Depresión y neurotransmisores
La depresión es una afección psiquiátrica grave que afecta el estado de ánimo, la mente y el cuerpo de los pacientes. Durante el estado depresivo, las personas se sienten desesperadas y experimentan una abrumadora sensación de desesperanza, inutilidad e impotencia.
Los neurotransmisores se sintetizan dentro de la terminación nerviosa presináptica, se almacenan en vesículas y, posteriormente, se liberan en la pared sináptica (el espacio entre las terminaciones nerviosas presinápticas y postsinápticas) en respuesta a ciertos estímulos.
Una vez liberadas de los depósitos, las monoaminas interactúan con sus propios receptores, tanto presinápticos como postsinápticos, de tal manera que llevan a cabo su actividad biológica.
Después de haber cumplido su función, las monoaminas se unen a los receptores responsables de su recaptación (SERT para la recaptación de serotonina y NET para la recaptación de noradrenalina) y son devueltas al interior de la terminal nerviosa presináptica.
Los antidepresivos tricíclicos pueden interferir precisamente con el mecanismo de recaptación de monoaminas. De esta forma aumentan su transmisión y permiten la mejora de la patología depresiva.
Historia
Antes de 1950 no existían medicamentos antidepresivos reales, o al menos no de la forma en que los entendemos hoy. Las únicas terapias utilizadas en el tratamiento de la depresión se basaron en el uso de estimulantes de anfetaminas o en terapia electroconvulsiva. Sin embargo, el uso de anfetaminas fue a menudo ineficaz y el único resultado fue un aumento de la actividad y la energía del paciente. La terapia electroconvulsiva, por otro lado, aunque fue efectiva, aterrorizó a los pacientes porque les causó dolor.
Los primeros antidepresivos se descubrieron a finales de la década de 1950. Al igual que con muchos de los descubrimientos que cambiaron la vida humana, la síntesis de antidepresivos no surgió por diseño sino por casualidad.
El progenitor de los antidepresivos tricíclicos - l "imipramina - fue descubierto por el psiquiatra suizo Ronald Kuhn mientras buscaba nuevos compuestos similares a la clorpromazina para el tratamiento de la esquizofrenia.
Entre 1960 y 1980, los ATC se convirtieron en los principales agentes terapéuticos utilizados en el tratamiento de la depresión.
Sin embargo, los ATC, además de inhibir la recaptación de monoaminas, también pueden actuar en muchos otros sistemas del cuerpo, provocando una amplia gama de efectos secundarios.
Con el descubrimiento de fármacos antidepresivos más selectivos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (IRSN) y los inhibidores no selectivos de la recaptación de noradrenalina y serotonina (ISRS), los ATC no se utilizaron más como fármacos de elección para la tratamiento de la depresión.
Hoy en día, los ATC desempeñan un papel menor en la psiquiatría, pero aún conservan cierta importancia.