Ingredientes activos: agomelatina
Valdoxan 25 mg comprimidos recubiertos con película.
¿Por qué se usa Valdoxan? ¿Para qué sirve?
Valdoxan contiene el principio activo agomelatina. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados antidepresivos y se le ha recetado Valdoxan para tratar la depresión.
Valdoxan se utiliza en adultos.
La depresión es un trastorno persistente del estado de ánimo que interfiere con la vida cotidiana. Los síntomas de la depresión varían de una persona a otra, pero a menudo incluyen tristeza profunda, sentimientos de autodesprecio, pérdida de interés en las actividades favoritas, alteraciones del sueño, sensación de desaceleración, sensación de ansiedad, cambios de peso.
Los beneficios esperados de Valdoxan son la reducción y eliminación gradual de los síntomas relacionados con su depresión.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Valdoxan
No tome Valdoxan
- si es alérgico (hipersensible) a la agomelatina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6),
- si el hígado no funciona correctamente (insuficiencia hepática),
- si está tomando fluvoxamina (otro medicamento utilizado para tratar la depresión) o ciprofloxacino (un antibiótico).
Precauciones de uso Qué necesita saber antes de tomar Valdoxan
Puede ser que Valdoxan no sea adecuado para usted por alguna razón.
- Si está tomando medicamentos que afectan la función hepática. Pídale consejo a su médico sobre qué medicamentos son.
- Si es obeso o tiene sobrepeso, consulte a su médico.
- Si es diabético, consulte a su médico.
- Si tiene niveles elevados de enzimas hepáticas antes del tratamiento, su médico decidirá si Valdoxan es adecuado para usted.
- Si tiene trastorno bipolar, ha tenido o desarrolla síntomas maníacos (un período de excitación y emociones anormalmente intensas), hable con su médico antes de empezar a tomar el medicamento o antes de continuar tomándolo (ver también "Posibles reacciones adversas" en la sección 4 ).
- Si tiene demencia, su médico realizará una evaluación subjetiva para determinar si tomar Valdoxan es seguro para usted.
Durante el tratamiento con Valdoxan:
Qué hacer para evitar posibles problemas hepáticos graves:
- Su médico debe asegurarse de que su hígado esté funcionando correctamente antes de comenzar el tratamiento. Algunos pacientes pueden tener niveles elevados de enzimas hepáticas en sangre durante el tratamiento con Valdoxan. Por lo tanto, el monitoreo constante debe realizarse de acuerdo con el siguiente programa:
En base a la evaluación de estas pruebas, su médico decidirá si puede tomar o continuar usando Valdoxan (ver también "Cómo tomar Valdoxan" en la sección 3).
Esté atento a los signos y síntomas que puedan indicar que su hígado no está funcionando correctamente.
- Si nota alguno de estos signos y síntomas de problemas hepáticos: oscurecimiento anormal de la orina, heces de color claro, coloración amarillenta de la piel / ojos, dolor en la parte superior derecha del abdomen, cansancio inusual (especialmente asociado con los otros síntomas enumerados anteriormente), contacto urgentemente a un médico que puede aconsejarle que interrumpa el tratamiento con Valdoxan.
El efecto de Valdoxan no está documentado en pacientes de 75 años o más, por lo que no se debe utilizar Valdoxan en estos pacientes.
Pensamientos de suicidio y empeoramiento de la depresión.
Si está deprimido, a veces puede tener pensamientos de hacerse daño o suicidarse. Estos pensamientos pueden intensificarse cuando comienza el tratamiento con antidepresivos, ya que estos medicamentos tardan un tiempo en ser efectivos, generalmente alrededor de dos semanas, pero a veces incluso más.
Es más probable que piense así:
- si anteriormente ha tenido pensamientos de suicidio o de hacerse daño a sí mismo,
- si es un adulto joven. Los datos de ensayos clínicos han mostrado un mayor riesgo de comportamiento suicida en adultos jóvenes (menores de 25 años) con trastornos psiquiátricos que han sido tratados con un antidepresivo.
Siempre que tenga pensamientos de hacerse daño o suicidarse, póngase en contacto con su médico o vaya a un hospital de inmediato.
Puede resultarle útil decirle a un familiar o amigo cercano que está deprimido y pedirle que lea este prospecto. Puede pedirles que le digan si creen que su depresión está empeorando o si están preocupados por cambios en su comportamiento.
Niños y adolescentes
Valdoxan no está indicado para su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Valdoxan?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
No debe tomar Valdoxan junto con ciertos medicamentos (ver también "No tome Valdoxan" en la sección 2): fluvoxamina (otro medicamento utilizado para tratar la depresión) ciprofloxacino (un antibiótico) puede cambiar la dosis esperada de agomelatina en sangre.
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: propranolol (un betabloqueante utilizado para tratar la presión arterial alta), enoxacina (un antibiótico) y si fuma más de 15 cigarrillos al día.
Valdoxan con alcohol
No se recomienda beber alcohol durante el tratamiento con Valdoxan.
Advertencias Es importante saber que:
El embarazo
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o tiene intención de amamantar, ya que debe interrumpir la lactancia si toma Valdoxan.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Puede sentirse mareado o somnoliento, lo que puede afectar a su capacidad para conducir o utilizar máquinas. Asegúrese de que sus reacciones sean normales antes de conducir o utilizar máquinas.
Valdoxan contiene lactosa.
Si su médico le ha dicho que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar Valdoxan.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Valdoxan: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. Si no está seguro, consulte a su médico o farmacéutico.
La dosis recomendada de Valdoxan es de un comprimido (25 mg) a la hora de acostarse. En algunos casos, su médico puede recetarle una dosis más alta (50 mg), que son dos comprimidos que se deben tomar juntos antes de acostarse.
En la mayoría de las personas deprimidas, Valdoxan comienza a actuar sobre los síntomas de la depresión dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento. Su médico puede continuar recetándole Valdoxan cuando se sienta mejor para evitar que la depresión regrese. La depresión debe tratarse durante un período de tiempo. suficiente durante al menos 6 meses para asegurarse de eliminar los síntomas.
No deje de tomar el medicamento sin el consejo de su médico, incluso si se siente mejor.
Valdoxan se administra por vía oral. Debe tragar el comprimido con un vaso de agua. Valdoxan puede tomarse con o sin alimentos.
¿Cómo cambiar de un medicamento antidepresivo (ISRS / IRSN) a Valdoxan?
Si su médico cambia su tratamiento antidepresivo anterior a un ISRS o IRSN y le prescribe Valdoxan, le indicará cómo interrumpir su tratamiento anterior al iniciar el tratamiento con Valdoxan.
Incluso si la dosis del medicamento antidepresivo anterior se reduce gradualmente, puede experimentar síntomas de abstinencia relacionados con la suspensión del medicamento anterior durante algunas semanas. Los síntomas de abstinencia incluyen: mareos, entumecimiento, alteraciones del sueño, agitación o ansiedad, dolor de cabeza, náuseas, malestar y temblor Estos efectos suelen ser de leves a moderados y desaparecen espontáneamente en unos pocos días.
Si comienza a tomar Valdoxan mientras está reduciendo la dosis del medicamento anterior, los posibles síntomas de abstinencia no deben confundirse con la falta de los primeros beneficios de Valdoxan.
Al iniciar Valdoxan, debe discutir con su médico la mejor manera de interrumpir su tratamiento antidepresivo anterior.
Vigilancia de la función hepática (ver también sección 2):
Su médico puede ordenar análisis de laboratorio para comprobar que su hígado está funcionando correctamente antes de comenzar el tratamiento y luego periódicamente durante el tratamiento, generalmente después de 3 semanas, 6 semanas, 12 semanas y 24 semanas. comenzar la nueva dosis y luego periódicamente durante el tratamiento, generalmente después de 3 semanas, 6 semanas, 12 semanas y 24 semanas. A continuación, se realizarán pruebas si su médico lo considera necesario. Si su hígado no funciona correctamente, no debe usar Valdoxan.
Si tiene problemas renales, su médico realizará una evaluación individual para determinar si tomar Valdoxan es seguro para usted.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Valdoxan
Si toma más Valdoxan del que debiera
Si ha tomado más Valdoxan del recetado o si, por ejemplo, un niño ha tomado el medicamento por error, póngase en contacto con su médico inmediatamente.
La experiencia de sobredosis con Valdoxan es limitada, pero los síntomas notificados incluyen dolor en la parte superior del estómago, somnolencia, fatiga, agitación, ansiedad, tensión, mareos, cianosis o malestar.
Si olvidó tomar Valdoxan
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Tome su siguiente dosis a la hora habitual.
El calendario impreso en el blíster que contiene los comprimidos le ayudará a recordar cuándo tomó su último comprimido de Valdoxan.
Si interrumpe el tratamiento con Valdoxan
Debe consultar a su médico antes de dejar de tomar este medicamento.Si cree que el efecto de Valdoxan es demasiado fuerte o demasiado débil, consulte a su médico o farmacéutico.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Valdoxan?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
La mayoría de los efectos secundarios son leves o moderados. Por lo general, ocurren dentro de las dos primeras semanas de tratamiento y suelen ser transitorias.
Los efectos secundarios incluyen:
- Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): mareos, somnolencia, dificultad para dormir (insomnio), migraña, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, sudoración excesiva (hiperhidrosis), dolor de espalda, cansancio, ansiedad, aumento de los niveles de enzimas hepáticas en sangre, vómitos.
- Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): hormigueo en los dedos de las manos y los pies (parestesia), visión borrosa, síndrome de piernas inquietas (un trastorno caracterizado por una necesidad incontrolada de mover las piernas), zumbido en los oídos, eccema. , picazón, urticaria, agitación, irritabilidad, inquietud, comportamiento agresivo, pesadillas, sueños anormales, confusión.
- Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas): erupción cutánea grave (erupción eritematosa), edema facial (hinchazón) y angioedema (hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta que puede provocar dificultad para respirar y tragar). , hepatitis, coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos (ictericia), insuficiencia hepática *, manía / hipomanía (ver también "Advertencias y precauciones" en la sección 2), alucinaciones, aumento de peso, disminución de peso corporal.
- Otros posibles efectos secundarios:
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles): pensamientos o comportamiento suicida.
* Se han notificado algunos casos con trasplante de hígado o desenlace fatal.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y el blister La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de Valdoxan
- El ingrediente activo es agomelatina. Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de agomelatina.
- Los demás componentes son:
- lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona, almidón glicolato de sodio tipo A, ácido esteárico, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, hipromelosa, glicerol, macrogol, óxido de hierro amarillo (E172) y dióxido de titanio (E171).
- tintas de impresión: goma laca, propilenglicol y laca alumínica índigo carmín (E132).
Aspecto de Valdoxan y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Valdoxan 25 mg son oblongos, de color amarillo anaranjado, con el logotipo de la empresa grabado en azul en una cara.
Los comprimidos de Valdoxan 25 mg están disponibles en blísteres calendario. Los envases contienen 7, 14, 28, 42, 56, 84 o 98 comprimidos. También se encuentran disponibles envases de 100 comprimidos recubiertos con película para uso hospitalario.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
VALDOXAN COMPRIMIDOS DE 25 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de agomelatina.
Excipiente con efectos conocidos: cada comprimido contiene 61,84 mg de lactosa (como monohidrato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido recubierto con película [comprimido].
Comprimido recubierto con película de color amarillo anaranjado, oblongo, de 9,5 mm de largo y 5,1 mm de ancho con el logotipo de la empresa grabado en azul en una cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de episodios depresivos mayores.
Valdoxan está indicado en adultos.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada es de 25 mg una vez al día por vía oral a la hora de acostarse.
Después de dos semanas de tratamiento, si los síntomas no mejoran, la dosis puede aumentarse a 50 mg una vez al día, es decir, dos comprimidos de 25 mg en una sola toma, tomados por la noche antes de acostarse.
La decisión de aumentar la dosis debe sopesarse a la luz de un mayor riesgo de elevación de las transaminasas. Cualquier aumento de dosis a 50 mg debe realizarse sobre la base de la relación beneficio / riesgo de cada paciente, siguiendo un estricto control de las pruebas de función hepática (LFT).
Se deben realizar pruebas de función hepática en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento. No se debe iniciar el tratamiento si las transaminasas superan 3 veces el límite superior de la normalidad (ver secciones 4.3 y 4.4).
Durante el tratamiento, las transaminasas deben controlarse periódicamente después de aproximadamente tres semanas, seis semanas (final de la fase aguda), doce y veinticuatro semanas (final de la fase de mantenimiento) y posteriormente cuando esté clínicamente indicado (ver también sección 4.4). Se debe interrumpir el tratamiento si las transaminasas superan 3 veces el límite superior de la normalidad (ver secciones 4.3 y 4.4).
Cuando se aumenta la dosis, se deben volver a realizar las pruebas de función hepática con la misma frecuencia que al inicio del tratamiento.
Duración del tratamiento
Los pacientes deprimidos deben recibir tratamiento durante un período suficiente de al menos 6 meses para asegurarse de que ya no tengan síntomas.
Cambio de terapia de un antidepresivo ISRS / IRSN a agomelatina
Los pacientes pueden experimentar síntomas de abstinencia después de suspender un antidepresivo ISRS / IRSN.
Para saber cómo interrumpir el tratamiento para evitar los síntomas de abstinencia, se debe consultar el Resumen de las características del producto del ISRS / IRSN con el que se está tratando al paciente. La agomelatina puede iniciarse inmediatamente mientras se reduce la dosis de ISRS / IRSN (ver sección 5.1).
Interrupción del tratamiento.
En caso de interrupción del tratamiento, no es necesaria una reducción progresiva de la dosis.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
Se ha demostrado la eficacia y seguridad de la agomelatina (dosis de 25 a 50 mg / día) en pacientes deprimidos de edad avanzada (ajuste de la dosis según la edad (ver sección 5.2).
Pacientes con insuficiencia renal
No se observaron cambios relevantes en los parámetros farmacocinéticos de agomelatina en pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, sólo se dispone de datos clínicos limitados sobre el uso de Valdoxan en pacientes deprimidos con insuficiencia renal grave o moderada con episodios depresivos mayores, por lo que Valdoxan se debe prescribir con precaución a estos pacientes.
Pacientes con insuficiencia hepática
Valdoxan está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Valdoxan en niños de 2 años o mayores para el tratamiento de episodios depresivos mayores.
No hay datos disponibles (ver sección 4.4).
No hay indicación para un uso específico de Valdoxan desde el nacimiento hasta los 2 años para el tratamiento de episodios depresivos mayores.
Método de administración
Para uso oral.
Los comprimidos recubiertos con película de Valdoxan se pueden tomar con o sin alimentos.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Insuficiencia hepática (p. Ej., Cirrosis actual o enfermedad hepática) (ver secciones 4.2 y 4.4) o transaminasas que superan 3 veces el límite superior de la normalidad (ver secciones 4.2 y 4.4).
Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2 (p. Ej., Fluvoxamina, ciprofloxacino) (ver sección 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Monitorización de la función hepática
Se han notificado casos de lesión hepática, incluida insuficiencia hepática (algunos casos con desenlace fatal o trasplante de hígado en pacientes con factores de riesgo hepático se han notificado excepcionalmente en pacientes con factores de riesgo hepático) y se han notificado elevaciones de enzimas en pacientes tratados con enfermedad hepática por Valdoxan 10 veces mayor. por encima del límite superior de la normalidad, hepatitis e ictericia (ver sección 4.8). La mayoría de ellas se produjeron durante los primeros meses de tratamiento. El tipo de lesión hepática es esencialmente hepatocelular y las transaminasas séricas normalmente vuelven a niveles normales tras la interrupción de Valdoxan.
Se debe tener precaución antes de iniciar el tratamiento y se debe realizar una estrecha vigilancia durante todo el período de tratamiento en todos los pacientes, especialmente si existen factores de riesgo de daño hepático o si se administran concomitantemente medicamentos asociados con el riesgo de daño hepático.
• Antes de iniciar el tratamiento
Valdoxan solo debe prescribirse en pacientes con factores de riesgo de lesión hepática como obesidad / sobrepeso / enfermedad de hígado graso no alcohólico, diabetes, ingesta excesiva de alcohol y en pacientes que reciben medicamentos concomitantes asociados con el riesgo de lesión hepática. evaluación de los beneficios y riesgos.
Se deben realizar pruebas de función hepática basales en todos los pacientes y no se debe iniciar el tratamiento en pacientes con ALT basal y / o AST> 3 veces el LSN (ver sección 4.3).
Se debe tener precaución cuando se administre Valdoxan a pacientes con transaminasas elevadas antes del tratamiento (> el límite superior del rango normal y ≤ 3 veces el límite superior del rango normal).
• Frecuencia de las pruebas de función hepática
- Antes del inicio del tratamiento
- luego:
- después de unas 3 semanas
- después de aproximadamente 6 semanas (final de la fase aguda)
- después de aproximadamente 12 y 24 semanas (final de la fase de mantenimiento)
- y posteriormente cuando esté clínicamente indicado.
Cuando se aumenta la dosis, las pruebas de función hepática deben realizarse nuevamente con la misma frecuencia que al inicio del tratamiento.
Los pacientes que desarrollan transaminasas séricas elevadas deben repetir las pruebas de función hepática dentro de las 48 horas.
• Durante el período de tratamiento
El tratamiento con Valdoxan debe interrumpirse inmediatamente si:
- el paciente presenta síntomas o signos de daño hepático potencial (como orina oscura, heces de color claro, coloración amarillenta de la piel / ojos, dolor en la parte superior derecha del abdomen, sensación de fatiga prolongada e inexplicable de nueva aparición.
- el aumento de las transaminasas séricas supera el límite superior de la normalidad en 3 veces.
Tras la interrupción del tratamiento con Valdoxan, se deben repetir las pruebas de función hepática hasta que los niveles de transaminasas séricas vuelvan a la normalidad.
Uso en la población pediátrica
Valdoxan no está recomendado para el tratamiento de la depresión en pacientes menores de 18 años ya que no se ha evaluado la seguridad y eficacia de Valdoxan en este grupo de edad. Con mayor frecuencia en comparación con aquellos tratados con placebo comportamiento suicida (intento de suicidio e ideación suicida), y actitud hostil (principalmente comportamiento agresivo, de oposición y de ira) (ver sección 4.2).
Pacientes de edad avanzada
No hay efectos documentados de la agomelatina en pacientes ≥ 75 años, por lo que no se debe utilizar agomelatina en pacientes de este grupo de edad (ver también las secciones 4.2 y 5.1).
Uso en pacientes de edad avanzada con demencia.
Valdoxan no debe usarse para tratar episodios depresivos mayores en pacientes de edad avanzada con demencia, ya que no se ha evaluado la seguridad y eficacia de Valdoxan en estos pacientes.
Trastorno bipolar / manía / hipomanía
Valdoxan debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de trastorno bipolar, manía o hipomanía y debe interrumpirse si un paciente desarrolla síntomas maníacos (ver sección 4.8).
Suicidio / ideación suicida
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Dado que es posible que no se produzca una mejoría durante la primera o las siguientes semanas de tratamiento, se debe vigilar de cerca a los pacientes hasta que se produzca una mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar al principio del proceso de curación.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio, o que muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de ideación suicida o intentos de suicidio, y deben ser controlados de cerca durante el tratamiento. El análisis de ensayos clínicos realizados con medicamentos antidepresivos en comparación con placebo en el tratamiento de trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida en pacientes menores de 25 años tratados con antidepresivos en comparación con placebo.
El tratamiento debe estar asociado con una estrecha vigilancia de los pacientes, en particular los de alto riesgo, especialmente en las primeras etapas del tratamiento y después de los cambios de dosis.Se debe advertir a los pacientes (y cuidadores) de la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento y buscar atención médica inmediata si se presentan estos síntomas.
Combinación con inhibidores de CYP1A2 (ver secciones 4.3 y 4.5)
Se debe tener precaución cuando se prescriba Valdoxan con inhibidores moderados del CYP1A2 (por ejemplo, propranolol, enoxacina) que pueden conducir a una mayor exposición a agomelatina.
Intolerancia a la lactosa
Valdoxan contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones potenciales con agomelatina
La agomelatina se metaboliza principalmente por el citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (90%) y CYP2C9 / 19 (10%). Los medicamentos que interactúan con estas isoenzimas pueden reducir o aumentar la biodisponibilidad de la agomelatina.
La fluvoxamina, un inhibidor potente de CYP1A2 y un inhibidor moderado de CYP2C9, inhibe notablemente el metabolismo de la agomelatina, lo que produce un aumento de 60 veces (rango 12-412) en la exposición a la agomelatina.
Por tanto, la coadministración de Valdoxan con inhibidores potentes de CYP1A2 (p. Ej. Fluvoxamina, ciprofloxacino) está contraindicada.
La combinación de agomelatina con estrógeno (inhibidores moderados de CYP1A2) da como resultado un aumento de varias veces en la exposición a agomelatina. Aunque no se encontró evidencia específica relacionada con la seguridad en los 800 pacientes tratados en combinación con estrógenos, se debe tener precaución al prescribir agomelatina con otros inhibidores moderados del CYP1A2 (p. Ej., Propranolol, enoxacino) hasta tener más experiencia (ver sección 4.4).
La rifampicina, un inductor de los tres citocromos implicados en el metabolismo de la agomelatina, puede disminuir la biodisponibilidad de la agomelatina.
Fumar induce CYP1A2 y se ha demostrado que reduce la biodisponibilidad de agomelatina, especialmente en fumadores empedernidos (≥15 cigarrillos / día) (ver sección 5.2).
Posibles interacciones de agomelatina con otros medicamentos
En vivo, la agomelatina no induce isoenzimas CYP450. La agomelatina tampoco inhibe CYP1A2 en vivo, ni el CYP450 in vitro. Por tanto, la agomelatina no afecta la exposición a medicamentos metabolizados por CYP450.
Medicamentos fuertemente unidos a proteínas plasmáticas.
La agomelatina no modifica la concentración libre de fármacos fuertemente unidos a proteínas plasmáticas o viceversa.
Interacciones con otros medicamentos
En los estudios clínicos de fase I, no se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas con medicamentos que pudieran prescribirse concomitantemente con Valdoxan en la población diana, como benzodiazepinas, litio, paroxetina, fluconazol y teofilina.
Alcohol
No se recomienda la combinación de Valdoxan con alcohol.
Terapia electroconvulsiva (TEC)
No hay experiencia sobre el uso combinado de agomelatina con TEC. Los estudios en animales no han mostrado propiedades proconvulsivas (ver sección 5.3). Por lo tanto, las consecuencias clínicas del tratamiento concomitante con TEC y agomelatina se consideran poco probables.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Los datos sobre el uso de agomelatina en mujeres embarazadas no existen o son limitados (menos de 300 embarazos expuestos). Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario / fetal, el parto o el posdesarrollo. sección 5.3) Como precaución, es preferible evitar el uso de Valdoxan durante el embarazo.
Hora de la comida
Se desconoce si agomelatina / metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacodinámicos / toxicológicos disponibles en animales han mostrado la excreción de agomelatina / metabolitos en la leche (ver sección 5.3). No se puede excluir un riesgo para los recién nacidos / lactantes. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento. / abstenerse del tratamiento con Valdoxan teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
Los estudios de reproducción en ratas y conejos no mostraron efectos de la agomelatina sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sin embargo, teniendo en cuenta que los mareos y la somnolencia son reacciones adversas frecuentes, se debe advertir a los pacientes que presten atención a su capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
En los ensayos clínicos, más de 7900 pacientes deprimidos recibieron Valdoxan.
Las reacciones adversas fueron generalmente leves o moderadas y se produjeron durante las dos primeras semanas de tratamiento. Las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas y mareos. Estas reacciones adversas fueron habitualmente transitorias y, por lo general, no dieron lugar a la interrupción del tratamiento.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se enumeran a continuación utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1 / 10); común (≥1 / 100,
* Frecuencia estimada en base a estudios clínicos para eventos adversos informados a partir de informes espontáneos.
Se han notificado excepcionalmente algunos casos con desenlace fatal o trasplante de hígado en pacientes con factores de riesgo hepático.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sitio web: www. Agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili de la Agencia Italiana de Medicamentos.
04.9 Sobredosis
Síntomas
La experiencia con sobredosis de agomelatina es limitada La experiencia con sobredosis de agomelatina ha informado epigastralgia, somnolencia, fatiga, agitación, ansiedad, tensión, mareos, cianosis o malestar. Una persona que ingirió 2450 mg de agomelatina se recuperó espontáneamente sin anomalías cardiovasculares ni biológicas.
Gestión
No se conocen antídotos específicos para la agomelatina. El manejo de la sobredosis debe consistir en el tratamiento de los síntomas clínicos y la monitorización de rutina. Se recomienda la asistencia médica en un entorno especializado.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: psicoanalépticos, otros antidepresivos.
Código ATC: N06AX22.
Mecanismo de acción
La agomelatina es un agonista melatonérgico (receptores MT1 y MT2) y un antagonista del receptor 5-HT2C. Los estudios de unión indican que la agomelatina no tiene efecto sobre la captación de monoaminas y no tiene afinidad por los receptores a, b adrenérgicos, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos y benzodiazepínicos.
La agomelatina resincroniza los ritmos circadianos en modelos animales de alteración del ritmo circadiano. La agomelatina aumenta la liberación de noradrenalina y dopamina, especialmente en la corteza frontal, y no influye en los niveles extracelulares de serotonina.
Efectos farmacodinámicos
La agomelatina mostró un efecto similar a un antidepresivo en modelos animales de depresión (prueba de impotencia aprendida, prueba de desesperación, estrés leve crónico) así como en modelos con desincronización del ritmo circadiano y en modelos relacionados con el estrés y la ansiedad.
En los seres humanos, Valdoxan tiene propiedades de cambio de fase positivo; induce un avance de fase del sueño, una disminución de la temperatura corporal y el inicio de la producción de melatonina.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y seguridad de Valdoxan en episodios depresivos mayores se estudiaron en un programa clínico que incluyó a 7900 pacientes tratados con Valdoxan.
Se han realizado diez estudios controlados con placebo para investigar la eficacia a corto plazo de Valdoxan en el trastorno depresivo mayor en adultos, a dosis fijas y / o titulación de la dosis. Al final del tratamiento (más de 6 u 8 semanas) se ha demostrado una eficacia significativa de agomelatina 25-50 mg en seis de diez de los estudios a corto plazo, doble ciego y controlados con placebo. El criterio de valoración principal fue el cambio en la puntuación HAMD-17 con respecto al valor inicial. La agomelatina no se diferenció del placebo en dos estudios en los que el control activo, paroxetina o fluoxetina, mostraron sensibilidad a la prueba. La agomelatina no se comparó directamente. Con paroxetina y fluoxetina como Estos fármacos de comparación se agregaron para garantizar la sensibilidad de la prueba en los estudios. En otros dos estudios no se pudo extraer ninguna conclusión, ya que los dos controles activos, paroxetina o fluoxetina, no se diferenciaron del placebo. dosis de agomelatina, paroxetina o fluoxetina, aunque la respuesta no fue suficiente.
También se observó eficacia en pacientes con depresión más grave (puntuación HAM-D basal ≥ 25) en todos los estudios positivos controlados con placebo.
Las tasas de respuesta fueron estadísticamente significativamente más altas con Valdoxan que con placebo.
Se demostró superioridad (2 estudios) o no inferioridad (4 estudios) en 6 de 7 estudios de eficacia realizados en poblaciones heterogéneas de pacientes adultos deprimidos hacia los ISRS / IRSN (sertralina, escitalopram, fluoxetina, venlafaxina o duloxetina). El efecto antidepresivo se evaluó con la puntuación HAMD-17, utilizada como criterio de valoración primario o secundario.
El mantenimiento de la eficacia antidepresiva se demostró en un estudio de prevención de recaídas. Los pacientes que respondieron a 8/10 semanas de tratamiento agudo abierto con 25-50 mg de Valdoxan una vez al día fueron aleatorizados a 25-50 mg. De Valdoxan una vez al día o placebo durante un período adicional. 6 meses La administración de Valdoxan 25-50 mg una vez al día demostró una superioridad estadísticamente significativa sobre el placebo (p = 0,0001) en el resultado primario, prevención de recaídas depresivas, evaluado como tiempo hasta la recaída. La incidencia de recaídas durante el período de seguimiento doble ciego de 6 meses fue del 22% para Valdoxan y del 47% para placebo, respectivamente.
Valdoxan no afecta el estado de alerta ni la memoria durante el día en voluntarios sanos. En pacientes deprimidos, el tratamiento con Valdoxan 25 mg aumentó la fase de sueño de ondas lentas sin cambiar la cantidad de sueño REM (Movimiento rápido de ojos) o latencia del sueño REM. Valdoxan 25 mg también indujo un inicio temprano del sueño y un aumento de la frecuencia cardíaca mínima Según lo evaluado por los propios pacientes, el inicio y la calidad del sueño mejoraron significativamente, comenzando con la primera semana de tratamiento sin causar somnolencia diurna.
En un estudio comparativo específico de disfunción sexual, realizado en pacientes que habían logrado la remisión de la depresión, hubo una tendencia a una menor incidencia de disfunción sexual atribuida a Valdoxan en comparación con venlafaxina (estadísticamente no significativa) para las puntuaciones de excitación o excitación. los Escala de efectos sexuales (SEXFX). El "análisis combinado de los estudios utilizando el"Escala de experiencia sexual de Arizona (ASEX) ha demostrado que Valdoxan no está asociado con disfunción sexual. En voluntarios sanos, Valdoxan mantiene inalterada la función sexual en comparación con la paroxetina.
En los estudios clínicos, Valdoxan no mostró ningún efecto sobre la frecuencia cardíaca y la presión arterial.
En un estudio diseñado para evaluar los síntomas de abstinencia utilizando la lista de verificación de signos y síntomas emergentes de discontinuación (DESS) en pacientes que habían logrado la remisión de la depresión, Valdoxan no indujo el síndrome de abstinencia después de la interrupción repentina del tratamiento.
Valdoxan no tiene potencial de abuso según lo evaluado en estudios realizados en voluntarios sanos utilizando una escala analógica visual específica o con el "Inventario del Centro de Investigación de Adicciones (ARCI) para 49 voces.
Un estudio de 8 semanas controlado con placebo con agomelatina 25-50 mg / día en pacientes ancianos deprimidos (≥ 65 años, N = 222, de los cuales 151 tratados con agomelatina) demostró una diferencia estadísticamente significativa de 2,67 puntos en la puntuación total HAM-D , resultado primario. El análisis de la tasa de respuesta está a favor de la agomelatina.
Sin embargo, los datos en pacientes muy ancianos (≥ 75 años, N = 69 de los cuales 48 tratados con agomelatina) son limitados. La tolerabilidad de la agomelatina en pacientes de edad avanzada es comparable a la observada en adultos jóvenes.
Se realizó un estudio específico y controlado de 3 semanas en pacientes con trastorno depresivo mayor y con una mejoría insuficiente durante el tratamiento con paroxetina (un ISRS) o venlafaxina (un ISRS). Cuando se cambió el tratamiento de estos antidepresivos a agomelatina, se produjeron síntomas de abstinencia después de interrumpir el tratamiento con ISRS o IRSN, ya sea que la interrupción del tratamiento anterior fuera abrupta o gradual. Estos síntomas de abstinencia se pueden confundir con la falta de beneficios tempranos de la agomelatina.
El porcentaje de pacientes con al menos un síntoma de abstinencia una semana después de suspender el tratamiento con ISRS / IRSN fue menor en el grupo de dosis prolongada (disminuyendo gradualmente los ISRS / IRSN previos durante 2 semanas) que en el grupo de reducción breve de la dosis (suspensión gradual del tratamiento previo). ISRS / IRSN en 1 semana) y en el grupo de reemplazo inmediato (interrupción abrupta): 56,1%, 62,6% y 79,8%, respectivamente.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha aplazado la obligación de presentar los resultados de los estudios con Valdoxan en uno o más subconjuntos de la población pediátrica para el tratamiento de episodios depresivos mayores (ver sección 4.2 para obtener información sobre uso pediátrico).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción y biodisponibilidad
La agomelatina se absorbe bien y rápidamente (≥ 80%) después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es baja (anticonceptivos orales y disminuye con el tabaquismo. La concentración plasmática máxima se alcanza en 1-2 horas.
La exposición sistémica a la agomelatina en el intervalo de dosis terapéuticas parece aumentar proporcionalmente con la dosis. Con dosis más altas hay saturación del efecto de primer paso.
La ingesta de alimentos (una comida estándar o una comida rica en grasas) no modifica la biodisponibilidad ni la tasa de absorción. La variabilidad aumenta con los alimentos ricos en grasas.
Distribución
El volumen de distribución en estado estacionario es de aproximadamente 35 ly la unión a proteínas plasmáticas es del 95% independientemente de la concentración, y no cambia con la edad ni en pacientes con disfunción renal, pero la fracción libre se duplica en pacientes con insuficiencia hepática.
Biotransformación
Después de la administración oral, la agomelatina se metaboliza rápidamente principalmente por el citocromo hepático CYP1A2. Las isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19 están mínimamente involucradas.
Los principales metabolitos, la agomelatina hidroxilada y desmetilada, son inactivos y se conjugan y eliminan rápidamente en la orina.
Eliminación
La eliminación es rápida, la semivida plasmática media es de entre 1 y 2 horas y el aclaramiento es elevado (aproximadamente 1.100 ml / min) y esencialmente metabólico.
La excreción es principalmente urinaria (80%) y está formada por metabolitos, mientras que la dosis urinaria de la sustancia inalterada es insignificante.
La cinética no cambia después de la administración repetida.
Insuficiencia renal
No se observaron cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal grave (n = 8, dosis única de 25 mg), pero se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal grave o moderada, ya que solo se dispone de datos clínicos limitados para estos pacientes ( ver sección 4.2).
Deterioro hepático
En un estudio específico realizado en pacientes cirróticos con insuficiencia hepática crónica leve (Child-Pugh tipo A) o moderada (Child-Pugh tipo B), la exposición a agomelatina 25 mg aumentó significativamente (70 y 140 veces, respectivamente) en comparación con voluntarios (por edad, peso y hábitos de tabaquismo) sin insuficiencia hepática (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
Pacientes de edad avanzada
En un estudio farmacocinético en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), se demostró que a una dosis de 25 mg, la mediana del AUC y la mediana de la Cmáx eran aproximadamente 4 y 13 veces mayores en pacientes ≥ 75 años que en los pacientes. de edad
Grupos étnicos
No se dispone de datos sobre la influencia de la raza en la farmacocinética de la agomelatina.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
A dosis altas, se observaron efectos sedantes en ratones, ratas y monos después de una administración única y repetida.
En roedores, se encontró una inducción marcada de CYP2B y una inducción moderada de CYP1A y CYP3A a partir de 125 mg / kg / día, mientras que en monos la inducción fue leve para CYP2B y CYP3A a 375 mg / kg / día. De toxicidad por dosis repetidas en roedores y monos , no se observó hepatotoxicidad.
La agomelatina pasa a la placenta y al feto de ratas hembras preñadas.
Los estudios de reproducción en ratas y conejos no mostraron efectos de la agomelatina sobre la fertilidad, el desarrollo embrionario / fetal y el desarrollo pre y posnatal.
Una serie de ensayos de genotoxicidad estándar in vitro Y en vivo demostraron la ausencia de potencial mutagénico o clastogénico de la agomelatina.
En los estudios de carcinogenicidad, la agomelatina indujo una mayor incidencia de tumores hepáticos en ratas y ratones a dosis al menos 110 veces superiores a la dosis terapéutica. Los tumores hepáticos probablemente se relacionan con la inducción de enzimas específicas de roedores. La frecuencia observada de fibroadenomas mamarios benignos en ratas aumentó con dosis altas (60 veces la dosis terapéutica), pero permaneció dentro del rango de control.
Los estudios de seguridad farmacológica no han demostrado efectos de la agomelatina en las corrientes de genes relacionados con el éter a-go-go humano (hERG) o en los potenciales de acción de las células de Purkinje caninas. La agomelatina no mostró propiedades proconvulsivas a dosis ip de hasta 128 mg / kg en ratones y ratas.
No se observaron efectos de la agomelatina sobre el comportamiento, las funciones reproductivas y visuales de los animales jóvenes. Hubo pequeñas disminuciones en el peso corporal, independientes de la dosis, relacionadas con las propiedades farmacológicas y algunos efectos menores en el tracto reproductivo masculino sin alteración de la función reproductiva.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta:
- Lactosa monohidrato
- Maicena
- Povidona K 30
- Glicolato sódico de almidón tipo A
- Ácido esteárico
- Estearato de magnesio
- Sílice coloidal anhidra.
Película de revestimiento:
- hipromelosa
- Óxido de hierro amarillo (E172)
- glicerol
- Macrogol 6000
- Estearato de magnesio
- Dióxido de titanio (E171).
Tinta de impresión que contiene goma laca, propilenglicol y laca alumínica índigo carmín (E132).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blísteres de Aluminio / PVC embalados en cajas de cartón (calendario).
Envases que contienen 7, 14, 28, 42, 56, 84 y 98 comprimidos recubiertos con película.
Envases de 100 comprimidos recubiertos con película para uso hospitalario.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francia
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/08/499 / 001-008
039143019
039143021
039143045
039143058
039143060
039143072
039143084
A.I.C. n ° 039143033 / E - envase de 28 comprimidos
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 19 de febrero de 2009
Fecha de la renovación más reciente: 19 de febrero de 2014
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
11/2014
