Ingredientes activos: Pegfilgrastim
Neulasta 6 mg solución inyectable en jeringa precargada.
Indicaciones ¿Por qué se usa Neulasta? ¿Para qué sirve?
Neulasta contiene el principio activo pegfilgrastim. El pegfilgrastim es una proteína producida con una técnica biotecnológica en una célula bacteriana llamada Escherichia coli. Pertenece a un grupo de proteínas llamadas citocinas y es muy similar a una proteína natural (factor estimulante de colonias de granulocitos) producida por nuestro cuerpo.
Neulasta se utiliza para reducir la duración de la neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos) y la aparición de neutropenia febril (recuento bajo de glóbulos blancos con fiebre) que puede ser causada por la quimioterapia citotóxica (medicamentos que destruyen las células de crecimiento rápido). Los glóbulos blancos son importantes porque ayudan al cuerpo a combatir las infecciones y son muy sensibles a los efectos de la quimioterapia, que pueden causar una disminución en la cantidad de estas células en el cuerpo. Si su recuento de glóbulos blancos desciende a un nivel bajo, es posible que no quede suficiente para combatir las bacterias y usted puede tener un mayor riesgo de contraer una infección.
Su médico le ha recetado Neulasta para estimular su médula ósea (la parte del hueso que produce glóbulos) para producir más glóbulos blancos para ayudar a su cuerpo a combatir infecciones.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Neulasta
No utilice Neulasta si es alérgico a pegfilgrastim, filgrastim, proteínas derivadas de Escherichia coli o cualquiera de los demás componentes de este medicamento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Neulasta
Hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Neulasta:
- si tiene una reacción alérgica que incluye debilidad, descenso de la tensión arterial, dificultad para respirar, hinchazón de la cara (anafilaxia), enrojecimiento y enrojecimiento, erupción cutánea y zonas de la piel con picor.
- si tiene alergia al látex. El capuchón de la aguja de la jeringa precargada contiene un derivado del látex que puede provocar reacciones alérgicas graves.
- si tiene tos, fiebre y dificultad para respirar. Esto puede ser un signo del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).
- si tiene uno o más de los siguientes efectos adversos:
- hinchazón o hinchazón, que puede estar asociada con un menor paso de líquidos, dificultad para respirar, hinchazón abdominal y una sensación de plenitud y una sensación general de cansancio. cuerpo. Ver párrafo 4.
- si tiene dolor en la parte superior izquierda del abdomen o dolor en la extremidad del hombro. Estos pueden ser signos de un problema en el bazo (esplenomegalia).
- si ha tenido recientemente una "infección pulmonar grave (neumonía), líquido en los pulmones (edema pulmonar), inflamación de los pulmones (enfermedad pulmonar intersticial) o una" anomalía detectada en las radiografías (infiltración pulmonar)
- si sabe que tiene un recuento anormal de células sanguíneas (por ejemplo, aumento de glóbulos blancos o anemia) o una disminución de los niveles de plaquetas, lo que reduce la capacidad del organismo para coagularse (trombocitopenia). Es posible que su médico quiera controlarlo de cerca.
- si tiene anemia de células falciformes. Es posible que su médico quiera controlarlo de cerca.
- Si de repente tiene signos de alergia como erupción cutánea, urticaria o picazón en la piel, hinchazón de la cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo, falta de aire, sibilancias o dificultad para respirar, estos pueden ser signos de una reacción alérgica grave.
Su médico controlará su sangre y orina con regularidad, ya que Neulasta puede dañar los pequeños filtros dentro de sus riñones (glomerulonefritis).
Debe hablar con su médico sobre los riesgos de desarrollar cáncer de sangre. Si tiene o puede tener cáncer de la sangre, no debe usar Neulasta a menos que su médico se lo indique.
Pérdida de respuesta al pegfilgrastim
Si tiene una respuesta disminuida o no mantiene la respuesta al tratamiento con pegfilgrastim, su médico investigará las razones, incluida la posibilidad de que haya desarrollado anticuerpos que neutralizan la actividad de pegfilgrastim.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Neulasta?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento. Neulasta no se ha probado en mujeres embarazadas. Es importante informar a su médico si:
- estás embarazada;
- sospecha de embarazo; o
- está planeando un embarazo.
Si se queda embarazada durante el tratamiento con Neulasta, informe a su médico. Es posible que se le recomiende que se inscriba en el Programa de vigilancia del embarazo de Amgen. Los datos de contacto del representante local se proporcionan en la sección 6 de este prospecto.
A menos que su médico le indique lo contrario, debe dejar de amamantar si usa Neulasta.
Si está amamantando mientras toma Neulasta, se le puede recomendar que se inscriba en el programa de vigilancia de la lactancia de Amgen. Los datos de contacto de su representante local se proporcionan en la sección 6 de este prospecto.
Conducción y uso de máquinas
La influencia de Neulasta sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
Neulasta contiene sorbitol (E420) y acetato de sodio
Neulasta contiene sorbitol (un tipo de azúcar). Si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento".
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis de 6 mg, esencialmente no contiene sodio.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Neulasta: Posología
Neulasta está indicado en adultos mayores de 18 años.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Neulasta indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico. La dosis habitual es una inyección subcutánea (inyección debajo de la piel) de 6 mg utilizando una jeringa precargada, que debe administrarse al menos 24 horas después de la última dosis de quimioterapia al final de cada ciclo de quimioterapia.
No agite enérgicamente Neulasta, ya que esto puede comprometer su actividad.
Cómo inyectarse Neulasta
Es posible que su médico considere que es mejor que se inyecte Neulasta usted mismo. Su médico o enfermero le mostrarán cómo inyectarse Neulasta. No intente inyectarse usted mismo si no le han dicho cómo hacerlo.
Lea la sección al final de este prospecto para obtener instrucciones sobre cómo inyectarse Neulasta usted mismo.
Si olvidó la inyección de Neulasta
Si olvidó una dosis de Neulasta, debe comunicarse con su médico para determinar cuándo debe recibir la siguiente inyección.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Neulasta
Si usa más Neulasta del que debiera, debe comunicarse con su médico, farmacéutico o enfermero.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Neulasta?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Informe a su médico de inmediato si experimenta alguno o una combinación de los siguientes efectos secundarios:
- hinchazón o hinchazón, que puede estar asociada con el paso de agua con menos frecuencia, dificultad para respirar, hinchazón y sensación de plenitud, y una sensación general de cansancio Estos síntomas generalmente se desarrollan rápidamente.
Estos pueden ser síntomas de una afección poco común (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas) llamada "síndrome de extravasación capilar", que hace que la sangre se filtre desde los vasos sanguíneos pequeños al cuerpo y requiera atención médica urgente.
Efectos adversos muy frecuentes (que pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- dolor de huesos. Su médico le dirá qué debe tomar para aliviar el dolor de huesos.
- náuseas y dolor de cabeza.
Efectos adversos frecuentes (que pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- dolor en el lugar de la inyección.
- dolores generales y dolores en las articulaciones y músculos.
- Pueden ocurrir algunos cambios en la sangre, pero estos se detectarán durante los análisis de sangre de rutina. Los niveles de glóbulos blancos pueden aumentar durante un corto período de tiempo. Los niveles de plaquetas pueden disminuir y causar hematomas.
Efectos adversos poco frecuentes (que pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- reacciones de tipo alérgico, que incluyen enrojecimiento y enrojecimiento, erupción cutánea (enrojecimiento de la piel) e hinchazón de la piel con picor.
- reacciones alérgicas graves que incluyen anafilaxia (debilidad, descenso de la presión arterial, dificultad para respirar, hinchazón de la cara).
- aumento del volumen del bazo.
- ruptura del bazo. Algunos casos de rotura del bazo han sido fatales. Es importante que se comunique con su médico de inmediato si siente dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el hombro izquierdo, ya que esto puede indicar problemas con el bazo.
- problemas respiratorios. Si tiene tos, fiebre y dificultad para respirar, póngase en contacto con su médico.
- Ha habido casos de síndrome de Sweet (lesiones moradas, elevadas y dolorosas en las extremidades y, a veces, en la cara y el cuello, asociadas con fiebre), pero otros factores pueden haber contribuido
- vasculitis cutánea (inflamación de los vasos sanguíneos de la piel).
- Daño a los diminutos filtros dentro de los riñones (glomerulonefritis).
- enrojecimiento en el lugar de la inyección.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta de la caja y la jeringa después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Puede sacar Neulasta de la nevera y mantenerlo a temperatura ambiente (no más de 30 ° C) durante no más de 3 días. Una vez que la jeringa se ha sacado de la nevera y ha alcanzado la temperatura ambiente (no por encima de 30 ° C), debe usarse dentro de los 3 días o desecharse.
No congelar. Neulasta se puede utilizar si se ha congelado accidentalmente una vez durante menos de 24 horas.
Mantenga el envase en la caja exterior para proteger el medicamento de la luz.
No use este medicamento si nota que está turbio o si ve partículas.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de Neulasta
- El ingrediente activo es pegfilgrastim. Cada jeringa precargada contiene 6 mg de pegfilgrastim en 0,6 ml de solución.
- Los demás componentes son acetato de sodio, sorbitol (E420), polisorbato 20 y agua para preparaciones inyectables. Ver párrafo 2.
Aspecto de Neulasta y contenido del envase
Neulasta es una solución inyectable transparente e incolora en una jeringa precargada (6 mg / 0,6 ml).
Cada envase contiene 1 jeringa precargada de vidrio tipo I con aguja y capuchón de acero inoxidable Las jeringas se envasan con blister o sin blister.
Caducidad "> Instrucciones para la inyección de la jeringa precargada de Neulasta
Esta sección contiene información sobre cómo inyectarse Neulasta usted mismo.
Es importante que no intente inyectarse usted mismo si su médico, enfermero o farmacéutico no le ha dicho cómo hacerlo. Si tiene alguna pregunta sobre cómo inyectarse, pida ayuda a su médico, enfermera o farmacéutico.
Cómo usar, por usted o por la persona que le administra la inyección, de Neulasta en una jeringa precargada
Deberá inyectarse usted mismo justo debajo de la piel. Esta inyección se llama subcutánea.
Qué se necesita
Para administrarse una "inyección subcutánea, necesitará:
- una jeringa precargada de Neulasta; Y
- toallitas con alcohol o desinfectantes similares.
¿Qué debo hacer antes de administrarme una "inyección subcutánea de Neulasta?"
- Saque el medicamento del refrigerador.
- No agite la jeringa precargada.
- No retire el capuchón de la aguja de la jeringa hasta que esté listo para inyectarse.
- Verifique la fecha de caducidad en la etiqueta de la jeringa precargada (CAD). No la use después del último día del mes indicado.
- Verifique el aspecto de Neulasta, debe ser un líquido transparente e incoloro, si observa partículas no debe usarlo.
- Para una inyección más cómoda, deje la jeringa precargada fuera del refrigerador durante media hora para que alcance la temperatura ambiente o sosténgala suavemente en su mano durante unos minutos. No caliente Neulasta de ninguna otra forma (por ejemplo, no lo caliente en un horno microondas o agua caliente).
- Lávese bien las manos.
- Encuentre una superficie cómoda, bien iluminada y limpia y tenga todo lo que necesita a mano.
¿Cómo preparo la inyección de Neulasta?
Antes de administrarse la inyección de Neulasta, debe hacer lo siguiente:
- Tome la jeringa con la mano y retire suavemente la tapa de la aguja sin doblarla. Tire horizontalmente. No toque la aguja ni presione el émbolo.
- Puede notar una pequeña burbuja de aire en la jeringa precargada. No debe quitar la burbuja de aire antes de inyectar. Inyectar la solución con la burbuja de aire es inofensivo.
- Ahora puede utilizar la jeringa precargada.
¿Dónde debo ponerme la inyección?
Los lugares más adecuados para inyectarse son:
- la parte superior de los muslos; Y
- el abdomen, excepto el área alrededor del ombligo.
Si otra persona le aplica la inyección, también puede usar la parte posterior de los brazos.
¿Cómo me pongo la inyección?
- Limpia tu piel con una toallita con alcohol.
- Levante la piel entre el pulgar y el índice (sin apretarla). Introduzca la aguja en su piel.
- Empuje el émbolo hacia abajo con una presión lenta y constante. Empuje el émbolo hasta el fondo hasta que se haya inyectado todo el líquido.
- Después de inyectar el líquido, saque la aguja y suelte su piel.
- Si nota una pequeña gota de sangre en el lugar de la inyección, límpiela suavemente con un hisopo de algodón o una gasa. No frote el lugar de la inyección. Si es necesario, puede cubrir el lugar de la inyección con un parche.
- No reutilice el Neulasta sobrante en la jeringa.
Recordar
Utilice cada jeringa para una sola inyección. Si tiene algún problema, no dude en consultar a su médico o enfermero para obtener ayuda y consejo.
Eliminación de jeringas usadas
- No vuelva a poner la tapa en las agujas usadas.
- Mantenga las jeringas usadas fuera de la vista y del alcance de los niños.
- Las jeringas usadas deben desecharse de acuerdo con los requisitos locales. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
NEULASTA 6 MG SOLUCIÓN INYECTABLE
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada jeringa precargada contiene 6 mg de pegfilgrastim * en 0,6 ml de solución inyectable. La concentración es de 10 mg / ml considerando solo la porción de proteína **.
* El pegfilgrastim se produce en células de Escherichia coli con tecnología de ADN recombinante y posterior conjugación con polietilenglicol (PEG).
** La concentración es de 20 mg / ml si se incluye la porción de PEG de la molécula.
La potencia de este producto no debe compararse con la de cualquier otra proteína pegilada o no pegilada que pertenezca a la misma clase terapéutica.
Para obtener más información, consulte la sección 5.1.
Excipiente (s) con efecto conocido:
Cada jeringa precargada contiene 30 mg de sorbitol (E420).
Cada jeringa precargada contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio (ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Solución inyectable.
Solución inyectable transparente e incolora.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Reducción de la duración de la neutropenia y la incidencia de neutropenia febril en pacientes adultos tratados con quimioterapia citotóxica para el cáncer (a excepción de la leucemia mieloide crónica y los síndromes mielodisplásicos).
04.2 Posología y forma de administración -
La terapia con Neulasta debe ser iniciada y supervisada por médicos con experiencia en oncología y / o hematología.
Dosis
Se recomienda una dosis de 6 mg (una sola jeringa precargada) de Neulasta para cada ciclo de quimioterapia, administrada al menos 24 horas después de la quimioterapia citotóxica.
Método de administración
Neulasta se inyecta por vía subcutánea. La inyección debe administrarse en el muslo, el abdomen o la parte superior del brazo. Para obtener instrucciones sobre la manipulación del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Población pediátrica
Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de Neulasta en niños. Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 4.8, 5.1 y 5.2, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Pacientes con insuficiencia renal
No se recomiendan ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluidos aquellos con enfermedad renal en etapa terminal.
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Los datos clínicos limitados sugieren un efecto comparable de pegfilgrastim en comparación con filgrastim en el tiempo hasta la remisión de la neutropenia grave en pacientes con leucemia mieloide aguda. de novo (ver sección 5.1). Sin embargo, no se han establecido los efectos a largo plazo de Neulasta en la leucemia mieloide aguda; por lo tanto, el producto debe usarse con precaución en esta población de pacientes.
El factor estimulante de colonias de granulocitos puede promover el crecimiento de células mieloides. in vitro y se pueden observar efectos similares in vitro en algunas células no mieloides.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Neulasta en pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide crónica y en pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria (LMA); por lo tanto, no debe utilizarse en estos pacientes. Se debe tener especial cuidado para distinguir los diagnóstico de la transformación blástica de la leucemia mieloide crónica de la de la leucemia mieloide aguda.
La eficacia y seguridad de la administración de Neulasta en pacientes con LMA de novo de edad
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Neulasta en pacientes que reciben quimioterapia de dosis alta Este medicamento no debe utilizarse para aumentar las dosis de quimioterapia citotóxica más allá de las pautas posológicas estándar.
Eventos adversos pulmonares
Se han notificado reacciones adversas pulmonares poco frecuentes (≥ 1 / 1.000, neumonía intersticial, tras la administración de G-CSF. Los pacientes con antecedentes recientes de infiltrados pulmonares o neumonía pueden tener un riesgo mayor (ver sección 4.8).
La aparición de síntomas pulmonares como tos, fiebre y disnea al mismo tiempo que un cuadro radiológico de infiltrados pulmonares y un deterioro de la función pulmonar, asociado a un recuento elevado de glóbulos blancos, pueden ser los signos iniciales del síndrome de dificultad respiratoria aguda (Síndrome de distrés respiratorio agudo, SDRA). En tales circunstancias, a criterio del médico, se debe interrumpir el tratamiento con Neulasta e instituir el tratamiento adecuado (ver sección 4.8).
Glomerulonefritis
Se ha notificado glomerulonefritis en pacientes que reciben filgrastim y pegfilgrastim. Generalmente, los eventos de glomerolunefritis se resolvieron después de la reducción de la dosis o la suspensión de filgrastim y pegfilgrastim. Se recomienda la monitorización del análisis de orina.
Síndrome de fuga capilar
Se ha notificado síndrome de fuga capilar tras la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos y se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los pacientes que desarrollen síntomas del síndrome de extravasación capilar deben ser controlados de cerca y recibir tratamiento sintomático estándar, que puede incluir la necesidad de cuidados intensivos (ver sección 4.8).
Esplenomegalia y ruptura esplénica
Se han notificado casos poco frecuentes, pero generalmente asintomáticos, de esplenomegalia y casos poco frecuentes de rotura esplénica, incluidos algunos casos mortales, tras la administración de pegfilgrastim (ver sección 4.8). Por lo tanto, el volumen del bazo debe controlarse cuidadosamente (por ejemplo, mediante examen clínico, ecografía). Se debe considerar un diagnóstico de rotura esplénica en pacientes que presenten dolor abdominal o de hombro en el cuadrante superior izquierdo..
Trombocitopenia y anemia.
El tratamiento con Neulasta solo no excluye la trombocitopenia y la anemia causadas por el mantenimiento de dosis completas de quimioterapia mielosupresora según lo programado.Se recomienda un control regular del recuento de plaquetas y el hematocrito. Se debe prestar especial atención al administrar agentes quimioterapéuticos únicos o combinados que causan trombocitopenia grave.
Anemia falciforme
Las crisis de células falciformes se han asociado con el uso de pegfilgrastim en pacientes con rasgo de células falciformes o con enfermedad de células falciformes (ver sección 4.8). Por lo tanto, el médico debe tener precaución al prescribir Neulasta a pacientes con rasgo de células falciformes o enfermedad de células falciformes. Mantenga los parámetros clínicos y de laboratorio adecuados y debe prestar atención a la posible asociación entre este medicamento y un agrandamiento del bazo y una crisis vasooclusiva.
Leucocitosis
Valores de glóbulos blancos (Leucocito, WBC) iguales o superiores a 100 x 109 / l se han observado en menos del 1% de los pacientes tratados con Neulasta. No se han notificado efectos adversos directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Este aumento en el recuento de glóbulos blancos es transitorio , se observa típicamente de 24 a 48 horas después de la administración y es consistente con los efectos farmacodinámicos de este medicamento. De acuerdo con los efectos clínicos y la posibilidad de leucocitosis, se debe realizar un recuento de glóbulos blancos (WBC) a intervalos regulares durante el tratamiento. si el recuento de glóbulos blancos supera 50 x 109 / l después del nadir esperado, la administración de este medicamento debe interrumpirse inmediatamente.
Hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilácticas, que se produjeron al inicio o después del tratamiento en pacientes tratados con Neulasta. Suspender permanentemente el tratamiento con Neulasta en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa. No administrar Neulasta a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a pegfilgrastim o filgrastim. Si se produce una reacción alérgica grave, se debe administrar la terapia adecuada, seguida de un seguimiento cuidadoso del paciente durante varios días.
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe un riesgo potencial de inmunogenicidad. La probabilidad de generar anticuerpos contra pegfilgrastim es generalmente baja. Se espera el desarrollo de anticuerpos de unión con todos los biológicos; sin embargo, hasta la fecha no se han asociado con actividad neutralizante.
No se ha evaluado adecuadamente la seguridad y eficacia de Neulasta en la movilización de células progenitoras hematopoyéticas en pacientes o donantes sanos.
El capuchón de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural seco (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.
El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con factor de crecimiento se ha asociado con hallazgos radiológicos óseos positivos transitorios, lo que debe tenerse en cuenta al interpretar los datos radiológicos.
Neulasta contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.
Neulasta contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio en una dosis de 6 mg, es decir, esencialmente "no contiene sodio".
Para mejorar la trazabilidad de los factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF), el nombre comercial del producto administrado debe registrarse claramente en el registro del paciente.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Dada la sensibilidad potencial de las células mieloides que se dividen rápidamente a la quimioterapia citotóxica, Neulasta debe administrarse al menos 24 horas después de la administración de la quimioterapia citotóxica. En estudios clínicos, se demostró que la administración de Neulasta 14 días antes de la quimioterapia es segura. No se ha evaluado en pacientes el uso de Neulasta concomitantemente con quimioterapia En modelos animales, se ha demostrado que la administración concomitante de Neulasta y 5-fluorouracilo (5-FU) u otros antimetabolitos empeora la mielosupresión..
Los estudios clínicos no investigaron específicamente las posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyético y citocinas.
La posible interacción con el litio, que también promueve la liberación de neutrófilos, no se ha estudiado específicamente y no hay evidencia de que esta interacción pueda ser dañina.
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Neulasta en pacientes que reciben quimioterapia asociada con mielosupresión retardada, como las nitrosoureas.
No se han realizado estudios específicos sobre interacciones o metabolismo; sin embargo, los estudios clínicos no han mostrado interacciones de Neulasta con otros medicamentos.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No existen datos o son limitados sobre el uso de pegfilgrastim en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). No se recomienda Neulasta durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas.
Se anima a las mujeres que se encuentren embarazadas durante el tratamiento con Neulasta a inscribirse en el Programa de Vigilancia del Embarazo de Amgen. Los datos de contacto se proporcionan en la sección 6 del prospecto.
Hora de la comida
No hay información suficiente sobre la excreción de Neulasta / metabolitos en la leche materna. No se puede excluir un riesgo para los recién nacidos / lactantes. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir / abstenerse del tratamiento con Neulasta teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna. para el bebé y el beneficio de la terapia para la mujer.
Se recomienda a las mujeres que amamantan durante el tratamiento con Neulasta que se inscriban en el Programa de vigilancia de la lactancia de Amgen. Los datos de contacto se proporcionan en la sección 6 del prospecto.
Fertilidad
El pegfilgrastim no tuvo ningún efecto sobre el rendimiento reproductivo o la fertilidad en ratas machos o hembras a la dosis semanal acumulativa de aproximadamente 6 a 9 veces la dosis humana más alta recomendada (según el área de superficie corporal) (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La influencia de Neulasta sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
04.8 Efectos indeseables -
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron dolor óseo (muy frecuente [≥ 1/10]) y dolor musculoesquelético (frecuente). El dolor óseo fue generalmente de leve a moderado, transitorio y controlable con analgésicos comunes en la mayoría de los pacientes.
Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad, que incluyen erupción cutánea, urticaria, angioedema, disnea, eritema, sofocos e hipotensión, con la primera o las siguientes administraciones de Neulasta (poco frecuentes [≥ 1 / 1.000, anafilaxia, pueden producirse en pacientes que reciben Neulasta (poco frecuentes) ) (ver sección 4.4).
El síndrome de extravasación capilar, que puede ser potencialmente mortal si se retrasa el tratamiento, se ha notificado como poco frecuente (≥ 1 / 1.000 a
La esplenomegalia, generalmente asintomática, es infrecuente.
Se han notificado casos poco frecuentes de rotura esplénica, incluidos algunos casos mortales, tras la administración de pegfilgrastim (ver sección 4.4).
Se han notificado reacciones adversas pulmonares poco frecuentes que incluyen neumonía intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar. Los casos poco frecuentes han dado lugar a insuficiencia respiratoria o síndrome de dificultad respiratoria aguda (Síndrome de distrés respiratorio agudo, SDRA) que puede ser mortal (ver sección 4.4).
Se han notificado casos aislados de crisis de células falciformes (poco frecuentes en estos pacientes) en pacientes con rasgo falciforme o enfermedad de células falciformes (ver sección 4.4).
Tabla de reacciones adversas
Los datos de la siguiente tabla describen las reacciones adversas notificadas en estudios clínicos y notificaciones espontáneas. Dentro de cada clase de frecuencia, las reacciones adversas se notifican en orden descendente de gravedad.
¹ Consulte la sección "Descripción de reacciones adversas seleccionadas" a continuación.
² Esta reacción adversa se identificó mediante la vigilancia posterior a la comercialización, pero no se observó en ensayos controlados aleatorios en adultos. La clase de frecuencia se determinó con un cálculo estadístico basado en 1576 pacientes tratados con Neulasta en nueve ensayos clínicos aleatorizados.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Se han notificado casos poco frecuentes de síndrome de Sweet, aunque la presencia subyacente de neoplasias hematológicas puede haber contribuido en algunos casos.
Se han notificado acontecimientos poco frecuentes de vasculitis cutánea en pacientes tratados con Neulasta. Se desconoce el mecanismo que causa la vasculitis en pacientes tratados con Neulasta.
Reacciones en el lugar de la inyección, incluido eritema en el lugar de la inyección (poco frecuentes (≥ 1 / 1.000,
Se han notificado casos frecuentes (≥ 1/100, 100 x 109 / l) (ver sección 4.4).
En pacientes tratados con Neulasta después de quimioterapia citotóxica, son poco frecuentes los aumentos reversibles, leves o moderados, no acompañados de síntomas clínicos, de ácido úrico y fosfatasa alcalina; Son infrecuentes las elevaciones reversibles, leves o moderadas, no acompañadas de síntomas clínicos, de la lactato deshidrogenasa.
Se observaron náuseas y dolor de cabeza con mucha frecuencia en pacientes que recibieron quimioterapia.
Se han observado casos poco frecuentes de pruebas de función hepática elevadas (LFT) para ALT (alanina aminotransferasa) o AST (aspartato aminotransferasa) en pacientes que recibieron pegfilgrastim después de quimioterapia citotóxica. Estos aumentos son transitorios y reversibles.
Se han notificado casos frecuentes de trombocitopenia.
Después de la comercialización, se han notificado casos de síndrome de extravasación capilar con el uso de factores estimulantes de colonias de granulocitos, que generalmente se han producido en pacientes con enfermedad maligna avanzada, sepsis, que están tomando múltiples fármacos quimioterapéuticos o sometidos a aféresis (ver sección 4.4).
Población pediátrica
La experiencia en niños es limitada.Se observó una mayor frecuencia de reacciones adversas graves en niños de 0 a 5 años (92%) en comparación con niños mayores de 6 a 11 y 12-21 años, respectivamente (80% y 67%) y adultos. La reacción adversa notificada con más frecuencia fue dolor de huesos (ver secciones 5.1 y 5.2).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación (Agencia Italiana de Medicamentos - Sitio web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Sobredosis -
Se administró una dosis única de 300 mcg / kg por vía subcutánea a un número limitado de voluntarios sanos y en pacientes con cáncer de pulmón no microcitoma, sin reacciones adversas graves. Los eventos adversos fueron similares a los de los sujetos que recibieron dosis más bajas de pegfilgrastim.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: inmunoestimulantes, factor estimulante de colonias.
Código ATC: L03AA13.
El factor estimulante de colonias de granulocitos humanos (G-CSF) es una glicoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos de la médula ósea. El pegfilgrastim está compuesto por una molécula de G-CSF humana recombinante (r-metHuG-CSF) unida covalentemente a una única molécula de polietilenglicol (PEG) de 20 kd. El pegfilgrastim es una forma de filgrastim de larga duración debido a la reducción del aclaramiento renal. El pegfilgrastim y el filgrastim tienen mecanismos de acción idénticos, lo que provoca un marcado aumento del número de neutrófilos periféricos en 24 horas, con aumentos insignificantes de monocitos y / o linfocitos. Al igual que el filgrastim, los neutrófilos producidos en respuesta al pegfilgrastim exhiben una función normal o aumentada, como lo demuestran las evaluaciones de la actividad quimiotáctica y fagocítica. Al igual que otros factores de crecimiento hematopoyético, el G-CSF ha demostrado in vitro propiedades estimulantes de las células endoteliales humanas. G-CSF puede promover el crecimiento in vitro de las células mieloides, incluso se pueden detectar efectos malignos y similares in vitro en algunas células no mieloides.
En dos estudios pivotales aleatorizados, doble ciego, en pacientes con cáncer de mama en estadio II-IV de alto riesgo sometidas a quimioterapia mielosupresora, incluida doxorrubicina y docetaxel, el uso de pegfilgrastim como dosis única una vez por ciclo redujo la duración de la neutropenia y la incidencia. de neutropenia febril similar a la observada con la dosificación diaria de filgrastim (mediana de 11 días de dosificación). En ausencia de apoyo del factor de crecimiento, se ha informado que este patrón da como resultado una duración media de neutropenia de grado 4 de 5-7 días, con una incidencia de neutropenia febril del 30-40%. En un estudio (n = 157) utilizando una dosis fija de 6 mg de pegfilgrastim, la duración media de la neutropenia de grado 4 para el grupo de pegfilgrastim fue de 1,8 días, en comparación con 1,6 días en el grupo de filgrastim (diferencia 0,23 días, IC del 95%: -0,15, 0,63). Durante todo el estudio , la tasa de neutropenia febril fue del 13% de los pacientes tratados con pegfilgrastim en comparación con el 20% de los pacientes tratados con filgrastim (diferencia del 7%, IC del 95%: - 19%, 5%). En un segundo estudio (n = 310), con una dosis ajustada al peso (100 mcg / kg), la duración media de la neutropenia de grado 4 en el grupo de pegfilgrastim fue de 1,7 días, en comparación con 1,8 días en el grupo de filgrastim (diferencia 0,03). días, IC del 95%: -0,36, 0,30). La tasa global de neutropenia febril fue del 9% de los pacientes tratados con pegfilgrastim y del 18% de los pacientes tratados con filgrastim (diferencia del 9%, IC del 95%: -16,8%, -1,1%).
En un estudio doble ciego controlado con placebo en pacientes con cáncer de mama, se evaluó el efecto de pegfilgrastim sobre la incidencia de neutropenia febril tras la administración de un régimen de quimioterapia asociado con una incidencia del 10-20% de neutropenia febril (docetaxel 100 mg / m²). cada 3 semanas durante 4 ciclos). Novecientos veintiocho pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis única de pegfilgrastim o placebo aproximadamente 24 horas después de la quimioterapia en cada ciclo (día 2). La incidencia de neutropenia febril fue menor en los pacientes aleatorizados. recibir pegfilgrastim versus placebo (1% versus 17%, p
Un estudio de fase II, aleatorizado y doble ciego de muestra limitada (n = 83) realizado en pacientes sometidos a quimioterapia para la leucemia mieloide aguda de novo comparó pegfilgrastim (dosis única de 6 mg) con filgrastim, administrado durante la quimioterapia de inducción. El tiempo medio hasta la remisión de la neutropenia grave fue de 22 días en ambos grupos de tratamiento. No se ha estudiado el resultado a largo plazo (ver sección 4.4).
En un estudio de fase II, multicéntrico, aleatorizado y abierto (n = 37) en pacientes pediátricos con sarcoma, que recibieron 100 mcg / kg de pegfilgrastim después del primer ciclo de quimioterapia con vincristina, doxorrubicina y ciclofosfamida (VAdriaC / IE), una mayor duración de la neutropenia grave (neutrófilos
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
La concentración sérica máxima de pegfilgrastim se observa entre 16 y 120 horas después de la administración de una única dosis subcutánea; las concentraciones séricas permanecen estables durante el período de neutropenia posterior a la quimioterapia mielosupresora. La eliminación de pegfilgrastim no es lineal con respecto a la dosis; el aclaramiento sérico de pegfilgrastim disminuye al aumentar la dosis. El pegfilgrastim parece eliminarse principalmente a través del aclaramiento mediado por neutrófilos, que está saturado a dosis más altas. De acuerdo con un mecanismo de aclaramiento autorregulado, la concentración sérica de pegfilgrastim disminuye rápidamente junto con el aumento de neutrófilos.
Debido al mecanismo de eliminación mediado por neutrófilos, no se espera que la insuficiencia hepática o renal afecte la farmacocinética de pegfilgrastim. En un estudio abierto de dosis única (n = 31), varias etapas de la insuficiencia renal, incluida la enfermedad renal en etapa terminal, no afectaron la farmacocinética de pegfilgrastim.
Poblacion vieja
Los limitados datos disponibles indican que la farmacocinética de pegfilgrastim en sujetos de edad avanzada (> 65 años) es similar a la de los adultos.
Población pediátrica
Se estudió la farmacocinética de pegfilgrastim en 37 pacientes pediátricos con sarcoma que recibieron 100 μg / kg de pegfilgrastim después de completar la quimioterapia con VAdriaC / IE. El grupo de edad más joven (0-5 años) tuvo una mayor "exposición media a pegfilgrastim (AUC) (± desviación estándar) (47,9 ± 22,5 mcg • h / ml) que los niños mayores de 6-11 años y 12-21 años (22,0 ± 13,1 mcg • h / ml y 29,3 ± 23,2 mcg • h / ml, respectivamente) (ver sección 5.1).
Con la excepción del grupo de edad más joven (0-5 años), el AUC medio en pacientes pediátricos pareció similar al de los pacientes adultos con cáncer de mama de alto riesgo en estadio II-IV que recibieron 100 mcg / kg de pegfilgrastim después de completar la doxorrubicina. / docetaxel (ver secciones 4.8 y 5.1).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Los datos preclínicos de los estudios tradicionales de toxicidad a dosis repetidas revelaron los efectos farmacológicos esperados, incluidos aumentos en el recuento de glóbulos blancos, hiperplasia mieloide de la médula ósea, hematopoyesis extramedular y esplenomegalia.
No se observaron efectos adversos en ratas nacidas de hembras preñadas a las que se administró pegfilgrastim por vía subcutánea; sin embargo, en conejos, pegfilgrastim administrado por vía subcutánea causó toxicidad embriofetal (pérdida del embrión) a dosis acumuladas de 4 veces la dosis recomendada para humanos. Los estudios en ratas han demostrado que es posible el paso transplacentario de pegfilgrastim. Los estudios en ratas indicaron que la administración subcutánea de pegfilgrastim no tuvo ningún efecto sobre el rendimiento reproductivo, la fertilidad, el ciclo estral, los días entre el apareamiento y el coito y la supervivencia intrauterina. Se desconoce la relevancia de estos datos para los humanos.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Acetato sódico *
Sorbitol (E420)
Polisorbato 20
Agua para preparaciones inyectables
* El acetato de sodio se obtiene por titulación de ácido acético glacial con hidróxido de sodio.
06.2 Incompatibilidad "-
Este medicamento no debe mezclarse con otros productos, especialmente con soluciones de cloruro de sodio.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
Neulasta puede almacenarse a temperatura ambiente (no superior a 30 ° C) una vez y durante un período máximo de 72 horas. Neulasta dejado a temperatura ambiente durante más de 72 horas debe desecharse.
No congelar. La exposición accidental a temperaturas bajo cero, una vez durante menos de 24 horas, no afecta la estabilidad de Neulasta.
Mantenga el envase en la caja exterior para proteger el medicamento de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Jeringa precargada (vidrio Tipo I) con émbolo de goma y aguja de acero inoxidable con o sin protector automático de aguja.
El capuchón de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural seco (un derivado del látex) (ver sección 4.4).
Cada jeringa precargada contiene 0,6 ml de solución inyectable. Envase de una jeringa precargada, envasada con blíster o sin blíster.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Antes de administrar la solución de Neulasta debe comprobarse la ausencia de partículas visibles, inyectarse únicamente una solución transparente e incolora.
Si se agita excesivamente, el pegfilgrastim puede formar agregados y volverse biológicamente inactivo.
Deje que la jeringa precargada alcance la temperatura ambiente antes de inyectar la solución.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Países Bajos
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
EU / 1/02/227/001 1 paquete de jeringa con blíster
035716012
EU / 1/02/227/002 1 envase de jeringa sin blíster
EU / 1/02/227/004 Paquete de 1 jeringa con blíster con protector de aguja
035716036
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 22 de agosto de 2002
Fecha de la renovación más reciente: 16 de julio de 2007
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Mayo de 2015
