Pgc1-α

Por el Doctor Nicola Sacchi - Autor del libro: Drogas y dopaje en el deporte -

Pgc1-α (coactivador 1 del proliferador de peroxisoma gamma) es un coactivador de la transcripción. Es una proteína que favorece la transcripción, por tanto la expresión de numerosos genes, entre ellos los encargados de regular la biogénesis mitocondrial y la oxidación de grasas. También parece tener un papel, todavía no del todo claro, en la diferenciación de los dos tipos de células musculares. Esta proteína se expresa más en fibras de tipo I y promueve la angiogénesis inducida por actividad. También parece probable que sea responsable de la conversión de fibras de tipo IIb en fibras con mayor capacidad oxidativa.
Pgc1-α también participa en los sistemas de producción de energía y también juega un papel en la producción del receptor GLUT-4; de hecho se supone que puede estar implicado en patologías relacionadas con la resistencia a la insulina, es decir, con la baja sensibilidad de las células a la acción de la insulina.
Pgc1-α se expresa en todos los tejidos que consumen mucha energía: músculo estriado cardíaco y esquelético, grasa parda, hígado y cerebro.
En el músculo esquelético, Pgc1-α actúa como sensor de las señales de calcio intracelular inducidas por la actividad de la motoneurona en la unión neuromuscular; por lo tanto, su expresión está influenciada por las contracciones musculares inducidas por la actividad física. Esta proteína es un mediador de la actividad de las neuronas motoras en el músculo esquelético y mediante la interacción con MEF2 y calcineurina aumenta la capacidad oxidativa de la fibra muscular promoviendo la biogénesis mitocondrial.

Durante el ejercicio, la combinación de estimulación y contracción neuromuscular promueve la expresión de Pgc1-α; de hecho esta proteína está más presente en los músculos de las personas que realizan actividad física de forma habitual y parece ser la responsable de las adaptaciones musculares ligadas a la actividad de resistencia, como el aumento de la capacidad oxidativa y una probable conversión de las fibras IIb en las más oxidativas IIa.
La supresión de Pgc1-α en diferentes formas de atrofia sugiere una contribución en el mantenimiento de la masa muscular, pero no solo: esta supresión ha producido una marcada producción de sustancias inflamatorias como IL-6, TNF-α y por tanto Pgc1-α parece estar involucrado en la regulación de procesos inflamatorios y se asume que su reducida expresión juega un papel en patologías sedentarias como la obesidad y la diabetes tipo 2.
La expresión de esta proteína, que aumenta tras la actividad física, también parece tener actividad trófica sobre el tejido muscular al activar los genes de síntesis de proteínas y así prevenir su catabolismo; de hecho, en algunos experimentos con ratones, al inducir su expresión, se mejoraron los síntomas de una forma particular de distrofia.
En experimentos posteriores se encontró que la activación del gen Pgc1-α induce una mayor producción de fibras musculares tipo IIx, que son fibras rápidas con características intermedias entre los 2 subtipos A y B más conocidos. Esta sobreproducción hizo que los ratones de " Experimente más rápido y más resistente que el grupo de control.
A la luz de estos hallazgos, se buscarán posibles aplicaciones en patologías como la esclerosis amiotrófica, la diabetes tipo 2 y la distrofia muscular y se puede suponer que en el futuro se buscarán vías para promover la producción de Pgc1-α en los deportistas para mejorar su rendimiento. rendimiento, dado que ya es posible modular farmacológicamente la expresión de su gen.