Generalidad
- Algunos agentes antimetabolitos pueden inhibir las enzimas involucradas en la síntesis de nucleótidos (las unidades fundamentales que componen el ADN); De esta manera, si los nucleótidos intermedios no se sintetizan, se interrumpe la síntesis de ADN y se detiene el crecimiento tumoral.
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El ADN está formado por dos hebras unidas entre sí para formar una doble hélice. El ADN está compuesto por muchos monómeros, llamados nucleótidos. Hay 4 tipos de nucleótidos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T), que se combinan con pares únicos de AT (adenina-timina) y CG (citosina-guanina) unidos por enlaces de hidrógeno. . La secuencia de bases presentes a lo largo de la molécula de ADN transporta la información genética. Otros antimetabolitos, en cambio, tienen una estructura muy similar a la de los nucleótidos endógenos (nucleótidos normalmente presentes en la célula) y pueden reemplazarlos durante la síntesis de la nueva hebra de ADN, dificultando así su correcta formación y bloqueando la replicación celular.
Tipos de agentes antimetabolitos
El ADN está formado por cuatro nucleótidos que establecen enlaces entre ellos para formar la clásica estructura de doble hélice que lo caracteriza. Estos nucleótidos son adenina, citosina, guanina y timina, y también se denominan "bases nitrogenadas'.
Las bases nitrogenadas, dependiendo de la estructura que posean, se dividen en purinas, que incluyen adenina y guanina, y en pirimidinas, que incluye citosina y timina.
Inhibidores de purina y pirimidina
Los agentes antimetabolitos se pueden clasificar según el tipo de base nitrogenada que pueden inhibir:
- Inhibidores de purina: como su nombre lo indica, estos antimetabolitos son capaces de inhibir la síntesis de bases nitrogenadas purínicas. Esta clase incluye el mercaptopurina, utilizado en el tratamiento de la leucemia linfática aguda y la leucemia mieloblástica, y su derivado, el "azatioprina, con actividad inmunosupresora y utilizado en el tratamiento de diversas enfermedades, tales como lupus eritematoso sistémico, trombocitopenia, hepatitis autoinmune, pénfigo vulgar, sarcoidosis y anemia hemolítica autoinmune. los tioguanina, administrado por vía oral en el tratamiento de leucemias no linfocíticas.
- Inhibidores de pirimidina: estos antimetabolitos inhiben la síntesis de bases pirimidínicas. Entre estos encontramos el 5-fluorouracilo, utilizado en el tratamiento del cáncer de colon, mama, estómago y páncreas; allí floxuridina, utilizado en el tratamiento paliativo del adenocarcinoma gastrointestinal que tiene metástasis en el hígado y que no se puede extirpar quirúrgicamente. capecitabina, utilizado solo o en asociación con docetaxel para el tratamiento del cáncer de mama, el cáncer colorrectal y el cáncer gástrico avanzado.
Inhibidores de la ADN polimerasa
Otra clase de fármacos antimetabolitos está constituida por Inhibidores de la ADN polimerasa, una de las enzimas implicadas en la síntesis de la doble hebra de ADN. Entre estas drogas encontramos citarabina Y gemcitabina.
La citarabina se usa para tratar el cáncer de mama, de páncreas y de pulmón de células no pequeñas y para tratar la leucemia y los linfomas de Hodgkin y no Hodgkin.
La gemcitabina se puede administrar por vía subcutánea, intratecal (en el líquido cefalorraquídeo) e intravenosa; se utiliza para el tratamiento de varios tipos de leucemia.
Inhibidores del ÁCIDO FÓLICO
Los inhibidores del ácido fólico también se consideran agentes antimetabólicos, de hecho, el ácido fólico es fundamental en algunos pasos de la síntesis del ADN.
Tan pronto como se descubrió la importancia del papel del ácido fólico en la síntesis de nuevo ADN, los investigadores se dieron cuenta de la importancia de sus inhibidores como fármacos potenciales para el tratamiento de tumores. Por esta razón, los inhibidores del ácido fólico han sido y siguen siendo los tema de estudios e investigaciones.
Son parte de esta clase l "aminopterina y el metotrexato, este último se utiliza en el tratamiento de cáncer de mama, cabeza, cuello y algunos tipos de cáncer de pulmón y linfoma no Hodgkin.
