y la hidroclorotiazida tienen un esquema de dosificación similar. VASORETIC presenta una formulación conveniente para la administración concomitante de maleato de enalapril e hidroclorotiazida.
Mecanismo de acción
Maleato de Enalapril
La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I en angiotensina II, una sustancia que actúa por presión. Después de la absorción, enalapril se hidroliza a enalaprilato, que lo inhibe. La inhibición de la ECA produce una disminución de los niveles plasmáticos de angiotensina II, lo que conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática (debido a la interrupción de la retroalimentación negativa ejercida sobre la liberación de renina) y una disminución de la secreción de aldosterona. La ECA es idéntica a la quinasa II; en consecuencia, enalapril también puede bloquear la degradación de la bradicinina, un potente péptido vasodepresor. Sin embargo, el papel de esta última en los efectos terapéuticos de enalapril aún no se ha dilucidado. El mecanismo por el cual enalapril reduce la presión arterial parece consistir principalmente en la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que juega un papel muy importante en la regulación de la presión arterial. Enalapril tiene una acción antihipertensiva incluso en pacientes con hipertensión con niveles bajos de renina.
Maleato de Enalapril - Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida es un agente diurético y antihipertensivo que aumenta la actividad de la renina plasmática.Aunque enalapril solo tiene actividad antihipertensiva incluso en pacientes con hipertensión con niveles bajos de renina, la administración concomitante de hidroclorotiazida en estos pacientes conduce a una mayor reducción de la presión arterial.
Maleato de Enalapril
La administración de maleato de enalapril a pacientes con hipertensión dio como resultado una reducción de la presión arterial tanto en decúbito supino como en bipedestación sin un aumento significativo de la frecuencia cardíaca.
La hipotensión postural sintomática es rara. En algunos pacientes, lograr una reducción óptima de la presión arterial puede requerir varias semanas de tratamiento. La suspensión brusca del maleato de enalapril no se asocia con un aumento rápido de la presión arterial.
La inhibición eficaz de la actividad de la ECA suele producirse de 2 a 4 horas después de la administración oral de una dosis única de enalapril. El inicio de la actividad antihipertensiva suele observarse después de una hora y la actividad máxima se alcanza de 4 a 6 horas después de la administración. La duración del efecto es la dosis -relacionado. Sin embargo, se ha demostrado que los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se mantienen durante al menos 24 horas a las dosis recomendadas.
En estudios hemodinámicos en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial se acompaña de una reducción de la resistencia arterial periférica con un ligero aumento del gasto cardíaco y poco o ningún cambio en la frecuencia cardíaca. Después de la administración de maleato de enalapril hubo un aumento en el flujo sanguíneo renal, mientras que la tasa de filtración glomerular permaneció sin cambios. En pacientes que ya tenían una tasa de filtración glomerular baja antes del tratamiento, esta usualmente aumentaba.
El tratamiento antihipertensivo con enalapril conduce a una reducción significativa de la hipertrofia ventricular izquierda, mientras se mantiene el rendimiento sistólico del ventrículo izquierdo.
Maleato de Enalapril - Hidroclorotiazida
En estudios clínicos, la magnitud de la reducción de la presión arterial observada con la combinación de maleato de enalapril e hidroclorotiazida fue mayor que la observada con cualquiera de los componentes usados solos. Además, el efecto antihipertensivo de VASORETIC se mantuvo durante al menos 24 horas.
Bloque doble
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II. ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Maleato de Enalapril
El maleato de enalapril administrado por vía oral se absorbe rápidamente y alcanza las concentraciones séricas máximas en una hora después de la administración. Según la recuperación urinaria, el porcentaje de enalapril absorbido después de la administración oral es aproximadamente del 60%. Una vez absorbido, enalapril se hidroliza rápida y extensamente a enalaprilato, un potente inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. Las concentraciones séricas máximas de enalaprilato se observan 3-4 horas después de una dosis oral de maleato de enalapril. La excreción de enalapril es principalmente renal. Los compuestos principales presentes en la orina son enalaprilato, que representa el 40% de la dosis, y enalapril inalterado. Aparte de la conversión a enalaprilato, no ha habido evidencia de metabolismo significativo de enalaprila.
El perfil de concentración sérica de enalaprilato muestra una fase terminal prolongada, claramente asociada con la unión a ECA. En sujetos con función renal normal, el estado de equilibrio de las concentraciones séricas se alcanza al cuarto día de tratamiento con maleato de enalapril. La vida media efectiva. La acumulación de enalaprilato después de múltiples dosis orales de maleato de enalapril es de 11 horas. La absorción oral de maleato de enalapril no se ve afectada por la presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal.
El grado de absorción e hidrólisis de enalapril es similar para todas las dosis dentro del rango terapéutico recomendado.
Hidroclorotiazida
La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por el riñón. Con la monitorización de los niveles plasmáticos durante al menos 24 horas, se observó que la semivida plasmática variaba en un rango de 5,6 a 14,8 horas.
Al menos el 61% de la dosis oral se elimina sin cambios en 24 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria pero no la barrera hematoencefálica.
Maleato de Enalapril - Hidroclorotiazida
Varias dosis concomitantes de maleato de enalapril e hidroclorotiazida tienen poco o ningún efecto sobre la biodisponibilidad de cada uno de estos medicamentos. El comprimido combinado es bioequivalente a la administración concomitante de los dos componentes separados.
Hora de la comida
Después de una dosis oral única de 20 mg en 5 mujeres en el período posparto, el nivel máximo medio de enalapril en la leche fue de 1,7 mcg / L (rango de 0,54 a 5,9 mcg / L) 4 a 6 horas después de la dosis. El nivel máximo medio de enalaprilato fue de 1,7 mcg / L (rango de 1,2 a 2,3 mcg / L); los picos se produjeron en diferentes momentos durante el período de 24 horas. Utilizando los datos de los niveles máximos de leche, la ingesta máxima estimada de un lactante exclusivamente amamantado sería de aproximadamente el 0,16% de la dosis ajustada por peso de la madre. Una mujer que había tomado 10 mg diarios de enalapril oral durante 11 meses tenía niveles máximos de enalapril en la leche de 2 mcg. / L 4 horas después de una dosis y niveles máximos de enalaprilato de 0,75 mcg / L aproximadamente 9 horas después de la dosis. La cantidad total de enalapril y enalaprilat medida en la leche durante el período de 24 horas fue de 1,44 mcg / L y 0,63 mcg / L, respectivamente.
Los niveles de enalaprilato en la leche no fueron medibles (
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Maleato de Enalapril
La seguridad de enalapril se ha estudiado ampliamente en ratones, ratas, perros y monos para establecer su toxicidad general.
Toxicidad aguda
DL50 oral alrededor de 2.000 mg / kg en ratones y ratas.
Toxicidad subaguda y crónica
Ratas: en ratas tratadas hasta 1 año con 10-30-90 mg / kg / día hubo una ligera reducción en el aumento de peso medio en todos los niveles de dosis; los valores de azotemia aumentaron en ratas tratadas con 30 o 90 mg / día kg / día, sin embargo, no se encontraron cambios histológicos renales dependientes de fármacos.
Perros: Los perros tratados hasta por 1 año con 15 mg / kg / día no mostraron cambios dependientes del fármaco.
Monos: los monos tratados durante un mes con 30 mg / kg / día no mostraron cambios dependientes del fármaco.
Se realizaron estudios teratogénicos en ratas y conejos y se evaluaron los efectos de enalapril sobre la reproducción y el desarrollo posnatal en ratas. Enalapril se administró a ratas preñadas en dosis de hasta 1.200 mg / kg / día (2.000 veces la dosis máxima en humanos) a partir del día 6. hasta el día 17 de gestación y no se encontró evidencia de letalidad embrionaria o teratogenicidad.
No se encontraron efectos adversos sobre la actividad reproductiva en ratas macho y hembra tratadas con dosis de 10 a 90 mg / kg / día de enalapril. Ni enalapril, ni enalaprilat, ni enalapril asociado con hidroclorotiazida fueron mutagénicos. En la prueba de mutágeno microbiano de Ames con o sin activación metabólica. La combinación de enalapril e hidroclorotiazida fue negativa en un ensayo de elución alcalina in vitro en hepatocitos de rata y en un ensayo de aberración cromosómica in vitro. No se observaron efectos carcinogénicos después de 106 semanas de administración de enalapril en ratas, con dosis de hasta 90 mg / kg / día (150 veces la dosis diaria máxima para humanos).
Enalapril también se administró durante 94 semanas a ratones machos y hembras en dosis de hasta 90 y 180 mg / kg / día respectivamente (150 y 300 veces la dosis máxima diaria en humanos) y no se encontró evidencia de carcinogenicidad.
Hidroclorotiazida
En estudios de toxicología aguda y crónica, se ha observado que la hidroclorotiazida tiene una toxicidad relativamente baja. En estudios de toxicología aguda en animales, la DL50 en ratones es superior a 10.000 mg / kg en suspensión por vía oral y 884 mg / kg por vía intravenosa. En ratas, la DL50 aguda es más de 10.000 mg / kg en suspensión por vía oral y 3.130 mg / kg en suspensión por vía intraperitoneal. En conejos, la DL50 aguda IV es de 461 mg / kg y en perros alrededor de 1.000 mg / kg. los perros toleran hasta 2.000 mg / kg por vía oral sin signos de toxicidad. En estudios de toxicología oral crónica en ratas con dosis de hasta 2000 mg / kg / día durante 5 días a la semana durante 26 semanas, no se observaron signos del efecto. fármaco ni cambios relacionados con el fármaco en la autopsia. Se administró hidroclorotiazida a ratas en un estudio de dos camadas, a ratones en un estudio de 2 generaciones ya conejos con una prueba de embarazo positiva. Ninguno de estos estudios mostró efectos teratogénicos de la hidroclorotiazida. Las crías criadas hasta el destete o la madurez no mostraron signos de efectos relacionados con el tratamiento.
Maleato de Enalapril - Hidroclorotiazida
La DL50 aguda de hidroclorotiazida administrada por vía intraperitoneal a ratones fue menor cuando se administró enalapril por vía oral una hora antes del tratamiento. Sin embargo, esta variación fue leve y en dosis que no serían clínicamente significativas. No se observó ningún signo de toxicidad oral aguda de enalapril en ratones tratados previamente con hidroclorotiazida oral.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Bicarbonato de sodio, lactosa monohidrato, óxido de hierro amarillo, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Los comprimidos están contenidos en blísteres de aluminio.
14 comprimidos de 20 mg + 12,5 mg
28 comprimidos de 20 mg + 12,5 mg
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Gran Bretaña
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
14 comprimidos 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011
28 comprimidos 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Diciembre de 1989 / junio de 2005