Ingredientes activos: Itraconazol
Triasporin 100 mg cápsulas duras
¿Por qué se usa Triasporin? ¿Para qué sirve?
¿Qué es Triasporin y para qué sirve?
Antifúngico para uso sistémico, derivados de triazol
INDICACIONES TERAPEUTICAS
Triasporin contiene itraconazol, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados "antifúngicos sistémicos" que se utilizan para las siguientes infecciones fúngicas (infecciones fúngicas):
Micosis superficiales:
- candidiasis vulvovaginal (infección del tracto genital femenino)
- pitiriasis versicolor (infección de la piel causada por hongos caracterizada por manchas claras y oscuras)
- dermatofitosis (infección superficial de la piel causada por hongos)
- candidiasis oral (infección bucal)
- queratitis por hongos (una "inflamación de la córnea en la parte frontal del ojo"
- Onicomicosis (infecciones de las uñas) causada por hongos y / o levaduras.
Micosis sistémicas (infecciones causadas por hongos que se diseminan por todo el cuerpo):
- aspergilosis (infección causada por el hongo Aspergillus)
- candidiasis (infección causada por el hongo tipo Candida)
- criptococosis (infección causada por un hongo de tipo criptocócico), incluida la meningitis criptocócica (inflamación de las meninges)
- histoplasmosis (infección causada por el hongo Histoplasma)
- esporotricosis (infección causada por el hongo del género Sporothricum)
- paracoccidioidomicosis (infección causada por el hongo Paracoccidioides Brasiliensis)
- blastomicosis (infección causada por el hongo Blastomyces dermatitidis)
- otras micosis sistémicas raras.
Hable con su médico si no se siente mejor o si se siente peor.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Triasporin
NO use Triasporin
- si es alérgico al itraconazol oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6)
- si está embarazada, sospecha o tiene intención de quedarse embarazada (ver sección "Embarazo y lactancia")
- tiene problemas cardíacos graves con evidencia de disfunción ventricular, por ejemplo, si tiene o ha tenido insuficiencia cardíaca congestiva, a menos que su médico evalúe la necesidad de tratar infecciones potencialmente mortales u otras infecciones graves
TRIASPORIN no debe administrarse al mismo tiempo que ciertos medicamentos. Hay muchos medicamentos que interactúan con TRIASPORIN; ver sección "Uso de Triasporin con otros medicamentos"
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Triasporin
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Triasporin.
Deje de tomar Triasporin y consulte a su médico de inmediato si presenta síntomas como:
- disminucion del apetito
- náusea
- Él vomitó
- fatiga
- dolor abdominal
- coloración amarillenta de la piel o los ojos
- Lo dejé claro
- orina oscura. Si su médico considera necesario tomar Triasporin, le recomendará que se haga análisis de sangre con regularidad, con el fin de resaltar cualquier problema hepático desde el principio, que puede ocurrir muy raramente.
- problemas con el sistema nervioso periférico (neuropatía)
- si experimenta síntomas de pérdida auditiva
Informe a su médico de inmediato o busque ayuda médica si tiene una reacción alérgica grave (caracterizada por sarpullido significativo, picazón, urticaria, dificultad para respirar y / o hinchazón de la cara) mientras toma Triasporin.
No tome Triasporin e informe a su médico de inmediato si tiene:
- hipersensibilidad a la luz
- problemas graves de la piel como: - erupción generalizada con descamación de la piel y ampollas en la boca, ojos y genitales - erupción con pequeñas pústulas o ampollas.
Comuníquese con su médico de inmediato si tiene:
- dificultad para respirar
- aumento de peso inesperado
- hinchazón en las piernas o el abdomen
- cansancio inusual
- si comenzara a despertar por la noche
Estos pueden ser síntomas de insuficiencia cardíaca.
- hormigueo
- entumecimiento
- debilidad en las extremidades
- otros problemas con los nervios de los brazos o las piernas
- visión borrosa o visión doble, en caso de zumbido en los oídos, en caso de pérdida del control de la micción o en caso de aumento de la frecuencia de micción en comparación con lo normal.
Informe a su médico si tiene o ha tenido:
- Problemas hepáticos: puede ser necesario ajustar su dosis de triasporina.
- Problemas del corazón
- Problemas renales: puede ser necesario ajustar su dosis de triasporina.
- Problemas del sistema nervioso central
- Problemas del sistema nervioso periférico (neuropatía)
- Reacciones alérgicas: informe a su médico si alguna vez ha tenido reacciones alérgicas a otros medicamentos antimicóticos (medicamentos utilizados para tratar infecciones por hongos).
- Inmunodepresión: Informe a su médico si tiene neutropenia (número reducido de glóbulos blancos) o SIDA o si ha tenido un trasplante de órgano. Es posible que deba ajustar su dosis de Triasporin.
Advertencias especiales
En el tratamiento de infecciones cutáneas, por ejemplo:
- pitiriasis versicolor (infección de la piel causada por hongos que se produce con el desarrollo de manchas claras y oscuras, ligeramente escamosas, principalmente en el tronco),
- Dermatofitosis (infecciones de la piel causadas por hongos) el médico evaluará el tratamiento con un producto de uso local antes de iniciar la ingesta de Triasporin en los casos de menor y reducida extensión.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Triasporin?
Otros medicamentos y Triasporin
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando otros medicamentos, ya que tomar algunos medicamentos con Triasporin al mismo tiempo podría ser perjudicial o podría afectar la forma en que actúa Triasporin.
No tome los siguientes medicamentos mientras esté en tratamiento con Triasporin:
- algunos medicamentos antialérgicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
- algunos medicamentos utilizados para tratar la angina (dolor opresivo en el pecho) o la presión arterial alta (bepridil, felodipino, nisoldipino, lercanidipino, ivabradina, ranolazina, eplerenona, aliskiren);
- un medicamento utilizado para tratar algunos trastornos digestivos (cisaprida);
- medicamentos que reducen los niveles de colesterol (atorvastatina, simvastatina y lovastatina);
- algunos medicamentos para tratar el insomnio (midazolam, triazolam);
- algunos medicamentos utilizados para el tratamiento de trastornos psicóticos (alteración grave del equilibrio psíquico del individuo) (lurasidona, pimozida, sertindol, quetiapina);
- un medicamento para tratar la gota (inflamación de las articulaciones que causa dolor e hinchazón), cuando se usa en personas con problemas renales o hepáticos (colchicina);
- algunos medicamentos para el dolor intenso o para controlar la adicción a las drogas (levacetilmetadol (levometadilo), metadona);
- un medicamento utilizado en el tratamiento de la malaria (halofantrina);
- un medicamento contra el cáncer (irinotecan);
- algunos medicamentos utilizados para tratar las arritmias cardíacas (latidos cardíacos irregulares) (disopiramida, dronedarona, quinidina, dofetilida);
- medicamentos llamados alcaloides del cornezuelo del centeno que se utilizan para la migraña (dolor de cabeza) (dihidroergotamina o ergotamina);
- un medicamento utilizado para la migraña (dolor de cabeza) (eletriptán);
- medicamentos llamados alcaloides del cornezuelo del centeno, utilizados para controlar el sangrado y mantener las contracciones uterinas después del parto (ergometrina (ergonovina) o metilergometrina (metilergonovina)).
Espere al menos 2 semanas después de suspender el tratamiento con Triasporin antes de tomar cualquiera de estos medicamentos.
Informe a su médico si está tomando los siguientes medicamentos, ya que pueden disminuir la acción de Triasporin:
- medicamentos utilizados para tratar la epilepsia (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital);
- medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis (rifampicina, rifabutina, isoniazida);
- Hierba de San Juan (Hypericum perforatum);
- medicamentos para el tratamiento del VIH / SIDA (efavirenz, nevirapina).
Informe siempre a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos para que se puedan tomar las medidas adecuadas.
Espere al menos 2 semanas después de suspender el tratamiento con estos medicamentos antes de tomar Triasporin.
No tome los siguientes medicamentos a menos que su médico los considere necesarios:
- algunos medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer (dasatinib, nilotinib, trabectedina);
- un medicamento para tratar la tuberculosis (rifabutina);
- un medicamento para tratar la epilepsia (carbamazepina);
- un medicamento para tratar la gota (inflamación de las articulaciones que causa dolor e hinchazón) (colchicina);
- un medicamento administrado después de un trasplante de órgano (everolimus);
- un potente analgésico (fentanilo);
- un medicamento que retarda la coagulación de la sangre (rivaroxaban);
- un medicamento para mejorar su respiración (salmeterol);
- un medicamento para tratar la incontinencia urinaria masculina (tamsulosina);
- un medicamento para tratar la disfunción eréctil (vardenafil).
Espere al menos 2 semanas después de suspender Triasporin antes de comenzar el tratamiento con estos medicamentos, a menos que su médico lo considere necesario.
Informe a su médico si está siendo tratado con alguno de los siguientes medicamentos, ya que pueden requerir un ajuste de dosis:
- algunos medicamentos antibióticos (ciprofloxacino, claritromicina, eritromicina);
- algunos medicamentos que afectan el corazón o los vasos sanguíneos (digoxina, nadolol, algunos bloqueadores de los canales de calcio como dihidropiridinas y verapamilo);
- medicamentos que reducen la coagulación de la sangre (cumarinas, cilostazol, dabigatrán);
- medicamentos utilizados para el tratamiento (oral, inhalado o parenteral) de la inflamación, el asma y las alergias (metilprednisolona, budesonida, ciclesonida, fluticasona o dexametasona);
- medicamentos utilizados habitualmente después de trasplantes de órganos (ciclosporina, tacrolimus, temsirolimus o rapamicina (también conocida como sirolimus));
- algunos medicamentos utilizados para tratar el VIH / SIDA (maraviroc e inhibidores de la proteasa del VIH: ritonavir, indinavir, darunavir potenciado con ritonavir, fosamprenavir potenciado con ritonavir, saquinavir);
- algunos medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer (bortezomib, busulfán, docetaxel, erlotinib, ixabepilona, lapatinib, trimetrexato, alcaloides de la vinca);
- algunos medicamentos ansiolíticos o tranquilizantes (buspirona, perospirona, ramelteon, midazolam intravenoso, alprazolam, brotizolam);
- algunos analgésicos potentes (alfentanil, buprenorfina, oxicodona);
- algunos medicamentos para tratar la diabetes (repaglinida, saxagliptina);
- algunos medicamentos para el tratamiento de la psicosis (alteración grave del equilibrio psíquico del individuo) (aripiprazol, haloperidol, risperidona);
- algunos medicamentos para tratar las náuseas y los vómitos (aprepitant, domperidona);
- algunos medicamentos para controlar la vejiga hiperactiva (incontinencia urinaria) (fesoterodina, imidafenacina, solifenacina, tolterodina);
- algunos medicamentos para tratar la disfunción eréctil (sildenafil, tadalafil);
- un medicamento utilizado para tratar parásitos y gusanos (tenias) (praziquantel);
- un medicamento para tratar las alergias (ebastina);
- un medicamento utilizado para el tratamiento de la depresión (reboxetina);
- un medicamento utilizado para tratar la inflamación y el dolor de las articulaciones (meloxicam);
- un medicamento para tratar la hiperactividad (aumento de la actividad) de la glándula paratiroidea (cinacalcet);
- algunos medicamentos para tratar los niveles bajos de sodio en sangre (mozavaptán, tolvaptán);
- un medicamento para el tratamiento del eccema (reacción cutánea inflamatoria no contagiosa y que pica), en una formulación oral (alitretinoína);
La absorción de Triasporin en el cuerpo ocurre en presencia de suficiente acidez en el estómago. Por esta razón, los medicamentos que neutralizan la acidez gástrica (medicamentos antiácidos) deben tomarse al menos 1 hora antes de tomar Triasporin o no deben tomarse durante al menos 2 horas después de tomar Triasporin. Por la misma razón, si está tomando Triasporin. Use medicamentos que inhiben la producción de ácido estomacal, Triasporin debe tragarse con una bebida que contenga cola
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El embarazo
Triasporin está contraindicado durante el embarazo. Si es una mujer en edad fértil, debe utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento con Triasporin y mantenerlas hasta el siguiente ciclo menstrual después de la finalización de la terapia. Consulte a su médico si ha comenzado a tomar Triasporin sin tomar las medidas anticonceptivas adecuadas.
Hora de la comida
Evite amamantar durante el tratamiento con Triasporin, ya que pequeñas cantidades del medicamento pueden pasar a la leche materna.
Conducción y uso de máquinas
En algunos casos, la triasporina puede causar mareos, alteraciones visuales y pérdida de audición (ver sección "Posibles efectos secundarios").
Triasporin contiene sacarosa
Si su médico le ha dicho que padece "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Triasporin: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Tome Triasporin inmediatamente después de una de sus comidas principales para asegurar una absorción óptima. Manten eso en mente:
- La cápsula no debe abrirse y debe tragarse entera.
- La dosis a tomar varía según la infección a tratar.
- En pacientes inmunodeprimidos, la biodisponibilidad oral del fármaco puede disminuir. En tales casos, por lo tanto, la dosis se puede duplicar.
Siga siempre cuidadosamente las instrucciones de su médico, quien puede adaptar el tratamiento a sus necesidades de vez en cuando.
Tratamiento de infecciones micóticas (fúngicas) superficiales
En las infecciones cutáneas, las lesiones desaparecen por completo solo unas semanas después del final del tratamiento, simultáneamente con la regeneración de la piel sana. En la onicomicosis (infecciones de las uñas) es necesario esperar a que las uñas vuelvan a crecer.
Tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas (infecciones de los órganos internos).
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Triasporin
Si toma más Triasporin del que debiera
En caso de ingestión accidental / ingesta de una sobredosis de Triasporin, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Tratamiento
En caso de ingestión / ingesta accidental de una dosis excesiva de Triasporin, el médico tomará las medidas de apoyo adecuadas. Si su médico lo considera oportuno, puede darle carbón activado. La triasporina no se elimina mediante hemodiálisis (terapia de reemplazo renal). No existe un antídoto específico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Triasporin?
Como todos los medicamentos, Triasporin puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con itraconazol cápsulas notificadas durante los ensayos clínicos y / o resultantes de notificaciones espontáneas son:
- Dolor de cabeza
- Dolor abdominal
- Náusea.
Los efectos secundarios más graves son:
- Reacción alérgica grave
- Insuficiencia cardíaca e insuficiencia cardíaca congestiva (problemas cardíacos)
- Edema pulmonar (hinchazón debido a la retención de líquidos en los pulmones).
- Pancreatitis (inflamación del páncreas)
- Hepatotoxicidad grave (efecto dañino para el hígado), incluidos algunos casos de insuficiencia hepática aguda mortal (problemas hepáticos).
- Reacciones cutáneas graves.
Otras reacciones adversas detectadas durante los ensayos clínicos se enumeran a continuación.
Los efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) incluyen:
- Dolor de cabeza
- Dolor abdominal
- Náusea
Los efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) incluyen:
- Sinusitis (inflamación de las membranas mucosas paranasales)
- Infección del tracto respiratorio superior
- Rinitis (congestión nasal)
- Alergia (hipersensibilidad) *
- Disgeusia (gusto alterado)
- Parestesia (cambio de sensación en las extremidades u otras partes del cuerpo)
- Confusión
- Diarrea
- Él vomitó
- Estreñimiento (estreñimiento)
- Dispepsia (alteración de las funciones digestivas en el estómago que se manifiesta principalmente como dolor, ardor)
- Flatulencia (presencia de gas en el estómago o los intestinos)
- Función hepática anormal
- Hiperbilirrubinemia (aumento de bilirrubina en sangre que puede causar piel amarilla).
- Urticaria (erupción)
- Erupción cutánea (erupción)
- Picor
- Alopecia (caída del cabello que en algunos casos puede ser permanente)
- Desórdenes menstruales
- Edema (hinchazón)
Los efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) incluyen:
- Leucopenia (reducción de glóbulos blancos)
- Enfermedad del suero (reacción similar a una "alergia)
- Edema angioneurótico (hinchazón de la cara, boca, labios y / o lengua).
- Reacción anafiláctica (reacción alérgica grave)
- Hipertrigliceridemia (alta concentración de triglicéridos en la sangre)
- Hipoestesia (sensibilidad y respuesta reducidas a un cierto estímulo)
- Temblor
- Alteraciones visuales, incluida diplopía (visión doble) y visión borrosa.
- Pérdida auditiva transitoria o permanente *
- Acúfenos (sonido generado en el oído)
- Insuficiencia cardíaca congestiva *
- Disnea (dificultad para respirar que incluye sibilancias, sibilancias por esfuerzo y sibilancias)
- Pancreatitis (inflamación del páncreas)
- Hepatotoxicidad grave (efecto dañino para el hígado), incluidos algunos casos de insuficiencia hepática aguda mortal *
- Síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica (SJS / TEN) (reacción cutánea y / o mucosa grave inducida por fármacos)
- Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) (erupción repentina que se manifiesta como pústulas)
- Eritema multiforme (inflamación de los vasos sanguíneos que provoca una reacción alérgica).
- Dermatitis exfoliativa, irritación cutánea grave y generalizada que provoca descamación de la piel)
- Vasculitis leucocitoclástica (inflamación de los vasos sanguíneos pequeños)
- Fotosensibilidad (reactividad de la piel anormal y excesiva a la "irradiación solar o artificial)
- Pollaquiuria (emisión de alta frecuencia de pequeñas cantidades de orina)
- Disfuncion erectil
- Fiebre
- Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre (una enzima que se encuentra en la sangre).
* ver párrafo "Precauciones de uso"
Población pediátrica
Según los datos de seguridad de los ensayos clínicos, las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes pediátricos son:
- Dolor de cabeza
- Él vomitó
- Dolor abdominal
- Diarrea
- Función hepática anormal
- Hipotensión (condición en la que los valores de presión arterial son más bajos de lo normal)
- Náusea
- Urticaria (erupción)
En general, las reacciones adversas notificadas en pacientes pediátricos son similares a las observadas en sujetos adultos, pero la frecuencia es mayor en pacientes pediátricos. También se han informado algunos casos de paro cardíaco.
Efectos adversos notificados durante la comercialización de Triasporin, cuya frecuencia se desconoce.
- Enfermedad del suero (reacción similar a una "alergia)
- Edema angioneurótico (hinchazón de la cara, boca, labios y / o lengua).
- Reacción anafiláctica (reacción alérgica grave)
- Hipertrigliceridemia
- Alteraciones visuales, incluida diplopía (visión doble) y visión borrosa.
- Pérdida auditiva transitoria o permanente
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Disnea (dificultad para respirar que incluye sibilancias, sibilancias por esfuerzo y sibilancias)
- Pancreatitis (inflamación del páncreas)
- Hepatotoxicidad grave (efecto dañino para el hígado), incluidos algunos casos de insuficiencia hepática aguda mortal.
- Síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica (SJS / TEN) (reacción cutánea y / o mucosa grave inducida por fármacos)
- Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) (erupción repentina que se manifiesta como pústulas)
- Eritema multiforme (inflamación de los vasos sanguíneos que provoca una reacción alérgica).
- Dermatitis exfoliativa (irritación cutánea grave y generalizada que provoca descamación de la piel)
- Vasculitis leucocitoclástica (inflamación de los vasos sanguíneos pequeños)
- Alopecia (caída del cabello que en algunos casos puede ser permanente)
- Fotosensibilidad (reactividad de la piel anormal y excesiva a la "irradiación solar o artificial)
- Aumento de la creatinfosfoquinasa en sangre (una enzima que se encuentra en la sangre).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos secundarios, incluidos los posibles efectos secundarios no mencionados en este prospecto, comuníquese con su médico o farmacéutico. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el paquete después de la palabra CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes. La fecha de caducidad se refiere al producto sin abrir que se ha almacenado correctamente.
Conservar por debajo de 25 ° C.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición y forma farmacéutica
Composición de Triasporin
- El ingrediente activo es itraconazol. Una cápsula contiene 100 mg de itraconazol.
- Los otros componentes son gránulos de azúcar de apoyo (compuestos de almidón de maíz, agua purificada y sacarosa), hipromelosa, macrogol. Componentes de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E171), eritrosina (E127), índigo carmín (E132).
Aspecto de Triasporin y contenido del envase
8 cápsulas duras.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TRIASPORIN 100 MG CÁPSULAS DURAS
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula contiene:
ingrediente activo: itraconazol 100 mg.
Excipientes con efectos conocidos: sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras para uso oral.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
TRIASPORIN está indicado para las siguientes infecciones fúngicas:
Micosis superficiales: candidiasis vulvovaginal, pitiriasis versicolor, dermatofitosis, candidiasis oral y queratitis micótica. Onicomicosis causada por dermatofitos yo levaduras.
Micosis sistémicas: aspergilosis y candidiasis, criptococosis (incluida la meningitis criptocócica), histoplasmosis, esporotricosis, paracoccidioidomicosis, blastomicosis y otras micosis sistémicas raras.
04.2 Posología y forma de administración
Para asegurar una absorción óptima, es fundamental tomar el fármaco inmediatamente después de una de las principales comidas.
La cápsula no debe abrirse y debe tragarse entera.
Tratamiento de las infecciones micóticas superficiales.
Dado que la eliminación del fármaco de la piel es más lenta que la del plasma, se logran efectos clínicos y antifúngicos óptimos 2-4 semanas después del final del curso de tratamiento.
En la onicomicosis, la respuesta clínica es evidente con el rebrote de las uñas, de 6 a 9 meses después de finalizar los tratamientos.
Terapia de infecciones fúngicas sistémicas.
Los programas de tratamiento recomendados varían según la infección que se esté tratando.
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. .
• La coadministración de varios sustratos de CYP3A4 está contraindicada con las cápsulas de TRIASPORIN.El aumento de la concentración plasmática de estos medicamentos, provocado por la coadministración con itraconazol, puede aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los eventos adversos hasta el punto de que podrían producirse situaciones potencialmente graves. Por ejemplo, el aumento de las concentraciones plasmáticas de algunos de estos medicamentos puede provocar a la prolongación del intervalo QT y las taquiarritmias ventriculares, incluidos algunos casos de torsades de pointes, una arritmia potencialmente mortal (se enumeran ejemplos específicos en la sección 4.5).
• Las cápsulas de TRIASPORIN no deben administrarse a pacientes con evidencia de disfunción ventricular, por ejemplo, pacientes que tienen o han tenido insuficiencia cardíaca congestiva, excepto cuando sea necesario tratar infecciones potencialmente mortales u otras infecciones graves. Ver sección 4.4.
• Las cápsulas de TRIASPORIN no se deben utilizar durante el embarazo (excepto en situaciones potencialmente mortales) (ver sección 4.6).
Por lo tanto, todas las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento con TRIASPORIN y deben mantenerlas hasta el siguiente ciclo menstrual después del final de la terapia.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Hipersensibilidad cruzada
Existe información limitada sobre la hipersensibilidad cruzada entre itraconazol y otros agentes antimicóticos azólicos. Se requiere precaución al prescribir cápsulas de TRIASPORIN a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.
Efectos cardiacos
En un estudio de voluntarios sanos con itraconazol i.v. se observó una reducción asintomática transitoria de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo; el evento se resolvió antes de la siguiente infusión. Se desconoce la importancia clínica de este evento con respecto a la formulación oral.
Se ha demostrado que el itraconazol tiene un efecto inotrópico negativo y TRIASPORIN se ha asociado con episodios de insuficiencia cardíaca congestiva..
Los casos de insuficiencia cardíaca se notificaron con mayor frecuencia entre los pacientes que recibieron una dosis diaria total de 400 mg en comparación con los pacientes que recibieron dosis diarias totales más bajas; esto sugiere que el riesgo de insuficiencia cardíaca puede aumentar a medida que aumenta la dosis diaria total de itraconazol.
TRIASPORIN no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva a menos que el beneficio esperado supere claramente el riesgo. La evaluación individual del beneficio / riesgo debe considerar factores como la gravedad de la afección, el régimen de dosis (p. Ej., Dosis diaria total) y los factores de riesgo individuales de insuficiencia cardíaca congestiva. Estos factores de riesgo incluyen enfermedad cardíaca, como enfermedad isquémica y valvular; enfermedades pulmonares importantes como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica; insuficiencia renal y otros trastornos edematosos. Estos pacientes deben ser informados de los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, tratados cuidadosamente y monitoreados durante el tratamiento para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva. Si estos signos o síntomas aparecen durante el tratamiento, se debe suspender TRIASPORIN.
Los bloqueadores de los canales de calcio pueden tener efectos inotrópicos negativos que pueden sumarse a los del itraconazol. Además, itraconazol puede inhibir el metabolismo de los bloqueantes de los canales de calcio. Por lo tanto, se debe tener precaución en la coadministración de itraconazol y bloqueantes de los canales de calcio debido a un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva (ver sección 4.5).
Efectos hepáticos
Se han producido casos muy raros de hepatotoxicidad grave, incluidos algunos casos mortales de insuficiencia hepática aguda, con el uso de TRIASPORIN. La mayoría de estos casos involucraron a pacientes que tenían una enfermedad hepática preexistente, que habían sido tratados por indicaciones sistémicas, que tenían otras enfermedades importantes. condiciones médicas concomitantes y / o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos. Algunos pacientes no tenían factores de riesgo obvios de enfermedad hepática. Algunos de estos casos ocurrieron en el primer mes de tratamiento, incluidos algunos casos observados durante la primera semana. Se debe controlar la función hepática en pacientes que reciben TRIASPORIN. Se debe indicar a los pacientes que notifiquen inmediatamente a su médico los signos y síntomas indicativos de hepatitis tales como anorexia, náuseas, vómitos, astenia, dolor abdominal u orina oscura. en estos pacientes, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente Se deben realizar pruebas de función hepática y tto.
Se dispone de datos limitados sobre el uso oral de itraconazol en pacientes con insuficiencia hepática. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a esta población de pacientes. Se recomienda una estrecha monitorización de los pacientes con insuficiencia hepática cuando tomen itraconazol.
Se recomienda que se tenga en cuenta la semivida de eliminación prolongada observada en un ensayo clínico con cápsulas de dosis única oral de itraconazol en pacientes cirróticos, incluso al decidir iniciar el tratamiento con otros medicamentos metabolizados por CYP3A4.
En pacientes con niveles elevados o anormales de enzimas hepáticas o enfermedad hepática activa o que ya hayan experimentado toxicidad hepática con otros medicamentos, se desaconseja enfáticamente el tratamiento con TRIASPORIN a menos que exista una situación grave o potencialmente mortal en la que el beneficio esperado supere los riesgos. Se recomienda la monitorización de la función hepática en pacientes con anomalías de la función hepática preexistentes o en aquellos que hayan experimentado previamente toxicidad hepática con otros medicamentos (ver sección 5.2).
Acidez gástrica reducida
La absorción de las cápsulas de TRIASPORIN se reduce si disminuye la acidez gástrica. En pacientes con acidez gástrica reducida debido a una enfermedad (p. Ej., Pacientes con aclorhidria) o debido a la administración concomitante de medicamentos (p. Ej., Pacientes que toman medicamentos para reducir la acidez gástrica), se recomienda administrar las cápsulas de TRIASPORIN con una bebida ácida (como la cola con actividad antifúngica). Se debe controlar y aumentar la dosis de itraconazol, si se considera necesario (ver secciones 4.5 y 5.2).
Uso en niños
Los datos clínicos sobre el uso de cápsulas de TRIASPORIN en pacientes pediátricos son limitados. No se recomienda el uso de cápsulas de TRIASPORIN en pacientes pediátricos a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial.
Uso en pacientes de edad avanzada
Los datos clínicos sobre el uso de cápsulas de TRIASPORIN en pacientes de edad avanzada son limitados. Las cápsulas de TRIASPORIN no deben usarse en estos pacientes a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial. cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y la presencia concomitante de patologías u otras terapias farmacológicas.
Insuficiencia hepática
Se dispone de datos limitados sobre el uso de itraconazol administrado por vía oral en pacientes con insuficiencia hepática El fármaco debe administrarse con precaución en esta población de pacientes (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
Se dispone de datos limitados sobre el uso de itraconazol administrado por vía oral en pacientes con insuficiencia renal. La biodisponibilidad oral de itraconazol puede verse reducida en pacientes con insuficiencia renal. El fármaco debe administrarse con precaución en esta población de pacientes. En estos pacientes, por tanto, es aconsejable controlar los niveles plasmáticos del fármaco y, si es necesario, ajustar la dosis.
Pérdida de la audición
Se ha notificado pérdida auditiva transitoria o permanente en pacientes tratados con itraconazol.Muchos de estos informes han informado de la coadministración de quinidina, que está contraindicada (ver secciones 4.3 y 4.5).
La pérdida de audición generalmente se resuelve al suspender el tratamiento, pero en algunos pacientes esta pérdida puede ser permanente.
Pacientes inmunodeprimidos
En algunos pacientes inmunodeprimidos (por ejemplo, pacientes con neutropenia o SIDA o pacientes sometidos a un trasplante de órganos), la biodisponibilidad oral de las cápsulas de TRIASPORIN puede disminuir.
Pacientes con micosis sistémica potencialmente mortal
Debido a sus características farmacocinéticas (ver sección 5.2), las cápsulas de TRIASPORIN no se recomiendan como tratamiento antifúngico inicial en pacientes con riesgo inmediato de muerte.
Pacientes con SIDA
En el caso de pacientes con sida, ya tratados por una "infección sistémica como esporotricosis, blastomicosis, histoplasmosis o criptococosis (meníngea y no meníngea) y que se considera que corren riesgo de recaída, el médico tratante debe considerar la conveniencia de la terapia de mantenimiento".
Fibrosis quística
En pacientes con fibrosis quística, se observó variabilidad en los niveles terapéuticos de itraconazol con una dosis en estado estacionario de solución oral de itraconazol de 2,5 mg / kg dos veces al día. Se alcanzaron concentraciones en estado estacionario> 250 ng / ml en aproximadamente el 50% de los sujetos mayores de 16 años, pero en ninguno de los pacientes menores de 16 años. Si un paciente con fibrosis quística no respondió a las cápsulas de TRIASPORIN, un cambio a una terapia alternativa debería ser considerado.
Neuropatía
La posible aparición de una neuropatía, relacionada con la ingesta de TRIASPORIN cápsulas, debe dar lugar a la suspensión del tratamiento.
Trastornos del metabolismo de los carbohidratos.
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.
Resistencia cruzada
En la candidiasis sistémica, si se sospecha de resistencia cruzada a especies de cándida sensibles al fluconazol, estas resistencias no ocurren necesariamente con itraconazol; sin embargo, se debe probar su sensibilidad antes de iniciar la terapia con itraconazol.
Sustituibilidad
No se recomienda la sustituibilidad entre las cápsulas de TRIASPORIN y la solución oral de TRIASPORIN, ya que la exposición al medicamento es mayor con la solución oral que con las cápsulas cuando se administra la misma dosis de medicamento.
Interacciones potenciales
La coadministración de itraconazol con medicamentos específicos puede producir cambios en la eficacia de itraconazol y / o medicamentos administrados concomitantemente, con riesgo de muerte y / o muerte súbita. Los medicamentos contraindicados, no recomendados o recomendados para su uso con precaución en combinación con itraconazol son enumerados en la sección 4.5.
El itraconazol no debe usarse dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inductores de la enzima CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, Hypericum perforatum (Hierba de San Juan). El uso de itraconazol con estos fármacos puede conducir a niveles plasmáticos subterapéuticos de itraconazol y, por lo tanto, al fracaso de la terapia.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
El itraconazol se metaboliza principalmente a través del citocromo CYP3A4. Otras sustancias que comparten la misma vía metabólica o que modifican la actividad del CYP3A4 pueden afectar la farmacocinética de itraconazol, de forma similar, itraconazol puede modificar la farmacocinética de otras sustancias que comparten esta vía metabólica. El itraconazol es un potente inhibidor de CYP3A4 y un inhibidor de la glicoproteína P. En caso de uso concomitante de medicamentos, se recomienda consultar el Resumen de las Características del Producto para obtener información sobre la ruta metabólica y la posible necesidad de ajustes de dosis.
Medicamentos que pueden disminuir la concentración plasmática de itraconazol.
Los medicamentos que reducen el ácido del estómago (p. Ej., Medicamentos neutralizantes del ácido como el hidróxido de aluminio o supresores de ácido como los antagonistas del receptor H2 y los inhibidores de la bomba de protones) interfieren con la absorción de itraconazol de las cápsulas de itraconazol. Se recomienda que estos medicamentos se utilicen con precaución cuando coadministrado con cápsulas de itraconazol:
Se recomienda administrar itraconazol con una bebida ácida (como una cola no dietética) después del tratamiento concomitante con medicamentos que reducen la acidez gástrica.
Se recomienda que los medicamentos neutralizantes del ácido (por ejemplo, hidróxido de aluminio) se administren a más tardar 1 hora antes o 2 horas después de tomar las cápsulas de TRIASPORIN.
Después de la coadministración, se recomienda controlar la actividad antifúngica y aumentar la dosis de itraconazol si se considera apropiado.
La coadministración de itraconazol con potentes inductores de la enzima CYP3A4 puede disminuir la biodisponibilidad de itraconazol e hidroxi-itraconazol hasta un grado que puede reducir la eficacia. Algunos ejemplos incluyen:
Antibacterianos: isoniazida, rifabutina (ver también Medicamentos cuya concentración plasmática puede aumentar con itraconazol), rifampicina.
Anticonvulsivos: carbamazepina (ver también Medicamentos cuya concentración plasmática puede aumentar con itraconazol), fenobarbital, fenitoína.
Antidepresivos: hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Antivirales: efavirenz, nevirapina.
Por tanto, no se recomienda la administración de inductores potentes del CYP3A4 con itraconazol. Se recomienda evitar el uso de estos medicamentos desde dos semanas antes y durante el tratamiento con itraconazol, a menos que los beneficios superen los riesgos de una posible reducción de la eficacia de itraconazol Después de la administración concomitante, se recomienda controlar el tratamiento. actividad antifúngica y, si es necesario, aumentar la dosis de itraconazol.
Medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de itraconazol.
Los inhibidores potentes de CYP3A4 pueden aumentar la biodisponibilidad de itraconazol. Ejemplos incluyen:
Antibacterianos: ciprofloxacina, claritromicina, eritromicina.
Antivirales: darunavir potenciado con ritonavir, fosamprenavir potenciado con ritonavir, indinavir, ritonavir (ver también Medicamentos cuya concentración plasmática puede aumentar con itraconazol).
Se recomienda que estos medicamentos se utilicen con precaución cuando se administren concomitantemente con cápsulas de itraconazol. Se recomienda que los pacientes que toman itraconazol concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 sean monitoreados cuidadosamente para detectar signos o síntomas de efectos farmacológicos aumentados o prolongados de itraconazol y, si es necesario, disminuir la dosis de itraconazol. Cuando sea apropiado, se recomienda medir la concentración plasmática de itraconazol.
Medicamentos cuya concentración plasmática puede aumentar con itraconazol.
El itraconazol y su principal metabolito, hidroxi-itraconazol, pueden inhibir el metabolismo de los medicamentos metabolizados por CYP3A4 y pueden inhibir el transporte de medicamentos por la glicoproteína P, lo que puede resultar en un aumento de las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos y / o de su activo. metabolitos cuando se administra con itraconazol. Estas concentraciones plasmáticas elevadas pueden aumentar o prolongar los efectos terapéuticos y adversos de estos medicamentos.
Los medicamentos metabolizados por CYP3A4 que prolongan el intervalo QT pueden estar contraindicados con itraconazol, ya que la combinación puede provocar taquiarritmia ventricular, incluidos casos de torsades de pointes, una arritmia potencialmente mortal. Al finalizar el tratamiento, la concentración plasmática de itraconazol disminuye a una concentración indetectable en 7-14 días, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento. En pacientes con cirrosis hepática o en sujetos que reciben inhibidores de CYP3A4, la disminución de la concentración plasmática puede ser más gradual. Esto es particularmente importante cuando se inicia la terapia con medicamentos cuyo metabolismo se ve afectado por itraconazol.
Los medicamentos que interactúan se clasifican de la siguiente manera:
- "Contraindicado": en ningún caso se debe coadministrar el medicamento con itraconazol durante las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con itraconazol.
- "No recomendado": se recomienda evitar el uso del medicamento durante y durante dos semanas después de suspender el tratamiento con itraconazol, a menos que los beneficios superen los riesgos potencialmente aumentados de eventos adversos. Si no se puede evitar la administración concomitante, se recomienda la monitorización clínica de signos o síntomas de efectos terapéuticos aumentados o prolongados o eventos adversos del medicamento que interactúa y, si es necesario, se recomienda la reducción de la dosis o la suspensión. Cuando sea apropiado, se recomienda medir la concentración plasmática.
- "Usar con precaución": se recomienda una estrecha vigilancia cuando el medicamento se coadministra con itraconazol. Después de la coadministración, se recomienda monitorear cuidadosamente a los pacientes para detectar signos o síntomas de efectos terapéuticos aumentados o prolongados o eventos adversos del medicamento que interactúa y, si es necesario, reducir su dosis. Cuando sea apropiado, se recomienda medir la concentración plasmática.
Ejemplos de fármacos cuya concentración plasmática puede aumentar con itraconazol, presentados por clase de fármaco con recomendaciones sobre la coadministración con itraconazol:
Medicamentos cuya concentración plasmática puede disminuir con itraconazol.
La coadministración de itraconazol con el AINE meloxicam puede disminuir la concentración plasmática de meloxicam. Se recomienda que el meloxicam se use con precaución cuando se coadministre con itraconazol y para controlar sus efectos o eventos adversos. Se recomienda, si es necesario, ajustar la dosis de meloxicam cuando se coadministra con itraconazol.
Población pediátrica
Los estudios de interacción se realizaron solo en adultos.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
TRIASPORIN no debe utilizarse durante el embarazo excepto en casos de micosis sistémica potencialmente mortal en los que el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto (ver sección 4.3).
En estudios con animales, itraconazol ha mostrado toxicidad reproductiva y teratogenicidad (ver sección 5.3).
Se dispone de poca información sobre el uso de TRIASPORIN durante el embarazo. En la fase de farmacovigilancia poscomercialización se han presentado casos de anomalías congénitas, como malformaciones de los músculos esqueléticos, tracto genitourinario, sistema cardiovascular, ojos y también malformaciones cromosómicas y múltiples. . Sin embargo, no se ha definido una relación causal entre la aparición de estas anomalías y el uso de TRIASPORIN.
Los estudios epidemiológicos sobre la exposición a TRIASPORIN durante el primer trimestre del embarazo (la mayoría de las pacientes habían recibido un tratamiento corto para la candidiasis vulvovaginal) no mostraron un mayor riesgo de malformaciones en comparación con las personas que nunca se habían expuesto a fármacos teratogénicos conocidos.
Pacientes en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas durante el tratamiento con TRIASPORIN y seguir utilizándolas hasta la próxima menstruación después de finalizar el tratamiento con TRIASPORIN.
Hora de la comida
Solo una pequeña cantidad de itraconazol se excreta en la leche materna. Cuando se administra TRIASPORIN a una mujer lactante, se debe sopesar el riesgo potencial frente al beneficio esperado. En caso de duda, la mujer no debe amamantar.
Fertilidad
Para obtener información sobre los datos de fertilidad animal, ver sección 5.3.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Al conducir y utilizar máquinas, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas en determinadas circunstancias, como mareos, alteraciones visuales y pérdida de audición (ver sección 4.8).
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas (RAM) notificadas con más frecuencia durante el tratamiento con cápsulas de itaconazol identificadas en ensayos clínicos y / o por notificación espontánea son dolor de cabeza, dolor abdominal y náuseas. Las reacciones adversas más graves son reacciones alérgicas graves, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar, pancreatitis, hepatotoxicidad grave (incluidos algunos casos de insuficiencia hepática aguda mortal) y reacciones cutáneas graves. Consulte la subsección Tabla resumen de reacciones adversas para las frecuencias y para las demás ADR observadas. Consulte la sección 4.4 para obtener información adicional sobre otros efectos graves.
Tabla resumen de reacciones adversas
Las reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla se derivan de estudios clínicos abiertos y doble ciego con cápsulas de itraconazol en los que participaron 8499 pacientes en el tratamiento de dermatomicosis y onicomicosis y de notificaciones espontáneas.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas clasificadas por sistemas y órganos.
Dentro de cada clase de órgano del sistema, las reacciones adversas se clasificaron por frecuencia, utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥1 / 10); Frecuentes (≥1 / 100 ,.
* ver sección 4.4.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La siguiente lista enumera las reacciones adversas asociadas con itraconazol que se han informado en estudios clínicos con itraconazol solución oral y / o itraconazol iv, excluyendo el término "inflamación en el lugar de la inyección", que es específico de la vía de administración de la inyección.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: granulocitopenia, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafilactoide
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperglucemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hipomagnesemia.
Trastornos psiquiátricos: estado de confusión
Trastornos del sistema nervioso: neuropatía periférica *, mareos, somnolencia.
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca, insuficiencia ventricular izquierda, taquicardia.
Trastornos vasculares: hipertensión, hipotensión.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: edema pulmonar, disfonía, tos, dolor torácico.
Trastornos gastrointestinales: trastornos gastrointestinales.
Trastornos hepatobiliares: insuficiencia hepática *, hepatitis, ictericia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción eritematosa, hiperhidrosis.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: mialgia, artralgia.
Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal, incontinencia urinaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: edema generalizado, edema facial, pirexia, dolor, fatiga, escalofríos.
Exploraciones complementarias: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa, aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa en sangre, aumento de los niveles de urea en sangre, aumento de los niveles de gamma-glutamiltransferasa, aumento de las enzimas hepáticas en sangre, análisis de orina anormales.
Población pediátrica
La seguridad de las cápsulas de itraconazol se evaluó en 165 pacientes pediátricos de 1 a 17 años que participaron en 14 ensayos clínicos (4 doble ciego controlados con placebo; 9 abiertos; 1 estudio con una fase abierta seguida de una fase doble ciego fase). Estos pacientes recibieron al menos una dosis de cápsulas de itaconazol para el tratamiento de infecciones fúngicas y proporcionaron datos de seguridad.
Según los datos de seguridad agrupados de estos ensayos clínicos, las reacciones adversas a medicamentos (RAM) notificadas con mayor frecuencia en pacientes pediátricos fueron dolor de cabeza (3,0%), vómitos (3,0%), dolor abdominal (2,4%), diarrea (2,4%). , función hepática anormal (1,2%), hipotensión (1,2%), náuseas (1,2%) y urticaria (1,2%). En general, la naturaleza de las RAM en pacientes pediátricos es similar a la observada en adultos, pero la incidencia es mayor en pacientes pediátricos.
Se han informado algunos casos de paro cardíaco.
Experiencia poscomercialización
Las siguientes son reacciones adversas identificadas en la poscomercialización con itraconazol (todas las formulaciones)
Trastornos del sistema inmunológico: enfermedad del suero, edema angioneurótico, reacción anafiláctica.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipertrigliceridemia.
Trastornos oculares: alteraciones visuales (incluida diplopía y visión borrosa).
Trastornos del oído y del laberinto: pérdida auditiva transitoria o permanente
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea.
Trastornos gastrointestinales: pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares: hepatotoxicidad grave (incluidos algunos casos de insuficiencia hepática aguda)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática generalizada aguda, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, vasculitis por leucocitos clásticos, alopecia, fotosensibilidad.
Exploraciones complementarias: Aumento de los niveles de creatinfosfoquinasa en sangre.
Notificación de sospechas de reacciones adversas.
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
En general, las reacciones adversas notificadas en caso de sobredosis concuerdan con las notificadas para el uso de itraconazol (ver sección 4.8).
Tratamiento
En caso de sobredosis, se deben tomar medidas de soporte. Si se considera apropiado, se puede administrar carbón activado. El itraconazol no se elimina mediante hemodiálisis.
No hay un antídoto especifico.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antifúngicos para uso sistémico; derivados de triazol.
Código ATC: J02AC02.
El itraconazol, un derivado del triazol, tiene un amplio espectro de acción.
Educación in vitro mostró que el itraconazol inhibe la síntesis de ergosterol en la célula fúngica. Dado que el ergosterol es un componente vital de la membrana celular de los hongos, la inhibición de su síntesis da como resultado un efecto antifúngico.
Para itraconazol, se han establecido puntos de corte derivados de infecciones micóticas superficiales y solo para el Candida spp. (Metodología CLSI M & SUP2; 7-A2; no hay puntos de corte disponibles para la metodología EUCAST). Los puntos de corte propuestos para la metodología CLSI son: sensible ≤0,125; sensible dosis-dependiente 0,25-0,5 y resistente ≥ 1 mcg / ml. No se han establecido puntos de corte interpretativos para los hongos filamentosos.
Educación in vitro muestran que el itraconazol inhibe el crecimiento de un amplio espectro de hongos patógenos humanos, a concentraciones generalmente ≤ 1 mcg / ml. Estos son:
- dermatofitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), levaduras (Cryptococcus neoformans, Candida spp., incluido C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata Y C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp. incluido H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei y varias otras levaduras y hongos.
- Candida krusei, glabrata y tropicalis se encuentran entre las especies de Candida los menos susceptibles, con algunos casos aislados de resistencia inequívoca a itraconazol in vitro.
Los principales hongos patógenos que no son inhibidos por itraconazol son: Cigomicetos (por ejemplo Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. Y Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Y Scopulariopsis spp.
La resistencia a los azoles ocurre lentamente y, a menudo, es el resultado de una serie de mutaciones genéticas. Los mecanismos que se han descrito son: sobreexpresión del gen ERG11, que codifica la enzima 14a desmetilasa, mutaciones puntuales del gen ERG11 que provocan disminución de la afinidad de la enzima diana y / o sobreexpresión de los transportadores de membrana que llevar a un aumento en la salida del fármaco.
Para Candida spp. Se ha observado resistencia cruzada entre los diferentes miembros de la clase de los azoles, aunque la resistencia a un azol no implica necesariamente que también haya resistencia a los otros miembros de la clase.
Cepas de Aspergillus fumigatus resistente al itraconazol.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Características farmacocinéticas generales
Las concentraciones plasmáticas máximas de itraconazol se alcanzan dentro de las 2-5 horas posteriores a la administración oral. Debido a su farmacocinética no lineal, el itraconazol se acumula en el plasma tras la administración de dosis múltiples. Las concentraciones en el estado estacionario se alcanzan generalmente en aproximadamente 15 días, con valores de Cmáx de 0,5 mcg / ml, 1, 1 mcg / ml y 2,0 mcg / ml después de la administración de una dosis oral única de 100 mg una vez al día, 200 mg una vez al día, 200 mg dos veces al día respectivamente. La vida media final de itraconazol generalmente varía de 16 a 28 horas después de la dosis única y aumenta a 34-42 horas con dosis repetidas. Tras la interrupción del tratamiento, las concentraciones plasmáticas disminuyen a valores insignificantes en 7-14 días, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento. La eliminación plasmática total media de itraconazol tras la administración intravenosa es de 278 ml / min. La eliminación de itraconazol disminuye a dosis más altas debido a la saturación del metabolismo hepático.
Absorción
El itraconazol se absorbe rápidamente después de la administración oral.
Los picos plasmáticos del medicamento inalterado se alcanzan 2-5 horas después de tomar una dosis única de cápsula oral. La biodisponibilidad oral absoluta de itraconazol es aproximadamente del 55%. La biodisponibilidad oral es máxima cuando las cápsulas se toman inmediatamente después de una comida.
La absorción de las cápsulas de itraconazol se reduce en pacientes con acidez gástrica reducida, como aquellos que toman medicamentos para reducir la secreción de ácido gástrico (p. Ej., Antagonistas de los receptores H2, inhibidores de la bomba de protones) o pacientes con aclorhidria causada por determinadas enfermedades (ver secciones 4.4 y 4.5). La absorción de itraconazol en estos sujetos aumenta en ayunas cuando las cápsulas de TRIASPORIN se administran junto con una bebida ácida (como una cola no dietética). Cuando las cápsulas de TRIASPORIN se administran como una dosis única de 200 mg en ayunas con una cola no dietética después del pretratamiento con ranitidina, un antagonista H2, la absorción de itraconazol es comparable a la observada cuando las cápsulas de TRIASPORIN se administran solas (ver párrafo 4.5). .
La exposición a itraconazol es menor con la formulación en cápsulas que con la solución oral a la misma dosis (ver sección 4.4).
Distribución
La mayor parte del itraconazol en plasma se une a proteínas (99,8%), en particular a la albúmina (99,6% para el hidroxi-metabolito). También tiene una marcada afinidad por los lípidos. Solo el 0,2% de itraconazol está presente en plasma en forma libre.El itraconazol se distribuye en un gran volumen corporal aparente (> 700 L), de ahí su amplia distribución en los tejidos. Las concentraciones en pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo y músculo son 2-3 veces superiores a las concentraciones correspondientes en en el plasma y la distribución en los tejidos queratinizados, particularmente en la piel, es hasta 4 veces mayor que en el plasma. Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo son muy bajas en comparación con las concentraciones plasmáticas.
Metabolismo
El itraconazol se metaboliza extensamente en el hígado a un gran número de metabolitos. Estudios in vitro mostró que CYP3A4 es la principal enzima involucrada en el metabolismo de itraconazol.
El principal metabolito es hidroxi-itraconazol, que in vitro presenta una actividad antifúngica comparable a la del itraconazol; la concentración plasmática de este metabolito es aproximadamente el doble que la del itraconazol.
Excreción
El itraconazol se excreta principalmente como un metabolito inactivo en la orina (35%) y las heces (54%) en la semana siguiente a la dosis de solución oral.
La excreción renal de itraconazol y el metabolito activo hidroxi-itraconazol representa menos del 1% de una dosis intravenosa. Con base en una dosis oral radiomarcada, la excreción fecal del fármaco inalterado varía entre el 3% y el 18% de la dosis.
Dado que la redistribución de itraconazol de los tejidos queratinizados parece insignificante, la eliminación de itraconazol de estos tejidos está relacionada con la regeneración de la epidermis. A diferencia del plasma, la presencia del fármaco en la piel también se detecta durante 2-4 semanas después de la interrupción de un tratamiento de 4 semanas y en la queratina de la uña, donde se puede detectar itraconazol tan pronto como una semana después del inicio del tratamiento. - durante al menos 6 meses después del final de un tratamiento de 3 meses.
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
El itraconazol se metaboliza predominantemente en el hígado. Se realizó un estudio farmacocinético en 6 sujetos sanos y 12 con cirrosis a los que se les administró una dosis única de 100 mg de itraconazol en cápsulas. Se observó una reducción estadísticamente significativa en la Cmax media (47%) y un aumento del doble en la vida media de eliminación de itraconazol (37 ± 17 horas frente a 16 ± 5 horas) en sujetos cirróticos en comparación con sujetos sanos. itraconazol, basado en el AUC, fue similar en pacientes con cirrosis y en sujetos sanos. No se dispone de datos en pacientes con cirrosis para el tratamiento a largo plazo con itraconazol (ver secciones 4.2 y 4.4).
Insuficiencia renal
Se dispone de datos limitados sobre el uso de itraconazol oral en pacientes con insuficiencia renal.Se realizó un estudio farmacocinético de dosis única de itraconazol 200 mg (4 cápsulas de 50 mg) en tres grupos de pacientes con insuficiencia renal (uremia: n = 7; hemodiálisis : n = 7; diálisis peritoneal ambulatoria continua: n = 5). autorización de creatinina media de 13 ml / min × 1,73 m2, la exposición, basada en el AUC, se redujo ligeramente en comparación con los parámetros de la población normal. Este estudio no demostró ningún efecto significativo de la hemodiálisis o la hemodiálisis peritoneal ambulatoria continua sobre la farmacocinética de itraconazol (Tmax, Cmax y AUC0-8h). Los perfiles de concentración plasmática versus tiempo mostraron grandes variaciones entre sujetos en los tres grupos.
Después de una única dosis intravenosa, la semivida terminal media de itraconazol en pacientes con leve (definida en este estudio como CrCl 50-79 ml / min), moderada (definida en este estudio como CrCl 20-49 ml / min) y grave insuficiencia renal (definida en este estudio como función renal normal de CrCl).
No hay datos sobre el uso a largo plazo de itraconazol en pacientes con insuficiencia renal. La diálisis no tiene ningún efecto sobre la vida media o autorización de itraconazol o hidroxi-itraconazol (ver secciones 4.2 y 4.4).
Población pediátrica
Se dispone de datos farmacocinéticos limitados sobre el uso de itraconazol en la población pediátrica.Se han realizado estudios farmacocinéticos clínicos en niños y adolescentes de 5 meses a 17 años con cápsulas de itraconazol, solución oral o formulación intravenosa. Las dosis individuales con las cápsulas y la solución oral variaron de de 1,5 a 12,5 mg / kg / día, administrados una o dos veces al día. La formulación intravenosa se administró como una única infusión de 2,5 mg / kg o como una infusión. 2,5 mg / kg una o dos veces al día. Para la misma dosis diaria, La dosificación administrada dos veces al día frente a la dosis única diaria dio como resultado fluctuaciones en las concentraciones que eran comparables a la dosis diaria única en adultos. No se observó una variabilidad significativa relacionada con la edad para el AUC de itraconazol y el aclaramiento corporal total, mientras que una dosis débil asociación entre edad y volumen de distribución de itraconazol, Cmax y tasa de eliminación terminal. El aclaramiento aparente de itraconazol y el volumen de distribución parecen estar relacionados con el peso corporal.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
El itraconazol se ha estudiado en una serie estándar de estudios preclínicos de seguridad.
Los estudios de toxicidad aguda con itraconazol en ratones, ratas, cobayas y perros indican un amplio margen de seguridad. Los estudios de toxicidad oral en ratas y perros han revelado numerosos órganos o tejidos diana: la corteza suprarrenal, el hígado y el sistema de fagocitos mononucleares, también han surgido trastornos del metabolismo de los lípidos que se manifiestan con xantomas en varios órganos. Los estudios histológicos de la corteza suprarrenal con altas dosis de itraconazol han mostrado una inflamación reversible con hipertrofia celular del área reticular y fasciculada, que en ocasiones se asocia con un adelgazamiento del área glomerular. Las dosis altas pueden causar cambios hepáticos reversibles. Se encontraron ligeras anomalías en las células sinusoidales y vacuolación de los hepatocitos (este último signo de disfunción celular) pero sin hepatitis evidente ni necrosis hepatocelular en los tejidos parenquimatosos.
No hay indicios de efectos mutagénicos potenciales del itraconazol.
El itraconazol no es un carcinógeno primario en ratas y ratones. En ratas macho, sin embargo, hay "una" mayor incidencia de sarcomas de tejidos blandos, que es atribuible al aumento de reacciones no neoplásicas, inflamación crónica del tejido conjuntivo en relación con el aumento del colesterol y del colesterol del tejido conjuntivo.
El itraconazol no tiene una influencia principal sobre la fertilidad. En un modelo de rata, se demostró que itraconazol atraviesa la placenta. Hubo un aumento dependiente de la dosis en la toxicidad materna, embriotoxicidad y teratogenicidad en ratas y ratones a altas concentraciones. En ratas, la teratogenicidad consiste en defectos del músculo esquelético; en ratones en la aparición de encefalocele y macroglosia (sección 4.6).
Se observó una menor densidad ósea total en perros jóvenes después de la administración crónica de itraconazol.
En tres estudios de toxicología en ratas, itraconazol indujo defectos óseos. Estos defectos incluyen disminución de la actividad de la placa ósea, adelgazamiento de la firmeza de los huesos grandes y aumento de la fragilidad de los huesos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Una cápsula contiene: gránulos de azúcar de apoyo (compuestos de almidón de maíz, agua purificada y sacarosa), hipromelosa, macrogol.
Componentes de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E171), eritrosina (E127), índigo carmín (E132).
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar a una temperatura inferior a 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blister de PVC / PE / PVDC / Al de 8 cápsulas envasadas en cajas de cartón litografiadas que contienen el prospecto.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ITALFARMACO S.p.A. - Viale F. Testi, 330 - 20126 MILÁN
Fabricado bajo licencia de JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Beerse Bélgica
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AIC n. 027814019
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Primera autorización: octubre de 1992
Renovación de la autorización: abril de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Determinación AIFA de 8 de septiembre de 2015 V&A N ° 1648/2015
