La distribución es una serie de fenómenos que subyacen a la transferencia de un fármaco en todos los compartimentos de nuestro organismo, hasta que llega al sitio objetivo. Los principales compartimentos acuosos en los que se puede distribuir el fármaco son:
- PLASMA
- LIQUIDO EXTRACELULAR
- LIQUIDO INTRACELULAR
Una vez que el fármaco ha entrado en la sangre, no se libera, sino que se une a las proteínas plasmáticas (globulinas y albúminas). Los fármacos con características ácidas se unen a la albúmina. Aquellos con características básicas se unen a las globulinas.
La unión del fármaco / proteínas plasmáticas puede ser un factor muy importante en la distribución del fármaco.La interacción entre el fármaco y la proteína plasmática puede ser débil (por ejemplo, enlaces electrostáticos, fuerzas de Van der Waals y enlaces de hidrógeno), pero también fuerte. Si el enlace considerado es débil, el fármaco se desprende fácilmente de la proteína plasmática, sale del torrente sanguíneo y alcanza Si, por el contrario, el enlace entre la molécula y la proteína plasmática es muy estable, el fármaco no puede desprenderse de la propia proteína y, en consecuencia, no puede llevar a cabo su actividad en el sitio objetivo.
Otra razón por la que el fármaco permanece en la sangre y no se distribuye es que no posee características físico-químicas adecuadas para la absorción.
ENLACE CON PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
F + P
Donde F indica el fármaco, P las proteínas plasmáticas y FP el complejo formado por fármaco y proteína plasmática.
El grado de enlace F-P se expresa en relación
[Concentración de fármaco vinculado] / [Concentración total de fármaco].
Con base en esta proporción, se puede determinar si el fármaco está fuertemente unido (proporción cercana a 1) o débilmente (proporción cercana a 0). Como se mencionó anteriormente, solo el fármaco de unión débil ingresa a la circulación para llegar al sitio objetivo.
En resumen, los fármacos en plasma se pueden encontrar de dos formas:
Gratis
Atado
La cantidad de fármaco unido a una proteína depende de:
La concentración de droga libre;
Su afinidad por los sitios de unión;
La concentración de proteínas.
EL VÍNCULO DE LAS DROGAS CON LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS:
Permite el transporte en la sangre de sustancias tan lipofílicas que son insolubles en el agua plasmática;
Reduce la concentración de fármaco libre en el plasma → mantenimiento del gradiente de concentración entre la luz intestinal y el plasma → aumenta la absorción intestinal.
Limita la filtración glomerular (por lo tanto, la eliminación del fármaco) y el paso a través del BEE y la placenta.
El complejo fármaco-proteína representa un depósito circulante que libera más fármaco, más fármaco libre se metaboliza o elimina; por tanto, el enlace disminuye la intensidad del efecto farmacológico, pero aumenta su duración.
La unión no es selectiva y diferentes fármacos pueden competir por las mismas proteínas (posibilidad de desplazamiento).
Los fármacos se unen, en la mayoría de los casos, a la albúmina (si es ácida) oa la glucoproteína ácida α1 (si es básica).
La cantidad de fármaco unido varía de un fármaco a otro (barbital 5%; warfarina 98%).
El vínculo es, con raras excepciones, débil y reversible; por tanto, el complejo fármaco-proteína es fácilmente disociable.
La parte del fármaco unido está en equilibrio con la parte libre del plasma; si esto aumenta, la parte ligada también aumenta hasta un máximo (saturación de la capacidad de unión de las proteínas).
Al aumentar la concentración de un fármaco con una dosis terapéutica cercana a la saturación de los enlaces de albúmina, la concentración del fármaco libre aumenta de forma no lineal.
LA COMPETENCIA (desplazamiento)
Siempre se habla del vínculo entre las proteínas plasmáticas y el fármaco, pero existe la posibilidad de que el fármaco esté presente en concentraciones significativamente más altas que las proteínas plasmáticas. Lo más lógico es que habrá una competencia entre sustancia y proteína; por tanto, esta competencia podría modificar el efecto del fármaco durante múltiples terapias farmacológicas El ejemplo más conocido es el que existe entre la Aspirina® y los anticoagulantes orales. Los anticoagulantes orales tienen un índice terapéutico bajo y tienen efectos sobre el desarrollo del embrión (teratogénesis). Estos fármacos se administran a pacientes que tienen problemas cardiovasculares o que han sido sometidos a cirugía. La clave para estos pacientes es mantener su sangre "líquida". "para prevenir la formación de coágulos anormales. Todos los pacientes que usan estos anticoagulantes están siempre bajo el estricto control de un médico, que calibra la dosis de anticoagulante según las necesidades de cada paciente (esto explica el peligro de tales medicamentos). Supongamos un El paciente en tratamiento anticoagulante tiene un dolor de cabeza leve y toma espontáneamente una tableta de Aspirina® para aliviarlo.
¿Qué sucedió?
El ácido acetilsalicílico tiene una "afinidad con las proteínas plasmáticas del 98%, por lo que se coloca en el lugar del anticoagulante en el sitio de unión (desplazamiento). La competencia entre el anticoagulante y la Aspirina® provoca, por lo tanto, un aumento repentino de la concentración plasmática de forma anticoagulante, con el posible riesgo de una crisis hemorrágica.
Drogas de clase I
Si la dosis del fármaco es menor que la capacidad de unión de la albúmina. Los sitios de unión están por encima del fármaco disponible y la cantidad de fármaco unido es alta (la mayoría de los compuestos clínicos)
Drogas de clase II
La droga se administra en dosis mucho más altas que. número de sitios de unión a la albúmina. Alto porcentaje de fármaco libre
Desplazamiento de drogas
El fármaco de clase I (tolbutamida, sulfonilurea insulina) se une en un 95% y está libre en un 5%. Si se administra un fármaco de clase II (sulfonamida), esto desplaza la tolbutamida provocando un rápido aumento en el plasma (nota: la concentración plasmática de tolbutamida no permanece alta porque el fármaco sale del plasma hacia el líquido intersticial)
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- Absorción de un fármaco - ecuación de Henderson-Hasselbach -
- Factores que modifican la distribución de drogas
