Ingredientes activos: Brivudina
Brivirac 125 mg comprimidos
¿Por qué se usa Brivirac? ¿Para qué sirve?
Brivirac contiene el principio activo brivudina. Brivirac tiene un efecto antiviral y evita que se multiplique el virus que causa el fuego de San Antonio (el virus de la varicela-zóster).
Brivirac se utiliza en adultos que no tienen anomalías del sistema inmunológico (las defensas del organismo) para el tratamiento temprano del fuego de San Antonio (herpes zoster).
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Brivirac
No tome Brivirac
- si es alérgico (hipersensible) al principio activo brivudina
- si es alérgico (hipersensible) a cualquiera de los demás componentes de Brivirac (ver sección 6)
- si está embarazada o amamantando
- si es menor de 18 años.
En particular, NO tome Brivirac:
- si está tomando medicamentos contra el cáncer (quimioterapia), en particular si está siendo tratado con:
- 5-fluorouracilo (también llamado 5-FU, un principio activo que pertenece al grupo de las 5-fluoropirimidinas)
- cremas, ungüentos, gotas para los ojos o cualquier otra forma de medicamento para uso externo que contenga 5-fluorouracilo
- ingredientes activos convertidos por el cuerpo en 5-fluorouracilo tales como:
- capecitabina
- floxuridina
- tegafur
- cualquier otro ingrediente activo del grupo de las 5-fluoropirimidinas
- asociaciones de los principios activos antes mencionados
- si su sistema inmunológico (es decir, las defensas de su organismo contra las infecciones) está gravemente comprometido; p.ej. si está siendo tratado con:
- medicamentos contra el cáncer (quimioterapia) o
- medicamentos inmunosupresores (es decir, medicamentos que inhiben o disminuyen la función de su sistema inmunológico)
- si está tomando un medicamento que contenga flucitosina para tratar una infección por hongos.
- si está tomando un medicamento para las verrugas que contenga un principio activo del grupo de las 5-fluoropirimidinas.
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Brivirac
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Brivirac.
No tome Brivirac junto con medicamentos que contengan 5-FU u otras 5-fluoropirimidinas (ver secciones "No tome Brivirac" y "Otros medicamentos y Brivirac").
No tome Brivirac si la erupción ya se ha desarrollado por completo (la aparición de costras). En caso de duda, consulte a su médico.
Consulte a su médico antes de tomar Brivirac si tiene una enfermedad hepática crónica (por ejemplo, hepatitis crónica).
No debe tomar Brivirac durante más de 7 días, ya que prolongar la duración del tratamiento más allá del tiempo recomendado de 7 días aumenta el riesgo de desarrollar hepatitis (ver también sección 4).
Niños y adolescentes
No administre Brivirac a niños y adolescentes entre 0 y 18 años, ya que no se ha estudiado la seguridad y eficacia en este grupo de edad.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Brivirac?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
TENGA EN CUENTA:
Advertencia especial para pacientes tratados con productos que contienen 5-fluorouracilo u otras 5-fluoropirimidinas (ver también el recuadro rojo arriba):
Brivirac no debe usarse concomitantemente con ningún medicamento de quimioterapia que contenga cualquiera de los siguientes principios activos, ya que los efectos nocivos de estos medicamentos pueden aumentar considerablemente y ser fatales:
- 5-fluorouracilo, incluidas las formas para uso tópico
- capecitabina
- floxuridina
- tegafur
- otras 5-fluoropirimidinas
- combinaciones de cualquiera de las sustancias anteriores con otros ingredientes activos.
No tome Brivirac con medicamentos que contengan el principio activo flucitosina utilizado para tratar las infecciones por hongos. No tome Brivirac y contacte con su médico inmediatamente si:
- está recibiendo terapia basada en cualquiera de los medicamentos anteriores
- será tratado con cualquiera de los medicamentos anteriores dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento con Brivirac.
Si accidentalmente ha tomado Brivirac concomitantemente con alguno de los medicamentos enumerados anteriormente:
- deje de tomar ambos medicamentos
- consulte a un médico inmediatamente. Puede ser necesario ir al hospital para recibir tratamiento.
Los síntomas y signos de toxicidad del 5-fluorouracilo debido a las interacciones anteriores incluyen:
- malestar; Diarrea; inflamación de la boca y / o la mucosa interna de la boca; disminución del número de glóbulos blancos y depresión de la médula ósea; erupción y enrojecimiento en todo el cuerpo, con piel dolorosa al tacto, seguidos de grandes ampollas que conducen a grandes áreas de exfoliación de la piel (necrólisis epidérmica tóxica) (ver también sección 4).
- La experiencia postcomercialización indica una posible interacción de brivudina con fármacos dopaminérgicos contra la enfermedad de Parkinson, que puede favorecer la aparición de un ataque de corea (movimientos anormales, involuntarios, similares a una danza, en particular de brazos, piernas y cara). Toma de Brivirac con alimentos y bebidas Puede tomar Brivirac con o sin alimentos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar cualquier medicamento.
No use Brivirac durante el embarazo.
No use Brivirac si está amamantando. El principio activo de Brivirac puede pasar a su bebé a través de la leche materna.
Conducción y uso de máquinas
Se han observado mareos y somnolencia en algunos pacientes que toman Brivirac, aunque es poco común. Si nota estos efectos secundarios, no conduzca vehículos, no utilice máquinas ni realice ningún trabajo sin un soporte seguro. Pídele consejos a tu doctor.
Brivirac contiene lactosa
Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Brivirac: Posología
Tome siempre este medicamento como le haya indicado su médico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada es:
1 comprimido de Brivirac 125 mg una vez al día durante 7 días.
Tome la tableta de Brivirac aproximadamente a la misma hora todos los días.
Brivirac se puede tomar con o sin alimentos.
Trague el comprimido entero con una cantidad suficiente de líquido, p. Ej. un vaso de agua.
Debe comenzar el tratamiento lo antes posible, esto significa que, si es posible, debe comenzar a tomar Brivirac:
- dentro de los 3 días posteriores a la aparición de los primeros signos cutáneos del fuego de San Antonio (erupción) o
- dentro de los 2 días siguientes a la aparición de las primeras ampollas.
Complete el tratamiento de 7 días incluso si se siente mejor antes.
Si los síntomas persisten o empeoran durante la semana de tratamiento, póngase en contacto con su médico.
Tomar la dosis habitual de Brivirac reduce el riesgo de desarrollar neuralgia posherpética en pacientes mayores de 50 años. La neuralgia pospética es un dolor persistente que se desarrolla en el área previamente afectada por el herpes zóster después de que la erupción ha mejorado.
Duración del tratamiento
Este medicamento está destinado a un uso a corto plazo. Solo debe tomarse durante 7 días. No tome este medicamento para un segundo ciclo de tratamiento.
Uso en niños y adolescentes.
No tome Brivirac si es menor de 18 años.
Si olvidó tomar Brivirac
Si olvidó tomar su comprimido a la hora habitual, tómelo tan pronto como se acuerde. Tome el siguiente comprimido al día siguiente aproximadamente a la misma hora que el día anterior. Continúe con la nueva dosis hasta el final de los 7 ciclos. días del ciclo de tratamiento.
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si olvida repetidamente tomar su dosis diaria, informe a su médico.
Si deja de tomar Brivirac
No deje de tomar Brivirac sin consultar primero con su médico. Para que el tratamiento sea totalmente eficaz, el medicamento debe tomarse durante 7 días. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Brivirac
Si toma más comprimidos de los que debiera, póngase en contacto con su médico. Él decidirá si se necesitan más medidas.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Brivirac?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar Brivirac e informe a su médico inmediatamente si tiene una reacción alérgica con signos y síntomas que incluyen picor o enrojecimiento de la piel (erupción), aumento de la sudoración, hinchazón (de manos, pies, cara, lengua, labios, párpados o laringe), dificultad. en la respiración (ver también la sección 4) Estos síntomas pueden ser graves y requieren atención médica urgente.
El siguiente efecto adverso se ha observado con frecuencia (puede afectar hasta 1 de cada 10 pacientes):
- náuseas (malestar).
Los siguientes efectos adversos se han observado con poca frecuencia (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes):
- una disminución en el número de un tipo de glóbulo blanco (granulocitos)
- un aumento en el número de ciertos tipos de glóbulos blancos (eosinófilos, linfocitos, monocitos)
- una disminución en el número de glóbulos rojos (anemia)
- reacciones alérgicas que incluyen:
- picazón en la piel (picazón)
- enrojecimiento de la piel (erupción eritematosa)
- aumento de la sudoración
- hinchazón de: manos, pies, cara, lengua, labios, párpados, laringe (edema de laringe)
- tos, dificultad para respirar y / o falta de aire
- falta de apetito
- ansiedad
- insomnio, somnolencia
- dolor de cabeza
- mareo
- mareo
- sensaciones anormales como ardor, entumecimiento, hormigueo, con mayor frecuencia en brazos y piernas (parestesia)
- aumento de la presión arterial
- indigestión (dispepsia), vómitos, dolor de estómago
- Diarrea
- exceso de gas en el estómago o los intestinos (flatulencia)
- estreñimiento
- enfermedad hepática crónica con acumulación de grasa (hígado graso)
- aumento de los niveles en sangre de determinadas sustancias producidas por el hígado (aumento de las enzimas hepáticas)
- debilidad, cansancio (fatiga)
- síntomas similares a los de la gripe (malestar, fiebre, dolores y escalofríos)
Los siguientes efectos adversos se han observado en raras ocasiones (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 pacientes):
- presión arterial baja
- Disminución del número de plaquetas en sangre.
- alucinaciones, delirio
- estado de confusión
- temblor
- sentido del gusto alterado
- dolor de oído
- inflamación del hígado (hepatitis), aumento de bilirrubina en sangre
- dolor de huesos
También se han notificado los siguientes efectos adversos, aunque se desconoce su frecuencia (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- pérdida del equilibrio
- inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis)
- insuficiencia hepática de inicio rápido
- Inflamación localizada de la piel que se produce en el mismo lugar durante un cierto período de tiempo (erupción fija), inflamación de la piel con exfoliación (dermatitis exfoliativa), erupción grave en toda la superficie del cuerpo y dentro de la boca debido a una reacción alérgica (eritema multiforme). , ulceración de la piel, boca, ojos y áreas genitales (síndrome de Stevens Johnson).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, también puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Mantenga el blister en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de Brivirac
El ingrediente activo es brivudina.
1 comprimido de Brivirac contiene 125 mg de brivudina.
Los demás componentes son:
- celulosa microcristalina
- Lactosa monohidrato
- povidona K 24-27
- estearato de magnesio
Aspecto de Brivirac y contenido del envase
Los comprimidos de Brivirac 125 mg son redondos, planos, blancos o casi blancos con bordes biselados.
Los comprimidos están contenidos en un blister dentro de una caja.
Brivirac está disponible en envases que contienen 1 y 7 comprimidos y en envases múltiples que incluyen 5 cajas, cada una de las cuales contiene 7 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS BRIVIRAC 125 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
1 comprimido contiene 125 mg de brivudina.
Excipiente con efecto conocido: lactosa monohidrato. Cada comprimido contiene 37 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Tableta
Comprimidos planos blancos o casi blancos con bordes biselados.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Tratamiento temprano de infecciones agudas por herpes zóster en adultos inmunocompetentes.
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
Adultos: un comprimido de Brivirac una vez al día durante siete días.
El tratamiento debe comenzar lo antes posible, preferiblemente dentro de las 72 horas posteriores al inicio de las primeras manifestaciones cutáneas (generalmente una "erupción de inicio") o 48 horas después del inicio de la primera ampolla. Los comprimidos deben tomarse aproximadamente a la misma hora todos los días. Si los síntomas persisten o empeoran durante los 7 días de tratamiento, se debe advertir al paciente que busque atención médica. El producto está diseñado para un uso a corto plazo.
Este tratamiento también reduce el riesgo de desarrollar neuralgia posherpética en pacientes mayores de 50 años a la dosis normal indicada anteriormente (1 comprimido de Brivirac una vez al día durante 7 días).
Después de un primer ciclo de terapia (7 días), no se debe realizar un segundo ciclo.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No es necesario ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
Como consecuencia de la insuficiencia renal o hepática, no se observan cambios significativos en la exposición sistémica a brivudina; por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave y en pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave (ver también el párrafo 5.2).
Población pediátrica
Brivirac está contraindicado en niños de 0 a 18 años, ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia en este grupo de edad (ver sección 4.3).
Método de administración
Uso oral.
La ingesta de alimentos no afecta significativamente a la absorción de brivudina (ver sección 5.2).
04.3 Contraindicaciones -
Brivirac no debe administrarse en caso de hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Pacientes sometidos a quimioterapia antineoplásica
El uso de Brivirac está contraindicado en pacientes sometidos a quimioterapia contra el cáncer, especialmente si se trata con 5-fluorouracilo (5 FU), incluidas sus preparaciones tópicas, sus profármacos (por ejemplo, capecitabina, floxuridina, tegafur) y combinaciones que contienen estos principios activos, o otras 5-fluoropirimidinas (ver también las secciones 4.4 y 4.5).
Pacientes sometidos a terapia antifúngica con flucitosina
El uso de Brivirac está contraindicado en pacientes sometidos a terapia antifúngica con flucitosina, ya que es un profármaco de 5-fluorouracilo (5 FU).
Pacientes inmunodeprimidos
El uso de Brivirac está contraindicado en pacientes inmunodeprimidos, como los pacientes sometidos a quimioterapia antineoplásica, terapia inmunosupresora.
Niños
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Brivirac en niños, por lo que no está indicado su uso.
Embarazo y lactancia
Brivirac está contraindicado durante el embarazo o la lactancia (ver también sección 4.6).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Brivirac y 5-fluorouracilo, incluidas sus preparaciones tópicas o sus profármacos (p. Ej., Capecitabina, floxuridina, tegafur) o combinaciones que contengan estos principios activos, y otras 5-fluoropirimidinas (p. Ej., Flucitosina) no deben administrarse simultáneamente y en un intervalo mínimo de 4 Se deben observar semanas antes de comenzar el tratamiento con fármacos 5-fluoropirimidina. Como precaución adicional, se debe monitorizar la actividad de la enzima DPD antes de iniciar cualquier tratamiento con fármacos 5-fluoropirimidina en pacientes que hayan recibido recientemente Brivirac (ver también las secciones 4.5 y 4.8).
Brivirac no debe usarse si las manifestaciones cutáneas ya se han desarrollado por completo.
Brivirac debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática crónica como hepatitis. Los datos posteriores a la comercialización indican que prolongar el tratamiento más allá de la duración recomendada de 7 días aumenta el riesgo de desarrollar hepatitis (ver también sección 4.8).
Dado que la lactosa está presente entre los excipientes, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar el medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Contraindicaciones para el uso concomitante de 5-fluorouracilo (incluidas sus preparaciones tópicas y profármacos, por ejemplo, capecitabina, floxuridina, tegafur) u otras 5-fluoropirimidinas como la flucitosina (ver también sección 4.3).
Esta interacción, que resulta en un aumento de la toxicidad por fluoropirimidina, es potencialmente fatal.
La brivudina, a través de su principal metabolito bromoviniluracilo (BVU), ejerce una "inhibición irreversible de la dihidroxipirimidina deshidrogenasa (DPD), una enzima que regula el metabolismo de los nucleósidos naturales (p. Ej., Timidina) y fármacos basados en pirimidina como el 5-fluorouracilo (5 -FU): Como consecuencia de la inhibición de la enzima, hay una sobreexposición y un aumento de la toxicidad del 5-FU.
Los estudios clínicos han demostrado que en adultos sanos sometidos a un ciclo de terapia basada en Brivirac (125 mg una vez al día durante 7 días), la recuperación funcional completa de la actividad de la enzima DPD ocurre 18 días después de la última administración.
Brivirac y 5-fluorouracilo u otras 5-fluoropirimidinas como capecitabina, floxuridina y tegafur (o combinaciones que contengan estos principios activos) o flucitosina no deben administrarse al mismo tiempo y debe observarse un intervalo mínimo de 4 semanas antes de iniciar el tratamiento farmacológico. 5-fluoropirimidina. Como precaución adicional, se debe controlar la actividad de la enzima DPD antes de iniciar cualquier tratamiento con fármacos 5-fluoropirimidina en pacientes que hayan recibido recientemente Brivirac.
En caso de administración accidental de 5-FU o medicamentos relacionados a pacientes tratados con Brivirac, se deben suspender ambos medicamentos y se deben implementar medidas drásticas para reducir la toxicidad del 5-FU. Se recomienda la hospitalización inmediata y se deben tomar todas las medidas para prevenir infecciones sistémicas y deshidratación. Los signos de toxicidad del 5-FU incluyen náuseas, vómitos, diarrea y, en casos graves, estomatitis, mucositis, necrólisis epidérmica tóxica, neutropenia y depresión de la médula ósea.
Fármacos dopaminérgicos y / o enfermedad de Parkinson
La experiencia poscomercialización indica una posible interacción de brivudina con fármacos dopaminérgicos contra la enfermedad de Parkinson que puede precipitar la corea.
Otra información
No se ha demostrado potencial de inducción o inhibición del sistema enzimático hepático P450.
La ingesta de alimentos no altera significativamente la absorción de brivudina.
04.6 Embarazo y lactancia -
Brivirac está contraindicado durante el embarazo o en mujeres en período de lactancia.
Los estudios en animales no han mostrado efectos embriotóxicos o teratogénicos. Los efectos tóxicos en el feto solo se observaron a dosis altas. Sin embargo, no se ha establecido la seguridad de Brivirac en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han demostrado que la brivudina y su principal metabolito bromoviniluracilo (BVU) se excretan en la leche.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No hay estudios sobre el efecto de Brivirac sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Al conducir vehículos, utilizar máquinas o trabajar sin un punto de apoyo seguro, debe tenerse en cuenta que en algunos casos se han notificado mareos y somnolencia (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables -
Resumen del perfil de seguridad
La brivudina se ha administrado a más de 3900 pacientes en ensayos clínicos. La reacción más grave, pero rara, fue la hepatitis, reacción que también se ha observado durante la vigilancia poscomercialización.
La única reacción adversa frecuente fue náuseas (2,1%). Las otras reacciones adversas más frecuentes (poco frecuentes y raras) fueron las relacionadas con trastornos del sistema nervioso y psiquiátricos SOC. Los datos de vigilancia poscomercialización también evidenciaron un efecto de la brivudina en el SNC .
Se han observado trastornos de la piel y del tejido subcutáneo durante el uso clínico del producto, también destacados por los datos de vigilancia posteriores a la comercialización.
La incidencia y el tipo de reacciones indeseables fueron comparables a las que se sabe que ocurren con otros agentes antivirales nucleósidos pertenecientes a la misma clase.
Tabla resumen de reacciones adversas
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas a la brivudina agrupadas por sistema en orden decreciente de gravedad.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La brivudina puede interactuar con agentes quimioterapéuticos de la clase 5-fluoropirimidina. Esta interacción, que induce un aumento de la toxicidad por fluoropirimidina, es potencialmente mortal (ver también 4.4 y 4.5).
Los signos de toxicidad del 5-FU incluyen náuseas, vómitos, diarrea y, en casos graves, estomatitis, mucositis, necrólisis epidérmica tóxica, neutropenia y depresión de la médula ósea (ver también sección 4.5).
Se han producido efectos hepatotóxicos tanto en ensayos clínicos como durante la experiencia poscomercialización. Estos efectos consisten en hepatitis colestásica o citolítica, ictericia colestásica o enzimas hepáticas elevadas. La mayoría de los casos de hepatitis comenzaron entre los 3 y 28 días después del final de los 7 días. Los datos posteriores a la comercialización indican que prolongar el tratamiento más allá del período recomendado de 7 días aumenta el riesgo de hepatitis..
Población pediátrica
La brivudina no se ha estudiado en la población pediátrica y su uso en niños no está indicado. Por tanto, se desconoce el perfil de seguridad en la población pediátrica.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Hasta el momento no se han notificado casos de sobredosis aguda con Brivirac. Después de una sobredosis intencional o accidental, se debe instituir una terapia sintomática y de apoyo adecuada.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Antivírico
Código ATC J05AB15
La brivudina, el principio activo de Brivirac, es uno de los análogos de nucleósidos más potentes que inhibe la replicación del virus Varicela Zoster (VZV). Particularmente sensibles son las cepas clínicas del VZV. En las células infectadas por virus, la brivudina sufre una serie de fosforilaciones sucesivas que producen trifosfato de brivudina, que es responsable de inhibir la replicación viral. La conversión intracelular de brivudina en sus derivados fosforilados es catalizada por enzimas codificadas por virus, principalmente timidina quinasa. La fosforilación ocurre solo. en células infectadas, lo que explica la alta selectividad de la brivudina para dianas virales. El trifosfato de brivudina, una vez formado en las células infectadas por virus, permanece dentro de las células durante más de 10 horas e interactúa con la ADN polimerasa viral. Esta interacción produce una potente inhibición de la replicación viral. El mecanismo de resistencia se basa en la timidina quinasa viral (TK). Sin embargo, en la práctica clínica, los requisitos para la resistencia son el tratamiento antivírico crónico y la inmunodeficiencia del paciente, los cuales es poco probable que ocurran con las indicaciones y posología indicadas.
La concentración de brivudina capaz de inhibir la replicación viral in vitro (IC50) corresponde a 0,001 mcg / ml (rango 0,0003 - 0,003 mcg / ml). Por lo tanto, la brivudina es aproximadamente de 200 a 1000 veces más potente que el aciclovir y el penciclovir para inhibir la replicación del VZV in vitro. La concentración plasmática máxima (Cssmax) de brivudina de los individuos que recibieron la dosis propuesta (125 mg una vez al día) es de 1,7 mcg / ml. (es decir, 1000 veces la IC50 "in vitro") y la concentración mínima (Cssmin) es de 0,06 mcg / ml (es decir, al menos 60 veces la IC50). La brivudina tuvo un inicio de acción muy rápido en condiciones de alto crecimiento viral, alcanzando 50 % de inhibición de la replicación viral dentro de 1 h de exposición al fármaco. La brivudina también muestra actividad antiviral en animales de experimentación infectados con el virus de los simios (monos) o el virus del herpes simple tipo I (ratones y cobayas). La brivudina es activa contra el virus del herpes simple tipo I, mientras que no tiene una actividad antiviral significativa contra el herpes simple tipo II. .
La inhibición de la replicación del virus subraya la eficacia de Brivirac para acelerar la resolución de las manifestaciones cutáneas en pacientes con la etapa inicial de herpes zoster. La alta potencia antiviral in vitro de la brivudina se refleja en la eficacia clínica superior observada en estudios clínicos comparativos con aciclovir, con respecto a el período de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la última erupción vesicular: el tiempo medio se redujo en un 25% con brivudina (13,5 horas) en comparación con aciclovir (18 horas).
Además, el riesgo relativo de desarrollar neuralgia posherpética (NPH) en pacientes inmunocompetentes mayores de 50 años que fueron tratados por herpes zóster con brivudina fue un 25% menor (33% de los pacientes informaron NPH) en comparación con aciclovir (43% de los pacientes informaron PHN).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
La brivudina se absorbe rápidamente tras la administración oral de Brivirac. La biodisponibilidad de brivudina es aproximadamente el 30% de la dosis oral de Brivirac, debido a un metabolismo de primer paso elevado. La media de las concentraciones plasmáticas máximas de brivudina en el estado estacionario tras la administración de una dosis oral de 125 mg de Brivirac es de 1,7 μg / ml y se alcanza 1 hora después de la dosis. La ingesta de alimentos retrasa ligeramente la absorción de brivudina, pero no afecta la cantidad total de fármaco absorbida.
Distribución
La brivudina se distribuye ampliamente en los tejidos como lo indica el alto volumen de distribución (75 L.) La brivudina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (> 95%).
Biotransformación
La brivudina se metaboliza extensa y rápidamente por la enzima pirimidina fosforilasa que escinde los carbohidratos para dar bromovinil uracilo (BVU), un metabolito sin actividad virustática. BVU es el único metabolito detectado en el plasma humano y su concentración máxima. El plasma es un factor de dos. más alto que el del compuesto original.
La BVU se metaboliza posteriormente a ácido uracilacético, el principal metabolito polar detectado en la orina humana pero no detectable en el plasma.
Eliminación
La brivudina se elimina eficazmente con un aclaramiento corporal total de 240 ml / min. La semivida plasmática terminal de la brivudina es de aproximadamente 16 h. La brivudina se excreta en la orina (65% de la dosis administrada) principalmente como ácido uracilacético y múltiples compuestos polares similares a la urea. La brivudina inalterada representa menos del 1% de la dosis. . de Brivirac excretado en la orina. Los parámetros cinéticos de BVU, en términos de semivida terminal y aclaramiento, son del mismo orden de magnitud que el compuesto original.
Linealidad / no linealidad
Se observó una cinética lineal en el rango de dosis de 31,25 a 125 mg.
Las condiciones de equilibrio para la brivudina se alcanzan después de 5 días de administración diaria de Brivirac, sin indicios de una acumulación posterior adicional.
Pacientes de edad avanzada y pacientes con insuficiencia renal o hepática
Los principales parámetros cinéticos (AUC, Cmáx y semivida plasmática terminal) de brivudina medidos en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina entre 26 y 50 ml / min / 1,73m² de superficie corporal y aclaramiento de creatinina
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos para el uso a corto plazo según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad reproductiva.
Se observaron efectos preclínicos de toxicidad aguda y crónica en estudios a corto plazo con exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición máxima en humanos. Los datos recopilados de estudios a largo plazo en animales, con exposición diaria al fármaco cercana al rango clínico, no se consideraron significativos para tratamiento a corto plazo en humanos. El órgano diana de toxicidad en todas las especies utilizadas para estudios preclínicos fue el hígado.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, povidona K 24-27, estearato de magnesio.
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conserve el blister en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
a) Naturaleza del recipiente
Blíster de film de PVC rígido opaco y papel de aluminio.
b) Contenido del recipiente
Envase original con 7 comprimidos.
Envase hospitalario con 35 (5 x 7) comprimidos.
Paquete de muestra con 1 tableta.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
Distribuidor a la venta: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florencia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
AIC n. 035720010 - "Comprimidos de 125 mg" 7 comprimidos en blíster de PVC / AL
AIC n. 035720022 - "Comprimidos de 125 mg" 35 comprimidos (5x7) en blíster de PVC / AL
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 07/06/2000
Fecha de la última renovación: 06/07/2015
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Febrero de 2016